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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

DACARB®

(dacarbazina)

APRESENTAÇÃO:

Pó liofilizado para solução injetável: embalagem com 1 frasco-ampola contendo 200 mg.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Dacarb® (dacarbazina) 200 mg contém:

dacarbazina............................................................................. 200 mg

excipientes* q.s.p..................................................................... 1 frasco-ampola

*Excipientes: ácido cítrico, manitol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Dacarb® (dacarbazina) é indicado no tratamento de melanoma maligno metastático. Além disto, Dacarb®
(dacarbazina) é indicado na doença de Hodgkin, como uma terapia de segunda linha, quando em combinação com
outros agentes eficazes.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

• Melanoma maligno

A eficácia da dacarbazina no tratamento do melanoma metastático foi avaliada em vários estudos clínicos. Segundo

a revisão de Serrone e cols1, a monoterapia com dacarbazina determina uma taxa de resposta objetiva de
aproximadamente 20%, com uma duração de resposta mediana de 5 (cinco) a 6 (seis) meses e taxas de resposta
completa de 5%.

No estudo de Middleton e cols.2, a dacarbazina na dose inicial de 250 mg/m2/dia durante 5 (cinco) dias a cada 21

(vinte e um) dias foi administrada a 149 (cento e quarenta e nove) pacientes ≥ 18 (dezoito) anos de idade portadores
de melanoma metastático avançado cirurgicamente irresecável. Os pacientes deveriam ter doença mensurável e
performance status (OMS)  2. Foram excluídos pacientes que já haviam recebido tratamento prévio para doença
metastática (exceto radioterapia local), ou que apresentavam metástases em sistema nervoso central (SNC). Na
população com intenção de tratamento (ITT), o tempo de sobrevida mediano foi de 6,4 meses e o tempo de
sobrevida livre de progressão mediano foi de 1,5 meses. Resposta completa (RC), parcial (RP) e estabilização da
doença foram observadas, respectivamente, em 2,7%, 9,4% e 15,8% dos pacientes tratados. Dentre os pacientes
respondedores (RC e RP), o tempo de sobrevida global mediano foi de 20 (vinte) meses.

Vários estudos avaliaram regimes de quimioterapia, ou bioquimioterapia, contendo dacarbazina. Legha e cols.3

analisaram a atividade antitumoral e a toxicidade do regime, contendo cisplatina (20 mg/m2/d por 4 (quatro) dias),
vinblastina (1,6 mg/m2/d por 4 (quatro) dias) e dacarbazina (800 mg/m2 IV no dia 1 (um)) em combinação com
interferon alfa (5 x 106 U/m2/d SC por 5 dias) e interleucina-2 (9 x 106 UI/m2/d IV por infusão contínua, por 4
(quatro) dias), repetidos a intervalos de 21 (vinte e um) dias, em 53 (cinquenta e três) pacientes portadores de
melanoma metastático com lesões mensuráveis, performance status (ECOG)  2 e sem metástases sintomáticas
em SNC. A resposta foi avaliada após dois ciclos, e os pacientes que responderam continuaram o tratamento até

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um total de seis ciclos. Onze pacientes (21%) alcançaram RC e 23 (vinte e três) pacientes (43%) alcançaram RP,
totalizando 64% de resposta objetiva global, a qual teve duração mediana de 6,5 meses. Considerando-se todos os
pacientes, o tempo mediano para progressão da doença foi de 5 (cinco) meses e a sobrevida mediana foi de 11,8
meses.

Eton e cols.4 realizaram um estudo clínico de fase III para comparar os efeitos da quimioterapia com cisplatina, na

