Matiz_com_VPS_V08 

 

 
 
 
 
 

 

 

Matiz® 

(acetato de abiraterona) 

 

 

Bula para profissional da saúde 

Comprimido 

250 mg 

 

 

 

 

       

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO 

Matiz®

 

acetato de abiraterona 

 

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA 

 
APRESENTAÇÃO  
Comprimido 250 mg: embalagem com 120 comprimidos. 

 

USO ORAL  
 
USO ADULTO  
 
COMPOSIÇÃO 
Cada comprimido contém: 

acetato de abiraterona..............................................................................................................................250 mg* 

excipientes q.s.p......................................................................................................................................1 comprimido 

* Cada 250 mg de acetato de abiraterona corresponde a 223,159 mg de abiraterona. 

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, povidona, laurilsulfato de sódio , estearato 

de magnésio, dióxido de silício coloidal.  

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 
 
1. INDICAÇÕES 
O medicamento Matiz® (acetato de abiraterona),  em combinação com prednisona ou prednisolona e terapia de privação 
androgênica (agonista de hormônio liberador de gonadotrofina ou castração cirúrgica), é indicado para: 
 
- o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que são assintomáticos ou 
levemente sintomáticos, após falha à terapia de privação androgênica. 
 
- o tratamento de pacientes com câncer de próstata avançado metastático resistente à castração (mCRPC) e que receberam 
quimioterapia prévia com docetaxel. 
 
O  medicamento  Matiz®  (acetato  de  abiraterona),  em  combinação  com  prednisona  e  terapia  de  privação  androgênica 
(agonista de hormônio liberador de gonadotrofina ou castração cirúrgica), é indicado para: 
 
-  o  tratamento  de  pacientes  com  câncer  de  próstata  metastático  de  alto  risco,  com  diagnóstico  recente,  não  tratados 
anteriormente com hormônios (mHNPC) ou pacientes que estavam em tratamento hormonal por não mais que três meses e 
continuam respondendo à terapia hormonal (mHSPC). 
 
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA 
A  eficácia  de  acetato  de  abiraterona  foi  estabelecida  em  três  estudos  clínicos  Fase  3  (Estudos  3011,  302,  e  301), 
multicêntricos, randomizados, controlados com placebo em pacientes com câncer de próstata metastático de alto risco não 
tratados anteriormente com hormônio e câncer de próstata metastático e resistente à castração. 
 
O Estudo 3011 incluiu pacientes que foram recentemente diagnosticados (no prazo de 3 meses até a randomização) com 
câncer de próstata metastático não tratados anteriormente com hormônio e que apresentavam fatores de prognóstico de alto 
risco.  
O prognóstico de alto risco foi definido como tendo pelo menos 2 dos 3 seguintes fatores de risco: (1) escore de Gleason ≥ 
8;  (2)  presença  de  3  ou  mais  lesões  na  varredura  óssea;  (3)  presença  de  metástases  viscerais  mensuráveis  (excluindo  a 
doença linfonodal). No braço ativo, acetato de abiraterona foi administrado em uma dose de 1.000 mg ao dia em combinação 
com uma dose baixa de prednisona 5 mg uma vez ao dia em adição à ADT (agonista de LHRH ou orquiectomia), que era 
o tratamento padrão. Os pacientes no braço controle receberam ADT e placebos tanto para  acetato de abiraterona como 
para prednisona.1 
 
O  Estudo  302  incluiu  pacientes  que  não  haviam  recebido  quimioterapia  prévia  e  eram  assintomáticos  ou  levemente 
sintomáticos, enquanto que o Estudo 301 incluiu pacientes que já tinham recebido quimioterapia prévia contendo docetaxel. 
Em ambos os estudos os pacientes estavam em uso de agonistas de LHRH (hormônio liberador do hormônio luteinizante) 

 
 

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ou haviam sido submetidos previamente à orquiectomia. Nos braços experimentais, acetato de abiraterona foi administrado 
na dose de 1.000 mg ao dia, associado a uma  dose baixa de prednisona ou prednisolona de 5 mg, duas vezes ao dia. Os 
pacientes do grupo controle receberam placebo e dose baixa de prednisona ou prednisolona de 5 mg, duas vezes ao dia. 
 
Devido ao fato de que as alterações na concentração sérica do Antígeno Prostático Específico (PSA) nem sempre podem 
prever um benefício clínico, em todos os estudos os pacientes foram mantidos em tratamento com acetato de abiraterona 
até atingirem critério para descontinuação, conforme especificado para cada estudo abaixo. 
 
Estudo 3011 [pacientes com câncer de próstata metastático de alto risco não tratados anteriormente com hormônio 
(mHNPC) recentemente diagnosticado ou câncer de próstata hormônio-sensível metastático de alto risco (mHSPC)]. 
 
No  Estudo  3011  (n  =  1.199)  a  idade  mediana  dos  pacientes  incluídos  foi  de  67  anos.2 O  “performance  status  ECOG" 
(Eastern  Cooperative  Oncology  Group)  foi  de  0  ou  1  para  97%  dos  pacientes.3  Foram  excluídos  os  pacientes  com 
hipertensão  não  controlada,  doença  cardíaca  significativa  ou  NYHA  Classe  II  ou  maior  ou  insuficiência  cardíaca.4  Os 
desfechos  de  eficácia  coprimária  foram  sobrevida  global  (OS)  e  sobrevida  livre  de  progressão  radiográfica  (rPFS).5 A 
mediana do escore basal de dor, medido pelo Formulário Abreviado da Dor [Brief Pain Inventory Short Form (BPISF)] foi 
2,0 nos grupos de tratamento e placebo.6  Além dos desfechos de avaliação coprimária, o benefício também foi avaliado 
usando tempo para eventos esqueléticos relacionados (ERE), tempo para terapia subsequente para câncer de próstata, tempo 
para início de quimioterapia, tempo para progressão de dor e tempo para progressão do PSA.7 
No Estudo 3011, o tratamento continuou até a progressão da doença, a retirada da permissão, a ocorrência de toxicidade 
inaceitável ou óbito.8 
 
A  sobrevida  livre  de  progressão  radiográfica  foi  definida  como  o  tempo  desde  a  randomização  até  a  ocorrência  de 
progressão radiográfica ou óbito por qualquer causa. A progressão radiográfica incluiu progressão por varredura óssea (de 
acordo com PCWG2 modificado) ou progressão de lesões de tecido mole por TC ou RNM (de acordo com RECIST 1.1).9 
 
 

Esta análise final da SG foi realizada com base em um ponto de corte (PC) de 15 de agosto de 2018, após 618 mortes 
relatadas (mediana de acompanhamento de 51,8 meses). Melhoria significativa na SG foi demostrada no grupo AA-P 
em comparação ao grupo placebo, mostrando um efeito consistente e robusto do tratamento em favor do tratamento 
com AA-P. Além disso, os dados atualizados dos principais desfechos secundários de eficácia (tempo até o início da 
quimioterapia, tempo até a terapia subsequente para câncer de próstata, tempo até a progressão da dor, tempo para 
eventos relacionados ao esqueleto, tempo para a progressão do antígeno prostático específico [PSA]) foram 
consistentes com os resultados anteriores e continuam a mostrar o efeito favorável do tratamento com AA-P. Através 
destes desfechos secundários, foram observados benefícios estatisticamente e clinicamente significativos a favor de 
AA-P mais ADT. 
 
Análise de desfecho primário de eficácia: Sobrevida Global 
O desfecho co-primário de eficácia de SG é definido como o intervalo de tempo a partir da data de randomização até 
a data de óbito por qualquer causa. Os resultados da análise final da SG são apresentados na Tabela 1 e na Figura 1. 
A partir do PC de 15 de agosto de 2018, foram notificados 618 óbitos: 275 (46%) no grupo AA-P e 343 (57%) no 
grupo placebo. A mediana de tempo de acompanhamento para todos os indivíduos foi de 51,8 meses (PCR3011/Anexo 
TEFOS08). A razão de risco (RR) para SG foi de 0,661 (intervalo de confiança de 95% [IC]: 0,564, 0,775; p <0,0001), 
representando uma redução de 34% no risco de morte. A mediana de sobrevida global foi de 53,3 meses no grupo 
AA-P e 36,5 meses no grupo placebo, com uma diferença de 16,8 meses entre as medianas de sobrevida global dos 
dois grupos. 
 
 
Tabela 1: Sobrevida Global, Análise Estratificada; População com Intenção de Tratamento (Estudo 
212082PCR3011) 
                                     
                                                                                                       AA-P                                                          Placebo 
Indivíduos randomizados                                                              597                                                               602 
Evento                                                                                           275 (46,1%)                                                  343 (57,0%) 
Censurados                                                                                    322 (53,9%)                                                 259 (43,0%) 
 
Sobrevida global(meses) 
25o percentil (IC 95%)                                                                 26,25 (22,74; 29,93)                                        19,75 (17,91; 
21,85) 
Mediana (IC 95%)                                                                       53,32 (48,23; NE)                                             36,53 (33,54; 
39,95) 

 
 

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75o percentil (IC 95%)                                                                 NE (NE; NE)                                                    NE (60,19; 
NE) 
Alcance                                                                                       (0,1; 65,2

+)                                                      (1,4+; 64,6+) 

  
Taxa livre de evento por 12 meses (IC 95%)                               0,931 (0,908; 0,949)                                        0,892 (0,863; 
0,914) 
Taxa livre de evento por 24 meses (IC 95%)                               0,771 (0,734; 0,803)                                        0,687 (0,646; 
0,723) 
Taxa livre de evento por 36 meses (IC 95%)                               0,650 (0,608; 0,688)                                       0,503 (0,460; 
0,544) 
Taxa livre de evento por 48 meses (IC 95%)                               0,544 (0,501; 0,585)                                        0,399 (0,356; 
0,441) 
Taxa livre de evento por 60 meses (IC 95%)                               0,458 (0,408; 0,506)                                       0,315 (0,265; 
0,367) 
 
Valor de pa                                                                                                                                  < 0,0001 
Razão de Risco (IC 95%)b                                                                                               0,661 (0,564; 0,775) 
Nota: + = observação censurada; NE = Não estimável. 

a 

O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pela pontuação ECOG PS (0/1 ou 2) e visceral (ausente ou presente) 

.b 

A razão de risco é derivada do modelo estratificado de risco proporcional. Razão de risco < 1 favorece AA-P. 

 

 
Análise de desfecho secundário de eficácia: tempo até o início da quimioterapia 
O tempo até o início da quimioterapia foi definido como o intervalo de tempo a partir da data de randomização até a 
data de início da quimioterapia para câncer de próstata. A informação atualizada da análise final é apresentada na 
Tabela 2 e na Figura 2. O início da quimioterapia foi documentado para 25% dos indivíduos do grupo AA-P e 36% 
dos indivíduos do grupo placebo. Houve uma redução de 49% no risco de iniciar a quimioterapia (RR = 0,508; IC 
95%: 0,412, 0,627, p <0,0001). O tempo médio para o início da quimioterapia não foi alcançado no grupo AA-P e foi 
de 57,6 meses no grupo placebo, demonstrando que o AA-P atrasou a necessidade de início da quimioterapia. A taxa 
livre de eventos de 60 meses (ou seja, porcentagem dos indivíduos para os quais a quimioterapia não foi necessária 
em 5 anos após o início do tratamento do estudo) foi de 66% para AA-P versus 48% para o placebo. 

 
 

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Tempo até a terapia subsequente que prolonga a vida para o câncer de próstata 
O tempo até a terapia subsequente que prolonga a vida para o câncer de próstata (ou seja, docetaxel, cabazitaxel, 
acetato de abiraterona, enzalutamida, sipuleucel-T e rádio-223) é resumida para a análise final na Tabela 3 e na Figura 
3. Havia 29% dos indivíduos no grupo AA-P e 45% dos indivíduos no grupo placebo que receberam terapia 
subsequente que prolonga a vida. A mediana de tempo até a terapia subsequente não foi alcançada no grupo AA-P e 
foi de 29,6 meses nos grupos placebo, demonstrando que o AA-P retardou a necessidade de início de terapia 
subsequente que prolonga a vida (RR = 0,431; IC 95%: 0,356, 0,522, p <0,0001). A taxa livre de eventos em 60 meses 
foi de 60% para AA-P e 37% para placebo. 
 
