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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Meromax®

meropeném tri-hidratado

APRESENTAÇÕES
Pó para solução injetável 2 g: Embalagem contendo 5 frascos-ampola.

USO ADULTO

USO INTRAVENOSO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola contém:

meropeném tri-hidratado* .............................................................................................. 2280 mg

excipiente q.s.p. .................................................................................................... 1 fras co-ampola

Excipiente: carbonato de sódio.

* Cada 2,28 g de meropeném tri-hidratado equivalem a 2,00 g de meropeném anidro.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Meromax® (meropeném tri-hidratado) por infusão prolongada está indicado para o tratamento de infecções graves,
ocasionadas por bactérias multirresistentes sendo intrinsicamente mais potente contra  Acinetobacter baumannii e
Pseudomonas aeruginosa, tais como:
- pneumonia associada ao uso de ventiladores mecânicos;
- meningite bacteriana;
- septicemia;
- fibrose cística.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A  avaliação  da  eficácia  do  meropeném  para  o  tratamento  de  pneumonias  associadas  ao  uso  de  ventiladores
mecânicos (PAV) foi realizada comparando três posologias distintas: 2 g por infusão prolongada por 3 horas a cada
8 horas por um período de 24 horas, injeção em bolus de meropeném 1 g por 10 minutos a cada 8 horas por um
período  de  24  h  e  1  g  por  infusão  prolongada  por  3  horas  cada  8  h  por  um  período  de  24  h.  Foi  evidenciada
proporcionalidade  entre  dose  e  ASC  (área  sob  a  curva)  por  infusão  prolongada.  O  breakpoint  utilizado  foi  o
estabelecido  pela  CLSI,  que  é  a  CIM  maior  de  4,0  µg/mL.  Logo,  as  concentrações  séricas  médias  obtidas  após
infusão  de  1  g  de  meropeném  por  3  h  ficaram  acima  de  4,0  µg/mL  por  aproximadamente  72%  do  intervalo  de
dosagens de 8 horas. Da mesma maneira, quando uma injeção em bolus de 1 g de meropeném foi administrada, as
porcentagens de T> CIM foram aproximadamente de 60 % do intervalo entre as doses. A CIM para P. aeruginosa
isolada de dois pacientes foi > que 4,0 µg/mL. De acordo com as simulações farmacocinéticas com as CIMs para os
patógenos, as concentrações médias obtidas através da infusão de 1 g de meropeném por 3 horas estavam acima de
8 µg/mL por aproximadamente 58% do período de 8 horas. Entretanto, as concentrações séricas médias quando 2 g
de  meropeném  foram  administradas  por  3  horas  ficaram  acima  das  CIMs  de  8  e  16  µg/mL  por  72%  e  57%  do
intervalo de dose de 8 horas, respectivamente. Deste modo, no tratamento de infecções com microrganismos que
apresentam  CIM  intermediário  (resistência  intermediária),  a  dose  de  meropeném  administrada  por  infusão
prolongada de 3 h pode ser aumentada até 2 g a cada 8 h. Para o tratamento de infecções causadas por patógenos
isolados com resistência intermediária, a infusão por 3 horas de meropeném 2 g a cada 8 horas fornece concentrações
séricas acima da CIM de 16 µg/mL para quase 60% do intervalo de 8 horas.1
Em  um  estudo  randomizado, cruzado  e  prospectivo,  quinze  paciente  criticamente  infectados  com  diagnóstico  de
pneumonia (n=7), sepse (n=3) ou síndrome da resposta inflamatória sistêmica (n=5) receberam, aleatoriamente, ou
uma dose de ataque de 2 g de meropeném intravenoso (IV) seguida por infusão contínua diária de 3 g por 48 horas,
ou administração intermitente de 2 g de meropeném IV a cada 8 horas por 2 dias.
Os  objetivos  principais  deste  estudo  foram  investigar  a  farmacocinética  do  meropeném  por  infusão  prolongada
versus infusão intermitente em pacientes portadores de infecções graves internados, e comparar os efeitos colaterais

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dos dois regimes de administração empregados. Os autores concluíram que o racional para usar o meropeném por
infusão contínua é apoiado pelos dados farmacocinéticos. As concentrações séricas permaneceram acima da CIM
para a maioria dos prováveis patógenos em todos os pacientes. Durante a infusão prolongada não foram observados
efeitos adversos relacionados a este regime de administração. Desta forma, o meropeném pode ser administrado
com segurança por este regime.2 Em um estudo clínico envolvendo 6 indivíduos com fibrose cística, administrou-
se o meropeném na dose de 2 g a cada 8 horas por infusão endovenosa por 30 minutos. Três doses sucessivas foram
administradas. O uso do meropeném 2 g em regime de infusão maximiza a farmacodinâmica deste antibiótico. Os
resultados do estudo mostram que após uma dose de 2 g de meropeném a cada 8 horas, as concentrações plasmáticas
permanecem mais altas por pelo menos 50% dos intervalos entre as dosagens, minimizando a probabilidade de uma
resposta clínica desfavorável.3

