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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

lamotrigina

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES
Comprimidos 25 mg, 50 mg ou 100 mg: embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 12 ANOS)

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de lamotrigina 25 mg contém:
lamotrigina ....................................................................................................................................................... 25 mg
excipientes* q.s.p. ................................................................................................................................ 1 comprimido

Cada comprimido de lamotrigina 50 mg contém:
lamotrigina ....................................................................................................................................................... 50 mg
excipientes* q.s.p. ................................................................................................................................ 1 comprimido

Cada comprimido de lamotrigina 100 mg contém:
lamotrigina ..................................................................................................................................................... 100 mg
excipientes* q.s.p. ................................................................................................................................ 1 comprimido

*Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, lactose, corante laca amarelo, povidona, estearato de
magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÃO
A lamotrigina é uma droga antiepilética indicada como adjuvante ou em monoterapia para o tratamento de crises convulsivas parciais
e crises generalizadas, incluindo crises tônico-clônicas.
Após o controle epiléptico ter sido alcançado durante terapia combinada, drogas antiepiléticas (DAEs) concomitantes  geralmente
podem ser retiradas, substituindo-as pela monoterapia com lamotrigina.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Três estudos com nível de evidência A avaliaram a eficácia e tolerabilidade da lamotrigina em pacientes diagnosticados com epilepsia
generalizada  e  parcial.  O  primeiro  destes  estudos  avaliou  260  pacientes  que  foram  randomizados  para  receber  lamotrigina  ou
carbamazepina.  O  resultado  obtido  para  epilepsia  parcial,  considerando  pacientes  livres  de  crises  convulsivas  no  período  de  24
semanas  após  a  titulação  do  tratamento,  foi  de  48%  dos  pacientes  tratados  com  lamotrigina  e  51%  daqueles  tratados  com
carbamazepina. No grupo com epilepsia generalizada os resultados foram respectivamente, 78% e 76% [1]. O segundo destes estudos
utilizou desenho semelhante, porém entre pacientes idosos e, à semelhança do estudo anterior, não reportou diferenças de eficácia
significativas  entre  lamotrigina  e  carbamazepina  [2].  O  terceiro  estudo  comparativo  entre  lamotrigina  e  fenitoína  com  desenho
semelhante aos anteriores também não demonstrou diferença significativa entre os grupos com relação ao controle das crises, com
43% dos pacientes no grupo lamotrigina e 36% no grupo fenitoína permanecendo livres de crises nas 24 semanas de acompanhamento
[3]

[1]  BRODIE,  MJ.  et  al.  Double-blind  comparison  of  lamotrigine  and  carbamazepine  in  newly  diagnosed  epilepsy.  UK
Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group. Lancet, 345(8948): 476-479, 1995.
[2] BRODIE, MJ. et al. Multicentre, double-blind, randomised comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly
patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly Study Group, 37(1):81-7, 1999.
[3]  STEINER  TJ.  et  al.  Lamotrigine  monotherapy  in  newly  diagnosed  untreated  epilepsy:  a  double-blind  comparison  with
phenytoin. Epilepsia, 40(5):601-7, 1999.

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Modo de ação: os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a lamotrigina age nos canais de sódio sensíveis à diferença de
potencial (ddp), estabilizando as membranas neuronais e inibindo a liberação de neurotransmissores, principalmente de glutamato,
um aminoácido excitatório que desempenha papel-chave no desencadeamento de crises epiléticas.

Farmacodinâmica:  Estudos  in  vitro  mostram  que  a  lamotrigina  exibe  atividade  antiarrítmica  Classe  IB  em  concentrações
terapeuticamente relevantes. Ela inibe os canais de sódio cardíacos humanos com rápida cinética de abertura e fechamento e alta
dependência de voltagem consistente com outros agentes antiarrítmicos de Classe IB. Em doses terapêuticas, a lamotrigina não reduziu
a condução ventricular (ampliação do QRS) em pacientes saudáveis em um estudo QT completo; no entanto, em pacientes com doença
cardíaca estrutural ou funcional clinicamente importante, a lamotrigina pode retardar a condução ventricular (ampliar o QRS) e induzir
pró-arritmia.  Em testes destinados  a avaliar os efeitos de drogas  sobre o  sistema nervoso central, usando-se doses de 240 mg de
lamotrigina administradas a voluntários adultos sadios, os resultados não diferiram daqueles obtidos com o placebo, ao passo que
1.000 mg de fenitoína e 10 mg de diazepam comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e os movimentos
oculares, aumentaram a instabilidade corporal e produziram efeitos sedativos subjetivos.
Em outro estudo, doses orais únicas de 600 mg de carbamazepina comprometeram  significativamente a boa coordenação motora
visual e os movimentos oculares, ao mesmo tempo em que aumentaram a instabilidade corporal e a frequência cardíaca, enquanto os
resultados com a lamotrigina, em doses de 150 mg e 300 mg, não diferiram daqueles com o placebo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção:  a  lamotrigina  é  rapidamente  e  completamente  absorvida  pelo  intestino,  sem  metabolismo  significativo  de  primeira
passagem.  O  pico  de  concentração  plasmática  ocorre  aproximadamente  2,5  horas  após  a  administração  oral  da  droga.  O  tempo
necessário para que se atinja a concentração máxima é discretamente retardado após alimentação, porém a extensão da absorção não
é afetada. O perfil farmacocinético é linear até 450 mg, a mais alta dose única testada. Há variação considerável das concentrações
máximas no estado de equilíbrio entre indivíduos, mas, em um mesmo indivíduo, esta concentração raramente varia.

Distribuição:  a  lamotrigina  apresenta  ligação de  55%  às  proteínas  plasmáticas,  e  é  muito  improvável  que  seu  deslocamento  das
proteínas resulte em toxicidade. Seu volume de distribuição é de 0,92 a 1,22 l/kg.

Metabolismo: UDP-glicuronil transferases têm sido identificadas como as enzimas responsáveis pelo metabolismo da lamotrigina.
A  lamotrigina  induz  discretamente  seu  próprio  metabolismo,  dependendo  da  dose.  Entretanto,  não  existem  evidências  de  que  a
lamotrigina afete a farmacocinética de outras drogas antiepiléticas, e os dados sugerem que são pouco prováveis as interações entre a
lamotrigina e as drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450.

Eliminação: o clearance (depuração) médio em adultos saudáveis, no estado de equilíbrio, é de 39 ± 14 mL/min. O clearance da
lamotrigina é primariamente metabólico, com eliminação subsequente na urina do material conjugado com glicuronídeo. Menos de
10% da lamotrigina são excretados pela urina na forma inalterada. Apenas 2% de substâncias relacionadas à droga são excretados nas
fezes. O clearance e a meia-vida são independentes da dose. A meia-vida de eliminação média em adultos saudáveis é de 24 a 35
horas.
Em um estudo com indivíduos afetados pela Síndrome de Gilbert, o clearance médio aparente foi reduzido em 32% quando comparado
com os controles normais. Porém, os valores estão dentro da faixa da população em geral.
A  meia-vida  da  lamotrigina  é  significativamente  afetada  por  medicação  concomitante.  A  meia-vida  média  é  reduzida  para
aproximadamente 14 horas quando a lamotrigina é administrada com drogas indutoras de glicuronidação, tais como carbamazepina e
fenitoína, e é aumentada para uma média de aproximadamente 70 horas quando coadministrada com valproato (ver as seções Posologia
e modo de usar e Interações medicamentosas).