 

Tabela 3: Tempo até a terapia subsequente que prolonga a vida para o câncer de próstata – análise 

estratificada; População com Intenção de Tratamento (Estudo 212082PCR3011) 

                                                                                                       AA-P                                                            Placebo 
Indivíduos randomizados                                                              597                                                                 602 
Evento                                                                                          176 (29,5%)                                                   273 (45,3%) 
Censurado                                                                                    421 (70,5%)                                                    329 (54,7%) 
 
Tempo para o evento (meses) 
25º percentil (IC 95%)                                                                 30,62 (26,61; 34,99)                                       14,85 (13,21; 
16,66) 
Mediana (IC 95%)                                                                       NE (60,78; NE)                                             29,63 (25,86; 
34,99) 
75º percentil (IC 95%)                                                                 NE (NE; NE)                                                 NE (NE; NE) 
Alcance                                                                                        (0,1+; 64,2+)                                                  (1,4+; 63,8+) 
 
Taxa livre de eventos de 6 meses (IC 95%)                                0,988 (0,975; 0,994)                                       0,938 (0,915; 
0,955) 
Taxa livre de eventos de 12 meses (IC 95%)                              0,946 (0,924; 0,962)                                       0,822 (0,787; 
0,852) 

 
 

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Taxa livre de eventos de 18 meses (IC 95%)                              0,888 (0,858; 0,912)                                       0,685 (0,643; 
0,724) 
Taxa livre de eventos de 24 meses (IC 95%)                             0,819 (0,782; 0,849)                                        0,577 (0,531; 
0,620) 
Taxa livre de eventos de 30 meses (IC 95%)                             0,754 (0,713; 0,790)                                        0,494 (0,446; 
0,540) 
Taxa livre de eventos de 36 meses (IC 95%)                             0,709 (0,665; 0,747)                                        0,439 (0,390; 
0,486) 
Taxa livre de eventos de 42 meses (IC 95%)                             0,671 (0,625; 0,712)                                        0,408 (0,360; 
0,457) 
Taxa livre de eventos de 48 meses (IC 95%)                             0,651 (0,604; 0,693)                                       0,388 (0,339; 
0,437) 
Taxa livre de eventos de 54 meses (IC 95%)                             0,621 (0,572; 0,666)                                        0,388 (0,339; 
0,437) 
Taxa livre de eventos de 60 meses (IC 95%)                             0,599 (0,546; 0,648)                                       0,367 (0,305; 
0,429) 
 
Valor de p a                                                                                                                                                                                                             <0,0001 
Razão de risco (IC 95%) b                                                                                                                                                          0,431 (0,356; 0,522) 
Nota: + = observação censurada, NE = não estimável. 

a 

O valor de p é derivado do teste de log-rank estratificado pela pontuação ECOG PS (0/1 ou 2) e visceral (ausente ou presente). 

b 

A razão de risco é derivada do modelo estratificado de risco proporcional. Razão de risco <1 favorece AA-P. 

Terapias que prolongam a vida incluem: docetaxel, cabazitaxel, acetato de abiraterona, enzalutamide, sipuleucel-T e Ra-223. 

 

 
 
 
 

 

 

Tempo até a progressão da dor 
O tempo até à progressão da dor foi definido como o intervalo de tempo desde a randomização até à primeira data em 
que um indivíduo apresentou um aumento de ≥ 30% em relação à linha de base na pior intensidade de dor no BPI-SF 
(Item 3) observada em 2 avaliações consecutivas com intervalo de ≥ 4 semanas. Dados atualizados do tempo até a 
progressão da dor na análise final são apresentados na Tabela 4 e na Figura 4. A progressão da dor foi documentada 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

em 41% dos indivíduos do grupo AA-P e 49% dos indivíduos do grupo placebo. Houve redução de 28% no risco de 
progressão da dor (RR = 0,721; IC 95%: 0,607, 0,857; p = 0,0002). A mediana de tempo para a progressão da dor foi 
de 47,4 meses no grupo AA-P e 16,6 meses no grupo placebo. A taxa livre de eventos em 48 meses foi de 50% para 
AA-P e 39% para grupo placebo. 
 
 

Tabela 4: Tempo até a Progressão da Dor (BPI3) - Análise Estratificada; População com Intenção de 

Tratamento (Estudo 212082PCR3011) 

                                                                                                                         

AA-P                                                 Placebo 

Indivíduos randomizados                                                                    597                                                     602 
Evento                                                                                                 245 (41,0%)                                        292 (48,5%) 
Censurados                                                                                         352 (59,0%)                                       310 (51,5%) 
 
Tempo para o evento (meses) 
25º percentil (IC 95%)                                                                      4,67 (2,89; 6,47)                                 2,79 (2,73; 3,71) 
Mediana (IC 95%)                                                                            47,41 (33,15; NE)                                16,62 (11,07; 
23,95) 
75º percentil (IC 95%)                                                                      NE (NE; NE)                                      NE (NE; NE) 
Alcance                                                                                             (0,0+; 60,7+)                                       (0,0+; 55,8+) 
 
Taxa livre de eventos de 6 meses (IC 95%)                                      0,723 (0,685; 0,758)                          0,635 (0,594; 
0,673) 
Taxa livre de eventos de 12 meses (IC 95%)                                    0,630 (0,588; 0,669)                          0,534 (0,490; 
0,575) 
Taxa livre de eventos de 18 meses (IC 95%)                                    0,603 (0,560; 0,643)                          0 ,496 (0,451; 
0,540) 
Taxa livre de eventos de 24 meses (IC 95%)                                    0,577 (0,533; 0,618)                          0,448 (0,400; 
0,495) 
Taxa livre de eventos de 30 meses (IC 95%)                                    0,556 (0,510; 0,598)                          0 ,417 (0,367; 
0,467) 
Taxa livre de eventos de 36 meses (IC 95%)                                    0,541 (0,495; 0,585)                          0 ,410 (0,358; 
0,461) 
Taxa livre de eventos de 42 meses (IC 95%)                                    0,526 (0,478; 0,572)                          0,410 (0,358; 
0,461) 
Taxa livre de eventos de 48 meses (IC 95%)                                    0,499 (0,439; 0,557)                         0, 388 (0,324; 
0,451) 
Taxa livre de eventos de 54 meses (IC 95%)                                    0,499 (0,439; 0,557)                          0,388 (0,324; 
0,451) 
Taxa livre de eventos de 60 meses (IC 95%)                                    0,499 (0,439; 0,557)                         NE  (NE; NE) 
 
Valor de p a                                                                                                                                       0,0002 
Razão de risco (IC 95%) b                                                                                                     0,721 (0,607; 0,857) 
 
Nota: + = observação censurada, NE = não estimável. 

a 

O valor de p é derivado do teste de log-rank estratificado pela pontuação ECOG PS (0/1 ou 2) e visceral (ausente ou presente). 

b 

A razão de risco é derivada do modelo estratificado de risco proporcional. Razão de risco <1 favorece AA-P. 

 
 
 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

 
Tempo até evento relacionado ao esqueleto 
O tempo até evento relacionado ao esqueleto foi definido como o mais precoce dos seguintes: fratura clínica ou 
patológica, compressão da medula espinhal, radiação paliativa ao osso ou cirurgia óssea. As informações atualizadas 
na análise final do tempo para evento relacionado ao esqueleto estão apresentadas na Tabela 5 e na Figura 5. Os 
eventos relacionados ao esqueleto foram relatados em 22% dos indivíduos no grupo AA-P e em 25% dos indivíduos 
no grupo placebo. Houve uma redução de 24% no risco de evento relacionado ao esqueleto (RR = 0,759; IC 95%: 
0,601, 0,960; p = 0,0208). O 25º percentil do tempo para evento relacionado ao esqueleto foi de 43,0 meses para o 
grupo AA-P e 31,3 meses para o grupo placebo. A taxa livre de eventos aos 60 meses foi de 71% para AA-P e 64% para o 
placebo. 
 
 

 

Tabela 5: Tempo até Evento Relacionado ao Esqueleto - Análise Estratificada; População com Intenção de 

Tratamento (Estudo 212082PCR3011) 

                                                                                                                    

AA-P                                                 Placebo 

  
Indivíduos randomizados                                                                597                                                     602 
Evento                                                                                              133 (22,3%)                                       150 (24,9%) 
Censurados                                                                                      464 (77,7%)                                       452 (75,1%) 
 
Tempo para o evento (meses)                                                          
25º percentil (IC 95%)                                                                    43,04 (34,56; 53,52)                         31,34 (23,29; 41,92)                                                          
Mediana (IC 95%)                                                                          NE (NE; NE)                                    NE (NE; NE) 
75º percentil (IC 95%)                                                                   NE (NE; NE)                                     NE (NE; NE) 
Alcance                                                                                          (0,1; 64,2+)                                        (0,8; 64,6+) 
 
Taxa livre de eventos de 6 meses (IC 95%)                                   0,965 (0,947; 0,977)                         0,945 (0,924; 0,961) 
Taxa livre de eventos de 12 meses (IC 95%)                                 0,935 (0,911; 0,952)                         0,877  (0,847; 0,902) 
Taxa livre de eventos de 18 meses (IC 95%)                                 0,892 (0,863; 0,915)                         0,827 (0,792; 0,856) 
Taxa livre de eventos de 24 meses (IC 95%)                                 0,841 (0,807; 0,870)                         0,786  (0,748; 0,819) 
Taxa livre de eventos de 30 meses (IC 95%)                                0,807 (0,770; 0,839)                          0,753 (0,712; 0,789) 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

Taxa livre de eventos de 36 meses (IC 95%)                                0,783 (0,743; 0,817)                          0,728  (0,685; 0,767) 
Taxa livre de eventos de 42 meses (IC 95%)                                0,753 (0,711; 0,790)                          0,707 (0,662; 0,748) 
Taxa livre de eventos de 48 meses (IC 95%)                                0,736 (0,692; 0,774)                          0,674  (0,625; 0,718) 
Taxa livre de eventos de 54 meses (IC 95%)                                0,706 (0,658; 0,748)                          0,667  (0,616; 0,713) 
Taxa livre de eventos de 60 meses (IC 95%)                                0,706 (0,658; 0,748)                          0,643 (0,584; 0,697) 
 
Valor de pa                                                                                                                                  0,0208 
Razão de risco (IC 95%)b                                                                                               0,759 (0,601; 0,960) 
Nota: + = observação censurada, NE = não estimável. 

a 

O valor de p é derivado do teste de log-rank estratificado pela pontuação ECOG PS (0/1 ou 2) e visceral (ausente ou presente). 

b 

A razão de risco é derivada do modelo estratificado de risco proporcional. Razão de risco <1 favorece AA-P. 

 
 
 

 

 

Tempo até a progressão do PSA 
O tempo até a progressão do PSA foi definido como o intervalo de tempo a partir da data de randomização até a data 
da progressão do PSA, de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). No momento desta 
análise final, a progressão do PSA foi documentada em 46% dos indivíduos no grupo AA-P e em 74% dos indivíduos 
no grupo placebo (Tabela 6 e Figura 6). O tratamento com AA-P diminuiu de forma estatisticamente significativa o 
risco de progressão do PSA em 69% comparado ao placebo (RR = 0,310; IC 95%: 0,266, 0,363; p <0,0001). A mediana 
de tempo até a progressão do PSA foi de 33,3 meses no grupo AA-P e de 7,4 meses no grupo placebo, um atraso na 
progressão do PSA > 25 meses no grupo AA-P em comparação ao grupo placebo. Como mostrado na Figura 6, esta 
separação continuou ao longo do tempo avaliado. A taxa livre de eventos aos 60 meses foi de 42% para AA-P e 11% para 
o placebo. 
 