Referências:
1. Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Comparison of the pharmacodynamics of meropeném in patients
with ventilator-associated pneumonia following administration by 3-hour infusion or bolus injection. Antimicrobial
Agents and Chemotherapy 2005;v49 (4):1337-1339
2.  Thalhammer  F,  Traunmuller  F,  Menyawi  I,  et  al.  Continuous  infusion  versus  intermittent  administration  of
meropeném in critically ill patients. Journal of Antimicrobial chemotherapy 1999; v:43: 523-527.
1. Bui K, Ambrose P, Nicolau D, et al. Pharmacokinetics of high-dose meropeném in adult cystic fibrosis patients.
Chemotherapy 2001;vol 47: 153-156.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades  Farmacodinâmicas: Meromax®  (meropeném  tri-hidratado)  é  um  antibiótico  para  uso  parenteral,
pertencente  à  classe  dos  carbapenêmicos.  A  presença  de  um  anel  carbapenêmico  confere  a  esta  substância  a
propriedade de agir com elevada potência contra microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos. Age facilmente
nestes  microrganismos,  pois possui  estabilidade  frente  a  todas  as  beta-lactamases,  sendo  estável  à  hidrólise  pela
enzima ESBL (enzima beta-lactamase de espectro estendido), além de possuir uma boa afinidade pelas proteínas
que  ligam  à  penicilina  (PBP).  Estas  propriedades  fazem  dos  carbapenêmicos  agentes  muito  efetivos  para  o
tratamento de infecções bacterianas graves. Possui atividade antimicrobiana tempo-dependente, ou seja, seu sucesso
clínico depende da porcentagem do tempo (%T) em que os níveis do fármaco no local da infecção excedem a CIM
(concentração  inibitória  mínima).  Uma  maneira  de  prolongar  a  %T>  CIM  é  através  da  infusão  prolongada  do
fármaco, que fornece um tempo maior acima da CIM, se comparado com a administração IV (intravenosa) em bolus.
A duração acentuada do efeito antibiótico pode ser particularmente importante em pacientes imunossuprimidos, com
infecção grave ou no tratamento de patógenos com CIM alta. Para o meropeném, 40% do tempo do intervalo de
dose ou mais acima da CIM se correlaciona com o potencial bactericida máximo do fármaco, aumentando a eficácia
do produto. O espectro antibacteriano in vitro do meropeném inclui a maioria dos microrganismos Gram-positivos
e  Gram-negativos  clinicamente  significantes  e  cepas  de  bactérias  aeróbicas  e  anaeróbicas  conforme  a  relação  a
seguir:

Gram-positivos aeróbios Gram-negativos aeróbios Bactérias anaeróbias

Bacillus spp.

Achromobacter
xylosoxidans

Actinomyces odontolyticus

Corynebacterium
diphtheriae

Acinetobacter anitratus

Actinomyces meyeri

Enterococcus faecalis

Acinetobacter lwoffii

Actinomyces israellii

Enterococcus liquifaciens Acinetobacter baumannii

Bacteróides-Prevotella-
Porphyromonas ssp.

Enterococcus avium

Acinetobacter junii

Bacteroides fragilis

Erysipelothrix
rhusiopathiae

Acinetobacter
haemolyticus

Bacteroides vulgatus

Listeria monocytogenes

Aeromonas hydrophila

Bacteroides variabilis

Lactobacillus spp.

Aeromonas sorbria

Bacteroides pneumosintes

Nocardia asteroides

Aeromonas caviae

Bacteroides coagulans

Staphylococcus aureus
(penicilinase-negativos e
positivos)

Alcaligenes faecalis

Bacteroides uniformis

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Staphylococcus
(coagulase-negativos),
incluindo:

Bordetella bronchiseptica Bacteroides distasonis

Staphylococcus
epidermidis

Brucella melitensis

Bacteroides ovatus

Staphylococcus
saprophyticus

Campylobacter coli

Bacteroides
thetaiotaomicron

Staphylococcus capitis

Campylobacter jejuni

Bacteroides eggerthii

Staphylococcus cohnii

Citrobacter freundii

Bacteroides capsillosis

Staphylococcus xylosus

Citrobacter diversus

Bacteroides buccalis

Staphylococcus warneri

Citrobacter koseri

Bacteroides corporis

Staphylococcus hominis

Citrobacter amalonaticus Bacteroides gracilis

Staphylococcus simulans

Enterobacter aerogenes

Bacteroides levii

Staphylococcus
intermedius

Enterobacter (Pantoea)
agglomerans

Bacteroides caccae

Staphylococcus sciuri

Enterobacter cloacae

Bacteroides ureolyticus

Staphylococcus
lugdunensis

Enterobacter sakazakii

Prevotella
melaninogenica

Streptococcus pneumoniae
(sensível e resistente a
penicilina)

