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Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Astro® IV

(azitromicina di-hidratada)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO

Embalagem com 10 frascos-ampola contendo 500 mg de azitromicina di-hidratada

SOMENTE PARA INFUSÃO INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém:

azitromicina di-hidratada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524,059 mg*

excipientes** q.s.p. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 frasco-ampola

*Cada 524,059 mg de azitromicina di-hidratada equivale a 500 mg de azitromicina base.

**ácido cítrico e hidróxido de sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é indicado para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade causada por

organismos suscetíveis, incluindo Legionella pneumophila, em pacientes que requerem tratamento intravenoso inicial.

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) também é indicado para o tratamento de doença inflamatória pélvica causada por

organismos suscetíveis (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis), em pacientes que requerem

tratamento intravenoso inicial.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Tratamento da Pneumonia Adquirida na Comunidade

Em um estudo aberto, não comparativo, os pacientes receberam azitromicina por infusão IV (durante 2 a 5 dias), seguida por

azitromicina por via oral (até completar um ciclo terapêutico de 7 a 10 dias) para o tratamento de pneumonia adquirida na

comunidade. O índice de sucesso clínico (cura + melhora) em 10–14 dias após o tratamento foi de 88% (74/84) e em 4–6

semanas foi de 86% (73/85) entre os pacientes avaliados.

Em um estudo aberto, comparativo, randomizado, envolvendo a azitromicina (IV seguida por tratamento oral) versus

cefuroxima (IV seguida por tratamento oral, associada à eritromicina, conforme a necessidade) para o tratamento de pneumonia

adquirida na comunidade, não foram observadas diferenças estatísticas entre esses tratamentos.1

Esses dois estudos indicaram uma frequência global de cura de 84% (16/19) para pacientes sorologicamente positivos para

Legionella pneumophila. Além disso, em um estudo aberto, não comparativo, os pacientes diagnosticados como positivos para

Legionella pneumophila (sorogrupo 1), por meio de um teste urinário específico para detecção de antígenos, foram tratados

com azitromicina por via IV, seguida por azitromicina oral. Após 10–14 dias, 16 dos 17 pacientes avaliáveis estavam

clinicamente curados, e após 4–6 semanas, 20 de 20 pacientes avaliáveis estavam clinicamente curados.2

A azitromicina mostrou-se tão efetiva quanto a associação entre ácido clavulânico/amoxicilina para o tratamento de infecções

do trato respiratório inferior. A dose de azitromicina foi de 500 mg no primeiro dia, seguida de 250 mg nos 4 dias seguintes; a

dose de ácido clavulânico/amoxicilina de 125/500 mg a cada 8 horas. A taxa de resposta clínica foi de 92% e 87%,

respectivamente. A diferença não foi estatisticamente significativa.3

A azitromicina (500 mg/dia no primeiro dia e 250 mg/dia nos 4 dias seguintes) mostrou-se tão efetiva quanto cefaclor (500

mg, 3 vezes ao dia, por 10 dias) para o tratamento de bronquite, pneumonia e exacerbação de doença pulmonar obstrutiva

crônica. Em um estudo realizado com 272 pacientes com pneumonia, que foram randomizados, observou-se cura clínica em

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

96% com azitromicina e 94% com cefaclor. H. influenzae foi significativamente melhor tratado com azitromicina (94,5% vs.

61,1%).4

Tratamento de Doença Inflamatória Pélvica

Os resultados de um estudo aberto indicam que três esquemas terapêuticos (azitromicina versus azitromicina/metronidazol

versus doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e probenecida) foram comparáveis em termos de eficácia e segurança para o

tratamento de mulheres com doença inflamatória pélvica aguda. Os dados originados desse estudo mostram um índice de

sucesso clínico global (cura + melhora) maior ou igual a 97% em todos os grupos terapêuticos ao final do tratamento, com

96% ou mais dos patógenos erradicados. No acompanhamento, um número equivalente ou maior que 90% dos patógenos foram

erradicados.5

Referências

1. Plouffe J, et al. Clinical efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy in hospitalized patients with

community-acquired pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-1802.

2. Plouffe J., et al. Azithromycin in the treatment of Legionella pneumonia requiring hospitalization. Clin Infect Dis.

2003;37(11):1475-1480.

3. Blames P, , et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid in the treatment of lower respiratory

tract infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1991;10(5):437-439.

4. Dark D. Multicenter evaluation of azithromycin and cefaclor in acute lower respiratory tract infections. Am J Medicine.

1991;91( 3):S31-S35

5. Bevan CD, Ridgway GL, Rothermel CD. Efficacy and safety of azithromycin as monotherapy or combined with

metronidazole compared with two standard multidrug regimens for the treatment of acute pelvic. J Int Med Res. 2003;3145-

54.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Modo de ação: A azitromicina é o primeiro antibiótico da subclasse dos macrolídeos, conhecida como azalídeos, e é

quimicamente diferente da eritromicina. É obtida através da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da

eritromicina A. O nome químico da azitromicina é 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A.