Populações de pacientes especiais

Crianças: o clearance ajustado ao peso corporal é maior em crianças do que em adultos, com valores mais altos em crianças abaixo
de 5 anos. A meia-vida da lamotrigina é, geralmente, menor em crianças do que em adultos, com um valor médio de aproximadamente
7 horas, quando administrada juntamente com drogas indutoras enzimáticas, tais como carbamazepina e fenitoína. A meia-vida da
lamotrigina é aumentada para um valor médio de 45 a 50 horas quando coadministrada com valproato (ver Posologia e modo de usar).
Idosos: resultados da análise farmacocinética de uma população, incluindo pacientes jovens e idosos com epilepsia envolvidos nos
mesmos testes, indicaram que o clearance da lamotrigina não se altera de modo clinicamente relevante. Após a administração de doses

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únicas isoladas, o clearance aparente decresceu em 12%, de 35 mL/min em pacientes com 20 anos para 31 mL/min em pacientes com
70 anos. O decréscimo após 48 semanas de tratamento foi de 10%, de 41 para 37 mL/min entre grupos jovens e idosos.
Adicionalmente, a farmacocinética da lamotrigina foi estudada em 12 indivíduos idosos saudáveis, após dose única de 150 mg. O
clearance  médio  nestes  idosos  (0,39  mL/min/kg)  encontrou-se  dentro  da  faixa  dos  valores  médios  de  clearance  (0,31  a  0,65
mL/min/kg) obtidos em nove estudos com adultos não idosos depois de dose única de 30 a 450 mg.

Insuficiência renal: em estudo com 12 voluntários com insuficiência renal crônica e outros seis indivíduos passando por hemodiálise
em que cada um fez uso de dose única de lamotrigina de 100 mg, a média do CL/F foi de 0,42 mL/min/kg (insuficiência renal crônica),
0,33  mL/min/kg  (entre  as  sessões  de  hemodiálise),  e  1,57  mL/min/kg  (durante  a  hemodiálise)  comparada  a  0,58  mL/min/kg  em
voluntários sadios.
A média de meia-vida plasmática foi de 42,9 h (insuficiência renal crônica), 57,4 h (entre as sessões de hemodiálise) e 13 h (durante
a hemodiálise), comparada a 26,2 h em voluntários sadios. Considerando a média, aproximadamente 20% (entre 5,6% e 35,1%) da
quantidade de lamotrigina presente no corpo foram eliminados durante quatro horas de hemodiálise. Para esta população, doses iniciais
de lamotrigina devem ser baseadas em pacientes em uso de drogas antiepiléticas. Doses reduzidas de manutenção podem ser efetivas
para pacientes com significativa falha da função renal

Insuficiência hepática: um estudo farmacocinético com dose única envolveu 24 pacientes  com diferentes  graus de insuficiência
hepática e 12 indivíduos saudáveis como controle. O clearance mediano aparente da lamotrigina foi 0,31; 0,24 ou 0,10 mL/min/kg
em pacientes com insuficiência hepática de grau A, B ou C (Classificação Child-Pugh), respectivamente, comparado a 0,34 mL/min/kg
nos indivíduos-controle saudáveis. As doses iniciais, de escalonamento e manutenção geralmente devem ser reduzidas em 50% em
pacientes  com  insuficiência  hepática  moderada  (Child-Pugh  B)  e  75%  na  insuficiência  hepática  grave  (Child-Pugh  C).  O
escalonamento e a manutenção da dose devem ser ajustados de acordo com a resposta clínica do paciente.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado em indivíduos com conhecida hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer outro componente
da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose- galactose.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Exantema
Existem  relatos  de  reações  adversas  dermatológicas  que,  geralmente,  têm  ocorrido  nas  primeiras  oito  semanas  após  o  início  do
tratamento  com  a  lamotrigina.  A  maioria  dos  exantemas  (rash)  é  leve  e  autolimitada,  entretanto,    exantemas  de  pele  graves  que
requerem  hospitalização  e  descontinuação  de  lamotrigina  foram  relatados.  Esses  casos  são  potencialmente  ameaçadores  à  vida  e
incluem a Síndrome de Stevens Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (NET, Síndrome de Lyell) (ver Reações Adversas) Nos
adultos participantes dos estudos, utilizando as doses recomendadas, a incidência de exantema de pele grave foi de aproximadamente
1:500 em pacientes epilépticos. Aproximadamente metade desses casos foi relatada como SJS (1:1000).

O risco de exantema grave em crianças é maior do que nos adultos.
Dados disponíveis sugerem que a incidência de exantemas associados à hospitalização de crianças é de 1:300 a 1:100.
Em crianças, a presença inicial de exantema pode ser confundida com uma infecção. Os médicos devem considerar a possibilidade de
reação medicamentosa em crianças que desenvolvem sintomas de exantema e febre durante as primeiras oito semanas de tratamento
com lamotrigina.
Além disso, o risco global de aparecimento de exantema pode estar fortemente associado a:
- altas doses iniciais de lamotrigina;
- doses que excedam o escalonamento de doses recomendado;
- uso concomitante de valproato (ver Posologia e modo de usar).
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com história de alergia ou rash cutâneo a outras drogas antiepiléticas, já que a frequência de
rash  não-grave  após  tratamento  com  lamotrigina  foi  aproximadamente  três  vezes  maior  nestes  pacientes  do  que  nos  que  não
apresentavam história de alergia e/ou rash.
Todos  os  pacientes  (adultos  e  crianças)  que  desenvolverem  exantema  devem  ser  rapidamente  avaliados,  e  o  uso  da  lamotrigina,
descontinuado, a menos que o exantema se mostre claramente não relacionado à droga. É recomendado que lamotrigina não seja
reiniciado em pacientes que tiveram a terapia suspensa por ter apresentado exantema no tratamento anterior com lamotrigina a menos
que o benefício se sobreponha ao risco.
Exantema  também  tem  sido  relatado  como  parte  de  Reações  Medicamentosas  com  eosinofilia  e  sintomas  sistêmicos  (DRESS);
também conhecida como síndrome de hipersensibilidade. Essa condição é associada a um padrão variável de sintomas sistêmicos –
incluindo febre, linfadenopatia, edema facial, anormalidades  hematológicas,hepáticas e renais  e meningite asséptica (ver Reações
adversas). A síndrome exibe um largo espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à coagulação intravascular disseminada

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(CID) e à insuficiência de múltiplos órgãos. É importante notar que manifestações de hipersensibilidade precoce (por exemplo: febre,
linfadenopatia) podem estar presentes mesmo que não ocorra exantema. Se tais sinais e sintomas estiverem presentes, o paciente deve
ser avaliado imediatamente, e o uso de lamotrigina deve ser descontinuado, a menos que possa ser estabelecida uma etiologia
alternativa.
A meningite asséptica foi reversível com a retirada da droga na maioria dos casos, mas reapareceu em alguns casos de reexposição à
lamotrigina. A reexposição resultou em um retorno rápido dos sintomas, que eram frequentemente mais graves. A lamotrigina não
deve ser reiniciada em pacientes que tenham interrompido devido à meningite relacionada a tratamento prévio com lamotrigina.