Escherichia coli

Prevotella intermedia

Streptococcus agalactiae

Escherichia hermannii

Prevotella bivia

Streptococcus pyogenes

Gardnerella vaginalis

Prevotella corporis

Streptococcus equi

Haemophilus influenzae
(incluindo cepas beta-
lactamase-positivas) e
resistentes a ampicilina)

Prevotella oralis

Streptococcus bovis

Haemophilus
parainfluenzae

Prevotella disiens

Streptococcus mitis

Haemophilus ducreyi

Prevotella ruminicola

Streptococcus mitior

Helicobacter pylori

Prevotella oris

Streptococcus milleri

Neisseria meningitidis

Prevotella buccae

Streptococcus sanguis

Neisseria gonorrhoeae
(incluindo cepas beta-
lactamase-positivas,
resistentes a penicilina a
espectinomicina).

Prevotella denticola

Streptococcus viridans

Hafnia alvei

Prevotella oris

Streptococcus salivarius

Klebsiella pneumoniae

Prevotella buccae

Streptococcus
morbillorum

Klebsiella aerogenes

Prevotella denticola

Streptococcus cremoris

Klebsiella ozaenae

Porphyromonas
asaccharolytica

Streptococcus Grupo G

Klebsiella oxytoca

Porphyromonas gingivalis

Streptococcus Grupo F

Moraxella (Branhamella)
catarrhalis

Bifidobacterium spp.

Rhodococcus equi

Morganella morganii

Bilophila wadsworthia

Proteus mirabilis

Clostridium perfringens

Proteus vulgaris

Clostridium bifermentans

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Proteus penneri

Clostridium ramosum

Providencia rettgeri

Clostridium sporogenes

Providencia stuartii

Clostridium cadaveris

Providencia alcalifaciens Clostridium difficile

Pasteurella multocida

Clostridium sordellii

Plesiomonas shigelloides Clostridium butyricum

Pseudomonas aeruginosa

Clostridium
clostridiiformis

Pseudomonas putida

Clostridium innocuum

Pseudomonas alcaligenes Clostridium subterminale

Burkholderia
(Pseudomonas) cepacia

Clostridium tertium

Pseudomonas fluorescens Eubacterium lentum

Pseudomonas stutzeri

Eubacterium aerofaciens

Pseudomonas pickettii

Fusobacterium
mortiferum

Pseudomonas
pseudomallei

Fusobacterium
necrophorum

Pseudomonas acidovorans Fusobacterium nucleatum

Salmonella ssp (incluindo
Salmonella
enteritidis/typhi)

Fusobacterium varium

Serratia marcescens

Mobiluncus curtisii

Serratia liquefaciens

Mobiluncus mulieris

Serratia rubidaea

Peptostreptococcus
anaerobius

Shigella sonnei

Peptostreptococcus
micros

Shigella flexneri

Peptostreptococcus
saccharolyticus

Shigella boydii

Peptococcus
saccharolyticus

Shigella dysenteriae

Peptostreptococcus
asaccharolyticus

Vibrio cholerae

Peptostreptococcus
magnus

Vibrio parahaemolyticus

Peptostreptococcus
prevotii

Vibrio vulnificus

Propionibacterium acne

Yersinia enterocolitica

Propionibacterium
avidum

Propionibacterium
granulosum

Veillonella parvula

Wolinella recta

Propriedades Farmacocinéticas: Em voluntários sadios, a administração de 2 g por infusão prolongada durante 3
h apresenta melhor potencial de cura para infecções causadas por microrganismos menos sensíveis, quando
comparada com a dose de 0,5 g neste mesmo regime de infusão, pois garante a %T> CIM superiores. Para confirmar

