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Esc®

oxalato de escitalopram

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.

APRESENTAÇÃO

Solução gotas de 20 mg/L: Embalagem contendo 1 frasco gotejador com 15 mL.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada 1 mL (20 gotas) da solução contém:

oxalato de escitalopram..............................................................................................................................25,54 mg*

*equivalente a 20 mg de escitalopram.

Excipientes: hidróxido de sódio e água.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Esc® (oxalato de escitalopram) é indicado para:

• Tratamento e prevenção da recaída ou recorrência da depressão;

• Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia;

• Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG);

• Tratamento do transtorno de ansiedade social (fobia social);

• Tratamento do transtorno obsessivo compulsivo (TOC).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudos em animais:

Nenhum protocolo convencional de estudos pré-clínicos foi conduzido com o escitalopram, já que estudos de

similaridade quanto à toxicologia e toxicidade cinética, conduzidos em ratos com o escitalopram e o citalopram

demonstraram um perfil similar. Portanto, todas as informações do citalopram podem ser extrapoladas para o

escitalopram.

Em estudos toxicológicos comparativos em ratos, o escitalopram e o citalopram causaram toxicidade cardíaca, inclusive

falência cardíaca, após algumas semanas de tratamento, com doses que causavam toxicidade generalizada. A

cardiotoxicidade parece estar mais relacionada aos picos de concentrações plasmáticas do que à exposição sistêmica

ASC (área sobre a curva). Os picos de concentrações plasmáticas nos quais ainda não se observavam efeitos, eram

aproximadamente 8 vezes maiores do que os clinicamente observados, enquanto a ASC para o escitalopram, estava

apenas 3 a 4 vezes maior que a observada durante o uso clínico. Na avaliação do citalopram (mistura racêmica), os

valores da ASC para o S-enantiômero (escitalopram) foram 6 a 7 vezes maiores que os valores clinicamente observados.

Estes achados estão provavelmente relacionados a uma influência exagerada sobre as aminas biogênicas, isto é, são

secundários aos efeitos farmacológicos primários, resultando em repercussões hemodinâmicas (redução do fluxo

coronário) e isquemia. No entanto, o mecanismo exato de cardiotoxicidade em ratos não é claro. A experiência clínica

com o citalopram, e os dados disponíveis para o escitalopram, não indicam que estes achados tenham correlação clínica.

Foi observado um aumento dos fosfolipídios em alguns tecidos, como nos pulmões, testículos e fígado, após o tratamento

por períodos mais prolongados com escitalopram e citalopram em ratos. O efeito é reversível após o término do

tratamento. Achados no epidídimo e no fígado foram observados com exposições semelhantes à do homem. O acúmulo

de fosfolipídios (fosfolipidose) em animais tem sido observado e relacionado a muitos medicamentos anfifílicos

catiônicos. Não se sabe se este fato possui algum significado clínico relevante para o homem.

No estudo de toxicidade do desenvolvimento em ratos, efeitos embriotóxicos (redução do peso fetal e retardo de

ossificação reversível), foram observados após exposições ASC excessivas às encontradas no uso clínico, porém não foi

observado um aumento na frequência de malformações. Estudos peri e pós-natal apresentaram uma diminuição da

sobrevivência durante o período de lactação, em exposições ASC excessivas às exposições observadas clinicamente.

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Dados de estudos em animais demonstraram que o citalopram, em níveis de exposição bem acima da exposição humana,

induz uma redução nos índices de fertilidade e de gravidez, redução do número de implantações e de anormalidades do

esperma. Não há dados animais relativos a esse aspecto disponíveis para o escitalopram.

ESTUDOS EM HUMANOS

EPISÓDIOS DEPRESSIVOS

Em um estudo de dose fixa, placebo-controlado, duplo-cego, de 8 semanas de duração, o escitalopram apresentou taxas

de resposta e de remissão significativamente maiores que o placebo (55,3% contra 41,8%; p = 0,01 e 47,3% contra

34,9%, respectivamente)1.

Em outro estudo de dose fixa, duplo-cego, placebo-controlado, de 8 semanas, pacientes que foram tratados com

escitalopram 10 mg/dia (n =118), escitalopram 20 mg/dia (n = 123), citalopram 40 mg/dia (n = 125) ou placebo (n =

119)2. As doses de 10 e 20 mg de escitalopram foram significativamente melhores do que o placebo na redução da

pontuação na Escala de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) a partir da segunda semana (p < 0,05 nas semanas

2 e 4; p < 0,01 nas semanas 6 e 8)2.

Um resultado semelhante foi obtido usando a Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HAM) e nas medidas de

melhora e gravidade na Impressão Clínica Global (CGI). Na Impressão Clínica de Melhora (CGI-I), uma superioridade

significativa do escitalopram sobre o placebo já foi vista a partir da primeira semana para a dose de 10 mg/dia e a partir

da segunda semana para a dose de 20 mg/dia2. Na escala de Hamilton – 24 itens (HAM-D), o escitalopram na dose de

20 mg/dia foi significativamente superior ao citalopram na dose de 40 mg/dia ao final do estudo. Estes resultados

sugerem que o escitalopram está associado a uma melhora precoce dos sintomas depressivos2. A taxa de remissão foi

significativamente maior para o escitalopram 10 mg/dia (40%) e 20 mg/dia (41%), do que para o placebo (24%)2. A taxa

geral de abandono no estudo foi de 24%, sem diferenças significativas entre os grupos que receberam escitalopram 10

mg/dia (20%), escitalopram 20 mg/dia (25%), citalopram 40 mg/dia (25%) ou placebo (25%)2.

Na análise unificada de eficácia, o escitalopram produziu efeitos rápidos e duradouros num subgrupo de pacientes com

transtorno depressivo maior (pontuação inicial na MADRS ≥ 30). O escitalopram proporcionou uma redução

estatisticamente significativa dos sintomas já a partir da primeira semana de tratamento comparado ao placebo (análise

LOCF), e mostrou-se significativamente superior ao placebo ao longo de todo o estudo, exceto na segunda semana, onde

apresentou, no entanto, superioridade numérica (p = 0,07)3.

Em um estudo de extensão de 36 semanas, multicêntrico, duplo-cego, com doses flexíveis do escitalopram 10-20 mg/dia

(n = 181) e placebo (n = 93), realizado com pacientes respondedores (MADRS ≤ 12) que realizaram estudo prévio de 8

semanas, duplo-cego, o tempo para recaída foi significativamente maior para o grupo escitalopram (p = 0,13) e o número

total de pacientes que recaíram foi significativamente menor para o grupo escitalopram (26% contra 40% do placebo; p

= 0,01). Neste estudo, o escitalopram se mostrou eficaz na prevenção de recaídas e proporcionou melhora continuada

no tratamento de manutenção da depressão4.

Wade A,et al. Escitalopram 10 mg-day is Effective and Well Tolerated in a Placebo-Controlled Study in

Depression in Primary Care. Int Clin Psychopharmacol. 2002; 17:95-102.

Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed Outpatients. J Clin

Psychiatry. 2002; 63(4):331-336.

Gorman JM, et al. Efficacy Comparison of Escitalopram and Citalopram in the Treatment of Major Depressive

Disorder: Pooled Analysis of Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums. 2002; 7:40-44.

Rapaport MH,et al. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J Clin

Psychiatry. 2004; 65 (1):44-49.

TRANSTORNO DE PÂNICO COM OU SEM AGORAFOBIA

Um total de 366 pacientes foi randomizado (placebo n = 114, citalopram n = 112 e escitalopram n = 125) em um estudo

duplo-cego de 10 semanas1. No grupo tratado com escitalopram, a diminuição na frequência de ataques de pânico na

semana 10, em comparação ao início (aferida pela Escala Modificada de Pânico e Ansiedade Antecipatória de Sheehan),

foi significativamente superior ao placebo (p = 0,04), bem como a diminuição do percentual de horas diárias de

ansiedade antecipatória1. Escitalopram e citalopram reduziram significativamente a gravidade e os sintomas de

transtorno de pânico em comparação ao placebo ao final do estudo (p ≤ 0,05). O índice de descontinuação por efeitos

adversos foi de 6,3% para o escitalopram, 8,4% para o citalopram e 7,6% para o placebo.

1) Stahl SM, Gergel I, Li D. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder. –A Randomized, Double-Blind, Placebo

- Controlled Trial; J Clin Psychiatry. 2003; 64(11):1322-1327.

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TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)

Em um estudo de 8 semanas, multicêntrico, com doses flexíveis, placebo-controlado, comparou-se o escitalopram 10 a

20 mg/dia (n = 158) ao placebo (n = 157) em pacientes ambulatoriais entre 18 e 80 anos de idade, que preenchiam os

critérios do DSM-IV para TAG e apresentavam pontuação maior ou igual a 18 na escala de Avaliação de Hamilton para

Ansiedade (HAM-A)1. O grupo tratado com o escitalopram demonstrou uma melhora significativamente maior quando

comparado ao placebo, na pontuação total da HAM-A e também na pontuação da subescala de ansiedade psíquica da

HAM-A desde a 1ª semana até o final do estudo. Ao final do estudo, as variações na pontuação total da HAM-A foram

de -11,3 para o escitalopram e -7,4 para o placebo (LOCF; p < 0,001). O índice de resposta para os que completaram o

estudo, na semana 8, foi de 68% para o escitalopram e de 41% para o placebo (p < 0,01) e de 58% (escitalopram) e 38%

(placebo) na avaliação LOCF (p < 0,01). O tratamento com o escitalopram foi bem tolerado, com índice de

descontinuação por efeitos adversos sem diferença estatística em comparação ao do placebo (8,9% contra 5,1%,

respectivamente, p = 0,27). O escitalopram foi efetivo, seguro e bem tolerado no tratamento de pacientes com TAG.

1) Davidson JRT, Bose A, Korotzer A, Zheng H. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: double-

blind, placebo controlled, flexible-dose study. Depression and Anxiety. 2004, 19:234–240.

TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)

Em um estudo de estabelecimento de dose, tanto em 12 semanas (curto prazo) como em 24 semanas (longo prazo), o

escitalopram mostrou-se eficaz e bem tolerado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia para o tratamento do transtorno de

ansiedade social1. Em outro estudo, duplo-cego, pacientes com transtorno de ansiedade social foram randomizados para

receber placebo (n = 177) ou escitalopram na dose de 10 a 20 mg/dia (n = 181), por 12 semanas. A medida primária de

eficácia foi a mudança média desde o início na pontuação total da escala de Liebowitz para Ansiedade Social (LSAS).

O estudo mostrou uma superioridade estatística para o tratamento com o escitalopram em comparação ao placebo na

pontuação total da LSAS (p = 0,005). O número de respondedores ao tratamento no grupo escitalopram foi

significativamente maior do que no grupo placebo (54% contra 39%; p < 0,01). A relevância clínica destes achados foi

corroborada pela redução significativa nos componentes relacionados ao trabalho e às questões sociais na escala de

Sheehan de Desadaptação e pela boa tolerabilidade ao tratamento com o escitalopram². Escitalopram foi eficaz e bem

tolerado no tratamento do transtorno de ansiedade social1,2.

Lader M, Stender K, Bürger V, Nil R. Efficacy and Tolerability of Escitalopram in 12- and 24-Week Treatment

of Social Anxiety Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Study. Depression and

Anxiety. 2004; 19:241-248.

Kasper S, Stain D, Loft H, Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder. Randomised, placebo

controlled flexible dosage study. British Journal of Psychiatry. 2005; 186: 222-226.

TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)

Em curto-prazo1 (12 semanas), evidenciou-se a separação do escitalopram (20 mg/dia) do placebo na pontuação total e

nas subescalas para obsessões e rituais da escala de Yale-Bocks (Y-BOCS) e também na pontuação total da NIMHOCS.

Pela análise de casos observados (LOCF), tanto o escitalopram 10 mg/dia (p = 0,005) como 20 mg/dia (p < 0,001) foram

efetivos.

A manutenção da resposta a longo-prazo foi demonstrada em um estudo1 placebo-controlado de 24 semanas de busca de

dose eficaz e em um estudo placebo-controlado de prevenção de recaídas2 de 24 semanas de duração, que teve uma fase

aberta, prévia a de 24 semanas, de 16 semanas de duração.

A longo-prazo, ambos os grupos com 10 mg/dia (p < 0,05) e 20 mg/dia (p < 0,01) do escitalopram foram

significativamente mais efetivos que o placebo, conforme mensurado pela medida primária de eficácia, a pontuação

total na Y-BOCS, bem como pelas medidas secundárias, as subescalas de obsessões e rituais da Y-BOCS e a NIMHOCS

[10 mg/dia (p < 0,01) e 20 mg/dia (p < 0,001) do escitalopram].

A manutenção da eficácia e a prevenção das recaídas foram demonstradas para as doses de 10 e 20 mg/dia do

escitalopram em pacientes que responderam ao escitalopram em uma primeira fase de tratamento aberto de 16 semanas

e que depois entraram em uma fase de 24 semanas de prevenção de recaídas (duplo-cego, placebo-controlado,

randomizado). No estudo de prevenção de recaídas, os grupos em uso do escitalopram 10 mg/dia (p = 0,014) e 20 mg/dia

(p < 0,001) apresentaram, significativamente, menos recaídas.

Um efeito benéfico significativo na qualidade de vida dos pacientes com TOC foi observado (aferido pelo SF-36 e SDS)

nos estudos com o escitalopram nesta população.

Stein DJ, Andersen EW, Tonnoir B, Fineberg N. Escitalopram in obsessive compulsive disorder: a randomized,

placebo-controlled, paroxetine-referenced, fixed-dose, 24-week study. Curr Med Res Opin. 2007; 23(4):701-11.