Em pacientes tratados com a lamotrigina, foi demonstrado que o alelo HLA-B*1502 nos indivíduos de origem asiática (principalmente
chineses Han e tailandeses) está associado ao risco de desenvolver a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e a necrólise epidérmica
tóxica (NET). Contudo, alguns pacientes com o alelo HLA-B*1502 não desenvolvem SJS/NET, e estas complicações podem ocorrer
mesmo em pacientes sem este alelo que usam lamotrigina. Os benefícios do tratamento com lamotrigina em pacientes positivos para
HLA-B*1502 devem ser cuidadosamente avaliados em relação ao risco de desenvolver SJS/NET.

Linfoistiocitose hemofagocítica (HLH)
A HLH foi observada em pacientes que fazem o uso de lamotrigina (ver Reações Adversas). A HLH é uma síndrome de ativação
imuno  patológica,  que  pode  ser  fatal,  caracterizada  por  sinais  e  sintomas  clínicos  como  febre,  erupção  cutânea  (rash),  sintomas
neurológicos,  hepatoesplenomegalia,  linfadenopatia,  citopenias,  ferritina  sérica  elevada,  hipertrigliceridemia  e  anormalidades  da
função hepática e coagulação. Os sintomas ocorrem geralmente dentro de 4 semanas após o início do tratamento.

Deve-se avaliar imediatamente os pacientes com esses sinais e sintomas e o diagnóstico de HLH deve ser levado em consideração. O
uso de lamotrigina deve ser descontinuado a menos que uma etiologia alternativa seja estabelecida.

Risco de suicídio
Sintomas de depressão e/ou transtorno bipolar podem ocorrer em pacientes com epilepsia, e existem evidências de que os pacientes
com epilepsia e transtorno bipolar apresentam risco elevado para suicidalidade.
De 25% a 50% dos pacientes com transtorno bipolar tentam suicidar-se pelo menos uma vez e podem apresentar piora dos sintomas
depressivos e/ou aparecimento de ideias e comportamentos suicidas (suicidalidade), estejam eles tomando ou não medicações para o
transtorno bipolar, incluindo lamotrigina.
Ideação e comportamento suicidas foram relatados em pacientes tratados com DAEs em diversas indicações, inclusive epilepsia e
transtorno bipolar. Uma metanálise de estudos randomizados com DAEs (inclusive lamotrigina) controlados com placebo também
demonstrou pequeno aumento no risco de ideação e comportamento suicidas. O mecanismo desse risco não é conhecido, e os dados
disponíveis não descartam a possibilidade de risco aumentado para lamotrigina.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados para detecção de sinais de ideação e comportamentos suicidas.
Os  pacientes  (e  os  cuidadores  deles)  devem  ser  aconselhados  a  buscar  auxílio  médico  caso  apareçam  sinais  de  ideação  ou
comportamento suicidas.

Contraceptivos hormonais
Efeito dos contraceptivos hormonais na eficácia de lamotrigina:
Foi  demonstrado  que  a  associação  de  etinilestradiol/levonorgestrel  (30  mcg/150  mcg)  aumenta  o  clearance  da  lamotrigina  em
aproximadamente duas vezes, resultando em redução dos níveis de lamotrigina (ver Interações medicamentosas). Após a titulação,
doses  de  manutenção  mais  elevadas  de  (lamotrigina  podem  ser  necessárias  (em  até  duas  vezes  ou  mais)  para  atingir  a  resposta
terapêutica  máxima.  Em  mulheres  que  não  estejam  usando  substâncias  indutoras  de  glicuronidação  da  lamotrigina  e  em  uso  de
contraceptivos hormonais que incluam uma semana de medicação inativa (por exemplo, uma semana sem pílula), aumentos graduais
transitórios nos níveis de lamotrigina ocorrerão durante a semana de medicação inativa. Esses aumentos devem ser maiores quando o
aumento da dose de lamotrigina se der nos dias que antecedem ou durante a semana de medicação inativa. Para instruções de dose,
ver Posologia e Modo de Usar.
Os médicos devem fazer acompanhamento clínico apropriado da mulher que comece ou pare de tomar contraceptivos hormonais
durante o tratamento com lamotrigina, uma vez que ajustes na dosagem de lamotrigina serão necessários na maioria dos casos.
Outros contraceptivos orais e tratamentos de Terapia de Reposição Hormonal não foram estudados.
Entretanto, eles podem, de forma similar, afetar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.
Efeito do lamotrigina na eficácia de contraceptivos hormonais:
Em  um  estudo  de  interação  com  16  voluntárias  saudáveis  demonstrou-se  que  quando  a  lamotrigina  e  o  contraceptivo  hormonal
(associação  de  etinilestradiol/levonorgestrel)  são  administrados  em  associação  há  um  modesto  aumento  no  clearance  do
levonorgestrel e alterações nos níveis de FSH e LH séricos (ver Interações Medicamentosas). O impacto dessas alterações na atividade
ovulatória é desconhecido. Entretanto, não pode ser excluída a possibilidade dessas alterações resultarem numa diminuição da eficácia
contraceptiva  em  algumas  pacientes  que  estejam  tomando  medicações  hormonais  e  lamotrigina.  Assim,  as  pacientes  devem  ser
instruídas a relatar imediatamente ao médico qualquer alteração em seu ciclo menstrual, como sangramentos entre os períodos.

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Efeito da lamotrigina nos substratos do transportador catiônico orgânico 2 (OCT2).
A lamotrigina é um inibidor da secreção tubular renal via proteínas OCT 2 (ver Interações Medicamentosas).
Isso  pode  resultar  em  aumento  dos  níveis  plasmáticos  de  certas  drogas  que  são  substancialmente  excretadas  por  esta  via.  A
coadministração  de  lamotrigina  com  os  substratos  OCT  2s  com  um  índice  terapêutico  estreito,  por  exemplo,  a  dofetilida  não  é
recomendada.

Diidrofolato redutase
A lamotrigina é um fraco inibidor da diidrofolato-redutase. Portanto, há possibilidade de interferência com o metabolismo do folato
durante tratamentos prolongados. Entretanto, em períodos de até um ano, a lamotrigina não provocou alterações significativas na
concentração da hemoglobina, no volume corpuscular médio e nas concentrações de folato em nível sérico ou das hemácias. Em
períodos de tratamento de até cinco anos não houve alterações significativas na concentração de folato das hemácias.

Insuficiência renal
Em estudos com dose única em pacientes com insuficiência renal terminal, as concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram
significativamente alteradas. No entanto, como é esperado que haja acúmulo do metabólito glicuronato, deve-se ter cuidado ao tratar
pacientes com insuficiência renal.

Pacientes sendo tratados com outras formulações contendo lamotrigina
Este medicamento não deve ser administrado a pacientes que estejam sendo tratados com outras formulações contendo lamotrigina
sem recomendação médica.

ECG Síndrome de Brugada
Uma associação muito rara com ECG padrão do tipo Brugada foi observada, embora uma relação causal não tenha sido estabelecida.
Portanto, deve-se ter cautela com o uso de lamotrigina em pacientes com Síndrome de Brugada.

