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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Limiar®

(pregabalina)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.

APRESENTAÇÕES
Cápsula dura 75 mg: embalagens contendo 7 ou 30 cápsulas.
Cápsula dura 150 mg: embalagens contendo 7 ou 30 cápsulas.

USO ORAL
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

COMPOSIÇÃO
Cada cápsula dura de 75 mg contém:
pregabalina..................................................................................................................................................75 mg
excipientes* q.s.p. ..................................................................................................................................1 cápsula
*Excipientes: celulose microcristalina, amido, talco, amarelo de quinolina, vermelho de azorrubina, azul brilhante,
vermelho de ponceau, dióxido de titânio e gelatina.

Cada cápsula dura de 150 mg contém:
pregabalina................................................................................................................................................150 mg
excipientes* q.s.p. .................................................................................................................................1 cápsula
*Excipientes: celulose microcristalina, amido, talco, dióxido de titânio e gelatina.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
Dor Neuropática
Limiar® (pregabalina) é indicado para o tratamento da dor neuropática em adultos.

Epilepsia
Limiar® (pregabalina) é indicado como terapia adjunta das crises parciais, com ou sem generalização secundária, em pacientes
adultos.

Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
Limiar® (pregabalina) é indicado para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em adultos.

Fibromialgia
Limiar® (pregabalina) é indicado para o controle de fibromialgia.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Dor Neuropática
A eficácia foi demonstrada em estudos em neuropatia diabética e neuralgia pós-herpética. A eficácia não foi estudada em outros
modelos de dor neuropática.
A pregabalina foi avaliada em 9 estudos clínicos controlados por até 13 semanas com esquema posológico de 2 tomadas diárias e,
após 8 semanas, com esquema posológico de 3 vezes ao dia. No geral, o perfil de segurança e eficácia para esquemas posológicos de
2 e 3 vezes ao dia foi similar.
Em estudos clínicos de até 13 semanas, a redução da dor foi observada na semana 1 e mantida durante o período de tratamento.
Em estudos clínicos controlados 35% dos pacientes tratados com pregabalina e 18% dos pacientes tratados com placebo tiveram uma
melhora de 50% na avaliação da intensidade da dor. Para pacientes que não apresentaram sonolência, tal melhora foi observada em
33% dos pacientes tratados com pregabalina e 18% dos pacientes tratados com placebo. Para os pacientes que apresentaram sonolência
as taxas de resposta foram 48% para pregabalina e 16% para placebo.

Epilepsia
A pregabalina foi avaliada em 3 estudos clínicos controlados de 12 semanas de duração com esquemas posológicos de 2 ou 3 vezes
ao dia. As taxas de resposta (redução de 50% na frequência de crises parciais) variaram de 13% (50 mg/dia) a 54% (600 mg/dia) para
pregabalina e de 9% a 14% para placebo. No geral, o perfil de segurança e eficácia para os esquemas posológicos de 2 ou 3 vezes ao
dia foram similares.

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Uma redução significativa na frequência das crises foi observada na semana 1.

Referências
BEYDOUN, A.; UTHMAN, B.M.; KUGLER, A.R.; GREINER M.J.; KNAPP, L.E.; GAROFALO, E.A.. and the Pregabalin 1008–
009 Study Group. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology, v. 64 (3), p.475-
480, 2005.
ARROYO, S., ANHUT, H., KUGLER, A.R., LEE, C.M., KNAPP, L.E., GAROFALO, E.A., MESSMER, S., and the Pregabalin
1008-011  International  Study  Group.  Pregabalin  Add-on  Treatment:  A  Randomized,  Double-blind,  Placebo-controlled,  Dose–
Response Study in Adults with Partial Seizures. Epilepsia, v. 45 (1): p. 20–27, 2004.
FRENCH, J.A.; KUGLER, A.R.; ROBBINS, J.L.; KNAPP, L.E.; and GAROFALO, E.A. Dose-response trial of pregabalin adjunctive
therapy in patients with partial seizures. Neurology; v. 60 (10): p. 1631-7, 2003.

Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
A pregabalina foi avaliada em 6 estudos controlados de 4-6 semanas de duração, um estudo em idosos com 8 semanas de duração e
um estudo de longo prazo que avaliou a prevenção da recidiva e desenho duplo-cego de 6 meses de duração.
A  redução  dos  sintomas  do  Transtorno  de  Ansiedade  Generalizada  (TAG)  avaliados  pela  Escala  de  Avaliação  da  Ansiedade  de
Hamilton (HAM-A) foi observada na primeira semana.
Em estudos clínicos controlados (4-8 semanas de duração), 52% dos pacientes tratados com pregabalina e 38% dos pacientes tratados
com placebo tiveram ao menos 50% de melhora ao final do tratamento em relação à linha de base (pré-tratamento).