Esc_sol_oral_VPS_V09

Fineberg NA, Tonnoir B, Lemming O, Stein DJ. Escitalopram prevents relapse of obsessive-compulsive

disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17(6-7):430-9.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

MECANISMO DE AÇÃO

O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (5-HT) de afinidade alta pelo sítio de ligação primário

do transportador de serotonina. Ele também se liga a um sítio alostérico no transportador de serotonina, com uma

afinidade de ligação 1.000 vezes menor. A modulação alostérica do transportador de serotonina potencializa a ligação

do escitalopram ao sítio primário, o que resulta em uma inibição da recaptação de serotonina mais eficaz. O escitalopram

é isento de afinidade, ou esta é muito baixa, por diversos receptores, o que inclui 5-HT1A, 5-HT2, dopaminérgicos D1 e

D2, α1, α2-, β-adrenoreceptores, histaminérgico H1, muscarínicos, colinérgicos, benzodiazepínicos e opioides.

A inibição da recaptação de 5-HT é o único mecanismo de ação que explica os efeitos farmacológicos e clínicos do

escitalopram.

O escitalopram é o enantiômero S do racemato (citalopram), ao qual é atribuída a atividade terapêutica. Estudos

farmacológicos demonstraram que o R-citalopram não é somente inerte, pois interfere negativamente na potencialização

da recaptação de serotonina, e por conseguinte, nas propriedades farmacológicas do enantiômero S.

EFEITOS FARMACODINÂMICOS

Em um estudo duplo-cego, placebo-controlado, de ECG em voluntários sadios, a alteração em relação ao início do QTc

(correção Fridericia) foi de 4,3 ms (90%Cl 2,2-6,4) com uma dose de 10 mg/dia e 10,7 ms (90%Cl 8,6- 12,8) com uma

dose de 30 mg/dia (ver CONTRAINDICAÇÕES, ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS, REAÇÕES ADVERSAS E SUPERDOSE)

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

A absorção é quase completa e independe da ingestão de alimentos (Tmáx médio de 4 horas após dosagem múltipla). Tal

como acontece com citalopram racêmico, a biodisponibilidade absoluta do escitalopram é esperado para ser

aproximadamente 80%.

DISTRIBUIÇÃO

O volume de distribuição aparente (Vd,β/F) é de cerca de 12 a 26 L/kg, após administração oral. A ligação às proteínas

plasmáticas é menor que 80% para o escitalopram e seus principais metabólitos.

BIOTRANSFORMAÇÃO

O escitalopram é metabolizado no fígado em derivados desmetilados e didesmetilados. Ambos são farmacologicamente

ativos. Alternativamente, o nitrogênio pode ser oxidado formando o metabólito N-óxido. Tanto o composto original

como os metabólitos são parcialmente excretados como glicuronídeos. Após administração de múltiplas doses, as

concentrações médias dos metabólitos desmetilados e didesmetilados geralmente são 28-31% e < 5% da concentração

do escitalopram, respectivamente. A biotransformação do escitalopram no metabólito desmetilado é mediada pelo

CYP2C19. É possível alguma contribuição das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.

ELIMINAÇÃO
A meia-vida de eliminação (T1/2β) após doses múltiplas é de cerca de 30 horas, e o clearance plasmático oral (Cl oral) é

de aproximadamente 0,6 L/min. Os principais metabólitos têm uma meia-vida consideravelmente mais longa. Assume-

se que o escitalopram e seus principais metabólitos são eliminados tanto pela via hepática como pela renal, sendo a

maior parte da dose excretada como metabólitos na urina.

LINEARIDADE

A farmacocinética é linear. Os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são alcançados em aproximadamente 1 (uma)

semana. As concentrações médias em equilíbrio de 50 nmol/L (variação de 20 a 125 nmol/L) são alcançadas com uma

dose diária de 10 mg.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS)

O escitalopram aparentemente é eliminado mais lentamente em pacientes idosos, se comparados com pacientes mais

jovens. Foi observado um aumento de 50% na exposição sistêmica (ASC) em idosos comparados a pacientes mais jovens

(ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

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FUNÇÃO HEPÁTICA REDUZIDA

O escitalopram é eliminado mais lentamente em pacientes com a função hepática reduzida. Em pacientes com alterações

da função hepática leve e moderada (classificação de Child-Pugh A e B), a meia-vida do escitalopram foi

aproximadamente duas vezes mais longa e as concentrações em equilíbrio foram em média 60% maiores quando

comparados a pacientes com função hepática normal (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

FUNÇÃO RENAL REDUZIDA

Observou-se um aumento da meia-vida e aumentos menores na exposição (ASC) em pacientes com função renal

reduzida (clearance de creatinina entre 10-53 mL/min). As concentrações plasmáticas dos metabólitos não foram

estudadas, porém podem ser elevadas (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

POLIMORFISMO

Foi observado que pacientes com problemas na metabolização pela isoenzima CYP2C19 apresentam uma concentração

plasmática de escitalopram duas vezes maior quando comparados com pacientes sem problemas. Nenhuma mudança

significativa na exposição foi observada em pacientes com problemas na metabolização pela isoenzima CYP2D6 (ver

POSOLOGIA E MODO DE USAR).

4. CONTRAINDICAÇÕES

Esc® (oxalato de escitalopram) é contraindicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao escitalopram ou a

qualquer um de seus componentes (ver COMPOSIÇÃO).

O tratamento concomitante com IMAO (inibidores da monoaminoxidase) não seletivos irreversíveis é contraindicado

devido ao risco de síndrome serotoninérgica com agitação, tremor, hipertermia, etc. (ver INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS).

O tratamento concomitante com pimozida é contraindicado.

A combinação de escitalopram com IMAO-A (ex.: moclobemida) reversíveis ou linezolida (IMAO não seletivo

reversível) é contraindicada devido ao risco de síndrome serotoninérgica (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Esc® (oxalato de escitalopram) é contraindicado em pacientes diagnosticados com prolongamento do intervalo QT ou

síndrome congênita do QT longo.

Esc® (oxalato de escitalopram) é contraindicado em uso concomitante com medicamentos que causam prolongamento

do intervalo QT (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

FERTILIDADE, GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

GRAVIDEZ

Categoria de risco B: Os dados clínicos da utilização de oxalato de escitalopram durante a gravidez são limitados.

Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver ESTUDOS EM ANIMAIS).

Não usar Esc® (oxalato de escitalopram) durante a gravidez, a menos que a necessidade seja clara e seja avaliado

cuidadosamente o risco-benefício do uso deste medicamento.

Recém-nascidos devem ser observados se o uso maternal do escitalopram continuou até estágios mais avançados da

gravidez, particularmente no terceiro trimestre. Se o escitalopram é usado até ou próximo ao dia do nascimento, efeitos

de descontinuação no recém-nascido são possíveis.

