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Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Bup

® (12 horas)

cloridrato de bupropiona

APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido de liberação prolongada: embalagens com 12, 30 ou 60 comprimidos.

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:
bupropiona* (na forma de cloridrato)......................................................................................... .......................150 mg
excipientes**................................................................................................................ q.s.p. 1 comprimido revestido
*150 mg de cloridrato de bupropiona equivalem a 130,2 mg de bupropiona base
**Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, cloridrato de cisteína, estearato de magnésio, macrogol, dióxido de
titânio e óxido de ferro vermelho.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Bup® (cloridrato de bupropiona) é indicado no tratamento de transtorno depressivo maior (TDM) ou na prevenção de
recaídas e recorrências de episódios depressivos após resposta inicial satisfatória.
A bupropiona também é usada para ajudar a parar de fumar. Entretanto, as informações desta bula são específicas para
pacientes em tratamento de depressão. Doses e outras instruções são diferentes para pacientes em tratamento para deixar
de fumar.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia de cloridrato de bupropiona (12 horas) no tratamento da depressão em adultos foi demonstrada em dois estudos
controlados  com  placebo,  de  oito  semanas  de  duração.  No  primeiro  estudo,  que  utilizou  dose  fixa,  cloridrato  de
bupropiona (12 horas) 150 mg/dia e 300 mg/dia foi superior ao placebo no escore total da escala HAM-D (Escala de
Hamilton para Depressão), no escore de Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S) e Impressão Clínica Global de
Melhora (CGI-I). No estudo com dose flexível, cloridrato de bupropiona (12 horas) 50 mg-150 mg administrado uma vez
ao dia foi superior ao placebo no escore total da HAM-D, MADRS (Escala de  Montgomery-Asberg para Depressão),
CGI-S e CGI-I, enquanto o cloridrato de bupropiona (12 horas) 50 mg-150 mg administrado duas vezes ao dia alcançou
superioridade estatisticamente significante em todas as quatro escalas de depressão1, 2.
O  cloridrato  de  bupropiona  (12  horas)  também  demonstrou  eficácia  antidepressiva  comparável  aos  ISRSs  sertralina,
fluoxetina e paroxetina em estudos controlados com pacientes, com até 16 semanas de duração. O primeiro deles foi um
ensaio em indivíduos adultos comparando cloridrato de bupropiona (12 horas) 150 mg-300 mg/dia com sertralina 50 mg-
200  mg/dia.  Em  seguida,  dois  estudos  controlados  com  placebo  de  oito  semanas  de  duração,  em  pacientes  adultos,
comparando cloridrato de bupropiona(12 horas) 150 mg-400 mg/dia com sertralina 50 mg-200 mg/dia; e dois comparando
cloridrato  de  bupropiona  (12  horas)  150  mg-400  mg/dia  com  fluoxetina  20  mg-60  mg/dia.  Em  idosos,  um  estudo
controlado de seis semanas comparou cloridrato de bupropiona (12 horas) 100 mg-300 mg/dia com paroxetina 10 mg-40
mg/dia. Em todos os estudos cloridrato de bupropiona (12 horas) e os ISRSs tiveram eficácia semelhante no tratamento
de depressão pelas escalas HAM-D, CGI-I e CGI-S. A incidência de disfunção sexual (baseada no critério DSM-IV e
medida  por  entrevistas)  foi  significativamente  maior  com  os  ISRSs  fluoxetina  e  sertralina  do  que  com  cloridrato  de
bupropiona. Adicionalmente, o cloridrato de bupropiona foi associada à menor incidência de sedação quando comparada
a todos os ISRSs3, 4, 5, 6, 7, 8.
A eficácia de cloridrato de bupropiona (12 horas) em prevenir a recaída da depressão foi estabelecida em um estudo de
longa duração (52 semanas) em adultos.
Pacientes que responderam ao tratamento de oito semanas com  cloridrato de bupropiona (12 horas) 300 mg/dia foram
randomizados para continuar tomando a mesma dosagem de cloridrato de bupropiona (12 horas) ou placebo. Os pacientes
que continuaram recebendo  cloridrato de bupropiona  (12 horas) experimentaram índices de recaída significativamente
menores nas 44 semanas subsequentes, quando comparados àqueles submetidos a placebo. A bupropiona foi bem tolerada
durante uma  terapia  de  longo  prazo,  sem  alterações  clinicamente  significativas  nos  sinais  vitais  e  com  perda  de  peso
modesta, que aumentava quanto maior o peso corporal no início do tratamento9.
1.  GlaxoSmithKline  internal  document.  A  multicenter  evaluation  of  the  safety  and  efficacy  of  150  mg/day  and  300
mg/day of bupropion HCl sustained-release versus placebo in depressed outpatients. THRS/93/0024/00 (protocol 203).

