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Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÃO

Pó para suspensão oral 400 mg + 57 mg/5 mL. Embalagem com 1 frasco contendo 70 mL (após reconstituição) + 1

seringa dosador

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 2 MESES

COMPOSIÇÃO:

Cada 5 mL de suspensão oral contém:

amoxicilina (sob a forma de tri-hidratada)* ............................................................................................................. 400

ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio)** .................................................................................. 57 mg

excipientes*** q.s.p. ............................................................................................................ ....................................... 5

*Cada 1,15 mg de amoxicilina tri-hidratada equivalem a 1 mg de amoxicilina anidra

**Cada 1,19 mg de clavulanato de potássio equivalem a 1 mg de ácido clavulânico

***Excipientes: dióxido de silício, goma xantana, ácido succínico, aspartamo, aroma de morango, aroma de baunilha,

hipromelose, maltodextrina, poloxâmer, butil-hidroxitolueno.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

1. INDICAÇÕES

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio deve ser utilizado de acordo com os guias locais para prescrição de

antibióticos e dados de sensibilidade.

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio é um agente antibiótico com espectro de ação notavelmente amplo

contra os patógenos bacterianos de ocorrência comum na clínica geral e em hospitais. A ação inibitória da betalactamase

do clavulanato estende o espectro da amoxicilina, abrangendo uma variedade maior de microrganismos, muitos deles

resistentes a outros antibióticos betalactâmicos.

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio em administração oral, duas vezes ao dia, é indicado para tratamento

de curta duração de infecções bacterianas nos casos citados a seguir, quando se suspeita que as cepas produtoras de

betalactamase resistentes à amoxicilina sejam a causa dessas infecções. Em outras situações, deve-se considerar a

administração isolada de amoxicilina.

- Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido, nariz e garganta), em particular sinusite, otite média e

amigdalite recorrente. Essas infecções são frequentemente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae*, Moraxella catarrhalis* e Streptococcus pyogenes.

- Infecções do trato respiratório inferior, em particular exacerbações agudas de bronquite crônica (especialmente se for

considerada grave) e broncopneumonia. Essas infecções são frequentemente causadas por Streptococcus pneumoniae,

Haemophilus influenzae* e Moraxella catarrhalis*.

- Infecções do trato geniturinário, em particular cistite (especialmente se for recorrente ou complicada, excluindo-se

prostatite). Essas infecções são frequentemente causadas por Enterobacteriaceae (sobretudo Escherichia coli*),

Staphylococcus saprophyticus e espécies de Enterococcus*.

- Infecções da pele e dos tecidos moles, em particular celulite, mordidas de animais e abscesso dentário grave com celulite

disseminada. Essas infecções são frequentemente causadas por Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes e

espécies de Bacteroides*.

* Algumas cepas dessas espécies de bactérias produzem betalactamase, tornando-se resistentes à amoxicilina isolada.

A sensibilidade a Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio irá variar com a região e com o tempo. Sempre que

disponíveis, dados de sensibilidade locais devem ser consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e

testes de sensibilidade devem ser realizados.

As infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina em conjunto com microrganismos produtores

de betalactamase sensíveis à Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio podem ser tratadas com o produto. Essas

infecções não devem necessitar da adição de outro antibiótico resistente às betalactamases.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de infecção do trato respiratório superior (inclusive sinusite

e amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e do tecido subcutâneo, e compararam a eficácia clínica

e bacteriológica de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL)

e amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL)

administradas três vezes ao dia. Não se observou nenhuma diferença significativa nas taxas de sucesso clínico e

bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações avaliadas. Notou-se uma pequena redução da incidência

de diarreia, como evento adverso, no grupo que recebeu amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (200 mg +

28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL) em comparação ao que recebeu amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio

(125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) três vezes ao dia.

A amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL) foi comparada

à amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) três vezes

ao dia para pacientes pediátricos com diagnóstico de otite média aguda, amigdalite recorrente e infecção do trato

respiratório inferior. Os resultados clínicos observados foram equivalentes entre os grupos testados. Observou-se melhor

tolerabilidade da amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL)

em comparação a amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5

mL) administrado três vezes ao dia, especialmente com relação à incidência de diarreia (26,7% dos pacientes do grupo

de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL) versus 9,6%

dos que receberam amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50

mg/5 mL) três vezes ao dia; p<0,0001).

