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VERSÃO 00
Ciprofibrato
Bula para profissional da saúde
Comprimido
100 mg
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Ciprofibrato
Bula para profissional da saúde
Comprimido
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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ciprofibrato
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.
APRESENTAÇÃO
Comprimidos 100 mg: embalagem contendo 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de ciprofibrato contém:
ciprofibrato ................................................................................................................ ............ .............100 mg
excipientes* q.s.p............................................................................................. ..........................1 comprimido
*Excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, dióxido de silício, croscarmelose sódica, amido, hipromelose,
laurilsulfato de sódio, óleo vegetal hidrogenado.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÃO
Este medicamento é indicado como adjunto à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício,
redução de peso) nos seguintes casos:
- tratamento de hipertrigliceridemia severa isolada
- hiperlipidemia mista quando a estatina ou outro tratamento eficaz são contraindicados ou não são tolerados.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia do ciprofibrato- foi confirmada por Cattin L. et al. em seu estudo multicêntrico aberto envolvendo 127 pacientes
portadores de hiperlipidemia primária resistente, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mista. O uso de
ciprofibrato por esses pacientes, por 12 semanas, apresentou redução em todos os níveis hiperglicêmicos, inclusive
apresentando aumento nos níveis de HDL, apresentando boa tolerância pelos pacientes.
Farnier M. et al. comprovou a eficácia e segurança de ciprofibrato em sua publicação, um estudo aberto multicêntrico
envolvendo 170 pacientes com hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia por 8 semanas. O resultado foi a diminuição dos
parâmetros aumentados e com boa tolerabilidade.
Oro L. et al. também comprovou a eficácia do ciprofibrato em seu estudo com 102 pacientes acompanhados por 12 anos
em média, todos portadores de colesterol total e triglicérides aumentados. Silva J.M. et al. comprovou também a eficácia
do ciprofibrato em um estudo aberto envolvendo 40 pacientes portadores de hiperlipidemia primária resistente,
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mista com administração de ciprofibrato por 6 meses,
comprovando sua elevada eficácia hipolipemiante. Bruckert E. et al. também confirmou a eficácia do ciprofibrato na
diminuição de triglicérides e colesterol sérico, sendo utilizado por 30 dias.
Referências Bibliográficas
Cattin L, et al. Clin Ther. 1990 Nov-Dec;12(6):482-8.
Farnier, M. et al.Drug Dev. 1992; 5(1):13-21.
Oro L. et al. Curr. Ther. 1992 May;51(5):750-762.
Silva J.M. et al. 1995 Dec; 14(4):313-322.
Bruckert E. et al. 1993;100(1):91-102.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
Este medicamento contém o ciprofibrato ou ácido 2-(4-(2,2-diclorociclopropil)fenoxi)-2-metil-propanoico. O ciprofibrato
é um modulador lipídico de amplo espectro. É um complemento eficaz da dieta no controle de concentrações elevadas do
colesterol LDL e VLDL e dos triglicerídeos. O ciprofibrato aumenta o nível do colesterol HDL.
O ciprofibrato é um derivado do ácido fíbrico com propriedades de redução de lípides. Investigações moleculares revelaram
que os fibratos ativam um grupo de receptores nucleares conhecidos como PPARα (peroxisome proliferator activated
receptors). Esta ativação resulta em aumento da síntese de HDL-c, acelera o “clearance” do LDL-c, acelera o catabolismo
do triglicerídeo rico em lipoproteína e VLDL e diminui a produção de triglicerídeos. Estas alterações esclarecem porque os
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fibratos exercem impacto muito maior na diminuição do nível de triglicerídeos e aumento dos valores do HDL-c com
nenhuma modificação ou discreto aumento da concentração do LDL-c quando comparado com as estatinas. Estas
modificações poderiam provavelmente justificar alguns dos efeitos antiaterogênicos dos fibratos.
Os fibratos modulam a expressão genética, inibindo a transcrição de apo CIII que tem ação inibidora sobre a lipase
lipoproteica, favorecendo com esta inibição a diminuição dos triglicerídeos. A indução da β-oxidação com uma
concomitante diminuição da síntese de ácidos graxos pelos fibratos resulta em menor disponibilidade de ácidos graxos para
a síntese de triglicerídeos, um processo que é amplificado pela inibição do hormônio sensitivo a lípase no tecido adiposo
pelo fibrato.
O tratamento com fibratos resulta na formação de LDL com alta afinidade para o LDL receptor, que são então, catabolizados
rapidamente.
A redução de lipídios neutros (éster de colesterol e triglicérides) trocados entre o VLDL e o HDL pode resultar na
diminuição dos níveis de triglicerídeos.
