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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

glimepirida

Medicamento genérico, Lei n° 9.787 de 1999

APRESENTAÇÕES

Comprimido 2 mg: embalagem com 30 comprimidos
Comprimido 4 mg: embalagem com 30 comprimidos

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de glimepirida 2 mg contém:
glimepirida ........................................................................................................................................................................ 2 mg
excipientes* q.s.p. ................................................................................................................................................ 1 comprimido

*Excipientes:  lactose  monoidratada,  celulose  microcristalina,  povidona,  amidoglicolato  de  sódio,  estearato  de  magnésio,
óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido de glimepirida 4 mg contém:
glimepirida ........................................................................................................................................................................ 4 mg
excipientes* q.s.p. ................................................................................................................................................ 1 comprimido

*Excipientes:  lactose  monoidratada,  celulose  microcristalina,  povidona,  amidoglicolato  de  sódio,  estearato  de  magnésio,
óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1.  INDICAÇÃO
A glimepirida é indicada para o tratamento oral de diabetes mellitus não insulino-dependente (Tipo 2 ou diabetes do adulto),
quando  os níveis de glicose não podem ser adequadamente controlados por  meio  de dieta alimentar,  exercícios físicos e
redução de peso.

A glimepirida pode ser associada a outros antidiabéticos orais que não estimulam a secreção de insulina.

A glimepirida pode ser associada a metformina quando os níveis glicêmicos não podem ser adequadamente controlados por
meio de dieta alimentar, exercícios físicos e uso de glimepirida ou metformina em monoterapia.

A glimepirida também pode ser utilizada em associação com insulina (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A  glimepirida  é  um  agente  de  primeira  geração  para  o  tratamento  de  pacientes  com  diabetes  mellitus  não  insulino-
dependentes (DMNID), que não tiveram sucesso de resposta adequada à dieta e aos exercícios. Assim como a metformina, a
glimepirida reduz a glicose do jejum em cerca de 60 mg/dL e a hemoglobina glicosilada em 1,5 a 2,0%. O uso de glimepirida
1  a 8  mg por  dia provocou reduções dose-dependentes nas concentrações da  glicose sanguínea do  jejum e  pós-prandial.
Esses efeitos se mantiveram por mais de 2 anos, quando a glimepirida era usada em monoterapia (Anon, 1995a; Higgins,
1995a). A glimepirida pode ser usada em combinação com metformina ou com insulina se um controle glicêmico adequado
não for atingido com a glimepirida em monoterapia (Anon, 1995a).

Monoterapia
A  monoterapia  com  glimepirida  proporcionou  um  controle  adequado  da  glicose  sanguínea  em  pacientes  com  diabetes
mellitus (DM) tipo 2 precocemente diagnosticados. Em um estudo aberto, prospectivo, randomizado, 14 homens (entre 32 e
75 anos) com diabetes tipo 2 precocemente diagnosticados (glicose plasmática no jejum-GPJ maior ou igual a 140 mg/dL)

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receberam glimepirida 2 mg uma vez ao dia pela manhã por 24 semanas. A  dose era aumentada em 1 mg a cada 2 semanas
até um máximo de 8 mg. Voluntários sadios com idades semelhantes (n=10) sem história familiar de DM serviu como grupo
controle.  Uma redução significativa na GPJ reduziu significativamente com o tratamento com glimepirida (252 ± 13 mg/dL
para 113 ± 4 mg/dL, p < 0,01; controle: 95 ± 2 mg/dL). O tratamento foi bem tolerado (Kabadi & Kabadi, 2004).
Em outro estudo, glimepirida 1 a 8 mg ao dia foi mais eficaz do que o placebo para o controle do diabetes  mellitus não
insulino-dependente  (Schade  et  al,  1998).  Neste  estudo  multicêntrico,  paralelo,  dose-titulado,  249  pacientes  foram
designados randomicamente ao tratamento cego com placebo ou glimepirida 1 mg com titulação a 8 mg, se necessário. A
dose permaneceu a mesma durante as 14 próximas semanas do estudo. Os níveis médios de glicose plasmática no jejum (p
menos  que  0,01)  e  a  hemoglobina  glicosilada  média  (p  menos  que  0,001)  foi  significativamente  menor  em  pacientes
recebendo  glimepirida  versus  placebo.  No  final  do  estudo,  69%  dos  pacientes  tratados  com  glimepirida  atingiram  uma
hemoglobina glicosilada  menor que 7,2%, comparada a 32%  dos pacientes tratados com placebo.  Efeitos adversos foram
relatados em 11 e 9% dos pacientes tratados com glimepirida e placebo, respectivamente; tontura, astenia e dor de cabeça
ocorreram com a glimepirida, mas não houve nenhuma ocorrência de hipoglicemia laboratorial relatada. Pacientes tratados
com placebo relataram sintomas de hiperglicemia.
A administração de glimepirida uma vez ao dia foi tão eficaz quanto à administração duas vezes ao dia em pacientes com
diabetes  mellitus  tipo  2.  Neste  estudo  cruzado  de  14  semanas  (n=161),  pacientes  foram  selecionados  randomicamente  a
receber glimepirida 3 mg duas vezes por semana ou glimepirida 6 mg ao dia por 4 semanas. Uma redução estatisticamente
significativa  na  concentração  média  de  glicose  em  24  h  (p=0,018)  comparada  ao  início  do  estudo  ocorreu  em pacientes
recebendo glimepirida 3 mg duas vezes ao dia; contudo, a diferença foi pequena. Os efeitos adversos foram comparáveis aos
do placebo em ambos os grupos de tratamento (Sonnerberg et al, 1997).
A glimepirida 4 e 8 mg foi mais eficaz do que a glimepirida 1 mg (p < 0,001) ou o placebo (0,001) na redução dos níveis de
glicose pós-prandial e do jejum e da hemoglobina glicosilada (Goldberg et al, 1996). Hipoglicemia sintomática foi o único
efeito adverso que ocorreu em mais de 5% dos pacientes. Este estudo foi conduzido em pacientes com diabetes mellitus tipo
2 e com uma duração média da doença de 5 a 7 anos. Todos os pacientes pararam os tratamentos que não eram apenas a
dieta por 3 semanas e então foram randomizados a placebo ou glimepirida 1, 4 ou 8 mg. O período de tratamento foi de 14
semanas. Os resultados confirmam que a dose mínima é 1 mg e que a resposta é dose-dependente.