BAX, R. Development of a twice daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents. 30 Suppl 2:

S118-21, 2007.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02

Mecanismo de ação

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássioccontém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-

alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

A amoxicilina é um antibiótico semissintético com amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos microrganismos

gram-positivos e gram-negativos. É também, no entanto, sensível à degradação por betalactamases; portanto, o espectro

de ação da amoxicilina isolada não inclui os microrganismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que tem a capacidade de inativar

grande variedade de enzimas betalactamases, comumente produzidas por microrganismos resistentes às penicilinas e às

cefalosporinas.

Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases, clinicamente importante e

frequentemente responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral, menos eficaz contra betalactamases do

tipo 1 mediadas por cromossomos.

A presença do ácido clavulânico na fórmula de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio protege a amoxicilina

da degradação pelas enzimas betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por

incluir muitas bactérias normalmente resistentes a ela e a outras penicilinas e cefalosporinas. Assim,

a Amoxicilina tri-

hidratada + clavulanato de potássio tem as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de

betalactamases.

Propriedades farmacocinéticas

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles comparou a amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de

potássio em administração de três vezes ao dia com o uso duas vezes ao dia. Todos esses dados indicam que a

farmacocinética de eliminação observada em adultos também se aplica a crianças com função renal madura.

O momento da administração de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio em relação ao início da refeição não

tem efeitos marcantes sobre a farmacocinética da amoxicilina em pacientes adultos. Em um estudo sobre

biodisponibilidade, o momento de administração em relação ao início da refeição teve efeito marcante sobre a

farmacocinética do clavulanato. No que se refere à ASC e à Cmáx do clavulanato, os valores médios mais altos e as menores

variabilidades interpacientes foram atingidos com a administração de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio

no início da refeição em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio são similares

às produzidas pela administração oral de doses equivalentes de amoxicilina isolada.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidade in vitro a amoxicilina/ clavulanato.

Espécies comumente sensíveis

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Bactérias gram-positivas:

- aeróbias – Staphylococcus aureus (sensível a meticilina)*, Staphylococcus saprophyticus (sensível a meticilina),

Staphylococcus coagulase-negativo (sensível a meticilina) Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes*†, Bacillus

anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*†, Streptococcus spp.(outros —beta-

hemolíticos)*†.

- anaeróbias – Clostridium sp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros,

Peptostreptococcus spp.

Bactérias gram-negativas:

- aeróbias – Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori,

Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.

-anaeróbias – Bacteroides spp. (inclusive B. fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp.

(inclusive F. Nucleatum), Porphyromonas spp. Prevotella spp.

Outras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problema

Bactérias gram-negativas:

Aeróbias: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus

vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Bactérias gram-positivas:

Aeróbias: Corynebacterium sp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus do grupo Viridans.

Organismos inerentemente resistentes

Bactérias gram-negativas:

Aeróbias: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila,

Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia

enterolitica.

Outras: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

* a eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos.

† microrganismos que não produzem betalactamase. Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser

considerado sensível a amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Os dois componentes de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio, são totalmente solúveis em solução aquosa

com pH fisiológico. Ambos são rapidamente e bem absorvidos, por administração via oral. A absorção de amoxicilina-

clavulanato é otimizada quando tomada no início de uma refeição.

Distribuição

Após a administração intravenosa, pode-se detectar concentrações terapêuticas da amoxicilina e do ácido clavulânico nos

tecidos e no fluido intersticial. Foram encontradas concentrações terapêuticas de ambas as drogas na vesícula biliar, tecido

abdominal, pele, tecido adiposo e tecidos musculares; no que se refere aos fluidos, elas foram observadas no sinovial, no

peritoneal, na bile e no pus.

Nem a amoxicilina nem o ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas; estudos demonstram que, do total dessas

drogas no plasma, cerca de 25% do ácido clavulânico e 18% da amoxicilina são ligados a proteínas. Segundo estudos

feitos com animais, não há evidências de que algum dos componentes se acumule em qualquer órgão.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno, que também contém traços de

clavulanato. Com exceção do risco de sensibilização associado com essa excreção, não existem efeitos prejudiciais

conhecidos para o recém-nascido lactente.

