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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

domperidona

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES
Embalagem com 30 comprimidos ou 60 comprimidos contendo 10 mg de domperidona.
Suspensão oral de 1 mg/mL de domperidona em frasco contendo 100 mL acompanhado de 1 seringa dosadora.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 35 KG (comprimidos)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (suspensão oral)

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
domperidona.................................................................................................................. ...................................................10 mg
excipientes*............................................................................................................................................... q.s.p. 1 comprimido
*Excipientes: amido, laurilsulfato de sódio, dióxido de silício, lactose monoidratada, estearato de magnésio, óleo vegetal
hidrogenado, amidoglicolato de sódio, celulose microcristalina.

Cada mL de suspensão oral contém:
domperidona………..…..............................................................…………………………………........................…..… 1 mg
Excipientes: celulose microcristalina, metilparabeno, propilparabeno, sucralose, sorbitol, polissorbato, aroma idêntico ao
natural de coco e água deionizada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Este medicamento é destinado ao tratamento de:

•

Síndromes dispépticas frequentemente associadas a um retardo de esvaziamento gástrico, refluxo gastroesofágico e esofagite:
-  sensação de empachamento epigástrico, saciedade precoce, distensão abdominal, dor abdominal alta;
-  eructação, flatulência;
-  náuseas e vômitos;
-  azia, queimação epigástrica com ou sem regurgitação de conteúdo gástrico.

•

Náuseas  e  vômitos  de  origem  funcional,  orgânica,  infecciosa  ou  alimentar  ou  induzidas  por  radioterapia  ou  tratamento
medicamentoso  (anti-inflamatórios,  antineoplásicos).  Uma  indicação  específica  são  as  náuseas  e  vômitos  induzidos  pelos
agonistas dopaminérgicos usados no tratamento da Doença de Parkinson como a L-dopa e bromocriptina.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
De  Loose  realizou  um  estudo  cruzado  duplo-cego,  controlado  por  placebo  e  comparativo,  em  67  pacientes  adultos  com
dispepsia crônica. Os pacientes receberam 10 mg de domperidona em modo cego, 10 mg de metoclopramida ou de placebo
4 vezes ao dia durante períodos consecutivos de 2 semanas. A domperidona (91% com resultados bons ou excelentes) foi
estatística e significativamente superior à metoclopramida (74% com resultados bons ou excelentes, p < 0,02) e ao placebo
(31%  com  resultados  bons  ou  excelentes,  p  <  0,001)  na  melhora  global  dos  sintomas.  Além  disso,  a  domperidona  foi
estatística  e  significativamente  superior  ao  placebo  (p  ≤  0,001)  para  todos  os  9  sintomas  (eructação,  plenitude  após  uma
refeição  pesada,  incapacidade  de  terminar  uma  refeição  normal,  distensão  abdominal,  queimação  epigástrica,  azia,
regurgitações, náuseas e vômitos) e estatística e significativamente superior à metoclopramida (0,001 ≤ p ≤ 0,05) para 7 de 9
sintomas, excluindo eructação e distensão abdominal.