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que o estado de equilíbrio (steady-state) foi alcançado, as concentrações séricas do fármaco foram comparadas no
tempo t = 0 h imediatamente antes da terceira dose (0,32 ± 0,17 µg/mL para a dose de 0,5 g, e 1,92 ± 0,99 µg/mL
para a dose de 2 g) e no t = 8 h após a terceira dose (0,22 ± 0,11 µg/mL para a dose de 0,5 g e 1,58 µg/mL ± 0,53
para a dose de 2 g). O perfil sérico foi determinado para a terceira dose administrada em cada posologia. A ausência
de  diferenças  significativas  no  t  =  0  e  t  =  8  h  confirmou  o  estado  de  equilíbrio  para  as  duas  doses  (p>0,05).  O
meropeném 2 g apresenta proporcionalidade entre as doses administradas e as concentrações plasmáticas, uma vez
que  os  valores  de  Cmax  e  ASCs  são  4  vezes  maiores  para  a  dose  de  2  g  se  comparado  com  a  dose  de  0,5  g,
confirmando que a farmacocinética é linear, com as concentrações plasmáticas aumentando de acordo com a dose
administrada, para estas faixas de doses, sendo a ASC  igual a 28,35 ± 2,86 µg.h/mL para o  meropeném 0,5 g e
126,55 ± 28,81 µg.h/mL para o meropeném 2 g. Esta mesma proporcionalidade pode ser observada ao se comparar
os valores de Cmax para dose de 0,5 g este parâmetro médio foi de 9,71 ± 0,76 µg/mL e para dosem de meropeném
2 g, o Cmax foi de 15,24 ± 3,79. Juntamente a estes parâmetros farmacocinéticos, determinou-se o tempo em que
as  concentrações  séricas  foram  superiores  à  CIM.  Para  tanto,  considerou-se  o  breakpoint  de  resistência  para  o
meropeném estabelecido pelo Clinical Laboratory Standard Institute – CLSI, que é > 4 µg/mL para P. aeruginosa.
A meta de pelo menos 30% do tempo do intervalo entre as doses acima deste CIM (%T>CIM) é considerada como
alvo terapêutico para o meropeném. Deste modo, a infusão por 30 min das doses de 0,5 e 2 g resulta em %T> CIM
de 30% e 58%, respectivamente. Estas mesmas doses administradas por infusão prolongada de 3 horas, resultam em
metas  farmacodinâmicas  de  43%  e  73%,  respectivamente.  Quando  as  CIMs  90  de  32  µg/mL  e  16  µg/mL  para
espécies de Acinetobacter e P. aeruginosa são utilizadas, apenas a infusão por 3 h garante %T> CIM superior a 30%
para P. aeruginosa, sendo de 32% para a dose 0,5 g e 48% para a dose de 2 g. Para Acinetobacter, apenas a dose de
2 g nas duas formas de administração (infusão de 30 min e 3 h) garante %T> CIM em torno de 19% do tempo de
intervalo. Os resultados indicam que a dose de 2 g administrada como infusão contínua por 3 h apresenta o melhor
potencial de cura para infecções ocasionadas por microrganismos com CIM elevadas e intermediárias, pois garante
a %T>CIM superiores.