Tabela 6: Tempo até a Progressão do PSA - Análise Estratificada; População com Intenção de Tratamento 

(Estudo 212082PCR3011) 

                                                                                                                               

AA-P                                                 Placebo 

 
Indivíduos randomizados                                                                         597                                                     602 
Evento                                                                                                      273 (45,7%)                                        448 (74,4%) 
Censurado                                                                                                324 (54,3%)                                        154 (25,6%) 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 
Tempo para o evento (meses)                                                                   
25º percentil (IC 95%)                                                                             12,71 (10,15; 14,75)                           3,75 (3,71; 
4,63) 
Mediana (IC 95%)                                                                                   33,31 (29,44; 46,09)                          7,43 (7,20; 
9,20) 
75º percentil (IC 95%)                                                                             NE (NE; NE)                                     18,37 (14,82; 
20,30) 
Alcance                                                                                                    (0,0+; 64,2+)                                     (0,0+; 62,1+) 
 
Taxa livre de eventos de 6 meses (IC 95%)                                             0,885 (0,856; 0,909)                         0,616 (0,574; 
0,656) 
Taxa livre de eventos de 12 meses (IC 95%)                                           0,751 (0,712; 0,785)                          0,356 (0,315; 
0,397) 
Taxa livre de eventos de 18 meses (IC 95%)                                           0,665 (0,623; 0,704)                         0,254 (0,217; 
0,293) 
Taxa livre de eventos de 24 meses (IC 95%)                                           0,577 (0,532; 0,618)                          0,184 (0,151; 
0,220) 
Taxa livre de eventos de 30 meses (IC 95%)                                           0,527 (0,481; 0,570)                          0,140 (0,110; 
0,174) 
Taxa livre de eventos de 36 meses (IC 95%)                                           0,489 (0,443; 0,534)                         0,121 (0,092; 
0,153) 
Taxa livre de eventos de 42 meses (IC 95%)                                           0,468 (0,422; 0,513)                          0,112 (0,084; 
0,144) 
Taxa livre de eventos de 48 meses (IC 95%)                                           0,453 (0,406; 0,498)                         0,109 (0,081; 
0,141) 
Taxa livre de eventos de 54 meses (IC 95%)                                           0,430 (0,382; 0,478)                          0,109 (0,081; 
0,141) 
Taxa livre de eventos de 60 meses (IC 95%)                                           0,423 (0,373; 0,472)                         0,109 (0,0 81; 
0,141) 
 
Valor de pa                                                                                                                                                   <0,0001 
Razão de risco (IC 95%)b                                                                                                                0,310 (0,266; 0,363) 
Nota: + = observação censurada, NE = não estimável. 

a 

O valor de p é derivado do teste de log-rank estratificado pela pontuação ECOG PS (0/1 ou 2) e visceral (ausente ou presente). 

b 

A razão de risco é derivada do modelo estratificado de risco proporcional. Razão de risco <1 favorece AA-P. 

 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

 
Estudo 302 (pacientes assintomáticos ou levemente sintomáticos que não receberam quimioterapia prévia) 
No Estudo 302, (n = 1.088) a mediana de idade dos pacientes incluídos foi de 71 anos para os pacientes tratados com acetato 
de abiraterona associado à prednisona ou prednisolona e 70 anos para os pacientes tratados com placebo mais prednisona 
ou prednisolona. A “performance status ECOG” (Eastern Cooperative Oncology Group) era de 0 em 76% dos pacientes e 
de  1  em  24%  dos  pacientes  em  ambos  braços.  Os  pacientes  com  metástase  visceral  foram  excluídos.  Os  desfechos  de 
eficácia coprimários foram sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS). Uma avaliação de dor na 
linha de base foi de 0-1 (assintomático) em 66% pacientes e 2-3 (levemente sintomático) em 26% dos pacientes, conforme 
definido pelo Formulário Abreviado da Dor (Brief Pain Inventory - Short Form) (pior dor ao longo das últimas 24 horas).  
Além da avaliação dos desfechos coprimários, a eficácia também foi avaliada observando-se o tempo até o uso de opiáceos 
para  o  controle  da  dor  oncológica,  o  tempo  para  início  de  quimioterapia  citotóxica,  o  tempo  para  queda  no  escore  de 
“performance status ECOG" em ≥ 1 ponto e o tempo para progressão do PSA conforme os critérios do Prostate Cancer 
Working Group-2 (PCWG2).  
 
No Estudo 302, os tratamentos foram descontinuados no momento de progressão clínica inquestionável. Os tratamentos 
também podiam ser descontinuados no momento de progressão radiográfica confirmada, a critério do investigador. 
 
A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) foi avaliada empregando-se exames de imagens sequenciais, definidas 
pelos critérios de PCWG2 (para lesões ósseas) e Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) modificado (para 
lesões  em  partes  moles).  A  análise  da  rPFS  utilizou  uma  avaliação  da  progressão  radiográfica  revisada  em  laboratório 
central. 
 
Na análise de rPFS planejada houveram 401 eventos; 150 (28%) em pacientes tratados com acetato de abiraterona  e 251 
(46%) dos pacientes tratados com placebo tiveram evidência radiográfica de progressão ou vieram a óbito. Uma diferença 
significativa na rPFS entre os grupos de tratamento foi observada (vide Tabela 7 e Figura 7). 
 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

Tabela  7  :  Estudo  302  -  Sobrevida  Livre  de  Progressão  Radiográfica  em  pacientes  tratados  com  acetato  de 
abiraterona  ou  placebo  em  combinação  com  prednisona  ou  prednisolona  associados  a  agonistas  de  LHRH  ou 
orquiectomia prévia. 
 

 

Acetato de abiraterona 

(n = 546) 

Placebo 

(n = 542) 

Sobrevida Livre de Progressão 
Radiográfica (rPFS) 

 

 

Progressão ou óbito 

150 (28%) 

251 (46%) 

Mediana de rPFS em meses 
(IC de 95%) 

Não atingido 

(11,66; NE) 

8,3 

(8,12; 8,54) 

Valor de p* 

< 0,0001 

- 

Razão de risco** 
(IC de 95%) 

0,425 

(0,347; 0,522) 

- 

NE = Não Estimado; 
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco (RR) < 1 favorece 

acetato de abiraterona. 

 
Figura 7: Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica pelo método de Kaplan-Meier em pacientes tratados 
com acetato de abiraterona ou placebo em combinação com prednisona ou prednisolona associado a agonistas de 
LHRH ou orquiectomia prévia. 

 

AA = acetato de abiraterona 
 
Entretanto, os dados dos indivíduos continuaram a ser coletados até a data da segunda análise interina de sobrevida global 
(OS). Na Tabela 8 e Figura 8  é apresentada a revisão radiográfica do investigador da rPFS, realizada como uma análise 
sensitiva de seguimento. 
 
Seiscentos e sete (607) indivíduos tiveram progressão radiográfica ou vieram a óbito: 271 (50%) no grupo do acetato de 
abiraterona  e  336  (62%)  no  grupo  placebo.  O  tratamento  com  acetato  de  abiraterona  reduziu  o  risco  de  progressão 
radiográfica ou óbito em 47% comparado com placebo [Razão de Risco = 0,530; IC de 95%: (0,451; 0,623), p < 0,0001]. 
A mediana de rPFS foi de 16,5 meses no grupo acetato de abiraterona e 8,3 meses no grupo placebo. 
 

 
 

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Tabela  8  :  Estudo  302  -  Sobrevida  Livre  de  Progressão  Radiográfica  em  pacientes  tratados  com  acetato  de 
abiraterona  ou  placebo  em  combinação  com  prednisona  ou  prednisolona  associados  a  análogos  de  LHRH  ou 
orquiectomia prévia (no momento da segunda análise interina de sobrevida global – revisão do investigador). 
 

 

Acetato de abiraterona 

(n= 546) 

Placebo 

(n= 542) 

Sobrevida Livre de Progressão 
Radiográfica (rPFS) 

 

 

Progressão ou óbito 

271 (50%) 

336 (62%) 

Mediana de rPFS em meses 
(IC de 95%) 

16,5 

(13,80; 16,79) 

8,3 

(8,05; 9,43) 

Valor de p* 

< 0,0001 

Razão de risco** 
(IC de 95%) 

0,530 (0,451; 0,623) 

* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco < 1 favorece 

acetato de abiraterona. 

 
Figura 8 : Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica pelo método de Kaplan-Meier em pacientes tratados 
com acetato de abiraterona ou placebo em combinação com prednisona ou prednisolona associado a análogos de 
LHRH  ou  orquiectomia  prévia  (no  momento  da  segunda  análise  interina  de  sobrevida  global  –  revisão  do 
investigador). 
 

 

 
AA = acetato de abiraterona 
 
Foi realizada uma análise interina (IA) da sobrevida global planejada após a ocorrência de 333 óbitos. O estudo foi aberto 
com base na magnitude do benefício clínico observado e aos pacientes no grupo placebo foram oferecidos tratamento com 
acetato de abiraterona. A sobrevida global foi maior para acetato de abiraterona do que para placebo, com uma redução de 
25% no risco de morte [RR = 0,752, IC 95%: (0,606; 0,934), p = 0,0097], mas os resultados interinos da sobrevida global 
não  estavam  maduros  e  não  atingiram  os  limites  pré-especificados  para  significância  estatística  (vide  Tabela  9  ).  A 
sobrevida continuou a ser seguida após esta IA. 
 
A análise final para OS planejada foi realizada após 741 óbitos observados (mediana de acompanhamento de 49 meses). 
Sessenta e cinco por cento (354 de 546) dos pacientes tratados com acetato de abiraterona, em comparação com 71% (387 
de  542)  dos  pacientes  tratados  com  placebo,  evoluíram  para  óbito.  Foi  demonstrado  um  benefício  estatisticamente 

 
 

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significativo da OS a favor do grupo tratado com acetato de abiraterona com uma redução de 19,4% no risco de morte [RR 
= 0,806; IC 95%: (0,697; 0,931), p = 0,0033] e  uma melhora na mediana de OS de 4,4 meses (34,7 meses, placebo 30,3 
meses)  (vide  Tabela  9    e  Figura  9  ).  Esta  melhora  foi  demonstrada  apesar  da  terapêutica  subsequente  ser  comum, 
independentemente se os pacientes receberam inicialmente acetato de abiraterona ou placebo. As terapias subsequentes nos 
grupos de pacientes de acetato de abiraterona e placebo incluíram acetato de abiraterona, 69 (13%) e 238 (44%); docetaxel, 
311  (57%)  e  331  (61%);  cabazitaxel,  100  (18%)  e  105  (19%);  e  enzalutamida  87  (16%)  e  54  (10%)  pacientes 
respectivamente. 
 
Tabela  9  :  Estudo  302  -  Sobrevida  Global  em  pacientes  tratados  com  acetato  de  abiraterona  ou  placebo  em 
combinação com prednisona ou prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia. 
 

 

Acetato de abiraterona 

(n = 546) 

Placebo 

(n = 542) 

Análise Interina de Sobrevida 

Óbito 

147 (27%) 

186 (34%) 

Sobrevida  global  mediana  em 
meses (IC de 95%) 

Não atingido 

(NE; NE) 

27,2 

(25,95; NE) 

Valor de p* 

0,0097 

Razão de risco** 
(IC de 95%) 

0,752 (0,606; 0,934) 

Análise Final de Sobrevida 

Óbito 

354 (65%) 

387 (71%) 

Sobrevida  global  mediana  em 
meses (IC de 95%) 

34,7 (32,7; 36,8) 

30,3 (28,7; 33,3) 

Valor de p* 

0,0033 

Razão de risco** 
(IC de 95%) 

0,806 (0,697; 0,931) 

NE = Não Estimado. 
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco < 1 favorece 

acetato de abiraterona. 

 
Figura 9 : Curvas de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier em pacientes tratados com acetato de abiraterona ou 
placebo em combinação com prednisona ou prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia  
análise final. 

 
 

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AA = acetato de abiraterona. 
As análises de subgrupos favorecem consistentemente o tratamento com acetato de abiraterona (vide Figura 10 ). 
 
 
Figura 10: Sobrevida Global por Subgrupo: Razão de Risco e Intervalo de Confiança de 95% 
 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

 
 
AA = acetato de abiraterona; ALK-P = fosfatase alcalina; BPI = Inventário Breve da Dor; IC = intervalo de confiança; ECOG = escore 
de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group; RR = razão de risco; LDH = desidrogenase lática; NA = América do Norte; 
NE = não estimável. 
 