REFERÊNCIAS

1-(Prod Info Amaryl(R), 1999b

2-Schwartz S, Sievers R, Strange P, et al: Insulin 70/30 mix plus metformin versus triple oral therapy in the treatment of
type 2 diabetes after failure of two oral drugs: efficacy, safety, and cost analysis. Diabetes Care 2003a; 26(8):2238-2243.

4-Kabadi MU & Kabadi UM: Effects of glimepiride on insulin secretion and sensitivity in patients with recently diagnosed
type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2004; 26(1):63-69.

5-Schade DS, Jovanovic L, & Schneider J: A placebo-controlled, randomized study of glimepiride in patients with Type 2
diabetes mellitus for whom diet therapy is unsuccessful. J Clin Pharmacol 1998; 38:636-641.

6-Sonnenberg GE, Garg DC, Weidler DJ, et al: Short-term comparison of once-versus twice-daily administration of
glimepiride in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Pharmacother 1997; 31:671-676.

7- Anon: FDC Reports: The Pink Sheet.; 57:T&G 2-3, December 11, 1995a.
8- Anon: Glimepiride. Drugs Future 1992; 17:774-778.

9- Anon: Glimepiride. Drugs Future 1992a; 17:774-778.

10-Higgins G: Update on antidiabetic treatments in US clinical trials, Inpharma Weekly, Adis International Ltd, Auckland,
New Zealand, 1995, pp 924:9.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação
Tanto  em pessoas  saudáveis  quanto  em  pacientes  com diabetes  mellitus  Tipo  2,  a  glimepirida  diminui  as  concentrações
sanguíneas da glicose, principalmente pela estimulação da secreção de insulina pelas células beta do pâncreas. Este efeito
está baseado predominantemente no aumento da resposta das células beta do pâncreas ao estímulo fisiológico da glicose. Ao
mesmo tempo em que promove uma redução equivalente da glicemia, a administração de baixas doses de glimepirida em
animais e voluntários sadios leva à liberação de menores quantidades de insulina comparativamente a glibenclamida. Este
fato sugere a existência de efeitos extrapancreáticos (sensibilização à insulina e mimetismo da insulina) da glimepirida.

Adicionalmente,  quando  comparada  às  outras  sulfonilureias,  a  glimepirida  apresenta  menor  efeito  sobre  o  sistema
cardiovascular.  A  glimepirida  reduz  a  agregação  plaquetária  (dados  de  estudos  in  vitro  e  em  animais)  e  promove  uma
redução marcante na formação de placas ateroscleróticas (dados de estudos em animais).

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Secreção de insulina: Como todas as sulfonilureias, a glimepirida regula a secreção de insulina através da interação com os
canais  de  potássio  sensíveis  à  ATP  presentes  na  membrana  da  célula  beta.  Contrariamente  às  outras  sulfonilureias,  a
glimepirida liga-se especificamente à proteína 65 kDa, localizada na membrana da célula beta. Esta interação da glimepirida
com sua proteína ligadora determina a probabilidade do canal de potássio sensível a ATP permanecer aberto ou fechado.

A glimepirida fecha o canal de potássio, o que induz a despolarização da célula beta e resulta na abertura do canal de cálcio
sensível  à  voltagem  e,  consequentemente,  no  influxo  de  cálcio  para  o  interior  da  célula.  Finalmente,  o  aumento  da
concentração intracelular de cálcio ativa a secreção da insulina por meio da exocitose.

A glimepirida se associa e se  dissocia da proteína ligadora muito  mais rápida e frequentemente do que a  glibenclamida.
Acredita-se que a característica alta taxa de associação/dissociação da glimepirida à proteína ligadora é responsável pelo seu
pronunciado efeito de sensibilização à glicose e pelo efeito de proteção da célula beta contra a dessensibilização e exaustão
prematura.

- Efeito de sensibilização à insulina: A glimepirida aumenta a ação normal da insulina sobre a absorção periférica de glicose
(dados de estudos em humanos e animais).