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2.  GlaxoSmithKline  internal  document.  A  multicenter  evaluation  of  the  safety  and  efficacy  of  two  flexible  doses  of
Wellbutrin® sustained-release versus placebo in depressed outpatients. THRS/94/0033 (protocol 212).
3. Kavoussi RJ, Segraves RT, Hughes AR, et al. Double-blind comparison of bupropion sustained release and sertraline
in depressed outpatients. J Clin Psychiatry 1997; 58: 532-537.
4. Croft H, Settle E, Houser T, et al. A placebo-controlled comparison of the antidepressant efficacy and effects on sexual
functioning of sustained-release bupropion and sertraline. Clin Ther 1999; 12: 643-658.
5. Coleman CC, Cunningham LA, Foster VJ, et al. Sexual dysfunction  associated with the treatment of depression: a
placebo-controlled  comparison  of  bupropion  sustained  release  and  sertraline  treatment.  Annals  of  Clinical  Psychiatry
1999; 11(4): 205-215.
6. Coleman C, King B, Bolden-Watson C, et al. A placebo-controlled comparison of the effects on sexual functioning of
bupropion sustained release and fluoxetine. Clin Ther 2001; 23(7): 1040-1058.
7. GlaxoSmithKline internal document. A multicenter, double-blind, placebo-controlled comparison of the safety and
efficacy  and  effects  on  sexual  functioning  of  Wellbutrin®  (bupropion  HCl)  sustained  release  (SR)  and  fluoxetine  in
outpatients with moderate to severe recurrent major depression. RM2000/00500/00 (protocol AK1A4006).
8. Weihs KL, Settle EC, Batey SR, et al. Bupropion sustained release versus paroxetine for the treatment of depression
in the elderly. J Clin Psychiatry 2000; 61(3): 196-202.
9. Weihs KL, Houser TL, Batey SR et al. Continuation phase treatment with bupropion SR effectively decreases the risk
for relapse of depression Biol Psychiatry 2002; 51: 753-7613.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Em um estudo com voluntários sadios, não foi observado nenhum efeito clinicamente significativo dos comprimidos de
liberação prolongada de bupropiona (450 mg/dia) no intervalo de QTcF após 14 dias de tratamento.

Propriedades farmacodinâmicas
- Mecanismo de ação
A bupropiona é um inibidor seletivo da recaptação neuronal de catecolaminas (noradrenalina e dopamina), com efeito
mínimo na recaptação de indolaminas (serotonina) e que não inibe a monoaminoxidase (MAO). O mecanismo exato de
ação da bupropiona, assim como o de muitos antidepressivos, é desconhecido. Presume-se que o mecanismo de ação da
bupropiona seja mediado por mecanismos noradrenérgicos e/ou dopaminérgicos.

Propriedades farmacocinéticas
- Absorção
Após administração oral de bupropiona a voluntários sadios, os picos de concentração plasmática são alcançados após
aproximadamente três horas. A bupropiona e seus metabólitos apresentam cinética linear após administração crônica de
150 a 300 mg diariamente.
Três estudos sugerem que a exposição à bupropiona pode ser aumentada quando os comprimidos de ação prolongada são
ingeridos com alimentos. Quando os comprimidos foram tomados após a alimentação, a Cmáx da bupropiona aumentou
11%, 16% e 35% nos três ensaios. A exposição geral (ASC) à bupropiona elevou-se 17%, 17% e 19% nos três estudos.

- Distribuição
A bupropiona é largamente distribuída, com volume aparente de distribuição de aproximadamente 2.000 L. A bupropiona
e a hidroxibupropiona se ligam moderadamente às proteínas plasmáticas (84% e 77%, respectivamente). A extensão da
ligação do metabólito treoidrobupropiona às proteínas é aproximadamente metade da observada com a bupropiona.

- Metabolismo
A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabólitos farmacologicamente ativos da bupropiona
foram  identificados  no  plasma:  a  hidroxibupropiona  e  os  isômeros  aminoálcool,  treoidrobupropiona  e
eritroidrobupropiona. Esses metabólitos podem ter importância clínica quando suas concentrações plasmáticas são altas
ou maiores que as da bupropiona. Os picos das concentrações plasmáticas da hidroxibupropiona e da treoidrobupropiona
são alcançados, aproximadamente, seis horas após a administração de uma única dose de cloridrato de bupropiona (12
horas).
A eritroidrobupropiona não pode ser medida no plasma após uma dose única de cloridrato de bupropiona (12 horas). Os
metabólitos  ativos  são  posteriormente  metabolizados  em  metabólitos  inativos  e  excretados  na  urina.  Estudos  in  vitro
demonstram que a bupropiona é metabolizada em  seu principal metabólito ativo, a hidroxibupropiona, primariamente
pelo CYP2B6 e que o sistema enzimático citocromo P450 não está envolvido na formação da treoidroxibupropiona (ver
item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
A  bupropiona  e  a  hidroxibupropiona  são  inibidores  competitivos,  relativamente  fracos,  da  isoenzima  CYP2D6,  com
valores de Ki de 21 e 13,3 μM, respectivamente. Em voluntários que metabolizam largamente pela isoenzima CYP2D6,

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a administração concomitante de bupropiona e desipramina resultou em aumento da Cmáx e da ASC da desipramina de
duas  e  cinco  vezes,  respectivamente.  Esse  efeito  tende  a  permanecer por  pelo  menos  sete  dias  após  a  última dose  de
bupropiona. Uma vez que a bupropiona não é metabolizada pela via CYP2D6, a desipramina não afeta a farmacocinética
da bupropiona. Recomenda-se cuidado quando cloridrato de bupropiona (12 horas) é administrado com substratos da via
CYP2D6 (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Em animais, a bupropiona demonstrou induzir seu próprio metabolismo após administração subcrônica. Em humanos,
não  existem  evidências  de  indução  enzimática  da  bupropiona  e  hidroxibupropiona  em  voluntários  ou  pacientes  que
recebem as doses recomendadas de bupropiona por 10 a 45 dias.
Em estudo clínico com voluntários sadios, o ritonavir (100 mg duas vezes ao dia) diminuiu a ASC e a Cmáx da bupropiona
em 22% e 21%, respectivamente. A ASC e a Cmáx dos metabólitos da bupropiona foram reduzidas a 0% e 44%. Em um
segundo  estudo  clínico  com  voluntários  sadios,  ritonavir  (600  mg  duas  vezes  ao  dia)  diminuiu  a  ASC  e  a  Cmáx  da
bupropiona em 66% e 62%, respectivamente. A ASC e a Cmáx dos metabólitos da bupropiona foram reduzidas a 42% e
78%, respectivamente.
Em outro estudo com voluntários sadios, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg (duas vezes ao dia) diminuiu a ASC e a Cmáx
da bupropiona em 57%. A ASC e a Cmáx da hidroxibupropiona foram reduzidas a 50% e 31%, respectivamente.