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Van  de  Mierop  e  colaboradores  realizaram  um  estudo  duplo-cego,  controlado  por  placebo,  em  32  pacientes  adultos  com
dispepsia pós-prandial crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 20 mg de domperidona (n = 17) ou placebo (n
= 15) 3 vezes ao dia antes das refeições por 4 semanas.
Na avaliação global de eficácia, a domperidona (71% com resultados bons ou excelentes) foi estatística e significativamente
superior ao placebo (13% com resposta boa ou excelente, p < 0,001).
Englert e Schlich conduziram um estudo cruzado de 8 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes adultos
com dispepsia pós-prandial crônica. Os pacientes (n = 48) receberam 10 mg de domperidona ou placebo 3 vezes ao dia antes
das refeições por 4 semanas, antes de serem transferidos a outra medicação em estudo por 4 semanas. A domperidona foi
estatística e significativamente superior ao placebo (0,001 < p = 0,026) para o alívio de todos os sintomas (eructação, sensação
de  plenitude  após  as  refeições,  distensão  abdominal,  queimação  na  parte  superior  do  abdômen,  azia,  regurgitação  ácida,
náuseas e vômitos).
De  Loore  e  colaboradores  realizaram  um  estudo  duplo-cego,  controlado  por  placebo  e  ativo,  em  crianças  e  lactentes  que
tiveram vômitos e regurgitação crônicos. Um total de 47 pacientes (3 semanas a 8 anos de idade) foram randomizados para
receber  1  gota/kg  de  peso  corporal  3  vezes  por  dia  antes  das  refeições  de  0,3  mg/gota  de  domperidona,  0,3  mg/gota  de
metoclopramida ou placebo por 2 semanas. A domperidona foi estatística e significativamente superior ao placebo (p < 0,001)
e à metoclopramida (p < 0,05) no controle da náusea e vômitos, após 2 semanas de tratamento.
Clara  realizou  um  estudo duplo-cego,  controlado  por  placebo  em  crianças  que  tiveram regurgitação  excessiva  crônica  ou
vômito verdadeiro. Um total de 32 pacientes (2,5 meses a 10 anos de idade) foram randomizados para receber 0,3 mg/gota
de domperidona ou placebo por 4 semanas. Durante as primeiras 2 semanas de tratamento, os pacientes receberam 1 gota/kg
de peso corporal 3 vezes por dia antes das refeições; durante as últimas 2 semanas de tratamento, os pacientes receberam 2
gotas/kg de peso corporal 3 vezes por dia antes das refeições. No final do tratamento, a domperidona foi estatisticamente
superior ao placebo (p < 0,05) em relação ao desaparecimento de náuseas ou ânsia de vômito, vômitos e regurgitação.
Esseboom e colaboradores realizaram um estudo duplo-cego, controlado por placebo e ativo, para avaliar as náuseas e vômitos
tardios  em  pacientes  adultos  com  câncer  de  mama  metastático  ou  carcinoma  ovariano  avançado  que  estavam  recebendo
quimioterapia para câncer altamente emetogênica. Um total de 60 pacientes (20/grupo) que apresentavam êmese totalmente
suprimida no dia da quimioterapia foram randomizados para receber tratamento em modo cego com 20 mg de domperidona,
8 mg de ondansetrona, ou placebo 3 vezes por dia durante 5 dias consecutivos após a quimioterapia. A domperidona (2/20
pacientes  sintomáticos)  foi  estatisticamente  superior  à  ondansetrona  (9/20  pacientes  sintomáticos,  p  <  0,05)  e  ao  placebo
(18/20  pacientes  sintomáticos,  p  <  0,001)  no  alívio  de  náuseas  e  vômitos  tardios  em  pacientes  que  estavam  recebendo
quimioterapia para câncer altamente emetogênica.
Quinn e colaboradores realizaram um estudo cruzado, cego, controlado por placebo, em 20 pacientes com parkinsonismo
tratados com bromocriptina. Os pacientes receberam 50 mg de domperidona, ou placebo 3 vezes por dia antes de cada dose
de bromocriptina. Os pacientes foram divididos em dois grupos: 1) Grupo A (n = 10) recebeu placebo, domperidona, placebo,
domperidona, na Fase I, II, III e IV, respectivamente, e 2) Grupo B (n = 10) recebeu domperidona, placebo, domperidona na
Fase I (sem Fase II), III e IV, respectivamente. Os resultados para os pacientes do Grupo A são os seguintes: durante a Fase
I (placebo), 9 de 10 pacientes apresentaram náuseas ou náuseas e vômitos; durante a Fase II (domperidona), 7 de 9 pacientes
foram protegidos destes eventos gastrintestinais; durante a Fase III (placebo), 6 de 10 pacientes tiveram náusea; e durante a
Fase IV (domperidona), náusea não foi apresentada pelos pacientes que tiveram este evento durante a Fase III. Os resultados
para os pacientes do Grupo B são os seguintes: durante a Fase I (domperidona), nenhum paciente apresentou náuseas, e 1 de
10  pacientes  apresentou  vômitos;  durante  a  Fase  III  (placebo),  7  de  10  pacientes  tiveram  náuseas;  durante  a  Fase  IV
(domperidona), náusea não foi apresentada pelos pacientes que tiveram este evento durante a Fase III.

Referências

1. Clara R. Chronic regurgitation and vomiting treated with Domperidone (R 33 812). A multicenter evaluation. Acta Pediatr

Belg. 1979; 32:203-7.

2. De Loore I, Van Ravensteyn H, Ameryckx L. Domperidone drops in the symptomatic treatment of chronic paediatric

vomiting and regurgitation. A comparison with metoclopramide. Postgrad Med J. 1979; 55 (Suppl. 1):40-2.

3. De Loose F. Domperidone in chronic dyspepsia: a pilot open study and a multicentre general practice crossover comparison with

metoclopramide and placebo. Pharmatherapeutica 1979; 2:140-6.

4. Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J 1979;

55 (Suppl. 1):28-9.

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5. Esseboom EU, Rojer RA, Borm JJJ, Statius van Eps LW. Prophylaxis of delayed nausea and vomiting after cancer

chemotherapy. Netherlands J Med. 1995; 47:12-7.

6. Quinn N, Illas A, Lhermitte F, Agid Y. Bromocriptine and domperidone in the treatment of Parkinson disease. Neurology.

1981; 31:662-7.