Distribuição: Outros locais de distribuição do meropeném:
1.Bile:  Alcança  altas  concentrações  na  bile  em  pacientes  recebendo  colangiografia  retrógrada  endoscópica  após
doses de 1 g por via intravenosa. No instante da colangiografia, as concentrações plasmáticas e biliares foram de 15
µg/mL em pacientes sem obstrução. Pacientes com obstrução alcançaram níveis de 20 µg/mL e 8 µg/mL no plasma
e na bile, respectivamente;
2. Fluído cérebro-espinhal: A administração de 2 g por via intravenosa três vezes diariamente resulta em um pico
de  concentração  de  16  µg/mL  no  fluído  cérebro-espinhal.  Pacientes  recebendo  doses  de  meropeném  por  via
intravenosa de 20 mg/kg ou 40 mg/kg, as concentrações cérebro-espinhal variaram de 0,2 a 2,8 mg/L e 0,9 a 6,5
mg/L respectivamente.
Metabolismo e excreção: O meropeném é estável à DHP-I (diidropeptidase I), dispensando a co-administração de
inibidores desta enzima, consequentemente tornando-se desnecessário associá-lo a cilastatina. In vitro, a reação do
meropeném com a DHP-I produz um composto com um anel beta-lactâmico aberto, resultante de uma mistura dos
isômeros  1-pirrolina  e 2-pirrolina.  O  mesmo  metabólito  é produzido por hidrólise  química  sob  condições  ácidas
(pH< 2) e alcalinas (pH>13). A excreção do meropeném é predominantemente renal, através de uma combinação
de  filtração  glomerular  com  secreção  tubular  ativa,  variando  de  60-70%  da  dose  administrada.  Devido  à  alta
eliminação por excreção renal, o ajuste das doses de meropeném deve ser realizado em pacientes com disfunção
renal.  Pacientes  com  doença  renal  em  estágio  avançado  que  sofreram  nefrectomia  apresentaram  metabólitos  do
meropeném em seu plasma. Uma vez que estes tipos de pacientes não apresentam “virtualmente” clearance renal,
foi  concluído  que  o  meropeném  sofre  metabolismo  ou  degradação  extra-renal  (este  fármaco  também  sofre
metabolismo  renal).  Quando  múltiplas  doses  são  administradas  a  indivíduos  com  a  função  renal  normal,  em
intervalos de 8 horas, não há ocorrência de acúmulo de meropeném. A meia-vida de eliminação para estes indivíduos
é de aproximadamente 1 hora. Um estudo farmacocinético do meropeném em pacientes com fibrose cística mostrou
alteração bem consistente com mudanças associadas ao uso de outros agentes antimicrobianos no grupo de pacientes.
O tempo de meia-vida de eliminação estava diminuído em 8 pacientes com fibrose cística quando comparada com
8 voluntários saudáveis quando recebendo 15 mg/kg por 30 minutos. Semelhantemente, o clearance renal e total
tenderam  a  ser  maior  e  o  volume  de  distribuição  tendeu  a  ser  menor  nesta  classe  de  pacientes.  Estudos
farmacocinéticos  em  idosos  demonstraram  uma  redução  na  depuração  plasmática  de  meropeném,  que  se
correlacionou com a redução na depuração da creatinina associada à idade. Estudos farmacocinéticos em pacientes
com doença hepática não demonstraram efeitos desta doença sobre a farmacocinética do meropeném. Neste mesmo
grupo de pacientes foi observado que o clearance total e o clearance renal foram diminuídos com a idade, enquanto
que ASC e o tempo de meia-vida tiveram um aumento significante. O  clearance renal (média de 8,2 à 13,1 L/h)
ocorre principalmente via filtração glomerular mas a secreção tubular também tem uma participação de 54 à 79%
da dose original de meropeném que é recuperada na forma inalterada na urina, indicando estabilidade da molécula
DHP-I;  aproximadamente  2%  é  recuperado  nas  fezes  e  a  quantidade  remanescente  é  excretada  na  urina  como
metabólito  inativo.  Um  estudo  realizado  em  voluntários  idosos  saudáveis  mostrou  que  o  clearance  total  e  o

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clearance renal foram diminuídos com a idade, enquanto que ASC e o tempo de meia-vida tiveram um aumento
significante.
Problemas renais: O déficit da função renal bem como do clearance total resultam no aumento da quantidade do
fármaco inalterado e do aumento do tempo de meia-vida plasmática e da diminuição do seu metabólito excretado
na urina. O tempo de meia-vida de eliminação aumenta com aumento do dano renal (taxas de clearance de
creatinina <0,3 L/h). A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 2%. O meropeném tem boa
penetração na maioria dos tecidos e fluídos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano de pacientes com
meningite bacteriana, alcançando concentrações acima das requeridas para inibir o crescimento de
microrganismos.
Em indivíduos com alteração renal são necessários ajustes de dose: Eliminação extracorpórea:  o meropeném
pode  ser  removido  através  de  diálise;  seu  clearance  e  de  seu  metabólito  ICI  213689  é  de  79  e  81  mL/min,
respectivamente. Pode também ser eliminado através da hemofiltração. Em 9 pacientes anúricos, 47% da dose de
meropeném foi removida através da hemofiltração venosa contínua.
Dados de segurança pré-clínica: Estudos em animais indicam que meropeném é bem tolerado pelos rins. Evidência
histológica de dano tubular renal foi observada em camundongos e em cães, apenas em doses de 2000 mg/kg e em
doses superiores. O meropeném é geralmente bem tolerado pelo sistema nervoso central. Foram observados efeitos
apenas com doses muito altas, de 2000 mg/kg ou mais. A DL50 intravenosa de meropeném em roedores é superior
a  2000  mg/kg.  Em  estudos  de  doses  repetidas  de  até  6  meses  de  duração,  foram  observados  apenas  efeitos
secundários, incluindo um pequeno decréscimo nos parâmetros dos glóbulos vermelhos e um aumento no peso do
fígado em cães, com dose de 500 mg/kg. Não houve evidência de potencial mutagênico nos  5 testes realizados e
nenhuma evidência de toxicidade reprodutiva, incluindo potencial teratogênico. Em estudos nas doses mais altas
possíveis em ratos e macacos (o nível de dose sem efeito de uma pequena redução no peso corpóreo F1 em rato foi
120 mg/kg). Houve um aumento na incidência de abortos com 500 mg/kg em um estudo preliminar em macacos.
Não houve evidência de sensibilidade aumentada ao meropeném em animais jovens em comparação com animais
adultos. A formulação intravenosa foi bem tolerada em estudos em animais. A formulação intramuscular causou
necrose reversível no local da injeção. O único metabólito de meropeném teve um perfil similar de baixa toxicidade
em estudos com animais.