- Eliminação
Após administração oral de 200 mg de bupropiona marcada com C14 em humanos, 87% e 10% da dose radiomarcada
foram eliminadas na urina e nas fezes, respectivamente. A fração da dose oral de bupropiona excretada inalterada foi de
apenas  0,5%,  dado  que  está  de  acordo  com  o  extenso  metabolismo  da  bupropiona.  Menos  de  10%  dessa  dose
radiomarcada foi encontrada na urina como metabólito ativo. Após administração oral, o  clearance médio aparente da
bupropiona é, aproximadamente, de 200 L/h, e a meia-vida de eliminação média da bupropiona é de cerca de 20 horas.
A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de, aproximadamente, 20 horas, e a área sob a curva da concentração
plasmática da droga versus tempo (ASC), no estado de equilíbrio, é de cerca de 17 vezes a da bupropiona. As meias-
vidas de eliminação da treoidrobupropiona e da eritroidrobupropiona são mais longas (37 e 33 horas, respectivamente),
e os valores da área sob a curva, no estado de equilíbrio, são 8 e 1,6 vezes maiores do que os valores da bupropiona,
respectivamente. O estado de equilíbrio para a bupropiona e seus metabólitos é alcançado dentro de oito dias.
- Pacientes com insuficiência renal
A eliminação da bupropiona e de seus principais metabólitos pode ser reduzida pelo comprometimento da função renal
(ver  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES).  Em  indivíduos  com  insuficiência  renal  em  fase  terminal  ou
insuficiência renal de moderada a grave, a exposição à bupropiona e seus metabólitos pode ser aumentada.

- Pacientes com insuficiência hepática
A farmacocinética da bupropiona e de seus metabólitos ativos não foi estatisticamente diferente em pacientes com cirrose
de leve a moderada, em comparação a voluntários sadios. Entretanto, nestes pacientes observou-se uma variabilidade
maior na farmacocinética em relação a indivíduos sadios. Em pacientes com cirrose hepática grave, a Cmáx e a ASC da
bupropiona  foram  significativamente  aumentadas  (diferença  média  de,  aproximadamente,  70%  e  três  vezes,
respectivamente) e mais variáveis, quando comparadas aos valores de voluntários sadios. O tempo de meia-vida também
foi aumentado em, aproximadamente, 40%. Para os metabólitos, a Cmáx média foi menor (em aproximadamente 30% a
70%),  a  ASC  média  tendeu  a  ser  maior  (em  aproximadamente  30%  a  50%),  o  Tmáx  médio  foi  retardado  (em
aproximadamente 20 horas) e as meias-vidas aumentadas (aproximadamente de duas a quatro vezes), quando comparados
aos valores encontrados em voluntários sadios (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

- Idosos
Estudos  farmacocinéticos  em  idosos  têm  demonstrado  resultados  variáveis.  Um  estudo  com  dose  única  revelou
parâmetros similares entre idosos e adultos jovens. Outro estudo farmacocinético, de dose única e múltipla, sugeriu maior
acúmulo  da  bupropiona  e  de  seus  metabólitos  nestes  pacientes.  A  experiência  clínica  não  identificou  diferença  na
tolerabilidade  à  bupropiona  entre  idosos  e  pacientes  mais  jovens.  Entretanto,  a  maior  sensibilidade  a  este  agente  por
acúmulo ou por outras patologias sistêmicas associadas não pode ser descartada neste grupo.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Bup® (cloridrato de bupropiona) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a
qualquer componente da fórmula.
A bupropiona é contraindicada a pacientes com diagnóstico de epilepsia ou outros distúrbios convulsivos e diagnóstico
atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa, uma vez que foi observada alta incidência de convulsões nestes pacientes
quando a bupropiona foi administrada.

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Bup® (cloridrato de bupropiona) não deve ser administrado em pacientes tratados com qualquer outro medicamento que
contenha bupropiona, uma vez que a incidência de convulsões é dependente da dose. É contraindicada a administração
concomitante  de  inibidores  da  monoaminoxidase  (IMAOs)  ou  o  uso  de  bupropiona  dentro  de  até  14  dias  após  a
interrupção do tratamento com IMAOs.
Bup® (cloridrato de bupropiona) é contraindicado a pacientes em processo de descontinuação abrupta do uso de sedativos
ou álcool.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Categoria D de risco na gravidez.
Este  medicamento  não  deve  ser  usado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica  ou  do  cirurgião-dentista.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

BUP® (12 horas) (cloridrato de bupropiona) (comprimidos revestidos de liberação prologada) libera o princípio
ativo (cloridrato de bupropiona) ao longo de 12 horas e, portanto, a dose diária total prescrita deve ser dividida
em dois e administrada duas vezes ao dia, com intervalo mínimo de 8 horas entre as doses. Não deve ser confundido
com BUP XL ® (24 horas) (comprimidos revestidos de liberação prolongada), que libera o mesmo princípio ativo
ao longo de 24 horas, de modo que a dose diária total deve ser ingerida a cada 24 horas. (Para mais detalhes sobre
a posologia, vide 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  não  deve  ser  utilizado  concomitantemente  a  outros  medicamentos  que  contenham
bupropiona.