O peso molecular é 749,0.

A azitromicina liga-se ao 23S rRNA da subunidade ribossômica 50S. Desta forma, bloqueia a síntese proteica pela inibição do

passo de transpeptidação/translocação da síntese proteica e pela inibição da montagem da subunidade ribossômica 50S.

Eletrofisiologia cardíaca: O prolongamento do intervalo QTc foi estudado em um ensaio paralelo, controlado por placebo e

randomizado em 116 indivíduos saudáveis, que receberam cloroquina (1000 mg) isoladamente ou em combinação com

azitromicina (500 mg, 1000 mg e 1500 mg, uma vez ao dia). A coadministração da azitromicina aumentou o intervalo QTc de

maneira dependente da dose e da concentração. Em comparação à cloroquina isolada, as médias máximas (95% de limite

superior de confiança) do aumento de QTcF foram 5 (10) ms, 7 (12) ms e 9 (14) ms com coadministração de azitromicina 500

mg, 1000 mg e 1500 mg, respectivamente.

Mecanismo de resistência: Dois mecanismos de resistência aos macrolídeos encontrados mais frequentemente, incluindo a

azitromicina, são modificação de alvo (na maioria das vezes por metilação do 23S rRNA) e de efluxo ativo. A ocorrência destes

mecanismos de resistência varia de espécie para espécie, e dentro de uma espécie, a frequência de resistência varia conforme

a localização geográfica.

A modificação ribossômica mais importante que determina a ligação reduzida dos macrolídeos é dimetilação pós-transcricional

(N6) de adenina no nucleotídeo A2058 (sistema de numeração Esherichia coli) do 23S rRNA pelas metilases codificadas pelos

genes erm (eritromicina ribossomo metilase). Frequentemente, as modificações ribossômicas determinam a resistência cruzada

(fenótipo MLSB) para outras classes de antibióticos, cujos locais de ligação ribossômica se sobrepõem à dos macrolídeos: as

lincosamidas (incluindo a clindamicina), e as estreptograminas B (que incluem, por exemplo, o componente quinupristina de

quinupristina/dalfopristina).

Diversos genes erm estão presentes em diferentes espécies bacterianas, em particular, nos estreptococos e estafilococos. A

suscetibilidade aos macrolídeos também pode ser afetada por alterações mutacionais encontradas menos frequentemente nos

nucleotídeos A2058 e A2059, e em algumas outras posições de 23S rRNA, ou nas grandes subunidades ribossômicas das

proteínas L4 e L22.

As bombas de efluxo ocorrem em diversas espécies, incluindo as bactérias Gram-negativas, tais como Haemophilus influenzae

[onde podem determinar concentração inibitória mínima (CIM) intrinsecamente mais elevadas] e os estafilococos. Nos

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

estreptococos e enterococos, uma bomba de efluxo que reconhece membros 14- e 15- macrolídeos (que incluem,

respectivamente, a eritromicina e azitromicina) é codificada por genes mef(A).

Metodologia para a determinação da suscetibilidade in vitro de bactérias à azitromicina

Os testes de suscetibilidade devem ser realizados utilizando métodos laboratoriais padronizados, tais como aqueles descritos

pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Estes incluem os métodos de diluição (determinação MIC) e métodos

de suscetibilidade de disco. Ambos, o CLSI e o Comitê Europeu para Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST)

fornecem critérios interpretativos para estes métodos.

Com base numa série de estudos, recomenda-se que a atividade in vitro da azitromicina seja testada no ar ambiente, para

garantir um pH fisiológico do meio de crescimento. As tensões elevadas de CO2, muitas vezes usadas para estreptococos e

anaeróbios, e ocasionalmente para outras espécies, resultam em uma redução do pH do meio. Isto tem um efeito adverso maior

sobre a potência aparente da azitromicina do que sobre a de outros macrolídeos.

Os valores limite de suscetibilidade CLSI, com base na microdiluição em caldo ou testes de diluição em Agar, com incubação

no ar ambiente, se encontram na tabela abaixo.

Critérios Interpretativos CLSI de Suscetibilidade de Diluição

Inclui Streptococcus pneumoniae, estreptococos β-hemolíticos e estreptococos viridans. - Neisseria meningitidis ≤ 2-

A ausência atual de dados sobre cepas resistentes impede a definição de qualquer categoria diferente dos suscetíveis. Se as

cepas alcançam resultados MIC diferentes de suscetível, devem ser enviadas a um laboratório de referência para testes

adicionais.

Incubação em ar ambiente.

CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute; CIM = Concentração inibitória mínima.

Fonte: CLSI M45, 2015; CLSI M100, 2018.

A suscetibilidade também pode ser determinada pelo método de difusão em disco, medindo os diâmetros da zona de inibição

após incubação em ar ambiente. Os discos de suscetibilidade contêm 15 μg de azitromicina. Os critérios de interpretação para

as zonas de inibição, estabelecidos pelo CLSI com base em sua correlação com as categorias de suscetibilidade MIC, estão

listados na tabela abaixo.