Além  das  melhoras  observadas  na  sobrevida  global  e  rPFS  foram  observados  benefícios  do  tratamento  com  acetato  de 
abiraterona quando comparado ao placebo em todas as medidas de desfechos secundários prospectivamente definidas, como 
segue: 
 
Tempo para progressão do PSA, de acordo com os critérios PCWG2: o tempo mediano para a progressão do PSA foi 
de 11,1 meses para pacientes que receberam acetato de abiraterona e 5,6 meses para os pacientes que receberam placebo 
[Razão de risco = 0,488; IC 95%: (0,420; 0,568), p < 0,0001]. O tempo para a progressão do PSA foi aproximadamente o 
dobro  no  grupo  tratado  com  acetato  de  abiraterona  (Razão  de  risco  =  0,488).  A  proporção  de  indivíduos  com  resposta 
confirmada de PSA foi maior no grupo acetato de abiraterona do que no grupo placebo (62% versus 24%; p < 0,0001). 
 
Tempo para uso de opiáceos para dor oncológica:  o tempo mediano para o uso de opiáceos para a dor causada pelo 
câncer de próstata no momento final da análise foi de 33,4 meses para pacientes recebendo acetato de abiraterona e foi de 
23,4 meses para pacientes recebendo placebo [Razão de risco = 0,721; IC 95%: (0,614; 0,846), p < 0,0001]. 
 
Tempo para início de quimioterapia citotóxica: o tempo mediano para o início de quimioterapia citotóxica foi de 25,2 
meses para os pacientes que receberam acetato de abiraterona e 16,8 meses para os pacientes que receberam placebo [Razão 
de risco = 0,580; IC 95% (0,487; 0,691), p < 0,0001]. 
 
Tempo para a piora do escore "performance status (ECOG)” em ≥ 1 ponto: o tempo mediano para piora do escore 
“performance status (ECOG)” em ≥ 1 ponto foi de 12,3 meses para pacientes que receberam acetato de abiraterona e 10,9 
meses para os pacientes que receberam placebo [Razão de risco = 0,821; IC 95%: (0,714; 0,943), p = 0,0053]. 
 
Os seguintes desfechos do estudo demonstraram uma vantagem estatisticamente significativa em favor do tratamento com 
acetato de abiraterona: 

 
 

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Resposta objetiva: a resposta objetiva foi definida como a proporção de indivíduos com doença mensurável que atingiram 
uma resposta completa ou parcial, conforme critério RECIST (para ser considerado lesão alvo, o linfonodo deveria ter um 
tamanho ≥ 2 cm no período basal). A proporção de indivíduos com doença mensurável na linha de base que tiveram resposta 
objetiva foi de 36% no grupo acetato de abiraterona e de 16% no grupo placebo (p < 0,0001). 
 
Dor: o tratamento com acetato de abiraterona reduziu significativamente o risco de progressão da intensidade média da dor 
em 18% comparado com placebo (p = 0,0490). O tempo mediano para a progressão foi de 26,7 meses no grupo acetato de 
abiraterona e 18,4 meses no grupo placebo. 
 
Tempo  para  degradação  no  FACT-P  (escore  total):  o  tratamento  com  acetato  de  abiraterona  diminuiu  o  risco  da 
degradação no FACT-P (escore total) em 22% comparado com placebo (p = 0,0028). O tempo mediano para a degradação 
no FACT-P (escore total) foi de 12,7 meses no grupo acetato de abiraterona e 8,3 meses no grupo placebo. 
 
Estudo 301 (pacientes que receberam quimioterapia prévia) 
Onze por cento (11%) dos pacientes incluídos no Estudo 301 tinham  ‘performance status ECOG’ (Eastern Cooperative 
Oncology Group) igual a 2; 70% tinham evidência radiográfica de progressão da doença com ou sem progressão do PSA; 
70%  haviam  recebido  um  esquema  de  quimioterapia  citotóxica  anteriormente  e  30%  haviam  recebido  dois.  Metástase 
hepática estava presente em 11% dos pacientes tratados com acetato de abiraterona. 
 
Foi  recomendado  que  os  pacientes  continuassem  recebendo  os  respectivos  medicamentos  do  estudo  até  que  houvesse 
progressão  do  PSA  (25%  de  aumento  confirmado  em  relação  ao  nível  basal/nadir  do  paciente),  em  conjunto  com  a 
progressão radiográfica definida no protocolo e a progressão sintomática ou clínica. O desfecho primário de eficácia foi a 
sobrevida global. 
Em uma análise planejada conduzida após a ocorrência de 552 óbitos, 42% (333 de 797) dos pacientes tratados com acetato 
de  abiraterona  morreram  em  comparação  com  55%  (219  de  398)  dos  pacientes  tratados  com  placebo.  Uma  melhora 
estatisticamente  significativa  na  mediana  da  sobrevida  global  foi  observada  em  pacientes  tratados  com  acetato  de 
abiraterona (vide Tabela 10  e Figura 11 ). Uma análise de sobrevida atualizada foi conduzida quando 775 óbitos foram 
observados (97% do número planejado de óbitos para a análise final). Os resultados desta análise de sobrevida atualizada 
foram consistentes com a primeira análise de sobrevida (vide Tabela 10 ). 
 
Tabela  10  :  Estudo  301  -  Sobrevida  global  de  pacientes  tratados  com  acetato  de  abiraterona  ou  placebo  em 
combinação com prednisona ou prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia. 
 

 

Acetato de abiraterona 

(n = 797) 

Placebo 

(n = 398) 

Análise de Sobrevida Primária 
Óbitos 

333 (42%) 

219 (55%) 

Sobrevida  global  mediana  em 
meses (IC de 95%) 

14,8 (14,1; 15,4) 

10,9 (10,2; 12,0) 

Valor de p 

< 0,0001 

- 

Razão de risco* (IC de 95%) 

0,646 (0,543; 0,768) 

- 

Análise de Sobrevida Atualizada 
Óbitos 

501 (63%) 

274 (69%) 

Sobrevida  global  mediana,  em 
meses (IC de 95%) 

15,8 (14,8; 17,0) 

11,2 (10,4; 13,1) 

Razão de risco* (IC de 95%) 

0,740 (0,638; 0,859) 

- 

* Razão de risco < 1 favorece 

acetato de abiraterona.  

 
Em todos os pontos de avaliação após os primeiros meses de tratamento, uma proporção maior de pacientes tratados com 
acetato de abiraterona continuava viva em comparação com a proporção de pacientes tratados com placebo (vide Figura 8). 
 
Figura 11 : Curvas de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier de pacientes tratados com acetato de abiraterona ou 
placebo em combinação com prednisona ou prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia. 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

AA = acetato de abiraterona. 
 
As análises de sobrevida por subgrupo mostraram um benefício consistente de sobrevida para o tratamento com 
acetato de abiraterona (vide Figura 12 ). 
 
 
Figura 12 : Sobrevida global por subgrupo: Razão de risco e intervalo de confiança de 95%. 
 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

 
 
AA = acetato de abiraterona; ALK-P = fosfatase alcalina; BPI = Inventário Breve da Dor; IC = intervalo de confiança; ECOG = escore 
de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group; HR = razão de risco (do inglês Hazard Ratio); LDH = desidrogenase lática; 
NA = América do Norte; NE = não avaliável. 
 
Além  da  melhora  observada  na  sobrevida  global,  todos  os  desfechos  secundários  do  estudo  favoreceram  acetato  de 
abiraterona e foram estatisticamente significativos depois do ajuste para multiplicidade como segue: 
 
Os pacientes que receberam acetato de abiraterona demonstraram uma taxa de resposta do PSA total significativamente 
maior  (definida  como  redução  ≥  50%  em  relação  à  linha  de  base)  em  comparação  com  os  pacientes  que  receberam  o 
placebo: 38% versus 10%, p < 0,0001. 
 
O tempo mediano para progressão do PSA foi 10,2 meses para os pacientes tratados com acetato de abiraterona e 6,6 meses 
para os pacientes tratados com placebo [Razão de risco = 0,580; IC 95%: (0,462; 0,728), p < 0,0001]. 
 
A mediana de sobrevida livre de progressão radiográfica foi 5,6 meses para os pacientes tratados com acetato de abiraterona 
e 3,6 meses para os pacientes que receberam placebo [Razão de risco = 0,673; IC 95%: (0,585; 0,776), p < 0,0001]. 
 
Dor 
A  proporção  de  pacientes  com  alívio  da  dor  foi  maior  e  estatisticamente  significativa  no  grupo  acetato  de  abiraterona 
comparado ao grupo placebo (44% versus 27%, p = 0,0002). Um paciente com resposta para alívio da dor foi definido 
como aquele paciente que apresentou redução de pelo menos 30% no escore de intensidade da pior dor durante as últimas 
24 horas pelo Inventário Breve da Dor (BPI-SF) em relação à linha de base sem aumento do escore de uso de analgésicos 
observado em duas avaliações consecutivas com 4 semanas de intervalo. Apenas pacientes com escore de dor ≥ 4 na linha 
de base e pelo menos um escore de dor depois da linha de base foram analisados (n = 512) quanto ao alívio da dor. 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 
Uma proporção menor de pacientes tratados com acetato de abiraterona apresentou progressão da dor em comparação aos 
pacientes tomando placebo em 6 (22% versus 28%), 12 (30% versus 38%)  e 18 meses (35% versus 46%). Progressão da 
dor foi definida como um aumento ≥ 30% no escore de intensidade da pior dor nas últimas 24 horas pelo BPI-SF da linha 
de base, sem diminuição do escore de uso de analgésicos observado em duas visitas consecutivas ou um aumento ≥ 30% 
no escore de uso de analgésicos em duas visitas consecutivas. O tempo para progressão da doença no 25º percentil foi 7,4 
meses no grupo acetato de abiraterona versus 4,7 meses no grupo placebo. 
 
Eventos relacionados ao esqueleto 
Uma proporção menor de pacientes no grupo acetato de abiraterona teve eventos relacionados ao esqueleto em comparação 
ao grupo placebo em 6 meses (18% versus 28%), 12 meses (30% versus 40%) e 18 meses (35% versus 40%). O tempo para 
o primeiro evento relacionado ao esqueleto no 25º percentil no grupo acetato de abiraterona foi duas vezes maior em relação 
ao grupo controle no tempo 9,9 meses versus 4,9 meses. Um evento relacionado ao esqueleto foi definido como uma fratura 
patológica, compressão da medula espinhal, radiação paliativa no osso ou cirurgia óssea. 
 
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Docetaxel-Based Chemotherapy (Chemo): Results Of COU-AA-301, A Randomized Double- Blind Placebo-Controlled 
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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 
 
Propriedades FarmacodinâmicasMecanismo de ação 
In vivo, o acetato de abiraterona é convertido em abiraterona, um inibidor da biossíntese de androgênios. 
Especificamente,  abiraterona  inibe  seletivamente  a  enzima  17alfa-hidroxilase/C17,20-liase  (CYP17).  Esta  enzima  é 
expressa nos tecidos testicular, suprarrenal e do tumor prostático e é necessária para a biossíntese de androgênios nestes 
tecidos. Ela catalisa a conversão de pregnenolona e progesterona em precursores da testosterona, DHEA e androstenediona, 
respectivamente, pela 17 alfa-hidroxilação e clivagem da ligação C17,20. A inibição da CYP17 também resulta em um 
aumento  da  produção  de  mineralocorticoides  pelas  suprarrenais  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  – 
Hipertensão, hipopotassemia e retenção hídrica devido ao excesso de mirealocoticoides).  
O  carcinoma  prostático  sensível  aos  androgênios  responde  ao  tratamento  que  diminui  os  níveis  de  androgênios.  Os 
tratamentos de privação de androgênios, tais como utilização de agonistas de LHRH ou orquiectomia, diminuem a produção 
de androgênio nos testículos, mas não afetam a produção de androgênios pelas suprarrenais ou no tumor. O tratamento com 
acetato  de  abiraterona  diminui  a  testosterona  sérica  para  níveis  não  detectáveis  (utilizando  análises  comerciais)  quando 
administrado com agonistas de LHRH (ou orquiectomia). 
 
Efeitos Farmacodinâmicos 
Acetato de abiraterona diminui a testosterona sérica e outros androgênios a níveis menores que aqueles alcançados com o 
uso  de  agonistas  de  LHRH  isolados  ou  pela  orquiectomia.  Isto  é  o  resultado  da  inibição  seletiva  da  enzima  CYP17 
necessária  para  a  biossíntese  de  androgênios.  O  antígeno  prostático  específico  (PSA)  serve  como  um  biomarcador  em 
pacientes com câncer de próstata. Em um estudo clínico Fase 3 em pacientes que falharam à quimioterapia anterior com 
taxanos, 38% dos pacientes tratados com acetato de abiraterona tiveram declínio de pelo menos 50% nos níveis de PSA em 
relação à linha de base comparado a 10% dos pacientes tratados com placebo. 

