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Antrofi_creme vag_bula_VPS_V8

VERSÃO 08 – Esta versão altera a VERSÃO 07

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Antrofi

(promestrieno)

Creme vaginal

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Embalagem com 1 bisnaga de 30g contendo promestrieno na concentração de 10 mg/g + 20 aplicadores descartáveis.

USO TÓPICO VAGINAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada grama de creme vaginal contém:

promestrieno*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....... . . . . . . . . . . . . ... ... . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mg

excipientes* q.s.p. . . . . . . . ... . . . . . . . . . .... . . .... ............... .... ...... . ......... .... ............... . . . . . . . . . . ...... . . . . . . . . . . .1 g

*Excipientes: álcool cetoestearílico, polissorbato 60, metilparabeno, propilparabeno, óleo de coco fracionado, glicerina e

água deionizada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Antrofi (promestrieno) é indicado para o tratamento de atrofia vulvovaginal decorrente de deficiência estrogênica. Antrofi

(promestrieno) também é indicado no caso de retardo da cicatrização cérvico-vaginal pós-parto normal, pós-cirurgia ou

após terapias locais com agentes físicos.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Uma avaliação comparativa de promestrieno com estrógenos conjugados em mulheres pós-menopausa com distúrbios

distróficos decorrentes da deficiência de estrogênio incluiu 80 mulheres em dois grupos: (I) 60 pacientes, com idade entre

48 e 76 anos, foram tratadas com creme vaginal contendo 10 mg de promestrieno por aplicação; (II) 20 pacientes, com

idade entre 47 e 79 anos, foram tratadas com creme vaginal contendo 0,625 mg de estrógenos conjugados por aplicação. Os

cremes foram aplicados duas vezes ao dia durante 14 dias. Os índices de eficácia do creme vaginal contendo promestrieno

foram:

- Percentual de redução de prurido e troficidade vulvar após 14 dias de uso = 79,5%

- Percentual de redução de secura, prurido e troficidade após 14 dias de uso = 80,9%

- Percentual de melhora da aparência do cérvix após 14 dias de uso = 74,6%

Referência: Romanini, C; Paparatti, L; Finelli, F.G. Atividades estrogênicas de dois agentes tópicos vaginais utilizados no

tratamento da atrofia monopáusica. J. bras. Ginecol; 103(4): 133-7, abr. 1993.

Cinquenta mulheres, com idade entre 15 e 35 anos, submetidas à episiotomia receberam tratamento com promestrieno após

o parto. A posologia prescrita foi de aplicação duas vezes ao dia durante 10 dias. Foram avaliados os seguintes parâmetros:

qualidade da cicatriz da episiotomia, e os sinais funcionais mencionados pelas pacientes. Os autores concluíram que

promestrieno creme vaginal aplicado na episiotomia é útil como adjuvante terapêutico. A cicatrização não foi dolorosa e

levou cerca de 10 dias em 72% dos casos. A tolerância foi satisfatória em 96% dos casos. A intolerância local ao produto

foi observada em 4% dos casos.

Referência: Baudet, JH et al., "Essai thérapeutique de la Colpotrophine crème appliquée sur les plaies d'épisiotomie dans le

post-partum immédiat". Gaz Med Fr 1978, 85, 40: 4941-4942.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Grupo Farmacoterapêutico: Estrógenos.

Código ATC: G03CA09.

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VERSÃO 08 – Esta versão altera a VERSÃO 07

Propriedades Farmacodinâmicas e Farmacocinéticas

Antrofi (promestrieno) é indicado exclusivamente para uso tópico vaginal. O promestrieno exerce efeitos estrogênicos

locais, restaurando a troficidade das mucosas do trato genital feminino inferior.

O tempo médio estimado para início da ação terapêutica de Antrofi (promestrieno) é de cerca de 7 dias.

O promestrieno possui meia-vida biológica inferior a 24 horas e seus efeitos não são cumulativos. Após a aplicação tópica

vaginal, a absorção sistêmica é limitada e sua biodisponibilidade é menor do que 1%. Portanto, a aplicação tópica vaginal

não pode ser relacionada a efeito estrogênico à distância, notadamente no útero, nas mamas e/ou na hipófise.

Administrado por via oral, em animais, o promestrieno sofre rápida metabolização com liberação de dois monoésteres

(posição 3 e 17-b), os quais são eliminados na sua forma inalterada ou, em parte, transformados em estradiol.

Dados de Segurança Pré-Clínico

Os estudos de toxicologia animal de promestrieno não demonstraram outros eventos adversos além dos já conhecidos em

humanos.