- Efeitos de mimetismo da insulina: A glimepirida mimetiza a ação da insulina na absorção periférica de glicose e produção
hepática de glicose.

A absorção periférica de glicose ocorre pelo seu transporte para o interior das células musculares e lipídicas. A glimepirida
aumenta diretamente o número de moléculas de glicose transportadas pela membrana plasmática das células musculares e
lipídicas.  O  aumento  do  influxo  de  glicose  leva  à  ativação  da  fosfolipase  C  glicosilfosfatidilinositol-específica.  Como
resultado, os níveis celulares de AMPc diminuem, causando redução  da atividade da proteína quinase A, que, por sua vez,
estimula o metabolismo da glicose.

A glimepirida inibe a produção hepática de glicose por meio do aumento da concentração de frutose-2,6- bifosfato, que inibe
a gliconeogênese.

- Efeitos sobre a agregação plaquetária e formação de placas ateroscleróticas: A glimepirida reduz a agregação plaquetária in
vitro  e  in  vivo.  Este  efeito  é  provavelmente  o  resultado  da  inibição  seletiva  da  ciclooxigenase,  que  é  responsável  pela
formação de tromboxano A, um importante fator endógeno de agregação plaquetária.

A  glimepirida  reduz  significativamente  a  formação  das  placas  ateroscleróticas  em  animais.  O  mecanismo  de  ação
relacionado a este efeito ainda não está elucidado.

-  Efeitos cardiovasculares: As sulfonilureias afetam o sistema cardiovascular por meio dos canais de potássio  sensíveis a
ATP (ver acima). Comparada às sulfonilureias convencionais, a glimepirida exerce um efeito significativamente menor no
sistema cardiovascular (dados de estudos em animais). Este fato pode ser explicado  pela natureza específica da interação
entre a glimepirida e a proteína ligadora do canal de potássio sensível a ATP.

Farmacodinâmica
Em pessoas saudáveis, a dose oral mínima efetiva é de aproximadamente 0,6 mg. O efeito da glimepirida é dose-dependente
e  reprodutível.  A  resposta  fisiológica  ao  exercício  físico  agudo,  como  por  exemplo,  a  redução  da  secreção  de  insulina,
continua presente sob o efeito de glimepirida.

Não  existem  diferenças  significativas  relacionadas  à  administração  do  fármaco  30  minutos  ou  imediatamente  antes  da
refeição. Em pacientes diabéticos, alcança-se um bom controle metabólico durante 24 horas com a  administração de uma
única dose. Adicionalmente, em um estudo clínico, 12 de 16 pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina entre
4 e 79 mL/min) alcançaram um bom controle metabólico.

Apesar do metabólito hidroxi da glimepirida causar uma redução pequena, porém significativa da glicose sérica em pessoas
saudáveis, ele é responsável por somente uma pequena parte do efeito total do fármaco.

Terapia combinada com metformina: Em pacientes que não alcançaram um controle adequado com a dose máxima tanto de
glimepirida  quanto  de  metformina,  pode-se  iniciar  a  terapia  concomitante  com  ambos  agentes  antidiabéticos.  Em  dois
estudos,  verificou-se  melhora  no  controle  metabólico  no  tratamento  combinado  em  comparação  ao  tratamento  com  o
fármaco isolado.

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Terapia combinada com insulina: Em pacientes que não alcançaram um controle metabólico adequado com a dose máxima
de glimepirida, pode-se iniciar a terapia concomitante com insulina. Em dois estudos, a terapia com a associação de insulina
e  glimepirida promoveu o  mesmo controle  metabólico que insulina em  monoterapia; entretanto, foi necessária uma dose
média menor de insulina na terapia associada.

Farmacocinética

Absorção, distribuição, metabolismo e eliminação
A biodisponibilidade absoluta da glimepirida é completa. A ingestão de alimentos não exerce nenhuma  influência relevante
na absorção. As concentrações séricas máximas (Cmáx) são alcançadas aproximadamente  2,5 horas após a administração oral
(309  ng/mL  durante  a  administração  de  doses  múltiplas  de  4  mg  por  dia)  e  existe  uma  relação  linear  entre  dose/Cmáx  e
dose/ASC. A glimepirida apresenta um pequeno volume de distribuição (aproximadamente 8,8 L), que é aproximadamente
igual ao volume de distribuição da albumina; alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas (> 99%) e baixo clearance (aprox.
48  mL/min).  A  meia-vida  sérica    média  predominante,  que  é  relevante  para  as  concentrações  séricas  alcançadas  com  a
administração de doses- múltiplas, é de cerca de 5 a 8 horas. Após a administração de doses elevadas, foi observado um leve
aumento da meia-vida do fármaco.

Após a administração de dose única de glimepirida radiomarcada, 58% da radioatividade foi recuperada na urina e 35% nas
fezes. Não foi detectado fármaco inalterado na urina. Foram identificados dois metabólitos,  provavelmente resultantes do
metabolismo hepático (a principal enzima é a CYP2C9), tanto na urina quanto nas fezes: um derivado hidroxi e um derivado
carboxi. Após a administração oral de glimepirida, as meias-vidas terminais destes metabólitos foram de 3 a 6 horas e de 5 a
6 horas, respectivamente.