 
 

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A concentração sérica de testosterona é reduzida dentro de 12 horas após a administração da primeira dose do medicamento. 
 
Uso de Espironolactona 
Nos estudos clínicos pivotais com acetato de abiraterona, não se permitiu que os pacientes recebessem espironolactona uma 
vez que a mesma se liga ao receptor de androgênio e pode aumentar os níveis de PSA. 
 
Propriedades Farmacocinéticas 
Geral 
Após  a  administração  do  acetato  de  abiraterona,  a  farmacocinética  da  abiraterona  e  do  acetato  de  abiraterona  foram 
estudadas em indivíduos saudáveis, pacientes com câncer de próstata avançado metastático e indivíduos sem câncer com 
insuficiência renal ou hepática. In vivo, o acetato de abiraterona é rapidamente convertido em abiraterona, um inibidor da 
biossíntese de androgênios (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Mecanismo de Ação). 
 
Absorção 
Depois da administração oral do acetato de abiraterona em jejum, o tempo para alcançar a concentração plasmática máxima 
da abiraterona é de aproximadamente 2 horas. 
A administração do acetato de abiraterona com alimento, comparada com a administração em jejum, resulta em aumento 
de até 17 vezes na exposição sistêmica média da abiraterona, dependendo do conteúdo de gordura da refeição. 
Em função da variação comum do conteúdo e da composição das refeições, o uso de acetato de abiraterona com estas, pode 
resultar  em  exposições  altamente  variáveis.  Portanto,  acetato  de  abiraterona  não  deve  ser  tomado  com  alimentos. 
Acetato de abiraterona deve ser tomado com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas após 
uma refeição. Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com água (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). 
 
Distribuição e ligação às proteínas 
No plasma humano, a ligação da 14C-abiraterona às proteínas plasmáticas é de 99,8%. O volume aparente de distribuição é 
de aproximadamente 5.630L, sugerindo que a abiraterona é extensivamente distribuída para os tecidos periféricos. 
Estudos in vitro demonstraram que o acetato de abiraterona é um inibidor da glicoproteína-P (P-gp). O acetato de 
abiraterona pode aumentar a exposição a medicamentos administrados concomitantemente, os quais são substratos da P-
gp, entretanto, como o acetato de abiraterona é rapidamente convertido em abiraterona, não se espera inibição sistêmica 
da P-gP. 
 
Metabolismo 
Após a administração oral de 14C-acetato de abiraterona na forma de cápsulas, o acetato de abiraterona é hidrolisado para 
abiraterona, a qual sofre metabolismo incluindo sulfatação, hidroxilação e oxidação, primariamente no fígado. A maior 
parte da radioatividade circulante (aproximadamente 92%) é encontrada na forma de metabólitos de abiraterona. Entre os 
15 metabólitos detectáveis, dois metabólitos principais, sulfato de abiraterona e sulfato de N-óxido abiraterona, representam 
aproximadamente 43% da radioatividade total cada um. 
 
Eliminação 
A meia-vida média da abiraterona no plasma é de aproximadamente 15 horas, com base em dados de sujeitos sadios. 
Após a administração oral de 14C-acetato de abiraterona, aproximadamente 88% da dose radioativa é recuperada nas fezes 
e aproximadamente 5% na urina. Os principais compostos presentes nas fezes são o acetato de abiraterona inalterado e a 
abiraterona (aproximadamente 55% e 22% da dose administrada, respectivamente). 
 
Populações especiais 
Pacientes com insuficiência hepática 
A  farmacocinética  da  abiraterona  foi  avaliada  em  pacientes  com  insuficiência  hepática  leve  ou  moderada  pré-existente 
(Classe A e B de Child-Pugh, respectivamente) e em indivíduos sadios controle. A exposição sistêmica à abiraterona depois 
de uma dose oral de 1.000 mg aumentou em aproximadamente 11% e 260% em indivíduos com insuficiência hepática leve 
e moderada preexistente, respectivamente. A meia-vida média da abiraterona é prolongada para aproximadamente 18 horas 
em  indivíduos  com  insuficiência  hepática  leve  e  aproximadamente  19  horas  em  indivíduos  com  insuficiência  hepática 
moderada. Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve preexistente. Não existem 
dados sobre a segurança e a eficácia de doses múltiplas de acetato de abiraterona quando administrados a pacientes com 
insuficiência hepática moderada ou grave (Child Pugh Classe B ou C). Não é possível prever o ajuste da dose. Acetato de 
abiraterona deve ser utilizado com precaução em pacientes com insuficiência hepática moderada e somente se o benefício 
compensar claramente o possível risco (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Insuficiência hepática e item 5. 
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hepatotoxicidade e Insuficiência hepática). Acetato de abiraterona não deve ser 
usado  em  pacientes  com  insuficiência  hepática  grave.  Para  pacientes  que  desenvolvem  hepatotoxicidade  durante  o 
tratamento  com  acetato  de  abiraterona,  pode  ser  necessário  suspender  o  tratamento  e  ajustar  a  dose  (vide  item  8. 
POSOLOGIA  E  MODO  DE  USAR  –  Insuficiência  hepática  e  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  – 
Hepatotoxicidade e Insuficiência hepática). 

 
 

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Pacientes com insuficiência renal 
A farmacocinética da abiraterona foi comparada entre pacientes com doença renal terminal que estavam em um cronograma 
de  hemodiálise  estável  e  em  indivíduos  controle  correspondentes,  com  função  renal  normal.  A  exposição  sistêmica  à 
abiraterona depois de uma dose oral única de 1.000 mg não aumentou em pacientes com doença renal terminal em diálise. 
 
A administração de acetato de abiraterona em pacientes com insuficiência renal, incluindo insuficiência renal grave, não 
requer redução da dose (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Insuficiência renal). 
 
 
Efeitos no intervalo QT 
Em um estudo de segurança cardiovascular em pacientes com câncer de próstata avançado metastático não houve efeitos 
significativos do acetato de abiraterona sobre o intervalo QT/QTc. 
  
Dados de segurança pré-clínicos 
- Toxicidade reprodutiva 
Em estudos de fertilidade em ratos machos e fêmeas, o acetato de abiraterona reduziu a fertilidade, o que foi completamente 
reversível em 4 a 16 semanas após a interrupção da administração do acetato de abiraterona. 
 
Em um estudo de toxicidade do desenvolvimento nos ratos, o acetato de abiraterona afetou a gravidez, incluindo peso fetal 
reduzido  e  sobrevivência.  Efeitos  na  genitália  externa  foram  observados  apesar  do  acetato  de  abiraterona  não  ser 
teratogênico. 
Nestes estudos de fertilidade e toxicidade do desenvolvimento realizados em ratos, todos os efeitos foram relacionados à 
atividade farmacológica da abiraterona.  
Acetato de abiraterona é contraindicado na gravidez (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES). 
 
- Carcinogênese e mutagenicidade 
O acetato de abiraterona não foi carcinogênico em um estudo de 6 meses, em camundongo transgênico (Tg.rasH2). Em um 
estudo de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, o acetato de abiraterona aumentou a incidência de neoplasias de células 
intersticiais dos testículos. Este resultado é considerado relacionado à ação farmacológica da abiraterona e a especificidade 
do rato. O acetato de abiraterona não foi carcinogênico em ratas. 
O  acetato  de  abiraterona  e  a  abiraterona  foram  desprovidos  de  potencial  genotóxico  no  painel  padrão  de  testes  de 
genotoxicidade, incluindo ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (teste de Ames), teste de aberração cromossômica 
de mamíferos in vitro (usando linfócitos humanos) e ensaio de micronúcleo de rato in vivo. 
 
- Toxicologia animal 
Em todos os estudos de toxicidade em animais, os níveis circulantes de testosterona foram reduzidos de forma significativa. 
Como resultado, foram observadas reduções no peso de órgãos e alterações morfológicas e/ou histopatológicas nos órgãos 
reprodutivos  e  nas  glândulas  suprarrenal,  hipófise  e  mamária.  Todas  as  alterações  foram  completas  ou  parcialmente 
reversíveis. As alterações nos órgãos reprodutivos e órgãos sensíveis aos androgênios são consistentes com a farmacologia 
da abiraterona. Todas as alterações hormonais relacionadas ao tratamento foram revertidas ou pareceram estar se resolvendo 
após um período de recuperação de 4 semanas. 
 
4. CONTRAINDICAÇÕES 
Este  medicamento  é  contraindicado  em  mulheres  grávidas  ou  que  potencialmente  possam  estar  grávidas  (vide  item  5. 
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Uso durante a gravidez). 
Este medicamento é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou qualquer excipiente presente 
na formulação. 
Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave. 
 
Categoria  X  de  gravidez.  Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  ou  que  possam  ficar 
grávidas durante o tratamento. 
 
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 
 
Hipertensão, hipopotassemia e retenção hídrica devido ao excesso de mineralocorticoides  
Acetato de abiraterona pode causar hipertensão, hipopotassemia e retenção hídrica (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS) 
como  consequência  dos  níveis  aumentados  de  mineralocorticoides  resultantes  da  inibição  da  CYP17  (vide  item  3. 
CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Mecanismos  de  Ação).  A  administração  concomitante  de  um 
corticosteroide suprime o estímulo do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), resultando em redução da incidência e da 
gravidade destas reações adversas. É necessário ter cautela ao tratar pacientes cujas condições médicas preexistentes possam 

 
 

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ser comprometidas por aumento da pressão arterial, hipopotassemia ou retenção hídrica, como por exemplo, aqueles com 
insuficiência  cardíaca,  infarto  do  miocárdio  recente  ou  arritmia  ventricular.  Na  experiência  pós-comercialização,  o 
prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes foram observados em pacientes que desenvolvem hipocalemia ou 
têm condições cardiovasculares subjacentes durante o tratamento com acetato de abiraterona. 
 
Acetato de abiraterona deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de doença cardiovascular. A segurança do 
acetato de abiraterona em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) menor que 50%, ou insuficiência 
cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (no estudo 301), ou insuficiência cardíaca Classe II a 
IV da NYHA (nos estudos 3011 e 302) não foi estabelecida (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS e item 2. RESULTADOS 
DE EFICÁCIA). A hipertensão deve ser controlada e a hipopotassemia deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com 
o acetato de abiraterona. 
 
A pressão arterial, o potássio sérico e a retenção hídrica devem ser monitorados pelo menos mensalmente. O prolongamento 
de QT foi observado em pacientes com hipocalemia em associação com o tratamento com acetato de abiraterona. 
  
Densidade óssea 
Diminuição da densidade óssea pode ocorrer em homens com câncer de próstata avançado metastático (câncer de próstata 
resistente à castração). O uso de acetato de abiraterona em combinação com um glicocorticoide pode aumentar esse efeito. 
 
Efeitos musculoesqueléticos 
Casos de miopatia e rabdomiólise foram relatados em pacientes tratados com acetato de abiraterona. A maioria dos casos 
foi desenvolvida nos primeiros 6 meses de tratamento e recuperada após a retirada do acetato de abiraterona. Recomenda-
se  precaução  em  doentes  com  tratamento  concomitante  com  medicamentos  que  se  sabe  serem  associados  a 
miopatia/rabdomiólise. 
 
Hepatotoxicidade e insuficiência hepática 
Aumentos acentuados das enzimas hepáticas levando à descontinuação do medicamento ou modificação da dose ocorreram 
em estudos clínicos controlados (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Os níveis séricos de transaminases e bilirrubina 
devem  ser  avaliados  antes  de  iniciar  o  tratamento  com  acetato  de  abiraterona,  a  cada  duas  semanas  durante  os 
primeiros  três  meses  de  tratamento,  e  depois  disso,  mensalmente.  Se  sintomas  clínicos  ou  sinais  sugestivos  de 
hepatotoxicidade forem observados, as transaminases séricas devem ser avaliadas imediatamente. Se a qualquer momento 
os níveis de ALT (alanina aminotransferase) ou AST (aspartato aminotransferase) aumentarem mais de 5 vezes o limite 
superior da normalidade ou se os níveis de bilirrubina se elevarem acima de 3 vezes o limite superior da normalidade, o 
tratamento com acetato de abiraterona deve ser interrompido imediatamente e a função hepática monitorada com cuidado. 
 