Se Esc® (oxalato de escitalopram) for usado durante a gravidez, não interromper abruptamente. A descontinuação deverá

ser gradual.

As seguintes reações foram observadas nos recém-nascidos, após o uso de ISRS/ISRN nos últimos meses de gravidez:

dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade térmica, dificuldade de alimentação, vômitos,

hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, agitação, irritabilidade, letargia, choro constante, sonolência

e dificuldade para dormir. Esses efeitos também podem ser indicativos de síndrome serotoninérgica ou retirada abrupta

do medicamento durante a gravidez. Na maioria dos casos, tais complicações começam imediatamente ou brevemente

(< 24 horas) após o parto.

Dados epidemiológicos sugerem que o uso de ISRS durante a gravidez, especialmente no final da gravidez, pode

aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN). O risco observado foi

aproximadamente de 5 casos a cada 1.000 gestantes. Na população em geral, 1 a 2 casos de HPPN ocorrem em cada

1.000 gestantes.

Os dados observacionais indicam um risco aumentado (menos de 2 vezes) de hemorragia pós-parto após exposição a

ISRS / IRSN no mês anterior ao nascimento (ver: ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES,. REAÇÕES ADVERSAS).

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LACTAÇÃO

O escitalopram é excretado no leite materno. Mulheres em fase de amamentação não devem ser tratadas com

escitalopram. Em situações onde não for possível retirar o medicamento devido à gravidade do quadro clínico materno,

substituir o aleitamento materno pelos leites industrializados específicos para recém-nascidos.

FERTILIDADE

Estudos em animais mostraram que o citalopram pode afetar a qualidade do esperma (ver ESTUDOS EM ANIMAIS).

Relatos de casos em humanos com alguns ISRSs mostraram que o efeito na qualidade do esperma é reversível. Até o

momento não foi observado impacto na fertilidade humana.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO

MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Os antidepressivos não devem ser usados no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade

(predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram mais frequentemente observados em estudos

clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos em comparação com aqueles tratados com placebo.

Se, com base na necessidade clínica, a decisão de tratar for tomada, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado

quanto ao aparecimento de sintomas suicidas.

As seguintes advertências e precauções aplicam-se à classe terapêutica dos ISRSs (Inibidores Seletivos da Recaptação

de Serotonina).

ANSIEDADE PARADOXAL

Alguns pacientes com transtorno do pânico podem apresentar sintomas de ansiedade intensificados no início do

tratamento com antidepressivos. Esta reação paradoxal geralmente desaparece dentro de 02 semanas durante o

tratamento contínuo. Recomenda-se uma dose inicial baixa para reduzir a probabilidade de um efeito ansiogênico

paradoxal (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

CONVULSÕES

Os ISRS podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se precaução quando administrada com outros medicamentos

capazes de diminuir o limiar convulsivo [antidepressivos, por exemplo (tricíclicos, ISRS) neurolépticos (fenotiazinas,

tioxantenos butirofenonas) mefloquina, bupropiona e tramadol].

Descontinuar o escitalopram em paciente que apresente convulsões pela primeira vez ou se há um aumento na frequência

das convulsões (em pacientes com diagnóstico prévio de epilepsia). Evitar o uso dos ISRSs em pacientes com epilepsia

instável e monitorar os pacientes com epilepsia controlada, sob orientação médica.

MANIA

Ultilizar os ISRSs com orientação do médico em pacientes com um histórico de mania/hipomania. Descontinuar os

ISRSs em qualquer paciente que entre em fase maníaca.

DIABETES

Em pacientes diabéticos, o tratamento com ISRSs poderá alterar o controle glicêmico (hipoglicemia ou hiperglicemia),

possivelmente devido à melhora dos sintomas depressivos. Pode ser necessário um ajuste na dose de insulina e/ou

hipoglicemiantes orais em uso.

SUICÍDIO/PENSAMENTOS SUICIDAS OU PIORA CLÍNICA

A depressão está associada com um aumento dos pensamentos suicidas, atos de autoflagelação e suicídio (eventos

relacionados ao suicídio). Este risco persiste até que ocorra uma remissão significativa da doença. Como não há uma

melhora expressiva nas primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados até que

uma melhora significativa ocorra. É observado na prática clínica um aumento do risco de suicídio no início do

tratamento, quando há uma pequena melhora parcial.

Outras doenças psiquiátricas para as quais o oxalato de escitalopram é indicado também podem estar associadas a um

aumento do risco de suicídio ou eventos a ele relacionados. Estas doenças podem ser comórbidas à depressão. As

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mesmas precauções indicadas nos casos de tratamento dos pacientes com depressão devem ser aplicadas quando são

tratados pacientes com outros transtornos psiquiátricos.

Os pacientes com histórias de tentativas de suicídio e/ou com ideação suicida, ambas prévias ao início do tratamento,

são conhecidos por apresentar um risco maior para tentativas de suicídio e devem ser monitorados cuidadosamente

durante o tratamento antidepressivo. Uma metanálise de ensaios clínicos controlados com placebo de medicamentos

antidepressivos em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamento

suicida com antidepressivos comparado com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade. Deverá ser

realizado monitoramento cuidadoso dos pacientes, em especial aqueles de alto risco. Eles deverão ter acompanhamento

do tratamento, especialmente no início e após alterações de dose.

Os doentes (e familiares dos doentes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica,

comportamento suicida ou pensamentos e mudanças incomuns no comportamento e buscar ajuda médica imediatamente

se estes sintomas aparecerem.

ACATISIA/AGITAÇÃO PSICOMOTORA

O uso de ISRS e IRSN tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietude

desagradável ou desconfortável e necessidade de se movimentar associada à incapacidade de ficar sentado ou em pé,

parado. Quando ocorre, é mais comum nas primeiras semanas de tratamento. Os pacientes que desenvolverem estes

sintomas podem piorar dos mesmos com o aumento da dose.

HIPONATREMIA

Hiponatremia, provavelmente relacionada a secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH), foi relatada

como efeito adverso raro com o uso de ISRSs. Geralmente se resolve com a descontinuação do tratamento. Deve-se ter

cautela com pacientes de risco, como idosos, cirróticos ou em uso concomitante de medicamentos que sabidamente

podem causar hiponatremia.

HEMORRAGIA

Há relatos de sangramentos cutâneos anormais, tais como equimoses e púrpura, com o uso dos ISRSs. Os ISRS/IRSN

podem aumentar o risco de hemorragia pós-parto (ver FERTILIDADE, GRAVIDEZ E LACTAÇÃO; REAÇÕES

ADVERSAS). Recomenda-se seguir a orientação do médico no caso de pacientes em tratamento com ISRSs

concomitantemente com medicamentos conhecidos por afetar a função de plaquetas (p. ex.: antipsicóticos atípicos e

fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, aspirina e medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais

(AINEs), ticlopidina e dipiridamol), e em pacientes com conhecida tendência a sangramentos.