A comparação entre a administração diária de dose única e dose-múltipla não revelou diferenças significativas em relação
aos parâmetros farmacocinéticos e a variabilidade intraindividual foi muito baixa. Não foi observado acúmulo relevante do
fármaco.

Os  parâmetros  farmacocinéticos  obtidos  em  5  pacientes  não-diabéticos  após  cirurgia  do  ducto  biliar  foram  semelhantes
àqueles obtidos em pessoas saudáveis.

Populações especiais
- Sexo
A farmacocinética é semelhante entre homens e mulheres.

- Idosos
A farmacocinética é semelhante entre pacientes jovens e idosos (acima de 65 anos).

- Pacientes pediátricos
Um estudo  que avaliou a farmacocinética,  segurança  e a  tolerabilidade de 1  mg de glimepirida em dose  única em  30
pacientes  pediátricos  (de  10  a  17  anos)  com  diabetes  tipo  2  mostrou  ASC  média  (0-final),  Cmáx  e  T  ½    similar  aos
observados previamente em adultos.

- Insuficiência Renal
Em  um  estudo  fase  aberta,  dose  única,  conduzido  em  15  pacientes  com  insuficiência  renal,  glimepirida  (3  mg)      foi
administrada em 3 grupos de pacientes com diferentes níveis de clearance de creatinina médio (ClCr); (Grupo I, ClCr = 77,7
mL/min, n = 5), (Grupo II, ClCr= 27,4 mL/min, n = 3) e (Grupo III, ClCr= 9,4 mL/min,  n = 7). A glimepirida demonstrou ser
bem tolerada em todos os 3 grupos. Em pacientes com clearance de creatinina baixo, foi observada tendência de aumento do
clearance da glimepirida e de redução da concentração  sérica média da mesma, devido provavelmente à eliminação mais
rápida do fármaco, causada pela diminuição da sua ligação às proteínas plasmáticas. A eliminação renal dos dois metabólitos
foi  prejudicada.  Resultados  de  um  estudo  de  titulação  multidose  conduzido  em  16  pacientes  diabéticos  Tipo  2  com
insuficiência  renal,  utilizando  doses  variando  de  1  a  8  mg  diariamente  por  3  meses,  foram  consistentes  com  resultados
observados após uma dose única. Todos os pacientes com um ClCr menor que 22 mL/min tiveram controle adequado de
seus  níveis  de  glicose  com  um  regime  posológico  de  apenas  1  mg  por  dia.  Em  geral,  não  existem  riscos  adicionais  de
acúmulo do fármaco em tais pacientes.

Não é conhecido se a glimepirida é dialisável.

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Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade crônica
Em estudos de toxicidade crônica e subcrônica conduzidos em ratos, camundongos e cães observou-se declínio da glicose
sérica,  assim como  degranulação  das células beta  do  pâncreas;  estes efeitos demonstraram ser,  a  princípio,  reversíveis e
relacionados aos sinais do efeito farmacodinâmico do medicamento. Em um estudo  de  toxicidade crônica conduzido  em
cães, dois dos animais que receberam a maior dose (320 mg/kg de peso corpóreo) desenvolveram catarata. Estudos in vitro
com  cristalinos  bovinos  e  investigações  realizadas  em  ratos  não  demonstraram  nenhum  potencial  cataratogênico  ou  co-
cataratogênico.

Carcinogenicidade
Estudos prolongados em ratos não revelaram nenhum potencial carcinogênico. Em camundongos, foi observado aumento da
incidência  de  hiperplasia  e  adenoma  de  células  da  ilhota;  estas  observações  foram  relacionadas  como  resultantes  da
estimulação crônica das células beta. A glimepirida não demonstrou nenhum efeito mutagênico ou genotóxico.

Toxicologia reprodutiva
A administração em ratos não demonstrou nenhum efeito sobre a fertilidade, o curso da gravidez ou o parto. Os fetos que
nasceram através  de  cesariana  apresentaram  um leve  retardo  no  crescimento.  Foram observadas  deformações  no  úmero,
fêmur e articulação do quadril e do ombro em fetos que nasceram por meio de parto normal, de ratas que receberam altas
doses do medicamento. A administração oral de glimepirida na fase avançada da gravidez e/ou durante a lactação aumentou
o número de óbitos fetais e produziu as mesmas deformações de membros citadas anteriormente.

A  glimepirida  não  apresentou  nenhum  efeito  reconhecível  sobre  a  audição,  desenvolvimento  físico,  comportamento
funcional, aprendizagem, memória e fertilidade da prole.

Em animais, a glimepirida é excretada no leite.

A glimepirida é ingerida pelos lactentes através do leite materno; a administração de altas doses de glimepirida em ratas que
estavam amamentando causou hipoglicemia em ratos jovens lactentes.

Foram observadas malformações fetais (por exemplo: malformações oculares, fissuras e anormalidades ósseas) em ratos e
coelhos; foi observado aumento do número de abortos e óbitos intrauterinos somente em coelhos.

