/storage/bulas_html/265-healthcare-e8f7835ebf727accdc313ef2483c743e26d1865e/-html.html

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

cilostazol

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Comprimidos com 50 mg de cilostazol: Embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos.

Comprimidos com 100 mg de cilostazol: Embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

Composição:

Cada comprimido de cilostazol 50 mg contém:

cilostazol... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....... . . 50 mg

excipiente q.s.p. . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... 1 comprimido

Excipientes: azul de indigotina 132 laca de alumínio, estearato de magnésio, dióxido de silício, hipromelose, amido,

celulose microcristalina.

Cada comprimido de cilostazol 100 mg contém:

cilostazol... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...... . . 100 mg

excipiente q.s.p. . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... 1 comprimido

Excipientes: carmelose cálcica, azul de indigotina 132 laca de alumínio, dióxido de silício, estearato de magnésio,

celulose microcristalina

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Tratamento de doença vascular periférica, para redução do sintoma da claudicação intermitente e na prevenção da

recorrência de acidente vascular cerebral (AVC).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudos duplo-cegos (placebo-controlados) demonstraram que este medicamento aumenta a distância caminhada sem dor

em pacientes com claudicação intermitente estável em cerca de três a quatro semanas. A capacidade do cilostazol em

aumentar a distância caminhada sem dor em pacientes com claudicação intermitente estável foi estudada em oito estudos

clínicos, randomizados, placebo-controlados, duplo-cegos, com 12-24 semanas de duração, utilizando doses de 50-100

mg/dia via oral (n = 303); 200 mg/dia via oral (n = 998) e placebo (n = 973). A eficácia foi determinada principalmente

pela mudança na distância máxima caminhada em relação ao basal (comparada à alteração com placebo) em um dos vários

testes padrão de exercício em esteira rolante. Comparados aos pacientes tratados com placebo, os pacientes tratados com o

cilostazol 50 mg ou 100 mg, duas vezes ao dia por via oral, apresentaram aumento estatisticamente significante na distância

caminhada tanto antes do início da dor de claudicação (distância caminhada livre de dor) quanto da distância antes dos

sintomas limitantes do esforço sobrevirem (distância máxima caminhada). O efeito do cilostazol na distância caminhada

foi observado já no primeiro ponto de observação da terapia de duas a quatro semanas após o início da análise. Por meio

de oito ensaios clínicos, a taxa de aumento da distância máxima caminhada pelos pacientes tratados com cilostazol,

expressos como porcentagem média em relação ao basal foi de 28% a 100%. As alterações correspondentes no grupo

placebo foram de -10% a 41%; segundo Beebe et al. (1999ª), Dawson et al. (1989ª).

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Este medicamento tem como substância ativa o cilostazol, derivado quinolinônico inibidor da fosfodiesterase celular (mais

especificamente da fosfodiesterase tipo III). Sua fórmula empírica é C

20H27N5O2 e seu peso molecular, 369,46. O cilostazol

é 6-[4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-diidro-2(1H)-quinolinona. O cilostazol apresenta-se na forma de cristais

brancos a quase brancos ou pó cristalino facilmente solúvel em etanol e metanol e praticamente insolúvel em água, ácido

clorídrico 0,1 N e hidróxido de sódio.

Seu mecanismo de ação se dá pela inibição da ação da fosfodiesterase III e supressão da degradação da adenosina

monofosfato (AMP) cíclico, com o consequente aumento de sua concentração nas plaquetas e vasos sanguíneos, produzindo

inibição da agregação plaquetária e vasodilatação. O cilostazol inibe reversivelmente a agregação plaquetária induzida por

uma variedade de estímulos, incluindo trombina, adenosina difosfato (ADP), colágeno, ácido araquidônico, epinefrina e

estresse de cisalhamento.

Os efeitos do cilostazol sobre os níveis lipídicos do sangue foram analisados nos pacientes que tomaram a medicação tanto

nos estudos gerais como em ensaios específicos. Após 12 semanas, em comparação ao placebo, o cilostazol promoveu

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

redução nos triglicérides de 29,3 mg/dL (15%) e aumento de 4,0 mg/dL (cerca de 10%) na lipoproteína de alta densidade

(HDL-colesterol), após uma dose oral diária de 200 mg de cilostazol.