dose de 20 mg/m2, nos dias 1- 4 e 22-25, vinblastina na dose de 2 mg/m2 nos dias 1-4 e 22-25 e dacarbazina 800
mg/m2 nos dias 1 e 22 (CVD), com aqueles da bioquimioterapia sequencial, que consistia no regime CVD (com
vinblastina na dose de 1,5 mg/m2) mais interleucina-2 administrada como infusão contínua em 24 (vinte e quatro)
horas, na dose de 9 MUI/m2, nos dias 5-8, 17-20 e 26-29 e interferon alfa-2b, na dose de 5 MU/m2 SC, nos dias 5-
9, 17-21 e 26-30. Cada curso de tratamento consistia de dois ciclos de 21 (vinte e um) dias de quimioterapia dados
em um período de 6 (seis) semanas. Os pacientes foram avaliados a cada 6 (seis) semanas e aqueles com evidência
de redução tumoral repetiam o tratamento. Dentre os 190 (cento e noventa) pacientes incluídos, 91 (noventa e um)
foram avaliáveis para o regime de bioquimioterapia e 92 (noventa e dois) para o regime de quimioterapia. As taxas
de resposta foram de 48% para a bioquimioterapia e 25% para a quimioterapia (p=0,001), enquanto o tempo para
progressão mediano foi de 4,9 e 2,4 meses, e a sobrevida mediana foi de 11,9 e 9,2 meses, respectivamente.
Naqueles pacientes que apresentaram RC ou RP ao tratamento, a sobrevida mediana foi de 18,7 meses no grupo
que recebeu bioquimioterapia e 15,4 meses no grupo que recebeu quimioterapia.

Atkins e cols.5 randomizaram 395 (trezentos e noventa e cinco) pacientes portadores de melanoma metastático

progressivo com doença mensurável e com performance status (ECOG) < 2 para receber o regime CVD (cisplatina
20 mg/m2/d nos dias 1-4; vinblastina 1,2 mg/m2/d nos dias 1-4; dacarbazina 800 mg/m2 no dia 1; n=195)
isoladamente, ou em combinação com interleucina-2 (9 MUI/m2 nos dias 1-4) e interferon alfa-2b (5 MU/m2 nos
dias 1-5, 8, 10 e 12; n=200) a cada 21 (vinte e um) dias por um máximo de quatro ciclos. A resposta tumoral foi
avaliada após os ciclos 2 (dois) e 4 (quatro) e, a seguir, a cada 3 (três) meses. A taxa de resposta foi de 19,5% no
grupo que recebeu bioquimioterapia, e 13,8% no grupo CVD (p =0,140). A sobrevida livre de progressão mediana
foi significativamente mais longa com o regime de bioquimioterapia que com o regime CVD (4,8 versus 2,9 meses;
p = 0,015), embora isso não tenha se traduzido em vantagem na sobrevida global mediana (9,0 versus 8,7 meses),
ou na porcentagem de pacientes vivos após 1 (um) ano (41% versus 36,9%).

• Doença de Hodgkin:
A eficácia da dacarbazina, como parte do regime ABVD, foi avaliada em vários estudos clínicos, no tratamento

da Doença de Hodgkin. Duggan e cols6 compararam o regime que alterna os esquemas MOPP (mecloretamina,
vincristina,  procarbazina  e  prednisona)  e  ABV  (MOPP/ABV)  com  o  regime  ABVD  (doxorrubicina  25  mg/m2,
bleomicina 10 mg/m2, vinblastina 6 mg/m2 e dacarbazina 375 mg/m2 nos dias 1 e 15) isoladamente em portadores
de  Doença  de  Hodgkin  avançada.  Um  total  de  856  (oitocentos  e  cinqüenta  e  seis)  pacientes  com  doença
histologicamente  confirmada  nos  estádios  III2A,  IIIB,  ou  IV,  ou  que  haviam  experimentado  recidiva  após
radioterapia foram randomizados para uma das duas modalidades de tratamento. As taxas de remissão completa
(76%  versus  80%),  sobrevida  livre  de  falência  em  5  (cinco)  anos  (63%  versus  66%)  e  sobrevida  global  em  5
(cinco) anos (82% versus 81%) foram semelhantes entre os grupos ABVD e MOPP/ABV, respectivamente. Uma
vez que o regime MOPP/ABV foi associado com maior incidência de toxicidade aguda pulmonar e hematológica
(efeitos adversos de outras drogas antineoplásicas), síndrome mielodisplásica e leucemia,  os autores concluíram
que o regime ABVD deveria ser considerado o regime padrão no tratamento da doença de Hodgkin avançada.