Critérios de Interpretação CLSI da Zona do Disco

Microdiluição em caldo CIM (mg/L)

Organismo

Suscetível

Intermediário

Resistente

Espécies Haemophilus

≤

-b

Moraxella catarrhalis

≤

0,25

Neisseria meningitidis

≤

-b

Staphylococcus aureus

≤

≥ 8

Estreptococosa

≤

0,5

≥ 2

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

Inclui Streptococcus pneumoniae, estreptococos β-hemolítico e estreptococos viridans.

Incubação em ar ambiente.

CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute;

mm = milímetros.

Fonte: CLSI M45, 2015. CLSI M100, 2018.

A validade de ambos os métodos de teste de diluição e difusão de disco deve ser verificada usando cepas de controle de

qualidade (CQ), como indicado pelo CLSI. Os limites aceitáveis para o teste de azitromicina contra esses organismos estão

listados na tabela abaixo.

Faixas de Controle de Qualidade para os Testes de Suscetibilidade da azitromicina (CLSI)

Incubação em ar ambiente.

CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute; CIM = Concentração inibitória mínima; mm = milímetros.

Fonte: CLSI M100, 2018.

O Comitê Europeu em Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) também tem valores limite de suscetibilidade

estabelecidos para azitromicina, com base na determinação do CIM. Os critérios de suscetibilidade EUCAST estão listados na

tabela abaixo:

Valores Limite de Suscetibilidade EUCAST para a azitromicina

Inclui os Grupos A, B, C, G.

EUCAST = Comitê Europeu para Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana; CIM = Concentração inibitória mínima.

Fonte: site EUCAST.

EUCAST Clínica Breakpoint Tabela v 8.0, válido 2018-01-01

Diâmetro da zona de inibição do disco (mm)

Organismo

Suscetível

Intermediário

Resistente

Espécies Haemophilus

≥12

Moraxella catarrhalis

≥ 26

Neisseria meningitidis

≥ 20

Staphylococcus aureus

≥ 18

14 - 17

≤

Estreptococosa

≥ 18

14 - 17

≤

Microdiluição em caldo CIM

Organismo

Faixa de controle de qualidade (azitromicina mg/L)

Haemophilus influenzae ATCC 49247

1 - 4

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0,5 - 2

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

0,06 – 0,25

Diâmetro da zona de inibição do disco (disco de 15 μg)

Organismo

Faixa de controle de qualidade (mm)

Haemophilus influenzae ATCC 49247

13 – 21

Staphylococcus aureus ATCC 25923

21 – 26

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

19 - 25

CIM (mg/L)

Suscetíveis

Resistentes

Espécies de Staphylococcus

≤

> 2

Streptococcus pneumoniae

≤

0,25

> 0,5

Estreptococos β-hemolíticoa

≤

0,25

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤

0,12

> 4

Moraxella catarrhalis

≤

0,25

> 0,5

Neisseria gonorrhoeae

≤

0,25

> 0,5

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

www.eucast.org/. ./EUCAST. ./Breakpoint_tables/v_8.0_Breakpoint_Tables.pdf

Espectro Antibacteriano

A prevalência da resistência adquirida pode variar geograficamente e com tempo para espécies selecionadas e informações

locais sobre a resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário o especialista deve

ser avisado quando a prevalência local de resistência é tão grande que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de

infecções é questionável.

A azitromicina demonstra resistência cruzada com isolados gram-positivos resistentes à eritromicina. Como acima discutido,

algumas modificações ribossômicas determinam a resistência cruzada com outras classes de antibióticos cujos locais de ligação

ribossômica se sobrepõem à dos macrolídeos: as lincosamidas (incluindo a clindamicina), e estreptograminas B (que incluem,

por exemplo, o componente quinupristina de quinupristina/dalfopristina). Foi observada a diminuição da suscetibilidade do

macrolídeo ao longo do tempo, em particular para Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus, e também foi observado

em estreptococos viridans e em Streptococcus agalactiae.

Os organismos que comumente são sensíveis à azitromicina incluem:

Bactérias aeróbicas e facultativas gram-positivas (isolados sensíveis à eritromicina): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S.
pneumoniae* e Streptococcus pyogenes*, outros estreptococos β-hemolíticos (Grupos C, F, G), e estreptococos viridans.

Isolados resistentes aos macrolídeos são encontrados com relativa frequência entre as bactérias aeróbicas e facultativas gram-

positivas, em particular entre S. aureus resistente à meticilina (MRSA) e S. pneumoniae resistente à penicilina (PRSP).

Bactérias aeróbicas e facultativas gram-positivas: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*,

Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae* Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, e Neisseria

gonorrhoeae*. As Pseudomonas spp. e a maioria das Enterobacteriaceae são inerentemente resistentes à azitromicina, embora

a azitromicina tenha sido utilizada para tratar infecções por Salmonella enterica.

Anaeróbios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. e Prevotella bivia.

Outras espécies bacterianas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma

pneumoniae*, Treponema pallidum e Ureaplasma urealyticum.