7. Van de Mierop L, Rutgeerts B, Van den Langenbergh, Staessen A. Oral domperidone in chronic postprandial dyspepsia: A

double-blind placebo-controlled evaluation. Digestion 1979; 19:244-50.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Os distúrbios digestivos provocados por uma discinesia esôfago-gastro-duodenal pós-prandial, correspondem hoje a uma das
síndromes mais frequentes que se apresentam na prática clínica. Pelas suas manifestações funcionais  - distensão gástrica,
azia, pirose ou mesmo dores epigástricas – esta síndrome traduz, frequentemente, uma desarmonia motora do esfíncter inferior
do esôfago, das contrações antrais e do ritmo de abertura e fechamento do esfíncter pilórico. Consequentemente à sua ação
antidopaminérgica,  domperidona  restaura  a  harmonia  rítmica  motora  do  esôfago,  estômago  e  duodeno,  possibilitando  a
reorganização da sequência das etapas digestivas. Além disso, a domperidona possui potente ação antiemética.

Propriedades farmacodinâmicas
A  domperidona  contém  domperidona,  um  antagonista  da  dopamina  com  propriedades  antieméticas.  A  domperidona  não
atravessa imediatamente a barreira hematoencefálica. Nos usuários de domperidona, especialmente em adultos, os efeitos
extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona estimula a liberação de prolactina a partir da hipófise. Os seus efeitos
antieméticos podem ser devidos a uma combinação de um efeito periférico (gastrocinético) com o antagonismo dos receptores
dopaminérgicos na zona quimiorreceptora de gatilho, que fica fora da barreira hematoencefálica na área postrema.
Estudos  em  animais  e  as  baixas  concentrações  encontradas  no  cérebro  indicam  um  efeito  periférico  predominante  da
domperidona nos receptores dopaminérgicos.
Estudos em humanos mostram que a domperidona aumenta a pressão esofágica inferior, melhora a motilidade antroduodenal
e acelera o esvaziamento gástrico. Não há qualquer efeito sobre a secreção gástrica.

Efeito no intervalo QT/QTc e na eletrofisiologia cardíaca
Conforme estabelecido em guias do ICH-E14, foi realizado um estudo completo de intervalo QT em pacientes saudáveis.
Este estudo foi conduzido utilizando as doses supraterapêuticas recomendadas (10 e 20 mg, administrado 4 vezes ao dia) e
incluiu  um  placebo,  um  comparador  ativo  e  um  controle  positivo.  Neste  estudo  observou-se  uma  diferença  máxima  do
intervalo QTc entre a domperidona e o placebo em médias dos mínimos quadrados na alteração em relação ao basal de 3,4
mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia, no Dia 4 e o intervalo de confiança de 90% bicaudal (1,0; 5,9
mseg)  não  excedeu  10  mseg.  O  prolongamento  no  intervalo  QT  observado  neste  estudo  quando  a  domperidona  foi
administrada de acordo com o esquema posológico recomendado, não é clinicamente relevante.
Esta falta de relevância clínica é corroborada pela farmacocinética e pelos dados de intervalo QTc a partir de dois estudos
anteriores, os quais envolveram o tratamento de 5 dias com 20 mg e 40 mg de domperidona, administrada 4 vezes ao dia. Os
eletrocardiogramas foram gravados antes do estudo, 1 hora após a dose da manhã (aproximadamente no tmáx) no Dia 5 e 3
dias após. Em ambos estudos, não foi observada diferença no intervalo QTc entre o tratamento ativo e o placebo. Portanto,
foi concluído que a administração de doses diárias de 80 e 160 mg de domperidona não teve efeito clinicamente significativo
no intervalo QTc de pacientes saudáveis.

Lactentes e crianças ≤ 12 anos de idade
Foi realizado um estudo prospectivo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de grupos paralelos
para avaliação da segurança e eficácia da domperidona em 292 crianças com gastroenterite aguda com idade entre 6 meses e
12  anos  (idade  mediana  de  7  anos).  Além  do  tratamento  da  reidratação  oral  (TRO),  pacientes  randomizados  receberam
suspensão oral de domperidona a 0,25 mg/kg (até um máximo de 30 mg de domperidona/dia) ou placebo, 3 vezes ao dia, por
até 7 dias. Este estudo não alcançou o objetivo principal, que foi demonstrar que a suspensão de domperidona mais TRO é mais
eficaz do que placebo  mais TRO na redução da porcentagem de indivíduos sem episódios de vômito durante as primeiras 48
horas após a primeira administração do tratamento.