Os estudos de toxicidade de doses múltiplas e de embriotoxicidade / teratogenicidade, com administração de promestrieno

por via oral ou subcutânea, não revelaram outros efeitos além dos já conhecidos dos estrogênios. Resultados dos testes de

Ames e de micronúcleo demonstraram que o promestrieno não é genotóxico. O promestrieno foi bem tolerado em ratos,

macacos e coelhos após administração tópica vaginal.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Antrofi (promestrieno) é contraindicado:

•

Hipersensibilidade conhecida ao promestrieno ou a qualquer componente da formulação;

•

Durante a lactação;

•

Histórico ou suspeita de câncer de mama;

•

Histórico ou suspeita de tumor maligno estrógeno dependente (por ex., câncer endometrial);

•

Hemorragia vaginal de causa desconhecida;

•

Hiperplasia endometrial não tratada;

•

Antecedente ou quadro de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar);

•

Distúrbios trombofílicos diagnosticados (por ex., deficiência de Proteína C, Proteína S, ou antitrombina, vide item

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES);

•

Doença tromboembólica arterial ativa ou recente (por ex.: angina, infarto do miocárdio);

•

Doença hepática aguda ou histórico de doença hepática na qual a função hepática não tenha retornado à

normalidade;

•

Porfiria.

Este medicamento é contraindicado para homens.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Antrofi (promestrieno) é indicado exclusivamente para administração tópica vaginal.

A terapia estrogênica local para tratamento de sintomas da menopausa somente deve ser iniciada para tratamento dos

sintomas que afetam a qualidade de vida da paciente. Em todos os casos, avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve

ser realizada, ao menos anualmente, e a terapia somente deve ser continuada enquanto os benefícios superarem os riscos do

tratamento.

Avaliação médica e acompanhamento

Antes de iniciar a terapia estrogênica local deve ser realizada avaliação do histórico médico e familiar completo da

paciente. Exame físico (incluindo da pélvis e mama) deve ser direcionado de acordo com tais históricos, assim como as

contraindicações e advertências de uso. Durante o tratamento, é recomendado acompanhamento da paciente, sendo a

frequência e natureza do acompanhamento adaptadas individualmente para cada paciente. As pacientes devem ser

informadas sobre quais alterações nos exames de mama devem ser informadas ao médico ou enfermeiro (vide subitem

“Câncer de Mama” abaixo). Exames investigativos, incluindo exames de imagem apropriados (por ex., mamografia),

devem ser realizados de acordo com as práticas clínicas e modificados de acordo com as necessidades clínicas individuais

de cada paciente.

Condições que requerem acompanhamento médico

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Caso alguma das seguintes condições esteja presente, tenha ocorrido previamente e/ou tenha sido agravada durante a

gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser rigorosamente acompanhada. Deve-se levar em consideração

que estas condições podem ocorrer novamente ou ser agravadas durante o tratamento com promestrieno, em particular:

•

Leiomioma (fibroides uterinos) ou endometriose;

•

Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (vide abaixo);

•

Fatores de risco para tumores malignos estrógeno dependentes, tal como hereditariedade de 1° grau para câncer de

mama;

•

Hipertensão;

•

Distúrbios hepáticos, tal como adenoma hepático;

•

Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular;

•

Colelitíase;

•

Enxaqueca ou cefaleia severa;

•

Lúpus eritematoso sistêmico;

•

Histórico de hiperplasia endometrial (vide abaixo);

•

Epilepsia;

•

Asma;

•

Otosclerose.

A absorção sistêmica do Antrofi (promestrieno) após aplicação tópica vaginal é mínima (vide item 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Portanto, o ressurgimento ou agravamento das condições acima listadas

durante o tratamento com promestrieno é menos provável do que durante o tratamento com estrógenos sistêmicos.

Condições para descontinuação imediata do tratamento

O tratamento com promestrieno deve ser descontinuado caso seja descoberta alguma contraindicação e nas seguintes

situações:

•

Icterícia ou deterioração da função hepática;

•

Aumento significativo da pressão sanguínea;

•

Novo início de cefaleia do tipo enxaqueca;

•

Gravidez.

O Antrofi (promestrieno) é indicado exclusivamente para administração tópica vaginal, sendo a absorção sistêmica mínima

neste caso (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Portanto, a ocorrência das condições listadas

abaixo é menos provável durante o tratamento com promestrieno do que durante o tratamento com estrógenos sistêmicos.

