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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

acetilcisteína

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÃO

Xarope 20mg/mL: embalagem contendo 1 frasco com 120 mL + copo dosador.

Xarope 40 mg/mL: embalagem contendo 1 frasco com 120 mL + copo dosador.

USO ORAL

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS.

COMPOSIÇÃO

Cada mL do xarope pediátrico (20mg/mL) contém:

acetilcisteína .............................................................................................................. ......................................................................... 20mg

excipientes* q.s.p. ............................................................................................................................................. .................................. 1 mL

Excipientes: carmelose, edetato dissódico, benzoato de sódio, sacarina sódica, ciclamato de sódio, metilparabeno, propilparabeno,
sorbitol, glicerol, hidróxido de sódio, essência de framboesa líquida hidrossolúvel, álcool etílico e água purificada.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de xarope contém:

Acetilcisteína .................................................................................................................................................... ............................... 40 mg

excipientes* q.s.p. ................................................................................................ .............................................................................. 1 ml

Excipientes: carmelose, edetato dissódico, benzoato de sódio, sacarina sódica, ciclamato de sódio, metilparabeno, propilparabeno,
sorbitol, glicerol, hidróxido de sódio, essência de morango líquida hidrossolúvel, álcool etílico e água purificada.

Conteúdo de sorbitol e sacarina sódica:

USO

Apresentação

Quantidade por mL do xarope:

sorbitol

sacarina sódica

PEDIÁTRICO

(Crianças acima de 2 anos)

Xarope 20 mg/mL

194,33mg

4,00mg

ADULTO

Xarope 40mg/mL

194,33mg

4,00mg

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1.INDICAÇÕES
Este medicamento é indicado quando se tem dificuldade para expectorar e há muita secreção densa e viscosa, tais como: bronquite crônica
e suas exacerbações, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite aguda, pneumonia, colapso pulmonar/atelectasia e fibrose
cística/mucoviscidose. Também é indicado como antídoto na intoxicação acidental ou voluntária por paracetamol.

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2.RESULTADOS DE EFICÁCIA

Bronquite aguda
Um estudo multicêntrico, prospectivo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou a eficácia de acetilcisteína 200 mg 3x/dia
via oral formulação granulada por 10 dias no tratamento de 215 pacientes com bronquite aguda. Os participantes foram divididos em três
grupos de acordo com a presença ou ausência de doenças respiratórias crônicas (Brocard H. e cols, 1980). Os parâmetros avaliados (volume
e  viscosidade  da  secreção  respiratória,  intensidade  da  tosse  e  pico  de  fluxo  expiratório)  evidenciaram  resultados  favoráveis  ao  uso  de
acetilcisteína de modo significativo, em especial no grupo de participantes com bronquite aguda sem doença respiratória crônica prévia.
Ressalta-se entre os dados do estudo o aumento inicial e transitório significativo de secreção respiratória entre os pacientes que utilizaram
acetilcisteína. Entre os pacientes tratados apenas com antibióticos no grupo placebo, houve declínio gradual do volume de secreção desde
o início do tratamento. Isso reforça a hipótese do efeito positivo de drenagem da secreção devido à fluidificação pelo uso de acetilcisteína
(Brocard H. e cols, 1980).

