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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

ForITUs

(cloridrato de ciprofloxacino)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido 500 mg: Embalagens contendo 6 ou 14 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
cloridrato de ciprofloxacino........................................................................................................................582 mg*
*equivalente a 500 mg de ciprofloxacino.
Excipientes: amido, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, povidona, crospovidona,
laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, álcool etílico, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, talco e água
purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1.

INDICAÇÕES

Adultos
Infecções complicadas e não complicadas causadas por microrganismos sensíveis ao ciprofloxacino.
•

Trato respiratório: ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) pode ser considerado como tratamento recomendável em casos

de  pneumonias  causadas  por  Klebsiella  spp.,  Enterobacter  spp.,  Proteus  spp.,  Escherichia  coli,  Pseudomonas  aeruginosa,
Haemophillus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. e Staphylococci. ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) não deve ser
usado  como  medicamento  de  primeira  escolha  no  tratamento  de  pacientes  ambulatoriais  com  pneumonia  causada  por
Pneumococcus.
•  Ouvido médio (otite média) e seios paranasais (sinusite), especialmente se a infecção for causada por organismos gram-
negativos, inclusive Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococci.
•  Olhos.
•  Rins e/ou trato urinário eferente.
•  Órgãos genitais, inclusive anexite, gonorreia e prostatite.
•  Cavidade abdominal (por exemplo, infecções bacterianas do trato gastrintestinal ou do trato biliar e peritonite).
•  Pele e tecidos moles.
•  Ossos e articulações.
•  Sepse.
Infecção ou risco iminente de infecção (profilaxia), em pacientes com sistema imunológico comprometido (por exemplo,
pacientes em uso de imunossupressores ou pacientes neutropênicos).
Descontaminação intestinal seletiva em pacientes sob tratamento com imunossupressores.
Crianças
No  tratamento  da  exacerbação  pulmonar  aguda  de  fibrose  cística,  associada  à  infecção  por  Pseudomonas  aeruginosa,  em
pacientes pediátricos de 5 a 17 anos de idade. Os estudos clínicos em crianças foram realizados na indicação acima. Para outras
indicações  clínicas  a  experiência  é  limitada.  Não  se  recomenda,  portanto,  o  uso  do  ciprofloxacino  para  outras  indicações
diferentes da mencionada acima. O tratamento deve ser iniciado somente após cuidadosa avaliação dos riscos e benefícios, pela
possibilidade de reações adversas nas articulações e nos tecidos adjacentes.
Antraz por inalação (após exposição) em adultos e crianças
Para reduzir a incidência ou progressão da doença após exposição ao Bacillus anthracis aerossolizado.

2.  RESULTADOS DE EFICÁCIA
Os resultados das experiências clínicas realizadas e documentadas demonstraram que os microrganismos causadores das
infecções foram erradicados em 81,9% dos casos1.
Clinicamente, quase 94,2% dos pacientes apresentaram melhora acentuada ou recuperação completa1.
Os resultados das pesquisas clínicas confirmam a excelente atividade in vitro do cloridrato de ciprofloxacino.
Os microrganismos mais comuns foram E. coli e Pseudomonas aeruginosa1. Os percentuais de erradicação para os patógenos

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gram-negativos, tais como a E. coli (95%), Proteus sp. (97 - 100%), Salmonella sp. (100%), Haemophilus influenzae (95%) e
também para os organismos gram-positivos, Streptococcus pneumoniae (> 80%) e Staphylococcus sp. (> 80%) em particular,
juntamente  com  os  resultados  favoráveis  contra  Pseudomonas  aeruginosa  (74%),  alcançados  com  tratamento  via  oral,
demonstram o amplo espectro de atividade do cloridrato de ciprofloxacino1,16.
Os índices de cura ou melhora das condições clínicas encontrados nas diferentes infecções foram os seguintes:
Trato respiratório inferior e superior......................... > 85%2,3
Trato urinário não complicadas................................ > 90%4
Trato urinário complicadas ...................................... 97 - 100%5
Pele e tecidos moles ................................................. 90%1,6
Ossos e articulações ................................................. 75%7,8
Gastrintestinais.......................................................... 100%9,10
Bacteremia/septicemia ............................................. 94%11
Ginecológicas.......................................................... 92%12
Otite maligna externa................................................ 90%13,15
Prostatite crônica ...................................................... 84 - 91%14

Referências Bibliográficas
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3.  CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O ciprofloxacino é um agente antibacteriano fluoroquinolônico sintético, de amplo espectro (código ATC: J01MA02).

Mecanismo de Ação
O ciprofloxacino tem atividade in vitro contra uma ampla gama de microrganismos gram-negativos e gram-positivos. A ação
bactericida  do  ciprofloxacino  resulta  da  inibição  da  topoisomerase  bacteriana  do  tipo  II  (DNA  girase)  e  topoisomerase  IV,
necessárias para a replicação, transcrição, reparo e recombinação do DNA bacteriano.

Mecanismo de Resistência
A resistência in vitro ao ciprofloxacino é frequente por mutação das topoisomerases bacterianas e se desenvolve lentamente em

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várias etapas. A resistência ao ciprofloxacino devida a mutações espontâneas ocorre com uma frequência entre < 10-9 e
10-6. A resistência cruzada entre as fluoroquinolonas  aparece, quando a resistência surge por mutação. As mutações únicas
podem reduzir a sensibilidade, em lugar de produzir resistência clínica, mas as mutações múltiplas, em geral levam à resistência
clínica ao ciprofloxacino e à resistência cruzada entre as quinolonas. A impermeabilidade bacteriana e/ou expressão das bombas
de efluxo podem afetar a sensibilidade ao ciprofloxacino. Está relatada resistência mediada por plasmídeos e codificada por gene
qnr. Os mecanismos  de resistência que inativam as  penicilinas,  as cefalosporinas, os aminoglicosídeos,  os macrolídeos e as
tetraciclinas podem não interferir na atividade antibacteriana do ciprofloxacino e não se conhece nenhuma resistência cruzada
entre o ciprofloxacino e outros grupos antimicrobianos.
Os microrganismos resistentes a esses medicamentos podem ser sensíveis ao ciprofloxacino.
A concentração bactericida mínima (CBM) geralmente não excede a concentração inibitória mínima (CIM) em mais que o dobro.

Sensibilidade in vitro ao ciprofloxacino
A  prevalência  da  resistência  adquirida  pode  variar  segundo  a  região  geográfica  e  o  tempo  para  determinadas  espécies,  e  é
desejável dispor de informação local de resistência, principalmente quando se tratar de infecções graves. Quando necessário,
deve-se solicitar o conselho de um especialista se a prevalência local da resistência é tal que seja questionada a utilidade do
preparado, pelo menos frente a determinados tipos de infecção.
O ciprofloxacino tem mostrado atividade in vitro contra cepas sensíveis dos seguintes microrganismos:
Microrganismos gram-positivos aeróbios: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (muitas cepas são somente
moderadamente sensíveis), Staphylococcus aureus (isolados sensíveis à meticilina), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus pneumoniae.