O cilostazol tem influência na função cardiovascular. Produz dilatação dos leitos vasculares de forma não homogênea, com

maior dilatação na artéria femoral do que na vertebral e na carótida ou mesentérica superior. As artérias renais não foram

responsivas aos efeitos do cilostazol.

Foi observado que, em cachorros e macacos, essa substância aumentou os batimentos cardíacos, a força contrátil miocárdica

e o fluxo sanguíneo coronário, bem como a automaticidade ventricular. A contratilidade ventricular esquerda foi aumentada

nas doses requeridas para inibir a agregação plaquetária. A condução atrioventricular (AV) foi acelerada. Nos humanos, os

batimentos cardíacos aumentaram proporcionalmente às doses em uma média de 5,1 a 7,4 batimentos/min em pacientes

tratados com doses orais de 50 mg e 100 mg, duas vezes ao dia, respectivamente. Em 264 pacientes avaliados com

monitoração por Holter, mais pacientes tratados com cilostazol tiveram aumento de extrassístoles ventriculares e de

episódios de taquicardia ventricular não sustentada, comparados ao grupo placebo. Esse aumento não foi relacionado às

doses utilizadas.

O cilostazol tem boa absorção após a administração oral. A presença de alimentos gordurosos aumenta sua absorção, com

aumento aproximado de 90% na C

máx e 25% na ASC. Sua biodisponibilidade absoluta não é conhecida. Ele é

extensivamente metabolizado pelas enzimas hepáticas do citocromo P450, principalmente a CYP3A4, e em extensão menor

pela CYP2C19, com os metabólitos basicamente excretados pela urina. Dois metabólitos são ativos, com um metabólito

apresentando mínimo de 50% da atividade farmacológica após administração do cilostazol. Seu perfil farmacocinético é

aproximadamente dose-proporcional. O cilostazol e seus metabólitos ativos têm meia-vida aparente de eliminação de 11-

13 horas. O cilostazol e seus metabólitos ativos se acumulam cerca de duas vezes com a administração crônica e alcançam

níveis sanguíneos de estado de equilíbrio dentro de poucos dias. A farmacocinética do cilostazol e de seus metabólitos

ativos principais foi similar em indivíduos saudáveis e em pacientes com claudicação intermitente devido à doença

periférica arterial. A ligação do cilostazol às proteínas plasmáticas é de 95%-98%, predominantemente à albumina. A média

porcentual de ligação para 3,4-deidro-cilostazol é de 97,4% e para o 4’-trans-hidroxi-cilostazol, de 66%. Insuficiência

hepática leve não altera a ligação proteica.

A fração livre de cilostazol foi 27% maior nos indivíduos com comprometimento da função renal do que em indivíduos

normais. Seu deslocamento das proteínas plasmáticas pela eritromicina, quinidina, varfarina e omeprazol não foi

clinicamente significante.

O cilostazol é eliminado predominantemente por metabolismo e subsequente excreção urinária de seus metabólitos. Estudos

in vitro demonstraram que as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo do cilostazol foram do sistema CYP3A4, e

em menor extensão, do CYP2C19. A enzima responsável pelo metabolismo do 3,4-deidro-cilostazol, o mais ativo dos

metabólicos, não é conhecida. Após administração oral de 100 mg de cilostazol radiomarcado, 56% dos componentes

encontrados no plasma foram o próprio cilostazol, sendo 15% como 3,4-deidro-cilostazol (4-7 vezes como ativo do

cilostazol) e 4% como 4’-trans-hidroxi-cilostazol (um quinto como metabólito ativo). A principal via de eliminação foi pela

urina (74%), com o remanescente excretado nas fezes (20%). Nenhuma quantidade mensurável de cilostazol inalterado foi

excretada na urina, e menos de 2% da dose foi excretada como 3,4-deidro-cilostazol. Cerca de 30% da dose foi excretada

na urina como 4’-trans-hidroxi-cilostazol. O remanescente foi excretado como outros metabólitos, nenhum deles excedendo

5%. Não houve evidência de indução de microenzimas hepáticas.

Idade e gênero: não foram identificadas diferenças significativas nos clearances orais do cilostazol e seus metabólitos,

ajustados de acordo com o peso corpóreo, com relação à idade e/ou gênero nos pacientes na faixa etária de 50-80 anos.