Referências
SABATOWSKI R, GÁLVEZ R, CHERRY DA, JACQUOT F, VINCENT E, MAISONOBE P, VERSAVEL M. Pregabalin reduces
pain and improves sleep and mood disturbances in patients with post-herpetic neuralgia: results of a randomised, placebo-controlled
clinical trial. Pain.; v 109(1-2): p 26-35, 2004.
PANDE, A.C., CROCKATT, J.G., FELTNER, D.E., et al. Pregabalin in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial. Am
J Psychiatry; v 160: p. 533-540, 2003.
PANDE  AC,  CROCKATT  JG,  FELTNER.DE,  et  al.  Three  randomised,  placebo-controlled,  double-blind  trials  of  pregabalin
treatment of generalized anxiety disorder (GAD). Eur Neuropsychopharmacol; 10(Suppl 3): S344 (Abstr P.3.025), 2000.
FELTNER,  D.E.,  CROCKATT,  J.G.,  DUBOVSKY,  S.J.,  et  al.  A  randomized,  double-blind,  placebo-controlled,  fixed-dose,
multicenter study of pregabalin in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychopharmacol; v. 23: p. 240-249, 2003.
RICKELS,  K.,  POLLACK,  M.H.,  FELTNER,  D.E.,  et  al.  Pregabalin  for  treatment  of  generalized  anxiety  disorder:  a  4-week,
multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of pregabalin and alprazolam. Arch Gen Psychiatry; v. 62: p. 1022-1030, 2005.
POHL RB, FELTNER DE, FIEVE RR, et al. Efficacy of pregabalin in the treatment of generalized anxiety disorder: double-blind,
placebo-controlled comparison of BID versus TID dosing. J Clin Psychopharmacol; v. 25: p. 151-158, 2005.
MONTGOMERY, S.A., TOBIAS, K., ZORNBERG, G.L., et al. Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of generalized
anxiety disorder: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of pregabalin and venlafaxine. J
Clin Psychiatry; v. 67: p. 771-782, 2006.
MONTGOMERY S, CHATAMRA K, PAUER L, et al. Efficacy and safety of pregabalin in elderly people with generalised anxiety
disorder. Bri J Psych; v. 193 (5): p. 389-394, 2008.

Fibromialgia
A monoterapia com pregabalina foi estudada em 5 estudos controlados com placebo, três de 12 semanas de duração de dose fixa, uma
de 7 semanas de duração de dose fixa e um estudo de 6 meses demonstrando a eficácia a longo prazo. O tratamento com pregabalina
em todos os estudos de dose fixa produziu redução significativa na dor associada a fibromialgia em doses de 300 a 600 mg/dia (duas
vezes ao dia).
Nos três estudos de dose fixa de 12 semanas, 40% dos pacientes tratados com pregabalina experimentaram 30% ou mais do alivio da
escala da dor comparado a 28% dos pacientes tratados com placebo; 23% dos pacientes tratados experimentaram melhora 50% ou
mais na escala da dor comparado com 15% dos pacientes tratados com placebo.
A pregabalina produziu taxas significativamente superiores de avaliação global, através da escala de Impressão de Mudança Global
do Paciente (PGIC) nos três estudos de dose fixa 12 semanas, comparado com pacientes tratados com placebo (41% dos pacientes
sentiram muito melhor ou melhor com pregabalina contra 29% com placebo). Conforme medido através do Questionário de Impacto
da Fibromialgia (FIQ), a pregabalina resultou em melhora estatisticamente significativa na função comparado com pacientes tratados
com placebo em 2 dos 3 estudos de dose fixa nos quais foram avaliados.
O tratamento com pregabalina produziu melhora significante em relatos de resultado de sono de pacientes nos 4 estudos de dose fixa
conforme  medido  pelo  Medical  Outcomes  Study  Sleep  Scale  (MOS-SS)  sub-escala  de  perturbação  do  sono,  MOS-SS  o  índice  de
problemas global com sono, e a qualidade do sono diário.
No estudo de 6 meses, a melhora da dor, a percepção de mudança global (PGIC), função (FIQ escala total) e sono (MOS-SS sub-
escala do distúrbio do sono) foram mantidos para os pacientes tratados com pregabalina por período significativamente mais longo
comparado com pacientes tratados com placebo.
A pregabalina 600 mg/dia mostrou uma melhora adicional em pacientes que relataram problemas no sono em comparação com 300 e
450 mg/dia; efeitos médio sobre a dor, avaliação global e FIQ foram similares em 450 e 600 mg/dia, embora a dose de 600 mg tenha
sido bem menos tolerada.

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Referências
CROFFORD LJ. Pain management in Fibromyalgia. Curr Opin Rheumatol. 20(3): p.246-50, 2008.
HEYMANN  RE,  PAIVA  ES,  HELFENSTEIN  M  et  al.  Consenso  brasileiro  do  tratamento  da  Fibromialgia.  Rev  Bras  Reumatol
2010;50(1):56-66.
pregabalin. Pain 2008; 136:419-431.
MEASE PJ, RUSSELL IJ, ARNOLD LM, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of pregabalin in the
treatment of patients with fibromyalgia. J Rheumatol 2008;35:502-14.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
O ingrediente ativo, pregabalina (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metil-hexanoico), é um análogo do ácido gama aminobutírico (GABA).

Mecanismo de Ação
Estudos  in  vitro  mostram  que  a  pregabalina  liga-se  a  uma  subunidade  proteica  auxiliar  (α2-δ)  dos  canais  de  cálcio  voltagem-
dependentes no sistema nervoso central.
Evidências de modelos experimentais em animais, com indução de lesão nervosa, demonstram que a pregabalina reduz a liberação na
medula  espinhal  de  neurotransmissores  pró-nociceptivos  dependentes  de  cálcio,  possivelmente,  pela  interrupção  do  transporte  de
cálcio e/ou através da redução da corrente de cálcio para o interior da célula. Evidências de outros modelos de lesão nervosa em
animais sugerem que a atividade antinociceptivas também pode ser mediada pela interação com vias descendentes noradrenérgicas e
serotoninérgicas.

Propriedades Farmacocinéticas
A farmacocinética da pregabalina no estado de equilíbrio é semelhante em voluntários sadios, pacientes com epilepsia recebendo
antiepiléticos e em pacientes com dor crônica.