Hiperplasia endometrial e carcinoma

O risco de hiperplasia endometrial e carcinoma no tratamento oral com estrógeno é dependente da duração do tratamento e

da dose do estrógeno. Não foi associado risco aumentado de hiperplasia endometrial e câncer uterino no tratamento com

promestrieno tópico vaginal. No entanto, caso tratamento contínuo seja necessário, são recomendadas avaliações

periódicas, em especial no caso de quaisquer sintomas indicativos de hiperplasia ou malignidade endometrial.

Caso ocorra sangramento intermitente ou sangramento de escape, a qualquer momento do tratamento com Antrofi

(promestrieno), a causa deve ser investigada, podendo ser necessária biópsia endometrial para exclusão de malignidade

endometrial. Recomenda-se que a paciente consulte o seu médico caso apresente sangramento intermitente ou sangramento

de escape durante o tratamento com promestrieno.

Estimulação estrogênica sem oposição pode levar à transformação pré-maligna ou maligna em foco residual de

endometriose. Por este motivo, recomenda-se o acompanhamento rigoroso de pacientes que sofreram histerectomia devido

à endometriose, caso apresentem endometriose residual.

Câncer de mama, de ovário e de útero

O tratamento com estrógeno sistêmico pode aumentar o risco de certos tipos de câncer, em particular de mama, de ovário e

de útero. Não se espera que o Antrofi (promestrieno) aumente o risco de câncer, considerando a mínima absorção sistêmica

após administração tópica vaginal.

Tromboembolismo venoso, acidente vascular encefálico e doença arterial coronariana

A terapia de reposição hormonal com efeito sistêmico está associada a risco aumentado de tromboembolismo venoso,

acidente vascular encefálico e doença arterial coronariana. Não se espera que o Antrofi (promestrieno) aumente o risco de

tais eventos, considerando a mínima absorção sistêmica após administração tópica vaginal.

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VERSÃO 08 – Esta versão altera a VERSÃO 07

Fatores de risco geralmente associados com tromboembolismo venoso incluem o uso de estrógenos, idade avançada,

cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, obesidade (IMC > 30 kg/m²), gravidez / período pós-parto, lúpus

eritematoso sistêmico e câncer. Não existe consenso sobre o possível papel de veias varicosas no tromboembolismo

venoso.

Outras condições

Estrógenos de ação sistêmica podem causar retenção de líquidos ou grande elevação de triglicérides plasmáticos, que

podem levar à pancreatite. Por este motivo, pacientes com disfunção cardíaca, renal ou hipertrigliceridemia devem ser

cuidadosamente observadas durante as primeiras semanas de tratamento. Não se espera que o Antrofi (promestrieno) cause

efeitos sistêmicos, considerando a mínima absorção sistêmica após administração tópica vaginal.

Estrógenos de ação sistêmica aumentam a globulina ligadora de tiroxina (TBG), levando à elevação do hormônio tireoide

circulante total, conforme medido por iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (por coluna ou radioimunoensaio) ou

níveis de T3 (por radioimunoensaio). A recaptura de T3 é diminuída, refletindo o TBG elevado. As concentrações de T4 e

T3 permanecem inalteradas. Outras proteínas ligadoras podem estar elevadas no plasma, tais como globulina ligadora de

corticoide (CBG), globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG), levando à elevação dos corticosteroides circulantes e

esteroides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios biológicos ou livres permanecem inalteradas. Outras

proteínas plasmáticas podem aparecer elevadas (substrato angiotensinogênio/renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).

Não se espera que o Antrofi (promestrieno) afete os níveis de proteínas plasmáticas, considerando a mínima absorção

sistêmica após administração tópica vaginal.

Antrofi (promestrieno) contém os excipientes metilparabeno e propilparabeno que podem causar reações alérgicas, algumas

vezes tardias.

Populações Especiais

Antrofi (promestrieno) é destinado para uso por mulheres adultas.

Não existem restrições ou cuidados específicos para o uso por pacientes idosas.

Gravidez

O uso de promestrieno não é indicado durante a gravidez. O tratamento deve ser interrompido imediatamente caso a

paciente fique grávida.

Categoria B de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos disponíveis até o momento, relacionados à exposição fetal

inadvertida a estrógenos, não indicam efeitos teratogênicos ou fetotóxicos.

Lactação

Antrofi (promestrieno) é contraindicado para mulheres que estejam amamentando.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não é aconselhável o uso de Antrofi (promestrieno) em associação com espermicidas locais, pois todo tratamento tópico

vaginal apresenta a possibilidade de inativar a ação espermicida.

Não existem dados adicionais sobre a interação de Antrofi (promestrieno) com outros medicamentos, plantas medicinais e

exames laboratoriais e não laboratoriais.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: creme uniforme branco, livre de partículas estranhas.