Tabagistas: a análise farmacocinética populacional sugere que os fumantes apresentam redução de cerca de 20% da

exposição ao cilostazol.

Insuficiência hepática: a farmacocinética do cilostazol e de seus metabólitos foi similar em indivíduos com doença

hepática leve em relação aos saudáveis. Pacientes com comprometimento hepático moderado a grave não foram avaliados.

Insuficiência renal: a atividade farmacológica total do cilostazol e de seus metabólitos foi similar em indivíduos com

insuficiência renal leve e moderada e em indivíduos normais. Na insuficiência renal avançada, ocorrem aumento dos níveis

metabólicos e alteração da ligação proteica do composto principal e de seus metabólitos. A atividade farmacológica

esperada, no entanto, baseada nas concentrações plasmáticas e na potência inibitória relativa do fármaco principal e de seus

metabólitos mostrou-se pouco alterada. Pacientes em diálise não foram estudados, mas é improvável que o cilostazol possa

ser removido eficientemente por diálise devido à sua alta ligação às proteínas plasmáticas (95%-98%).

4. CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao cilostazol ou a qualquer componente de sua

formulação.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca, distúrbios hemostáticos,

úlcera péptica hemorrágica ou hemorragia intracraniana.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

As consequências do uso prolongado de inibidores da fosfodiesterase III em pacientes que não apresentam insuficiência

cardíaca ainda não foram estabelecidas. Estudos com duração de cerca de seis meses mostraram que, nesse período, os

pacientes permaneceram relativamente estáveis. O risco relativo calculado de morte de 1,2 apresentou limite de confiança

de 95% (0,5-3,1).

Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de

arritmias ventriculares graves do tipo "torsades de pointes", que é potencialmente fatal (morte súbita).

Foram reportados casos raros de trombocitopenia ou leucopenia evoluindo para agranulocitose quando o cilostazol não foi

imediatamente descontinuado. A agranulocitose, no entanto, foi reversível com a descontinuação do cilostazol.

É recomendado cuidado especial em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave.

Este medicamento pode causar hepatotoxicidade. Por isso, requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e

acompanhado por controles periódicos da função hepática_durante todo o tratamento.

Pacientes com insuficiência renal com clearance de creatinina menor do que 25 mL/min devem ser cuidadosamente

acompanhados.

Uso em idosos: em estudo realizado com um total de 2.274 pacientes, dos quais 56% acima de 65 anos de idade, e 16%

acima de 75 anos, não foram observadas diferenças com relação à eficácia e à segurança entre esses indivíduos e indivíduos

mais jovens. Outro estudo clínico não identificou diferença nas respostas entre pacientes idosos e jovens; porém, uma

eventual maior sensibilidade em alguns idosos não pode ser descartada. Estudos farmacocinéticos não revelaram nenhum

efeito relacionado à idade quanto à absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do cilostazol e seus metabólitos. Este

medicamento poderá ser utilizado em pacientes com mais de 65 anos, desde que observadas as contraindicações,

precauções, interações medicamentosas e reações adversas.

Teratogenicidade, mutagenicidade e reprodução: a administração de uma dieta contendo cilostazol em machos e fêmeas

de ratos e camundongos por mais de 104 semanas com doses de 500 mg/kg/dia em ratos e 1.000 mg/kg/dia em camundongos

não revelou nenhuma evidência de potencial carcinogênico. As doses máximas administradas tanto nos estudos com ratos

quanto com camundongos foram, com base na exposição sistêmica básica, menores do que a exposição humana à dose

máxima recomendada do fármaco. O cilostazol demonstrou-se negativo para mutação genética bacteriana, reparo de DNA

bacteriano, mutação genética de células de mamíferos e ensaios in vivo de anomalia cromossômica em células de medula

óssea de ratos, mas foi associado a aumento significante de anomalias cromossômicas em ensaios in vitro com células

ovarianas de hamsters chineses. Não afetou a fertilidade ou o desempenho de acasalamento dos ratos machos e fêmeas em

doses maiores como 1.000 mg/kg/dia. Nessa dose, as exposições sistêmicas (ASCs) do cilostazol livre foram menores do

que 1,5 vez em machos e cerca de cinco vezes em fêmeas a exposição à dose máxima humana recomendada.