Patógenos oportunistas associados com infecção pelo HIV: MAC (complexo intracelular de Mycobacterium avium)*, e os

microorganismos eucarióticos Pneumocystis jirovecii e Toxoplasma gondii.

* A eficácia da azitromicina contra as espécies indicadas tem sido demonstrada em estudos clínicos.

Propriedades Farmacocinéticas

Distribuição: em estudos animais foram observadas altas concentrações de azitromicina nos fagócitos. Em modelos

experimentais, maiores concentrações de azitromicina são liberadas durante a fagocitose ativa do que pelos fagócitos não

estimulados. Em modelos animais, isto resulta em altas concentrações de azitromicina sendo liberadas para os locais de

infecção.

Os estudos de farmacocinética em humanos demonstraram níveis acentuadamente maiores de azitromicina nos tecidos do que

no plasma (até 50 vezes a concentração máxima observada no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos.

A concentração nos tecidos-alvo, assim como os pulmões, amígdalas e próstata, excede a CIM90 para a maioria dos patógenos

após dose única de 500 mg.

Eliminação: a meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a meia-vida de depleção tecidual de 2 a 4 dias.

Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente é excretada na urina em até 3 dias como fármaco inalterado,

sendo a maior parte nas primeiras 24 horas. Concentrações muito altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bile de

humanos, juntamente com 10 metabólitos, formados por N- e O-desmetilação, hidroxilação dos anéis de desosamina e aglicona,

e clivagem do conjugado de cladinose. A comparação das análises cromatográficas (HPLC) e microbiológicas nos tecidos

sugere que os metabólitos não participam da atividade microbiológica da azitromicina.

Farmacocinética em Pacientes do Grupo de Risco

Idosos: em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da ASC (Área Sobre a Curva) após um

regime de 5 dias, quando comparado a de voluntários jovens (< 40 anos), mas este aumento não foi considerado clinicamente

significativo, sendo que neste caso o ajuste de dose não é recomendado.

Insuficiência Renal: a farmacocinética da azitromicina em indivíduos com taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min não

foi afetada quando administrada em dose única de 1 g de azitromicina de liberação imediata. Diferenças estatisticamente

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

significativas na ASC0-120 (8,8 μg.h/mL vs. 11,7 μg.h/mL), Cmáx (1,0 μg/mL vs. 1,6 μg/mL) e clearance renal (2,3 mL/min/kg

vs. 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com taxa de filtração glomerular < 10 mL/min e taxa de filtração glomerular

> 80 mL/min.

Insuficiência Hepática: em pacientes com insuficiência hepática de grau leve (classe A) a moderado (classe B), não há

evidência de uma alteração acentuada na farmacocinética sérica da azitromicina, quando comparada a pacientes com a função

hepática normal. Nestes pacientes o clearance de azitromicina na urina parece estar aumentado, possivelmente para compensar

o clearance hepático reduzido.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Foi observada fosfolipidose (acúmulo intracelular de fosfolípides) em vários tecidos (por ex. olhos, gânglios da raiz dorsal,

fígado, bexiga, rins, baço e/ou pâncreas) de ratos, camundongos e cachorros após doses múltiplas de azitromicina. A

fosfolipidose foi observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado que o efeito é

reversível após descontinuação do tratamento com azitromicina. A significância da descoberta para animais e humanos não é

conhecida.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é contraindicado a indivíduos com hipersensibilidade à azitromicina, à eritromicina, a

qualquer antibiótico macrolídeo ou cetolídeo ou a qualquer componente da fórmula.

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez. Portanto,

este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade

Assim como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, foram relatadas reações alérgicas graves incluindo angioedema

e anafilaxia (raramente fatal), e reações dermatológicas incluindo Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA),

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) (raramente fatal), Reações Adversas a Medicamentos

com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Algumas destas

reações observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas recorrentes e necessitaram de um período maior de

observação e tratamento.

Se ocorrer alguma reação alérgica, o uso do medicamento deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento adequado.

Os médicos devem estar cientes que os sintomas alérgicos podem reaparecer quando o tratamento sintomático é descontinuado.

Hepatotoxicidade

Uma vez que a principal via de eliminação da azitromicina é o fígado, a azitromicina deve ser utilizada com cautela em

pacientes com disfunção hepática significativa.

Foram relatadas alteração da função hepática, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e insuficiência hepática, algumas

das quais resultaram em morte. A azitromicina deve ser descontinuada imediatamente se ocorrerem sinais e sintomas de

hepatite.

Estenose hipertrófica pilórica infantil

Estenose pilórica hipertrófica infantil vem sendo relatada após o uso de azitromicina em neonatos (tratamento em até 42 dias

de vida). Parente e cuidadores devem ser informados para entrar em contato com o médico caso ocorra vômito ou irritabilidade

decorrente da alimentação.

Derivados de ergotamina

Em pacientes recebendo derivados do ergot, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministração de alguns antibióticos

macrolídeos. Não há dados a respeito da possibilidade de interação entre ergot e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade

teórica de ergotismo, azitromicina e derivados do ergot não devem ser coadministrados.