Microrganismos gram-negativos aeróbios:

Os  seguintes  microrganismos  mostram  um  grau  variável  de  sensibilidade  ao  ciprofloxacino:  Burkholderia  cepacia,
Campylobacter  spp.,  Enterococcus  faecalis,  Morganella  morganii,  Neisseria  gonorrhoeae,  Proteus  mirabilis,  Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens.
Os seguintes microrganismos são considerados intrinsecamente resistentes ao ciprofloxacino: Staphylococcus aureus (resistente
à meticilina) e Stenotrophomonas maltophilia.
O ciprofloxacino mostra atividade contra Bacillus anthracis tanto in vitro, como quando se medem os valores séricos como
marcador sucedâneo.

Inalação de antraz – Informação adicional
As concentrações séricas de ciprofloxacino atingidas em humanos servem como um indicativo razoavelmente adequado para
prever o benefício clínico e fornecem a base para esta indicação.
Em  adultos  e  crianças  tratados  por  via  oral  e  endovenosa,  as  concentrações  de  ciprofloxacino  atingem  ou  superam  as
concentrações  séricas  médias  de  ciprofloxacino  que  proporcionam  melhora  estatisticamente  significativa  de  sobrevida  de
macacos Rhesus no modelo de inalação de antraz (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).
Foi realizado um estudo controlado com placebo em macacos Rhesus expostos a uma dose média inalada de 11 DL50 (~5,5 x
105) esporos (faixa de 5-30 DL50) de Bacillus anthracis. A concentração inibitória mínima (CIM)
de ciprofloxacino para a cepa de antraz usada no estudo foi 0,08 mcg/mL. As concentrações séricas médias de ciprofloxacino
alcançadas no Tmáx esperado (1 hora após a dose) por via oral (até alcançar o estado de equilíbrio), variaram de 0,98 a 1,69
mcg/mL. As concentrações mínimas médias no estado de equilíbrio, 12 horas após a dose, variaram de 0,12 a 0,19 mcg/mL. A
mortalidade  ao  antraz  nos  animais  que  receberam  um  regime  de  30  dias  de  ciprofloxacino  oral,  iniciando  24  horas  após  a
exposição, foi significativamente menor (1/9) que no grupo placebo (9/10) (p = 0,001). No único animal tratado que não resistiu
ao antraz, o óbito ocorreu após o período de 30 dias de administração do medicamento.

Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética do ciprofloxacino foi avaliada em diferentes populações humanas. A concentração sérica máxima média no
estado de equilíbrio obtida em humanos adultos tratados com 500 mg por via oral de 12 em 12 horas, é de 2,97 mcg/mL, sendo
de 4,56 mcg/mL após administração intravenosa de 400 mg de 12 em 12 horas. A concentração sérica mínima média no estado
de equilíbrio em ambos os esquemas é 0,2 mcg/mL. Em um estudo de 10 pacientes pediátricos de 6 a 16 anos, a concentração
plasmática  máxima  média  alcançada  foi  de  8,3  mcg/mL  e  a  concentração  mínima  variou  de  0,09  a  0,26  mcg/mL  após

Burkholderia cepacia

Klebsiel a pneumoniae

Providencia spp.

Campylobacter spp.

Klebsiel a oxytoca

Pseudomonas aeruginosa

Citrobacter freudi

Moraxel a catarrhalis

Pseudomonas fluorescens

Enterobacter aerogenes

Morganel a morgani

Serratia marcescens

Enterobacter cloacae

Neisseria gonorrhoeae

Shigel a spp.

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Haemophil us influenzae

Proteus vulgaris

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administração de duas infusões intravenosas de 10 mg/kg, por 30 minutos, com intervalo de 12 horas. Após a segunda infusão
intravenosa, os pacientes passaram a receber 15 mg/kg por via oral de 12 em 12 horas, tendo-se atingido a concentração máxima
média de 3,6 mcg/mL após a primeira dose oral. Os dados de segurança de longo prazo com administração de ciprofloxacino a
pacientes pediátricos, incluindo os efeitos na cartilagem, são limitados. (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Absorção
Após  a  administração  oral  de  doses  únicas  de  250  mg,  500  mg  e  750  mg  de  comprimidos  revestidos  de  cloridrato  de
ciprofloxacino,  o  ciprofloxacino  é  absorvido  rápida  e  amplamente  principalmente  através  do  intestino  delgado,  atingindo  as
concentrações séricas máximas 1 a 2 horas depois.
A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70 – 80%. As concentrações séricas máximas (Cmáx) e as áreas totais sob
as curvas das concentrações séricas em relação ao tempo (ASC) aumentaram proporcionalmente às doses.

Distribuição
A ligação proteica do ciprofloxacino é baixa (20 – 30%) e a substância presente no plasma encontra-se amplamente sob a forma
não ionizada. O ciprofloxacino pode difundir-se livremente para o espaço extravascular. O grande volume de distribuição no
estado de equilíbrio, de 2-3 L/kg de peso corpóreo, mostra que o ciprofloxacino penetra nos tecidos e atinge concentrações que
claramente excedem os valores séricos correspondentes.

Metabolismo
Foram  relatadas  pequenas  concentrações  de  4  metabólitos,  identificados  como  desetilenociprofloxacino  (M1),
sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) e formilciprofloxacino (M4). M1 a M3 apresentam atividade antibacteriana
in vitro comparável ou inferior à do ácido nalidíxico. O M4, o menor em quantidade, apresenta atividade antimicrobiana in vitro
quase equivalente à do norfloxacino.

Eliminação
O ciprofloxacino é amplamente excretado sob forma inalterada pelos rins, e em menor extensão, por via extrarrenal.

Crianças
Em um estudo com crianças, a Cmáx e a ASC não foram dependentes da idade. Nenhum aumento notável de Cmáx e ASC foi
observado com doses múltiplas (10 mg/kg/3 x dia). Em 10 crianças menores de 1 ano com septicemia grave, a Cmáx foi de 6,1
mg/L (faixa de 4,6 – 8,3 mg/L) após infusão intravenosa de 10 mg/kg durante 1 hora; e 7,2 mg/L (faixa 4,7 –11,8 mg/L) em
crianças de 1 a 5 anos. Os valores da ASC foram de 17,4mg•h/L (faixa 11,8 – 32,0 mg•h/L) e de 16,5 mg•h/L (faixa 11,0 – 23,8
mg•h/L) nas respectivas faixas etárias. Esses valores estão dentro da faixa relatada para adultos tratados com doses terapêuticas.
Com base na análise farmacocinética da população pediátrica com infecções diversas, a meia-vida média esperada em crianças
é de aproximadamente 4 a 5 horas.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Toxicidade aguda
A toxicidade aguda do ciprofloxacino após a administração oral pode ser classificada como muito baixa. Dependendo da
espécie, a DL50 após infusão intravenosa é 125-290 mg/kg.