Ritmo cardíaco e anormalidades de condução
Testes in vitro mostraram que lamotrigina apresenta atividade antiarrítmica Classe IB em concentrações terapeuticamente relevantes.
Com base nestes achados in vitro, lamotrigina pode potencialmente retardar a condução ventricular (ampliar o QRS) e induzir pró-
arritmia em pacientes com doença cardíaca estrutural ou funcional clinicamente importante. Portanto, qualquer benefício esperado ou
observado de lamotrigina para esses pacientes deve ser cuidadosamente avaliado em relação aos riscos potenciais de eventos cardíacos
graves ou fatais. O uso concomitante de outros bloqueadores de canais de sódio pode aumentar ainda mais o risco de pró-arritmia.

Epilepsia
Como ocorre com outras drogas antiepiléticas, a suspensão abrupta de lamotrigina pode provocar crises de rebote. A menos que seja
necessária a interrupção abrupta (em casos de exantema, por exemplo), a dose de lamotrigina deve sofrer redução gradual ao longo
de duas semanas.
Há relatos na literatura de que crises convulsivas graves, incluindo estado de mal epiléptico, podem levar à rabdomiólise, disfunção
de  múltiplos  órgãos  e  coagulação  intravascular  disseminada,  algumas  vezes  levando  à  morte.  Casos  semelhantes  ocorreram  em
associação ao uso de lamotrigina.

Testes de laboratório
A lamotrigina tem demonstrado interferir em testes  rápidos  de urina usados  para detecção de drogas, podendo resultar em  falsos
positivos, particularmente para fenciclidina. Um método químico alternativo mais específico deve ser utilizado para confirmar um
resultado positivo.

Gravidez e lactação
A administração de lamotrigina não prejudicou a fertilidade de animais, em estudos de reprodução. Não há experiência do efeito do
lamotrigina sobre a fertilidade humana.
Dados pós-comercialização, resultantes de diversos registros prospectivos de gravidezes, documentaram resultados de cerca de 8700
mulheres expostas à lamotrigina usado em monoterapia durante o primeiro trimestre de gravidez. Globalmente, estes dados não são
sugestivos de aumento substancial do risco de malformações congênitas maiores, embora os dados de um número limitado de registros
apresentem relatos de aumento do risco de fendas orais. Um estudo caso-controle completo não demonstrou maior risco de fendas
orais em comparação a -outras malformações maiores após a exposição à lamotrigina. Os dados relacionados ao uso de lamotrigina
em associação a outros fármacos são insuficientes para avaliar se o risco de malformações associado a outros agentes é afetado pelo
uso concomitante de lamotrigina.
Como a maioria das drogas, lamotrigina não deve ser usado na gravidez, a menos que, a critério clínico, o benefício potencial para a
mãe justifique qualquer risco possível ao desenvolvimento fetal.

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As  alterações  fisiológicas  relacionadas  à  gravidez  podem  afetar  os  níveis  e/ou  efeitos  terapêuticos  da  lamotrigina.  Há  relatos  de
diminuição dos níveis de lamotrigina durante a gravidez. Deve-se assegurar o adequado acompanhamento clínico à mulher grávida
que esteja em tratamento com lamotrigina.
Houve relatos de que lamotrigina passa para o leite materno em concentrações altamente variáveis, resultando em níveis totais de
lamotrigina em bebês de até cerca de 50% dos níveis observados nas mães. Portanto, em alguns bebês amamentados, as concentrações
séricas de lamotrigina podem atingir níveis nos quais ocorrem efeitos farmacológicos.
O benefício potencial da amamentação deve ser considerado frente ao risco potencial de efeitos adversos aos bebês.

Teratogenicidade: Estudos de toxicologia reprodutiva com lamotrigina em animais, em doses inferiores as doses de 400 mg/dia para
seres humanos [em uma área de superfície corporal (mg/m2)], mostraram toxicidade no desenvolvimento (aumento da mortalidade,
diminuição do peso corporal, aumento das variações estruturais, anormalidades neurocomportamentais), mas não mostraram efeitos
teratogênicos.  Entretanto,  como  a  lamotrigina  é  um  fraco  inibidor  de  diidrofolato  redutase,  existe  risco  teórico  de  ocorrerem
malformações fetais humanas, quando a mãe é tratada com um inibidor de folato durante a gravidez.

Categoria C de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Dois estudos com voluntários demonstraram que o efeito do lamotrigina sobre a coordenação motora visual, movimentos dos olhos,
movimentos  corporais  e  de  sedação  não  diferiram  do  placebo.  Em  estudos  clínicos  com  lamotrigina,  eventos  adversos  de
características neurológicas, como vertigem e diplopia, têm sido reportados. Desta forma, os pacientes devem avaliar como serão
afetados pela terapia com lamotrigina antes de dirigir e operar máquinas.
Como existe uma variação individual em resposta a todas as terapias com drogas antiepilépticas, o paciente deve consultar seu
médico especificamente sobre a questão de dirigir e a epilepsia.

Atenção: contém 76,360 mg de lactose/comprimido.

Atenção: Contém o corante amarelo de quinolina que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A uridina 5’-difosfo (UDP)-glicuronil transferase (UGTs) foi identificada como sendo a enzima responsável pelo metabolismo da
lamotrigina. Fármacos que induzem ou inibem a glicuronidação podem, portanto, afetar o clearance aparente da lamotrigina. Indutores
fortes  ou  moderados  da  enzima  citocromo  P450  3A4  (CYP3A4),  também  conhecidos  por  induzir  a  UGTs,  podem  aumentar  o
metabolismo da lamotrigina. Não há evidências de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente relevante de enzimas
citocromo  P450.  A  lamotrigina  pode  induzir  seu  próprio  metabolismo,  mas  o  efeito  é  modesto  e,  provavelmente,  não  apresenta
consequências clínicas significativas.

Os fármacos que demonstraram ter um impacto clinicamente relevante na concentração da lamotrigina são descritos na Tabela 1. A
orientação posológica específica para esses fármacos é fornecida na seção Posologia e Modo de Usar. Além disso, a Tabela 1 lista os
medicamentos  que  demonstraram  ter  pouco  ou  nenhum  efeito  na  concentração  de  lamotrigina.  Geralmente,  não  se  espera  que  a
administração concomitante de tais medicamentos resulte em nenhum impacto clínico. No entanto, deve-se considerar pacientes cuja
epilepsia é especialmente sensível a flutuações nas concentrações de lamotrigina.

Tabela 1: Efeito de drogas na concentração da lamotrigina (ver Posologia e Modo de Usar):

Drogas que aumentam a
concentração da lamotrigina

Drogas que reduzem a
concentração da lamotrigina

Drogas que têm pouco ou
nenhum efeito na concentração
da lamotrigina

Valproato

carbamazepina

lítio

fenitoína

bupropiona

primidona

olanzapina

fenobarbitona

oxcarbazepina

rifampicina

felbamato

lopinavir/ritonavir

gabapentina

atazanavir/ritonavir*

levetiracetam

Associação de
etinilestradiol/levonorgestrel**

pregabalina
topiramato

zonisamida

aripiprazol

lamotrigina_com_VPS_V15

lacosamida

perampanel

paracetamol

*Para  orientações  de  dosagem,  ver  Posologia  e  Modo  de  Usar  –  Recomendações  gerais  para  populações  de  pacientes  especiais,
adicionalmente para mulheres tomando contraceptivos orais ver também Advertências e Precauções – Contraceptivos hormonais.