Superinfecção

Assim como com qualquer preparação de antibiótico, é recomendável a constante observação dos sinais de crescimento de

organismos não suscetíveis, incluindo fungos.

Desenvolvimento de resistência

Para prevenir o desenvolvimento de bactérias resistentes, este medicamento deverá ser usado somente para o tratamento de

infecções causadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por microrganismos sensíveis a este medicamento.

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Diarreia associada à Clostridium difficile

Foi relatada diarreia associada à Clostridium difficile (com a maioria dos agentes antibacterianos, incluindo azitromicina, que

pode variar de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon permitindo

o crescimento de C. difficile.

A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarreia associada. Hipertoxinas produzidas por

cepas de C. difficile causaram aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias a

tratamento antimicrobiano e podem requerer colectomia. A diarreia associada a C. difficile deve ser considerada em todos os

pacientes que apresentam diarreia seguida do uso de antibióticos. Houve relatos de diarreia associada a C. difficile até 2 meses

após a administração de agentes antibacterianos. É necessário cuidado médico nestes casos.

Insuficiência Renal

Em pacientes com taxa de filtração glomerular < 10 mL/min foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à

azitromicina (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

Prolongamento do Intervalo QT

Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de arritmias

ventriculares graves do tipo “Torsades de Pointes”, que é potencialmente fatal (morte súbita).

Repolarização cardíaca e intervalo QT prolongados, levando a risco de desenvolvimento de arritmia cardíaca e Torsades de

Pointes foram observados nos tratamentos com macrolídeos incluindo azitromicina (vide item “9. REAÇÕES ADVERSAS”).

O médico deverá considerar o risco de prolongamento do intervalo QT, que pode ser fatal, ao pesar os riscos e benefícios de

azitromicina para grupos de risco, incluindo:

•

Pacientes com prolongamento do intervalo QT documentado ou congênito;

•

Pacientes atualmente recebendo tratamento com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT, tais como

antiarrítmicos das classes IA e III, agentes antipsicóticos, antidepressivos e fluoroquinolonas;

•

Pacientes com distúrbios eletrolíticos, principalmente em casos de hipocalemia e hipomagnesemia;

•

Pacientes com bradicardia, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca clinicamente relevante;

•

Pacientes idosos: pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos droga-associados no intervalo QT.

Miastenia

gravis

Exacerbações dos sintomas de miastenia gravis foram relatadas em pacientes em tratamento com azitromicina.

Administração Intravenosa

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) deve ser reconstituído e diluído conforme orientação e administrado por infusão

intravenosa durante um período não inferior a 1 hora.

Não administrar como injeção em “bolus" ou injeção intramuscular

(vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Instruções para Administração).

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não há evidências de que azitromicina possa afetar a habilidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.

Uso Durante a Gravidez

Estudos reprodutivos em animais foram realizados com doses até a concentração moderadamente tóxica para a mãe. Nestes

estudos não foram encontradas evidências de danos ao feto devido à azitromicina

Há uma grande quantidade de dados de estudos observacionais realizados em vários países sobre a exposição à azitromicina

durante a gravidez, em comparação com o não uso de antibiótico ou o uso de outro antibiótico durante o mesmo período.

Embora a maioria dos estudos não sugira uma associação com efeitos adversos no feto, como malformações congênitas maiores

ou malformações cardiovasculares, há evidências epidemiológicas limitadas de um risco aumentado de aborto após a exposição

à azitromicina no início da gravidez.

A azitromicina só deve ser usada durante a gravidez se clinicamente necessário e se espera que o benefício do tratamento

supere quaisquer pequenos riscos aumentados que possam existir.

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez. Portanto,

este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso Durante a Lactação

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-

dentista.

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

A informação limitada disponível na literatura publicada indica que a azitromicina está presente no leite humano com uma

dose diária média estimada de 0,1 a 0,7 mg/kg/dia. Não foram observados efeitos adversos graves da azitromicina nos lactentes

amamentados.

Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapia com

azitromicina, levando em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.

Fertilidade

Em estudos de fertilidade realizados em ratos, foram observados redução das taxas de gravidez após a administração de

azitromicina. A relevância desta descoberta para os seres humanos é desconhecida.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

antiácidos: em estudo de farmacocinética que investigou o efeito de administração simultânea de antiácido e azitromicina, não

sendo observado qualquer efeito sobre a biodisponibilidade global, embora as concentrações plasmáticas máximas foram

reduzidas em cerca de 24%.

cetirizina: em voluntários sadios, a coadministração de azitromicina em um regime de 5 dias com 20 mg de cetirizina no

estado de equilíbrio, não resultou em interação farmacocinética nem em alterações significativas no intervalo QT.

didanosina (dideoxinosina): a coadministração de 1200 mg/dia de azitromicina com 400 mg/dia de didanosina em seis

indivíduos HIV-positivos parece não ter afetado a farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina, quando esta foi

comparada ao placebo.