Absorção:  a  pregabalina  é  rapidamente  absorvida  quando  administrada  em  jejum,  com  o  pico  das  concentrações  plasmáticas
ocorrendo dentro de 1 hora após administração tanto de doses únicas como múltiplas. A biodisponibilidade oral da pregabalina foi
estimada em ≥ 90%, sendo independente da dose. Após repetidas administrações, o estado de equilíbrio é alcançado dentro de 24 a
48 horas. O índice de absorção da pregabalina é reduzido quando administrado com alimentos, resultando numa diminuição da Cmáx
de  aproximadamente  25-30%  e  retardo  do  Tmáx  em  aproximadamente  2,5  horas.  Entretanto,  a  administração  de  pregabalina  com
alimentos não apresenta efeito clinicamente significativo sobre o grau de absorção deste medicamento.

Distribuição: em estudos pré-clínicos, observou-se que a pregabalina atravessa a barreira hematoencefálica em camundongos, ratos
e macacos. O fármaco demonstrou atravessar a placenta em ratas e está presente no leite de ratas lactantes. Em humanos, o volume
aparente de distribuição após administração oral é de aproximadamente 0,56 L/kg. A pregabalina não se liga a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: a pregabalina sofre metabolismo desprezível em humanos. Após uma dose radiomarcada, aproximadamente 98% da
radioatividade recuperada na urina foram da pregabalina inalterada. O derivado N-metilado da pregabalina, o principal metabólito
encontrado  na  urina,  foi  responsável  por  0,9%  da  dose.  Em  estudos  pré-clínicos,  não  houve  indicações  de  racemização  do  S-
enantiômero em R- enantiômero da pregabalina.

Eliminação: a pregabalina é eliminada da circulação sistêmica principalmente por excreção renal como fármaco inalterado.
A meia-vida de eliminação da pregabalina é de 6,3 horas. O clearance plasmático e o clearance renal são diretamente proporcionais
ao  clearance  de  creatinina  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades  Farmacocinéticas;
Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes).
É necessário o ajuste de dose em pacientes com função renal reduzida ou submetidos à hemodiálise (vide item 8. POSOLOGIA E
MODO DE USAR – Tabela 1).

Linearidade / Não linearidade: a farmacocinética da pregabalina é linear na faixa de doses diárias recomendadas. A variabilidade
entre indivíduos é baixa (<20%). A farmacocinética das doses múltiplas é previsível a partir dos dados para dose única. Portanto, não
há necessidade de monitoração de rotina das concentrações plasmáticas da pregabalina.

Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes

Sexo:  estudos  clínicos  indicam  que  o  sexo  não  tem  influência  clinicamente  significativa  sobre  as  concentrações  plasmáticas  da
pregabalina.

Insuficiência Renal: o clearance da pregabalina é diretamente proporcional ao clearance de creatinina. Além disso, a pregabalina é
removida do plasma por hemodiálise de modo eficaz (após 4 horas de hemodiálise, as concentrações plasmáticas de pregabalina ficam
reduzidas em aproximadamente 50%). Como a eliminação renal é a principal via de excreção, é necessária a redução da dose em

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pacientes com insuficiência renal e suplementação da dose após hemodiálise (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR –
Tabela 1).

Insuficiência Hepática: nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido em pacientes com insuficiência hepática. Como a
pregabalina  não  sofre  metabolismo  significativo,  sendo  excretada  predominantemente  como  fármaco  inalterado  na  urina,  a
insuficiência hepática não deve alterar significativamente as concentrações plasmáticas de pregabalina.

Idosos (mais de 65 anos de idade): o clearance da pregabalina tende a diminuir com o avanço da idade. Esta diminuição no clearance
da pregabalina oral está relacionada com as reduções no clearance de creatinina associadas ao avanço de idade. Pode ser necessária
redução na dose em pacientes com função renal comprometida devido à idade (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR –
Tabela 1).

Lactantes: A farmacocinética de 150 mg de pregabalina administrados a cada 12 horas (dose diária de 300 mg) foi avaliada em 10
mulheres  lactantes  que  estavam  a  pelo  menos  12  semanas  pós-parto.  A  lactação  apresentou  pouca  ou  nenhuma  influência  na
farmacocinética da pregabalina. A pregabalina foi excretada no leite materno com concentração média no estado de equilíbrio de
aproximadamente 76% da concentração no plasma materno. A dose média diária estimada de pregabalina recebida pela criança pelo
leite  materno  (assumindo  um  consumo  médio  de  leite  de  150  mL/kg/dia)  foi  0,31  mg/kg/dia,  a  qual,  em  termos  de  mg/kg  seria,
aproximadamente, 7% da dose recebida pela mãe.

Dados de Segurança Pré-Clínicos
Em estudos convencionais de segurança farmacológica em animais, a pregabalina foi bem tolerada nas doses clinicamente relevantes.
Em  estudos  de  toxicidade  das  doses  repetidas  em  ratos  e  macacos,  foram  observados  efeitos  no  SNC,  incluindo  hipoatividade,
hiperatividade e ataxia. Foi comumente observado um aumento da incidência de atrofia da retina em ratos albinos com idade avançada
após exposições prolongadas à pregabalina em doses ≥ 5 vezes a média de exposição humana na dose clínica máxima recomendada.

Teratogenicidade:  a  pregabalina  não  foi  teratogênica  em  camundongos,  ratos  ou  coelhos.  A  toxicidade  fetal  em  ratos  e  coelhos
ocorreu somente em exposições suficientemente acima da exposição humana. Em estudos de toxicidade pré e pós-natal, a pregabalina
induziu toxicidade no desenvolvimento da cria em ratos, com exposições >2 vezes a exposição máxima recomendada para humanos.