O uso concomitante com drogas anti-inflamatórias não esteroidais (AINEs) pode aumentar a tendência a sangramentos

(ver REAÇÕES ADVERSAS).

ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT)

A experiência clínica no uso combinado de ISRSs e ECT é limitada, portanto recomenda-se cautela.

SÍNDROME SEROTONINÉRGICA

Recomenda-se precaução se o escitalopram for usado concomitantemente com medicamentos com efeitos

serotoninérgicos, tais como triptanos (incluindo o sumatriptano), opioides (incluindo o tramadol) e triptofano. Em casos

raros, a síndrome serotoninérgica tem sido relatada em pacientes em uso de ISRSs concomitantemente com

medicamentos serotoninérgicos. Uma combinação de sintomas, como agitação, tremor, mioclonia e hipertermia pode

indicar o desenvolvimento dessa condição. Se isso ocorrer, o tratamento com ISRS e os medicamentos serotoninérgicos

deve ser interrompido imediatamente e iniciado tratamento sintomático.

Em combinação com selegilina (inibidor irreversível da MAO-B), cuidado é requerido devido ao risco de síndrome

serotoninérgica.

ERVA DE SÃO JOÃO

A utilização concomitante de ISRSs e produtos fitoterápicos contendo Erva de São João (Hypericum perforatum) pode

resultar no aumento da incidência de reações adversas (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

SINTOMAS DE DESCONTINUAÇÃO

Sintomas de descontinuação quando o tratamento é interrompido são comuns, especialmente se a descontinuação for

abrupta (ver REAÇÕES ADVERSAS). Em estudos clínicos, os eventos adversos durante a descontinuação do

tratamento ocorreram em aproximadamente 25% dos pacientes tratados com escitalopram e 15% dos pacientes que

tomaram placebo.

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O risco de sintomas de descontinuação depende de vários fatores incluindo duração do tratamento, dose de terapia e a

taxa de redução da dose. Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia e sensações de choque elétrico), distúrbios

do sono (incluindo insônia e sonhos vívidos), agitação ou ansiedade, náusea e/ou vômitos, tremor, confusão, sudorese,

cefaleia, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade e distúrbios visuais são as reações mais comumente

relatadas. Geralmente estes sintomas são leves a moderados, entretanto, em alguns pacientes podem ser de intensidade

grave. Eles geralmente ocorrem nos primeiros dias de descontinuação do tratamento, mas já houve relatos muito raros

de sintomas em pacientes que inadvertidamente esqueceram uma dose. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e

normalmente desaparecem em 2 semanas, embora em alguns pacientes possam ser prolongados (2-3 meses ou mais).

Sendo assim, recomenda-se que a dose do escitalopram seja reduzida gradualmente quando o tratamento for

descontinuado durante um período de várias semanas ou meses, de acordo com a necessidade do paciente (ver

POSOLOGIA E MODO DE USAR).

DOENÇA CORONARIANA

Devido à limitada experiência clínica, recomenda-se cautela em pacientes com doença coronariana.

PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT

Escitalopram mostrou causar um aumento do prolongamento do intervalo QT dose-dependente. Casos de prolongamento

do intervalo QT e arritmia ventricular, incluindo Torsade de Pointes, foram relatados durante o período de pós-

comercialização do produto, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com hipocalemia, ou com

prolongamento QT ou com outras doenças cardíacas preexistentes (ver CONTRAINDICAÇÕES, INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS, REAÇÕES ADVERSAS ,SUPERDOSE E PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS).

Recomenda-se precaução nos pacientes que apresentam bradicardia significativa, ou que sofreram infarto agudo do

miocárdio recentemente ou com insuficiência cardíaca descompensada.

Distúrbios eletrolíticos como hipocalemia e hipomagnesemia aumentam o risco de arritmias malignas e devem ser

tratados antes do início do tratamento com o escitalopram.

Uma revisão do ECG deve ser considerada antes do início do tratamento com o escitalopram nos pacientes que

apresentam doença cardíaca estável.

Se ocorrerem sinais de arritmia cardíaca durante o tratamento com escitalopram, o tratamento deve ser descontinuado e

deve ser realizado um ECG.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Para o uso em idosos, crianças e outros grupos de risco (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

GLAUCOMA DE ÂNGULO FECHADO

Os ISRSs, inclusive o escitalopram, podem ter um efeito no tamanho da pupila resultando em midríase. Esse efeito

midriático tem o potencial de reduzir o ângulo ocular, resultando num aumento da pressão intraocular e em glaucoma

de ângulo fechado, especialmente em pacientes predispostos. O escitalopram deve, portanto, ser utilizado com precaução

em pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou histórico de glaucoma.

EFEITOS NA CAPACIDADE DE DIRIGIR OU OPERAR MÁQUINAS

O escitalopram não afeta a função intelectual nem o desempenho psicomotor. No entanto, conforme ocorrem com outras

drogas psicotrópicas, os pacientes devem ser alertados quanto ao risco de uma interferência na sua capacidade de dirigir

automóveis e de operar máquinas.

DURANTE O TRATAMENTO, O PACIENTE NÃO DEVE DIRIGIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS,

POIS A SUA HABILIDADE E ATENÇÃO PODEM ESTAR PREJUDICADAS.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS

COMBINAÇÕES CONTRAINDICADAS:

Inibidores Não Seletivos Irreversíveis da MAO (Monoaminoxidase)

Foram registrados casos de reações graves em pacientes em uso de um ISRS combinado a um inibidor da

monoaminoxidase (IMAO) não seletivo irreversível, e em pacientes que descontinuaram recentemente o tratamento com

ISRSs e iniciaram o tratamento com IMAO (ver CONTRAINDICAÇÕES). Em alguns casos, os pacientes

desenvolveram a síndrome serotoninérgica (ver REAÇÕES ADVERSAS).

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O escitalopram é contraindicado em combinação com IMAOs irreversíveis não seletivos. Iniciar o uso do escitalopram

14 dias após a suspensão do tratamento com um IMAO irreversível. Iniciar o tratamento com um IMAO irreversível

não seletivo no mínimo 7 dias após a suspensão do tratamento com escitalopram.

Pimozida

A coadministração de uma dose única de 2 mg de pimozida a indivíduos tratados com citalopram racêmico (40 mg/dia

por 11 dias) causou aumento na ASC e Cmáx da pimozida, embora não consistentemente ao longo do estudo. A

coadministração de pimozida e citalopram resultou num aumento significativo do intervalo do QTc de aproximadamente

10 ms. Devido à interação observada com uma dose baixa de pimozida, a administração concomitante de escitalopram

e pimozida é contraindicada.

Inibidor Seletivo Reversível da MAO-A (Moclobemida)

Devido ao risco de síndrome serotoninérgica, a combinação de escitalopram com inibidores da MAO-A, como a

moclobemida, é contraindicada (ver CONTRAINDICAÇÕES). Se a combinação for considerada necessária, deve ser

iniciado com a dose mínima recomendada e a monitoração clínica deve ser reforçada.