A retomada do tratamento com acetato de abiraterona somente pode ocorrer após o retorno dos testes de função hepática 
aos níveis da linha de base e em nível de dose reduzida (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Insuficiência 
hepática). 
Em pacientes que desenvolvem hepatotoxicidade grave (nível de ALT ou AST equivalente a 20 vezes o limite superior da 
normalidade) a qualquer momento durante o tratamento, acetato de abiraterona deve ser descontinuado e os pacientes não 
devem ser tratados novamente com acetato de abiraterona. 
Pacientes  com  hepatite  viral  ativa  ou  sintomática  foram  excluídos  dos  estudos  clínicos;  portanto,  o  uso  de  acetato  de 
abiraterona nesta população não é recomendado. 
 
Não existem dados sobre a segurança e a eficácia de doses múltiplas de acetato de abiraterona quando administrados a 
pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child Pugh Classe B ou C). 
Não  é  possível  prever  o  ajuste  da  dose.  Acetato  de  abiraterona  deve  ser  utilizado  com  precaução  em  pacientes  com 
insuficiência hepática moderada e somente se o benefício compensar claramente o possível risco (vide item 8. POSOLOGIA 
E  MODO  DE  USAR  –  Insuficiência  hepática  e  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Populações 
especiais).  O  acetato  de  abiraterona não deve  ser  utilizado em  pacientes  com  insuficiência  hepática grave  (vide  item  8. 
POSOLOGIA  E  MODO  DE  USAR  –  Insuficiência  hepática  e  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  – 
Populações  especiais).  Há  raros  relatos  de  pós-comercialização  de  insuficiência  hepática  aguda  e  hepatite  fulminante, 
alguns com desfecho fatal (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). 
 
Retirada dos corticosteroides e cobertura de situações de estresse 
Recomenda-se cautela, e se houver necessidade de suspender o tratamento com prednisona ou prednisolona, os pacientes 
devem  ser  monitorados  quanto  a  sinais  de  insuficiência  adrenocortical.  Se  a  administração  de  acetato  de  abiraterona 
continuar após a suspensão dos corticosteroides, os pacientes devem ser acompanhados quanto a sintomas de excesso de 
mineralocorticoides (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hipertensão, hipopotassemia e retenção hídrica 
devido ao excesso de mineralocorticoides). 

 
 

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Em pacientes recebendo prednisona ou prednisolona que estão sujeitos a estresse fora do comum, uma dose aumentada de 
um corticosteroide pode ser indicada antes, durante ou depois da situação de estresse. 
 
Hipoglicemia 
Casos isolados de hipoglicemia foram relatados quando acetato de abiraterona foi administrado a pacientes com diabetes 
préexistente recebendo pioglitazona ou repaglinida (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – Interação com 
outros  medicamentos  –  Potencial  de  acetato  de  abiraterona  para  afetar  a  exposição  a  outros  medicamentos).  A  glicose 
sanguínea deve ser monitorada em pacientes com diabetes. 
 
Uso com quimioterapia 
A segurança e a eficácia do uso concomitante de acetato de abiraterona e quimioterapia citotóxica não foi estabelecida (vide 
item 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA). 
 
Uso em combinação com dicloreto ou cloreto de rádio 223 
Em um estudo clínico randomizado em pacientes assintomático ou levemente sintomático com câncer de próstata resistente 
à castração metastático predominantemente óssea, no momento da descoberta, a adição de dicloreto ou cloreto de rádio 223 
a  acetato  de  abiraterona  mais  prednisona/prednisolona  mostrou  um  aumento  na  mortalidade  e  uma  taxa  aumentada  de 
fratura. O dicloreto ou cloreto de rádio 223 não é recomendado para uso em combinação com acetato de abiraterona mais 
prednisona/prednisolona fora dos estudos clínicos. 
 
Potenciais riscos 
Há riscos potenciais de anemia e disfunção sexual em homens com câncer de próstata resistente à castração, incluindo os 
pacientes em tratamento com acetato de abiraterona. 
 
Uso durante a gravidez (Categoria X) 
Matiz® (acetato de abiraterona) é contraindicado em mulheres grávidas ou que potencialmente possam estar grávidas (vide 
item 4. CONTRAINDICAÇÕES). 
Não há dados em humanos sobre o uso de acetato de abiraterona na gravidez e acetato de abiraterona não é para uso em 
mulheres em idade fértil. É esperado que o uso de um inibidor da CYP17 pela mãe produza alterações em níveis hormonais 
que poderiam afetar o desenvolvimento do feto (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Mecanismo 
de ação e Dados de segurança pré-clínicos – Toxicidade reprodutiva). 
Não se sabe se a abiraterona ou seus metabólitos estão presentes no sêmen. O uso de preservativo é necessário se o paciente 
tiver relações sexuais com uma mulher grávida. Se o paciente tiver relações sexuais com uma mulher em idade fértil, ele 
deve utilizar preservativo com outro método contraceptivo efetivo. 
Para  evitar  exposição  inadvertida,  mulheres  grávidas  ou  que  possam  estar  grávidas  não  devem  manusear  acetato  de 
abiraterona comprimidos sem proteção, por exemplo, sem luvas. 
 
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o 
tratamento. 
 
Uso durante a lactação 
Acetato de abiraterona não é indicado para uso em mulheres. Não se sabe se o acetato de abiraterona ou seus metabólitos 
são excretados no leite humano. 
 
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas 
Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de acetato de abiraterona sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. 
Não é esperado que acetato de abiraterona afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas. 
 
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
Efeito dos alimentos no acetato de abiraterona 
A administração de acetato de abiraterona com alimentos aumenta significantemente a absorção do acetato de abiraterona. 
A  eficácia  e  a  segurança  de  acetato  de  abiraterona  administrado  com  alimento  não  foram  estabelecidas.  Acetato  de 
abiraterona  não  deve  ser  tomado  com  alimentos  (vide  itens  8.  POSOLOGIA  E  MODO  DE  USAR  e  3. 
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Propriedades Farmacocinéticas – Absorção). 
 
Interação com outros medicamentos 
Potencial de outros medicamentos para afetar a exposição à abiraterona 
Em um estudo clínico de interação farmacocinética em indivíduos saudáveis tratados previamente com um indutor forte de 
CYP3A4 (rifampicina, dose diária de 600 mg, por 6 dias), seguido de uma dose única de 1.000 mg de acetato de abiraterona, 
houve redução de 55% na ASC∞ plasmática média de abiraterona. 

 
 

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Indutores fortes da CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) 
devem  ser  evitados  durante  o  tratamento  com  acetato  de  abiraterona,  ou  utilizados  acompanhados  de  uma  avaliação 
cuidadosa da eficácia clínica. 
Em um estudo clínico separado de interação farmacocinética em indivíduos saudáveis, a coadministração de cetoconazol, 
um forte inibidor da CYP3A4, não teve efeito clínico significativo na farmacocinética da abiraterona. 
 
Potencial do acetato de abiraterona para afetar a exposição a outros medicamentos 
A abiraterona é um inibidor das enzimas hepáticas CYP2D6 e CYP2C8 metabolizadoras de medicamentos. 
Em um estudo clínico para determinar os efeitos do acetato de abiraterona (associado à prednisona) em uma dose única do 
substrato de CYP2D6 dextrometorfano, a exposição sistêmica (ASC) do dextrometorfano aumentou em aproximadamente 
200%. A ASC24 para o dextrorfano, o metabólito ativo do dextrometorfano, aumentou cerca de 33%. 
Recomenda-se cautela quando acetato de abiraterona é administrado com medicamentos ativados ou metabolizados pela 
CYP2D6, particularmente com medicamentos que têm índice terapêutico estreito. A redução da dose de medicamentos com 
índice terapêutico estreito metabolizados pela CYP2D6 deve ser considerada. 
No mesmo estudo para determinar os efeitos do acetato de abiraterona (associado à prednisona) em uma dose única do 
substrato de CYP1A2 teofilina, não foi observado aumento na exposição sistêmica à teofilina. 
 
Em um estudo de interação medicamentosa com CYP2C8 em indivíduos saudáveis, a  ASC de pioglitazona aumentou em 
46%  e  as    ASCs  para  M-III  e  M-IV,  os  metabólitos  ativos  da  pioglitazona,  diminuíram  em  10%  cada  um  quando  a 
pioglitazona foi administrada concomitantemente com uma dose única de 1.000 mg de acetato de abiraterona. Os pacientes 
devem ser monitorados para sinais de toxicidade relacionada aos substratos da CYP2C8 com índice terapêutico estreito, se 
utilizados  concomitantemente  com  acetato  de  abiraterona.  Exemplos  de  medicamentos  metabolizados  pela  CYP2C8 
incluem pioglitazona e repaglinida (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hipoglicemia). 
 
Interações com álcool e nicotina 
Não há dados disponíveis sobre a interação de acetato de abiraterona e álcool ou nicotina. 
 
Uso com produtos conhecidos por prolongar o intervalo QT 
Uma vez que o tratamento de privação de andrógenos pode prolongar o intervalo QT, recomenda-se cautela ao administrar 
acetato de abiraterona com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir 
Torsades de pointes, como a classe IA (por exemplo, quinidina,  disopiramida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, 
sotalol, dofetilida, ibutilida), medicamentos antiarrítmicos, metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. 
 
Uso com espironolactona 
A espironolactona liga-se ao receptor de andrógenos e pode aumentar os níveis de antígeno prostático específico (PSA). O 
uso com acetato de abiraterona não é recomendado. 
 
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO 
 
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). 
 
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. 
 
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. 
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 
 
Matiz®  (acetato  de  abiraterona)  apresenta-se  como  um  comprimido oblongo,  biconvexo,  branco  a  levemente  bege, sem 
vinco.  
 
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. 
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 
 
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR  
Posologia 
A dose recomendada de Matiz® (acetato de abiraterona) é 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) em uma única tomada 
diária, que não deve ser realizada durante a refeição. Matiz® (acetato de abiraterona) deve ser tomado em dose única 
com  o  estômago  vazio.  Matiz®  (acetato  de  abiraterona)  deve  ser  tomado  pelo  menos  duas  horas  após  uma  refeição  e 
alimentos não podem ser ingeridos por pelo menos uma hora após tomar Matiz® (acetato de abiraterona). Os comprimidos 
devem  ser  deglutidos  inteiros,  com  água  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICA  -  Propriedades 
Farmacocinéticas – Absorção). A dose máxima diária de 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) não deve ser excedida. 
 

 
 

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A  terapia  concomitante  de  privação  de  andrógenos  (ADT)  deve  ser  usada  em  combinação  com  Matiz®  (acetato  de 
abiraterona)  e  prednisona  em  câncer  de  próstata  metastático  não  tratado  anteriormente  com  hormônios  (mHNPC)  ou 
pacientes que estavam sob tratamento hormonal por não mais de três meses e continuam respondendo à terapia hormonal 
(hormônio sensível). 
 
A  terapia  concomitante  de  privação  de  andrógenos  (ADT)  deve  ser  usada  em  combinação  com  Matiz®  (acetato  de 
abiraterona) e prednisona ou prednisolona em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) 
que são assintomáticos ou levemente sintomáticos após falha da terapia de privação de andrógenos ou em pacientes com 
câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que receberam docetaxel. 
 
Dose de prednisona ou prednisolona 
Para  câncer  de  próstata  metastático  não  tratado  anteriormente  com  hormônio  ou  câncer  de  próstata  hormônio-sensível 
metastático (mHNPC), Matiz® (acetato de abiraterona) é utilizado com 5 mg de prednisona ou prednisolona diariamente. 
Para o câncer da próstata metastático resistente à castração (mCRPC), Matiz® (acetato de abiraterona) é utilizado com 10 
mg de prednisona ou prednisolona diariamente. 
 
