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acebrofilina_xarope_VPS_V08

VERSÃO 08- Esta versão altera a versão 07

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

acebrofilina

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Xarope pediátrico 25 mg/5mL: Embalagem contendo 1 frasco 120 mL acompanhado de copo-dosador.
Xarope adulto 50 mg/5mL: Embalagem contendo 1 frasco com 120 mL acompanhado de copo-dosador.

USO ORAL

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
Xarope pediátrico 25 mg/5mL

USO ADULTO
Xarope adulto 50 mg/5mL

COMPOSIÇÃO
Cada 5 mL do xarope pediátrico contém:
acebrofilina ................................................................25mg
excipientes* q.s.p. .......................................................5 mL

Cada 5 mL do xarope adulto contém:
acebrofilina ................................................................50 mg
excipientes* q.s.p. .......................................................5 mL
*Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, sucralose, glicerol, sorbitol, ácido cítrico, citrato de sódio di-hidratado, aroma de groselha e
água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
A acrebrofilina é indicado como broncodilatador, mucolítico e expectorante.
Tratamento  sintomático  e  preventivo  das  patologias  agudas  e  crônicas  do  aparelho  respiratório  caracterizadas  por
fenômenos  de  hipersecreção  e  broncoespasmo,  tais  como:  bronquite  obstrutiva  ou  asmatiforme,  asma  brônquica,
traqueobronquite,  broncopneumonias,  bronquiectasias,  pneumoconioses,  rinofaringites,  laringotraqueítes,  enfisema
pulmonar.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A acebrofilina foi clinicamente testada como uma droga broncodilatadora e mucorreguladora em mais de 5.000 pacientes
em muitos países europeus e latino-americanos. Sua eficácia foi demonstrada no tratamento de bronquite obstrutiva crônica
e em asma brônquica e bronquite asmatiforme. A tolerabilidade da acebrofilina foi boa em todas as experimentações clinicas
em Fase III.
Recentemente,  um  estudo  brasileiro  com  cerca  de  4.500  crianças  tratadas  em  condições  mórbidas  agudas  do  sistema
respiratório, teve como objetivo melhor definir o perfil da tolerabilidade, padrão de efeitos colaterais e a relação risco
benefício da acebrofilina. Um total de 4.500 indivíduos com bronquite aguda (tipo catarral, espasmódica ou asmatiforme),
foram selecionados entre pacientes pediátricos com 1 a 12 anos de idade, que necessitavam de um tratamento apropriado
broncodilatador e mucorregulador.
O tratamento com acebrofilina foi eficaz na melhora dos sintomas relacionados ao broncoespasmo, com melhora tanto na
sibilância como na dispneia em 91.1% dos pacientes. A sibilância e a dispneia desapareceram em 67% e 75% dos casos,
respectivamente. Os valores correspondentes para tosse e expectoração foram 11% e 53%, respectivamente. No início, a
condição clínica geral foi estimada como boa em 43% dos pacientes. No fim do tratamento. 88% dos pacientes restantes
melhoraram clinicamente.
No organismo, a acebrofilina se dissocia em teofilina e ambroxol. O ambroxol tem sido proposto como uma ferramenta
terapêutica no tratamento de doenças pulmonares. Estudos avaliaram a eficácia do tratamento com ambroxol na secreção