Bronquite crônica
Pacientes  com  bronquite  crônica  foram  avaliados  em  um  estudo  multicêntrico,  prospectivo  randomizado,  duplo-cego  e  controlado  por
placebo e, neste estudo foram incluídos 744 pacientes. Os parâmetros estudados foram: quantidade e viscosidade da secreção respiratória,
dificuldade de expectoração, intensidade da tosse e episódios de exacerbação em um período de 6 meses. Os resultados positivos foram
estatisticamente significantes em favor do grupo que usou acetilcisteína 200 mg 2x/dia formulação granulada via oral em todos os itens
analisados (Multicenter Study Group, 1980).
Um outro estudo foi realizado em pacientes com bronquite crônica. Este estudo aberto e não comparativo avaliou 1392 pacientes (por
protocolo) com diagnóstico de bronquite crônica em uso de acetilcisteína 200 mg 3x/dia formulação granulada via oral por 2 meses. Foram
analisados viscosidade e aspecto da secreção respiratória, dificuldade de expectoração e intensidade da tosse (Tattersall A. B. e cols, 1983).
Após 2 meses de tratamento com acetilcisteína, observou-se uma melhoria na viscosidade da expectoração em 80% dos casos, do caráter
da expectoração em 59%, da dificuldade para expectorar em 74% e da gravidade da tosse em 71%. Os resultados confirmam a eficácia da
acetilcisteína  sobre  os  parâmetros  relacionados  com  a  hipersecreção  brônquica.  Para  além  de  toda  a  sintomatologia  clínica  referida,  o
desenvolvimento  da  bronquite  crônica  é  frequentemente  associado  à  existência  de  exacerbações  agudas  recorrentes  do  seu  processo
brônquico, as quais determinam um agravamento da referida sintomatologia (Tattersall A. B. e cols, 1983).
A microbiota existente na secreção respiratória foi avaliada em um estudo aberto com 22 fumantes sem bronquite crônica, 19 fumantes
com bronquite crônica e doença pulmonar obstrutiva crônica e 14 não fumantes saudáveis, através de broncoscopia e cultura de escovado
brônquico com escova protegida. O uso de acetilcisteína por via oral foi considerado na análise. Não se verificou diferença estatisticamente
significante em faixas mais baixas na porcentagem de indivíduos com cultura positiva entre os grupos. Entre os fatores analisados, o uso
de acetilcisteína via oral foi o único fator independente a influenciar os resultados bacteriológicos. O grupo de pacientes com obstrução
crônica das vias aéreas em uso de acetilcisteína via oral teve uma porcentagem menor estatisticamente significante de culturas bacterianas
positivas quando comparado ao mesmo grupo que não fazia uso da medicação (Riise GC e cols, 1994).

A acetilcisteína na pediatria
A acetilcisteína em crianças foi avaliada em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Este estudo avaliou
a acetilcisteína via oral em 50 crianças com infecção aguda das vias respiratórias. Além do tratamento com antibiótico, as crianças recebiam
acetilcisteína via oral na forma granulada com dose ajustada para idade (100 mg até 2 anos, 200 mg entre 2 e 4 anos e 300 mg acima de 4
anos) ou placebo por 6 dias. Verificaram-se diferenças estatisticamente significantes dos parâmetros estudados (febre, ruídos respiratórios
e tosse) em favor do uso da acetilcisteína (Biscatti G. e cols, 1972).
Dentro do programa de desenvolvimento clínico, vários estudos examinaram a eficácia e a segurança da acetilcisteína oral em pacientes
pediátricos.
Miranda Ribeiro et al. estudaram o uso de acetilcisteína oral no tratamento de doenças brônquicas em pacientes pediátricos, utilizando um
desenho de estudo aberto e não comparativo. Oitenta pacientes foram estudados. A média de idade foi de 2,9 anos (23 dias a 11 anos). A
acetilcisteína foi administrada por via oral em 10-50 mg / kg / dia em 2 a 3 doses divididas por 7 a 110 dias (duração média de 26,7 dias).
Resultados clínicos excelentes ou bons foram obtidos em 59 pacientes (88% da população avaliável) e bons resultados radiológicos em 55
pacientes  (82%).  Os  resultados  clínicos  e  radiológicos  indicaram  que  a  acetilcisteína  oral  foi  muito  útil  no  tratamento  de  pacientes
pediátricos com doenças respiratórias (Miranda Ribeiro et al., 1980).
Nikolic avaliou a influência da acetilcisteína nas funções respiratórias em um estudo realizado em 20 pacientes de 3 a 14 anos com bronquite
aguda recorrente. Antibióticos foram usados apenas na fase aguda da bronquite febril e nenhuma outra droga foi administrada d urante o
tratamento com acetilcisteína, que foi administrada por via oral por 4 dias na dose de 100 ou 200 mg t.i.d. dependendo da idade. Alguns
pacientes  realizaram  espirometria,  mas  alguns  não  cooperaram  e  foram  observados  apenas  clinicamente.  Os  resultados  obtidos  com
acetilcisteína mostraram que a duração da inflamação catarral da garganta e os sinais clínicos de bronquite foram encurtados. A remoção
do muco com acetilcisteína ajuda a curar o processo catarral. Após 4 dias de tratamento com acetilcisteína, os valores de capacidade vital
e fluxo de ar pulmonar voltaram ao normal em pacientes com bronquite catarral simples ou recorrente e permaneceram inalterados  em
pacientes com alergia brônquica (Nikolic P. et al., 1980).
Rudnik et al. realizaram 3 ensaios não controlados para avaliar a eficácia e segurança da acetilcisteína oral (50 mg b.i.d. a 200 mg t.i.d.)
por 4 semanas em 58 crianças com doença pulmonar crônica. Em particular, o primeiro estudo avaliou os achados clínicos do tórax e a
radiografia  de  tórax  em  46  crianças  com  idade  entre  2  meses  e  12  anos.  Efeitos  favoráveis  foram  obtidos  em  41  crianças,  com
desaparecimento dos sintomas clínicos em 17 e melhora em 24 crianças.