Convulsões
A dose recomendada de Bup® (cloridrato de bupropiona) não deve ser excedida, uma vez que a bupropiona está associada
a risco de convulsão dependente da dose. A incidência de convulsões com  Bup® (cloridrato de bupropiona) em doses
maiores que 300 mg/dia é de aproximadamente 0,1%.
O  risco  de  convulsão  decorrente  do  uso  de  bupropiona  parece  estar  fortemente  associado  à  presença  de  fatores
predisponentes. Portanto, Bup® (cloridrato de bupropiona) deve ser administrado com extrema precaução em pacientes
com uma ou mais condições predisponentes que possam baixar o limiar da convulsão. Tais condições incluem:
- histórico de traumatismo craniano;
- tumor do sistema nervoso central;
- histórico de convulsões;
- administração concomitante de medicamentos que baixem o limiar da convulsão.
Além disso, os cuidados devem ser redobrados em circunstâncias clínicas associadas a aumento do risco de convulsões.
Tais circunstâncias incluem abuso de álcool ou sedativos (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES), diabetes tratado com
hipoglicemiantes ou insulina e uso de estimulantes ou produtos anorexígenos.
Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  deve  ser  descontinuado  e  não  deve  ser  reiniciado  em  pacientes  que  apresentem
convulsão durante o tratamento.

Reações de hipersensibilidade
Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  deve  ser  suspenso  imediatamente  em  pacientes  que  apresentem  reações  de
hipersensibilidade durante o tratamento (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Os médicos devem estar cientes de que
os sintomas podem permanecer, mesmo após a suspensão do medicamento.
Monitoramento clínico adequado deve ser providenciado.

Insuficiência hepática
No fígado, a bupropiona é extensamente metabolizada em metabólitos ativos que serão posteriormente metabolizados.
Não existe diferença estatisticamente significativa na farmacocinética da bupropiona entre pacientes com cirrose hepática
moderada e voluntários sadios.
Entretanto, os níveis plasmáticos de bupropiona apresentaram maior variabilidade entre pacientes individuais. Portanto,
Bup® (cloridrato de bupropiona) deve ser usado com precaução em pacientes com insuficiência hepática. A redução na
frequência  das  doses  deve  ser  considerada  em  indivíduos  com  cirrose  hepática  de  leve  a  moderada  (ver  item  8.
POSOLOGIA  E  MODO  DE  USAR  e  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
farmacocinéticas).

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Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  deve  ser  utilizado  com  extremo  cuidado  em  pacientes  com  cirrose  hepática  grave.
Nestes  indivíduos,  a  frequência  das  doses  deverá  ser  reduzida,  uma  vez  que níveis  sanguíneos  de  bupropiona  podem
mostrar-se substancialmente aumentados, podendo ocorrer acúmulo desta substância numa extensão maior do que a usual
(ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR e item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).
Todos os pacientes com insuficiência hepática devem ser monitorados devido à possibilidade de efeitos adversos, que
podem indicar altos níveis da droga ou de seus metabólitos, como insônia, boca seca e convulsões.
Insuficiência renal
Após a passagem pelo fígado, a bupropiona é metabolizada, e os metabólitos ativos são excretados pelos rins. Portanto,
pacientes com insuficiência renal devem iniciar o tratamento com doses e/ou frequência reduzidas, já que a bupropiona
e  seus  metabólitos  tendem  a  se  acumular  numa  extensão  maior  do  que  a  usual  nestes  indivíduos  (ver  item  3.
CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  – Propriedades farmacocinéticas). O paciente deve ser cuidadosamente
monitorado em relação às possíveis reações adversas (por exemplo, insônia, boca seca e convulsões), que podem indicar
altos níveis da droga ou de seus metabólitos.

Idosos
A  experiência  clínica  com  bupropiona  não  demonstrou  nenhuma  diferença  na  tolerabilidade  entre  pacientes  idosos  e
outros pacientes adultos.
Entretanto, a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos à bupropiona não pode ser ignorada. Por isso, uma redução
da dosagem e/ou da frequência das doses pode ser requerida (ver item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
– Propriedades farmacocinéticas).

Crianças e adolescentes menores de 18 anos
O tratamento com antidepressivos está associado ao aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas em
crianças e adolescentes com depressão maior e outras desordens psiquiátricas.

Agravamento clínico e risco de suicídio em adultos com transtornos psiquiátricos
Pacientes com depressão podem experimentar agravamento dos sintomas depressivos e/ou aparecimento de ideação e
comportamentos suicidas (suicidalidade), estejam ou não tomando medicações antidepressivas. Esse risco persiste até
que ocorra remissão significativa. Como há a possibilidade de que não ocorra melhora durante as primeiras semanas ou
mais de tratamento, os pacientes devem ser rigorosamente monitorados para detecção de agravamento clínico (incluindo
desenvolvimento de novos sintomas) e suicidalidade, principalmente no início de um ciclo de tratamento ou nas ocasiões
de  mudança  da  dose,  seja  aumento,  seja  diminuição.  Segundo  a  experiência  clínica  geral  com  todos  os  tratamentos
antidepressivos, o risco de suicídio pode se elevar nos estágios iniciais de recuperação.
Pacientes adultos jovens, com histórico de comportamentos e pensamentos suicidas, e aqueles indivíduos que exibem
grau significativo de ideação suicida antes do início da terapia correm maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas
de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento.
Adicionalmente,  foi  feita  uma  meta-análise  de  estudos  clínicos  controlados  com  placebo  que  utilizaram  drogas
antidepressivas em adultos com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos. Essa análise demonstrou
aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas associados ao uso de antidepressivos em comparação ao
placebo nos pacientes abaixo de 25 anos de idade.
Os pacientes (e as pessoas que cuidam deles) devem ser alertados sobre a necessidade de estar atentos para qualquer
agravamento da doença (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e/ou aparecimento de ideação/comportamento
suicida ou pensamentos sobre ferir a si mesmos. É necessário buscar assistência médica imediatamente se esses sintomas
surgirem.
Deve-se  reconhecer  que  o  início  de  alguns  sintomas  neuropsiquiátricos  pode  estar  relacionado  tanto  com  a  doença
subjacente  ou  com  a  terapia  medicamentosa  (ver  item  9.  REAÇÕES  ADVERSAS  –  Sintomas  neuropsiquiátricos
incluindo mania e transtorno bipolar).
Pode ser necessário considerar a alteração do regime terapêutico, assim como a possível descontinuação da medicação
em pacientes que apresentaram agravamento clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e/ou aparecimento
de ideias e comportamentos suicidas, especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou se não faziam
parte dos sintomas apresentados inicialmente pelo paciente.