Monitoramento recomendado 
Os níveis de transaminases séricas e bilirrubina devem ser avaliados antes de iniciar o tratamento com Matiz® (acetato de 
abiraterona), a cada duas semanas durante os 3 primeiros meses de tratamento e após este período, mensalmente. A pressão 
arterial,  o  potássio  sérico  e  a  retenção  hídrica  devem  ser  monitorados  mensalmente  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E 
PRECAUÇÕES  –  Hipertensão,  hipopotassemia  e  retenção  hídrica  devido  ao  excesso  de  mineralocorticoides  e 
Hepatotoxicidade e Insuficiência hepática). 
Recomenda-se  que os  pacientes  sejam  mantidos  em  tratamento  até que  haja  a  progressão  dos  níveis  de  PSA  (Antígeno 
Prostático Específico) associada à progressão radiográfica e sintomática ou clínica. 
 
Insuficiência hepática 
Não é necessário ajustar a dose para pacientes com insuficiência hepática leve preexistente. Não existem dados sobre a 
segurança e a eficácia de doses múltiplas de acetato de abiraterona quando administrados a pacientes com insuficiência 
hepática  moderada  ou  grave  (Child  Pugh  Classe  B  ou  C).  Não  é  possível  prever  o  ajuste  da  dose.  Matiz®  (acetato  de 
abiraterona) deve ser utilizado com precaução em pacientes com insuficiência hepática moderada e somente se o benefício 
compensar  claramente  o  possível  risco  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  –  Hepatotoxicidade  e 
insuficiência hepática e item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Populações especiais). Matiz® (acetato de 
abiraterona)  não  deve  ser  usado  em  pacientes  com  insuficiência  hepática  grave  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E 
PRECAUÇÕES  –  Hepatotoxicidade  e  Insuficiência  hepática  e  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  - 
Propriedade Farmacocinéticas – Populações especiais). 
Para pacientes que desenvolvem hepatotoxicidade durante o tratamento com Matiz® (acetato de abiraterona) [aumentos da 
alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) 5 vezes acima do limite superior da normalidade ou 
aumento da bilirrubina 3 vezes acima do limite superior da normalidade] o tratamento deve ser suspenso imediatamente até 
a  normalização dos  testes  de função  hepática  (vide  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  –  Hepatotoxicidade  e 
Insuficiência hepática). O tratamento pode ser reiniciado com redução da dose para 500 mg (2 comprimidos de 250 mg) 
uma vez ao dia, após os testes de função hepática retornarem aos níveis basais do paciente. Para os pacientes nos quais o 
tratamento está sendo reintroduzido, as transaminases séricas e a bilirrubina devem ser monitoradas no mínimo a cada duas 
semanas durante 3 meses e depois disso mensalmente. Se ocorrer hepatotoxicidade com a dose reduzida de 500 mg/dia, 
descontinuar o tratamento com Matiz® (acetato de abiraterona). As doses reduzidas não devem ser tomadas com alimentos 
(vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Posologia). 
Se os pacientes desenvolverem hepatotoxicidade grave (nível de ALT ou AST equivalente a 20 vezes o limite superior da 
normalidade)  a  qualquer  momento  durante  o  tratamento,  Matiz®  (acetato  de  abiraterona)  deve  ser  descontinuado  e  os 
pacientes não devem ser tratados novamente com Matiz® (acetato de abiraterona). 
 
Insuficiência renal 
Não  é  necessário  ajustar  a  dose  para  pacientes  com  insuficiência  renal  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS 
FARMACOLÓGICAS - Propriedades Farmacocinéticas – Populações especiais). 
 
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 
 
9. REAÇÕES ADVERSAS  
 
As  reações  adversas  são  apresentadas  nesta  seção.  Reações  adversas  são  eventos  adversos  que  foram  considerados 
razoavelmente associados ao uso de acetato de abiraterona, com base na avaliação abrangente das informações de eventos 
adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com o acetato de abiraterona não pode ser estabelecida com 
confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de 

 
 

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reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas 
nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. 
 
Em uma análise das reações adversas dos estudos compostos de Fase 3 com acetato de abiraterona, as reações adversas que 
foram observadas em ≥ 10% dos pacientes foram: hipertensão, edema periférico, hipopotassemia, infecção do trato urinário 
e aumentos nos níveis de alanina aminotransferase e/ou aumentos nos níveis de aspartato aminotransferase.  
Acetato de abiraterona pode causar hipertensão, hipopotassemia e retenção hídrica como consequência farmacodinâmica 
de seu mecanismo de ação. Em estudos Fase 3, os efeitos mineralocorticoides esperados observados mais frequentemente 
em  pacientes  tratados  com  acetato  de  abiraterona  em  comparação  ao placebo  foram:  hipopotassemia  (18%  versus  8%), 
hipertensão (22% versus 16%) e retenção hídrica (edema periférico) (23% versus 17%), respectivamente. Em pacientes 
tratados com acetato de abiraterona, versus pacientes tratados com placebo: hipopotassemia de grau 3 e 4 foi observada em 
6% versus 1%, hipertensão de grau 3 e 4 foi observada em 7% versus 5%, e retenção hídrica de grau 3 e 4 foi observada 
em 1% versus 1% dos pacientes, respectivamente. Em geral, foi possível controlar com êxito os efeitos mineralocorticoides 
com medicamentos. O uso concomitante de corticosteroide reduz a incidência e a gravidade destas reações adversas (vide 
item  5.  Advertências  e  Precauções  –  Hipertensão,  hipopotassemia  e  retenção  hídrica  devido  ao  excesso  de 
mineralocorticoides). 
 
Em um estudo de Fase 3 de pacientes com  câncer de próstata metastático de alto risco  não tratados anteriormente com 
hormônio (mHNPC) com diagnóstico recente ou pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível metastático (mHSPC) 
(Estudo  3011)  que  recebiam  e  permaneceram  no  ADT  [um  agonista  do  hormônio  liberador  do  hormônio  luteinizante 
(LHRH) ou uma orquiectomia], acetato de abiraterona foi administrado em uma dose de 1.000 mg ao dia em combinação 
com baixa dose de prednisona (5 mg ao dia) e ADT no braço de tratamento ativo; ADT e placebo foram administrados aos 
pacientes do grupo controle. A duração mediana do tratamento com acetato de abiraterona foi de 24 meses. 
 
As reações adversas que ocorreram a uma taxa ≥ 1% (todos os graus) são apresentadas na Tabela 11 : 
 
Tabela 11 : Reações adversas ≥ 1% dos pacientes no Estudo 3011a 
 

 

Acetato de abiraterona 

1.000 mg/dia com 

prednisona e 

ADT 

n = 597b 

 

Placebos e ADT 

n = 602b 

Classe de 
Sistema de 
Órgãos 

Reação 
Adversa 

Frequência 

Incidência 

Frequência 

Incidência 

Todos 
graus 
(%) 

Grau 
3 
(%) 

Grau 
4 
(%) 

Todos 
graus 
(%) 

Grau 
3 
(%) 

Grau 
4 
(%) 

Distúrbios 
do 
metabolismo 
e da nutrição 

Hipopotassemia  Muito 

comum 

20,4% 

9,5% 

0,8% 

Comum 
(frequente) 

3,7% 

1,2%  0,2% 

Distúrbios 
vasculares 

Hipertensão 

Muito 
comum 

36,7% 

20,3%  0% 

Muito 
comum 

22,1% 

9,8%  0,2% 

a

 

Todos os pacientes receberam agonista LHRH ou foram submetidos a uma orquiectomia; 

b

 

n = pacientes avaliados quanto à segurança. 

 
Em um estudo Fase 3 de pacientes com câncer de próstata avançado metastático (Estudo 301) que estavam usando agonista 
LHRH ou que haviam sido submetidos previamente à orquiectomia, no grupo do tratamento ativo, acetato de abiraterona 
foi administrado na dose de 1.000 mg/dia em combinação com dose baixa de prednisona ou prednisolona (10 mg/dia); no 
grupo controle, foi administrado placebo mais dose baixa de prednisona ou prednisolona (10 mg/dia).  
Os pacientes incluídos eram intolerantes ou haviam falhado a esquemas prévios de quimioterapia, um dos quais contendo 
docetaxel.  
A duração média do tratamento com acetato de abiraterona foi 8 meses. 
As reações adversas que ocorreram em taxa ≥ 1% (todos os graus) estão apresentadas na Tabela 12 . 
 
Tabela 12 : Reações adversas ≥ 1% dos pacientes no Estudo 301a 
 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

Acetato de 

abiraterona 

1.000mg/dia com 

prednisona ou 

prednisolona (10 

mg) n = 791b 

 

Placebo com 

prednisona ou 

prednisolona (10 

mg) 

n = 394 b 

Classe de 
Sistema de 
Órgãos 

Reação 
Adversa 

Frequência 

Incidência 

Frequência 

Incidência 

Todos 

graus 

(%) 

Grau 

3 

(%) 

Grau 

4 

(%) 

Todos 

graus 

(%) 

Grau 

3 

(%) 

Grau 

4 

(%) 

Distúrbios 
gerais e 
condições do 
local de 
administração 

Edema periférico  Muito 

comum 

25 

1 

< 1 

Muito 
comum 

17 

1 

0 

Distúrbios do 
metabolismo e 
da nutrição 

Hipopotassemia 

Muito 
comum 

17 

3 

<1 

Comum 
(frequente) 

8 

1 

0 

Hipertrigliceride
mia 

Comum 
(frequente) 

1 

< 1 

0 

Incomum 

0 

0 

0 

Infecções e 
infestações 

Infecção do trato 
Urinário 

Muito 
comum 

12 

2 

0 

Comum 
(frequente) 

7 

1 

0 

Distúrbios 
hepatobiliares 

Alanina 
aminotransferase 
aumentada 

Comum 
(frequente) 

3 

1 

0 

Comum 
(frequente) 

1 

< 1 

< 1 

Danos, 
envenenamento 
e complicações 
em 
procedimentos 

Fraturasc 

Comum 
(frequente) 

6 

1 

< 1 

Comum 
(frequente) 

2 

0 

0 

Distúrbios 
vasculares 

Hipertensão 

Comum 
(frequente) 

9 

1 

0 

Comum 
(frequente) 

7 

< 1 

0 

Distúrbios 
cardíacos 

Insuficiência 
cardíacad 

Comum 
(frequente) 

2 

2 

< 1 

Comum 
(frequente) 

1 

0 

< 1 

Angina pectoris 

Comum 
(frequente) 

1 

< 1 

0 

Comum 
(frequente) 

1 

0 

0 

Arritmia 

Comum 
(frequente) 

1 

0 

0 

Incomum 

0 

0 

0 

Fibrilação atrial 

Comum 
(frequente) 

2 

1 

0 

Comum 
(frequente) 

1 

1 

0 

Taquicardia 

Comum 
(frequente) 

3 

0 

0 

Comum 
(frequente) 

2 

0 

0 

a Todos os pacientes estavam recebendo um agonista de LHRH ou haviam sido submetidos à orquiectomia; 
b

 

n = pacientes avaliados para segurança; 

c

 

“Fraturas” inclui todas as fraturas, com exceção às fraturas patológicas; 

d

 

“Insuficiência  cardíaca”  também  inclui  insuficiência  cardíaca  congestiva,  disfunção  do  ventrículo  esquerdo  e  fração  de  ejeção 

diminuída.

 

 
Em um segundo estudo clínico Fase 3, multicêntrico, controlado com placebo (Estudo 302), em pacientes com câncer de 
próstata  avançado  metastático  assintomático  ou  levemente  sintomático,  virgens  de  quimioterapia,  que  faziam  uso  de 
agonistas de LHRH ou haviam sido submetidos previamente à orquiectomia acetato de abiraterona foi também administrado 
na dose de 1.000 mg ao dia, em associação a uma dose baixa de prednisona ou prednisolona de 10 mg ao dia no braço 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

experimental. Os pacientes do grupo controle receberam placebo e dose baixa de prednisona ou prednisolona de 10 mg ao 
dia. A duração média do tratamento com acetato de abiraterona no Estudo 302 foi de 13,8 meses. 
 
As reações adversas que ocorreram em taxa ≥ 1% (todos os graus) estão apresentadas na Tabela 13. 
 