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VERSÃO 08 – Esta versão altera a VERSÃO 07

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Aplicação Intravaginal: aplicar o conteúdo de 1 (um) aplicador vaginal preenchido até a trava, o que equivale a 1 g de

creme, uma vez ao dia durante ao menos 20 (vinte) dias consecutivos.

Aplicação Externa: aplicar quantidade suficiente do creme para cobrir a área afetada, uma a duas vezes ao dia, durante ao

menos 20 (vinte) dias consecutivos. A aplicação deve ser seguida de ligeira massagem, a fim de garantir melhor absorção

local do creme.

Pode ser necessário tratamento de manutenção.

Modo de Usar

Aplicação Intravaginal: a aplicação intravaginal do creme deve ser realizada na posição deitada, introduzindo-se

delicadamente e profundamente o aplicador no canal vaginal e, em seguida, empurrando suavemente o êmbolo, até esvaziar

completamente o aplicador. Após o uso, descartar o aplicador.

Aplicação Externa: cobrir a área afetada com o creme e, em seguida, realizar ligeira massagem local.

Ainda que raramente necessário, a utilização de absorvente higiênico pode ser aconselhável, sobretudo se existir corrimento

associado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Como todos os medicamentos, Antrofi (promestrieno) pode causar efeitos indesejáveis, embora nem todas as pacientes os

apresentem.

A ação de Antrofi (promestrieno) é limitada ao local de aplicação (órgãos genitais primários externos), não exercendo,

assim, ação ou efeitos adversos de ordem sistêmica. Apresenta boa tolerabilidade local, registrando-se muito raramente os

seguintes eventos transitórios: reações alérgicas, prurido vulvovaginal e irritação vaginal.

As reações adversas listadas abaixo são classificadas de acordo com a Classe de Sistema Orgânico, e estão classificadas

pela frequência segundo as seguintes convenções: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, ≤ 1/10); incomum (> 1/1.000,

≤ 1/100); rara (> 1/10.000, ≤ 1/1.000); muito rara (≤ 1/10.000); desconhecida (frequência não pôde ser estimada com base

dos dados disponíveis).

Classe de Sistema Orgânico

Reação Adversa

Frequência

Distúrbios do Sistema Imunológico

Alergia

Muito rara

Distúrbios da Pele e Tecido

Subcutâneo

Prurido vulvovaginal

Muito rara

Distúrbios Gerais e Condições no

Local de Administração

Irritação vaginal

Muito rara

Outras reações adversas foram relatadas durante tratamento com estrógeno. A estimativa de risco foi realizada com base na

exposição sistêmica, e é desconhecido como esta pode ser extrapolada para o tratamento tópico:

•

Neoplasmas estrógeno dependentes benignos e malignos, tal como câncer endometrial e câncer de mama (vide

itens 4. CONTRAINDICAÇÕES e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

•

Tromboembolismo venoso, tal como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, é mais frequente em

indivíduos em terapia de reposição hormonal. Para informações adicionais vide itens 4. CONTRAINDICAÇÕES

e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

•

Infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico.

•

Doença da vesícula biliar.

•

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

•

Demência provável em pacientes com idade superior a 65 anos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

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Considerando a via de administração e a baixa passagem sistêmica de promestrieno, a superdose sistêmica é improvável.

No entanto, a superdose pode agravar eventos adversos locais, tais como irritação vaginal, prurido vulvovaginal e sensação

de ardor vaginal.

No caso de superdose a paciente deve ser monitorada e terapia sintomática apropriada deve ser estabelecida.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1093

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi – CRF-SP 41.116

Fabricado e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 11/11/2022.

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VERSÃO 08 – Esta versão altera a VERSÃO 07

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS

)

Apresentações

relacionadas

14/07/2014

0555240141

10457 –

SIMILAR –

Inclusão Inicial

de Texto de

Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

17/07/2015

6059932015

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

06/10/2015

0886632155

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Frase de

Intercambialidade

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

16/11/2015

0995133154

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentação do

medicamento

8. Modo de Usar

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

23/02/2017

0304181176

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4.Contraindicações

5.Advertências e

Precauções

8.Posologia e modo

de usar

9.Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

15/03/2018 0201414/18-9

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações adversas

VPS

Creme vaginal

10 mg/g

05/11/2020 3879402/20-1

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Identificação do

medicamento

9. Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Creme vaginal

10mg/g

Não

aplicável

Não aplicável

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres legais

VPS

Creme vaginal

10mg/g