Interações envolvendo drogas antiepilépticas - DAEs (ver Posologia e Modo de Usar)
O valproato, que inibe a glicuronidação da lamotrigina, reduz o metabolismo e aumenta a meia-vida média da lamotrigina em cerca
de duas vezes.
Alguns  DAEs  (como  fenitoína,  carbamazepina,  fenobarbital  e  primidona),  que  induzem  as  enzimas  do  citocromo  P450,  também
induzem as UGTs e, portanto, aumentam o metabolismo da lamotrigina.
Há relatos de eventos em nível do sistema nervoso central - incluindo vertigem, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas - em pacientes
recebendo  carbamazepina  após  a  introdução  de  lamotrigina.  Esses  eventos  são  normalmente  resolvidos  quando  a  dose  de
carbamazepina  é  reduzida.  Efeito  similar  foi  observado  durante  estudo  com  oxcarbazepina  e  lamotrigina  em  voluntários  adultos
saudáveis, mas a redução da dose não foi investigada.
Em estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1.200 mg de oxcarbazepina, observou-se
que a oxcarbazepina não altera o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina não altera o metabolismo da oxcarbazepina.
Em estudo com voluntários sadios, a coadministração de felbamato (1.200 mg, duas vezes ao dia) e lamotrigina (100 mg, duas vezes
ao dia, por 10 dias) não demonstrou ter efeitos clínicos relevantes na farmacocinética da lamotrigina.
Baseado  nas  análises  retrospectivas  dos  níveis  plasmáticos  em  pacientes  que  recebiam  lamotrigina  isolado  ou  juntamente  com
gabapentina, o clearance da lamotrigina não pareceu ser alterado pela gabapentina.
Interações potenciais entre levetiracetam e lamotrigina foram pesquisadas avaliando-se as concentrações séricas de ambos agentes
durante estudo clínico placebo-controlado. Os dados indicaram que a lamotrigina não influencia a farmacocinética do levetiracetam,
e o levetiracetam não afeta a farmacocinética da lamotrigina.
O estado de equilíbrio das concentrações plasmáticas de lamotrigina não foi afetado pela administração concomitante com pregabalina
(200 mg, três vezes ao dia). Não existem interações farmacocinéticas entre lamotrigina e pregabalina.
O topiramato não alterou as concentrações plasmáticas de lamotrigina enquanto foi observado aumento de 15% nas concentrações
de topiramato.
Em estudo com pacientes com epilepsia, a coadministração de zonisamida (200 a 400 mg/dia) com lamotrigina (150 a 500 mg/dia)
durante 35 dias não teve efeito significativo na farmacocinética da lamotrigina.

Em estudo placebo-controlado, com pacientes no início de crises convulsivas parciais, a concentração plasmática da lamotrigina não
foi afetada pelo uso concomitante de lacosomida (200, 400 ou 600 mg/dia).

Em uma análise conjunta de dados de três estudos clínicos placebo-controlado que investigavam o perampanel em terapia combinada
em pacientes com início de crises convulsivas parciais e crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas primárias, a maior dose de
perampanel avaliada (12 mg/dia) aumentou o clearance da lamotrigina em menos de 10%.  Apesar de terem sido reportadas alterações
nas  concentrações  plasmáticas  com  outras  drogas  antiepiléticas,  estudos  controlados  não  demonstraram  evidências  de  que  a
lamotrigina  afete  as  concentrações  plasmáticas  de  drogas  antiepiléticas  quando  administradas  concomitantemente.  Evidências  de
estudos in vitro indicaram que a lamotrigina não altera a ligação de outras drogas antiepiléticas às proteínas.

Interações envolvendo outros agentes psicoativos (ver Posologia e Modo de Usar)
A farmacocinética do lítio, após a administração de 2 g de gliconato de lítio anidro, duas vezes ao dia, durante seis dias, a 20 indivíduos
saudáveis, não foi alterada pela administração concomitante de 100 mg/dia de lamotrigina.
Múltiplas  doses  orais  de  bupropiona  não  tiveram  efeitos  estatisticamente  significativos  na  farmacocinética  de  dose  única  de
lamotrigina em 12 indivíduos e houve somente um leve aumento na área sob a curva (ASC) do metabólito glicuronídeo de lamotrigina.
Em estudo com voluntários adultos saudáveis, 15 mg de olanzapina reduziu a área sob a curva (ASC) e a concentração máxima (Cmáx)
da lamotrigina numa média de 24% e 20%, respectivamente. A lamotrigina, em doses de 200 mg, não afetou a farmacocinética da
olanzapina.
Doses múltiplas orais de lamotrigina (400 mg/dia) não tiveram efeito clínico significativo na farmacocinética de uma única dose de 2
mg de risperidona em 14 voluntários adultos saudáveis. Após a coadministração de risperidona 2 mg com lamotrigina, 12 dos 14
voluntários  apresentaram  sonolência,  comparado  a  1  (um)  de  20,  quando  tomaram  risperidona  isoladamente,  e  nenhum,  quando
lamotrigina foi administrado isoladamente.
Em um estudo com 18 pacientes adultos com transtorno bipolar I, que receberam um esquema estabelecido de lamotrigina (> / = 100
mg / dia), doses de aripiprazol foram aumentadas de 10 mg / dia para uma dose alvo de 30 mg / dia ao longo de um período de 7 dias
e continuadas uma vez ao dia por mais 7 dias. Uma redução média de cerca de 10% na Cmáx e AUC da lamotrigina foi observada.
Experimentos  de  inibição  in  vitro  indicaram  que  a  formação  do  metabólito  primário  da  lamotrigina,  o  2-N-glicuronídeo,  foi
minimamente  afetada  pela  coincubação  com  amitriptilina,  bupropiona,  clonazepam,  fluoxetina,  haloperidol  ou  lorazepam.  Dados
sobre o metabolismo do bufuralol, obtidos de microssoma hepático humano, sugeriram que a lamotrigina não reduz o clearance das
drogas eliminadas predominantemente pelo CYP2D6. Resultados de experimentos in vitro também sugerem que é improvável que o
clearance da lamotrigina seja afetado pela clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona.

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Interações com contraceptivos hormonais
Efeito de contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina:
Em  um  estudo  com  16  voluntárias,  verificou-se  que  o  uso  de  contraceptivo  contendo  30  mcg  de  etinilestradiol  e  150  mcg  de
levonorgestrel  associados  causou  aumento  no  clearance  oral  da  lamotrigina  em  aproximadamente  duas  vezes,  resultando  numa
redução média de 52% e 39% na área sob a curva (ASC) e Cmáx, respectivamente. As concentrações séricas da lamotrigina aumentaram
gradualmente durante o curso de uma semana de medicação inativa (por exemplo, uma semana sem contraceptivo), com concentrações
pré-dose ao final da semana de medicação inativa sendo, em média, aproximadamente duas vezes mais altas que durante a coterapia
(ver Posologia e modo de usar - Recomendações gerais para populações de pacientes especiais - Mulheres tomando contraceptivos
hormonais; e Advertências – Contraceptivos hormonais).
Efeito da lamotrigina na farmacocinética dos contraceptivos hormonais:
Em  um  estudo  com  16  voluntárias,  a  dose  de  equilíbrio  de  300  mg  de  lamotrigina  não  afetou  a  farmacocinética  do componente
etinilestradiol  na  medicação  associada.  Um  modesto  aumento  no  clearance  oral  do  componente  levonorgestrel  foi  observado,
resultando numa redução média de 19% e 12% na área sob a curva (ASC) e Cmáx do levonorgestrel, respectivamente. Medidas das
concentrações séricas de FSH, LH e estradiol durante o estudo indicaram certa perda da supressão da atividade hormonal ovariana em
algumas  mulheres,  embora  a  medida  da  progesterona  sérica  tenha  indicado  que  não  houve  evidência  hormonal  de  ovulação  em
nenhuma das 16 voluntárias. O impacto do modesto aumento do clearance do levonorgestrel e das alterações das concentrações séricas
de FSH e LH na atividade ovulatória é desconhecido (ver Precauções e Advertências). O efeito de doses diferentes de 300 mg/dia de
lamotrigina não foi estudado, e estudos com outras formulações hormonais femininas não foram conduzidos.