Tabela 13 : Reações adversas em ≥ 1% dos pacientes no Estudo 302a 
 

 

Acetato de 

abiraterona 

1.000 mg/dia com 

prednisona ou 

prednisolona (10 mg) 

= 542b 

 

Placebo com 

prednisona ou 

prednisolona  

(10 mg) 

n = 540b 

Classe de 
Sistema de 
Órgãos 

Reação 
Adversa 

Frequência 

Incidência 

Frequência 

Incidência 

Todos 
graus 
(%) 

Grau 
3 
(%) 

Grau 
4 
(%) 

Todos 
graus 
(%) 

Grau 
3 
(%) 

Grau 
4 
(%) 

Distúrbios 
gastrintestinais 

Dispepsia 

Muito 
comum 

11 

0 

0 

Comum 
(frequente) 

5 

< 1 

0 

Distúrbios 
hepatobiliares 

Alanina 
aminotransferase 
aumentada 

Muito 
comum 

12 

5 

1 

Comum 
(frequente) 

5 

1 

< 1 

Aspartato 
aminotransferase 
aumentada 

Muito 
comum 

11 

3 

0 

Comum 
(frequente) 

5 

1 

0 

Distúrbios 
renais e 
urinários 

Hematúria 

Muito 
comum 

10 

1 

0 

Comum 
(frequente) 

6 

1 

0 

a Todos os pacientes estavam recebendo um agonista de LHRH ou haviam sido submetidos à orquiectomia; 
b n= pacientes avaliados para segurança. 
 
As reações adversas mais comuns obtidas dos dados de estudos Fase 3 que resultaram na descontinuação do fármaco foram 
alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase aumentadas, e hipopotassemia (cada uma em < 1% dos pacientes que 
receberam acetato de abiraterona). 
A reação adversa ao medicamento insuficiência da suprarrenal ocorreu nos estudos clínicos Fase 3 a uma taxa de 0,3% em 
pacientes que receberam acetato de abiraterona e a uma taxa de 0,1% em pacientes que receberam placebo. 
Nos estudos Fase 3, 70% dos pacientes tinham idade  ≥ 65 anos e 27% tinham idade ≥ 75 anos em pacientes recebendo 
acetato de abiraterona. Não foram observadas diferenças relativas à segurança entre estes pacientes mais idosos e pacientes 
mais jovens. 
 
Efeitos cardiovasculares 
Nos  três  estudos  Fase  3  foram  excluídos  pacientes  com  hipertensão  não  controlada,  doença  cardíaca  clinicamente 
significante  evidenciada  por  infarto  do  miocárdio,  eventos  de  trombose  arterial  nos  últimos  6  meses,  angina  grave  ou 
instável, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA (Estudo 301) ou insuficiência cardíaca Classe II a IV (Estudos 
3011 e 302) ou medição de fração de ejeção < 50%. Todos os pacientes incluídos (tanto os pacientes tratados com o ativo 
como com o placebo) foram tratados concomitantemente com tratamento de privação androgênica, predominantemente uso 
de agonistas de LHRH, a qual foi associada com diabetes, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte cardíaca 
súbita.  Nos  estudos  Fase  3,  a  incidência  de  reações  adversas  cardiovasculares  em  pacientes  que  receberam  acetato  de 
abiraterona  em  comparação  aos  pacientes  que  receberam  placebo  foi  a  seguinte:  fibrilação  atrial  (2,6%  versus  2,0%); 
taquicardia (1,9% versus 1,0%); angina pectoris (1,7% versus 0,8%); insuficiência cardíaca (0,7% versus 0,2%) e arritmia 
(0,7% versus 0,5%). 
 
Hepatotoxicidade 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

Hepatotoxicidade medicamentosa com níveis elevados de ALT, AST e bilirrubina total foi relatada em pacientes tratados 
com  acetato  de  abiraterona.  Entre  todos  os  estudos  clínicos  de  Fase  3,  hepatotoxicidade  de  graus  3  e  4  (por  exemplo, 
aumentos  >  5  vezes  o  limite  superior  da  normalidade  da  ALT  ou  AST  ou  aumento  >  1,5  vezes  o  limite  superior  da 
normalidade da bilirrubina) foram relatados em aproximadamente 6% dos pacientes que receberam acetato de abiraterona, 
tipicamente durante os 3 primeiros meses após o início do tratamento. 
No  Estudo  clínico  3011,  foi  observada  hepatotoxicidade  grau  3  ou  4  em  8,4%  dos  pacientes  tratados  com  acetato  de 
abiraterona.  Dez  pacientes  que  receberam  acetato de  abiraterona foram  descontinuados devido  à  hepatotoxicidade;  dois 
tinham  hepatotoxicidade  grau  2,  seis  tinham  hepatotoxicidade  grau  3  e  dois  tinham  hepatotoxicidade  grau  4.  Nenhum 
paciente faleceu por hepatotoxicidade no Estudo 3011. No Estudo 301, os pacientes com níveis basais elevados de ALT ou 
AST foram mais propensos a apresentar elevações dos testes de função hepática do que aqueles cujos valores iniciais eram 
normais.  Quando  foram observados  aumentos  da  ALT ou AST  maior  que 5  vezes  o  limite  superior  da  normalidade  ou 
aumentos  da  bilirrubina  maior  que  3  vezes  o  limite  superior  da  normalidade,  acetato  de  abiraterona  foi  suspenso  ou 
descontinuado.  Em  duas  ocasiões  ocorreram  aumentos  acentuados  dos  testes  de  função  hepática  (vide  item  5. 
ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  –  Hepatotoxicidade  e  Insuficiência  hepática).  Estes  dois  pacientes  com  função 
hepática normal na linha de base apresentaram aumentos da ALT ou AST de 15 a 40 vezes o limite superior da normalidade 
e aumentos da bilirrubina de 2 a 6 vezes o limite superior da normalidade. Com a descontinuação de acetato de abiraterona, 
os testes de função hepática normalizaram em ambos os pacientes e um paciente foi tratado novamente com acetato de 
abiraterona, sem recorrência dos aumentos. No Estudo clínico 302, elevações de ALT ou AST grau 3 ou 4 foram observadas 
em 35 (6,5%) dos pacientes tratados com acetato de abiraterona. As elevações das aminotransferases se resolveram em 
todos, exceto em 3 pacientes (2 com novas metástases hepáticas múltiplas e 1 com elevação de AST aproximadamente após 
3  semanas  da  última  dose  acetato  de  abiraterona.  No  estudo  clínico  Fase  3,  a  descontinuação  do  tratamento  devido  à 
elevação  de  ALT  e  AST  ou  da  função  hepática  anormal  foi  relatada    em  1,1%  dos  pacientes  tratados  com  acetato  de 
abiraterona e 0,6% dos pacientes tratados com placebo. Nenhum óbito por hepatotoxicidade foi relatado. 
 
Em estudos clínicos, o risco de hepatotoxicidade foi amenizado pela exclusão de pacientes com hepatite ou anormalidades 
significativas nos testes de função hepática. No Estudo 3011, pacientes com ALT basal e AST > 2,5 vezes o limite superior 
da normalidade, bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da normalidade ou aqueles com hepatite viral ativa ou sintomática 
ou disfunção hepática crônica; ascite ou distúrbios hemorrágicos secundários para disfunção hepática foram excluídos. No 
Estudo 301, pacientes com ALT e AST basais ≥ 2,5 vezes o limite superior da normalidade, na ausência de metástases 
hepáticas, e maior que 5 vezes o limite superior da normalidade, na presença de metástases hepáticas, foram excluídos. No 
Estudo 302, pacientes com metástases hepáticas não foram elegíveis e pacientes com ALT e AST basais ≥ 2,5 vezes o 
limite  superior  da  normalidade  foram  excluídos.  As  alterações  nos  testes  de  função  hepática  que  se  desenvolveram  em 
pacientes participando de estudos clínicos foram vigorosamente manejados pela interrupção do tratamento e permissão para 
reiniciá-lo apenas depois do retorno dos testes de função hepática ao nível basal do paciente (vide item 8. POSOLOGIA E 
MODO DE USAR – Insuficiência hepática). Os pacientes que apresentaram elevações da ALT ou AST maior que 20 vezes 
o limite superior da normalidade não reiniciaram o tratamento. A segurança do reinício do tratamento em tais pacientes é 
desconhecida. O mecanismo para hepatotoxicidade associado com acetato de abiraterona não é compreendido. 
 
Experiência de pós-comercialização 
As reações adversas apresentadas a seguir, foram identificadas durante a experiência pós-comercialização, com base em 
relatos espontâneos com o uso de acetato de abiraterona. 
 
Classe de Sistema de Órgãos 
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: 
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): alveolite alérgica. 
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: 
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100): rabdomiólise, miopatia. 
Distúrbios hepatobiliares: 
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): hepatite fulminante, insuficiência hepática aguda. 
Distúrbios cardíacos: 
Reação  muito  rara  (<1/10.000):  prolongamento  do  intervalo  QT  e  Torsades  de  Pointes  (observados  em  pacientes  que 
desenvolveram hipocalemia ou tinham condições cardiovasculares subjacentes). 
 
Distúrbios do Sistema Imune – Hipersensibilidade: 
Reação muito rara (< 1/10.000): reação anafilática (reação alérgica grave que inclui, mas não está limitada à, dispneia, 
disfagia, edema de face, lábios, língua ou glote, ou uma erupção cutânea com prurido associado). 
 
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação, nova concentração e nova forma 
farmacêutica , embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e 
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os 
eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 
10. SUPERDOSE  
 
A experiência de superdose em humanos é limitada. 
Não há antídoto específico. Em caso de superdose, a administração de Matiz® (acetato de abiraterona) deve ser interrompida 
e medidas gerais de suporte devem ser adotadas, incluindo o monitoramento para arritmias. A função hepática também 
deve ser avaliada. 
 
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. 
 
DIZERES LEGAIS  

 

M.S.: 1.0043.1259 

 

Farm. Resp. subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116 

 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. 

 

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 25/08/2021. 

 

Fabricado por:  

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. 

Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6 - Itapevi - SP  

 

Registrado por:  

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. 

Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP 

CNPJ 61.190.096/0001-92  
Indústria Brasileira 
 

 

 

 
 
 

 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

Histórico de Alteração de Bula 

 

Dados da submissão eletrônica 

Dados da petição / notificação que altera bula 

Dados das alterações de bulas 

Data do 

expediente 

 

N° expediente 

 

Assunto 

 

Data do 

expediente 

 

N° expediente 

 

Assunto 

 

Data da 

aprovação 

 

Itens de bula 

 

Versões 

(VP/VPS) 

 

Apresentações 

relacionadas 

 

13/11/2018  1083057/18-0 

Inclusão 

Inicial de 

Texto de 

Bula - RDC 

60/12 

- 

- 

- 

- 

- 

VP/VPS 

Comprimido 

250mg 

21/02/2019  0165807/19-7 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – RDC 

60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

3. Características 

farmacológicas 

5. Advertências e 

precauções 

 

8. Posologia e 

modo de usar 

 

VP/VPS 

Comprimido 

250mg 

 

01/08/2019 

 

1914876/19-3 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – RDC 

60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

2. Resultados de 

eficácia 

5. Advertências e 

precauções 

9. Reações 

adversas 

VP/VPS 

Comprimido 

250mg 

 30/07/2020   2504320/20-0  10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – RDC 

60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

5. Advertências e 

precauções 

6. Interações 

medicamentosas 

VP/VPS 

Comprimido 

250mg 

15/10/2020  3565187/20-3 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – 

publicação 

no Bulário 

RDC 60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

2.  resultados de 
eficácia 
6.  interações 
medicamentosas 
 9. reações 
adversas  
 

VP/VPS 

Comprimido    

250mg 

19/02/2021  0668955/21-8 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – 

publicação 

no Bulário 

RDC 60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

5. Advertências e 

precauções 

9. reações adversas 

VP/VPS 

Comprimido    

250mg 

30/06/2021  2531968/21-1 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – 

publicação 

no Bulário 

RDC 60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

2.  Resultados de 

eficácia 

9. Reações 

adversas 

 

Dizeres Legais 

VP/VPS 

Comprimido    

250mg 

 
 

Matiz_com_VPS_V08 

 

 

Não aplicável  Não aplicável 

10450 – 

SIMILAR –

Notificação 

de Alteração 

Texto de 

Bula – 

publicação 

no Bulário 

RDC 60/12 

Não aplicável  Não aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

1. Indicações 

 

8. Posologia e 

modo de usar 

 

Dizeres Legais

 

VP/VPS 

Comprimido    

250mg