4. CONTRAINDICAÇÕES
O  uso  deste  medicamento  está  contraindicado  a  pacientes  com  histórico  de  hipersensibilidade  conhecida  ao
meropeném e/ou qualquer componente da formulação (alergia sem outra especificação). Pacientes com história de
hipersensibilidade a antibióticos carbapenêmicos, penicilinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos também podem
ser  hipersensíveis  ao  meropeném.  Como  ocorre  com  todos  os  antibióticos  beta-lactâmicos,  raras  reações  de
hipersensibilidade foram relatadas.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos. Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Como  acontece  com  outros  antibióticos,  pode ocorrer  supercrescimento de  microrganismos  não-sensíveis,  sendo
então  necessárias  repetidas  avaliações  de  cada  paciente.  Raramente  foi  relatada  a  ocorrência  de  colite
pseudomembranosa,  assim  como  ocorre  com  praticamente  todos  os  antibióticos.  Desse  modo,  é  importante
considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que apresentem diarreia em associação ao uso
de meropeném.

Uso durante a gravidez e lactação
Este medicamento é classificado na categoria B de risco na gravidez: A segurança de meropeném na gravidez
humana não foi estabelecida, apesar de os estudos em animais não terem demonstrado efeitos adversos no feto em
desenvolvimento. Meropeném não deve ser administrado durante a gravidez sem orientação médica. a menos que
os  benefícios  potenciais  para  a  mãe  justifiquem  os  riscos  potenciais  para  o  feto.  O  meropeném  é  detectável  em
concentrações muito baixas no leite de animais. No entanto, não deve ser administrado em mulheres que estejam
amamentando, a menos que os benefícios potenciais justifiquem o risco potencial para o bebê.

Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica  ou  do  cirurgião-
dentista.
Este medicamento não deve ser usado em indivíduos com peso inferior a 50 kg.
Meromax® é exclusivamente de uso intravenoso.

Uso em portadores de insuficiência hepática e/ou renal: pacientes com disfunção hepática: pacientes portadores
de  doença  hepática preexistente  devem  ter  a  função  hepática  monitorada  durante  o  tratamento  com  meropeném.
Pacientes com insuficiência renal: vide item 8. POSOLOGIA.

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Efeitos  sobre  a  habilidade  de  dirigir  veículos  e/ou  operar  máquinas:  não  há  evidências  de  que  meropeném
diminua a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A  probenecida  compete  com  o  meropeném  pela  secreção  tubular  ativa  e  por  isso  inibe  a  sua  excreção  renal,
provocando aumento da meia-vida de eliminação e da sua concentração plasmática. Uma vez que a potência e a
duração  da  ação  de  meropeném  administrado  sem  a  probenecida  são  adequadas,  não  se  recomenda  a  co-
administração  de  meropeném  com  esta  substância.  O  efeito  potencial  de  meropeném  sobre  a  ligação  de  outros
fármacos  às  proteínas  plasmáticas  ou  sobre  o  metabolismo  não  foi  estudado.    O  meropeném  foi  administrado
concomitantemente  com  muitos  outros  medicamentos  sem  interações  adversas  aparentes.  O  meropeném  pode
reduzir  os  níveis  séricos  de  ácido  valpróico.  Podem-se  atingir  níveis  subterapêuticos  em  alguns  pacientes.
Entretanto,  não  foram  conduzidos  estudos  de  interação  com  fármacos  específicos,  além  do  estudo  com  a
probenecida. Antibióticos que possuem atividade bacteriana contra Salmonella typhi podem interferir com a resposta
imunológica  à  vacina  contra  a  febre  tifóide.  Conceda  um  período  de  24  horas  ou  mais  de  intervalo  entre  a
administração da última dose de meropeném e a dose de vacina contra a febre tifóide.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número  de  lote  e  datas  de  fabricação  e  validade:  vide  embalagem.  Não  use  medicamento  com  o  prazo  de
validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes da reconstituição o produto apresenta-se como pó branco a quase amarelo.
A solução reconstituída é límpida, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Armazenamento após a reconstituição
A solução reconstituída deve ser preparada dissolvendo o produto Meromax® (meropeném tri-hidratado) em água
para  injeção,  com  concentração  final  de  50  mg/mL.  A  solução  preparada  reconstituída  demonstrou  estabilidade
química  e  física  por  3  horas  em  temperatura  ambiente  (entre  15ºC  e  30ºC)  ou  16  horas  quando  armazenada  em
condições de refrigeração (2-8ºC). Há dados limitados sobre segurança disponíveis para apoiar a administração de
bolus de 2 g. A  infusão prolongada por via intravenosa é  recomendada.