Propriedades farmacocinéticas

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Absorção
Em pacientes em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após administração oral, com concentrações plasmáticas
máximas ocorrendo 60 minutos após administração. Os principais parâmetros farmacocinéticos após administração de doses
únicas ou múltiplas (administradas 4 vezes ao dia) de comprimidos de 10 mg de domperidona a pacientes saudáveis são
apresentados na tabela abaixo. Os valores de Cmáx e ASC da domperidona aumentaram proporcionalmente à dose no intervalo
de dose de 10 mg a 20 mg.

Principais parâmetros farmacocinéticos de domperidona após a administração de doses únicas e
múltiplas (administradas 4 vezes ao dia) de comprimidos de 10 mg de domperidona a pacientes
saudáveis

Parâmetro
farmacocinético

Doses de 10 mg de domperidona administradas quatro vezes ao dia

Média

Dia 1

Dia 4

Cmín, ng/mL

5,26 (CV: 31,1%)

Cmáx, ng/mL

11,6 (CV: 50,8%)

17,3 (CV: 35,4%)

Tmáx, hª

1,02 (intervalo: 0,52 – 5,02)

1,02 (intervalo: 0,50 –
4,03)

AUC5h, ng.h/mL

20,4 (CV: 34,4%)

47,8 (CV: 30,5%)

ªmediana (intervalo).
AUC: área sob a curva.
NA: não aplicável.
CV: coeficiente de variação.
Fonte: Estudo DOM-DYP-1001.

A baixa biodisponibilidade absoluta da domperidona oral (aproximadamente 15%) é devida a um extensivo metabolismo na
primeira  passagem  pela  parede  intestinal  e  fígado.  Apesar  da  biodisponibilidade  da  domperidona  ser  aumentada  nos
indivíduos normais quando tomada após as refeições, pacientes com queixas gastrintestinais devem tomar a domperidona 15-
30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica perturba a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral
de domperidona é diminuída pela administração prévia e concomitante de cimetidina e bicarbonato de sódio. O tempo do
pico de absorção é ligeiramente retardado e a AUC levemente aumentada quando o medicamento é tomado por via oral após
as refeições.

Distribuição
A ligação a proteínas plasmáticas da domperidona é de 91-93%. Os estudos de distribuição com o fármaco radiomarcado em
animais  mostrou  uma  ampla  distribuição  tecidual,  mas  baixas  concentrações  no  cérebro.  Pequenas  quantidades  do
medicamento atravessam a placenta em ratas.

Metabolismo
A  domperidona  sofre  um  rápido  e  extenso  metabolismo  hepático  pela  hidroxilação  e  N-dealquilação.  Experimentos  do
metabolismo in vitro com inibidores diagnósticos revelaram que o CYP3A4 é a principal forma do citocromo P-450 envolvida
na  N-dealquilação  da  domperidona,  enquanto  que  o  CYP3A4,  o  CYP1A2  e  o  CYP2E1  estão  envolvidos  na  hidroxilação
aromática da domperidona.

Excreção
As excreções urinária e fecal são respectivamente de 31 e 66% da dose oral. A proporção de medicamento excretado inalterado
é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática após a dose oral única
é 7-9 horas em indivíduos saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal severa.

Insuficiência hepática

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Em indivíduos com insuficiência hepática moderada (escore de Pugh 7 a 9 e Child-Pugh B), a AUC e a Cmáx de domperidona
é 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, quando comparadas a indivíduos saudáveis. A fração não ligada é aumentada em
25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Indivíduos com insuficiência hepática leve tem
menor  exposição  sistêmica  do  que  indivíduos  saudáveis,  baseando  na  Cmáx  e  AUC,  sem  alteração na  ligação  às  proteínas
plasmáticas  ou  na  meia-vida  terminal.  Indivíduos  com  insuficiência  hepática  severa  não  foram  estudados  (vide  item  “4.
CONTRAINDICAÇÕES”).

Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal severa (creatinina sérica > 6 mg/100 mL ou > 0,6 mmol/L) a meia-vida de domperidona
aumenta de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos do medicamento foram inferiores aos de voluntários com função
renal  normal.  Uma  pequena  quantidade  inalterada  é  excretada  pela  via  renal  (aproximadamente  1%)  (vide  item  “8.
POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