Mutagenicidade a pregabalina não é genotóxica, baseando-se nos resultados de uma bateria de testes in vitro e in vivo.

Carcinogenicidade: estudos de carcinogenicidade de 2 anos com pregabalina foram realizados com ratos e camundongos. Nenhum
tumor foi observado em ratos expostos a até 24 vezes o valor médio da exposição humana na dose clínica máxima recomendada de
600 mg/dia. Em camundongos, não houve aumento da incidência de tumores com exposições semelhantes a média da exposição
humana, mas observou-se um aumento da incidência de hemangiossarcoma com altas exposições. O mecanismo não genotóxico da
pregabalina de indução de formação de tumores em camundongos envolve alterações plaquetárias associadas à proliferação de células
endoteliais. Estas alterações plaquetárias não estavam presentes em ratos ou humanos baseado em dados clínicos em curto prazo ou
longo prazo limitado. Não há evidências sugerindo risco a humanos.
Em ratos jovens a toxicidade não diferiu qualitativamente da observada em ratos adultos. Entretanto, os ratos jovens foram mais
sensíveis. Em exposições terapêuticas houve evidência de sinais clínicos de hiperatividade do SNC e bruxismo e algumas alterações
no crescimento (supressão transitória do ganho de peso corporal). Foi observado efeito sobre o ciclo estral com 5 vezes a exposição
terapêutica humana. Efeitos neurocomportamentais/cognitivos foram observados em ratos jovens 1-2 semanas após a exposição >2
vezes (resposta acústica de sobressalto) ou >5 vezes (aprendizado/memória) a exposição terapêutica humana. Resposta acústica de
sobressalto reduzida foi observada em ratos jovens, 1-2 semanas após exposição >2 vezes a exposição terapêutica humana. Nove
semanas após a exposição, este efeito não foi mais observado.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A pregabalina é contraindicada a pacientes com hipersensibilidade conhecida à pregabalina ou a qualquer componente da fórmula.

Limiar® (pregabalina) é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-
galactose não devem utilizar pregabalina.
Alguns pacientes diabéticos sob tratamento com pregabalina que obtiverem ganho de peso podem necessitar de ajuste da medicação
hipoglicêmica.
Houve relatos no período pós-comercialização de reações de hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema. A pregabalina deve
ser descontinuada imediatamente se ocorrerem sintomas de angioedema, tais como edema facial, perioral ou da via aérea superior.

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Reações adversas cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, que podem ser de risco a
vida ou fatais, foram relatadas raramente em associação com o tratamento com pregabalina. No momento da prescrição, os pacientes
devem  ser  avisados  sobre  os  sinais  e  sintomas  e  monitorados  de  perto  quanto  a  reações  cutâneas.  Se  surgirem  sinais  e  sintomas
sugestivos  dessas  reações,  a  pregabalina  deve  ser  retirada  imediatamente  e  um  tratamento  alternativo  considerado  (conforme
apropriado).

O tratamento com pregabalina está associado com tontura e sonolência, que pode aumentar a ocorrência de acidentes (queda) na
população idosa. Houve também relatos pós-comercialização de perda de consciência, confusão e dano mental. Portanto, pacientes
devem ser alertados para ter cautela até que os efeitos potenciais de pregabalina sejam familiares.
Na experiência pós-comercialização, visão borrada transitória e outras alterações na acuidade visual foram reportadas por pacientes
tratados com pregabalina. A descontinuação da pregabalina pode resultar na resolução ou melhora desses sintomas visuais.
Não há dados suficientes para a suspensão de medicamentos antiepiléticos concomitantes, uma vez que o controle das convulsões
com pregabalina foi atingido na situação de uso concomitante com outra droga antiepilética e adoção de monoterapia com pregabalina.
Foram observados sintomas de retirada em alguns pacientes após a descontinuação do tratamento prolongado e de curto prazo com
pregabalina. Os seguintes eventos foram mencionados: insônia, dor de cabeça, náusea, ansiedade, hiper-hidrose, diarreia, síndrome
gripal, nervosismo, depressão, dor, convulsão e tontura (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). O paciente deve ser informado sobre
estes eventos no início do tratamento. As convulsões, incluindo estado epilético e convulsões do tipo grande mal, podem ocorrer
durante o uso ou logo após a descontinuação da pregabalina.
A pregabalina não é conhecida como sendo ativa em locais de receptores associados com drogas de abuso. Casos de mau uso, abuso
e dependência foram relatados na base de dados de pós-comercialização. Como é o caso com qualquer droga ativa do SNC, deve-se
avaliar  cuidadosamente  o  histórico  de  pacientes  quanto  ao  abuso  de  drogas  e/ou  distúrbios  psiquiátricos.  Deve-se  ter  cautela  ao
considerar o uso de pregabalina em pacientes que estão abusando de drogas ou possuem histórico prévio que possuem maior risco de
abuso da pregabalina.
Os  pacientes  tratados  com  pregabalina  devem  ser  observados  quanto  a  sinais  e  sintomas  de  mau  uso,  abuso  ou  dependência  da
pregabalina (por exemplo, desenvolvimento de tolerância, aumento da dosagem e comportamento de procura de droga).
Embora os efeitos da descontinuação sobre a reversibilidade da insuficiência renal não tenham sido sistematicamente estudados, foi
relatada melhora da função renal após a descontinuação ou redução da dose de pregabalina.
Embora não tenha sido identificada nenhuma relação causal entre a exposição a pregabalina e insuficiência cardíaca congestiva, houve
relatos pós-comercialização de insuficiência cardíaca congestiva em alguns pacientes recebendo pregabalina. Em estudos de curto
prazo com pacientes sem doença vascular periférica ou cardíaca clinicamente significante, não houve associação aparente entre edema
periférico e complicações cardiovasculares tais como hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva. Devido aos dados limitados
de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave, pregabalina deve ser administrada com cautela nesses pacientes (vide item
9. REAÇÕES ADVERSAS).
Aconselha-se precaução quando se prescreve pregabalina concomitantemente com opioides devido ao risco de depressão do SNC.
Num estudo observacional de consumidores de opioides, os pacientes que tomaram pregabalina concomitantemente com um opioide
tiveram um risco aumentado de morte relacionada com opioides comparativamente ao consumo de opioide isoladamente [odds ratio
ajustada (aOR), 1,68 (IC 95%, 1,19 a 2,36)].
Houve  notificações  de  depressão  respiratória  grave  em  relação  ao  uso  de  pregabalina.  Pacientes  com  função  respiratória
comprometida, doença respiratória ou neurológica, insuficiência renal, uso concomitante de depressores do SNC e idosos podem estar
em  maior  risco  de  apresentar  esta  reação  adversa  grave.  Podem  ser  necessários  ajustes  de  dose  nestes  pacientes  (vide  item  8.
POSOLOGIA e Modo de Usar).
A ideação e o comportamento suicida foram relatados em pacientes tratados com agentes antiepiléticos em diversas indicações. A
metanálise de estudos randomizados e placebo-controlados de medicamentos antiepiléticos também mostrou um pequeno risco de
aumento de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste fenômeno é desconhecido.
Foram  observados  casos  de  ideação  e  comportamento  suicida  em  pacientes  tratados  com  pregabalina  na  experiência  pós-
comercialização  (vide  item  9.  Reações  Adversas).  Um  estudo  epidemiológico  usando  um  desenho  de  estudo  autocontrolado
(comparando períodos de tratamento com períodos sem tratamento em um indivíduo) mostrou evidências de um risco aumentado de
novo início de comportamento suicida e morte por suicídio em pacientes tratados com pregabalina.
Os pacientes (e os cuidadores dos pacientes) devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico caso surjam sinais de ideação
ou comportamento suicida. Os pacientes devem ser monitorados para sinais de ideação e comportamento suicida e, o tratamento
apropriado  deve  ser  considerado.    A  descontinuação  do  tratamento  com  pregabalina  deve  ser  considerada  em  caso  de  ideação  e
comportamento suicida.
Foram relatados casos de encefalopatia, principalmente em pacientes com condições de base que facilitem a precipitação do quadro.