Estudos sobre reprodução realizados com animais demonstraram que a amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na

barreira placentária. No entanto, não se detectou nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade nem de dano ao

feto.

Metabolismo

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina, como ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes

à proporção de 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no homem para 2,5-di-

hidro-4-(2- hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibutano-2-ona e eliminado pela urina e

pelas fezes como dióxido de carbono no ar expirado.

Eliminação

Assim como outras penicilinas, a amoxicilina tem como principal via de eliminação os rins. Já o clavulanato é eliminado

tanto por via renal como não renal.

O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico

(ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

4. CONTRAINDICAÇÕES

A amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio é contraindicada para pacientes com hipersensibilidade a

betalactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.

A amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio é também contraindicado para pacientes com histórico prévio de

icterícia/disfunção hepática associada ao uso de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Antes de iniciar o tratamento com Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio, deve-se fazer uma pesquisa

cuidadosa sobre reações prévias de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (incluindo reações adversas severas

anafilactoides e cutâneas) em pacientes que receberam tratamento com penicilina (ver Contraindicações). As reações de

hipersensibilidade também podem progredir para a síndrome de Kounis, uma reação alérgica grave que pode resultar em

infarto do miocárdio. Os sintomas destas reações podem incluir dor torácica que ocorre em associação com uma reação

alérgica à amoxicilina-clavulanato (ver Reações Adversas). A síndrome de enterocolite induzida por medicamentos foi

relatada principalmente em crianças recebendo amoxicilina (ver Reações Adversas). A síndrome de enterocolite induzida

por medicamentos é uma reação alérgica cujo sintoma principal é o vômito prolongado (1-4 horas após a administração

do medicamento) na ausência de sintomas alérgicos na pele ou respiratórios. Outros sintomas podem incluir dor

abdominal, letargia, diarreia, hipotensão ou leucocitose com neutrofilia. Em casos graves, a síndrome de enterocolite

induzida por medicamentos pode evoluir para choque. Se uma reação alérgica ocorrer amoxicilina tri-hidratada +

clavulanato, deve ser descontinuado e uma terapia alternativa apropriada deve ser instituída. Reações anafiláticas graves

requerem tratamento emergencial imediato com adrenalina. Oxigênio, esteroides intravenosos (I.V.), e manejo das vias

aéreas (incluindo intubação) podem também ser requeridos.

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio deve ser evitada em pacientes sob suspeita de mononucleose, uma

vez que a ocorrência de erupção cutânea de aspecto morbiliforme tem sido associada ao uso de amoxicilina.

O uso prolongado pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de microrganismos não susceptíveis.

Foi relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, que pode ter gravidade variada entre leve e risco à vida.

Portanto, é importante considerar o seu diagnóstico em pacientes que desenvolvam diarreia durante ou após o uso de

antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas abdominais, o tratamento deve

ser descontinuado imediatamente e a condição do paciente investigada.

Em geral, a combinação amoxicilina/clavulanato é bem tolerada e apresenta a baixa toxicidade característica dos

antibióticos do grupo das penicilinas. Durante terapia prolongada, recomenda-se a avaliação periódica da função renal,

hepática e hematopoiética.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina (aumento da razão normalizada internacional,

INR) em pacientes que receberam tratamento com amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio e anticoagulantes

orais. Deve-se fazer o monitoramento apropriado em caso de prescrição concomitante com anticoagulantes. Podem ser

necessários ajustes de dose de anticoagulantes orais para manter o nível desejado de anticoagulação.

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio deve ser usado com precaução em pacientes com evidência de

insuficiência hepática.

Em pacientes com insuficiência renal, a posologia deve ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência (ver Posologia

e Modo de Usar – Posologia para insuficiência renal).

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato não é recomendada para pacientes com depuração de creatinina inferior a 30

mL/min. Ver Posologia e Modo de Usar. Observaram-se alterações nos testes de função hepática de alguns pacientes sob

tratamento com amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio. A significância clínica dessas alterações é incerta,

mas este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam evidências de disfunção hepática.