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O desaparecimento ou redução dos achados patológicos na radiografia de tórax também foram relatados em 15 casos.
Apenas em 5 crianças nenhuma melhora foi observada (Rudnik J. et al., 1980).
Szekely tratou 20 crianças de 6 a 12 anos com bronquite crônica comprovada broncoscopicamente com 100 mg t.i.d. acetilcisteína por 37
dias. Durante o estudo, nenhum outro medicamento foi administrado, exceto em caso de febre com antitérmicos. A tosse desapareceu em
todos os pacientes no final da primeira semana de tratamento. A regressão da inflamação da membrana mucosa em 10 pacientes e a cessação
da hipersecreção em 2 pacientes confirmaram a eficácia terapêutica da acetilcisteína oral (Szekely E. et al., 1980).

Intoxicação por paracetamol

Diversos estudos clínicos realizados mostraram o efeito protetor da acetilcisteína sobre o fígado dos pacientes intoxicados por paracetamol
(Petterson R.G. e cols, 1977; Prescott L.F. e cols, 1977, 1981; Rumack B.H. e cols, 1981; Harrison P.H. e cols, 1990, Ibrahim, 2013).
Um estudo retrospectivo descreve o desfecho de 2540 pacientes suspeitos de overdose de paracetamol. Os pacientes foram tratados com
uma dose oral inicial de 140mg/kg de acetilcisteína seguida por doses de 70 mg/kg a cada 4 horas por 3 dias. Hepatoxicidade foi verificada
em  6,1%  dos  pacientes  que  tiveram  o  esquema  de  tratamento  de  acetilcisteína  por  via  oral  iniciado  até  10  horas  após  a  ingestão  de
paracetamol e em 26,4% dos pacientes quando a acetilcisteína foi iniciada entre 10 e 24 horas. Entre os pacientes de alto risco que tiveram
o esquema de acetilcisteína iniciado entre 16 e 24 horas após a ingestão de paracetamol, 41% desenvolveram hepatoxicidade. Quando
iniciada até 8 horas após a ingestão de paracetamol, a acetilcisteína exerceu efeito hepatoprotetor independente da concentração sérica de
paracetamol (Smilkstein MJ. e cols, 1988).

Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, duplo-mascarado, controlado por placebo avaliou 123 pacientes com exacerbação aguda
de DPOC. Duas doses de acetilcisteína foram utilizadas (1200 mg/dia e 600 mg/dia) com o objetivo principal  de avaliar a proporção de
pacientes com proteína C reativa (PCR) em níveis normais após 10 dias de tratamento. (Zuin R. e cols, 2005).
Entre  os  pacientes  com  PCR  em  níveis  aumentados,  uma  maior  proporção  estatisticamente  significante  de  pacientes  que  tomaram
acetilcisteína tiveram seus níveis séricos de PCR normalizados após 10 dias. O uso de 1200 mg/dia de acetilcisteína foi mais eficaz que o
uso de 600 mg/dia. Ambas as dosagens foram mais eficazes que placebo na melhora clínica e de função pulmonar avaliada por pico de
fluxo expiratório. É especulado que o efeito de acetilcisteína nos marcadores inflamatórios pode ser devido às propriedades mucolítica e
antioxidante (Zuin R. e cols, 2005).

Fibrose Cística
Pacientes  com  fibrose  cística  foram  avaliados  em  um  estudo  aberto  com  76  pacientes  entre  crianças  e  adultos.  Este  estudo  analisou  a
utilização de acetilcisteína via oral em doses variadas de acordo com a idade após a utilização de acetilcisteína inalatória por pelo menos 1
ano (Stephan U. e cols, 1980).
Foram analisados aspectos como tosse, características da secreção respiratória, radiografia de tórax e percentis de peso e altura. Concluiu-
se que após a troca da via de administração da acetilcisteína de inalatória para oral:
-Os sintomas respiratórios melhoraram ou se mantiveram inalterados;
-A acetilcisteína via oral pode substituir a via inalatória quando o tratamento não estiver se mostrando eficaz;
-Mesmo que o tratamento via inalatória esteja sendo eficaz, o tratamento via oral é pelo menos não inferior;
-A administração via oral tem vantagens relacionadas à facilidade de aplicação da medicação, menor custo e ausência dos eventos adversos
comuns às medicações de uso inalatório.

3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Farmacodinâmica

O  princípio  ativo  do  medicamento  é  a  acetilcisteína,  que  exerce  intensa  ação  mucolítico-fluidificante  das  secreções  mucosas  e
mucopurulentas, despolimerizando os complexos mucoproteicos e os ácidos nucléicos que dão viscosidade ao escarro e às outras secreções,
além de melhorar a depuração mucociliar. Estas atividades tornam acetilcisteína particularmente adequado para o tratamento das afecções
agudas  e  crônicas  do  aparelho  respiratório  caracterizadas  por  secreções  mucosas  e  mucopurulentas  densas  e  viscosas  (Sheffner,  1963
Sheffner, 1964; Thomas, 1966; Ziment, 1988; Tse, 2014).
Além  disso,  a  acetilcisteína  exerce  ação  antioxidante  direta,  sendo  dotada  de  um  grupo  tiol  livre  (-SH)  nucleofílico  em  condições  de
interagir diretamente com os grupos eletrofílicos dos radicais oxidantes (Park, 2015; Tse, 2014; Aruoma, 1989; Dekhuijzen, 2004; Aldini,
2018; Zhang, 2018; Cazzola, 2017). De particular interesse é a recente demonstração de que a acetilcisteína protege a alfa-1-antitripsina,
enzima  inibidora  da  elastase,  de  ser  inativada  pelo  ácido  hipocloroso  (HClO),  potente  agente  oxidante  que  é  produzido  pela  enzima
mieloperoxidase dos fagócitos ativados (Repine, 1997; Cotgreave, 1997). A estrutura da sua molécula lhe permite, além disso, atravessar
facilmente as membranas celulares. No interior da célula, a acetilcisteína é desacetilada, ficando assim disponível a L-cisteína, aminoácido
indispensável  para  a  síntese  da  glutationa  (GSH)  (Bridgeman,  1991).  O  GSH  é  um  tripeptídio  extremamente  reativo  que  se  encontra
difundido por igual nos diversos tecidos dos organismos animais e é essencial para a manutenção da capacidade funcional e da integridade
da  morfologia  celular,  pois  é  o  mecanismo  mais  importante  de  defesa  intracelular  contra  os  radicais  oxidantes  (tanto  exógenos  como
endógenos) e contra numerosas substâncias citotóxicas, incluindo o paracetamol (Tse, 2014; Dawson, 1984).

