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Naire_(bilastina)_com_VPS_V01

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Naire

(bilastina)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

Comprimido 20 mg: embalagens com 4, 15 ou 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém:

bilastina ...........................................................................................................................................................................20 mg

excipientes ..........................................................................................................................................................1 comprimido

Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Naire (bilastina) é indicado para o tratamento sintomático de rinoconjuntivite alérgica (intermitente ou persistente) e
urticária.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em  estudos  clínicos  realizados  em  pacientes  adultos  e  adolescentes  com  rinoconjuntivite  alérgica  (sazonal  e  perene),  a
bilastina 20 mg administrada uma vez ao dia por 14-28 dias foi eficaz no alívio de sintomas como espirros, secreção nasal,
prurido nasal, congestão nasal, prurido ocular, lacrimejamento e vermelhidão ocular 1,2,3. A bilastina controlou eficazmente
os sintomas por 24 horas 4. Em um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de grupos paralelos, controlado com
placebo,  em  pacientes  adultos  (12-70  anos)  com  rinite  alérgica  intermitente  (RAI),  o  tratamento  de  duas  semanas  com
bilastina 20 mg reduziu significantemente o escore total de sintomas em relação a placebo (98,4 com bilastina vs 118,4 com
placebo; p<0,001). Foi ainda mais eficaz que placebo na melhora dos escores de sintomas nasais (ESN), dos escores de
sintomas não-nasais (ESNN) e dos escores de desconforto associado à rinite (p<0,05), bem como no questionário global de
qualidade de vida em rinoconjuntivite (p<0,005)1. Em outro estudo com metodologia similar, a média do escore total de
sintomas  (escore  x  dia)  foi  reduzida  de  forma  estatisticamente  significativa  nos  pacientes  tratados  com  bilastina  em
comparação com o tratamento com placebo (76,5, 100,6; p<0,001) e em todos os desfechos secundários2. O potencial de
melhora  dos  sintomas  da  rinite  alérgica  com  bilastina  foi  avaliado  em  câmara  de  prova  de  Viena  (Vienna  Challenge
Chamber - VCC) em dois dias consecutivos de provocação alergênica. A bilastina teve um rápido início de ação, dentro de
uma hora, sem diferença estatística em relação aos demais anti-histamínicos. A duração da ação da bilastina, avaliada pela
soma dos escores em tempos determinados, foi de pelo menos 26 horas (p<0,001 em relação a placebo)4.
Em dois estudos clínicos realizados em pacientes com urticária idiopática crônica, bilastina 20 mg administrada uma vez
ao  dia  por  28  dias  foi  eficaz  no  alívio  da  intensidade  do  prurido,  do  número  e  do  tamanho  de  eritemas,  bem  como  do
desconforto dos pacientes em razão da urticária. Pacientes melhoraram as condições de sono e qualidade de vida5. A média
de  redução  do  escore  total  de  sintomas  refletivo  e  instantâneo  a  partir  do  segundo  dia  em  relação  ao  basal  foi
significantemente melhor que aquela com placebo (p<0,001). Os pacientes melhoraram suas condições de desconforto geral
e de sono e a qualidade de vida (p<0,001 em todos os parâmetros)5.
Não  se  observou  prolongamento  clinicamente  relevante  do  intervalo  QTc  ou  qualquer  outro  efeito  cardiovascular  nos
estudos clínicos realizados com a bilastina, mesmo com doses de 200 mg ao dia (10 vezes a dose clínica) por 7 dias em 9
indivíduos pesquisados ou quando coadministrada com inibidores da glicoproteína P, tais como cetoconazol (24 indivíduos)
e eritromicina (24 indivíduos)6. Além disso foi efetuado um estudo completo sobre o QT em 30 voluntários, sem relato de
alterações relevantes7.
Em  estudos  clínicos  controlados  com  a  dose  recomendada  de  20  mg  uma vez  ao  dia, o  perfil  de  segurança  no  Sistema
Nervoso Central (SNC) de bilastina foi similar ao placebo e a incidência de sonolência não foi estatisticamente diferente
daquela com placebo. A bilastina em doses de até 40 mg uma vez ao dia não afetou o desempenho psicomotor nos estudos
clínicos  e  não  afetou  o  desempenho  ao  dirigir  em  teste  padrão  de  direção8,9.  Os  pacientes  idosos  (≥  65  anos  de  idade)
incluídos nos estudos de Fase II e III não apresentaram diferença na eficácia ou na segurança em relação aos pacientes mais