Straus e cols7 tiveram como objetivo determinar se a combinação de quimioterapia e radioterapia (terapia

combinada) era superior à quimioterapia isoladamente em portadores de Doença de Hodgkin nos estádios IA, IB,
IIA, IIB e IIIA sem massa tumoral. Os pacientes foram randomizados para receber seis ciclos do regime ABVD a
cada 28 (vinte e oito) dias isoladamente ou seguido de radioterapia (3600 cGy). Dos 69 (sessenta e nove) pacientes
avaliáveis em cada grupo, 94% alcançaram remissão completa. Em 60 (sessenta) meses, a duração da remissão
completa e sobrevida global no grupo de terapia combinada versus ABVD isoladamente foram 91% versus 87%
e 97% versus 90%, respectivamente, não se evidenciando diferenças estatisticamente significativas entre as duas
modalidades de tratamento.

Bonadonna e cols8 compararam o tratamento com quatro ciclos do regime ABVD seguido por irradiação nodal

subtotal, ou por radioterapia da área envolvida em 136 (cento e trinta e seis) pacientes, com doença de Hodgkin
nos estádios IA, IB e IIA. Remissão completa foi alcançada em 100% e 97% dos pacientes, e as taxas de sobrevida
global foram de 96% e 94%, respectivamente. Os autores concluíram que o regime ABVD seguido por radioterapia
da área envolvida pode ser considerado uma modalidade de tratamento efetiva e segura na Doença de Hodgkin
inicial.

Engert e cols9 compararam a terapia combinada (dois ciclos de ABVD seguidos por radioterapia estendida) com a

radioterapia estendida isoladamente em 650 (seiscentos e cinquenta) pacientes com Doença de Hodgkin recém-

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diagnosticada nos estádios IA a IIB. Após um período de observação mediano de 87 (oitenta e sete) meses, não
houve diferenças entre os dois grupos de tratamento, na taxa de RC (95% e 94%, respectivamente) e na sobrevida
global (92% e 94%, respectivamente); porém, houve mais recidivas nos pacientes tratados apenas com radioterapia
(22%) em relação aos que receberam terapia combinada (3%), o que demonstrou que esta última é mais eficaz que
a radioterapia isolada.

Os resultados do tratamento para Linfoma de Hodgkin em pediatria com esquemas quimioterápicos que incluem

a dacarbazina tem se mostrado animadores.

Weiner et al10 conduziram um estudo randomizado empregando 8 ciclos de MOPP (mostarda nitrogenada,

vincristina, procarbazina e prednisona) e ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina), associado
ou  não  a  radioterapia  em  baixas  doses,  em  183  crianças  e  adolescentes  com  estadio  IIB,  IIIA2,  IIIB  e  IV.  A
remissão completa foi obtida em 90% dos casos após o término dos oito ciclos de quimioterapia. A sobrevida livre
de eventos e a sobrevida global estimadas em 5 anos foi de 79% e 92%, respectivamente. A sobrevida livre de
eventos  em  5  anos  para  o  grupo  que  recebeu  apenas  quimioterapia  foi  de  79%,  enquanto  para  aqueles  que
receberam  também radioterapia  foi  de  80%,  sugerindo  que,  com  o  advento  da  quimioterapia  MOPP-ABVD,  a
radioterapia em baixas doses não melhora a SLE e a SG nesses pacientes.

Estudo retrospectivo brasileiro avaliou 69 crianças entre 2 e 18 anos (mediada de 11 anos) com doença de Hodgkin.

Até 1996, a terapia utilizada era adriamicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina / vincristina, procarbazina,
prednisona e adriamicina (ABVD/OPPA). Após 1996, a terapia utilizada foi ABVD. A sobrevida global com
resposta completa foi de 94,2%, a SLE foi de 87% e a duração mediana de seguimento de 82 meses (12-332
meses)11.

A tabela abaixo compila os resultados do tratamento do linfoma de Hodgkin em pacientes pediátricos com

esquemas utilizando dacarbazina12.

Tabela: Resultados do tratamento do linfoma de Hodgkin em pacientes pediátricos com esquemas

utilizando dacarbazina

Quimioterapia

Radioterapia

Estadio

No.