Sintomas neuropsiquiátricos incluindo mania e transtorno bipolar
Sintomas neuropsiquiátricos foram relatados (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Em particular, sintomas psicóticos
e maníacos têm sido observados principalmente em pacientes com histórico de doenças psiquiátricas. Além disso, um
episódio depressivo maior pode ser a manifestação inicial do transtorno bipolar. Em geral, considera-se (embora isso não
tenha sido estabelecido em estudos controlados) que tratar esse episódio com um antidepressivo como monoterapia pode
aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em pacientes com risco de apresentar transtorno

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bipolar. Dados clínicos limitados sobre o uso de bupropiona em combinação com estabilizadores do humor em indivíduos
com histórico de transtorno bipolar sugerem baixo índice de mudança para mania. Antes de iniciar o tratamento com
antidepressivo, os pacientes devem ser adequadamente avaliados para determinar se correm risco de apresentar transtorno
bipolar. Essa avaliação deve englobar histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno
bipolar e depressão.
Doença cardiovascular
É limitada a experiência clínica com o uso de bupropiona para tratar a depressão em pacientes com doença cardiovascular.
Deve-se ter cautela no uso de Bup® (cloridrato de bupropiona) nestes pacientes. No entanto, a bupropiona foi geralmente
bem tolerada em estudos sobre interrupção do tabagismo em pacientes com doença cardiovascular isquêmica (ver item
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA).

Pressão arterial
Em estudo que incluiu indivíduos não deprimidos (incluindo fumantes e não fumantes) com hipertensão de estágio I não
tratada,  a  bupropiona  não  produziu  efeito  estatisticamente  significativo  sobre  a  pressão  arterial.  No  entanto,  relatos
espontâneos  de  aumento  da  pressão  arterial  (algumas  vezes  grave)  foram  recebidos  (ver  item  9.  REAÇÕES
ADVERSAS). O uso concomitante de bupropiona e de um Sistema Transdérmico de Nicotina pode resultar em elevação
da pressão arterial (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Vias de administração inadequadas
A  bupropiona  é  destinada  apenas  para  uso  oral.  A  inalação  de  comprimidos  triturados  ou  a  injeção  de  bupropiona
dissolvida foram relatadas, podendo levar a uma rápida liberação e absorção, além de potencial overdose. Convulsões
e/ou casos de morte foram relatados quando a bupropiona foi administrada por via intranasal ou por injeção parenteral.

Síndrome da serotonina
A síndrome da serotonina foi relatada quando a bupropiona é coadministrada com medicamentos conhecidos por estarem
associados à síndrome da serotonina, incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou inibidores da
recaptação da serotonina norepinefrina (IRSNs). Se o tratamento concomitante com outros agentes serotoninérgicos for
clinicamente  justificado,  recomenda-se  a  observação  cuidadosa  do  paciente,  particularmente  durante  o  início  do
tratamento e aumentos de dose (ver Interações Medicamentosas).

A síndrome da serotonina também foi relatada em casos de superdosagem com bupropiona (ver item 10. SUPERDOSE)

Gravidez e lactação
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito da bupropiona na fertilidade humana. Um estudo de reprodução em ratas não apresentou
evidências de alteração da fertilidade em doses de até 7 vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg/m2.

Gravidez
Alguns estudos epidemiológicos sobre os resultados da gravidez após a exposição materna à bupropiona no primeiro
trimestre têm relatado uma associação com o aumento do risco de algumas malformações congênitas cardiovasculares.
Estes resultados não são consistentes em todos os estudos. O médico deverá ponderar a opção de tratamentos alternativos
em mulheres que estão grávidas ou que estão planejando engravidar, e só devem prescrever bupropiona se os benefícios
esperados forem maiores que os riscos potenciais.
A  proporção  de  defeitos  cardíacos  congênitos  observada  prospectivamente  em  gestações  com  exposição  pré-natal  à
bupropiona no primeiro trimestre no Registro Internacional de Gravidez (International Pregnancy Registry) foi 9/675
(1,3%).
Um estudo retrospectivo de banco de dados de atendimento incluiu 7.005 bebês. Segundo esses dados, entre os bebês de
mulheres que fizeram uso de bupropiona no primeiro trimestre de gravidez (n=1.213 bebês) a frequência de malformações
congênitas foi de 2,3% e a de malformações cardiovasculares de 1,1%. Entre os bebês daquelas que nesse mesmo período
de  gestação  tomaram  outros  antidepressivos  (n=4.743  bebês),  as  proporções  foram  as  mesmas:  2,3%  e  1,1%,
respectivamente. Os índices referentes aos bebês cujas mães só usaram bupropiona após o primeiro trimestre de gravidez
(n=1.049 bebês) foram de 2,2% e 1%, respectivamente.
Em  uma  análise  retrospectiva  de  caso-controle,  utilizando  dados  do  Estudo  Nacional  de  Prevenção  de  malformações
congênitas (National Birth Defects Prevention Study), tinham 12.383 casos de recém-nascido e 5.869 recém-nascidos de
controle. Uma associação estatisticamente significativa foi observada entre a ocorrência de um defeito de escoamento do
trato  cardíaco  esquerdo  na  criança  e  o  auto  relato  do  uso  de  bupropiona  materna  no  início  da  gravidez  (n  =  10;  OR
ajustado = 2,6 IC 95% 1,2, 5,7). Nenhuma associação foi observada entre o uso de bupropiona materna e qualquer outro
tipo de defeito cardíaco ou todas as categorias de defeitos cardíacos combinados.