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

Raramente se relatou icterícia colestática, que pode ser grave, mas geralmente é reversível. Os sinais e sintomas podem

não se tornar aparentes até seis semanas após a interrupção do tratamento. Em pacientes com débito urinário reduzido,

foi observada muito raramente cristalúria, predominantemente com terapia parenteral. Durante a administração de altas

doses de amoxicilina, é aconselhável manter adequada ingestão de líquidos e débito urinário, a fim de reduzir a

possibilidade de cristalúria associada ao uso de amoxicilina (ver Superdose).

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio 400 mg + 57 mg/5 mL contém 2,0 mg de aspartamo por dose de 5

mL. Como o aspartamo é fonte de fenilalanina, deve-se usar amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio suspensão

com cautela nos pacientes que têm fenilcetonúria.

Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas

Não se observaram efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas.

Gravidez e Lactação

Gravidez

Estudos sobre reprodução com animais (camundongos e ratos) em doses até dez vezes da dose humana) com amoxicilina

tri-hidratada + clavulanato de potássio em administração oral e parenteral não demonstraram efeitos teratogênicos. Em

um único estudo, feito com mulheres que tiveram parto prematuro e ruptura precoce da bolsa amniótica (pPROM),

relatou-se que o uso profilático de Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio pode estar associado ao aumento

do risco de enterocolite necrotizante no neonato. Como ocorre com todos os medicamentos, deve-se evitar o uso de

amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio na gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, a não ser que

o médico o considere essencial.

Lactação

Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio pode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção

do risco de sensibilidade associado à excreção de pequenas quantidades da droga no leite materno, não existem efeitos

prejudiciais conhecidos para o bebê sendo amamentado.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O medicamento não deve ser utilizado se apresentar coloração alaranjada ou marrom, o que pode ocorrer se o

produto tiver sido exposto à umidade.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de probenecida não é recomendável. A probenecida diminui a secreção tubular renal de amoxicilina.

O uso concomitante com Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio pode resultar em aumento e no

prolongamento dos níveis sanguíneos de amoxicilina, mas não do ácido clavulânico.

O uso concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações

alérgicas da pele. Não há dados sobre o uso concomitante de amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio com

alopurinol.

Tal como ocorre com outros antibióticos, a amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio pode afetar a flora

intestinal, levando à menor reabsorção de estrógenos, e redução da eficácia de contraceptivos orais combinados.

Há, na literatura, casos raros de aumento da INR em pacientes que usam acenocumarol ou varfarina e recebem um ciclo

de amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina e a INR devem ser cuidadosamente

monitorados, com a adição ou remoção de amoxicilina.

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi relatada uma redução na concentração do metabólito ativo

ácido micofenólico (MPA) de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina + ácido clavulânico. A mudança no nível

pré-dose pode não representar com precisão alterações na exposição global ao MPA.

As penicilinas podem reduzir a excreção de metotrexato causando um potencial aumento na toxicidade.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de Conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

A amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio não deve ser tomado após o fim do prazo de validade descrito na

embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A suspensão oral, após o preparo (reconstituição), ficará estável por sete dias. Para isso, você deve conservá-la no

refrigerador (em temperatura de 2ºC a 8ºC) não congelar. Se não for mantida na geladeira, a suspensão escurece

gradativamente e fica amarelo-escura em 48 horas e marrom-tijolo após 96 horas.

Depois de oito dias, mesmo guardada na geladeira, a suspensão se torna amarelo-escura e, em dez dias, passa a marrom-

tijolo. Portanto, após sete dias, o produto deve ser descartado.

Após o preparo, manter sob refrigeração em temperatura, entre 2ºC e 8ºC por sete dias.

Características do produto:

Antes de Reconstituir – Pó de coloração branca à amarelada, homogêneo.

Após Reconstituição – Suspensão de coloração branca à amarelada, homogênea.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O medicamento não deve ser utilizado se apresentar coloração alaranjada ou marrom, o que pode ocorrer se o

produto tiver sido exposto à umidade.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar

Uso oral

A Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio é embalado em frascos de vidro com uma tampa de popropileno

com lacre sanfonado e vedante, contendo o pó para reconstituição. A marca para reconstituição está indicada no rótulo

do frasco. A Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio acompanha uma seringa dosadora para medir a dosagem

correta.