Uso durante a Gravidez
Há uma quantidade limitada de dados sobre o uso de pregabalina em mulheres grávidas.

Os dados de um estudo observacional, que incluiu mais de 2.700 gestações expostas à pregabalina com base em dados coletados
rotineiramente  de  registros  médicos  e  administrativos  na  Dinamarca,  Finlândia,  Noruega  e  Suécia,  não  sugerem  riscos
substancialmente aumentados de grandes malformações congênitas, resultados adversos do nascimento, ou resultados anormais de
desenvolvimento neurológico pós-natal em gestações expostas a pregabalina.

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Malformações congênitas maiores
As razões de prevalência ajustadas (aPRs) e intervalos de confiança de 95% (IC) na meta-análise padrão para exposição à monoterapia
com pregabalina no primeiro trimestre vs. não exposto a medicamentos antiepilépticos foi de 1,13 (0,96-1,33).

Resultados de desenvolvimento neurológico no nascimento e pós-natal
Não houve achados estatisticamente significativos para natimorto, baixo peso ao nascer, nascimento prematuro, pequeno para a idade
gestacional, baixo índice de Apgar e microcefalia.
Na população pediátrica exposta in utero, o estudo não forneceu evidências de um risco aumentado para transtorno de déficit de
atenção e hiperatividade (TDAH), transtornos do espectro do autismo (TEA) e deficiência intelectual.

Estudos  em  animais  mostraram  toxicidade  reprodutiva  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Dados  de
Segurança Pré-Clínicos). A pregabalina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que o benefício à mãe justifique claramente
o risco potencial ao feto. Métodos contraceptivos eficazes devem ser utilizados por mulheres com potencial de engravidar.

A pregabalina é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso durante a Lactação
A  pregabalina  é  excretada  no  leite  de  mães  lactantes  (vide  Item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
Farmacocinéticas). Como a segurança da pregabalina em lactentes é desconhecida, não é recomendada a amamentação durante o
tratamento com pregabalina. Deve ser tomada uma decisão entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o tratamento com
pregabalina, levando em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.

Mulheres com potencial para engravidar / contracepção
O uso de pregabalina no primeiro trimestre da gravidez pode causar defeitos congênitos graves no feto. A pregabalina não deve ser
utilizada durante a gravidez, a menos que o benefício à mãe justifique claramente o risco potencial ao feto. As mulheres com potencial
para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Efeitos sobre a Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
A pregabalina pode causar tontura e sonolência que, portanto, podem prejudicar a habilidade de dirigir e operar máquinas. Os pacientes
devem ser aconselhados a não dirigir, operar máquinas complexas, ou se engajar em outras atividades potencialmente perigosas até
que se saiba se este medicamento afeta a sua capacidade de executar tais atividades.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou operar máquinas durante o tratamento com pregabalina, pois sua habilidade e
capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