Inibidor Não Seletivo Reversível da MAO (Linezolida)

O antibiótico linezolida é um inibidor não seletivo reversível da MAO e não deve ser administrado em pacientes em

tratamento com o escitalopram. Se a combinação for considerada necessária, deve ser iniciado com a dose mínima

recomendada e sob monitoração clínica (ver CONTRAINDICAÇÕES).

Inibidor Seletivo Irreversível da MAO-B (Selegilina)

Em combinação com selegilina (inibidor irreversível da MAO-B), recomenda-se cautela devido ao risco de síndrome

serotoninérgica. Doses de selegilina até 10 mg diárias foram coadministradas com segurança associadas ao escitalopram.

Prolongamento do Intervalo QT

Não foram realizados estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos entre o escitalopram e outros medicamentos que

prolongam o intervalo QT. Entretanto, não se pode descartar um efeito aditivo entre esses medicamentos e o citalopram.

Desta forma, a coadministração do citalopram e medicamentos que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos

Classes IA e III, antipsicóticos (ex.: derivados da fenotiazina, pimozida e haloperidol), antidepressivos tricíclicos, alguns

agentes antimicrobianos (ex.: esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina IV, pentamidina e antimaláricos,

particularmente halofantrina), alguns anti-histamínicos (astemizol e mizolastina), etc., é contraindicado.

COMBINAÇÕES QUE EXIGEM PRECAUÇÃO QUANDO UTILIZADAS:

Drogas de ação serotoninérgica

A administração concomitante com outras drogas de ação serotoninérgica como por ex.: opioides (incluindo tramadol)

e triptanos (incluindo sumatriptano) podem levar ao aparecimento da síndrome serotoninérgica.

Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo

ISRSs podem diminuir o limiar convulsivo. Recomenda-se cautela no uso concomitante do escitalopram e outros

medicamentos capazes de diminuir o limiar convulsivo [por ex.: antidepressivos (tricíclicos), neurolépticos

(fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas), mefloquina, bupropiona e tramadol].

Lítio, triptofano

Houve relatos de aumento de reações quando foram administrados ISRSs concomitantemente com lítio ou triptofano,

sendo assim, o uso concomitante de ISRSs com essas drogas deve ser realizado sob orientação médica.

Erva de São João

O uso concomitante de ISRS e produtos fitoterápicos que contenham a Erva de São João (Hypericum perforatum) pode

resultar num aumento da incidência de reações adversas (ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Hemorragia

Alterações nos efeitos anticoagulantes podem ocorrer quando o escitalopram é combinado com anticoagulantes orais.

Pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ter a coagulação monitorada cuidadosamente quando o tratamento com

o escitalopram for iniciado ou interrompido (ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

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O uso concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) pode aumentar tendências

hemorrágicas (ver. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Álcool

Nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética é esperada entre o escitalopram e o álcool. Entretanto, assim

como os outros medicamentos que agem no Sistema Nervoso Central, a combinação com álcool não é recomendada.

Medicamentos indutores de hipocalemia/hipomagnesemia

Recomenda-se precaução no uso concomitante com medicamentos indutores de hipocalemia/hipomagnesima, uma vez

que estas condições aumentam o risco de arritmias malignas (ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do escitalopram

O metabolismo do escitalopram é mediado principalmente pela enzima CYP2C19. As enzimas CYP3A4 e CYP2D6

também contribuem, embora em menor escala. A metabolização do principal metabólito do escitalopram, o

Sdesmetilescitalopram (S-DCT) parece ser parcialmente catalisada pela enzima CYP2D6. A administração

concomitante do escitalopram com o omeprazol 30 mg diárias (inibidor da CYP2C19) resulta em um aumento das

concentrações plasmáticas de escitalopram de aproximadamente 50%.

A administração concomitante de escitalopram com a cimetidina 400 mg, 2 vezes ao dia (inibidor de enzimas de potência

moderada), resultou em um aumento das concentrações plasmáticas de escitalopram de aproximadamente 70%.

Recomenda-se precaução na administração concomitante de escitalopram e cimetidina. Pode ser necessário um ajuste

da dose.

É necessário cautela na administração concomitante de escitalopram com inibidores da CYP2C19 (por ex.: omeprazol,

esomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) ou cimetidina. Poderá ser necessária a redução da dose do

escitalopram baseada na monitoração dos efeitos colaterais durante o tratamento concomitante.

Efeito do escitalopram na farmacocinética de outros medicamentos

O escitalopram é um inibidor moderado da enzima CYP2D6. Quando coadministrado com medicamentos cuja

metabolização seja catalisada por esta enzima e cujo índice terapêutico é estreito, por exemplo, flecainida, propafenona

e metoprolol (quando usados para tratamento de insuficiência cardíaca), ou alguns medicamentos que agem no sistema

nervoso central e que são metabolizados principalmente pela CYP2D6, por exemplo antidepressivos como a

desipramina, clomipramina e nortriptilina ou antipsicóticos como a risperidona, tioridazina e o haloperidol. Pode ser

necessário o ajuste da dose. A administração concomitante com a desipramina ou metoprolol (substratos da CYP2D6)

resultou em um aumento dobrado dos níveis plasmáticos destes medicamentos. Estudos in vitro demonstraram que o

escitalopram poderá também causar uma leve inibição da CYP2C19. Recomenda-se cautela no uso concomitante de

medicamentos que são metabolizados pela CYP2D6.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Esc® (oxalato de escitalopram) deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Este medicamento, depois de aberto, somente poderá ser consumido por 8 semanas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Esc® (oxalato de escitalopram) apresenta-se como uma solução límpida, incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Instruções de uso

Esc® (oxalato de escitalopram) deve ser administrado por via oral, uma única vez ao dia. Para obter o maior benefício

do seu medicamento, deve tomá-lo todos os dias, à mesma hora do dia, com ou sem alimentos. A solução não deve ser

vertida do frasco na boca; as gotas podem ser diluídas em água, suco de laranja ou suco de maçã.

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POSOLOGIA

A segurança de doses acima de 20 mg não foi demonstrada.

TRATAMENTO DA DEPRESSÃO E PREVENÇÃO DE RECAÍDAS

A dose usual é de 10 mg diários (10 gotas). Dependendo da resposta individual, a dose pode ser aumentada até o máximo

de 20 mg diários (20 gotas). Usualmente 2-4 semanas são necessárias para obter uma resposta antidepressiva. Após

remissão dos sintomas, tratamento por pelo menos 6 meses é requerido para consolidação da resposta.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DO PÂNICO COM OU SEM AGORAFOBIA

Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg (5 gotas) na primeira semana de tratamento, antes de se aumentar a dose para 10

mg (10 gotas) por dia, para evitar a ansiedade paradoxal que pode ocorrer nesses casos. Aumentar a dose até um máximo

de 20 mg (20 gotas) por dia, dependendo da resposta individual do paciente. A eficácia máxima é atingida após

aproximadamente 3 meses. O tratamento é de longa duração.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL (FOBIA SOCIAL)

A dose usual é de 10 mg diários (10 gotas). Para o alívio dos sintomas são necessárias de 02 a 04 semanas de tratamento,

geralmente. Dependendo da resposta individual, pode ser reduzida para 5 mg diários (5 gotas) ou aumentada até um

máximo de 20 mg diários (20 gotas).