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jovens  10. Um estudo após autorização em 146 pacientes idosos não demonstrou diferenças no perfil de segurança com
relação à população de adultos11.
Adolescentes  (12  anos  a  17  anos)  foram  incluídos  no  desenvolvimento  clínico;  128  adolescentes  receberam  bilastina
durante os estudos clínicos (81 em estudos duplo-cego em rinoconjuntivite alérgica). Adicionalmente, 116 adolescentes
foram randomizados para comparadores ativos ou placebo. Nenhuma diferença na eficácia e segurança foi observada entre
adultos e adolescentes12.
De um modo global, o perfil de segurança da bilastina 20 mg foi comparável ao do placebo e significantemente melhor que
o da cetirizina13.

Referências bibliográficas
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6  Crean  C,  Sologuren  A,  Valiente  R,  McLaverty  D.  The  drug-drug  interaction  of  ketoconazole  on  bilastina
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Netherlands) Aug. 29-Sep. 1, 2007. Abstract P253. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;101(Suppl 1):148-9[Abstract].
7 Tyl B, Kabbaj M, Azzam; S, Sologuren A, Valiente R, Reinbolt E, Roupe K, Blanco N, Wheeler W Lack of Significant
Effect  of  Bilastine  Administered  at  Therapeutic  and  Supratherapeutic  Doses  and  Concomitantly  With  Ketoconazole  on
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8 Garcia-Gea C, Martinez-Colomer J, Antonijoan, RM, Valiente R, Barbanoj MJ. Comparison of peripheral and central
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volunteers with hydroxyzine and placebo as control treatments. J Clin Psychopharmacol. 2008;28(6):675-85.
9 Conen S, Theunissen EL, Van Oers AC, Valiente R, Ramaekers JGAcute and subchronic effects of bilastine (20 and 40
mg) and hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2011;25(11):1517-
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10 Sologuren A, Vinas R, Cordon E, Elisabeth S, Fores MM, Senan MR. [Postmarketing study to assess the safety profile
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2015;25(Suppl.1):65[Abstract].
11 Clinical Study FAE-BIL-2012-02 in Module 5.3.5 Reports of Efficacy and Safety Studies: Post-authorization study to
assess the safety profile of Bilastine 20 mg in patients ≥65 years old; 2014.
12 Module 2.5. Clinical Overview. 2.5.5. Overview of Safety.
13 Church MK. Safety and efficacy of bilastine: a new H(1)-antihistamine for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis
and urticaria. Expert Opin Drug Saf. 2011; 10(5): 779-93.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Anti-histamínicos para uso sistêmico; Código ATC: RO6AX29.
A bilastina é um antagonista da histamina, não sedativo, de longa ação, com afinidade altamente seletiva e potente para os
receptores H1 periféricos e sem afinidade para os receptores muscarínicos. Não exerce efeitos sedativos e cardiotóxicos e
não apresenta metabolismo hepático. Estudos in vitro e in vivo comprovaram sua atividade anti-histamínica e antialérgica
dos tipos I, II e III, além de propriedades anti-inflamatórias. A bilastina inibiu as reações cutâneas de edema e eritema por
24 horas após doses únicas. A potência da bilastina in vitro foi 5,5 vezes maior do que a da cetirizina, e in vivo variou de
equivalente a 11 vezes mais potente que a cetirizina; é mais potente que a fexofenadina in vitro e in vivo.
Estudos em animais e em humanos confirmaram que a bilastina não se acumula no SNC. O início de sua ação ocorre dentro
de uma hora após a administração da primeira dose, embora em um modelo farmacodinâmico se tenha observado que já