Os fibratos aumentam a produção de apo AI e apo AII no fígado o que pode contribuir para o aumento da concentração de
HDL plasmático.
Há evidência de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos de doença cardíaca coronariana, mas não mostrou
reduzir todas as causas de mortalidade na prevenção primária e secundária da doença cardiovascular.
Farmacocinética
A absorção do ciprofibrato na espécie humana é rápida e quase completa. A concentração plasmática máxima é alcançada
em cerca de 1 hora em pacientes em jejum, ou com retardo de 2 a 3 horas em pacientes alimentados. A meia vida terminal,
determinada em voluntários por estudo com isótopo C14, foi de 88,6 ± 11,5 horas. A meia-vida de eliminação em pacientes
com insuficiência renal moderada foi levemente aumentada comparada com indivíduos saudáveis (116,7 horas comparado
com 81,1 horas). Em pacientes com insuficiência renal severa, foi notado um aumento significativo (171,9 horas).
4. CONTRAINDICAÇÕES
O ciprofibrato é contraindicado em casos de:
- insuficiência hepática severa;
- insuficiência renal severa;
- gravidez e lactação;
- associação com outros fibratos (por exemplo: clorfibrato, bezafibrato, genfibrozila e fenofibrato);
- hipersensibilidade ao ciprofibrato ou a qualquer componente do produto;
- devido à presença de lactose, esta medicação é contraindicada em pacientes com deficiência de lactase, galactosemia ou
síndrome de má absorção de glicose e galactose.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave ou insuficiência renal
grave.
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Mialgia/Miopatia:
- Os pacientes devem ser instruídos a informar prontamente o médico sobre a ocorrência de mialgia, desconforto ou fraqueza
muscular. Em pacientes com esses sintomas, os níveis séricos de creatinofosfoquinase (CPK) devem ser imediatamente
avaliados e o tratamento deve ser descontinuado caso seja diagnosticada miopatia ou se os níveis de CPK estiverem muito
altos.
- Os eventos musculares parecem ser relacionados à dose e, portanto, a dose diária de 100 mg não deve ser excedida.
- Como com outros fibratos, o risco de rabdomiólise e mioglobinúria pode ser aumentado se o ciprofibrato for utilizado em
associação com outros fibratos ou inibidores da HMG CoA redutase (vide Contraindicações e Interações medicamentosas).
Pacientes com hipotireoidismo basal podem apresentar dislipidemia secundária e, portanto, esse distúrbio deve ser
diagnosticado e corrigido antes de qualquer tratamento medicamentoso. Além disso, o hipotireoidismo pode ser um fator
de risco para a miopatia.
Associação com tratamento anticoagulante oral: o tratamento concomitante com anticoagulante oral deve ser administrado
com dose reduzida e ajustada conforme International Normalized Ratio – INR (vide Interações Medicamentosas).
Caso as concentrações séricas dos lipídios não estejam satisfatoriamente controladas após vários meses de tratamento,
medidas terapêuticas adicionais ou alternativas deverão ser consideradas.
Gravidez e lactação
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Não há evidências de que o ciprofibrato seja teratogênico, mas sinais de toxicidade com altas doses foram observados em
testes de teratogenicidade em animais. O ciprofibrato é excretado no leite de ratas que estão amamentando.
Uma vez que não existem dados sobre a utilização durante a gravidez e lactação na espécie humana, o ciprofibrato é
contraindicado.
Populações Especiais
O medicamento deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência da função hepática: São recomendados testes
periódicos da função hepática. O tratamento com ciprofibrato deve ser interrompido se anormalidades significativas nas
transaminases persistirem ou se insuficiência hepática colestática for evidenciada.
A insuficiência da função renal e qualquer situação de hipoalbuminemia, tal como síndrome nefrótica, pode aumentar o
risco de miopatia.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Associação Contraindicada:
Outros fibratos: Como com outros fibratos, o risco de rabdomiólise e mioglobinúria pode ser aumentado se o ciprofibrato
for utilizado em associação com outros fibratos (vide Contraindicações e Precauções e Advertências).
Associações não recomendadas:
Inibidores da HMG CoA redutase: Como com outros fibratos, o risco de rabdomiólise e mioglobinúria pode ser aumentado
se o ciprofibrato for utilizado em associação com inibidores da HMG CoA redutase (vide Precauções e Advertências).