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

Uma  recente  análise  de  um  caso-controle  relatado  a partir do  Slone  Epidemiology  Center  Birth  Defects  incluia  7.913
casos de recém-nascidos com defeitos cardíacos e 8.611 controles. Este não encontrou nenhum aumento estatisticamente
significativo de defeitos de escoamento do trato cardíaco esquerdo com o uso de bupropiona materna (n = 2; OR ajustado
= 0,4, IC 95% 0,1, 1,6). No entanto, uma associação estatisticamente significativa foi observada para os defeitos do septo
ventricular (n = 17; ajustado OR = 2,5 IC 95% 1,3, 5,0) após o uso de bupropiona durante o primeiro trimestre.

Lactação
Foi demonstrado que a bupropiona e seus metabólitos são excretados pelo leite materno. Portanto, devido às potenciais
reações adversas, recomenda-se que mães que estejam recebendo tratamento com Bup® (cloridrato de bupropiona) não
amamentem.
Categoria D de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Este produto contém bupropiona, que está incluída na lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidoping.

Este medicamento pode causar doping

Carcinogênese/mutagênese
Estudos de oncogenicidade em ratos e camundongos confirmaram a ausência de carcinogenicidade nestas espécies.

Toxicologia animal e/ou farmacológica
Alterações  hepáticas  foram observadas  em  estudos  com  animais,  mas  estes  refletem  a  ação  de  um  indutor  de  enzima
hepática. No homem, em doses clínicas, não há nenhuma evidência de qualquer indução enzimática, o que sugere que os
achados  hepáticos  em  animais  de  laboratório  têm  apenas  importância  limitada  na  evolução  e  avaliação  do  risco  da
bupropiona.

Teratogenicidade
Não  há  evidências  de  teratogenicidade  em  ratos  ou  coelhos  em  doses  de  até  11  e  7  vezes  a  dose  humana  máxima
recomendada, com base em mg/m², respectivamente (a exposição em altas doses em um dos estudos com ratos, a 300
mg/kg/dia, foi 1,7 vezes a dose humana, com base nos valores de ASC no estado de equilíbrio). Em coelhos, um leve
aumento  em  alterações  no  esqueleto  (aumento  da  incidência  de  variação  anatômica  comum  de  uma  costela  torácica
acessória e ossificação tardia de falanges) foi observado em doses aproximadamente iguais à dose máxima humana ou
superiores, e o peso fetal diminuiu em doses maternais tóxicas. Em exposições de até 7 vezes a dose humana máxima
recomendada com base em mg/m², nenhum evento adverso foi observado nos descendentes de ratos em que a bupropiona
foi administrada antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Como ocorre com outras substâncias que atuam no sistema nervoso central, a bupropiona pode afetar a capacidade de
desenvolver  tarefas  que  requeiram  raciocínio  ou  outras  habilidades  cognitivas  e  motoras.  Dessa  forma,  os  pacientes
devem ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas até que estejam certos de que Bup® (12 horas) (cloridrato de bupropiona)
não afetou adversamente seu desempenho.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A  bupropiona  é  metabolizada  em  seu  principal  metabólito  ativo,  a  hidroxibupropiona,  principalmente  através  do
citocromo  P450  IIB6  (CYP2B6)  (ver  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  -  Propriedades
farmacocinéticas). Deve-se ter cuidado ao administrar Bup® (cloridrato de bupropiona) concomitantemente a drogas que
afetam a isoenzima CYP2B6, tais como orfenadrina, ciclofosfamida, isofosfamida, ticlopidina e clopidogrel.
Embora  a  bupropiona  não  seja  metabolizada  pela  isoenzima  CYP2D6,  estudos  in  vitro  com  P450  humanos  têm
demonstrado que a bupropiona e a hidroxibupropiona são inibidoras da via CYP2D6. Em um estudo de farmacocinética
em humanos, a administração de bupropiona aumentou os níveis plasmáticos da desipramina. Esse efeito foi mantido por
pelo menos sete dias após a última dose de bupropiona. Por esse motivo, o início de terapia concomitante com drogas
predominantemente  metabolizadas  por  essa  isoenzima  (tais  como  betabloqueadores,  antiarrítmicos,  ISRSs,  TCAs  e
antipsicóticos) deve começar pela dose inferior, segundo a faixa terapêutica desta medicação. Se  Bup® (cloridrato de
bupropiona) for adicionado ao tratamento de pacientes que já estejam recebendo drogas metabolizadas pela isoenzima
CYP2D6, deve ser considerada a redução da dose da medicação original, particularmente no caso daquelas medicações