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de IL-12 e IL-10 de macrófagos alveolares obtidos por lavagem alveolar. A IL tem um papel fundamental na resistência do
hospedeiro à infecções e no desenvolvimento de células do tipo TH-1. Segundo este estudo, o tratamento com ambroxol é
capaz de elevar a secreção de IL-12 induzida por lipopolisacarídeos, sugerindo que este tratamento atue promovendo e
elevando a resposta inflamatória e imunológica mediada por células do tipo TH-1.
O tratamento com ambroxol também foi verificado em pacientes com bronquite crônica. Pacientes tratados durante três
semanas com ambroxol apresentaram melhora nos sintomas da bronquite com diminuição da inflamação, diminuição da
hiperplasia  das  células  da  camada  basal  e  revitalização  do  epitélio.  Dessa  forma,  é  preconizado  que  o  tratamento  com
ambroxol é um efetivo agente que pode ser utilizado como monoterapia no controle dos sintomas da bronquite.
A eficácia e torelabilidade do teofilinato de ambroxol por via oral na dose de 200mg/dia foi avaliado num estudo realizado
em  48  pacientes  que  apresentavam  hipersecreção  brônquica.  Como  resultado  foi  observada  a  fluidificação  do  muco,
induzida  pela  medicação,  com  uma  melhora  marcada  da  sintomatologia  clínica  e  dos  efeitos  benéficos  sobre  a  função
respiratória destes pacientes.
A eficácia e tolerabilidade da acebrofilina na dose de 200 mg/dia, na terapia da bronquite crônica asmatiforme, foi avaliada
em estudo multicêntrico, aberto, onde participaram 92 doentes. A sintomatologia sugestiva (tosse, dispneia e dificuldade
em expectorar), e objetiva que levou em conta o quadro de ausculta e a quantidade e aspecto da expectoração, apresentaram
melhora  estatisticamente  significante  a  partir  do  primeiro  mês  de  terapia,  e  isso  foi  confirmado  no  término  do  estudo.
Também o parâmetro de função pulmonar foram favoravelmente influenciados durante o tratamento com um incremento
médio de 20% dos valores medidos. Sendo que nesse estudo também se observou uma grande tolerabilidade da acebrofilina.

Aiharaa M., Dobashia K., Akiyamaa M., Narusea I., Nakazawab T., Mori M. Effects of N-Acetylcysteine and Ambroxol
on the Production of IL-12 and IL-10 in Human Alveolar Macrophages. Respiration 2000; 67:662–671.
Cogo R., Raschi S., Quattrone P. Zini P. Clinical and histologic rating of the treatment with acefyllinate of ambroxol in
patients with chronic bronchitis. Advances in therapy, vol-12; n° 1. 1995.
Goldgrub  N.,  Soares  V.R.X.,  Hamaoui  A.,  Zavattini  G.,  Poli  A.  Atividade  terapêutica  e  perfil  da  tolerabilidade  da
acebrofilina. Advances in therapy 9(2): 107-115. 1992.
Barthekenym F. Le theophyllinate Dámbroxol dans L´hypersecretion bronchique. Acta Therapeutica 11:453-57, 1985. .
Cerveri,  I.  et  al  VAlutazione  delléfficacia  e  della  tollerabilità  di  acebrofilina  in  paziento  affetti  da  bronchite  cronica
asmatiforme. Giornale Italiano Malattie Del torace. Suppl 1: 107-10,1992.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A  acebrofilina  tem  como  princípio  ativo  a  acebrofilina,  uma  entidade  molecular  resultante  da  fusão  das  moléculas  do
ambroxol  (mucorregulador,  mucocinético  e  indutor  do  surfactante)  com  o  ácido  7-teofilinacético,  por  uma  reação  de
salificação, resultando em teofilinato de ambroxol (acebrofilina).

A ação broncodilatadora parece advir do acúmulo de nucleotídeos cíclicos, particularmente do AMP cíclico na musculatura
traqueobrônquica devido à inibição da fosfodiesterase, determinando a elevação do AMPc e produzindo relaxamento da
musculatura lisa por meio da fosforilação dos precursores responsáveis pelo relaxamento muscular. Outros mecanismos
responsáveis poderiam ser o antagonismo competitivo da droga pelos receptores de adenosina além de importante ação
sobre fluxo do cálcio intracelular. Ao favorecer a broncodilatação, a acebrofilina reduz o consumo de energia por parte da
musculatura  diafragmática  e  auxilia  a  atividade  ciliar  traqueobrônquica.  A  ação  mucorreguladora  parece  decorrer  do
estímulo à produção de surfactante que reduz a mucoviscosidade da secreção brônquica, impede a aglutinação das partículas
de muco e reduz a adesividade do muco patológico.
A administração de uma dose oral de acebrofilina possibilita concentrações séricas do composto ativo durante várias horas,
com meia-vida plasmática entre 3 - 5 horas.
Estudos de toxicidade aguda com dose única ou doses repetidas, bem como os estudos de toxicidade fetal em animais
mostraram  que  a  acebrofilina  não  provoca  alterações  mesmo  em  doses  muito  acima  das  doses  terapêuticas.  Não  foi
demonstrada ação mutagênica.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A acebrofilina é contraindicado nos casos de hipersensibilidade comprovada ao componente ativo da fórmula ou outras
xantinas, como aminofilina e teofilina, assim como ao ambroxol.
A acebrofilina não deve ser utilizado em pacientes portadores de doenças hepáticas, renais ou cardiovasculares graves,
úlcera péptica ativa e história pregressa de convulsões.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
É aconselhável evitar o seu uso durante o primeiro trimestre de gravidez. Deve-se ter cautela ao empregar acebrofilina em
pacientes hipertensos, cardiopatas, com hipoxemia severa.