O Transtorno de Ansiedade Social é uma doença crônica, e recomenda-se o tratamento por um período de 03 meses para

a consolidação da resposta. O tratamento de longo prazo foi avaliado por 6 meses e pode ser considerado para a prevenção

de recaídas; os benefícios do tratamento devem ser reavaliados regularmente. O Transtorno de Ansiedade Social é uma

terminologia bem definida de diagnóstico de uma doença específica, e não deve ser confundido com timidez excessiva.

A farmacoterapia somente é indicada se a doença interferir significativamente nas atividades sociais e profissionais.

Não há dados comparativos entre a farmacoterapia e a terapia cognitiva comportamental. A farmacoterapia é parte da

estratégia terapêutica global.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE GENERALIZADA (TAG)

A dose inicial usual é de 10 mg diários (10 gotas). Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser

aumentada para um máximo de 20 mg diários (20 gotas).

Recomenda-se um tratamento pelo período de 3 meses para a consolidação da resposta. O tratamento de respondedores

por um período de 6 meses pode ser utilizado para a prevenção de recaídas e deverá ser considerado como uma opção

para alguns pacientes; os benefícios do tratamento com o Esc® (oxalato de escitalopram) devem ser reavaliados

periodicamente.

TRATAMENTO DO TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC)

A dose usual é de 10 mg diários (10 gotas). Dependendo da resposta individual, decrescer a dose para 5 mg diários (5

gotas) ou aumentar até um máximo de 20 mg diários (20 gotas).

O TOC é uma doença crônica e os pacientes devem ser tratados por um período mínimo que assegure a ausência de

sintomas. A duração do tratamento deverá ser avaliada individualmente e poderá ser de diversos meses ou mais. Os

benefícios do tratamento e a dose devem ser reavaliados regularmente.

PACIENTES IDOSOS (> 65 ANOS DE IDADE)

Considerar a dosagem inicial de 5 mg (5 gotas) uma vez ao dia. Dependendo da resposta individual do paciente, a dose

pode ser aumentada até 10 mg (10 gotas) diariamente (ver FARMACOCINÉTICA). A eficácia de Esc® (oxalato de

escitalopram) no tratamento do Transtorno de Ansiedade Social não foi estudada em pacientes idosos.

CRIANÇAS E ADOLESCENTES (< 18 ANOS)

Esc® (oxalato de escitalopram) não deve ser usado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos (ver.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

ESTE MEDICAMENTO NÃO É RECOMENDADO EM CRIANÇAS.

FUNÇÃO RENAL REDUZIDA

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção renal leve ou moderada. Recomenda-se cautela em pacientes

com a função renal gravemente reduzida (clearance de creatinina < 30 mL/min) (ver FARMACOCINÉTICA).

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FUNÇÃO HEPÁTICA REDUZIDA

Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg diários (5 gotas) durante as 2 primeiras semanas do tratamento em pacientes com

comprometimento hepático leve ou moderado. Dependendo da resposta individual de cada paciente, aumentar para 10

mg diários (10 gotas). Recomenda-se cautela e cuidados extras na titulação da dose em pacientes com comprometimento

hepático severo (ver FARMACOCINÉTICA).

PACIENTES COM PROBLEMAS NA METABOLIZAÇÃO PELA CYP2C19

Para os pacientes com problemas conhecidos de metabolização pela enzima CYP2C19, recomenda-se uma dose inicial

de 5 mg diários (5 gotas) durante as primeiras 2 semanas de tratamento. Dependendo da resposta individual de cada

paciente, aumentar a dose para 10 mg diários (10 gotas) (ver FARMACOCINÉTICA).

DURAÇÃO DO TRATAMENTO

A duração do tratamento varia de indivíduo para indivíduo, mas geralmente tem duração mínima de aproximadamente 6

meses. Pode ser necessário um tratamento mais prolongado. A doença latente pode persistir por um longo período de

tempo. Se o tratamento for interrompido precocemente os sintomas podem voltar.

SINTOMAS DE DESCONTINUAÇÃO

A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com o Esc® (oxalato de escitalopram),

reduzir gradualmente a dose durante um período de 01 a 02 semanas, para evitar possíveis sintomas de descontinuação

(ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS). Se reações

intoleráveis ocorrerem após a redução da dose ou interrupção do tratamento, o retorno da dose anteriormente prescrita

pode ser considerado. Em seguida, o médico pode continuar reduzindo a dose, porém mais gradualmente.

ESQUECIMENTO DA DOSE

A meia-vida do oxalato de escitalopram

é de aproximadamente 30 horas, fato que, associado à obtenção da concentração

de estado de equilíbrio após o período de 05 meias-vidas, permite que o esquecimento da ingestão da dose diária possa

ser contornado com a simples supressão daquela dose, retomando no dia seguinte a prescrição usual.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas são mais frequentes durante a primeira ou segunda semana de tratamento, e geralmente, diminuem

de intensidade e frequência com a continuação do tratamento.

As reações adversas sabidamente relacionadas aos ISRSs e que foram reportadas para o escitalopram, tanto nos estudos

clínicos placebo-controlados quanto nos relatos de eventos espontâneos após a comercialização do medicamento, estão

listadas a seguir, por classes de sistemas orgânicos e frequência.

As frequências foram retiradas dos estudos clínicos; não são corrigidas pelo placebo. As frequências foram definidas

como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a ≤ 1/10), incomum (>1/1.000 e ≤ 1/100), raro (>1/10.000 e ≤ 1/1.000),

muito raro (≤ 1/10.000), desconhecido (não pode ser estimado com os dados atuais).