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O paracetamol exerce sua ação citotóxica pelo empobrecimento progressivo de GSH. A acetilcisteína desempenha seu principal papel
mantendo níveis adequados de GSH, contribuindo, assim para a proteção celular. Portanto a acetilcisteína é um antídoto específico para
intoxicação por paracetamol (Atkuri, 2007; Burgunder, 1989).

Farmacocinética

Absorção
Em  humanos,  a  acetilcisteína  é  completamente  absorvida  após  administração  oral  (Dekhuijzen,  2006;  De  Caro,  1989).  Devido  ao
metabolismo na parede intestinal e o efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade da acetilcisteína ingerida oralmente é muito baixa
(cerca de 10%) (Dekhuijzen, 2006; De Caro, 1989; Borgstrom, 1986; Olsson, 1988). Não foram referidas diferenças entre as várias formas
farmacêuticas (De Caro, 1989; Holdiness, 1991). Em pacientes com diferentes doenças respiratórias ou cardíacas, a concentração máxima
no  plasma  é  obtida  entre  duas  e  três  horas  após  a  administração  e,  os  níveis  permaneceram  elevados  por  um  período  de  24  horas
(Dekhuijzen, 2006; Rodenstein, 1978).

Distribuição
A  acetilcisteína  é  distribuída  tanto  na  forma  não  metabolizada  (20%)  quanto  na  metabolizada  -  ativa  (80%)  e,  pode  ser  encontrada
principalmente no fígado, rins, pulmões e secreções brônquicas (Bridgeman, 1991; Pharmacokinetics, Internal Report).
O volume de distribuição da acetilcisteína varia de 0,33 a 0,47 L/kg. A ligação às proteínas é de cerca de 50% após 4 horas da administração
da dose e cai para 20% em 12 horas (Borgstrom, 1986; Olsson, 1988; Holdiness, 1991).

Metabolismo / Biotransformação
A acetilcisteína passa por um metabolismo rápido e extensivo na parede intestinal e fígado após a  administração oral (De Caro, 1989).O
composto resultante, cisteína, é considerado o metabólito ativo. Após essa fase de transformação, a acetilcisteína e a cisteína compartilham
a mesma via metabólica (Sjodin, 1989).

Excreção
O  clearance  renal pode  representar  cerca  de  30%  do  clearance  total  do  organismo.  Após  a  administração oral  a  meia vida  terminal de
acetilcisteína total é de 6,25 .(4,59 a 10,6) horas (Martindale, 2021; Olsson, 1988).

Linearidade / não Linearidade
A farmacocinética da acetilcisteína é proporcional à dose administrada no intervalo de doses entre 200-3200 mg / m2 para a área sob a
curva de concentração plasmática / tempo (AUC) e Cmax (Pendyala, 1995).

Dados Pré Clínicos
Os  dados  não  clínicos não  revelam  riscos  especiais  para  o  ser  humano,  segundo  estudos  convencionais  de  farmacologia  de  segurança,
toxicidade  de  dose  repetida,  genotoxicidade  e  toxicidade  para  a  reprodução  e  desenvolvimento  (Acute  Toxicity,  12-week,  52-week,
Mutagenicity  Evaluation  of  NAC,  Reverse  mutation  in  Salmonella  typhimurium,  Mutation  in  L5178Y  TK+/-  mouse  lymphoma  cells,
Internal Report). Tratamento com altas doses em ratas grávidas e os coelhos não revelaram evidência de fertilidade feminina prejudicada
ou dano ao feto devido à acetilcisteína (Mutagenicity Evaluation of NAC, Reverse mutation in Salmonella typhimurium, Internal Report).
O tratamento de ratos machos por 15 semanas com acetilcisteína em uma dose oral considerada suficientemente em excesso em comparação
com a dose humana recomendada não afetou a fertilidade ou o desempenho reprodutivo geral dos animais (28-Week Toxicity, Internal
Report).