Categoria de risco na gravidez: C

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VERSÃO 08- Esta versão altera a versão 07

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião- dentista.
Este medicamento pode causar hepatotoxicidade. Por isso, requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e
acompanhado por controles periódicos da função hepática.
Atenção: Contém sorbitol.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
O uso concomitante de acebrofilina com carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e os sais de lítio pode levar a uma redução
da efetividade da teofilina por aumentarem a sua metabolização hepática (feita pelo fígado).

O uso concomitante de acebrofilina com antibióticos macrolídeos (eritromicina), algumas quinolonas como norfloxacino e
ciprofloxacino, antihistamínicos H2 (cimetidina, ranitidina, famotidina), alopurinol, diltiazem e ipriflavona, pode retardar
a eliminação da teofilina, aumentando o risco de intoxicação pela mesma.
A  intoxicação  pode  se  desenvolver  naqueles  pacientes  cujos  níveis  séricos  já  são  altos,  a  menos  que  a  dosagem  seja
reduzida.
Pode  ocorrer  hipocalemia  com  o  uso  concomitante  de  acebrofilina  e  salbutamol  ou  terbutalina.  A  frequência  cardíaca
também pode aumentar, principalmente com altas doses de teofilina.
Alguns pacientes podem demonstrar uma diminuição significativa nos níveis de teofilina no sangue quando a acebrofilina
é administrada concomitantemente a salbutamol ou isoprenalina (isoproterenol).
Os níveis séricos da teofilina podem apresentar algum aumento, embora nenhuma toxicidade tenha sido relatada quando a
acebrofilina é administrada concomitantemente a contraceptivos orais.
A administração conjunta de acebrofilina e medicamentos alfa-adrenérgicos, como a efedrina, pode levar a um aumento
das reações adversas, principalmente relacionadas com o sistema nervoso central e gastrintestinais.
O uso de acebrofilina e produtos a base de Hypericum perforatum pode ocasionar uma redução na eficácia da teofilina.
O  uso  com  Betabloqueadores  seletivos  não  é  totalmente  contraindicado,  porém  recomenda-se  cautela  quando  desta
associação.

Interações medicamento – alimento
A alimentação pode interferir na quantidade de acebrofilina no organismo.
Dietas ricas em proteínas diminuem a duração do efeito de acebrofilina.
Dietas ricas em carboidratos aumentam a duração do efeito do acebrofilina.
O uso com Betabloqueadores seletivos não é totalmente contraindicado, porém recomenda-se cautela quando desta
associação.
Produtos à base de Hypericum perforatum podem levar a uma redução da eficácia da teofilina.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses.
Após aberto, válido por 6 dias na temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Xarope adulto 50 mg/5mL:
Líquido límpido de coloração incolor a levemente amarelada, isento de partículas estranhas, com odor característico de
groselha.