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aos 30 minutos ocorre inibição significativa da pápula e do eritema. A duração da ação é de pelo menos 26 horas sem que
haja relato de acúmulo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção:  Os  resultados  dos  estudos  farmacocinéticos  mostram  que,  após  administração  oral,  a  bilastina  é  absorvida
rapidamente,  de  forma  linear  e  proporcional  à  dose,  atingindo  concentrações  plasmáticas  máximas  cerca  de  1,3  horas.
Nenhum acúmulo foi observado. O valor médio da biodisponibilidade oral de bilastina foi de 61%. Os valores de Cmax e
ASC são também semelhantes após doses únicas e múltiplas, sendo respectivamente de cerca de 220 ng/mL e 1105 ng.h/m
com doses de 20 mg. No estudo de equilíbrio de massa após administração oral única de bilastina radiomarcada na dose de
20 mg, o principal componente detectado em amostras de plasma em 1,5 e 4 horas pós-dose foi identificado como bilastina,
correspondendo respectivamente a 0,061 e 0,042 μg equiv/g. Os resultados dos estudos de permeabilidade (modelo Caco-
2  e  de  permeabilidade  aparente)  demonstraram  que  a  bilastina  é  um  fármaco  altamente  permeável  e  um  substrato  da
glicoproteína-P.

Biodisponibilidade: A biodisponibilidade oral da bilastina foi determinada em animais, mas a fração absorvida (Fa) bem
como a biodisponibilidade são desconhecidas no homem porque até o momento o fármaco não foi administrado por via
intravenosa.  Como  não  há  nenhum  metabolismo  envolvido,  considera-se  a  biodisponibilidade  teórica  como  ≥40%
(CLR/CLoral).

Distribuição:  A  farmacocinética  da  bilastina  segue  um  modelo  de  dois  compartimentos  com  absorção  e  eliminação  de
primeira ordem. O grau de ligação da bilastina às proteínas plasmáticas é de 84-90%. O volume de distribuição central
aparente (Vc/F) foi de 59,2 L e o volume de distribuição periférico aparente (Vp/F) foi de 30,2 L.
A contribuição da modulação de várias proteínas de transporte (Pgp e OATP tanto in vitro como in vivo) na farmacocinética
da bilastina e a sua relevância clínica nos perfis de eficácia e segurança dos fármacos foram estabelecidas mostrando que a
modulação dos outros transportadores poderia ser desprezada.
Estudos in vitro e in vivo demonstraram que bilastina é um substrato de glicoproteína-P e OATP. Bilastina não parece ser
um substrato do transportador BCRP ou transportadores renais OCT2, OAT1 e OAT3. Com base nos estudos in vitro, não
se espera que bilastina iniba os seguintes transportadores na circulação sistêmica: glicoproteína-P, MRP2, BCRP, BSEP,
OATP1B1,  OATP1B3,  OATP2B1,  OAT1,  OAT3,  OCT1,  OCT2  e  NTCP,  uma  vez  que  apenas  uma  inibição  leve  foi
detectada para glicoproteína–P, OATP2B1 e OCT1, com um IC50 estimado ≥ 300 μM, muito maior que a Cmax plasmática
clínica  calculada,  assim,  estas  interações  não  serão  clinicamente  relevantes.  No  entanto,  com  base  nestes  resultados,  a
inibição  por  bilastina  dos  transportadores  presentes  na  mucosa  intestinal,  por  exemplo,  glicoproteína-P  não  pode  ser
excluída.

Metabolismo: A bilastina não é significativamente metabolizada em humanos. Após administração oral única de 20 mg de
bilastina  radiomarcada,  o  principal  metabólito  detectado  foi  bilastina  inalterada  na  urina  (28,31%  da  dose)  e  nas  fezes
(66,53% da dose). Os resultados do estudo com modelo Caco-2 indicaram ausência de metabolismo intestinal. Um estudo
de interação provou que a bilastina não é nem indutora nem inibidora da isoenzima CYP450 e que tem apenas uma via de
eliminação metabólica menor.

Eliminação: A bilastina tem meia-vida de eliminação média estimada de 14,5 h, clearance renal (CLR) de 8 L/h e clearance
oral total (CLoral) de 18,1 L/h. O clearance corporal aparente total não foi afetado pelo aumento da dose.
Após uma dose de 20 mg de bilastina radiomarcada, quase 95% da dose administrada foi recuperada na urina (28,3%) e
fezes (66,5%) como bilastina inalterada, confirmando que bilastina não é significantemente metabolizada em humanos.
A excreção da bilastina ocorreu principalmente pelas fezes (média de 67,0% da dose administrada), com média de 64,8%
da  dose  administrada  eliminada  em  72  horas  pós-dose.  A  excreção  pela  urina  representou  em  média  33,1%  da  dose
administrada. A dose foi praticamente recuperada totalmente até o final do período de  coleta (168 h), com recuperação
média total de 100,1%.