Toxicidade Crônica

Estudos de Tolerabilidade Crônica acima de 6 meses
Administração oral: doses até e iguais a 500 mg/kg e 30 mg/kg foram toleradas sem danos por ratos e macacos, respectivamente.
Em alguns macacos no grupo de dose máxima (90 mg/kg) foram observadas alterações nos túbulos renais distais.
Administração parenteral: no grupo de macacos tratados com dose mais alta (20 mg/kg) foram detectadas concentrações de
ureia e creatinina levemente elevadas e alterações nos túbulos renais distais.

Carcinogenicidade
Nos estudos de carcinogenicidade em camundongos (21 meses) e ratos (24 meses) tratados com doses de até aproximadamente
1000 mg/kg de peso corporal/dia em camundongos e 125 mg/kg de peso corporal/dia em ratos (aumentada para 250 mg/kg de
peso corporal/dia após 22 semanas), não se evidenciou potencial carcinogênico de qualquer das doses avaliadas.

Toxicologia da reprodução
Estudos de fertilidade em ratas: o ciprofloxacino não modificou a fertilidade, o desenvolvimento intrauterino e pós-natal das
crias, nem a fertilidade da geração F1.
Estudos de embriotoxicidade: não se observou indício de qualquer embriotoxicidade ou teratogenicidade do ciprofloxacino.
Desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratas: não se detectaram efeitos no desenvolvimento perinatal ou pós-natal dos
animais. A pesquisa histológica ao fim do período de criação não revelou nenhum sinal de dano articular nas crias.

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Mutagenicidade
Foram realizados oito estudos sobre mutagenicidade in vitro com o ciprofloxacino.
Embora dois dos oito ensaios in vitro [ensaio de mutação de células de linfoma de camundongos e o ensaio de reparo de DNA
de hepatócitos de rato em cultivo primário (UDS)] tenham apresentado resultados positivos, todos os sistemas de testes in vivo
que cobriam todos os aspectos relevantes resultaram negativos.

Estudos de tolerabilidade articular
Assim como outros inibidores da girase, o ciprofloxacino causa danos nas grandes articulações que suportam peso em animais
imaturos. O grau da lesão articular varia de acordo com a idade, espécie e dose; a lesão pode ser reduzida eliminando-se a carga
articular. Os estudos com animais adultos (rato, cão) não evidenciaram lesões nas cartilagens. Em um estudo com cães jovens
Beagle, o ciprofloxacino em altas doses (1,3 a 3,5 vezes a dose terapêutica), causou lesões articulares após duas semanas de
tratamento, que ainda estavam presentes após 5 meses. Com doses terapêuticas não se observaram esses efeitos.

4.  CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade  ao  ciprofloxacino,  a  outro  derivado  quinolônico  ou  a  qualquer  componente  da  fórmula  (vide  o  item
COMPOSIÇÃO).
A administração concomitante de ciprofloxacino e tizanidina (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

5.  ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Infecções graves e/ou infecções por bactérias anaeróbias ou Gram-positivas
Para  o  tratamento  de  infecções  graves,  infecções  por  Staphylococcus  e  infecções  envolvendo  bactérias  anaeróbias,  ForITUs
(cloridrato de ciprofloxacino) deve ser utilizado em associação a um antibiótico apropriado.

Infecções por Streptococcus pneumoniae
ForITUs  (cloridrato de ciprofloxacino) não é recomendado para o tratamento de infecções  pneumocócicas devido  à eficácia
limitada contra Streptococcus pneumoniae.

Infecções do trato genital
As infecções do trato genital podem ser causadas por isolados de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluoroquinolonas.
Em infecções do trato genital que tem ou podem ter causa ligada à Neisseria gonorrhoeae, é muito importante obter informações
locais sobre a prevalência de resistência ao ciprofloxacino e confirmar a sensibilidade por meio de exames laboratoriais.

Distúrbios cardíacos
O cloridrato de ciprofloxacino está associado a casos de prolongamento do intervalo QT (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).
As mulheres podem ser mais sensíveis aos medicamentos que prolonguem o QTc, uma vez que tendem a ter intervalo QTc basal
mais  longo  em  comparação  aos  homens.  Pacientes  idosos  também  podem  ser  mais  sensíveis  aos  efeitos  associados  ao
medicamento  sobre  o  intervalo  QT.  Deve-se  ter  cautela  ao  utilizar  o  cloridrato  de  ciprofloxacino  concomitantemente  com
medicamentos  que  podem  resultar  em  prolongamento  do  intervalo  de  QT  (por  exemplo,  antiarrítmicos  de  classe  III  ou  IA,
antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos) (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS) ou em pacientes
com  fatores  de  risco  para  prolongamento  QT  ou  “torsade  de  pointes”  (por  exemplo,  síndrome  congênita  de  QT  longo,
desequilíbrio eletrolítico não corrigido, assim como hipocalemia ou hipomagnesemia e doenças cardíacas como insuficiência
cardíaca, infarto do miocárdio ou bradicardia).

Hipersensibilidade
Em  alguns  casos  podem  ocorrer  reações  alérgicas  e  de  hipersensibilidade  após  uma  única  dose  (vide  item  9.  REAÇÕES
ADVERSAS) devendo o paciente informar ao médico imediatamente. Em casos muito raros, reações anafiláticas/anafilactoides
podem progredir para um estado de choque, com risco para a vida, em alguns casos após a primeira administração (vide item 9.
REAÇÕES  ADVERSAS).  Em  tais  circunstâncias,  a  administração  de  ForITUs  (cloridrato  de  ciprofloxacino)  deve  ser
interrompida e instituir-se tratamento médico adequado (por exemplo, tratamento para choque).
Casos  de  isquemia  miocárdica  aguda,  com  ou  sem  infarto  do  miocárdio,  como    parte  de  uma  reação  de  hipersensibilidade
(síndrome de Kounis) também foram  relatados (veja o item “Reações Adversas”). No caso de síndrome de Kounis
durante o tratamento com ciprofloxacino, interrompa o uso de  ForITUs (cloridrato  de ciprofloxacino) imediatamente.

Sistema gastrintestinal
Se ocorrer diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento, deve-se consultar um médico, já que esse sintoma pode
ocultar uma doença intestinal grave (colite pseudomembranosa com risco para a vida com possível evolução fatal), que exige
tratamento adequado imediato (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Nesses casos, ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino)
deve ser descontinuado e deve ser iniciado o tratamento terapêutico apropriado (por exemplo, vancomicina por via oral, na dose
de 250 mg, quatro vezes por dia). Medicamentos que inibem o peristaltismo são contraindicados nesta situação.