Dados pré-clínicos
Em dose alta e tóxica para as ratas mães de 200 mg/kg/dia, foram observados efeitos teratogênicos nos ratos (anormalidades
dos órgãos, tais como anoftalmia, microftalmia e deslocamento da artéria subclávia). A significância clínica desses achados
é desconhecida. Não foi observada teratogenicidade em camundongos e coelhos.
Estudos eletrofisiológicos in vitro e in vivo mostraram que a domperidona, em concentrações altas, pode prolongar o intervalo
QTc.
Em ratos juvenis, um nível sem eventos adversos observados de 10 mg/kg foi observado após a administração de 30 dias de
doses intraperitoniais repetidas, uma vez ao dia. Doses únicas intraperitoniais ou intravenosas mostraram valores de DL50
similares (intervalo médio 53-76 mg/kg) tanto em ratos juvenis como em adultos.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A  domperidona)  é  contraindicado  em  pacientes  com  hipersensibilidade  conhecida  à  domperidona  ou  a  qualquer  um  dos
excipientes.
A domperidona não deve ser utilizado sempre que a estimulação da motilidade gástrica possa ser perigosa, por exemplo, na
presença de hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
A domperidona também é contraindicado em pacientes com tumor hipofisário secretor de prolactina (prolactinoma).
A  administração  concomitante  de  domperidona  com  inibidores  potentes  do  CYP3A4  que  demonstraram  causar  um
prolongamento do intervalo QT, tais como claritromicina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol oral, posaconazol, ritonavir,
saquinavir, telitromicina, telaprevir e voriconazol, é contraindicada (vide itens 5“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” e
“6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).
A  domperidona  é  contraindicado  em  pacientes  com  insuficiência  hepática  moderada  ou  severa  (vide  item  “3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades Farmacocinéticas).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos cardíacos
Estudos epidemiológicos mostraram que a domperidona pode estar associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares
graves ou morte cardíaca súbita (vide item “9. REAÇÕES ADVERSAS”). Esses estudos sugerem que este risco aumentado
pode ser maior em pacientes com mais de 60 anos de idade ou em pacientes tomando doses orais maiores que 30 mg por dia.
Portanto, domperidona deve ser usado com cautela em pacientes idosos.
Devido ao aumento do risco de arritmia intraventricular, não é recomendado o uso de domperidona em pacientes apresentando
prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente do intervalo QTc, em pacientes com distúrbios
eletrolíticos significativos (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia), ou bradicardia, ou em pacientes com doenças cardíacas
subjacentes, tais como insuficiência cardíaca congestiva).
Distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) e bradicardia são condições conhecidas por aumentarem
o risco pró-arrítmico.

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O tratamento com domperidona deve ser interrompido se sinais ou sintomas que podem estar associados à arritmia cardíaca
ocorrerem e os pacientes devem contatar o médico imediatamente.

Potencial para interação medicamentosa
A  principal  via  metabólica  da  domperidona  é  através  da  CYP3A4.  Os  dados  em  humanos  e  in  vitro  mostram  que  o  uso
concomitante de medicamentos que inibem significativamente esta enzima pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos
de  domperidona.  A  coadministração  de  domperidona  com  inibidores  potentes  da  CYP3A4,  que  demonstraram  causar
prolongamento do intervalo QT, é contraindicado (vide item “4. CONTRAINDICAÇÕES”).
Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que não demonstraram causar
prolongamento do intervalo QT, tais como indinavir, e os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais e sintomas
de reações adversas (vide item “9. REAÇÕES ADVERSAS”).
Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com medicamentos que demonstraram causar prolongamento do
intervalo QT, e os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais e sintomas de reações adversas cardiovasculares.
Exemplos incluem:

• Antiarrítmicos classe IA (exemplos: disopiramida, quinidina)

•  Antiarrítmicos classe III (exemplos: amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
•  Certos antipsicóticos (exemplos: haloperidol, pimozida, sertindol)
•  Certos antidepressivos (exemplos: citalopram, escitalopram)
•  Certos antibióticos (exemplos: levofloxacino, moxifloxacino)
•  Certos agentes antifúngicos (exemplo: pentamidina)
•  Certos agentes antimaláricos (exemplo: halofantrina)
•  Certos medicamentos gastrintestinais (exemplo: dolasetrona)
•  Certos medicamentos contra câncer (exemplos: toremifeno, vandetanibe)
•  Outros medicamentos (exemplos: bepridil, metadona)

A listagem anterior é representativa e não exaustiva.

Antiácidos ou agentes antissecretores não devem ser tomados simultaneamente com domperidona, uma vez que eles reduzem
a  biodisponibilidade  oral  da  domperidona.  Quando  usados  concomitantemente,  domperidona  deve  ser  tomado  antes  das
refeições e antiácidos ou agentes antissecretores, após as refeições.

Excipientes
Os  comprimidos  contêm  lactose  e  podem  ser  inadequados  para  pacientes  com  intolerância  à  lactose,  galactosemia  ou  má
absorção da glicose e da galactose.
A suspensão oral contém sorbitol e pode ser inadequada para pacientes com intolerância ao sorbitol.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Foram  observadas  tontura  e  sonolência  com  o  uso  de  domperidona  (vide  item  “9.  REAÇÕES  ADVERSAS”).  Portanto,
pacientes  devem  ser  aconselhados  a  não  dirigir  veículos  ou  operar  máquinas  ou  se  envolver  em  outras  atividades  que
necessitam de estado de alerta mental ou coordenação, até que seja estabelecido como domperidona afeta esses pacientes.