Mulheres grávidas: Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Em estudo de desenvolvimento de toxicidade em ratos, a dose oral de 1.000 mg/kg/dia de cilostazol foi associada à redução

do peso fetal e aumento da incidência de anomalias cardiovasculares, renais e esqueléticas (anomalias do septo ventricular,

arco aórtico e da artéria subclávia, dilatação renal pélvica, 14ª costela e ossificação retardada). Nessa dose, a exposição

sistêmica ao cilostazol livre em ratas não prenhas foi cerca de cinco vezes a exposição humana na dose máxima

recomendada. Incidência aumentada de defeitos do septo ventricular e ossificação retardada foram também observadas com

doses de 150 mg/kg/dia (cinco vezes a dose máxima recomendada em humanos com base na exposição sistêmica). Em

estudo de toxicidade em coelhos, incidência aumentada de retardo da ossificação do esterno foi observada em doses tão

baixas quanto 150 mg/kg/dia. Em coelhas não prenhas que receberam 150 mg/kg/dia, a exposição ao cilostazol livre foi

consideravelmente mais baixa do que a observada nos humanos na dose máxima recomendada e a exposição ao 3,4-deidro-

cilostazol foi escassamente detectável. Quando o cilostazol foi administrado em ratos durante o final da gravidez e lactação,

foi observada incidência aumentada de natimortos e redução de peso da prole nas doses de 150 mg/kg/dia (cinco vezes a

dose máxima recomendada em humanos com base na exposição sistêmica). Não há estudos adequados e bem controlados

em mulheres grávidas.

Lactação: em experimentos animais (ratos), foi relatada a transferência do cilostazol para o leite. Por causa do risco

potencial aos lactentes, deve ser avaliada a interrupção da amamentação ou a descontinuação do cilostazol.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação

depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Em caso de suspeita de dengue, ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico, a

prescrição deste medicamento ou a manutenção do tratamento com ele deve ser reavaliada, devido a seu potencial

hemorrágico.

Atenção: Contém o corante azul de indigotina 132 laca de alumínio que pode, eventualmente, causar reações

alérgicas.

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O cilostazol

é extensivamente metabolizado pelas enzimas do citocromo P450. Deve-se ter cautela na coadministração com

inibidores da CYP3A4 (como cetoconazol e eritromicina) ou inibidores da CYP2C19 (como omeprazol). O diltiazem

aumenta a concentração plasmática do cilostazol e de seus metabólitos. Entretanto, o cilostazol parece não causar aumento

dos níveis plasmáticos de fármacos metabolizados pelo CYP3A4. Pode ocorrer aumento de tendência hemorrágica com

anticoagulantes, antiagregantes plaquetários, agentes trombolíticos e prostaglandina E

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC), protegido da umidade.

Cilostazol 50 mg: Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Cilostazol 100 mg: Este medicamento tem validade de 18 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de cilostazol 50 mg são circulares, azul claro, biconvexos e sem vinco.

Os comprimidos de cilostazol 100 mg são circulares biconvexos azuis mesclados de branco e isentos de partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dosagem recomendada é de 50 mg ou 100 mg, duas vezes ao dia, conforme orientação médica.

Deve-se considerar a dose de 50 mg, duas vezes ao dia, quando houver coadministração com inibidores do CYP3A4, como

cetoconazol, itraconazol, eritromicina e diltiazem, e com inibidores do CYP2C19, como omeprazol. Pacientes com

insuficiência renal classe III ou mais avançada também devem utilizar a dose de 50 mg, duas vezes ao dia como padrão.

Este medicamento deverá ser tomado com um copo de água em jejum ou respeitando o intervalo de meia hora antes ou

duas horas após o café da manhã ou jantar, conforme orientação médica.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Reações muito comuns (≥ 10%): cefaleia, diarreia. Dor abdominal, dor nas costas e infecção. Palpitação e taquicardia.

Fezes amolecidas, dispepsia, flatulência e náusea. Edema periférico. Mialgia. Tontura e vertigem. Tosse aumentada,

faringite e rinite.