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Sistema hepatobiliar
Casos de necrose hepática e insuficiência hepática com risco para a vida têm sido relatados com cloridrato de ciprofloxacino. No
caso de qualquer sinal ou sintoma de doença hepática (como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou abdômen inchado) o
tratamento  deverá  ser  descontinuado  (vide  item  9.  REAÇÕES  ADVERSAS).  Pode  ocorrer  um  aumento  temporário  das
transaminases, de fosfatase alcalina ou icterícia colestática, especialmente em pacientes com doença hepática precedente que
forem tratados com cloridrato de ciprofloxacino (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Miastenia grave
ForITUs  (cloridrato  de  ciprofloxacino)  deve  ser  utilizado  com  cuidado  em  pacientes  com  miastenia  grave,  uma  vez  que  os
sintomas podem ser exacerbados.

Tendinite e ruptura de tendão
Podem  ocorrer  tendinite  e  ruptura  do  tendão  (predominantemente  do  tendão  de  Aquiles)  com  cloridrato  de  ciprofloxacino,
algumas vezes bilateral, inclusive nas primeiras 48 horas de tratamento. Foram relatados casos até vários meses após o término
do tratamento (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). O risco de tendinopatia pode estar aumentado em pacientes idosos, durante
atividade física intensa, em pacientes tratados concomitantemente com corticosteroides, em pacientes com insuficiência renal e
pacientes  com  transplante  de  órgãos  sólidos.  Ao  primeiro  sinal  de  tendinite  (por  exemplo,  edema  doloroso,  inflamação),  a
extremidade afetada deve ser colocada em repouso, qualquer exercício físico inapropriado deve ser evitado, um médico deve ser
consultado e o tratamento com o antibiótico deve ser suspenso.
ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) deve ser usado com cuidado em pacientes  com  antecedentes  de distúrbios de tendão
relacionados com tratamento fluoroquinolônico.

Convulsões
O cloridrato de ciprofloxacino, como outras fluoroquinolonas, é conhecido por desencadear convulsões ou diminuir o limiar
convulsivo. Em pacientes com epilepsia ou com distúrbios preexistentes do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, limiar
convulsivo  reduzido,  antecedentes  de  convulsão,  redução  do  fluxo  sanguíneo  cerebral,  lesão  cerebral  ou  acidente  vascular
cerebral), o cloridrato de ciprofloxacino deve ser administrado somente se os benefícios do tratamento forem superiores aos
possíveis riscos, uma vez que esses pacientes estão sob risco em razão de eventuais efeitos indesejáveis sobre o SNC. Casos de
estados  epiléticos  têm  sido  relatados  (vide  item  9.  REAÇÕES  ADVERSAS).  Se  ocorrerem  convulsões,  o  cloridrato  de
ciprofloxacino deve ser descontinuado.

Reações psiquiátricas
Podem  ocorrer  reações  psiquiátricas  já  após  a  primeira  administração  de  fluoroquinolonas,  incluindo  o  cloridrato  de
ciprofloxacino.  Em  casos  raros,  depressão  ou  reações  psicóticas  podem  evoluir  para  ideias/pensamentos  suicidas  e
comportamento  autodestrutivo,  tais  como  tentativa  de  suicídio  ou  suicídio  (vide  item  9.  REAÇÕES  ADVERSAS).  Caso  o
paciente desenvolva essas reações, ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) deve ser descontinuado e medidas apropriadas devem
ser instituídas.

Neuropatia periférica
Têm sido relatados casos de polineuropatia sensorial ou sensório-motora, resultando em parestesias, hipoestesias, disestesias ou
fraqueza  em  pacientes  recebendo  fluoroquinolonas,  incluindo  o  cloridrato  de  ciprofloxacino.  Pacientes  em  tratamento  com
ForITUs  (cloridrato  de  ciprofloxacino)  devem  ser  orientados  a  informar  seu  médico  antes  de  continuar  o  tratamento  se
desenvolverem  sintomas  de  neuropatia  tais  como  dor,  queimação,  formigamento,  dormência  ou  fraqueza  (vide  item  9.
REAÇÕES ADVERSAS).

Pele e anexos
O ciprofloxacino pode induzir reações de fotossensibilidade na pele. Portanto, pacientes que utilizam ForITUs (cloridrato de
ciprofloxacino) devem evitar a exposição direta e excessiva ao Sol ou a luz ultravioleta. O tratamento deve ser descontinuado se
ocorrer fotossensibilização (por exemplo, reações tipo queimadura solar) (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Citocromo P450
O  ciprofloxacino  é  conhecido  como  inibidor  moderado  da  isoenzima  1A2  do  CYP450.  Deve-se  ter  cuidado  quando  outros
medicamentos metabolizados pela mesma via enzimática (por exemplo, teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, ropinirol,
clozapina, olanzapina, agomelatina) são administrados concomitantemente.
Pode-se observar aumento das concentrações plasmáticas associado a efeitos  indesejáveis específicos da droga em razão da
inibição da sua depuração metabólica pelo ciprofloxacino (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Disglicemia
Assim como ocorre com todas as fluoroquinolonas, foram relatados distúrbios na glicose sanguínea, incluindo hipoglicemia e
hiperglicemia,  com  o  uso  de  cloridrato  de  ciprofloxacino.  Em  pacientes  tratados  com  cloridrato  de  ciprofloxacino,  ocorreu
disglicemia principalmente em pacientes idosos com diabetes recebendo tratamento concomitante com um hipoglicemiante oral

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(por  exemplo, sulfonilureia) ou com insulina. Em pacientes diabéticos, é recomendado monitoramento cuidadoso da glicose
sanguínea (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Os pacientes devem ser orientados a procurar um oftalmologista imediatamente em caso de alterações na visão ou algum sintoma
ocular.
Estudos epidemiológicos relatam um aumento do risco de aneurisma e dissecção da aorta após a ingestão de fluoroquinolonas,
particularmente  na  população  idosa.  Portanto,  as  fluoroquinolonas  devem  ser  usadas  apenas  após  avaliação  cuidadosa  do
benefício-risco e após consideração de outras opções terapêuticas em pacientes com história familiar positiva de aneurisma, ou
em pacientes diagnosticados com aneurisma aórtico pré-existente e/ou dissecção aórtica, ou na presença de outros fatores de
risco ou condições predisponentes para aneurisma e dissecção da aorta (por exemplo, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-
Danlos vascular, arterite de Takayasu, arterite de células gigantes, doença de Behçet, hipertensão, aterosclerose conhecida). Em
caso de dor súbita abdominal, no peito ou nas costas, os pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um médico.

Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos e operar máquinas
As fluoroquinolonas, incluindo o ciprofloxacino, podem afetar a habilidade do paciente para dirigir veículos ou operar máquinas
devido a reações do SNC (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Tal fato ocorre principalmente com a ingestão concomitante
de álcool.

Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados disponíveis do uso de ciprofloxacino em mulheres grávidas não indicam malformação nem toxicidade fetal/neonatal.
Estudos  em  animais  não  indicaram  toxicidade  reprodutiva.  Baseado  em  estudos  em  animais  não  se  pode  excluir  que  o
medicamento  possa  causar  danos  a  cartilagem  articular  no  organismo  fetal  imaturo  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS  - Dados Pré-clínicos de Segurança), portanto, o  uso de ForITUs  (cloridrato de ciprofloxacino) não é
recomendado durante a gravidez.
Estudos  feitos  com  animais  não  evidenciaram  quaisquer  efeitos  teratogênicos  (malformações)  (vide  item  3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Dados Pré-clínicos de Segurança).

Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.

Lactação
O ciprofloxacino é excretado no leite materno. Devido ao potencial risco de dano articular, o uso do ForITUs (cloridrato de
ciprofloxacino) não é recomendado durante a amamentação (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS -
Dados Pré-clínicos de Segurança).

Uso em idosos
Vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Idosos.

Uso em crianças e adolescentes
Como outras drogas de sua classe, o ciprofloxacino demonstrou ser causa de artropatia em articulações que suportam peso em
animais imaturos (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). A análise dos dados de segurança disponíveis a respeito do uso do
ciprofloxacino em pacientes com menos de 18 anos de idade, em sua maioria com fibrose cística, não revelou qualquer evidência
de danos a cartilagens ou articulações relacionados ao uso do produto. Não foi estudado o uso de  ciprofloxacino em outras
indicações  que  não  o  tratamento  da  exacerbação  pulmonar  aguda  da  fibrose  cística  associada  à  infecção  por  Pseudomonas
aeruginosa (5 – 17 anos) e o tratamento de inalação de antraz (após exposição). A experiência clínica em outras indicações é
limitada.

6.  INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos  conhecidos  por  prolongarem  o  intervalo  QT:  ForITUs  (cloridrato  de  ciprofloxacino),  como  outras
fluoroquinolonas,  deve  ser  utilizado  com  cautela  em  pacientes  que  estejam  recebendo  medicamentos  conhecidos  por
prolongarem o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrolídeos, antipsicóticos)
(vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Formação de quelatos: A administração concomitante de ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) e medicamentos contendo
cátions polivalentes, suplementos minerais (por exemplo, cálcio, magnésio, alumínio, ferro), polímeros ligantes de fosfato (por
exemplo,  sevelâmer,  carbonato  de  lantânio),  sucralfato  ou  antiácidos  e  medicamentos  altamente  tamponados  (por  exemplo,
comprimidos de didanosina) contendo magnésio, alumínio, ou cálcio, reduz a absorção do ciprofloxacino. Portanto, ForITUs
(cloridrato de ciprofloxacino) deve ser administrado de 1 a 2 horas antes ou pelo menos 4 horas após essas preparações. Essa
restrição não se aplica aos antiácidos da categoria dos bloqueadores do receptor H2.

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Alimentos e produtos lácteos: A administração concomitante de ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) e laticínios ou bebidas
enriquecidas  com  minerais  (por  exemplo,  leite,  iogurte,  suco  de  laranja  enriquecido  com  cálcio)  deve  ser  evitada  porque  a
absorção  do  ciprofloxacino  pode  ser  reduzida.  Contudo,  o  cálcio  da  dieta,  proveniente  da  alimentação  normal,  não  afeta
significativamente a absorção.

Probenecida: A probenecida interfere na secreção renal do ciprofloxacino. A administração concomitante de medicamentos
contendo probenecida e cloridrato de ciprofloxacino aumenta a concentração sérica de ciprofloxacino.

Metoclopramida: A metoclopramida acelera a absorção de ciprofloxacino, reduzindo o tempo para atingir as concentrações
plasmáticas máximas. Não se observou efeito sobre a biodisponibilidade do ciprofloxacino.

Omeprazol: A administração concomitante de ciprofloxacino e medicamentos contendo omeprazol reduz ligeiramente a Cmáx
e a ASC do ciprofloxacino.

Tizanidina: Em um estudo clínico com voluntários sadios houve um aumento nas concentrações séricas de tizanidina (aumento
da  Cmáx:  7  vezes,  variação:  4  a  21  vezes;  aumento  da  ASC:  10  vezes,  variação:  6  a  24  vezes)  quando  administrada
concomitantemente com ciprofloxacino. Houve potencialização do efeito hipotensivo e sedativo relacionada ao aumento das
concentrações  séricas.  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  -  Citocromo  P450).  Medicamentos  contendo
tizanidina não devem ser administrados com ForITUs (cloridrato de ciprofloxacino) (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Teofilina:  A  administração  concomitante  de  ciprofloxacino  e  medicamentos  contendo  teofilina  pode  produzir  aumento
indesejável das concentrações séricas de teofilina. Isto pode causar efeitos indesejáveis induzidos pela teofilina. Em casos muito
raros,  esses  efeitos  indesejáveis  podem  pôr  a  vida  em  risco  ou  ser  fatais.  Quando  o  uso  da  associação  for  inevitável,  as
concentrações séricas da teofilina deverão ser cuidadosamente monitoradas e sua dose reduzida convenientemente (vide item 5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Citocromo P450).

Outros  derivados  de  xantina:  Foi  relatado  que  a  administração  concomitante  de  ciprofloxacino  e  medicamentos  contendo
cafeína ou pentoxifilina (oxpentifilina) elevou a concentração sérica destes derivados de xantina.

Fenitoína: Nível sérico alterado (diminuído ou aumentado) de fenitoína foi observado em pacientes recebendo cloridrato de
ciprofloxacino e fenitoína concomitantemente. É recomendado o monitoramento da terapia com fenitoína, incluindo medições
de concentração sérica de fenitoína, durante e imediatamente após a coadministração do cloridrato de ciprofloxacino e fenitoína,
para evitar a perda do controle das convulsões associadas aos níveis diminuídos de fenitoína, e para evitar reações adversas
relacionadas à superdose de fenitoína quando o ForITUs  (cloridrato de ciprofloxacino) é descontinuado em pacientes que estejam
recebendo ambos.

Metotrexato:  A  administração  concomitante  do  cloridrato  de  ciprofloxacino  pode  inibir  o  transporte  tubular  renal  do
metotrexato, podendo potencialmente aumentar os níveis plasmáticos deste, o que pode aumentar o risco de reações tóxicas
associadas  ao  metotrexato.  Portanto,  deve-se  monitorar  cuidadosamente pacientes  tratados  com  metotrexato,  se for  indicada
terapia simultânea com cloridrato de ciprofloxacino.