digoxina e colchicina: tem sido relatado que a administração concomitante de antibióticos macrolídeos incluindo azitromicina

com substratos de P-glicoproteína, tais como digoxina e colchicina, resulta em um aumento dos níveis séricos do substrato P-

glicoproteina. Portanto, se a azitromicina e substratos P-gp, como digoxina, são administrados concomitantemente, deve ser

considerada a possibilidade de elevadas concentrações de digoxina no soro. É necessária a monitoração clínica dos níveis de

digoxina no soro durante o tratamento com azitromicina e após a sua descontinuação.

ergot: existe uma possibilidade teórica de interação entre azitromicina e derivados do ergot (vide item 5. ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES).

zidovudina: doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina tiveram um pequeno efeito na

farmacocinética plasmática ou na excreção urinária da zidovudina ou de seu metabólito glicuronídeo. Entretanto, a

administração de azitromicina aumentou as concentrações do metabólito clinicamente ativo, a zidovudina fosforilada, nas

células mononucleares do sangue periférico. O significado clínico deste resultado ainda não foi elucidado; porém, pode

beneficiar os pacientes.

A azitromicina não interage significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático. Acredita-se que não há participação

da azitromicina nas interações farmacocinéticas medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A

indução ou inativação do citocromo P450 hepático via complexo citocromo-metabólito não ocorre com a azitromicina.

Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos conhecidos por participarem

significativamente do metabolismo mediado pelo citocromo P450.

atorvastatina: a coadministração de atorvastatina (10 mg diários) e azitromicina (500 mg diários) não alterou as concentrações

plasmáticas da atorvastatina (baseado em testes de inibição de HMG-CoA redutase). No entanto, em experiência pós-

comercialização tem sido relatados casos de rabdomiólise em pacientes recebendo azitromicina com estatinas.

carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não foram observados efeitos

significativos nos níveis plasmáticos da carbamazepina ou de seus metabólitos ativos em pacientes que receberam azitromicina

concomitantemente.

cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose única de cimetidina administrada duas

horas antes da azitromicina, neste estudo não foram observadas quaisquer alterações na farmacocinética da azitromicina.

anticoagulantes orais do tipo cumarínicos: em um estudo de interação farmacocinética, a azitromicina não alterou o efeito

anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina, quando administrada a voluntários sadios. No período pós-

comercialização, foram recebidos relatos de potencialização da anticoagulação, subsequente à coadministração de azitromicina

e anticoagulantes orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, deve-se levar em

consideração a frequência com que é realizada a monitoração do tempo de protrombina quando a azitromicina é utilizada em

pacientes recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarínicos.

ciclosporina: em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios, aqueles receberam doses orais de 500 mg/dia de

azitromicina por 3 dias, e então, dose única oral de 10 mg/kg de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a ASC0-5 foram

consideradas significativamente elevadas. Consequentemente, deve-se ter cuidado antes de considerar o uso concomitante

destes fármacos. Se for necessária a coadministração, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser

ajustada adequadamente.

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

efavirenz: a coadministração de uma dose única de 600 mg de azitromicina e 400 mg diários de efavirenz, durante 7 dias, não

resultou em interações farmacocinéticas clinicamente significativas.

fluconazol: a coadministração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não alterou a farmacocinética de uma dose única

de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a meia-vida da azitromicina não foram alteradas pela coadministração de

fluconazol; porém, foi observada uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da azitromicina.

indinavir: a coadministração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não produziu efeito clinicamente significativo na

farmacocinética do indinavir, quando administrado em doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5 dias.

metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, a azitromicina não produziu efeito

significativo na farmacocinética da metilprednisolona.

midazolam: em voluntários sadios, a coadministração de azitromicina 500 mg/dia, por 3 dias, não causou alterações

clinicamente significativas na farmacocinética e na farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.

nelfinavir: a coadministração de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado de equilíbrio (750 mg, 3 vezes ao dia) resultou

em aumento da concentração de azitromicina. Nenhum evento adverso clinicamente significativo foi observado e não é

necessário ajuste de dose.

rifabutina: a coadministração da azitromicina com a rifabutina não afetou as concentrações séricas dos fármacos. Foi

observada neutropenia em indivíduos tratados com azitromicina e rifabutina concomitantemente. Embora a neutropenia tenha

sido relacionada ao uso da rifabutina, uma relação causal não foi estabelecida para o uso da combinação da rifabutina com a

azitromicina (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

sildenafila: em voluntários masculinos normais e sadios, não houve evidência de efeito da azitromicina (500 mg diários, por

3 dias) na ASC e na Cmáx da sildenafila ou do seu principal metabólito circulante.

terfenadina: estudos farmacocinéticos não demonstraram evidência de interação entre a azitromicina e a terfenadina. Foram

relatados raros casos em que a possibilidade dessa interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não existem

evidências consistentes de que tal interação tenha ocorrido.

teofilina: não há evidência de interação farmacocinética clinicamente significativa quando a azitromicina e a teofilina são

coadministradas em voluntários sadios.