Todas as descobertas de toxicologia reprodutiva estão provavelmente relacionadas aos efeitos farmacodinâmicos  de doses
excessivas e não são específicas à substância.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A glimepirida é contraindicada a pacientes:

-  que  apresentam  hipersensibilidade  à  glimepirida  ou  a  outras  sulfonilureias,  outras  sulfonamidas  ou  aos  demais
componentes da formulação.

- durante a gravidez e lactação.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica.

Não há experiência suficiente na utilização de glimepirida em pacientes com insuficiência hepática severa e em pacientes sob
diálise. Em pacientes com insuficiência da função hepática severa é indicada a substituição pela insulina, ao menos para se
obter um controle metabólico adequado.

A glimepirida não deve ser administrada para o tratamento de diabetes mellitus insulino-dependente (Tipo 1, ou seja, para o
tratamento  de  diabéticos  com  história  de  cetoacidose),  de  cetoacidose  diabética  ou  de  pacientes  em  pré-coma  ou  coma
diabético. Essa condição deve ser tratada com insulina.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Em situações excepcionais de  estresse (como trauma, cirurgia, infecções  febris) pode ocorrer uma desregulação  do nível
sanguíneo  de  glicose,  fazendo-se  necessário  substituir  temporariamente  o  hipoglicemiante  oral  por  insulina,  a  fim  de  se
manter um controle metabólico adequado.

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Durante as primeiras semanas de tratamento, o risco da ocorrência de hipoglicemia pode estar aumentado e necessita de
monitorização cuidadosa. Fatores que favorecem a hipoglicemia incluem:

Indisposição (mais comum em pacientes idosos) ou incapacidade do paciente para cooperar;

Desnutrição, refeições irregulares ou refeições suprimidas;

Desequilíbrio entre o esforço físico e ingestão de carboidratos;

Alterações na dieta;

Consumo de álcool, principalmente quando combinado com supressão de refeições;

Função renal comprometida;

Alteração severa da função hepática;

Superdose com a glimepirida;

Algumas alterações descompensadas do sistema endócrino que afetam o metabolismo dos carboidratos ou a
contrarregulação da hipoglicemia (como, por exemplo, em certas alterações da função da tireoide ou na insuficiência
corticoadrenal ou pituitária anterior);

Administração concomitante de outros medicamentos (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS);

Tratamento com a glimepirida na ausência de qualquer indicação.

Caso tais fatores de risco para hipoglicemia estejam presentes, pode ser necessário um ajuste da posologia de glimepirida ou
de toda a terapia. Isto também se aplica sempre que ocorrer outra doença durante o tratamento ou alterações no estilo de vida
do paciente.

Estes  sintomas  de  hipoglicemia  que  refletem  a  contrarregulação  adrenérgica  do  organismo  (vide  item  9.  REAÇÕES
ADVERSAS)  podem  ser  mais  leves  ou  ausentes  quando  a  hipoglicemia  se  desenvolve  de  forma  gradual,  em  idosos,  e
quando  existe  uma  neuropatia  autonômica  ou  quando  o  paciente  está  recebendo  tratamento  concomitante  com  beta-
bloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina ou outros fármacos simpatolíticos.

A hipoglicemia pode ser,  quase sempre,  prontamente controlada pela administração imediata de carboidratos  (glicose ou
açúcar).

Sabe-se pelo uso de outras sulfonilureias que, apesar do sucesso inicial de medidas de controle, pode ocorrer hipoglicemia
novamente. Portanto, os pacientes devem ser mantidos sob observação rigorosa.

Hipoglicemia  severa  requer  tratamento  imediato  e  acompanhamento  médico  e,  em  algumas  circunstâncias,  cuidados
hospitalares.

O tratamento de pacientes com deficiência de G6PD com sulfonilureia pode levar à anemia hemolítica. Considerando que a
glimepirida pertence à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela na prescrição para tais pacientes e deve-se considerar a
prescrição de medicamentos não pertencentes à classe das sulfonilureias.

Gravidez e lactação
A glimepirida não deve ser administrada durante a gravidez, devido ao risco de dano à criança, portanto a paciente  deve
substituir  seu  tratamento  por  insulina.  As  pacientes  que  estiverem  planejando  engravidar  devem  informar  o  médico.
Recomenda-se, para estas pacientes, a substituição do tratamento por insulina.

A fim de evitar uma possível ingestão pelo leite materno e possível dano à criança, glimepirida não deve ser utilizado por
mulheres lactantes. Se necessário, a paciente deve substituir o tratamento com a glimepirida por insulina, ou interromper a
amamentação.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Pode ocorrer diminuição do estado de alerta do paciente devido à hipoglicemia ou hiperglicemia, especialmente no início
ou  após  alterações  no  tratamento,  ou  quando  a  glimepirida  não  for  ingerido  regularmente,  afetando,  por  exemplo,  a
habilidade em conduzir veículos ou operar máquinas.

Atenção: Contém o corante óxido de ferro amarelo que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

2 mg: Atenção: contém: 67,02 mg de lactose/comprimido.