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

com  estreito  índice  terapêutico  (ver  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
Farmacocinéticas).
Drogas que requerem ativação metabólica pelo CYP2D6, a fim de serem eficazes (por exemplo, tamoxifeno), podem ter
uma eficácia reduzida quando administradas concomitantemente com inibidores da CYP2D6, como a bupropiona.
Apesar de o citalopram não ser primariamente metabolizado pelo CYP2D6, em um estudo, a bupropiona elevou a Cmáx e
a ASC do citalopram em 30% e 40%, respectivamente.
Em  virtude  do  extenso  metabolismo  da  bupropiona,  a  coadministração  de  agentes  reconhecidamente  indutores  do
metabolismo (tais como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) ou inibidores do metabolismo podem afetar sua atividade
clínica.
Em uma série de estudos clínicos com voluntários sadios verificou-se que ritonavir (100 mg duas vezes ao dia ou 600 mg
duas  vezes  ao  dia)  ou  ritonavir  (100  mg  associado  a  lopinavir  400  mg  duas  vezes  ao  dia)  reduziu  a  exposição  da
bupropiona  e  de  seus  principais  metabólitos  de  maneira  dose  dependente  em  aproximadamente  20%-80%.  De  modo
similar, efavirenz (600 mg uma vez por dia, por duas semanas) reduziu a exposição da bupropiona em aproximadamente
55%.  Acredita-se  que  esse  efeito  do  ritonavir/lopinavir  e  do  efavirenz  ocorra  devido  à  indução  do  metabolismo  da
bupropiona.  Pacientes  que  recebem  qualquer  uma  dessas  drogas  associadas  à  bupropiona  podem  precisar  de  doses
maiores de bupropiona, mas a dose máxima recomendada não deve ser excedida.
Mesmo não havendo estudos clínicos que identifiquem interações farmacocinéticas entre bupropiona e álcool, existem
raros relatos de eventos adversos neuropsiquiátricos ou redução da tolerância alcoólica em pacientes que usam bebidas
alcoólicas durante a terapia. O consumo de álcool durante o tratamento deve ser minimizado ou evitado.
Os  dados  pós-comercialização  mostram  uma  possível  interação  farmacodinâmica  entre  bupropiona  e  ISRSs  e  IRSNs
resultando em um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver Advertências e Precauções).
Dados clínicos limitados sugerem maior incidência de reações adversas neuropsiquiátricas em indivíduos que recebem
bupropiona  concomitantemente  com  levodopa  ou  amantadina.  Recomenda-se  cautela  na  administração  de  Bup®
(cloridrato de bupropiona) a pacientes que recebem levodopa ou amantadina.
Doses orais múltiplas de bupropiona não tiveram efeitos estatisticamente significativos sobre a farmacocinética de dose
única de lamotrigina em 12 indivíduos e mostraram apenas ligeiro aumento na ASC de lamotrigina glicuronídeo.
O uso concomitante de Bup® (cloridrato de bupropiona) e Sistemas Transdérmicos de Nicotina (STN) pode resultar na
elevação  da  pressão  sanguínea.  Ensaios  sugerem  que  a  exposição  à  bupropiona  pode  ser  aumentada  quando  os
comprimidos  de  liberação  prolongada  são  tomados  junto  com  alimentos  (ver  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS – Propriedades Farmacocinéticas). A coadministração de digoxina com bupropiona pode diminuir
os níveis de digoxina. A ASC0–24h de digoxina diminuiu 1,6 vezes e o clearance renal aumentou 1,8 vezes em um estudo
com voluntários sadios.

Testes laboratoriais
A bupropiona tem demonstrado interferir em testes usados para detecção de drogas em urina, podendo resultar em falsos
positivos, particularmente para anfetaminas. Um método laboratorial alternativo mais específico deve ser utilizado para
confirmar um resultado positivo.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: Comprimido circular revestido de cor róseo escuro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar
Os  comprimidos  de  Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  (12  horas)  devem  ser  engolidos  inteiros.  Os  comprimidos  não
podem  ser  partidos,  triturados  e  nem  mastigados,  pois  isso  pode  ocasionar  elevação  do  risco  de  eventos  adversos,
inclusive convulsões.
Estudos sugerem que a exposição à bupropiona pode ser aumentada quando os comprimidos de ação prolongada são
tomados junto com alimentos.

Posologia

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

Adultos
A dose única máxima de Bup® (cloridrato de bupropiona) é de 150 mg.
Bup® (cloridrato de bupropiona) (12 horas) comprimidos deve ser administrado duas vezes ao dia, com intervalo mínimo
de 8 horas entre as doses. Insônia é um efeito adverso muito comum, frequentemente transitório, e pode ser reduzido
evitando-se a administração do medicamento próximo ao horário de dormir (contanto que haja intervalo de, no mínimo,
8 horas entre as doses) ou, se clinicamente indicado, uma redução da dose.

- Tratamento inicial
A dose inicial é de 150 mg, administrada como dose única diária. Pacientes que não respondem adequadamente à dose
de 150 mg/dia podem se beneficiar com o aumento para a dose adulta usual de 300 mg/dia, administrada como 150 mg
duas vezes ao dia. A dose diária máxima é de 300 mg.
O início da ação da bupropiona foi observado no período de 14 dias após o começo do tratamento.
O  efeito  antidepressivo  completo  de  Bup®  (cloridrato  de  bupropiona)  pode  não  ser  evidente  até  depois  de  algumas
semanas de tratamento, assim como acontece com quase todos os antidepressivos.

- Terapêutica de manutenção
Considera-se que episódios agudos de depressão necessitam de seis meses ou mais de terapia com drogas antidepressivas.
Bup® (cloridrato de bupropiona) (300 mg/dia) tem demonstrado eficácia durante tratamentos prolongados (estudos com
até um ano de duração).

Crianças e adolescentes menores de 18 anos
Não é indicado o uso de Bup® (cloridrato de bupropiona) em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade
(ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
A segurança e a eficácia de  Bup® (cloridrato de bupropiona)  comprimidos em pacientes com menos de 18  anos  não
foram estabelecidas.

Idosos
A  maior  sensibilidade  de  alguns  pacientes  idosos  à  bupropiona  não  pode  ser  ignorada.  Dessa  forma,  a  redução  na
frequência e/ou na dosagem pode ser requerida (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pacientes com insuficiência hepática
O Bup® (cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.
Devido à maior variação da farmacocinética em pacientes com cirrose hepática de leve a moderada, deve ser considerada
a  redução  na  frequência  da  dosagem  (ver  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES).  Nos  pacientes  com  cirrose
hepática grave, Bup®(cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com extrema cautela e a dose não deve exceder 150
mg em dias alternados (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pacientes com insuficiência renal
O  tratamento  de  pacientes  com  insuficiência  renal  deve  ser  iniciado  com  doses  e/ou  frequência  reduzidas,  já  que  a
bupropiona  e  seus  metabólitos  tendem  a  se  acumular  numa  extensão  maior  que  a  usual  nestes  pacientes  (ver  item  5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Este medicamento não deve ser partido, triturado ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Os dados abaixo fornecem informações sobre as reações adversas, identificadas em estudos clínicos.
Reações muito comuns (>1/10): insônia, cefaleia, boca seca, transtornos gastrintestinais como náusea e vômito.