(75mg) Atenção: contém os corantes amarelo de quinolina, vermelho de azorrubina, vermelho de ponceau e azul brilhante
que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A pregabalina provavelmente não produzirá, nem estará sujeita, a interações farmacocinéticas, uma vez que é predominantemente
excretada na urina na forma inalterada, sofre metabolismo desprezível em humanos (<2% de uma dose recuperada na urina como
metabólitos), não inibe o metabolismo de fármacos in vitro e nem se liga a proteínas plasmáticas.
Do mesmo modo, em estudos in vivo, nenhuma interação farmacocinética clinicamente relevante foi observada entre a pregabalina e
a  fenitoína,  carbamazepina,  ácido  valproico,  lamotrigina,  gabapentina,  lorazepam,  oxicodona  ou  etanol.  Além  disso,  a  análise
farmacocinética  populacional  indicou  que  hipoglicemiantes  orais,  diuréticos,  insulina,  fenobarbital,  tiagabina  e  topiramato,  não
tiveram efeito clinicamente significativo sobre o clearance da pregabalina.
A coadministração de pregabalina com os contraceptivos orais noretisterona e/ou etinilestradiol não influencia a farmacocinética de
qualquer um dos agentes no estado de equilíbrio. A pregabalina pode potencializar os efeitos do etanol e lorazepam.
Em  estudos  clínicos  controlados,  doses  orais  múltiplas  de  pregabalina  coadministrada  com  oxicodona,  lorazepam  ou  etanol  não
resultaram  em  efeitos  clinicamente  importantes  sobre  a  respiração.  A  pregabalina  parece  ter  efeito  aditivo  no  prejuízo  da  função
cognitiva e coordenação motora grosseira causado pela oxicodona.
Em  experiência  pós-comercialização,  houve  relatos  de  insuficiência  respiratória,  coma  e  morte  em  pacientes  sob  tratamento  de
pregabalina  e  outros  medicamentos  depressores  do  SNC,  inclusive  em  pacientes  que  abusam  da  substância.  Há  relatos  pós-
comercialização de eventos relacionados à redução da motilidade do trato gastrintestinal inferior (por ex, obstrução intestinal, íleo
paralítico, constipação) quando a pregabalina foi coadministrada com medicamentos que têm o potencial para produzir constipação,
tais como analgésicos opioides.
Não foram conduzidos estudos de interação farmacodinâmica específica em voluntários idosos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.

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O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Limiar® (pregabalina) 75 mg apresenta-se como uma cápsula gelatinosa dura, de tampa laranja escura opaca e com corpo branco
opaco contendo pó branco, isento de partículas estranhas.
Limiar® (pregabalina) 150 mg apresenta-se como uma cápsula gelatinosa dura com corpo e tampa branca contendo pó branco, isento
de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Limiar® (pregabalina) deve ingerido com ou sem alimentos.
A dose é de 150 a 600 mg/dia divididas em duas ou três doses, Limiar® (pregabalina) deve ser tomado com ou sem alimentos.

Dor Neuropática
A dose inicial recomendada de Limiar® (pregabalina) é de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia). Em estudos clínicos, a eficácia da
pregabalina foi demonstrada em pacientes que receberam uma faixa de 150 a 600 mg/dia. Para a maioria dos pacientes, 150 mg duas
vezes ao dia é a dose ideal. A eficácia da pregabalina foi demonstrada na primeira semana. Entretanto, com base na resposta individual
e na tolerabilidade do paciente, a dose poderá ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia após um intervalo de 3 a 7 dias e, se
necessário, até uma dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia após mais uma semana.

Epilepsia
A dose inicial recomendada de Limiar® (pregabalina) é de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Em estudos
clínicos,  a  eficácia  de  pregabalina  foi  demonstrada  em  pacientes  que  receberam  uma  faixa  de  150  a  600  mg/dia.  A  eficácia  de
pregabalina foi demonstrada já na Semana 1. Entretanto, com base na resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose poderá
ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia após 1 semana. A dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia pode ser atingida após
mais 1 semana.
Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de pregabalina para otimizar a terapia com tal agente.
A pregabalina não altera as concentrações plasmáticas de outros medicamentos anticonvulsivantes frequentemente utilizados. Do
mesmo modo, medicamentos anticonvulsivantes  frequentemente  usados  não  alteram  as  concentrações  plasmáticas  da  pregabalina
(vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
A dose varia de 150 a 600 mg/dia, divididas em duas ou três doses. A necessidade para o tratamento deve ser reavaliada regularmente.
A dose inicial eficaz recomendada de Limiar® (pregabalina) é de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Em
estudos clínicos, a eficácia de pregabalina foi demonstrada em pacientes que receberam uma faixa de 150 a 600 mg/dia. Com base na
resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose pode ser aumentada para 300 mg ao dia após 1 semana. Depois de mais uma
semana a dose pode ser aumentada para 450 mg ao dia.
A dose máxima de 600 mg ao dia pode ser atingida após mais 1 semana.

Fibromialgia
A dose recomendada de Limiar® (pregabalina) é de 300 a 450 mg/dia para a maioria dos pacientes, divididas em duas doses. Alguns
pacientes podem obter benefícios adicionais com 600 mg por dia. A dose deve ser iniciada com 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia)
e pode ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia (300 mg/dia) em uma semana baseado na eficácia e tolerabilidade. Pacientes que
não experimentaram benefícios suficientes com uma dose de 300 mg/dia podem ter a dose aumentada para 225 mg duas vezes ao dia
(450 mg/dia). Se necessário, em alguns pacientes, baseado na resposta e tolerabilidade individual, a dose pode ser aumentada até o
máximo de 600 mg/dia após uma semana adicional.