triazolam: em 14 voluntários sadios a coadministração de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 com 0,125 mg de

triazolam no dia 2, não produziu efeito significativo em qualquer variável farmacocinética do triazolam comparada ao triazolam

e placebo.

trimetoprima/sulfametoxazol: a coadministração de trimetoprima e sulfametoxazol (160 mg/ 800 mg), durante 7 dias, com

1200 mg de azitromicina administrada no 7º dia de tratamento não produziu efeito significativo nos picos de concentrações, na

exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima quanto de sulfametoxazol. As concentrações séricas de azitromicina

foram similares às observadas em outros estudos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Proteger da luz. Este

medicamento pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação. Mantenha o frasco-ampola na embalagem original

até o uso.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: pó compacto branco, que pode estar intacto ou fragmentado.

Solução reconstituída: incolor a levemente amarelada, límpida e praticamente isenta de partículas.

O produto reconstituído é estável durante 24 horas quando armazenado abaixo de 30°C. Quando diluído de acordo com as

instruções (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Instruções para Diluição), a solução (diluída) é estável durante

24 horas quando armazenada abaixo de 30°C, ou durante 7 dias se armazenada sob refrigeração a 5°C.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição e diluição. Se não for

utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento “em uso” são de responsabilidade do usuário e

normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado entre 2°C –8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham

ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

Instruções para Reconstituição

Preparar a solução inicial de Astro® IV (azitromicina di-hidratada), adicionando 4,8 mL de água para injetáveis ao frasco de

500 mg e agitar até completa dissolução. Uma vez que os frascos-ampola de Astro® IV (azitromicina di-hidratada), são

embalados à vácuo, recomenda-se o uso de uma seringa convencional de 5 mL (não automática) para assegurar a aplicação da

quantidade exata de 4,8 mL de água para injeção. Cada mL da solução reconstituída contém 100 mg de azitromicina.

A estabilidade química e física “em uso” do produto reconstituído foi demonstrada durante 24 horas quando armazenado abaixo

de 30°C. Quando diluída de acordo com as instruções (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Instruções para

Diluição), a solução diluída é química e fisicamente estável durante 24 horas quando armazenada abaixo de 30°C, ou durante

7 dias se armazenada sob refrigeração a 5°C.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o período

e as condições de armazenamento “em uso” são de responsabilidade do usuário e normalmente não devem exceder 24 horas

quando armazenado entre 2°C e 8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham ocorrido em condições assépticas

controladas e validadas.

Diluir essa solução imediatamente antes da administração de acordo com as “Instruções para Diluição”.

Instruções para Diluição

Para obter uma faixa de concentração de 1,0–2,0 mg/mL de azitromicina, transferir 5 mL da solução de azitromicina (100

mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos diluentes relacionados a seguir:

Concentração Final da Solução para Infusão (mg/mL)

Quantidade do Diluente (mL)

1,0 mg/mL

500 mL

2,0 mg/mL

250 mL

A solução reconstituída pode ser diluída em:

• Solução Salina Normal (cloreto de sódio a 0,9%);

• Solução Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%);

• Dextrose a 5% em Água;

• Solução de Ringer Lactato;

• Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%) com 20 mEq de cloreto de potássio;

• Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%).

Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de micropartículas

antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada.

Incompatibilidades

OUTRAS SUBSTÂNCIAS, ADITIVOS OU MEDICAÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA NÃO DEVEM

SER ADICIONADOS A AZITROMICINA DI-HIDRATADA IV, NEM ADMINISTRADOS SIMULTANEAMENTE POR

INFUSÃO NA MESMA LINHA INTRAVENOSA.

Posologia

Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos sensíveis, a dose

recomendada de Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é de 500 mg em dose única diária, por via intravenosa durante, no

mínimo, 2 dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por azitromicina, via oral, em dose única diária de 500 mg até

completar um ciclo terapêutico de 7 a 10 dias. A substituição do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser

estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta clínica.

Para o tratamento de pacientes adultas com doença inflamatória pélvica causada por organismos sensíveis, a dose recomendada

de Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é de 500 mg em dose única diária, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. A

substituição do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta

clínica. Caso haja suspeita da presença de microrganismos anaeróbios na infecção, um antimicrobiano anaerobicida pode ser

administrado em associação à azitromicina.

Administração intravenosa: após reconstituição e diluição, a via de administração recomendada para azitromicina di-

hidratada é apenas infusão intravenosa.

Não administrar como injeção intravenosa em bolus ou injeção intramuscular

(vide item - Instruções para Administração e item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

A concentração da solução para infusão (após reconstituição e diluição – vide Instruções para Administração) e a velocidade

de infusão de Astro® IV (azitromicina di-hidratada) devem ser equivalentes a 1 mg/mL durante 3 horas ou 2 mg/mL durante 1

hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de azitromicina deve ser infundida em no mínimo 1 hora.