Reações comuns (≥ 1% e < 10%): calafrios, edema de face ou língua, febre, edema generalizado, mal-estar, rigidez do

pescoço, dor pélvica e hemorragia retroperitoneal. Fibrilação atrial, flutter atrial, infarto cerebral, isquemia cerebral,

insuficiência cardíaca congestiva, parada cardíaca, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, arritmia nodal, edema

periférico, hipotensão arterial, hipotensão postural, hemorragia, taquicardia supraventricular, síncope, varizes,

vasodilatação, extrassistolias ventriculares e taquicardia ventricular. Anorexia, colelitíase, colite, úlcera duodenal,

duodenite, hemorragia esofagiana, esofagite, aumento de gama GT, gastrite, gastrenterite, hemorragia gengival,

hematêmese, melena, úlcera péptica, abscesso periodontal, hemorragia retal, úlcera gástrica e glossite. Diabetes mellitus.

Anemia, equimose, anemia ferropriva, policitemia, eritrocitose e púrpura. Aumento de creatinina, gota, dislipidemia e

hiperuricemia. Artralgia, dor óssea e bursite. Ansiedade, insônia e neuralgia. Asma, epistaxe, hemoptise, pneumonia e

sinusite. Pele seca, furunculose, hipertrofia cutânea e urticária. Ambliopia, cegueira, conjuntivite, diplopia, dor de ouvido,

hemorragia ocular, hemorragia retiniana e tinitus. Albuminúria, cistite, urgência urinária, hemorragia vaginal, vaginite e

polaciúria.

Relatos de eventos adversos pós-comercialização: dor, dor no peito e ondas de calor. Torsades de Pointes, prolongamento

do intervalo QTc (ocorreram em pacientes cardíacos, como bloqueio atrioventricular

, insuficiência cardíaca e bradiarritmia.

O cilostazol foi utilizado em indicação não aprovada devido à sua ação inotrópica positiva). Trombose subaguda ocorreu

em pacientes que utilizaram o cilostazol em indicação não aprovada para a prevenção de complicação trombótica após a

colocação de stent coronário. Hemorragia gastrintestinal. Disfunção hepática, anormalidades nos testes funcionais e

icterícia. Agranulocitose, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia e tendência hemorrágica. Hemorragia

intracraniana e acidente vascular cerebral. Hemorragia pulmonar e pneumonia intersticial. Hemorragia subcutânea, prurido,

erupções cutâneas incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção farmacocutânea e dermatite medicamentosa. Em

complicações de procedimento ou envenenamento foram descritos hematoma extradural e subdural. Foram citados ainda

aumento da glicose sanguínea, do ácido úrico sanguíneo, redução da contagem de plaquetas, redução da contagem das

células brancas, aumento da ureia sanguínea, hematúria e polaciúria.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Os dados sobre superdose do cilostazol em humanos são limitados.

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

Os sinais e sintomas de sobre dose aguda podem ser antecipados pelos seguintes efeitos farmacológicos: cefaleia intensa,

diarreia, hipotensão, taquicardia e possivelmente arritmias cardíacas. O paciente deve ser cuidadosamente observado, e se

necessário, deve receber tratamento de suporte. A DL

50 oral em cães é maior do que 2,0 g/kg e em ratos é maior do que

5,0g/kg. Devido a alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas é improvável que o cilostazol possa ser removido por

hemodiálise ou por diálise peritoneal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.0992

VENDA SOB PRESCRIÇÃO.

Registrado e produzido por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3.565

Itapevi – SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 20/03/2025.

cilostazol_comp_VPS_V04

VERSÃO 05 - Esta versão altera a versão 04

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expedient

No do

expedient

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaçõ

relacionadas

3/8/2016

2143743/16-2

10459 – Inclusão

Inicial de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg

17/08/2018

0812193/18-1

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Composição

4. Contraindicações

8. Posologia e modo

de usar

9. Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg

18/11/2020

4065371/20-4

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações adversas

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg

06/06/2022

4259761/22-6

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

06/05/202

1421901/

20-8

10992 - RDC

73/2016 -

GENÉRICO

- Mudança

maior de

excipiente

para formas

farmacêutica

s sólidas

10/05/2021

Composição

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

Dizeres legais

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg

13/05/2025

0644147/25-3

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. Contraindicações

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

9. Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

VPS

Comprimido

50 mg e 100 mg