Descontinuação do Tratamento
Se Limiar® (pregabalina) for descontinuada, recomenda-se que isto seja feito gradualmente durante no mínimo 1 semana.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
A  redução  da  dosagem  em  pacientes  com  a  função  renal  comprometida  deve  ser  individualizada  de  acordo  com  o  clearance  de
creatinina (ClCr) (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades Farmacocinéticas; Farmacocinética em
Grupos Especiais de Pacientes; Insuficiência Renal), conforme indicado na Tabela 1, utilizando a seguinte fórmula:
ClCr (mL/min) = [140 - idade (anos)] x peso (kg) / 72 x creatinina sérica (mg/dL) (x 0,85 para mulheres).
Para pacientes submetidos à hemodiálise, a dose diária de Limiar® (pregabalina) deve ser ajustada com base na função renal.
Além da dose diária, uma dose suplementar deve ser administrada imediatamente após cada tratamento de 4 horas de hemodiálise
(vide Tabela 1).

LIMIAR_cap_dura_VPS_V06

Tabela 1. Ajuste da dose de pregabalina baseado na Função Renal

Dose diária total de Limiar® (pregabalina) (1)

Clearance de creatinina (ClCr)

(mL/min)

Dose inicial

(mg/dia)

Dose máxima

(mg/dia)

Regime

terapêutico

³ 60

150

600

2 ou 3 vezes ao dia

≥30 - <60

300

2 ou 3 vezes ao dia

≥15 - <30

25 - 50

150

1 ou 2 vezes ao dia

<15

1 vez ao dia

Dosagem complementar após hemodiálise (mg)

100

Dose única (2)

(1) A dose diária total (mg/dia) deve ser dividida conforme indicado pelo regime terapêutico para resultar
em mg/dose;
(2) Dose suplementar é uma dose única adicional.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática
Nenhum  ajuste  de  dose  é  necessário  para  pacientes  com  insuficiência  hepática  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades  Farmacocinéticas;  Farmacocinética  em  Grupos  Especiais  de  Pacientes;  Insuficiência
Hepática).

Uso em Crianças e Adolescentes (12 a 17 anos de idade)
A  segurança  e  a  eficácia  de  pregabalina  em  pacientes  pediátricos  abaixo  de  12  anos  de  idade  ainda  não  foram  estabelecidas.  A
segurança e eficácia da substância pregabalina não foram estabelecidas em pacientes adolescentes (12 a 17 anos) para as indicações
aprovadas (incluindo epilepsia).
O  uso  em  crianças  não  é  recomendado  (vide  Item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Dados  de  Segurança  Pré-
clínicos).

Uso em Pacientes Idosos (acima de 65 anos de idade)
Pacientes  idosos  podem  necessitar  de  redução  da  dose  de  pregabalina  devido  à  diminuição  da  função  renal  [(vide  item  3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades Farmacocinéticas; Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes;
Idosos – (mais de 65 anos de idade)].

Dose Omitida
Caso o paciente esqueça-se de tomar Limiar® (pregabalina) no horário estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar. Entretanto, se
já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a próxima.
Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer
a eficácia do tratamento.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
O programa clínico de pregabalina envolveu mais de 12.000 pacientes expostos à pregabalina, dos quais mais de 7.000 participaram
de estudos duplo-cegos, placebo-controlados. As reações adversas mais frequentemente notificadas foram tontura e sonolência. As
reações adversas foram, em geral, de intensidade leve a moderada.
Em  todos  os  estudos  controlados,  o  índice  de  descontinuação  devido  a  eventos  adversos  foi  de  14%  para  pacientes  recebendo
pregabalina e de 5% para pacientes recebendo placebo. As reações adversas mais comuns que resultaram em descontinuação nos
grupos de tratamento com pregabalina foram tontura e sonolência.
Reações adversas selecionadas que foram relacionadas ao tratamento em uma análise conjunta de ensaios clínicos estão listadas na
tabela abaixo por Classe de Sistema de Órgãos (SOC). A frequência desses termos tem se baseado em todas as causalidades das
reações  adversas  no  conjunto  de  dados  do  ensaio  clínico  (muito  comuns  (≥1/10),  comuns  (≥1/100,  <1/10),  incomuns  (≥1/1.000,
<1/100) e raras (<1/1.000).
As reações adversas listadas poderão estar associadas a doenças subjacentes e/ou medicamentos concomitantes.

Classe de Sistema de Órgãos e Reações Adversas ao Medicamento

Infecções e Infestações
Comum: Nasofaringite

Sangue e sistema linfático

LIMIAR_cap_dura_VPS_V06

Incomuns: Neutropenia.

Metabólicos e nutricionais
Comuns: Aumento de apetite.
Incomuns: Anorexia e Hipoglicemia.

Psiquiátricos
Comuns: humor eufórico, confusão, irritabilidade, depressão, desorientação, insônia, diminuição da libido.
Incomuns: Alucinações, inquietação, agitação, humor deprimido, humor elevado, mudanças de humor, despersonalização, sonhos
anormais, dificuldade de encontrar palavras, aumento da libido, anorgasmia.
Raros: Crise de pânico, desinibição, apatia.

Sistema nervoso
Muito comuns: Tontura, sonolência.
Comuns: Ataxia, coordenação anormal, tremores, disartria, amnésia, dificuldade de memória, distúrbios de atenção, parestesia,
hipoestesia, sedação, transtorno do equilíbrio, letargia.
Incomuns: Síncope, mioclonia, hiperatividade psicomotora, discinesia, hipotensão postural, tremor de intenção, nistagmo, transtornos
cognitivos, transtornos da fala, hiporreflexia, hiperestesia, sensação de queimação.
Raros: Estupor, parosmia, hipocinesia, ageusia, disgrafia.