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs): Estudos realizados com animais demonstraram que a associação de doses altas de
fluoroquinolonas  (inibidores  da  girase)  e  de  certos  anti-inflamatórios  não  esteroides  (exceto  o  ácido  acetilsalicílico)  pode
provocar convulsões.

Ciclosporina: A administração simultânea de ciprofloxacino e medicamentos contendo ciclosporina aumentou transitoriamente
a concentração de creatinina sérica. Portanto, é necessário controlar frequentemente (duas vezes por semana) a concentração de
creatinina sérica nesses pacientes.

Antagonistas da vitamina K: A administração simultânea de cloridrato de ciprofloxacino com antagonistas da vitamina K pode
aumentar seus efeitos anticoagulantes. O risco pode variar conforme a infecção subjacente, idade e condição geral do paciente
de modo que a contribuição do ciprofloxacino para elevar a RNI (razão normalizada internacional) torna-se difícil de ser avaliada.
A  RNI  deve  ser  frequentemente  monitorada  durante  e  logo  após  a  coadministração  de  cloridrato  de  ciprofloxacino  com
antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina, acenocumarol, femprocumona ou fluindiona).

Duloxetina: Estudos clínicos demonstraram que a administração concomitante de duloxetina com fortes inibidores da isoenzima
1A2 do CYP450, tais como a fluvoxamina, pode aumentar a ASC e Cmáx da duloxetina. Embora nenhum dado clínico esteja
disponível sobre uma possível interação com ciprofloxacino, efeito similar pode ser esperado da administração concomitante
(vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Citocromo P450).

Ropinirol: Em um estudo clínico mostrou-se que o uso concomitante de ciprofloxacino e ropinirol, um inibidor moderado da

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isoenzima 1A2 do CYP450, aumentou a Cmáx e ASC de ropinirol em 60% e 84%, respectivamente. É recomendado monitorar
adequadamente  os  efeitos  indesejáveis  e  realizar  o  ajuste  de  dose  de  ropinirol  durante  e  logo  após  a  coadministração  com
cloridrato de ciprofloxacino (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Citocromo P450).

Lidocaína:  Comprovou-se  em  indivíduos  sadios  que  o  uso  concomitante  de  medicamentos  contendo  lidocaína  com
ciprofloxacino,  um  inibidor moderado  da  isoenzima  1A2 do  CYP450,  reduz  a  depuração  da  lidocaína  administrada por  via
intravenosa  em  cerca  de  22%.  O  tratamento  com  lidocaína  foi  bem  tolerado,  contudo  pode  ocorrer  uma  interação  com  o
ciprofloxacino se administrado concomitantemente, acompanhado de efeitos secundários.

Clozapina:  A  concentração  sérica  da  clozapina  e  da  N-desmetilclozapina  aumentou  em  29%  e  31%,  respectivamente,  após
administração simultânea de ciprofloxacino 250 mg com clozapina durante 7 dias. Recomenda-se realizar monitoramento clínico
e ajuste de dose de clozapina apropriadamente durante e logo após a coadministração com cloridrato de ciprofloxacino (vide
item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Citocromo P450).

Sildenafila: Após administração oral de 50 mg de sildenafila concomitantemente com 500 mg de ciprofloxacino, a Cmáx e ASC
de sildenafila foram aumentadas aproximadamente duas vezes em indivíduos sadios. Portanto, deve-se ter cautela ao prescrever
o uso concomitante de cloridrato de ciprofloxacino e sildenafila, considerando os riscos e benefícios.

Agomelatina
Foi demonstrado em estudos clínicos que a fluvoxamina, potente inibidor da isoenzima 1A2 do CYP450, inibe acentuadamente
o metabolismo da agomelatina resultando em aumento de 60 vezes da exposição à agomelatina. Apesar de não haver dados
clínicos disponíveis para uma possível interação com  ciprofloxacino, um inibidor moderado da isoenzima 1A2 do CYP450,
efeitos similares podem ser esperados com a administração concomitante (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES -
Citocromo P450).

Zolpidem
A coadministração do ciprofloxaciono pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem. O uso concomitante não é recomendado.

Interações com exames
A  potência  do  ciprofloxacino  in  vitro  pode  interferir  no  teste  de  cultura  de  Mycobacterium  tuberculosis  pela  supressão  do
crescimento micobacteriano, causando resultado falso negativo em espécimes de pacientes que estejam fazendo uso do cloridrato
de ciprofloxacino.

7.  CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
ForITUs  (cloridrato de ciprofloxacino) deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e da umidade.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: ForITUs  (cloridrato de ciprofloxacino) apresenta-se na forma de comprimido revestido oblongo,
semiabaulado, liso e de coloração branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar
Para uso oral.
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, com um pouco de líquido, independentemente das refeições. Quando ingeridos
com o estômago vazio, a substância ativa é absorvida mais rapidamente. Os comprimidos não devem ser administrados com
produtos lácteos ou bebidas enriquecidas com minerais (por exemplo, leite, iogurte, suco de laranja enriquecido com cálcio)
(vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). No entanto, o cálcio contido na dieta alimentar não afeta
significativamente a absorção de ciprofloxacino.
Se pela gravidade de sua doença ou por qualquer outro motivo o paciente não estiver apto a ingerir comprimidos (por exemplo,
pacientes sob nutrição enteral), recomenda-se iniciar a terapia com ciprofloxacino injetável. Após a administração intravenosa,
pode-se dar continuidade ao tratamento por via oral (terapia sequencial).

Duração do tratamento
A duração do tratamento depende da gravidade da doença e do curso clínico e bacteriológico. É essencial manter-se o tratamento
durante pelo menos 3 dias após o desaparecimento da febre e dos sintomas clínicos. Duração média do tratamento:

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Adultos:
-  1 dia nos casos de gonorreia aguda não complicada e cistite;
-  até 7 dias nos casos de infecção renal, do trato urinário e cavidade abdominal;
-  durante todo o período neutropênico em pacientes com defesas orgânicas debilitadas;
-  máximo de 2 meses nos casos de osteomielite;
-  7 a 14 dias em todas as outras infecções.
Nas infecções estreptocócicas, o tratamento deve durar pelo menos 10 dias, pelo risco de complicações posteriores.
As infecções causadas por Chlamydia spp. também devem ser tratadas durante um período mínimo de 10 dias. Antraz (após
exposição) em adultos e crianças: A duração total do tratamento para exposição ao antraz por inalação (após exposição) com
ciprofloxacino é de 60 dias.

Crianças e Adolescentes
Nos casos de exacerbação pulmonar aguda de fibrose cística, associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa, em pacientes
pediátricos com idade entre 5 e 17 anos, a duração do tratamento deve ser de 10 a 14 dias.