4.CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para pacientes com histórico de hipersensibilidade conhecida à acetilcisteína e/ou demais componentes
de sua formulação.

Não há contraindicações para o tratamento de overdose de paracetamol com acetilcisteína.
Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 2 anos.

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5.ADVERTÊNCIA E PRECAUÇÕES
A presença de odor sulfúreo (enxofre) não indica alteração no medicamento, pois é característico do princípio ativo contido no mesmo.
É recomendada precaução quando utilizado por pacientes com úlcera péptica ou histórico de úlcera, especialmente no caso de administração
concomitante a outros medicamentos com conhecido efeito irritativo à mucosa gástrica.
A administração de acetilcisteína, principalmente no início do tratamento, pode fluidificar a secreção brônquica e aumentar seu volume.
Se efetivamente o paciente não conseguir expectorar, deve ser realizada a drenagem postural, aspiração brônquica e/ou outras medidas de
drenagem de secreção.

Uso em idosos

Devem-se seguir as orientações gerais descritas para o medicamento, salvo em situações especiais.

Uso pediátrico

Agentes mucolíticos podem induzir obstrução respiratória em crianças abaixo de 2 anos. Devido às características fisiológicas das vias
aéreas nessa faixa etária, a habilidade de expectorar pode ser limitada. Portanto agentes mucolíticos não devem ser utilizados em crianças
com menos de 2 anos de idade.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 2 anos.

Pacientes portadores de asma brônquica

Devem ser rigorosamente monitorados durante o tratamento; se ocorrer broncoespasmo, suspender a acetilcisteína imediatamente e iniciar
tratamento adequado.
A acetilcisteína pode afetar moderadamente o metabolismo da histamina, portanto deve-se ter cautela quando administrar o produto para
tratamento a longo prazo em pacientes com intolerância à histamina, uma vez que os sintomas de intolerância podem ocorrer (dor de
cabeça, rinite vasomotora e prurido).
O paciente que utiliza a acetilcisteína pode dirigir e operar máquinas, pois o medicamento não diminui a atenção e o estado de vigília do
paciente.

Gravidez e lactação

Há escassez de dados clínicos sobre mulheres expostas à acetilcisteína durante a gravidez. Estudos com animais não sugerem nenhum
efeito nocivo, direto ou indireto na toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução é preferível evitar o uso de acetilcisteína durante a gravidez.
Não há informações disponíveis sobre o efeito da acetilcisteína na fertilidade humana. Estudos em animais não indicaram efeitos nocivos
com efeito à fertilidade em humanos nas dosagens recomendadas.
Não há informações disponíveis sobre a excreção de acetilcisteína e seus metabólitos pelo leite materno.
O risco para o lactente não deve ser excluído.
O produto só deve ser usado durante a gravidez e lactação depois de cuidadosa avaliação de risco-benefício.
O risco para a criança amamentada não deve ser excluído.

Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Atenção pacientes sob dietas restritivas de sódio: a acetilcisteína em apresentação de uso oral pediátrico e adulto contém sódio.

A acetilcisteína 20mg/mL e 40mg/mL contém sorbitol. Estas apresentações não devem ser utilizadas em pacientes com intolerância
hereditária à frutose. Esta apresentação deve ser utilizada com cautela por pacientes diabéticos.

A acetilcisteína 20mg/mL e 40mg/mL contém p-hidroxibenzoato (metilparabeno e propilparabeno). Estas substâncias podem causar
reações alérgicas (possivelmente tardias).