Gravidez (Categoria C) e lactação

Gravidez
Existem  dados  pós-comercialização  limitados  quanto  ao  uso  de  domperidona  em  gestantes.  Um  estudo  em  ratas  mostrou
toxicidade reprodutiva em uma dose alta, tóxica para a mãe.
O  risco  potencial  em  humanos  é  desconhecido.  Portanto,  domperidona  deve  ser  usado  durante  a  gravidez  apenas  quando
justificado pelo benefício terapêutico antecipado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

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Lactação
A quantidade de domperidona que poderia ser ingerida por um lactente através do leite materno é baixa. A dose  máxima
relativa para o lactente (em %) é estimada como 0,1% do peso materno ajustado à dose. Não se sabe se isto é nocivo ao
recém-nascido. Por essa razão a amamentação não é recomendável às mulheres que estão tomando domperidona.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A  principal  via  metabólica  da  domperidona  é  através  do  CYP3A4.  Dados  in  vitro  e  em  humanos  demonstram  que  o uso
concomitante de fármacos que inibem esta enzima de forma significativa pode resultar em níveis plasmáticos elevados de
domperidona.
Quando a domperidona foi coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que demonstraram causar prolongamento do
intervalo  QT,  foram  observadas  alterações  clinicamente  significativas  nos  intervalos  QT.  Portanto,  a  coadministração  de
domperidona com certos medicamentos é contraindicada (vide item “4. CONTRAINDICAÇÕES”).
Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que não demonstraram causar
prolongamento do intervalo QT ou medicamentos que demonstraram causar prolongamento do intervalo QT (vide item “5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
A  administração  concomitante  de  medicamentos  anticolinérgicos  (exemplos:  dextrometorfano,  difenidramina)  pode
antagonizar o efeito antidispéptico de domperidona.
Teoricamente, como o domperidona tem um efeito gastrocinético, ele pode influenciar na absorção de fármacos administrados
concomitantemente  por  via oral,  particularmente  aqueles  com  liberação prolongada  ou  formulações  com  comprimidos de
liberação entérica. Contudo, em pacientes já estabilizados num tratamento com digoxina ou paracetamol, o uso simultâneo
da domperidona não influencia os níveis sanguíneos destes medicamentos.
domperidona pode também ser administrado com:
-  neurolépticos, pois a ação deles não é potencializada;
-  agonistas  dopaminérgicos  (bromocriptina,  L-dopa),  cujos  efeitos  periféricos  indesejáveis,  como  distúrbios  digestivos,
náuseas e vômitos, são suprimidos sem neutralização das suas propriedades centrais.

Interação com alimentos
É recomendado o uso de domperidona antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento
será retardada.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
A domperidona comprimidos: Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
A domperidona suspensão: Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz.

A domperidona comprimidos e suspensão tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características dos produtos:
Domperidona comprimidos: comprimido circular, biconvexo de cor branca e liso.
Domperidona suspensão: suspensão branca homogênea, isenta de impurezas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

VERSÃO 6 - Esta versão altera a versão anterior

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de Usar

ORIENTAÇÃO PARA ABRIR O

FRASCO E UTILIZAR A SERINGA

1) Agite o frasco. Para abrir o frasco gire a tampa no sentido anti-horário,
rompendo o lacre.

2) Encaixe o batoque no frasco, conforme a ilustração ao lado.

3) Retire a tampa da seringa como mostra a figura. Observe que a seringa
apresenta duas graduações: de um lado em quilos, correspondendo ao peso
do paciente, e do outro lado quantidade em mL do produto.

4) Encaixe a ponta da seringa no frasco, conforme a ilustração ao lado.

5) Segure firmemente o frasco com uma das mãos, vire-o conforme indicado
na ilustração ao lado, e com a outra mão puxe o êmbolo até a marca que
corresponde ao peso do paciente em quilos ou a quantidade do produto
em mL, conforme orientação médica. O volume máximo é de 5 mL que
corresponde a 20 kg.

6) Esvazie a seringa lentamente, apertando o êmbolo, diretamente na boca do
paciente ou conforme orientação médica. A administração direta deve ser na
parte anterior da boca do paciente, que deve estar sentado com a cabeça
inclinada para trás.

7) Após o uso, lave a seringa com água e tampe-a novamente.