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4 mg: Atenção: contém 134,07 mg de lactose/comprimido.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Com base na experiência do uso de glimepirida e no que se conhece das outras sulfonilureias, as seguintes interações devem
ser consideradas:

- medicamento-medicamento:
A  glimepirida  é  metabolizada  pelo  citocromo  P450  2C9  (CYP2C9).  Deve-se  levar  em  consideração  tal  fato,  quando  a
glimepirida  for  concomitantemente  administrada  a  indutores  (como  a  rifampicina)  ou  inibidores  (como  o  fluconazol)  do
CYP2C9.

Potencialização do efeito hipoglicemiante e, portanto, em alguns casos, pode ocorrer hipoglicemia quando um dos seguintes
fármacos é administrado:

Insulina ou outro antidiabético oral; inibidores da ECA; esteroides anabolizantes e hormônios sexuais masculinos;
cloranfenicol; derivados cumarínicos; ciclofosfamidas; disopiramida; fenfluramina; feniramidol; fibratos; fluoxetina;
guanetidina; ifosfamida; inibidores da MAO; miconazol; fluconazol; ácido para-aminosalicílico; pentoxifilina (uso
parenteral em doses elevadas); fenilbutazona; azapropazona; oxifembutazona; probenecida; quinolonas; salicilatos;
sulfimpirazona; claritomicina; antibióticos sulfonamídicos; tetraciclinas; tritoqualina; trofosfamida.

Redução do efeito hipoglicemiante e, portanto, ocorrência de hiperglicemia quando um dos seguintes fármacos é
administrado, por exemplo:

acetazolamida; barbitúricos; corticosteroides; diazóxido; diuréticos; epinefrina (adrenalina) e outros agentes
simpatomiméticos; glucagon; laxantes (após uso prolongado), ácido nicotínico (em doses elevadas), estrogênios e
progestagênios; fenotiazínicos; fenitoína; rifampicina; hormônios da tireoide.

Antagonistas  de  receptores  H2,  betabloqueadores,  clonidina  e  reserpina  podem induzir  tanto  a  potencialização  quanto  a
diminuição do efeito hipoglicemiante da glimepirida.

Sob  influência  de  fármacos  simpatolíticos,  como  betabloqueadores,  clonidina,  guanetidina  e  reserpina,  os  sinais  da
contrarregulação adrenérgica para hipoglicemia podem estar reduzidos ou ausentes.

O uso de glimepirida pode potencializar ou diminuir os efeitos dos derivados cumarínicos.

Sequestrador de ácidos biliares: o colesevelam se liga à glimepirida e reduz sua absorção no trato gastrintestinal. Nenhuma
interação foi observada quando a glimepirida foi tomada, pelo menos, 4 horas antes do colesevelam. Portanto, a glimepirida
deve ser administrada, pelo menos, 4 horas antes do colesevelam.

- medicamento-substância química, com destaque para o álcool:
Tanto a ingestão crônica como a aguda de álcool podem potencializar ou diminuir a ação hipoglicemiante de glimepirida de
maneira imprevisível.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características:
A glimepirida 2 mg: comprimido oblongo de cor amarela manchetado de branco e amarelo escuro
A glimepirida 4 mg: comprimido oblongo, biconvexo de cor bege, manchetado de branco, com vinco em um dos lados e liso do
outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Bula_glimepirida_V7_VPS

VERSÃO 07 – Esta versão altera a versão 06

Os comprimidos devem ser tomados com líquido, por via oral. Eles devem ser engolidos sem mastigar e com quantidade
suficiente de água (aproximadamente ½ copo).

Em princípio, a dose de glimepirida é regida pelo nível desejável de glicose no sangue. A dose de glimepirida  deve ser a
menor possível que seja suficiente para atingir o controle metabólico desejado.
Durante o tratamento com a glimepirida, os níveis de glicose no sangue e na urina devem ser medidos regularmente. Além
disso, recomenda-se que sejam realizadas determinações regulares da hemoglobina glicada.

Equívocos, como o esquecimento de uma dose, nunca devem ser corrigidos pela administração de uma dose maior.

Medidas para lidar com tais enganos (principalmente esquecer uma dose ou pular uma refeição) ou situações em que a dose
não pode ser administrada no horário prescrito, devem ser discutidas e acordadas previamente entre o médico e paciente.

A dose inicial usual: 1 mg de glimepirida diariamente. Se necessário, esta dose diária poderá ser aumentada. Recomenda-se
que tal aumento se faça de acordo com o controle do nível de glicose no sangue e de forma gradual, em intervalos de 1 a 2
semanas, de acordo com as seguintes etapas: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg.

A  dose  inicial  usual  para  pacientes  com  diabetes  bem  controlado:  1  a  4  mg  de  glimepirida  ao  dia.  Doses  diárias
superiores a 6 mg (até 8 mg) somente são eficazes para uma minoria de pacientes; portanto doses superiores não devem ser
utilizadas.

A distribuição  e  horário  das  doses  são  determinados  pelo  médico,  levando-se  em  consideração  o  estilo  de  vida  atual do
paciente.

Normalmente, uma única dose diária de glimepirida é suficiente. Recomenda-se administrar imediatamente antes da primeira
refeição  substancial  ou  da  primeira  refeição  principal.  É  muito  importante  alimentar-se  bem  após  a  administração  da
medicação.