Pacientes

Sobrevida

livre

eventos

Sobrevida

livre
de doença Sobrevida

Stanford

3 MOPP/3ABVD Sim

I–IV

96%

—

93%

St. Jude

4–5 COP(P)/3–4

ABVD

Sim

II–IV

—

93%

Pediatric

Oncology
Group

4 MOPP/4ABVD Sim

IIB, IIIA2,

IIIB–IV

80%

—

87%

4 MOPP/4ABVD Sim

IIB, IIIA2,

IIIB, IV

77%

—

91%

Children's

Cancer Group

6 ABVD

Sim

III–IV

87%

—

90%

12 ABVD

Sim

III–IV

87%

—

89%

SFOP MDH-82

4 ABVD

Sim

I–IIA

—

90%

92%

Dacarb_pó liof inj_VPS_V3

2 MOPP/2ABVD Sim

I–IIA

—

87%

3 MOPP/3ABVD Sim

I–II

—

89%

3 MOPP/3ABVD Sim

III

—

82%

3 MOPP/3ABVD Sim

—

62%

Adaptado de Hudson MM, Onciu M e Donaldson SD. Hodgkin Disease. Pizzo PA, Poplack DG, (edis.). Principles

and practice of pediatric oncology. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 2010 acesso online

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

• Farmacodinâmica
Embora o mecanismo de ação exato da dacarbazina seja desconhecido, existem três hipóteses prováveis:
1 - Inibição da síntese de DNA pela ação como um análogo de purina;
2 - Ação como um agente alquilante;
3 - Interação com grupos SH.

• Farmacocinética

Após  administração  intravenosa  de  dacarbazina,  o  volume  de  distribuição  excede  o  conteúdo  total  de  água
corpórea,  o  que  sugere  a  localização  em  alguns  tecidos  corpóreos,  provavelmente  o  fígado.  A  curva  de
desaparecimento  no  plasma  é  bifásica,  com  uma  meia  vida  inicial  de  19  (dezenove)  minutos  e  uma  meia-vida
terminal de 5 (cinco) horas. Em um paciente com disfunções hepática e renal, as meias-vidas foram aumentadas
para 55 (cinquenta e cinco) minutos e 7,2 horas, respectivamente.

A  excreção  cumulativa  média  de  dacarbazina  inalterada  na  urina  é  40%  da  dose  injetada  em  6  (seis)  horas.  A
dacarbazina está mais sujeita à secreção tubular renal do que à filtração glomerular. Em concentrações terapêuticas,
a  dacarbazina  não  se  liga  apreciavelmente  às  proteínas  plasmáticas.  No  homem,  a  dacarbazina  é  amplamente
degradada.  Além  da  dacarbazina  inalterada,  5-aminoimidazol-4-carboxamida  (AIC)  é  o  maior  metabólito  da
dacarbazina excretado na urina.

4. CONTRAINDICAÇÕES

O uso deste medicamento é contraindicado em caso de hipersensibilidade conhecida à dacarbazina e/ou aos demais
componentes da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A depressão hematopoiética é a toxicidade mais comum com dacarbazina e envolve primariamente os leucócitos

e plaquetas, embora anemia possa ocorrer algumas vezes. Leucopenia e trombocitopenia podem ser
suficientemente graves, para causar a morte. Uma depressão da medula óssea requer cuidadosa monitorização das
contagens de leucócitos, eritrócitos e plaquetas.

A toxicidade hematopoiética pode justificar uma suspensão temporária, ou interrupção da terapia com Dacarb®

(dacarbazina). Toxicidade hepática acompanhada por trombose da veia hepática e necrose hepatocelular,
resultando em morte foi relatada. A incidência de tais reações foi baixa, aproximadamente 0,01% dos pacientes
tratados. Esta toxicidade foi observada principalmente quando a dacarbazina foi administrada concomitantemente
com outras medicações antineoplásicas; entretanto, foi também relatada em alguns pacientes tratados somente com
dacarbazina. Pode ocorrer anafilaxia após administração de Dacarb® (dacarbazina).

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Hospitalização não é sempre necessária; porém, exames laboratoriais adequados devem estar disponíveis. O

extravasamento subcutâneo da medicação durante a administração I.V. pode resultar em dano ao tecido e dor de
forte intensidade. Dor local, sensação de ardência e irritação no local de injeção podem ser aliviados por aplicação
local de compressa quente.