Atenção: A seringa não deve ser fervida.

batoque

seringa

Tampa

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

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Posologia
- Síndromes dispépticas
Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso a ≥ 35 kg, e crianças < 12 anos e com peso ≥ 35 kg:
A dose de domperidona deve ser a menor dose eficaz para a situação individual (tipicamente 30 mg/dia) e pode ser aumentada,
se necessário, a uma dose diária oral máxima de 40 mg.
Geralmente, a duração máxima de tratamento não deve exceder uma semana para o tratamento de náusea aguda e vômito. Se
a náusea ou o vômito persistirem por mais de uma semana, o paciente deverá consultar seu médico.
Para as outras indicações, a duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas,
os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 mg (1 comprimido ou 10 mL da suspensão) 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições, e se necessário, 10

mg ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 40 mg (4 comprimidos de 10 mg ou 40 mL de suspensão oral).

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso < 35 kg:
A dose de domperidona deve ser a menor dose eficaz. A dose diária total é dependente do peso corpóreo.
Geralmente, a duração máxima de tratamento não deve exceder uma semana para o tratamento de náusea aguda e vômito.
Para as outras indicações, a duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas,
os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.
Os comprimidos de domperidona são inadequados para o uso em adultos e adolescentes com menos de 35 kg.

• 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal (0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia, cerca de 15

a 30 minutos antes das refeições, e se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 1,0 mg/kg
[não exceder a dose diária máxima de 35 mg (35 mL)].

- Náuseas e vômitos
Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso ≥ 35 kg e crianças < 12 anos e com peso ≥ 35 kg:
A dose de domperidona deve ser a menor dose eficaz para a situação individual (tipicamente 30 mg/dia) e pode ser aumentada,
se necessário, até uma dose diária oral máxima de 40 mg. A duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o
tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 mg (1 comprimido ou 10 mL da suspensão) 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições, e se necessário, 10

mg ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 40 mg (4 comprimidos de 10 mg ou 40 mL de suspensão oral).

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso < 35 kg:
A dose de domperidona deve ser a menor dose eficaz. A dose diária total é dependente do peso corpóreo. A duração inicial
do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação
do tratamento devem ser reavaliados.
Os comprimidos de domperidona são inadequados para o uso em adultos e adolescentes com menos de 35 kg.

• 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal (0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia, cerca de 15

a 30 minutos antes das refeições, e se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 1,0 mg/kg
[não exceder a dose diária máxima de 35 mg (35 mL)].

Observações:

- É recomendado o uso de domperidona antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento
será retardada;

- Os comprimidos não devem ser administrados em crianças com peso inferior a 35 kg.

Lactentes e crianças < 12 anos de idade e com peso < 35 kg:
A eficácia de domperidona não foi estabelecida em lactentes e crianças < 12 anos de idade e pesando < 35 kg (vide item "3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Lactentes e crianças < 12 anos de idade”).

Insuficiência renal

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

VERSÃO 6 - Esta versão altera a versão anterior

Como a meia-vida de eliminação de domperidona é prolongada nos pacientes com insuficiência renal grave (creatinina sérica
> 6 mg/100 mL, ou seja, > 0,6 mmol/L), a frequência da administração de domperidona deve ser reduzida para 1 ou 2 vezes
ao dia, dependendo da severidade do distúrbio, e pode ser necessário reduzir a dose. Pacientes com insuficiência renal grave
devem  ser  avaliados  regularmente  (vide  item  “3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
Farmacocinéticas”).

Insuficiência hepática
A domperidona é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh 7 a 9) ou grave (Child-
Pugh  >  9)  (vide  item  “4.  CONTRAINDICAÇÕES”).  Não  é  necessário  ajuste  de  dose  para  pacientes  com  insuficiência
hepática  leve  (Child-Pugh  5  a  6)  (vide  item  “3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
Farmacocinéticas”).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas são eventos adversos que são considerados como razoavelmente associados ao uso de domperidona, com
base na avaliação abrangente das informações disponíveis sobre eventos adversos. A relação causal com domperidona não
pode  ser  estabelecida  de  forma  confiável  a  partir  de  casos  individuais.  Adicionalmente,  como  os  estudos  clínicos  são
conduzidos sob condições amplamente variáveis, taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos do medicamento
não podem ser diretamente comparadas às taxas em estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas
observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos
A segurança de domperidona foi avaliada em 1.221 pacientes com gastroparesia, dispepsia, doença do refluxo gatroesofágico
(DRGE), ou outra condição relacionada em 45 estudos clínicos incluídos na base de dados de segurança. Todos os pacientes
tinham 15 anos ou mais e receberam ao menos uma dose oral de domperidona. Um pouco menos da metade dos pacientes
(553/1.221)  eram diabéticos. A  dose  mediana  diária  total  foi  de  80  mg  (faixa de  10  a 160  mg),  sendo  que  230  pacientes
receberam uma dose maior que a de 80 mg. A mediana da duração de exposição foi de 56 dias (faixa de 1 a 2.248 dias).

As  reações  adversas  relatadas  por  1%  ou  mais  dos  pacientes  tratados  com  domperidona  nesses  45  estudos  clínicos  são
apresentadas na Tabela 1 a seguir.