Idade e gênero: Não foi demonstrado nenhum efeito em relação à idade e ao gênero na cinética da bilastina. Idosos: Dados
farmacocinéticos limitados estão disponíveis para pacientes acima de 65 anos. Nenhuma diferença estatística foi observada
com relação à farmacocinética de bilastina em idosos maiores que 65 anos em comparação com a população adulta ente 18
e 35 anos.
População  pediátrica:  Não  há  dados  farmacocinéticos  disponíveis  em  adolescentes  (12  anos  a  17  anos)  uma  vez  que  a
extrapolação dos dados em adultos foi considerada como adequada para este produto.

Interação: Bilastina não induz atividade enzimática da família das isoenzimas do CYP450 (CYP2B6, CYP2A6, CYP2C8,
CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2E1).
A administração de alimentos e de suco de frutas interfere na eficácia da bilastina. Por isso, o produto deve ser administrado
uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos.

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Insuficiência renal e hepática: Os estudos mostraram não ser necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência
renal ou hepática.
Insuficiência renal: Em um estudo em indivíduos com comprometimento renal a ASC0-∞ média (DP) aumentou de 737,4
(±260,8) ngxhr/mL em indivíduos sem comprometimento (TFG: > 80 mL/min/1,73 m2) para: 967,4 (±140,2) ngxhr/mL em
indivíduos com comprometimento leve (TFG: 50-80 mL/min/1,73 m2), 1384,2 (±263,23) ngxhr/mL em indivíduos com
comprometimento  moderado  (TFG:  30  -  <50  mL/min/1,73  m2)  e  1708,5  (±699,0)  ngxhr/mL  em  indivíduos  com
comprometimento grave (TFG: < 30 mL/min/1,73 m2). A meia-vida média (DP) de bilastina foi 9,3 h (± 2,8) em indivíduos
sem  comprometimento,  15,1  h  (±  7,7)  em  indivíduos  comprometimento  leve,  10,5  h  (±  2,3)  em  indivíduos
comprometimento moderado e 18,4 h (± 11,4) em indivíduos comprometimento grave. A excreção urinária de bilastina foi
essencialmente completa após 48 -72 h em todos os indivíduos. Estas alterações farmacocinéticas não são esperadas como
tendo uma influência clinicamente relevante na segurança de bilastina, uma vez que os níveis plasmáticos de bilastina em
pacientes com comprometimento renal ainda estão dentro da faixa de segurança de bilastina.
Insuficiência  hepática:  Não  há  dados  farmacocinéticos  em  indivíduos  com  comprometimento  hepático.  Bilastina  não  é
metabolizada  em  humanos.  Como  os  resultados  do  estudo  em  comprometimento  renal  indicam  eliminação  renal  como
sendo um contribuinte principal na eliminação, espera-se que a excreção biliar esteja apenas marginalmente envolvida na
eliminação de bilastina. Não se espera que alterações na função hepática tenham uma influência clinicamente relevante na
farmacocinética de bilastina.