Verifique se o anel de vedação da tampa está intacto antes do uso.

Para o uso, o pó deve ser reconstituído para formação de uma suspensão oral conforme detalhado a seguir.

Para preparar a suspensão, adicione água filtrada até atingir a marca indicada no rótulo e agite bem o frasco até que o pó

se misture totalmente com a água. Verifique se a mistura atingiu o nível correto (ver Instruções para reconstituição,

abaixo).

Agite a suspensão antes de usá-la.

O volume de água necessário para realizar a reconstituição e atingir a marca indicada no rótulo está detalhado abaixo:

Amoxicilina + clavulanato suspensão oral 400 mg + 57 mg/5 mL:

Volume de água a ser

adicionado para

reconstituição (mL)

Volume

final da

suspensão oral

reconstituída (mL)

Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal, administre o medicamento no início da refeição. A absorção

de A amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio torna-se ideal quando ele é administrado no início da refeição.

A duração do tratamento deve adequar-se à indicação e não deve exceder 14 dias sem revisão. O tratamento pode ter

início por via parenteral e continuar com uma preparação oral.

Após a reconstituição a suspensão apresenta coloração branca à amarelada, homogênea.

Instruções para reconstituição

Importante: agite bem o frasco antes de adicionar a água.

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

Adultos e Crianças

A dose diária usualmente recomendada é:

- Dose baixa: 25/3,6 a 45/6,4 mg/kg/dia divididos em duas doses para infecções leves a moderadas (infecções do trato

respiratório superior, como amigdalite recorrente; infecções do trato respiratório inferior e infecções da pele e dos tecidos

moles);

- Dose alta: 45/6,4 a 70/10 mg/kg/dia divididos em duas doses para tratamento de infecções mais graves (infecções do

trato respiratório superior, como otite média e sinusite; infecções do trato respiratório inferior, como broncopneumonia,

e infecções do trato urinário).

Não há dados clínicos disponíveis de doses acima de 45/6,4 mg/kg/dia em crianças menores de 2 anos.

Não há dados clínicos com amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio suspensão oral 200 mg + 28,5 mg/5 mL e

400 mg + 57 mg/5 mL para recomendar uma posologia para crianças com menos de 2 meses de idade.

Insuficiência renal

Para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) >30 mL/min), nenhum ajuste de dosagem é necessário. Para

pacientes com TFG <30 mL/min, a amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio não é recomendável.

Insuficiência hepática

Administrar com cautela e monitorar a função hepática em intervalos regulares. No momento, as evidências são

insuficientes para servir como base de recomendação de dosagem.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Usaram-se dados de estudos clínicos feitos com grande número de pacientes para determinar a frequência das reações

indesejáveis (de muito comuns a raras). A frequência de todas as outras reações indesejáveis (isto é, aquelas que ocorreram

em nível menor que 1/10.000) foi determinada utilizando-se, principalmente, dados de pós-comercialização e se refere à

taxa de relatos, e não à frequência real.

Utilizou-se a seguinte convenção na classificação da frequência das reações: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 a

<1/10), incomuns (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000) e muito raras (<1/10.000).

Reação muito comum (>1/10): diarreia (em adultos).

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

- candidíase mucocutânea;

- náusea e vômito (em adultos); *

- diarreia, náusea e vômitos (em crianças); *

- vaginite.

Reações incomuns (>1/1.000 e </100):

- vertigem e cefaléia;

- indigestão;

- aumento moderado de AST e/ou ALT em pacientes sob tratamento com antibióticos betalactâmicos, mas a significância

desse achado ainda é desconhecido;**

- erupção cutânea, prurido e urticária (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve

ser descontinuado).

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia;

- eritema multiforme (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser

descontinuado).