Armazenamento após diluição
A  solução  para  infusão  intravenosa  deve  ser  preparada  dissolvendo  o  Meromax®  reconstituído  (meropeném  tri-
hidratado) em solução para infusão de cloreto de sódio 0,9% ou solução para infusão de glicose 5% (dextrose), com
concentração  final  de  1  a  20  mg/mL.  A  solução  preparada  para  infusão  intravenosa  de  cloreto  de  sódio  0,9%
demonstrou  estabilidade  química  e  física  por  3  horas  em  temperatura  ambiente  (entre 15ºC  e  30ºC)  ou  15 horas
quando  armazenada  em  condições  de  refrigeração  (2-8ºC).  Soluções  de  Meromax®  (meropeném  tri-hidratado)
preparadas com solução de glicose 5% (dextrose) devem ser utilizadas imediatamente.

Após preparo, as soluções de Meromax® (meropeném tri-hidratado) não devem ser congeladas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Cuidados de administração
A solução reconstituída deve ser preparada dissolvendo o produto Meromax® (meropeném tri-hidratado) em água
para  injeção,  com  concentração  final  de  50  mg/mL.  A  solução  preparada  reconstituída  demonstrou  estabilidade
química  e  física  por  3  horas  em  temperatura  ambiente  (entre  15ºC  e  30ºC)  ou  16  horas  quando  armazenada  em
condições de refrigeração (2-8ºC). Há dados limitados sobre segurança disponíveis para apoiar a administração de
bolus de 2 g. A  infusão prolongada por via intravenosa é recomendada.

A  solução  para  infusão  intravenosa  deve  ser  preparada  dissolvendo  o  Meromax®  reconstituído  (meropeném  tri-
hidratado) em solução para infusão de cloreto de sódio 0,9% ou solução para infusão de glicose 5% (dextrose), com
concentração  final  de  1  a  20  mg/mL.  A  solução  preparada  para  infusão  intravenosa  de  cloreto  de  sódio  0,9%

Meromax_VPS_V7

demonstrou estabilidade química e física por 3 horas em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) ou 15 horas
quando armazenada em condições de refrigeração (2-8ºC). Soluções de Meromax® (meropeném tri-hidratado)
preparadas com solução de glicose 5% (dextrose) devem ser utilizadas imediatamente.

Após preparo, as soluções de Meromax® (meropeném tri-hidratado) não devem ser congeladas.

- Após reconstituição:

Diluente

Concentração

Condição

água para injetáveis

50 mg/mL

3 horas em temperatura ambiente (entre 15°C e

30°C)

16 horas sob refrigeração (entre 2°C e 8°C)

- Após diluição:

Diluente

Concentração

Condição

cloreto de sódio 0,9%

1 a 20 mg/mL

3 horas em temperatura ambiente (entre 15°C e

30°C)

15 horas sob refrigeração (entre 2°C e 8°C)

solução de glicose 5%

1 a 20 mg/mL

Uso imediato

As condições informadas para o armazenamento das soluções reconstituídas e diluídas garantem somente os
aspectos físico-químicos das preparações.

Do ponto de vista microbiológico elas devem ser utilizadas imediatamente e só poderão ser armazenadas
conforme condições descritas, se forem manipuladas com técnicas assépticas controladas e validadas.

A garantia das condições assépticas é de inteira responsabilidade do profissional de saúde/instituição.

Orientações quanto à perfuração da tampa butílica

• A tampa butílica deve ser perfurada dentro do círculo central demarcado, inserindo assepticamente a agulha

a 45° com bisel voltado para cima e, ao longo da perfuração, posicioná-lo a 90°, conforme figura abaixo;

• Se houver necessidade de mais perfurações, estas também devem ocorrer no círculo central, mas não no

mesmo local perfurado anteriormente;

• É recomendado não perfurar mais de 4 vezes a área demarcada (círculo central).

De acordo com a Farmacopeia USP, é recomendada a utilização de agulha com calibre de 0,8mm para perfuração

Meromax_VPS_V7

da tampa.

Referências bibliográficas: Farmacopéia USP (United States Pharmacopeia) do capítulo NF 381 e Roth,
Jonathan V. MD, PhD. How to Enter a Medication Vial Without Coring. Anesthesia & Analgesia 104. 6 (2007). P.
1615.

Deve-se agitar a solução reconstituída antes do uso.
Meromax®  (meropeném  tri-hidratado)  não  deve  ser  misturado  ou  adicionado  a  soluções  que  contenham  outros
fármacos. As soluções de meropeném não devem ser congeladas.