Ajuste secundário da dose: a sensibilidade à insulina aumenta à medida que melhora o controle do diabetes; portanto, as
necessidades de glimepirida podem diminuir durante o tratamento. Para evitar hipoglicemia, deve-se  considerar oportuna
uma redução temporária na dose ou interrupção da terapia com a glimepirida.

Um ajuste de dose deverá ser considerado caso ocorram mudanças no peso ou no estilo de vida do paciente, ou ainda na
ocorrência de outros fatores que aumentem a susceptibilidade para hipo ou hiperglicemia (vide item 5 -ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES).

Duração do tratamento
O tratamento com a glimepirida é de longa duração, dependente da resposta e evolução do paciente e da conduta e decisão do
médico responsável.

Substituição de outros antidiabéticos orais por glimepirida
Não há uma exata relação entre a dose de glimepirida e a de outros agentes hipoglicemiantes orais. Quando for substituir a
administração destes agentes por glimepirida, a dose diária inicial deve ser de 1 mg; isto é aplicável mesmo quando se parte
de doses máximas de outro agente hipoglicemiante oral. Todo aumento na dose de glimepirida deve ser realizado seguindo-
se as diretrizes indicadas no item 8 -  POSOLOGIA.

Deve-se ter em conta a potência e a duração da ação do agente hipoglicemiante empregado previamente. Pode ser necessário
interromper o tratamento para evitar efeitos aditivos que aumentariam o risco de hipoglicemia.

Em alguns casos de pacientes com diabetes Tipo 2 anteriormente controlados com insulina, uma substituição por glimepirida
pode ser indicada. A substituição geralmente deve ser feita no hospital.

Uso em associação com metformina
Nos pacientes que não obtiveram um controle adequado com a dose máxima diária de glimepirida ou metformina, pode-se
iniciar o tratamento concomitante com ambos agentes antidiabéticos orais. Se a terapia estabelecida tanto com glimepirida
quanto com metformina progredir em um mesmo nível de dose, o tratamento adicional com glimepirida ou metformina deve
ser iniciado com uma dose baixa, a qual deve ser quantificada dependendo do nível de controle metabólico desejado, até a
dose máxima diária. O tratamento com a associação deve ser iniciado sob supervisão médica cuidadosa.

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VERSÃO 07 – Esta versão altera a versão 06

Uso em associação com insulina
Nos  pacientes  que  não  obtiveram  um  controle  adequado  com  a  dose  diária  máxima  de  glimepirida,  pode-se  iniciar  o
tratamento concomitante com insulina. Deve-se manter a mesma dose de glimepirida e iniciar o tratamento com insulina em
dose baixa, aumentando esta dose gradualmente até se alcançar o nível desejado de controle metabólico. O tratamento com a
associação deve ser iniciado sob supervisão médica cuidadosa.

Não há estudos dos efeitos de glimepirida administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a
eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Populações especiais
Insuficiência renal: existe informação limitada disponível quanto ao uso de glimepirida na insuficiência renal. Pacientes com
insuficiência  da  função  renal  podem  ser  mais  sensíveis  aos  efeitos  hipoglicemiantes  de  glimepirida  (vide  item  3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – “Farmacocinética”).

População Pediátrica: os dados são insuficientes para recomendar a utilização de glimepirida.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

• Distúrbios do metabolismo e nutrição

Como resultado da ação de redução da glicose sanguínea da glimepirida, pode ocorrer hipoglicemia, que, com base no que se
conhece das outras sulfonilureias, pode ser prolongada.

Possíveis sintomas de hipoglicemia incluem cefaleia, excesso de apetite, náusea, vômitos, fadiga, insônia, alteração do sono,
inquietação, agressividade, prejuízo da concentração, alteração das reações e do estado de alerta, depressão, confusão,
alterações na fala, afasia, alterações visuais, tremor, paresias, alterações sensoriais, tontura, sensação de abandono, perda do
autocontrole, delírio, convulsões, sonolência e perda da consciência, podendo evoluir para coma, dificuldade de respiração e
bradicardia.

Adicionalmente, sinais de contrarregulação adrenérgica podem estar presentes, tais como sudorese, pele úmida e fria,
ansiedade, taquicardia, hipertensão, palpitação, angina do peito e arritmias cardíacas.

O quadro clínico de um ataque hipoglicêmico severo pode assemelhar-se a um acidente vascular cerebral. Os sintomas de
hipoglicemia quase sempre regridem quando esta é corrigida.

• Distúrbios oculares

Especialmente no início do tratamento, pode ocorrer alteração visual temporária devido às modificações dos níveis
glicêmicos. A causa é uma alteração temporária da turgidez e o aumento do índice de refração do cristalino, que é
dependente do nível glicêmico.

• Distúrbios gastrintestinais

Ocasionalmente, podem ocorrer sintomas gastrintestinais como náusea, vômito, sensação de pressão ou plenitude gástrica,
dor abdominal e diarreia.

Em casos isolados, pode-se observar hepatite, aumento dos níveis de enzimas hepáticas e/ou colestase e icterícia que podem
progredir para insuficiência hepática com risco de vida, mas que regridem com a suspensão do tratamento.