Tabela 1.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% de pacientes
tratados com domperidona em 45 estudos clínicos.

Sistema/Classe de Órgão
Reação Adversa

domperidona

(n=1.221)

Distúrbios psiquiátricos

Depressão
Ansiedade
Diminuição da libido/perda da libido

2,5
1,6
1,5

Distúrbios do sistema nervoso
Cefaleia
Sonolência
Acatisia

5,6
2,5
1,0

Distúrbios gastrintestinais
Diarreia

5,2

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Erupção cutânea
Prurido

2,8
1,7

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

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Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas
Aumento das mamas/ginecomastia
Sensibilidade das mamas ao toque
Galactorreia
Amenorreia
Dor nas mamas
Menstruação irregular
Distúrbios da lactação

5,3
4,4
3,3
2,9
2,3
2,0
1,6

Distúrbios gerais e condições no local da administração
Astenia 1,9

1,9

As reações adversas ocorridas em < 1% de pacientes tratados com domperidona em 45 estudos clínicos
(n=1.221) estão listadas a seguir na Tabela 2.

Tabela 2.

Reações adversas relatadas por < 1% de pacientes tratados
com domperidona em 45 estudos clínicos.

Sistema/Classe de Órgão
Reação Adversa

domperidona

(n=1.221)

Distúrbios do sistema imunológico
Hipersensibilidade

0,2

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Urticária

0,7

Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas
Descarga mamilar

0,8

Inchaço das mamas 0,5

A seguinte reação adversa foi reportada com o uso sem receita: boca seca.

Experiência de pós-comercialização
Adicionalmente às reações adversas relatadas durante os estudos clínicos e listadas previamente, as seguintes reações adversas
também foram relatadas durante a experiência de pós-comercialização (frequência baseada nas taxas de relatos espontâneos).

Reação muito rara (< 1/10.000):
-  Distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática (incluindo choque anafilático);
-  Distúrbios psiquiátricos: agitação, nervosismo;
-  Distúrbios do sistema nervoso: tontura, distúrbios extrapiramidais, convulsão;
-  Distúrbios  cardíacos:  morte  cardíaca  súbita*,  arritmia  ventricular  grave*  (vide  item  “5.  ADVERTÊNCIAS  E
PRECAUÇÕES”);
-  Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: angioedema;
-  Distúrbios renal e urinário: retenção urinária;
-  Investigação: testes da função hepática anormais, aumento da prolactina no sangue.
*Baseado em dados epidemiológicos.

População Pediátrica
Durante a experiência de pós-comercialização, não houve diferenças entre o perfil de segurança de adultos e crianças.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em
http://portal.anvisa.gov.br/notivisa, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

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10. SUPERDOSE
Superdose tem sido relatada principalmente em lactentes e crianças.

Sinais e sintomas
Os sintomas da superdose podem incluir agitação, alteração da consciência, convulsão, desorientação, sonolência e reações
extrapiramidais.

Tratamento
Não existe nenhum antídoto específico contra a domperidona.
Supervisão médica de perto e medidas de suporte são recomendadas. Medicamentos anticolinérgicos ou antiparkinsonianos
podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
É aconselhável entrar em contato com um centro de controle de intoxicação para obter as recomendações mais recentes para
o tratamento de uma overdose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1163
Farm. Resp.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 20/03/2018.

Comprimido
Fabricado por:
EUROFARMA COLOMBIA S.A.S.
Avenida Carrera 68, nº 17-64 - Bogotá - Colombia
Registrado e Importado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, Km 35,6 - Itapevi - SP
Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

Suspensão
Fabricado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, Km 35,6 - Itapevi - SP
Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

domperidona_Susp e Comp_V6_VPS

VERSÃO 6 - Esta versão altera a versão anterior

Histórico de Alteração da Bula – domperidona

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expedien

o do

expedien

Assunto

Data de

aprovaçã

Itens de bula

Versões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

12/11/2015

0986709151

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres legais

VPS

Comprimido 10mg

30/01/2017

0158471175

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Inclusão de

Apresentação

VPS

Comprimido

10mg

Suspensão oral

1mg/mL

05/05/2017

0799633171

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Posologia e

modo de usar

VP/VP

Comprimido

10mg

Suspensão oral

1mg/mL

10/07/2017

1416236179

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Posologia e

modo de usar

VPS

Comprimido

10mg

Suspensão oral

1mg/mL

17/05/2018

0394275189

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Características

farmacológicas

8. Posologia e

modo de usar

9. Reações

adversas

10. Superdose

VPS

Comprimido

10mg

Suspensão oral

1mg/mL

Não

aplicável

Não

aplicável

10452 -

GENÉRICO -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

10mg