A carcinogenicidade da dacarbazina foi estudada em ratos e camundongos. Lesões endocárdicas proliferativas,

incluindo fibrocarcinomas e sarcomas, foram induzidas pela dacarbazina em ratos. Em camundongos, a
administração de dacarbazina resultou na ocorrência de angiosarcomas do baço.

É recomendado que Dacarb® (dacarbazina) seja administrado sob supervisão de um médico qualificado

com experiência, no uso de agentes quimioterápicos. No tratamento de cada paciente, o médico deve estudar
cuidadosamente a possibilidade de atingir o benefício terapêutico contra o risco de toxicidade.

A dacarbazina demonstrou ser teratogênica em ratos quando administrada, em doses 20 (vinte) vezes a dose diária

humana no 12º dia de gestação. A dacarbazina quando administrada em doses 10 (dez) vezes superiores a humana
em  ratos  machos  (2  (duas)  vezes  por  semana  por  9  (nove)  semanas)  não  afetou  a  libido;  contudo,  as  fêmeas
acasaladas tiveram maior incidência de reabsorção que os controles. Em coelhos, doses diárias de dacarbazina 7
(sete)  vezes  a  dose  diária  humana  administrada  nos  6º  -  15º  dias  de  gestação  resultaram  em  anormalidade  no
esqueleto  do  feto.  Não  existiram  estudos  adequados  e  bem  controlados  em  mulheres  grávidas.  A  dacarbazina
somente deve ser usada durante a gravidez se o benefício justificar o risco potencial para o feto. Não se sabe se
este fármaco é excretado no leite humano. Devido a vários medicamentos serem excretados no leite humano e ao
potencial  para  tumorigenicidade  demonstrada  pela  dacarbazina  em  estudos  em  animais,  deve  ser  tomada  uma
decisão entre continuar a amamentação, ou descontinuação do fármaco, levando-se em conta a importância da
medicação para a mãe.

Uso na gravidez
Categoria de risco D: O fármaco demonstrou evidências positivas de risco fetal humano; no entanto, os benefícios

potenciais para a mulher podem, eventualmente, justificar o risco, como por exemplo, em casos de doenças graves,
ou que ameaçam a vida, e para as quais não existam outros fármacos mais seguros.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sob a capacidade de dirigir ou operar máquinas

A dacarbazina pode influenciar a habilidade de dirigir ou operar máquinas devido a seus efeitos sobre o sistema

nervoso central e por seu potencial de causar náuseas e vômitos.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Existem relatos de que a dacarbazina, bem como outros antineoplásicos, podem afetar o comportamento de vários

fármacos, incluindo: digoxina, anticoagulantes orais, fenitoína, suxametônio, diminuição de resposta a vacinas. A
dacarbazina reduz os efeitos da levodopa. Por meio de efeito sinérgico, a dacarbazina aumenta o risco de depressão
da medula óssea, quando administrada concomitantemente com paclitaxel, teniposídeo, topotecana e vinorelbina.
Recomenda-se cautela quando dacarbazina for administrada com algum desses medicamentos. A dacarbazina é
metabolizada pelo citocromo P450 (CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1), o que deve ser levado em consideração se
outros fármacos metabolizados por essas enzimas hepáticas forem co-administrados. Também deve ser evitado o
consumo de erva de São João durante o tratamento com dacarbazina (pode causar fotossensibilidade).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2ºC a 8ºC). A solução deve ser protegida da luz.

O prazo de validade do medicamento é de 24 (vinte e quatro) meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

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Após reconstituição com água para injeção, o produto se mantém estável durante 8 (oito) horas se armazenado em

temperatura ambiente (15ºC – 30ºC) e durante 36 (trinta e seis) horas se armazenado sob refrigeração (2ºC – 8ºC).
A solução deve ser protegida da luz.

Após reconstituído, o produto poderá ser diluído em soro fisiológico 0,9% ou soro glicosado 5%. Após diluição

com soro fisiológico 0,9% ou soro glicosado 5%, o produto se mantém estável por 8 (oito) horas se armazenado
em temperatura ambiente (15ºC – 30ºC) e durante 24 (vinte e quatro) horas se armazenado sob refrigeração (2ºC
– 8ºC). A solução deve ser protegida da luz.