Uso em Pacientes Idosos

A mesma dose utilizada em pacientes adultos pode ser utilizada em pacientes idosos. Pacientes idosos podem ser mais

suscetíveis ao desenvolvimento de arritmias Torsades de Pointes do que pacientes mais jovens (vide item 5. ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES).

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min. No caso de taxa de filtração

glomerular < 10 mL/min, azitromicina di-hidratada IV deve ser administrada com cautela (vide item 3. CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS” e item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

As mesmas doses que são administradas a pacientes com a função hepática normal podem ser utilizadas em pacientes com

insuficiência hepática leve a moderada (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Dose Omitida

O plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento,

o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Astro® IV (azitromicina di-hidratada) é bem tolerado, apresentando baixa incidência de efeitos colaterais.

Em estudos clínicos foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis:

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático: episódios transitórios de uma leve redução na contagem de neutrófilos foram

ocasionalmente observados nos estudos clínicos.

Distúrbios do Ouvido e Labirinto: disfunções auditivas, incluindo perda de audição, surdez e/ou tinido foram relatados por

pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos

clínicos.

Nos casos em que informações de acompanhamento estavam disponíveis, foi observado que a maioria desses eventos foi

reversível.

Distúrbios Gastrintestinais: náusea, vômito, diarreia, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/cólica) e flatulência.

Distúrbio Hepatobiliar: disfunção hepática.

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo rash e angioedema.

Distúrbios Gerais e no Local de Aplicação: dor local e inflamação no local da infusão.

Em experiência pós-comercialização, foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis:

Infecções e Infestações: monilíase e vaginite.

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático: trombocitopenia.

Distúrbios do Sistema Imunológico: anafilaxia (raramente fatal) (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Distúrbios do Metabolismo e Nutrição: anorexia.

Distúrbios Psiquiátricos: reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.

Distúrbios do Sistema Nervoso: tontura, convulsões, cefaleia, hiperatividade, hipoestesia, parestesia, sonolência e desmaio.

Foram relatados casos raros de distúrbio de paladar/olfato e/ou perda.

Distúrbios do Ouvido e Labirinto: surdez, zumbido, alterações na audição, vertigem.

Distúrbios Cardíacos: palpitações e arritmias incluindo taquicardia ventricular foram relatados. Há relatos raros de

prolongamento QT e Torsades de Pointes (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Distúrbio Vascular: hipotensão.

Distúrbios Gastrintestinais: vômito/diarreia (raramente resultando em desidratação), dispepsia, constipação, colite

pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descoloração da língua.

Distúrbios Hepatobiliares: hepatite e icterícia colestática foram relatadas, assim como casos raros de necrose hepática e

insuficiência hepática, a quais resultaram em morte (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hepatotoxicidade).

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo prurido, rash, fotossensibilidade, edema, urticária e

angioedema. Foram relatados raros casos de reações dermatológicas graves incluindo eritema multiforme, Pustulose

Exantemática Generalizada Aguda (PEGA), Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) e

reações Adversas a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and

Systemic Symptoms).

Distúrbios Musculoesquelético e Tecido Conjuntivo: artralgia.

Distúrbios Renal e Urinário: nefrite intersticial e disfunção renal aguda.

Distúrbios Gerais e no Local da Aplicação: astenia, cansaço, mal-estar.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Os eventos adversos observados com doses superiores às recomendadas foram similares aos eventos observados com as doses

recomendadas. Na ocorrência de superdose, são indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas, conforme a necessidade.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.1200

Produzido e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS SA.

Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 - Itapevi - SP

CNPJ 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 24/06/2024.

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expedient

N°

expediente

Assunto

Data do

expedient

N°

expedient

Assunto

Data da

aprova

ção

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

13/03/201

0397554/17-

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula -

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

Não aplicável

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

26/07/201

0597127/18-

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOS

AS8. POSOLOGIA

E MODO DE USAR

9. REAÇÕES

ADVERSAS

Dizeres legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

11/06/202

1850087/20-

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES

7. CUIDADOS DE

ARMAZENAMENT

O DO

MEDICAMENTO

9. REAÇÕES

ADVERSAS

Dizeres legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

09/04/202

1359745/21-

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

9. REAÇÕES

ADVERSAS

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

01/06/202

2111077/21-

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

18/01/202

02269372

10507 -

SIMILAR -

Modificaçã

o Pós-

Registro –

CLONE

(Inclusão de

local de

fabricação

medicament

o estéril)

23/02/2

021

Dizeres legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

Astro® (azitromicina)_IV_VPS_V8

13/09/202

4684276/22-

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

2. Resultados e

Eficácia

3. Características

Farmacológicas

8. Posologia e modo

de usar

Dizeres Legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

Não

aplicável

Não

aplicável

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

5. Advertências e

Precauções

Dizeres Legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão

Não

aplicável

Não

aplicável

10450 -

SIMILAR

–

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicáv

5. Advertências e

Precauções

7. Cuidados de

Armazenamento do

medicamento

Dizeres Legais

VPS

500 mg

Pó liofilizado para

solução para infusão