Muito

comum

Comum

Incomum

Raro

Desconhecido

Distúrbios

sanguíneos e

linfáticos

Trombocitopenia

Distúrbios do

sistema

imunológico

Reação

anafilática

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Distúrbios endócrinos

Secreção

inadequada do

hormônio

antidiurético

Hiperprolactinemia4

Distúrbios de

metabolismo e

nutrição

Diminuição do

apetite,

aumento do

apetite,

aumento do

peso

Perda de peso

Hiponatremia

anorexia¹

Distúrbios

psiquiátricos

Ansiedade,

inquietude,

sonhos anormais,

diminuição da

libido, anorgasmia

feminina

Bruxismo,

agitação,

irritabilidade,

ataques de

pânico, estado

confusional

Agressividade,

despersonalização,

alucinações

Mania, ideação

suicida,

comportamento

suicida²

Distúrbios do sistema

nervoso

Cefaleia

Insônia,

sonolência,

tonturas,

parestesias,

tremores

Alterações do

paladar e no

sono, síncope

Síndrome

serotoninérgica

Discinesia,

desordens do

movimento,

convulsões,

agitação

psicomotora/

acatisia¹

Distúrbios de

visão

Midríase,

distúrbios

visuais

Distúrbios de

audição

Tinnitus

Distúrbios cardíacos

Taquicardia

Bradicardia

Intervalo QT

prolongado no

ECG, arritmia

ventricular

incluindo Torsade

de Pointes

Distúrbios

vasculares

Hipotensão

ortostática

Distúrbios

respiratórios,

torácicos e do

mediastino

Sinusite, bocejo

Epistaxe

Distúrbios

gastrintestinais

Náusea

Diarreia,

constipação,

vômitos, boca

seca

Hemorragia

gastrintestinal

(inclui

hemorragia

retal)

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Distúrbios

hepatobiliares

Hepatite,

alterações nos

testes de função

hepática

Distúrbios da pele e

do tecido subcutâneo

Aumento da

sudorese

Urticária,

alopecia,

eritema (rash),

prurido

Equimoses,

angioedemas

Distúrbios dos

tecidos

musculoesqueléticos

e conectivos

Artralgias, mialgias

Distúrbios renais

e urinários

Retenção urinária

Distúrbios do

sistema reprodutor

e mama

Homens:

distúrbios da

ejaculação e

impotência

Mulheres:

metrorragia,

menorragia

Galactorreia

Mulheres:

hemorragia pós-

parto3

Homens:

Priapismo

Distúrbios gerais e

problemas no local de

administração

Fatiga, pirexia

Edema

Estes eventos têm sido relatados para a classe terapêutica dos ISRSs.

Os casos de ideação suicida e comportamentos suicidas foram relatados durante a terapia com escitalopram ou logo

após a descontinuação do tratamento.

Este evento foi relatado para a classe terapêutica de ISRS/IRSN (ver FERTILIDADE, GRAVIDEZ E LACTAÇÃO;

REAÇÕES ADVERSAS).

Este evento foi relatado para a classe terapêutica de ISRSs/IRSNs.

Prolongamento do Intervalo QT

Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, o que inclui Torsade de Pointes, foram relatados durante

o período de comercialização, predominantemente em pacientes do sexo feminino, com hipocalemia ou com

prolongamento do intervalo QT preexistente causado por outras doenças cardíacas (CONTRAINDICAÇÕES,

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, REAÇÕES ADVERSAS,

SUPERDOSE E PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS).

Efeitos de Classe

Estudos epidemiológicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos de idade e mais velhos, mostra um

aumento do risco de fraturas ósseas em doentes tratados com ISRS e ADT. O mecanismo que leva a este risco é

desconhecido.

Sintomas de descontinuação observados na interrupção do tratamento

É comum que a descontinuação dos ISRS/IRSN (particularmente quando abrupta) cause sintomas de descontinuação.

Tonturas, alterações sensoriais (inclui parestesias e sensação de choques elétricos), alterações do sono (inclui insônia e

sonhos vívidos), agitação ou ansiedade, náusea e/ou vômitos, tremores, confusão, sudorese profusa, cefaleia, diarreia,

palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade e alterações visuais são as reações mais comumente relatadas.

Geralmente, esses eventos são de intensidade leve a moderada e autolimitados, porém em alguns pacientes podem ser

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graves e/ou prolongados. Quando o tratamento com o escitalopram não for mais necessário, recomenda-se fazer uma

descontinuação gradual, com diminuição progressiva da dose (ver POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Notificação de suspeita de evento adverso

A notificação de suspeita de eventos adversos de medicamentos após a sua aprovação é importante. Ela permite o

monitoramento contínuo do balanço benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem relatar qualquer

suspeita de evento adverso via Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária, conforme descrito abaixo:

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Toxicidade

Os dados clínicos sobre superdose com escitalopram são limitados e muitos casos envolvem overdoses concomitantes a

outras drogas. Na maioria dos casos leves ou sem sintomas têm sido relatados. Os casos fatais de overdose com

escitalopram foram raramente relatados com escitalopram sozinho, a maioria dos casos envolveu overdose de

medicamentos concomitantes. Doses entre 400 e 800 mg de escitalopram já foram ingeridas sem qualquer sintoma grave.

Sintomas

Os sintomas vistos em overdose de escitalopram incluem sintomas relacionados principalmente ao sistema nervoso

central (variando de tontura, tremor e agitação a raros casos de síndrome serotoninérgica, convulsão e coma), o sistema

gastrintestinal (náuseas/vômitos) e o sistema cardiovascular (taquicardia, hipotensão, prolongamento do intervalo QT e

arritmia) e equilíbrio das condições eletrolíticas (hipocalemia, hiponatremia).

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

Não existe um antídoto específico. Estabelecer e manter a viabilidade das vias aéreas, assegurando uma adequada

oxigenação e ventilação. Realizar uma lavagem gástrica após a ingestão oral, assim que possível. Recomenda-se a

monitorar os sinais cardíacos e vitais, em conjunto com medidas de suporte sintomático gerais.

É recomendável o monitoramento do ECG em casos de superdose, em pacientes com insuficiência cardíaca

congestiva/bradiarritmias, em pacientes que utilizam concomitantemente medicamentos que prolongam o intervalo QT

ou com alteração de metabolismo (p. ex.: insuficiência hepática).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1190

Farm. Resp. Subst: Dra. Ivante A. Dias Assi

CRF-SP 41.116

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 13/04/2023.

Fabricado e Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castel o Branco, 3565 – Itapevi – SP
CNPJ do titular do registro: 61.190.096/0001-92

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Assunto

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01/09/2016

224215716

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Solução oral 20

mg/mL

07/12/2016

257045316

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Superdose

VPS

Solução oral 20

mg/mL

02/01/2018

000010118

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Solução oral 20

mg/mL

19/09/2018

0910137/18

-3

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências

e precauções

Dizeres legais

VPS

Solução oral 20

mg/mL

05/04/2020

1380409/20-

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Solução oral 20

mg/mL

23/04/2021

1554593/21-

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Solução oral 20

mg/mL

03/12/2021

4752931/21-

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Resultados de

eficácia

Contraindicações

5. Advertências

e precauções

6. Interações

medicamentosas

VPS

Solução oral 20

mg/mL

Esc_sol_oral_VPS_V09

9. Reações

adversas

Dizeres Legais

30/11/2022

4995069/22-

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Solução oral 20

mg/mL

Não

aplicável

Não

aplicável

10450 –

SIMILAR -

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Resultados e

Eficácia

3. Características

Farmacológicas

Contraindicações

5. Advertências

e Precauções

6. Interações

medicamentosas

8. Posologia e

modo de usar

9. Reações

adversas

10. Superdose

Dizeres legais

VPS

Solução oral 20

mg/mL