Dados  de  segurança  pré-clínica:  Os  dados  dos  estudos  pré-clínicos  não  revelaram riscos  especiais  para o  ser humano
segundo  estudos  convencionais  de  farmacologia  de  segurança,  toxicidade  de  dose  repetida,  genotoxicidade  e  potencial
carcinogênico. Nos estudos de toxicidade aguda com roedores não se observaram efeitos tóxicos com doses de até 2.000
mg/kg em ratos e 5.000 mg/kg em camundongos. Os valores da dose letal média (DL50) para a administração oral foram
de 45-75 mg/kg. Com base nos estudos de mutagenicidade/genotoxicidade (teste de Ames, de aberração cromossômica, do
micronúcleo) e de carcinogenicidade pôde-se concluir que a bilastina não tem potencial mutagênico ou genotóxico.
Em  estudos  de  toxicidade  reprodutiva,  efeitos  de  bilastina  no  feto  (perda  pré  e  pós-implantação  em  ratos  e  ossificação
incompleta dos ossos cranianos, coluna, esternébra e membros em coelhos) foram observados apenas com doses maternas
tóxicas. Os níveis de exposição nos NOAELs são suficientemente mais altos (> 30 vezes) do que a exposição
em  humanos  com  dose  terapêutica  recomendada.  Em  um  estudo  de  lactação,  bilastina  foi  identificada  no  leite  de  ratas
administradas  com dose  única  oral  (20 mg/kg).  Concentrações  de  bilastina  no  leite  foram  cerca da  metade  daquelas  no
plasma  materno.  A  relevância  destes  resultados  em  humanos  é  desconhecida.  Em  um  estudo  de  fertilidade  em  ratos,
bilastina administrada por via oral até 1000 mg/kg/dia não induziu qualquer efeito nos órgãos reprodutivos femininos e
masculinos.  Índices  de  acasalamento,  fertilidade  e  gravidez  não  foram  afetados.  Como  observado  em  um  estudo  de
distribuição em ratos com determinação das concentrações do medicamento por autorradiografia, bilastina não se acumula
no SNC.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A bilastina não deve ser usada em casos de hipersensibilidade conhecida à bilastina ou aos demais componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária de 0 a 12 anos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gravidez e lactação: Categoria B:
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A bilastina não deve ser administrada a gestantes e lactantes, a menos que seja absolutamente necessário, uma vez que a
experiência  clínica  sobre  seu  uso  em  mulheres  nestas  condições  é  limitada.  Estudos  de  reprodução  em  animais  não
indicaram  efeitos  tóxicos  na  reprodução,  no  parto  e  no  desenvolvimento  pós-natal.  Não  existem  informações  sobre  a
excreção  da  bilastina  no  leite  humano.  Os  dados  farmacocinéticos  disponíveis  em  animais  demonstraram  excreção  de
bilastina no leite. O seu uso durante o período de amamentação deve considerar a relação benefício/risco para a mãe e para
a criança. Um estudo em animais (ratos) não indicou qualquer efeito negativo na fertilidade.
Pacientes idosos: Não é necessária nenhuma adaptação posológica para pacientes idosos.
Pacientes pediátricos: A eficácia e a segurança do uso do produto em crianças abaixo de 12 anos de idade ainda não foram
estabelecidas. O seu uso não está indicado para menores de 12 anos.
Pacientes  com  insuficiência  renal:  Não  há  necessidade  de  ajuste  posológico  para  pacientes  com  insuficiência  renal
(problemas  nos  rins);  a  dose  diária  não  deve  ultrapassar  a  posologia  indicada.  Em  pacientes  com  insuficiência  renal
moderada a severa, a coadministração de bilastina com inibidores da glicoproteína P, tais como cetoconazol, eritromicina,
ciclosporina,  ritonavir  ou  diltiazem,  pode  aumentar  os  níveis  plasmáticos  da  bilastina  e,  portanto,  aumentar  o  risco  de
reações adversas relacionadas à bilastina. Portanto, a coadministração de bilastina com inibidores da glicoproteína P deve
ser evitada em pacientes com insuficiência renal moderada a severa.

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Pacientes com insuficiência hepática: Não há necessidade de ajuste posológico para pacientes com disfunção hepática
(problemas no fígado); a dose diária não deve  ultrapassar a posologia indicada. Como bilastina não é metabolizada e o
clearance renal é sua principal via de eliminação, não se espera que o comprometimento hepático aumente a exposição
sistêmica acima da margem de segurança.
Interferência em testes de laboratório:  De um modo geral, os anti-histamínicos interferem com os testes cutâneos de
alergia. Recomenda-se suspender a administração do produto por um período adequado antes dos testes.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas: Em estudo para avaliar os efeitos de bilastina sobre a capacidade
de dirigir e operar máquinas demonstrou que o tratamento com 20 mg não afetou o desempenho. Entretanto, os pacientes
devem  ser  informados  que  muito  raramente  algumas  pessoas  apresentaram  sonolência,  que  pode  afetar  a  habilidade  de
dirigir ou operar máquinas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Ingestão com alimentos: A alimentação reduz significativamente a biodisponibilidade oral da bilastina em 30%.