Interações envolvendo outras medicações:
Em um estudo com 10 voluntários do sexo masculino, verificou-se que a rifampicina aumentou o clearance e diminuiu a meia-vida
da lamotrigina pela indução das enzimas hepáticas responsáveis pela glicuronidação.
Em  pacientes  recebendo  terapia  concomitante  com  rifampicina,  deve-se  empregar  o  regime  de  tratamento  recomendado  para  a
lamotrigina e indutores de glicuronidação competitivos (ver Posologia e modo de usar).
Em estudo com voluntários saudáveis, lopinavir/ritonavir reduziu aproximadamente pela metade as concentrações plasmáticas de
lamotrigina, provavelmente pela indução da glicuronidação. Em pacientes recebendo terapia concomitante com lopinavir/ritonavir, o
regime de tratamento recomendado para lamotrigina e indutores da glicuronidação deve ser considerado (ver Posologia e modo de
usar).
Em um estudo com voluntários adultos sadios, atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) reduziu a área sob a curva (ASC) e a Cmáx de
lamotrigina (dose única de 100 mg) em uma média de 32% e 6%, respectivamente (ver Posologia e Modo de Usar – Recomendações
gerais para populações de pacientes especiais).
Em um estudo em voluntários adultos saudáveis, paracetamol 1g (quatro vezes ao dia) reduz a área sob a curva (ASC) e a Cmáx de
lamotrigina  até  uma  média  de  20%  e  25%,  respectivamente.  Os  dados  da  avaliação  in  vitro  do  efeito  da  lamotrigina  no  OCT  2
demonstram que lamotrigina, mas não o metabólito N (2)-glucuronídeo, é um inibidor de OCT 2 em concentrações potencialmente
relevantes  clinicamente.  Estes  dados  demonstram  que  a  lamotrigina  é  um  inibidor  de  OCT  2,  com  valor  IC50  de  53,8  µM  (ver
Advertências e Precauções).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15 a 30 ºC). Proteger da luz e da umidade.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento
lamotrigina 25 mg, 50 mg e 100 mg comprimido circular amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Este medicamento deve ser engolido inteiro, com o auxílio de um copo de água.
Não tente administrar quantidades parciais dos comprimidos. Os comprimidos não devem ser mastigados nem partidos. Se uma dose
calculada de lamotrigina (por exemplo: para uso em crianças e pacientes com insuficiência hepática) não puder ser dividida em doses
menores, a dose a ser administrada será igual à menor dose equivalente a um comprimido inteiro.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

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Reintrodução da terapia
Os  médicos  devem  avaliar  a necessidade  de  escalonamento  de  dose  ao  reintroduzir  a  terapia  com  lamotrigina,  em  pacientes  que
descontinuaram seu uso por alguma razão, uma vez que há sérios riscos de exantema associados a altas doses iniciais e ao exceder a
dose recomendada para o escalonamento de lamotrigina (ver Advertências e Precauções). Quanto maior o intervalo entre o uso prévio
e a reintrodução, maior o cuidado que se deve tomar no escalonamento da dose de manutenção. Quando este intervalo exceder cinco
meias-vidas  (ver  Propriedades  farmacocinéticas,  em  Características  farmacológicas),  lamotrigina  deve  ser  escalonado  à  dose  de
manutenção de acordo com um programa apropriado.
Recomenda-se que lamotrigina não seja reiniciado em pacientes que tenham descontinuado seu uso por causa de exantema associado
ao tratamento prévio com lamotrigina, a menos que o potencial benefício ultrapasse os possíveis riscos.

Epilepsia
Quando  drogas  antiepilépticas  de  uso  concomitante  são  retiradas  para  monoterapia  com  lamotrigina  ou  quando  outra  droga
antiepilética  (DAE)  é  adicionada  ao  regime  de  tratamento  contendo  lamotrigina,  devem-se  considerar  os  efeitos  sobre  a
farmacocinética da lamotrigina (ver Interações Medicamentosas).

Dose em monoterapia
Adultos e crianças acima de 12 anos de idade:
A dose inicial de lamotrigina em monoterapia é de 25 mg, uma vez ao dia, por duas semanas, seguida por 50 mg, uma vez ao dia, por
duas semanas. A partir daí, a dose deve ser aumentada em até um máximo de 50-100 mg, a cada uma a duas semanas, até que uma
resposta ótima seja alcançada. A dose usual de manutenção para se alcançar uma resposta ideal é de 100-200 mg/dia, administrados
uma vez ao dia ou em duas doses fracionadas. Alguns pacientes podem necessitar de até 500 mg/dia de lamotrigina para alcançar a
resposta desejada.
Por  conta  do  risco  de  exantema  (rash),  a  dose  inicial  e  o  escalonamento  de  doses  subsequentes  não  devem  ser  excedidos  (ver
Advertências e Precauções).

Dose em terapia combinada
Adultos e crianças acima de 12 anos:
Nos pacientes recebendo valproato, com ou sem outra droga antiepilética (DAE), a dose inicial de lamotrigina deve ser de 25 mg, em
dias alternados, por duas semanas, seguida por 25 mg, uma vez ao dia, por duas semanas. Em seguida, a dose deve ser aumentada até
um máximo de 25-50 mg, a cada uma ou duas semanas, até que uma resposta adequada seja alcançada. A dose usual de manutenção
para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg/dia, administrados uma vez ao dia ou fracionados em duas tomadas.
Nos pacientes tomando DAEs concomitantes ou outras medicações (ver Interações Medicamentosas) que induzam a glicuronidação
da lamotrigina, com ou sem outras DAEs (exceto valproato), a dose inicial de lamotrigina é de 50 mg, uma vez ao dia, por duas
semanas, seguidos por 100 mg/dia, administrados em duas doses fracionadas, por duas semanas.
A partir daí, a dose deve ser aumentada até um máximo de 100 mg a cada uma ou duas semanas, até que uma resposta adequada seja
alcançada.  A  dose  usual  de  manutenção  para  se  obter  uma  resposta  ótima  é  de  200-400  mg  /dia,  administrados  em  duas  doses
fracionadas.
Alguns pacientes podem necessitar de até 700 mg/dia de lamotrigina para alcançar a resposta desejada.
Em pacientes usando outras drogas que não induzem ou inibem significativamente a glicuronidação da lamotrigina (ver Interações
medicamentosas), a dose inicial de lamotrigina é 25 mg uma vez ao dia por duas semanas, seguidos por 50 mg, uma vez ao dia, por
duas semanas. A partir daí, a dose deve ser aumentada até um máximo de 50 a 100 mg a cada uma ou duas semanas, até que uma
resposta adequada seja alcançada. A dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg /dia,
administrados uma vez ao dia ou em duas doses fracionadas.