Xarope infantil 25 mg/5mL:
Líquido límpido de coloração incolor a levemente amarelada, isento de partículas estranhas, com odor característico de
groselha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Adultos e crianças a partir de 12 anos de idade:

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VERSÃO 08- Esta versão altera a versão 07

IDADE

POSOLOGIA

HORÁRIO

ADULTOS E CRIANÇAS A
PARTIR DE 12 ANOS

1 copo-dosador (10 mL)
Xarope Adulto

A cada 12 horas

Crianças a partir de 2 anos de idade:

IDADE

POSOLOGIA

HORÁRIO

CRIANÇAS DE 6 A 12 ANOS

1 copo-dosador (10mL).
Xarope Pediátrico

A cada 12 horas

CRIANÇAS DE 3 A 6 ANOS

½ copo-dosador (5mL).
Xarope Pediátrico

A cada 12 horas

CRIANÇAS DE 2 A 3 ANOS

2 mg/kg de peso ao dia.
Xarope Pediátrico

Dividido em duas administrações a
cada 12 horas

Não há uma posologia especial, nem um tempo determinado de tratamento para uma patologia específica. A duração do
tratamento deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a gravidade da doença.

9. REAÇÕES ADVERSAS
A literatura cita as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas:

Reações dermatológicas: Alergia (prurido eritematoso e erupções vesiculares) após tratamento oral na região do nariz,
lábios superiores e bochechas e dor e espasmos na região da faringe. Casos de dermatite de contato, assaduras, urticária,
exantemas, erupções cutâneas e coceira também tem sido descritos.
Prurido pode ocorrer em até 4% dos pacientes que fazem uso de acebrofilina, 75mg por dia.

Reações gastrintestinais: Em estudos clínicos foi observado que o tratamento com acebrofilina pode promover em alguns
casos constipação, diarreia, salivação excessiva, boca seca, náusea e vômito.

Reações neurológicas: Fadiga é a principal reação adversa relacionada ao uso da acebrofilina.

Reações Renais: Estudos revelam que pacientes que fazem uso de acebrofilina podem experienciar sintomas de disúria.

Reações Respiratórias: Rinorreia pode ser uma reação adversa associada ao uso de acebrofilina.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): os vômitos ocorreram em 2,1% dos
casos, náuseas e boca seca em 1,4%.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
taquicardia  em  0,9%  tremores  em  0,9%,  agitação  em  0,5%  e  sonolência  em  0,3%  dos  casos,  diarreia  em  0,5%,  e  dor
abdominal e epigástrica em 0,4%, (dor na boca do estômago) e falta de apetite em 0,11%.

Reação rara (ocorre em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento):
desidratação em 0,02%, insônia em 0,05%, vertigem em 0,07%.

Podem ocorrer casos raros de queixas digestivas que desaparecem com a suspensão da medicação ou redução da dose do
medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Não foram relatados casos de superdosagem com o princípio ativo de acebrofilina, entretanto, nesta eventualidade, procurar
um  serviço  médico  imediatamente,  seguindo  os  mesmos  procedimentos  de  urgência  para  os  casos  de  intoxicação  por
xantinas (teofilina).
Se o paciente estiver alerta e transcorreram poucas horas após a ingestão, a indução do vômito pode ser de valia. No caso
de  o  paciente  apresentar  convulsões,  manter  as  vias  aéreas  permeáveis,  administrar  oxigênio  e  diazepínicos  por  via
endovenosa. Manter hidratação adequada e monitorizar sinais vitais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem

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VERSÃO 08- Esta versão altera a versão 07

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DE BULA

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VP

Apresentaçõ

relacionadas

28/08/2014

0715112/14-

10459 -

GENÉRICO -

Inclusão Inicial

de Texto de

Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

29/09/2017

2041531/17-

10452 -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Restrição de uso

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

06/10/2018

2088249/17-

10452 -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

21/03/2019

0254048/19-

10452 -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Composição

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

Dizeres Legais

VPS

25 mg/5mL
50 mg/5mL

11/06/2020

1852671/20-

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Contraindicações

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

21/04/2021

1523747/21-

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

25/01/2023

0079269/23-

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL

Não

aplicável

Não

aplicável

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

Dizeres Legais

VPS

Xarope

25 mg/5 mL
50 mg/5 mL