Disgeusia (frequência desconhecida).

• Distúrbios do sangue e sistema linfático

Ocorre raramente trombocitopenia e, em casos isolados, leucopenia, anemia hemolítica, eritrocitopenia, granulocitopenia,
agranulocitose ou pancitopenia. Foram relatados em experiência pós-comercialização, casos de trombocitopenia severa com
contagem de plaquetas menor que 10.000/µL e púrpura trombocitopênica.

• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Alopecia (frequência desconhecida).

• Outras reações adversas

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VERSÃO 07 – Esta versão altera a versão 06

Ocasionalmente, podem ocorrer reações alérgicas ou pseudoalérgicas como, por exemplo, prurido, urticária ou erupções.
Tais reações leves podem tornar-se graves, acompanhadas por dispneia e hipotensão arterial, algumas vezes evoluindo até
choque.

Em casos isolados, pode ocorrer redução da concentração sérica de sódio e vasculite alérgica ou hipersensibilidade cutânea à
luz.

• Laboratoriais

A glimepirida, assim como todas as sulfonilureias, pode causar ganho de peso (frequência desconhecida).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sinais e sintomas: a superdose aguda, assim como o tratamento a longo prazo com doses muito elevadas de  glimepirida,
pode causar hipoglicemia severa com risco de vida.

Tratamento: o médico responsável deve ser informado tão logo a superdose de glimepirida seja descoberta. O paciente deve
ingerir açúcar de imediato, se possível na forma de glicose, a não ser que um médico já esteja conduzindo o tratamento da
superdose.

A monitorização cuidadosa é essencial até que o médico comprove que o paciente realmente está fora de perigo. Deve-se
lembrar que pode ocorrer recidiva da hipoglicemia após melhora do quadro inicial.

A  hospitalização  pode  ser  necessária  em  algumas  ocasiões,  mesmo  como  medida  preventiva.  Em  particular,  superdoses
significativas e reações severas com sinais tais como  perda  da consciência  ou  outras alterações  neurológicas graves, são
emergências médicas requerendo tratamento imediato e hospitalização.

Se,  por  exemplo,  o  paciente  estiver  inconsciente  é  indicada  a  administração  de  uma  injeção  intravenosa  de  solução
concentrada de glicose (para adultos, iniciar com dose de 40 mL de solução a 20%). Alternativamente, em adultos, pode-se
considerar a administração de glucagon em doses de 0,5 a 1 mg por via intravenosa, subcutânea ou intramuscular.

Em particular, no tratamento da hipoglicemia causada pela ingestão acidental de glimepirida por crianças e adolescentes, a
dose  de  glicose  a  ser  administrada  deve  ser  cuidadosamente  ajustada,  devido  à  possibilidade  de  ocorrer  hiperglicemia
perigosa, devendo ser controlada pela monitorização rigorosa da glicemia.

Pacientes  que  tenham  ingerido  quantidades  de  glimepirida  que  representam  ameaça  à  vida,  requerem  medidas  de
desintoxicação (por exemplo, lavagem gástrica e carvão medicinal).

Após a reposição aguda de glicose ter sido completada, é geralmente necessária a administração de infusão intravenosa de
glicose em baixas concentrações para se evitar a ocorrência de casos reincidentes de  hipoglicemia. O nível sanguíneo de
glicose  do  paciente  deve  ser  monitorizado  cuidadosamente  por  pelo  menos  24  horas.  Em  casos  severos  com  curso
prolongado, a hipoglicemia ou o risco de recaída pode persistir durante vários dias.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

Registro: 1.0043.1143

Produzido por:
EUROFARMA ARGENTINA S.A.
Avenida San Martin, nº 4550
Buenos Aires - Argentina

Importado e registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

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Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versõe

VP/VP

Apresenta

ções

relacionad

27/08/2015

076434115
1

10459-

GENÉRICO

- Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

VPS

2 mg e 4 mg

Comprimidos

05/04/2016

145936816

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

APRESENTAÇÕES

DIZERES LEGAIS

VPS

2 mg e 4 mg

Comprimidos

15/09/2016

228862416

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. RESULTADOS

EFICÁCIA

4.CONTRAINDICA

ÇÕES

9. REAÇÕES

ADVERSAS

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos

26/06/2017

128687617

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES

7. CUIDADOS DE

ARMAZENAMEN

TO DO

MEDICAMENTO

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos

07/04/2020

105148820

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

0965243/20

-4

31/03/2020

10506 -

GENÉRICO -

Modificação

Pós-Registro

– CLONE

(Inclusão de

local de

fabricação de
medicamento

de liberação

convencional

Não

aplicável

9. REAÇÕES

ADVERSAS

DIZERES LEGAIS

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos

01/12/2020

423757120

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. POSOLOGIA E
MODO DE USAR

9. REAÇÕES

ADVERSAS

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos

14/03/2023

025635723

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

DIZERES LEGAIS

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos

Não

aplicável

Não

aplicável

10452 -

GENÉRICO -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula -

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. CONTRA-

INDICAÇÕES

ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES

7. CUIDADOS DE

ARMAZENAMEN

VPS

2 mg e 4 mg

comprimidos