Este produto apresenta-se sob a forma de pó liofilizado branco a levemente amarelado, isento de partículas

estranhas. Após reconstituição, apresenta-se sob a forma de solução límpida, incolor a levemente amarelada, isenta
de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

O frasco-ampola de 200 mg deve ser reconstituído com 19,7 ml de água para injeção USP (volume final de 20

mL). A solução resultante apresenta pH de 3 a 4 e contém dacarbazina na concentração de 10 mg/mL. A dose
calculada da solução é retirada com uma seringa e administrada somente por via intravenosa. A solução
reconstituída pode ser diluída posteriormente, com 200 a 500 mL de soro glicosado a 5% ou soro fisiológico 0,9%
e administrada como uma infusão IV, durante um período de 30 (trinta) a 60 (sessenta) minutos. Infusões rápidas
podem causar irritação venosa. A concentração da solução de dacarbazina infundida não pode ser maior do que
10 mg/mL.

Procedimento para o manuseio adequado e utilização de fármacos antineoplásicos devem ser considerados. A

solução de dacarbazina é quimicamente incompatível com heparina, hidrocortisona e L-cisteína.

A dacarbazina não deve ser administrada por via oral, subcutânea, ou intramuscular, pois pode causar lesões e dor

intensa nos locais de aplicação.

A reconstituição e o manuseio da dacarbazina devem ser feitos por pessoal especializado na manipulação de

fármacos antineoplásicos, que deverão usar vestimenta apropriada, como aventais, gorros, máscaras e luvas
descartáveis. Deverá ser designada uma área para reconstituição (preferivelmente sob um sistema de fluxo laminar
vertical) e a superfície de trabalho deverá ser protegida com papel absorvente descartável. Todos os itens utilizados
para reconstituição, administração ou limpeza deverão ser classificados de alto risco, devendo ser colocados em
sacolas fechadas e incinerados. Funcionárias grávidas deverão ser excluídas da manipulação com este fármaco. Se
houver contato do produto com a pele, lavar imediatamente com água e sabão. Se houver contato com membranas
mucosas, lavar a região com água.

Posologia

• Melanoma maligno:
A dosagem recomendada é de 2 a 4,5 mg/kg/dia IV por 10 dias. O tratamento pode ser repetido em intervalos de
4 (quatro) semanas. Uma dosagem recomendada alternativa é de 250 mg/m2 dia IV por 5 (cinco) dias. O tratamento
pode ser repetido a cada 3 (três) semanas.

• Doença de Hodgkin:
A dosagem recomendada de dacarbazina no tratamento da Doença de Hodgkin é 150 mg/m2 por 5 (cinco) dias,

em combinação com outros fármacos eficazes. O tratamento pode ser repetido a cada 4 (quatro) semanas. Uma
dosagem recomendada alternativa é de 375 mg/m2, em combinação com outras doses eficazes, nos dias 1 e 15 do
curso de tratamento. O tratamento deve ser repetido a cada 4 (quatro) semanas, contando a partir do dia 1 de
tratamento.

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Populações especiais:
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática leves, não é necessário ajuste de dose. Em pacientes com

insuficiência renal e hepática combinadas, a eliminação da dacarbazina é prolongada; no entanto, não há reduções
de doses validadas.

Uso em pacientes idosos:
Dacarb® (dacarbazina) pode ser usada por pessoas acima de 65 (sessenta e cinco) anos de idade desde que sejam

observadas as precauções comuns ao produto.

Uso pediátrico (acima de 2 (dois) anos de idade)
A dosagem recomendada de dacarbazina no tratamento da Doença de Hodgkin na população pediátrica é de 375

mg/m2, em combinação com outras doses eficazes, nos dias 1 e 15 do curso de tratamento. O tratamento deve ser
repetido a cada 4 (quatro) semanas, contando a partir do dia 1 de tratamento.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações tóxicas mais frequentemente observadas são sintomas de anorexia, náusea e vômito. Mais de 90% dos