Associação que requer precaução:
Tratamento com anticoagulantes orais: O ciprofibrato é altamente ligado às proteínas plasmáticas e, portanto, é provável
que desloque outros fármacos dos sítios de ligação proteica no plasma. O ciprofibrato tem demonstrado potencializar o
efeito da varfarina, indicando que o tratamento com anticoagulante oral concomitante deve ser administrado com dose
reduzida e ajustada conforme International Normalized Ratio – INR (vide Precauções e Advertências).
Associações que devem ser consideradas:
Hipoglicemiantes orais: embora o ciprofibrato possa potencializar o efeito dos hipoglicemiantes orais, os dados disponíveis
não sugerem que tal interação poderá causar problemas clinicamente significativos.
Estrógenos: os estrógenos podem aumentar os níveis de lipídios. Embora uma interação farmacodinâmica possa ser
sugerida, atualmente não existem dados clínicos disponíveis.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), proteger da
luz e umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Comprimido circular, plano, chanfrado, sulcado e branco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Adultos: a dose recomendada é de 1 comprimido de ciprofibrato (100 mg) ao dia. Esta dose não deve ser excedida (vide
Precauções e Advertências).
Modo de usar
Deve ser administrado com líquido, por via oral. As medidas da dieta devem ser mantidas durante o tratamento.
A dose recomendada de 1 comprimido ao dia não deve ser ultrapassada.
Não há estudos dos efeitos de ciprofibrato administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir
a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.
Populações especiais
Idosos: a mesma posologia para adultos, mas observando cuidadosamente as Precauções e Advertências, em especial quanto
às funções hepática e renal.
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Crianças: o uso do ciprofibrato não é recomendado, uma vez que a segurança e a eficácia em crianças não foram
estabelecidas.
Pacientes com Insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal moderada recomenda-se redução da dose para 1
comprimido de ciprofibrato (100 mg) em dias alternados. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.
Este medicamento não deve ser administrado em pacientes com insuficiência renal grave.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas observadas em estudos clínicos e reportados durante o período pós-comercialização são detalhadas
abaixo. As reações adversas pós-comercialização estão classificadas com a frequência “não conhecida”.
Reação muito comum (≥ 1/10).
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10).
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100).
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000).
Reação muito rara (< 1/10.000).
Não conhecida (não pôde ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Distúrbios Cutâneos e Subcutâneos
Comum: erupções cutâneas (rash), alopecia.
Não conhecida: urticária, prurido, fotossensibilidade e eczema.
Distúrbios Musculoesqueléticos e de Tecido Conectivo
Comum: mialgia.
Não conhecida: miopatia, miosite e rabdomiólise.
Na maioria dos casos, a toxicidade muscular é reversível com a suspensão do tratamento (vide Precauções e Advertências).
Distúrbios do Sistema Nervoso
Comum: cefaleia, vertigem, tonturas e sonolência.
Distúrbios Gastrintestinais
Comum: náuseas, vômitos, diarreia, dispepsia e dor abdominal.
De maneira geral, estas reações adversas foram de natureza leve a moderada, e ocorreram no início do tratamento, tornando-
se menos frequentes com a continuação do tratamento.
Distúrbios Hepato-Biliares
Não conhecida: anormalidade nos testes de função hepática, colestase, citólise, colelitíase (vide Precauções e Advertências).
Foram observados casos excepcionais com evolução crônica.
Distúrbios Respiratórios, torácicos e mediastinal
Não conhecida: pneumonite, fibrose pulmonar.
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração
Comum: Fadiga.
Distúrbios do Sistema Reprodutivos e nos Seios
Não conhecida: disfunção erétil
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
Sinais e Sintomas
Existem raros relatos de superdosagem com ciprofibrato, mas, nestes casos, sem ocorrência de reações adversas específicas.
Tratamento
O ciprofibrato não possui antídoto específico. O tratamento de superdosagem deve ser sintomático. Lavagem gástrica e
medidas apropriadas de suporte podem ser instituídas, se necessário. O ciprofibrato não é dialisável
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
M.S.: 1.0043.1436
Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete Aparecida Dias Assi – CRF-SP 41.116
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Fabricado por:
LABORATÓRIO GLOBO LTDA
Rodovia MG 424, km 8,8
São José da Lapa – MG
CEP: 33.350-000
CNPJ: 17.115.437/0001-73
Indústria Brasileira
Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3.565
Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 09/12/2020.
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Histórico de Alteração da Bula
Dados da submissão eletrônica
Dados da petição/notificação que altera bula
Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
No do
expediente
Assunto
Data do
expediente
No do
expediente
Assunto
Data de
aprovação
Itens de bula
Versões
(VP/
VPS)
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relacionadas
Inclusão Inicial de
Texto de Bula –
RDC 60/12
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VP/
VPS
Comprimido 100
mg