Reações comuns (>1/100 e 1<10): reações de hipersensibilidade, como urticária; anorexia, agitação, ansiedade; tremor,
vertigem, transtornos no paladar; transtornos na visão; tinido; aumento da pressão sanguínea (em alguns casos, grave),
calor e rubor; dor abdominal, constipação; rash, prurido, sudorese; febre, dor no peito, astenia.

Reações  incomuns  (>1/1000  e  <1/100):  perda  de  peso;  depressão,  confusão  mental;  taquicardia;  distúrbios  de
concentração.

Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000): convulsões (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Reações  muito  raras  (<1/10.000):  reações  de  hipersensibilidade  mais  graves,  incluindo  angioedema,  dispneia,
broncoespasmo e choque anafilático; artralgia, mialgia e febre também foram relatadas em associação com rash e outros

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

sintomas sugestivos de hipersensibilidade tardia. Esses sintomas podem lembrar a Doença do soro. Agressão, hostilidade,
irritabilidade,  inquietação,  alucinações,  sonhos  anormais,  despersonalização,  delírio,  ideação  paranoide;  alterações  da
glicemia;  hiponatremia;  distonia,  ataxia,  parkinsonismo,  alterações  na  coordenação  motora,  alterações  de  memória,
parestesias, síncopes; palpitações; vasodilatação, hipotensão postural; elevação no nível de enzimas hepáticas, icterícia,
hepatite; eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson; movimentos involuntários; aumento da frequência urinária
ou retenção urinária; incontinência urinária.

Dados pós-comercialização
As reações adversas a seguir foram identificadas durante o uso pós-aprovação de cloridrato de bupropiona. Uma vez que
essas reações foram relatadas voluntariamente por uma população com tamanho incerto, nem sempre é possível estimar
a frequência ou estabelecer uma relação de exposição à droga.

Gerais: artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade tardia. Estes
sintomas podem assemelhar-se à doença do soro (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES);
Cardiovascular: hipertensão (em alguns casos grave), hipotensão ortostática, bloqueio cardíaco de terceiro grau;
Endócrino: síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético, hiperglicemia e hipoglicemia;
Gastrintestinal: esofagite e hepatite;
Circulatório e linfático: equimose, leucocitose, leucopenia e trombocitopenia. Alterações no INR e/ou TP, raramente
associadas a complicações hemorrágicas ou trombóticas, foram observadas quando a bupropiona foi coadministrada com
varfarina;
Musculoesquelético: rigidez muscular/rabdomiólise e fraqueza muscular;
Sistema nervoso: agressão, coma, suicídio completo, delírio, sonhos anormais, ideias paranoicas, parestesia, inquietação,
tentativa de suicídio e discinesia tardia desmascarada;
Pele e anexos da pele: síndrome de Stevens–Johnson, angioedema, dermatite esfoliativa e urticária;
Sentidos especiais: tinido e aumento da pressão intraocular.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Além dos eventos descritos no item Reações adversas, a superdose tem ocasionado sintomas que incluem sonolência,
redução  do  nível  de  consciência  e  alterações  ECGs,  tais  como  distúrbios  de  condução  (incluindo  prolongamento  do
intervalo QRS) e arritmias. Foram relatados alguns casos que resultaram em morte. A síndrome da serotonina também
foi reportada.
Tratamento: na ocorrência de superdose, o paciente deve ser hospitalizado. ECG e sinais vitais devem ser monitorados.
É  necessário  assegurar oxigenação  e ventilação  adequadas.  O  uso de  carvão  ativado  também  é recomendado.  Não  se
conhece  nenhum  antídoto  específico  para  a  bupropiona.  O  gerenciamento  futuro  deve  ser  feito  de  acordo  com  as
indicações clínicas e as recomendações do centro de toxicologia de referência, quando disponível.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.0948

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 30/08/2022.

Fabricado

e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3.565

Itapevi - SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VP

Apresentações

relacionadas

11/05/2015

0411513/15-

10457 –

SIMILAR –

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

30/10/2015

0954625/15-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Frase de

intercambialidade

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

03/05/2016

1661989/16-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Interações

Medicamentosas

O que devo saber
antes de usar este

medicamento?

VP/VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

11/04/2017

0593013/17-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Composição

Características

Farmacológicas

Advertências e

Precauções

Interações

Medicamentosas

Reações Adversas

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

27/04/2017

0728507/17-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Adequação da

equivalência

sal/base

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

30/06/2016

1328037/17-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

11/06/2019

0517754/19-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

1. Indicações

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

Bup (cloridrato de bupropiona)_COM REV LIB PROL_VP_V9

21/02/2020

0541595/20-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

10. Superdose

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

23/04/2021

1554261/21-

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações
Adversas

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

10/06/2021

2245621/21-

10452 -

GENÉRIC

O -

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

publicação

no Bulário

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

6. Interações

medicamentosas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido de

liberação lenta

150 mg

Não

aplicável

Não

aplicável

10452 -

GENÉRIC

O -

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

publicação

no Bulário

RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Identificação do

medicamento

Apresentações

2. Resultados de

eficácia

3. Características

farmacológicas

6. Interações

medicamentosas

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido de

liberação

prolongada 150