Tabela 2 – Regime de tratamento recomendado em epilepsia para adultos e maiores de 12 anos

Semanas 1 + 2

Semanas 3 + 4

Dose de manutenção

Monoterapia

25 mg (uma vez ao dia)

50 mg (uma vez ao
dia)

100-200 mg (uma vez ao
dia ou em duas doses
fracionadas).
Para se atingir a dose de
manutenção, as doses
podem ser aumentadas até
50-100 mg a cada 1-2
semanas.

Terapia combinada com valproato
independentemente do uso de
qualquer outra medicação
concomitante

12,5 mg (25 mg
administrados
em dias
alternados)

25 mg (uma vez ao
dia)

100-200mg (uma vez ao
dia ou em duas doses
fracionadas).
Para se atingir a dose de

lamotrigina_com_VPS_V15

manutenção, as doses
podem ser aumentadas até
25-50 mg a cada 1-2
semanas.

Terapia
combinada
sem
valproato

Este regime de
doses deve ser
usado com outras
drogas que não
induzem ou
inibem
significativament
e a glicuronidação
da lamotrigina
(ver Interações
medicamentosas)

25 mg
(uma vez ao
dia)

50 mg
(uma vez ao
dia)

100-200 mg (uma vez ao
dia ou em duas doses
fracionadas).
Para se atingir a dose de
manutenção, as doses
podem ser aumentadas até
50-100 mg a cada 1-2
semanas.

Esse regime de
doses deve ser
usado com:
fenitoína
carbamazepina
fenobarbitona
primidona
ou com outros
indutores da
glicuronidação da
lamotrigina

50 mg
(uma vez ao
dia)

100 mg
(duas doses
fracionadas)

200-400 mg
(duas doses fracionadas)
Para se atingir a
manutenção, as doses
podem ser aumentadas até
100 mg a cada 1-2
semanas.

Nota: Em pacientes tomando DAEs cuja interação farmacocinética com a lamotrigina seja desconhecida, deve ser utilizado
o regime de tratamento recomendado para o uso da associação lamotrigina/valproato.

Face ao risco de exantema (rash), a dose inicial e o escalonamento de doses subsequentes não devem ser excedidos (ver Advertências
e Precauções).

Recomendações posológicas gerais para populações de pacientes especiais
Mulheres tomando contraceptivos hormonais
- Iniciando o tratamento com lamotrigina em pacientes que já estejam tomando contraceptivos hormonais:
Embora haja evidências de que os contraceptivos hormonais aumentam o clearance da lamotrigina (ver Advertências e Precauções e
Interações Medicamentosas), nenhum ajuste no escalonamento de dose de lamotrigina deve ser necessário com base somente no uso
de contraceptivos hormonais. O escalonamento das doses deve seguir as diretrizes recomendadas, baseando-se no fato de a lamotrigina
ser adicionada a valproato (um inibidor da glicuronidação da lamotrigina) ou a um indutor da glicuronidação da lamotrigina, ou de
lamotrigina ser adicionado na ausência de valproato ou de um indutor da glicuronidação da lamotrigina.

- Iniciando o uso de contraceptivos hormonais em pacientes que já estejam tomando doses de manutenção de lamotrigina e não estejam
tomando substâncias indutoras da glicuronidação da lamotrigina:
Na  maioria  dos  casos,  será  necessário  aumentar  a  dose  de  manutenção  de  lamotrigina  para  valores  duas  vezes  maiores  (ver
Advertências e precauções e Interações medicamentosas). É recomendado que, a partir do momento em que seja iniciado o uso de
contraceptivos hormonais, a dose de lamotrigina seja aumentada para até 50 a 100 mg/dia a cada semana, de acordo com a resposta
clínica individual. Os  aumentos de dose não  devem  exceder esse valor, a menos que a resposta clínica indique a necessidade de
acréscimos maiores.

- Interrompendo o uso de contraceptivos hormonais em pacientes que já estejam tomando doses de manutenção de lamotrigina e não
estejam tomando substâncias indutoras da glicuronidação da lamotrigina:
Na maioria dos casos, será necessário reduzir a dose de manutenção de lamotrigina para valores até 50% menores (ver Advertências
e precauções; Interações medicamentosas). É recomendado que seja feita a redução gradual da dose diária de lamotrigina de até 50 a
100 mg a cada semana (não excedendo 25% da dose diária total semanal) pelo período de três semanas, a menos que a resposta clínica
indique o contrário.

Administração com atazanavir/ritonavir
Apesar  de  atazanavir/ritonavir  ter  mostrado  reduzir  a  concentração  plasmática  de  lamotrigina  (ver  Interações  medicamentosas),
nenhum ajuste no escalonamento de dose de lamotrigina deve ser necessário com base somente no uso de atazanavir/ritonavir. O

lamotrigina_com_VPS_V15

escalonamento das doses deve seguir as diretrizes recomendadas, baseando-se no fato de a lamotrigina ser adicionada ao valproato
(um inibidor da glicuronidação da lamotrigina) ou a um indutor da glicuronidação da lamotrigina, ou de lamotrigina ser adicionado
na ausência de valproato ou de um indutor da glicuronidação da lamotrigina.
Em pacientes que já tomam doses de manutenção de lamotrigina e que não utilizam indutores de glicuronidação, pode ser necessário
aumentar  a  dose  de  lamotrigina  se  atazanavir/ritonavir  forem  utilizados  ou  diminuir  a  dose  se  atazanavir/ritonavir  forem
descontinuados.

Idosos (acima de 65 anos de idade)
Nenhum ajuste de dose é necessário. A farmacocinética da lamotrigina nesta faixa etária não difere significativamente da população
de adultos não idosos.

Insuficiência hepática
As doses  iniciais de escalonamento e manutenção devem  ser geralmente reduzidas  em aproximadamente 50% em pacientes  com
insuficiência hepática moderada (Child-Pugh grau B) e em 75% na insuficiência hepática grave (Child-Pugh grau C). As doses de
escalonamento e manutenção devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica.

Insuficiência renal
Deve-se ter cautela ao administrar lamotrigina a pacientes com insuficiência renal. Em pacientes em estágio terminal de insuficiência
renal, as doses iniciais de lamotrigina devem ser baseadas no regime de DAEs dos pacientes. Doses de manutenção reduzidas podem
ser eficazes para pacientes com insuficiência renal significativa (ver Advertências e Precauções). Para informações farmacocinéticas
mais detalhadas, ver Propriedades farmacocinéticas, em Características Farmacológicas.

9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas identificadas a partir de dados de estudos clínicos de epilepsia estão descritas abaixo. Reações adversas adicionais
identificadas a partir de dados de vigilância pós-comercialização estão incluídas na seção Dados Pós-Comercialização. Todas as seções
devem ser consultadas ao considerar o perfil de segurança global de lamotrigina. Utilizou-se a seguinte convenção para classificar as
reações adversas: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), incomuns (>1/1.000 e <1/100), raras (> 1/10.000 e <1/1.000),
muito raras (<1/10.000).