pacientes são afetados com as doses iniciais. Os vômitos persistem por 1 (um) – 12 (doze) horas e são atenuados
com  fenobarbital  e/ou  proclorperazina.  Raramente,  em  casos  de  náusea,  ou  vômito,  houve  necessidade  de
descontinuação da terapia. É muito rara a ocorrência de casos de diarreia. Propõe-se a restrição ao paciente da
ingestão de alimentos por 4 (quatro)  – 6 (seis) horas, antes do tratamento. A rápida tolerância a esses sintomas
sugere que um mecanismo do SNC possa estar envolvido, e geralmente estes sintomas diminuem após o primeiro,
ou segundo dia. Alguns pacientes experimentam sintomas semelhantes à gripe, com febre a 39°C, mialgias e mal-
estar.  Estes  sintomas  geralmente  ocorrem  após  administração  de  uma  dose  única  elevada;  podem  persistir  por
vários  dias  e  podem  acontecer  com  tratamentos  sucessivos.  Alopécia,  rubor  facial  e  parestesia  facial  foram
observados. Foram relatados poucos casos de anormalidades nos testes de função renal (achado anormal de exame
químico  do  sangue,  não  especificado),  ou  hepática  em  seres  humanos,  após  a  administração  de  Dacarb®
(dacarbazina).  Raramente,  podem  ocorrer  reações de fotossensibilidade.  Entretanto,  estas  anormalidades  foram
constatadas mais frequentemente nos estudos em animais. Eritemas e exantema urticariforme foram observados
com menor frequência, após administração de Dacarb® (dacarbazina).

Os efeitos adversos da dacarbazina são apresentados em ordem de gravidade decrescente na tabela abaixo:

Frequência das Reações Adversas
Muito comuns
> 1/10 (> 10%)

Anorexia
Náuseas e vômitos

Comuns (frequentes)
> 1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%)

Anemia, leucopenia, trombocitopenia

Incomuns (infrequentes)
> 1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%)

Sintomas semelhantes a gripe (Febre com calafrios; Mialgia)
Alopecia
Hiperpigmentação
Fotossensibilidade

Raras
> 1/10.000 e < 1.000 (> 0,01% e < 0,1%)

Irritação no local da aplicação
Eritema, exantema, urticária
Reações anafiláticas
Insuficiência renal
Elevação das enzimas hepáticas
Necrose  hepática  devido  à  doença  venooclusiva  do  fígado
Diarreia
Rubor facial
Pancitopenia (Hipoplasia medular)
Agranulocitose
Cefaleia
Diminuição da acuidade visual
Letargia
Convulsões

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Parestesia cutânea facial

Muito raras
< 1/10.000 (< 0,01%)

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

A  superdose  de  dacarbazina  caracteriza-se  por  sintomas  semelhantes  aos  eventos  adversos  causados  por  este
medicamento, porém de intensidade mais grave: reações alérgicas, depressão da medula óssea, náuseas e vômitos,
diarreia, anorexia, alopecia, rubor facial, parestesias cutâneas. O tratamento da superdose deve ser feito com terapia
de  suporte  e  monitorização  da  contagem  das  células  sanguíneas.  O  tempo  para  ocorrência  das  contagens  mais
baixas de leucócitos e plaquetas é de 4 (quatro) semanas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

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Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

Fabricado e Registrado por:
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Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
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USO RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 28/03/2022.

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do livro Pizzo PA, Poplack DG, (edis.). Principles and practice of pediatric oncology. Philadelphia: Lippincott-
Raven Publishers; 2010 acesso on line

Dacarb_pó liof inj_VPS_V3

Histórico de Alterações da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

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expediente

o do

expediente

Assunto

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expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

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Itens de bula

Versões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

24/6/2014

0492144145

Inclusão Inicial de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó Liofilizado

para Solução

Injetável

200 mg

12/07/2016

2061877/16-

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó Liofilizado

para Solução

Injetável

200 mg

21/04/2021

1523756/21-

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

29/03/2019

0291814/19-

11041 - RDC

73/2016 -

NOVO -

Inclusão de

local de

fabricação de
medicamento

estéril

18/01/2021

7. Cuidados de

armazenamento

medicamento

9. Reações

Adversas

Dizeres Legais

VPS

Pó Liofilizado

para Solução

Injetável

200 mg

28/03/2022

Não

aplicável

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

- Identificação

medicamento

- Dizeres legais

Pó Liofilizado

para Solução

Injetável

1 frasco-

ampola

200 mg