Reações muito raras (<1/10.000):

- agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina;

- edema angioneurótico, anafilaxia (ver Advertências e Precauções), síndrome semelhante à doença do soro e vasculite

de hipersensibilidade;

- hiperatividade reversível, meningite asséptica convulsões (estas podem ocorrer em pacientes com disfunção renal ou

nos que recebem altas doses);

- Síndrome de Kounis (ver Advertências e Precauções);

- colite associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e hemorrágica), síndrome de enterocolite induzida

por medicamentos (ver Advertências e Precauções);

- língua pilosa negra;

- hepatite e icterícia colestática** (esses eventos foram notados com outros penicilínicos e cefalosporínicos);

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

- descoloração superficial dos dentes (relatos muito raros em crianças); uma boa higiene oral pode ajudar a prevenir o

problema, que normalmente é removido pela escovação;

- síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa bolhosa,exantema pustuloso

generalizado agudo (AGEP), e reações do medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) exantema

intertriginoso e flexural simétrico relacionado ao medicamento (SDRIFE) (síndrome de baboon) e doença de IgA linear

(se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado);

- nefrite intersticial e cristalúria; ver Superdose);

Outras reações adversas

- trombocitopenia púrpura;

- ansiedade, insônia e confusão mental (relatos raros);

- glossite (inflamação e inchaço da língua)

Se ocorrer qualquer reação de hipersensibilidade da pele, seu médico deve interromper o tratamento.

*a náusea é comumente associada a altas dosagens orais; se forem evidentes, reações gastrintestinais, podem ser reduzidas

administrando-se Amoxicilina tri-hidratada + clavulanato de potássio no início de uma refeição.

** Houve relatos de eventos hepáticos, predominantemente em pacientes homens e idosos, que podem estar associados a

tratamentos prolongados. Esses eventos são muito raros em crianças.

Crianças e Adultos: alguns sinais e sintomas de toxicidade hepática usualmente ocorrem durante ou logo após o

tratamento, mas em alguns casos podem não se tornar aparentes até várias semanas após sua interrupção, sendo

normalmente reversíveis.

Os eventos hepáticos podem ser graves e, em circunstâncias extremamente raras houve relatos de mortes. Estas ocorreram

quase sempre entre pacientes com grave doença subjacente ou que faziam uso de outros medicamentos com conhecido

potencial causador de efeitos hepáticos indesejáveis.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no portal da ANVISA.

10. SUPERDOSE

Sinais e Sintomas

Sintomas gastrointestinais e distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico podem ser evidenciados.

Foi observada cristalúria por uso de amoxicilina, em alguns casos levando à insuficiência renal (ver Advertências e

Precauções).

Tratamento

Os sintomas gastrointestinais podem ser tratados sintomaticamente, com atenção ao equilíbrio hídrico/eletrolítico.

Clavulin BD pode ser removido da circulação por hemodiálise.

Um estudo prospectivo de 51 pacientes pediátricos em um centro de controle de intoxicações sugeriu que superdosagens

inferiores a 250 mg/kg de amoxicilina não estão associadas a sintomas clínicos significativos e não requerem

esvaziamento gástrico.

Abuso e dependência

Dependência, vício e abuso recreativo não foram relatados para este medicamento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1067

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 30/11/2023.

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

04/11/2013

0923754/13-2

10459 –

Inclusão Inicial

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó para suspensão

400 mg + 57 mg/5

28/06/2016

1994106/16-4

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

400 mg + 57 mg/5

28/08/2017

1821427/17-4

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e modo

se usar

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

400 mg + 57 mg/5

30/11/2017

2247224/17-0

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

9. Reações adversas

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

11/01/2019

0026270196

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Identificação do

medicamento

5. Advertências e

Precauções

9. Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

13/06/2019

0524634/19-2

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e

Modo de Usar

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

22/07/2019

0640901/19-6

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e

Modo de Usar

9. Reações

adversas

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

23/10/2019

2568597/19-0

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações adversas

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

03/02/2020

0339403/20-4

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

Cuidados

de armazenamento

do medicamento

Posologia

Modo de Usar

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

Amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio_pó sus _VPS_V15

05/04/2021

1301758/21-6

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e Modo

de Usar

9. Reações adversas

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

09/05/2022

2693912/22-9

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Composição

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

02/08/2022

4493084/22-7

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

9. Reações adversas

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

21/03/2023

0280154/23-2

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

06/07/2023

0693273/23-2

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

9. Reações adversas

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

09/11/2023

1235559/23-8

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL

Não aplicável

10452 –

GENÉRICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. Contraindicações

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

9. Reações adversas

10. Superdose

Dizeres Legais

VPS

Pó para suspensão

oral

400mg +

57,5mg/mL

70mL