6.INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
A acetilcisteína não deve ser administrada concomitantemente com fármacos antitussígenos, pois a redução do reflexo tussígeno pode levar
ao acúmulo de secreções brônquicas.
O uso de carvão (Chamberlain, 1993; Klein-Schwartz, 1981; Renzi, 1985) ativado pode reduzir o efeito da acetilcisteína.
Dissolução de formulações de acetilcisteína com outros medicamentos não é recomendada.

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Relatos de inativação de antibióticos com acetilcisteína foram encontrados apenas em estudos in vitro onde as substâncias foram misturadas
diretamente. Portanto quando o tratamento com antibiótico oral for necessário é recomendado o uso de acetilcisteína oral 2 horas antes ou
depois da administração (Parry, 1977; Martindale, 2021; Lawson, 1965; Meyler´s Side Effect Drugs; Goswami, 2010).
A administração concomitante de nitroglicerina e acetilcisteína causam hipotensão significante e, aumento da dilatação da artéria temporal.
Se houver necessidade de tratamento concomitante com nitroglicerina e acetilcisteína, os pacientes devem ser monitorados, pois pode
ocorrer hipotensão, inclusive grave, devendo-se ter atenção para a possibilidade de cefaleias (Ardissino, 1997).
O uso concomitante de acetilcisteína e carbamazepina podem resultar em níveis subterapêuticos de carbamazepina.

Alterações de exames laboratoriais

A acetilcisteína pode interferir no método de ensaio colorimétrico de mensuração do salicilato e interferir também, no teste de cetona na
urina (DRUGDEX® Acetylcysteine, 2015; Holcombe, 1994).

Interações com alimentos

Até o momento não foi relatada interação entre acetilcisteína e alimentos. Não há nenhuma indicação sobre a administração do produto
antes ou após as refeições.

7.CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Após aberto, o medicamento é válido por 14 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A acetilcisteína 20mg/mL apresenta-se na forma de xarope límpido incolor, leve odor sulfúreo, aroma de framboesa e isento de partículas
estranhas.

A acetilcisteína 40mg/mL apresenta-se na forma de xarope límpido incolor, leve odor sulfúreo, aroma de morango e isento de partículas
estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A acetilcisteína deve ser administrado somente por via oral.

Posologia
De maneira geral a posologia de acetilcisteína é de 9 a 15 mg/kg/dia.
Nas formas agudas, o período de tratamento é de 5 a 10 dias; nas formas crônicas, pode-se dar continuidade ao tratamento por alguns
meses, a critério médico.
As doses descritas a seguir poderão ser aumentadas até o dobro a critério médico.

- Afecções pulmonares

Pediátrico (crianças acima de 2 anos)

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Adultos:

A acetilcisteína – xarope 40 mg/mL, conforme as seguintes recomendações:

Apresentação

Dose

Frequência

Xarope 40 mg/mL

600 mg (15 mL)

1 vez ao dia, de preferência à noite

Indicações específicas para adultos e pediátrico:

-Complicação Pulmonar da Fibrose Cística
Adultos: 200 mg (5 mL de xarope) a 400 mg (10 mL de xarope) a cada 8 horas;
Crianças acima de 2 anos de idade: 200 mg (10 mL de xarope pediátrico) a cada 8 horas;
A critério médico, estas doses acima podem ser aumentadas até o dobro.

-Intoxicação acidental ou voluntária por paracetamol

Por via oral, dose inicial de 140 mg/kg de peso corpóreo o mais rápido possível, dentro de 10 horas da ingestão do agente tóxico, seguidas
de doses únicas de 70 mg/kg de peso corpóreo a cada 4 horas, por 1-3 dias.

9. REAÇÕES ADVERSAS

A acetilcisteína é bem tolerada, mas como qualquer outro medicamento pode apresentar reações adversas.
Os eventos adversos mais frequentemente associados com a administração oral de acetilcisteína são gastrointestinais. Reações de
hipersensibilidade incluindo choque anafilático, reação anafilática/ anafilactóide, broncoespasmo, angioedema, rash e prurido tem sido
reportados com menor frequência.