Oftalmológicos
Comuns: Visão turva, diplopia.
Incomuns: Perda de visão periférica, alteração visual, inchaço ocular, deficiência no campo visual, redução da acuidade visual, dor
ocular, astenopia, fotopsia, olhos secos, aumento do lacrimejamento, irritação ocular.
Raros: Oscilopsia, percepção visual de profundidade alterada, midríase, estrabismo, brilho visual.

Auditivos e de labirinto
Comuns: Vertigem.
Incomuns: Hiperacusia.

Cardíacos
Incomuns: Taquicardia, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, bradicardia sinusal.
Raros: Taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Vasculares
Incomuns: Hipotensão arterial, hipertensão arterial, ondas de calor, rubores, frio nas extremidades.

Respiratórios, torácicos e mediastinais
Incomuns: Dispneia, epistaxe, tosse, congestão nasal, rinite, ronco.
Raros: Aperto na garganta, secura nasal.
Desconhecido: Depressão respiratória.

Gastrintestinais
Comuns: Vômitos, constipação, flatulência, distensão abdominal, boca seca.
Incomuns: Refluxo gastresofágico, hipersecreção salivar, hipoestesia oral.
Raros: Ascite, pancreatite, disfagia.

Pele e tecido subcutâneo
Incomuns: Erupções cutâneas papulares (rash), urticária, sudorese.
Raros: Suor frio.

Musculoesqueléticos e tecido conjuntivo
Comuns: Cãibra muscular, artralgia, dor lombar, dor nos membros, espasmo cervical.
Incomuns: Inchaço articular, mialgia, espasmo muscular, dor cervical, rigidez muscular.
Raros: Rabdomiólise.

Renais e urinários
Incomuns: Incontinência urinária, disúria.
Raros: Insuficiência renal, oligúria.

Sistema reprodutor e mama
Incomuns: Disfunção erétil, disfunção sexual, retardo na ejaculação, dismenorreia.

LIMIAR_cap_dura_VPS_V06

Raros: Dor mamária, amenorreia, secreção de mama, ginecomastia.

Gerais
Comuns: Edema periférico, edema, marcha anormal, quedas, sensação de embriaguez, sensação anormal, fadiga.
Incomuns: Edema generalizado, aperto no peito, dor, pirexia, sede, calafrio, astenia.

Exames laboratoriais
Comuns: Aumento de peso.
Incomuns:  Elevação  de  creatina  fosfoquinase  sanguínea,  elevação  de  alanina  aminotransferase,  elevação  de  aspartato
aminotransferase, elevação da glicose sanguínea, diminuição da contagem de plaquetas, diminuição do potássio sanguíneo, diminuição
de peso.
Raros: Diminuição de leucócitos, elevação da creatinina sanguínea.

As seguintes reações adversas foram relatadas durante a pós-comercialização:

Distúrbios do sistema imune: Incomuns: hipersensibilidade; Raros: angioedema, reação alérgica.
Distúrbios do sistema nervoso: Muito comuns: dor de cabeça; Incomuns: perda de consciência, prejuízo cognitivo
Distúrbios Oftalmológicos: Raros: ceratite. §
Distúrbios Cardíacos: Raros: insuficiência cardíaca congestiva.
Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal: Raros: edema pulmonar. §
Distúrbios gastrintestinais: Comuns: náusea, diarreia; Raros: edema da língua.
Distúrbios  de  pele  e  tecido  subcutâneo:  Incomuns:  inchaço  da  face,  prurido;  Raros:  Síndrome  de  Stevens-  Johnson,  necrólise
epidérmica tóxica.
Distúrbios renais e urinários: Raros: retenção urinária.
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas: Raros: ginecomastia. §
Distúrbios gerais: Incomuns: mal-estar.
Distúrbios Psiquiátricos: Incomuns: Agressividade; Raros: comportamento suicida, ideação suicida.

§ Estimativa de frequência de reação adversa do medicamento feita usando a "Regra de três"

Idosos (acima de 65 anos de idade)
Num total de 998 pacientes idosos, não foram observadas diferenças quanto a segurança geral, em comparação aos pacientes com
menos de 65 anos de idade.

Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Em superdoses de até 15 g, nenhuma reação adversa inesperada foi notificada.
Em experiência pós-comercialização, os eventos adversos mais comumente relatados quando houve superdose de pregabalina incluem
distúrbios afetivos, sonolência, estado de confusão, depressão, agitação e inquietação.
Convulsões também foram relatadas.
O tratamento da superdose com pregabalina deve incluir medidas gerais de suporte, podendo ser necessária hemodiálise (vide item 8.
POSOLOGIA E MODO DE USAR – Tabela 1).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.1318

VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DE RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 05/12/2023.

LIMIAR_cap_dura_VPS_V06

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DE BULA

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N° expediente

Assunto

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data da

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VP

Apresentações

relacionadas

14/09/2020

3121236201

Inclusão

Inicial de

Texto de Bula

- RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

19/02/2021

0665227211

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

9. Reações

adversas

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

19/02/2021

0668503/21-0

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

29/03/2022

1438161/22-1

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Características

farmacológicas

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

9. Reações

adversas

Dizeres legais

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

13/09/2022

4681013/22-6

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Resultados de

eficácia

4. Contraindicações

5. Advertências e

precauções

9. Reações

adversas

Dizeres legais

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

09/05/2023

0463417/23-2

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

9. Reações

adversas

Dizeres legais

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg

Não aplicável Não aplicável

10450 –

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/1

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

7. Cuidados de

Armazenamento do

medicamento

9. Reações

adversas

Dizeres Legais

VPS

Cápsula Dura 75 mg e

150mg