POSOLOGIA
Salvo prescrição médica contrária, recomendam-se as seguintes doses:

Adultos

Dose diária recomendada de ciprofloxacino oral em adultos

Crianças e Adolescentes – fibrose cística
Dados clínicos e farmacocinéticos dão suporte ao uso de ciprofloxacino em pacientes pediátricos com fibrose cística (idade entre
5 e 17 anos) e com exacerbação pulmonar aguda associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa, na dose oral de 20 mg de
ciprofloxacino/kg de peso corporal, duas vezes por dia (dose máxima diária de 1.500 mg de ciprofloxacino).

Antraz por inalação (após exposição) em Adultos e Crianças
Adultos: Administração oral: 500 mg de ciprofloxacino, duas vezes por dia.
Crianças: Administração oral: 15 mg de ciprofloxacino/kg de peso corporal, duas vezes por dia. Não se deve exceder o teto
máximo de 500 mg por dose (dose diária máxima: 1000 mg). A administração do medicamento deve começar o mais rapidamente
possível após suspeita ou confirmação de exposição.

Indicações

Dose diária para adultos de

ciprofloxacino (mg) via oral

Infecções do trato respiratório

(dependendo da gravidade e do microrganismo)

2 x 250 mg a 500 mg

Infecções do trato urinário

Aguda, não complicada

1 a 2 x 250 mg

Cistite em mulheres

(antes da menopausa)

Dose única 250 mg

Complicada

2 x 250 mg a 500 mg

Diarreia

1 a 2 x 500 mg

Gonorréia

- extragenital

- aguda, não complicada

Dose única 250 mg dose única

250 mg

Outras infecções (vide indicações)

2 x 500 mg

Infecções graves, com risco para a

vida:

Principalmente quando causadas

por:

Pseudomonas,

Staphylococcus ou

Streptococcus

Pneumonia estreptocócica

Infecções recorrentes em fibrose

cística

2 x 750 mg

Infecções ósseas e das articulações
Septicemia
Peritonite

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Dose esquecida
Em caso de esquecimento da tomada de uma dose, esta deve ser tomada assim que o paciente se lembrar. Não se deve tomar
duas doses para compensar a dose esquecida.

Informações adicionais para populações especiais
Idosos
Os pacientes idosos devem receber doses tão reduzidas quanto possíveis, dependendo da gravidade da doença e da depuração de
creatinina (veja também o item “Pacientes com insuficiência renal ou hepática).

Posologia na insuficiência renal ou hepática

Adultos
Pacientes com insuficiência renal
Para pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 60 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal moderada) ou concentração de
creatinina sérica entre 1,4 e 1,9 mg/100 mL a dose máxima diária de cloridrato de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1000
mg/dia.
Para pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal grave) ou concentração de
creatinina sérica igual ou superior a 2,0 mg/100 mL a dose máxima diária de cloridrato de ciprofloxacino por via oral deverá ser
de 500 mg/dia.

Pacientes com insuficiência renal em hemodiálise
Para pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 60 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal moderada) ou concentração de
creatinina sérica entre 1,4 e 1,9 mg/100 mL a dose máxima diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1000 mg.
Para pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2 (insuficiência renal grave) ou concentração de
creatinina sérica igual ou superior a 2,0 mg/100 mL a dose máxima diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 500 mg,
nos dias de diálise, após o procedimento.

Pacientes com insuficiência renal em diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC)
A dose diária máxima de ciprofloxacino deve ser de 500 mg (1 comprimido revestido de 500 mg ou 2 comprimidos revestidos
de 250 mg).

Pacientes com insuficiência hepática

Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes com insuficiência renal e hepática
Para pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 60 mL/min/1,73m2 (insuficiência renal moderada) ou concentração de
creatinina sérica entre 1,4 e 1,9 mg/100 mL a dose máxima diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 1.000 mg.
Para pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73m2 (insuficiência renal grave) ou concentração de
creatinina sérica igual ou superior a 2,0 mg/100 mL a dose máxima diária de ciprofloxacino por via oral deverá ser de 500 mg.

Crianças
Doses em crianças com função renal e/ou hepática alteradas não foram estudadas.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas relatadas com base em todos os estudos clínicos com ciprofloxacino (oral e parenteral) classificadas por
categoria de frequência segundo CIOMS III estão listadas abaixo (Total n= 51.621).

Lista de reações adversas
As frequências das reações adversas relatadas com cloridrato de ciprofloxacino estão resumidas abaixo. Dentro dos grupos de
frequência, as reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Frequências são definidas como:
muito comum (≥ 1/10)
comum (≥ 1/100 a < 1/10)
incomum (≥ 1/1.000 a ˂ 1/100)
rara (≥ 1/10.000 a ˂ 1/1.000)
muito rara (˂ 1/10.000)
As reações adversas identificadas apenas durante a observação pós-comercialização e, para as quais a frequência não pode ser
estimada, estão listadas como “Frequência desconhecida”.

Infecções e infestações:

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Reações incomuns: superinfecções micóticas.
Reações raras: colite associada a antibiótico (muito raramente com possível evolução fatal).

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Reações incomuns: eosinofilia.
Reações raras: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitose, trombocitopenia e plaquetose.
Reações muito raras: anemia hemolítica, agranulocitose, pancitopenia (com risco para a vida) e depressão da medula óssea (com
risco para a vida).

Distúrbios do sistema imunológico:
Reações raras: reação alérgica e edema alérgico/angioedema.
Reações muito raras: reação anafilática, choque anafilático (com risco para a vida) e reações similares à doença do soro.

Distúrbios metabólicos e nutricionais:
Reações incomuns: apetite e ingestão de alimentos diminuídos.
Reações raras: hiperglicemia, hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos:
Reações incomuns: hiperatividade psicomotora/agitação.
Reações  raras:  confusão  e  desorientação,  reação  de  ansiedade,  sonhos  anormais,  depressão  (potencialmente  culminando  em
comportamento autodestrutivo como ideias/pensamentos suicidas, tentativa de suicídio ou suicídio) e alucinações.
Reações  muito  raras:  reações  psicóticas  (potencialmente  culminando  em  comportamento  autodestrutivo  como
ideias/pensamentos suicidas, tentativa de suicídio ou suicídio).

Distúrbios do sistema nervoso:
Reações incomuns: cefaleia, tontura, distúrbios do sono e alterações do paladar.
Reações raras: parestesia e disestesia, hipoestesia, tremores, convulsões (incluindo estado epilético) e vertigem.
Reações  muito  raras:  enxaqueca,  transtornos  da  coordenação,  alterações  do  olfato,  hiperestesia  e  hipertensão  intracraniana
(pseudotumor cerebral).
Frequência desconhecida: neuropatia periférica e polineuropatia.