Epilepsia
As reações adversas a seguir foram identificadas durante estudos clínicos para epilepsia e devem ser considerados junto as
observadas nos dados de pós-comercialização para um perfil de segurança global de lamotrigina.

Reações muito comuns (>1/10): dor de cabeça, exantema cutâneo1

Reações comuns (>1/100 e <1/10): agressividade, irritabilidade, fadiga, sonolência, insônia, tontura, tremor, náusea, vômito, diarreia.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): ataxia,  diplopia, visão turva.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): fotossensibilidade

Reações raras (> 1/10.000 e <1.000): Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson1, nistagmo

Reações muito raras (<1/10.000):
- necrólise epidérmica tóxica1
- anormalidades hematológicas2 (incluindo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica,
agranulocitose), linfadenopatia associada ou não à síndrome de hipersensibilidade3
- Síndrome de hipersensibilidade3 (incluindo sintomas como febre, linfadenopatia, edema facial, anormalidades sanguíneas e do
fígado, coagulação intravascular disseminada (CID), insuficiência múltipla de órgãos)
- tiques, alucinações, confusão
- testes de função hepática aumentados, disfunção hepática4, insuficiência hepática
- reações semelhantes ao lúpus
- nefrite tubulointersticial5

1 Em estudos clínicos duplo-cegos em adultos, ocorreram exantemas cutâneos (rashs cutâneos) em até 10% dos pacientes que
tomavam lamotrigina e em 5% dos pacientes que tomavam placebo. Os exantemas cutâneos levaram à suspensão do tratamento com
lamotrigina em 2% dos pacientes. O exantema, normalmente de aparência máculo-papular, geralmente aparece dentro de oito
semanas após o início do tratamento, ocorrendo regressão com a suspensão da droga (ver Advertências e Precauções).

lamotrigina_com_VPS_V15

Raramente, foram observados exantemas cutâneos graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
(NET, Síndrome de Lyell). Embora na maioria dos casos ocorra pronta recuperação com a suspensão da droga, alguns pacientes
experimentam déficit de cicatrização irreversível e, em alguns raros casos, evoluem para o óbito (ver Advertências e Precauções).
O risco de exantema global parece estar associado com:
-

altas doses iniciais de lamotrigina;

doses que excedam o escalonamento de doses recomendado na terapia com lamotrigina (ver Posologia e Modo de Usar);

uso concomitante de valproato (ver Posologia e Modo de Usar).

Exantema tem sido relatado como parte de Reações Medicamentosas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS); também
conhecida como síndrome de hipersensibilidade. Essa condição é associada a um padrão variável de sintomas sistêmicos³ (ver
Advertências e Precauções). 2 Anormalidades hematológicas e linfadenopatia pode ou não ser associadas a DRESS/ síndrome de
hipersensibilidade3 (ver Advertências e Precauções).

3  Além disso, exantema também foi relatado como parte da síndrome de hipersensibilidade associado a um padrão variável de
sintomas sistêmicos como febre, linfadenopatia, edema facial e anormalidades do sangue e fígado. A síndrome mostra um amplo
espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à síndrome de coagulação intravascular disseminada (CID) e insuficiência
múltipla de órgãos. É importante notar que manifestações de hipersensibilidade prematuras (por exemplo, febre e linfadenopatia)
podem estar presentes sem que  o  exantema  seja  evidente.  Se  tais  sinais  e  sintomas  estiverem  presentes,  o  paciente  deverá
ser  avaliado  imediatamente,  e  a lamotrigina, descontinuada, caso uma etiologia alternativa não seja estabelecida.
4 A disfunção hepática ocorre geralmente associada a reações de hipersensibilidade, mas foram relatados casos isolados sem sinais
claros de hipersensibilidade.

5Pode ocorrer em associação com uveite.

Dados pós-comercialização
Esta seção inclui as reações adversas identificadas durante vigilância pós-comercialização. Estas devem ser consideradas junto às
observadas nos estudos clínicos para um perfil de segurança global da lamotrigina.

Reações muito comuns (>1/10): sonolência, ataxia, vertigem, dor de cabeça, diplopia, visão turva, náusea, vômito.

Reações comuns (>1/100 e <1/10): nistagmo, tremor, insônia, diarreia

Reações raras (> 1/10.000 e <1/1000): alopecia, meningite asséptica (ver Advertências e Precauções), conjuntivite

Reações muito raras (<1/10.000): agitação, inconstância, distúrbios do movimento, piora da doença de Parkinson5, efeitos
extrapiramidais5, coreoatetose, aumento na frequência das convulsões, pesadelos, linfoistiocitose hemofagocítica (ver Advertências
e Precauções), hipogamaglobulinemia.

5Foi relatado que a lamotrigina pode piorar os sintomas parkinsonianos em pacientes com doença de Parkinson pré-existente. Há
relatos isolados de efeitos extrapiramidais e coreoatetose em pacientes sem esta predisposição.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sinais e sintomas: foi descrita a ingestão aguda de doses de até 10 a 20 vezes a dose terapêutica máxima, incluindo casos fatais. A
superdose resultou em sintomas que incluem nistagmo, ataxia, alteração no nível de consciência, epilepsia do tipo grande mal e coma.
Alargamento do QRS (atraso da condução intraventricular) também tem sido observado em pacientes em overdose.

Tratamento: no caso de superdose, o paciente deve ser hospitalizado para receber tratamento sintomático e de suporte apropriados,
conforme clinicamente indicado ou conforme recomendado pelo Centro de Controle de Intoxicação, onde estiver disponível.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.1139

VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DE RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 13/02/2025.
Registrado e produzido por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

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Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 - Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versõ

(VP/V

PS)

Apresentações

relacionadas

27/07/2015

0658431/15-4

Inclusão Inicial

de Texto de

Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

precauções

Posologia e Modo

de Usar

VP/V

Comprimido

25, 50 e

100 mg

04/05/2016

1667162/16-7

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Interações

Medicamentosas

Resultados de

Eficácia

Posologia e Modo

de Usar

VPS

Comprimido

25, 50 e

100 mg

23/10/2017

2135468/17-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Interações

Medicamentosas

Posologia e Modo

de Usar

Reações Adversas

VPS

Comprimido

25, 50 e

100 mg

24/07/2018

0589818/18-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

Precauções

Reações Adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

22/03/2019

0260882/19-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

Precauções

Reações Adversas

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

10/03/2020

0721967/20-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Reações adversas

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

20/05/2020

1583007/20-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

Precauções

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

lamotrigina_com_VPS_V15

Texto de Bula

– RDC 60/12

Interações

Medicamentosas

17/09/2020

3167249/20-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Posologia e modo
de usar

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

20/04/2021

1515660/21-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Reações adversas

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

09/01/2023

0018739/23-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Características

Farmacológicas

Contraindicações
5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

9. Reações

adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

29/05/2023

0543446/23-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Características

Farmacológicas

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

25/09/2023

1018802/23-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e

modo de usar

9. Reações

Adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

21/08/2024

1148170/24-

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

7. Cuidados de

Armazenamento
do medicamento

8. Posologia e

modo de usar

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

25, 50 e 100

Não aplicável

Não

aplicável

10452 –

GENÉRICO –
Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Características

farmacológicas

Contraindicações

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

8. Posologia e

modo de usar

VPS

Comprimido

25, 50 e 100