Reações incomuns (> 1/1.000 e <1/100): hipersensibilidade, cefaleia, zumbido nos ouvidos, taquicardia, vômito, diarreia, estomatite, dor
abdominal, náusea, urticária, erupção cutânea, angioedema, prurido, pirexia (aumento da temperatura corpórea), e hipotensão.

Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000): broncoespasmo, dispneia e dispepsia.

Reações muito raras (<1/10.000): choque anafilático, reação anafilática/ anafilactóide e hemorragia.

Reação com frequência desconhecida: edema de face.

Em casos muito raros foi relatada a ocorrência de reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson e síndrome de Lyell, com
relação temporal com a administração da acetilcisteína. Na maioria dos casos havia envolvimento provável de pelo menos uma droga co-
suspeita na provocação da síndrome muco-cutânea relatada. Por isso, é preciso consultar o médico assim que ocorrer alguma nova alteração
na pele ou em membranas mucosas, e a acetilcisteína deve ser interrompida imediatamente. Também já foi descrita redução da agregação
plaquetária com o uso da acetilcisteína. O significado clínico desta alteração ainda não está estabelecido.
Se for observada qualquer outra reação não descrita nesta bula, informe seu médico.

Notificação de Evento Adverso
Para a avaliação contínua da segurança do medicamento é fundamental o conhecimento de seus eventos adversos. Notifique qualquer
evento adverso a Central de Atendimento Eurofarma.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Os voluntários saudáveis receberam 11,2 g de acetilcisteína por dia durante três meses sem quaisquer efeitos indesejáveis graves. Doses
orais de até 500 mg de acetilcisteína/kg de peso corporal foram toleradas sem quaisquer sintomas de intoxicação (Pendyala, 1995; Miller,
1983).
A superdosagem pode causar sintomas gastrintestinais, como náuseas, vômitos e diarreia. Não há antídoto específico para a acetilcisteína
e o tratamento é sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.

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DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1294

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete Aparecida Dias Assi - CRF-SP 41.116

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Histórico de Alterações da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data da

aprovação

Itens de

bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaçõ

relacionadas

29/05/2020

1696767/2

0-4

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula - RDC

60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VP/VPS

Xarope 40

mg/mL

23/04/2021

1554035/21

-9

10452 -

GENÉRICO

- Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula -

publicação

no Bulário

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não aplicável Não aplicável

Xarope

120 mL –

40 mg/mL

28/04/2022

2596588/22

-6

10452 -

GENÉRICO

- Notificação

de Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

9. Reações

adversas

VP/VPS

Xarope 40

mg/mL

10/05/2022

2701877/22

-9

10452 -

GENÉRICO

- Notificação

de Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

2. Resultados de

Eficácia

3. Características

Farmacológicas

5. Advertências

e Precauções

6. Interações

Farmacológicas

7. Cuidados de

Armazenamento

do Medicamento

8. Posologia e

Modo de Usar

9. Reações

Adversas

10. Superdose

Referências

Bibliográficas
Dizeres legais

VP/VPS

Xarope 40

mg/mL

06/06/2022

4257840/22

-6

10452 -

GENÉRICO

- Notificação

de Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

2. Resultados de

Eficácia

VP/VPS

Xarope 40

mg/mL

acetilcisteína_xpe_20_e_40_mg_V05

VERSÃO 05 - Esta versão altera a anterior

Não aplicável

Não

aplicável

10452 -

GENÉRICO

- Notificação

de Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Inclusão de nova

concentração de

20 mg/mL

Apresentações

2. Resultados de

eficácia

Contraindicaçõe

5. Advertência e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

8. Posologia e

modo de usar

Dizeres legais

VPS

Xarope 20

e 40

mg/mL