Distúrbios visuais:
Reações raras: distúrbios visuais.
Reações muito raras: distorção visual das cores.

Distúrbios da audição e labirinto:
Reações raras: zumbido e perda da audição.
Reações muito raras: alteração da audição.

Distúrbios cardíacos:
Reações raras: taquicardia.
Frequência desconhecida: prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular, “torsades de pointes”, síndrome de Kounis# .

Distúrbios vasculares:
Reações raras: vasodilatação, hipotensão e síncope.
Reações muito raras: vasculite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:
Reações raras: dispneia (incluindo condições asmáticas).

Distúrbios gastrintestinais:
Reações comuns: náusea e diarreia.
Reações incomuns: vômito, dores gastrintestinais e abdominais, dispepsia e flatulência.
Reações muito raras: pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares:
Reações incomuns: aumento das transaminases e aumento da bilirrubina.
Reações raras: disfunção hepática, icterícia e hepatite (não infecciosa).
Reações muito raras: necrose hepática (muito raramente progredindo para insuficiência hepática com risco para a vida).

Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos:

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Reações incomuns: rash cutâneo, prurido e urticária.
Reações raras: reações de fotossensibilidade e vesículas.
Reações muito raras: petéquias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente com risco
para a vida) e necrólise epidérmica tóxica (potencialmente com risco para a vida).
Frequência desconhecida: pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA).

Distúrbios ósseos e do tecido conectivo e musculoesquelético
Reações incomuns: artralgia.
Reações raras: mialgia, artrite, aumento do tônus muscular e cãibras.
Reações muito raras: fraqueza muscular, tendinite, ruptura de tendão (predominantemente do tendão de Aquiles) e exacerbação
dos sintomas de miastenia grave.

Distúrbios renais e urinários:
Reações incomuns: disfunção renal.
Reações raras: insuficiência renal, hematúria, cristalúria e nefrite túbulo intersticial.

Distúrbios gerais:
Reações incomuns: dor inespecífica, mal-estar geral e febre.
Reações raras: edema e sudorese (hiperidrose).
Reações muito raras: alteração da marcha.

Investigações:
Reações incomuns: aumento da fosfatase alcalina no sangue.
Reações raras: nível anormal de protrombina e aumento da amilase.
Frequência  desconhecidas:  aumento  da  razão  normalizada  internacional  (RNI)  (em  pacientes  tratados  com  antagonistas  de
vitamina K).
*Estas reações foram relatadas durante o período de observação pós-comercialização, e foram observadas predominantemente
entre  pacientes  com  mais  fatores  de  risco  para  prolongamento  do  intervalo  QT  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E
PRECAUÇÕES). Em casos isolados, algumas reações adversas medicamentosas graves podem ser de longa duração (> 30 dias)
e incapacitantes, tais como: tendinite, ruptura de tendão, distúrbios musculoesqueléticos e outras reações que afetam o sistema
nervoso, incluindo distúrbios psiquiátricos e dos sentidos.

# Isquemia miocárdica aguda, com ou sem infarto do miocárdio, como parte de  uma reação de hipersensibilidade (veja o item
“Advertências e Precauções”).

As seguintes reações adversas tiveram categoria de frequência mais elevada nos subgrupos de pacientes recebendo tratamento
intravenoso ou sequencial (intravenoso para oral):

O  termo  MedDRA  mais  apropriado,  foi  usado  para  descrever  certas  reações  e  seus  sintomas  e  condições  relatadas.  A
representação dos termos de reações adversas está baseada na versão MedDRA 14.0 (exceto para superinfecções micóticas e dor
inespecífica).

Crianças
A  incidência  de  artropatia  (artralgia,  artrite),  mencionada  acima,  refere-se  a  dados  coletados  em  estudos  com  adultos.  Em
crianças, artropatia é relatada frequentemente (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no portal da ANVISA.

10.  SUPERDOSE
Em casos de superdose oral aguda, tem-se reportado ocorrência de toxicidade renal reversível. Além das medidas habituais de

Comum:

Vômito, aumento transitório das transaminases, rash cutâneo

Incomum:

Trombocitopenia, plaquetose, confusão e desorientação, alucinações, parestesia,

disestesia, convulsão, vertigem, distúrbios visuais, perda de audição, taquicardia,

vasodilatação, hipotensão, alteração hepática transitória, icterícia, insuficiência renal,

edema.

Rara:

Pancitopenia, depressão da medula óssea, choque anafilático, reações psicóticas,

enxaqueca, distúrbios do olfato, alteração da audição, vasculite, pancreatite, necrose

hepática, petéquias, ruptura de tendão.

ForITUs_com rev_VPS_V9

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data do

expedient

N°

expedie

nte

Assunto

Data

aprova

ção

Itens de bula

Versõ

(VP/V

PS)

Apresent

ações

relaciona

das

28/08/201

2222708163

10457 -

SIMILAR -

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Submissão inicial

VP/VP

500 mg

Comprimi

revestido

16/04/2018

0292991181

10450 -

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

- O que devo saber

antes de usar este

medicamento?

- Quais os males

que este

medicamento

pode me causar?
-

O que fazer se

alguém usar uma

quantidade maior

do que a indicada

deste

medicamento?

500 mg

Comprimi

revestido

Advertências e
Precauções

Interações
Medicamentosas

Reações Adversas

VPS

27/08/2018

0840506/18-

10450 -

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

Atualização da

descrição do

comprimido

conforme

informação

atualizada no HMP

do produto matriz

expediente

0983659174.

VP /

VPS

500 mg

Comprimi

revestido

17/05/2019

0440200/19-

10450 -

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Advertências e

Precauções

VP /

VPS

500 mg

Comprimi

revestido

ForITUs_com rev_VPS_V9

06/01/2020 0045087201

10450 -

SIMILAR –

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

Advertências e

Precauções

Posologia e Modo

de Usar

Reações Adversas

VPS

500 mg

Comprimi
do

revestido

05/03/2021 0869552/21-

10450 -

SIMILAR –

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

3. Características
farmacológicas

5. Advertências e
Precauções

6. Insterações
medicamentosas

8. Posologia e
modo de usar

9. Reações
adversas

VPS

500 mg

Comprimi

revestido

14/10/2021 4063127/21-

10450 -

SIMILAR –

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

8. Posologia e
modo de usar

Dizeres legais

VPS

500 mg

Comprimi

revestido

03/01/2023

0002522/23-3

10450 -

SIMILAR –

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

8. Posologia e
modo de usar

Dizeres legais

VPS

500 mg

Comprimi

revestido

Não aplicável Não aplicável

10450 -

SIMILAR –

Notificaçã

o de

Alteração

de Texto

de Bula –

RDC 60/12

5. Advertências e
precauções

9. Reações
adversas

VPS

500 mg

Comprimi

revestido