Posologia: Meromax® (meropeném tri-hidratado) deve ser administrado de 8 em 8 horas em infusão prolongada
por  via  intravenosa  (IV)  para  o  tratamento  de  patologias  graves  contra  bactérias  multiresistentes  Acinetobacter
baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, e/ou patógenos com CIM elevadas.

Observações:
1. O prolongamento da meia-vida de eliminação do meropeném e do metabólito de anel aberto e um aumento no
seu clearance renal são observados em pacientes com insuficiência renal sendo necessário o ajuste de dose nestes
pacientes. Para tal, em pacientes com o clearance de creatinina menor que 51 mL/min, a dose de meropeném deve
ser  reduzida.  Em  pacientes  com  clearance  de  creatinina  na  faixa  de  26-50  mL/min,  as  doses  de  2  g  devem  ser
administradas a cada 12 horas. Não se deve administrar Meromax® (meropeném tri-hidratado) em pacientes com
clearance de creatinina entre 10-25 mL/min e menor que 10 mL/min.

2. Dose em pacientes geriátricos: Um prolongamento da meia-vida de eliminação foi relatado em pacientes idosos
(1,3 h versus 0,8 horas em indivíduos jovens), o qual está relacionado à diminuição da função renal. A redução no
clearance  não  renal  também  pode  ocorrer  nos  idosos  devido  ao  baixo  metabolismo.  Estes  dados  sugerem  a
necessidade da redução de dose em pacientes idosos. Entretanto, os ajustes de dose não são necessários em pacientes
idosos com clearance de creatinina maiores que 50 mL/min.
O meropeném é eliminado da circulação por hemodiálise. Caso seja necessária a continuidade do tratamento com
meropeném, a unidade de dose, baseada no tipo e na gravidade da infecção, é recomendada no final do procedimento
de hemodiálise, para reinstituir tratamento efetivo. Não existe experiência com diálise peritoneal.
Meromax®deve ser administrado por infusão contínua por via intravenosa por um período de três horas.

9. REAÇÕES ADVERSAS
O meropeném é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves são raros e dificilmente requerem interrupção
da terapia. As reações adversas de meropeném agrupadas de acordo com a sua incidência são:


Reações comuns (1-10%)
- Reações locais após injeção intravenosa: inflamação local.
- Pele: Exantema, “rash” cutâneo.
- Trato gastrintestinal: diarréia; náusea/vômito; obstipação intestinal.

Reações incomuns (0,1-1%)
- Reações locais após injeção intravenosa: flebite/tromboflebite; reação no sítio de injeção; dor no local de injeção;
edema no local de injeção.
- Sintomas gerais: febre.
- Pele: prurido; urticária.
- Sistema nervoso central: cefaléia.
- Trato ginecológico: vaginite; candidíase vaginal.
- Trato gastrointestinal: monilíase oral; elevação de transaminases (ALT e AST), fosfatase alcalina, desidrogenase
láctica e bilirrubinas

- Trato urinário: elevação da creatinina e uréia
- Sangue: trombocitose; eosinofilia; leucopenia; neutropenia; alteração do tempo de protrombina; alteração do
tempo de tromboplastina parcial ativada; anemia.

Reações raras (0,01-0,1%)
- Sintomas gerais: calafrios.
- Pele: urticária; hiperidrose; eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson; necrólise epidêmica tóxica (NET).
- Imunológico: anafilaxia; hipersensibilidade; angioedema; sepse.
- Respiratório: hipóxia; derrame pleural; edema pulmonar; embolia pulmonar.

Meromax_VPS_V7

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

24/06/2014

0493882148

10457 – SIMILAR

- Inclusão Inicial de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó para solução

injetável

2 g

08/02/2017

Não aplicável

10450 – SIMILAR

- Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Indicações

Resultados de

Eficácia

Posologia e Modo

de usar

Reações Adversas

Dizeres Legais

VP S

Pó para solução

injetável

2 g

08/12/2020

4340710202

10450 – SIMILAR

- Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Posologia e modo de

usar

Reações Adversas

VPS

Pó para solução

injetável

2 g

18/12/2020

4481230202

10450 – SIMILAR

- Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e modo

de usar

VPS

Pó para solução

injetável

2 g

23/12/2020

4555338206

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

8. Posologia e modo

de usar

VPS

Pó para solução

injetável

2 g

Não aplicável

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Pó para solução

injetável

2 g

Não aplicável

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula –

publicação no

Bulário RDC 60/12

31/05/2022

423387022

11110 -

RDC

73/2016 -

NOVO -

Mudança

dos

cuidados

conserva

ção do

medicam

ento

23/03/2023

7. CUIDADOS DE

ARMAZENAMEN

TO DO

MEDICAMENTO
8. POSOLOGIA E
MODO DE USAR

VPS

Pó para solução

injetável

2 g