Interação com suco de toranja (“grapefruit”): A ingestão concomitante de bilastina 20 mg e suco de toranja reduziu a
biodisponibilidade da bilastina em 30%. Este efeito também pode ser válido com outros sucos de frutas. Este efeito também
pode ser válido com outros sucos de frutas. O mecanismo para esta interação é uma inibição de OATP1A2, um transportador
de captação para o qual bilastina é um substrato. Produtos medicamentosos que são substratos ou inibidores de OATP1A2,
como  ritonavir  ou  rifampicina,  podem  da  mesma  forma  ter  o  potencial  para  diminuir  as  concentrações  plasmáticas  de
bilastina.

Interação  com  cetoconazol  ou  eritromicina:  A  ingestão  concomitante  de  bilastina  e  cetoconazol  ou  eritromicina
aumentou a ASC da bilastina em duas vezes e a sua Cmax de duas a três vezes. Estas alterações podem ser explicadas pela
interação com os transportadores intestinais, pois a bilastina é substrato para a glicoproteína P e não é metabolizada. As
alterações  não  parecem  afetar  o  perfil  de  segurança  da  bilastina  e  do  cetoconazol  ou  da  eritromicina,  respectivamente.
Outros medicamentos que são substratos ou inibidores da glicoproteína P, tal como a ciclosporina, podem da mesma forma
apresentar um potencial de aumentar as concentrações plasmáticas da bilastina.

Interação com diltiazem: A ingestão concomitante de bilastina 20 mg e diltiazem 60 mg aumentou a Cmax da bilastina em
50%.  Este  efeito  pode  ser  explicado  pela  interação  com  os  transportadores  intestinais  e  não  parece  afetar  o  perfil  de
segurança da bilastina.

Interação com lorazepam: A ingestão concomitante de bilastina 20 mg e lorazepam 3 mg por oito dias não potencializou
os efeitos depressores do lorazepam sobre o Sistema Nervoso Central.

Interação  com  álcool:  O  desempenho  psicomotor  após  a  ingestão  concomitante  de  álcool  e  20  mg  de  bilastina  foi
semelhante ao observado após a ingestão de álcool e placebo.
Estudos de interação foram realizados em adultos apenas. Espera-se que a extensão da interação com outros medicamentos
e outras formas de interação seja similar na população pediátrica de 12 a 17 anos de idade.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conserve o produto na embalagem original e à temperatura ambiente (Entre 15ºC e 30ºC).
Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

O comprimido de Naire (bilastina) é oblongo, com marcação em baixo relevo em uma das faces, de cor branca manchetado
de bege.

A  linha  de  sulco  não  tem  por  objetivo  a  divisão  do  comprimido  em  doses  iguais,  mas  pode  ser  usada  para  quebrar  o
comprimido e facilitar a deglutição.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Este medicamento destina-se a administração exclusiva por via oral.

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Os  comprimidos  de  Naire  (bilastina)  devem  ser  ingeridos  em  jejum,  uma  hora  antes  ou  duas  horas  após  a  ingestão  de
alimentos ou bebidas, inclusive de sucos de frutas.

Os comprimidos de Naire (bilastina) devem ser ingeridos com água em quantidade suficiente para facilitar a deglutição.
A linha de sulco (divisão) pode ser usada para dividir o comprimido em duas partes, caso haja dificuldade de deglutição.
A posologia recomendada é de um comprimido de Naire (bilastina) 20 mg ao dia, em dose única, uma hora antes ou duas
horas depois da ingestão de alimentos ou bebidas, inclusive de sucos de frutas.
A duração do tratamento nos casos de rinoconjuntivite alérgica e urticária crônica dependerá das características clínicas
(tipo, duração e curso dos sintomas), devendo-se seguir as orientações médicas.

Populações especiais
Pacientes  idosos:  Não  é  necessário  ajuste  de  dose  em  pacientes  idosos  (ver  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS - Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes  com  insuficiência  renal:  Não  é  necessário  ajuste  de  dose  em  pacientes  com  insuficiência  renal  (ver  item  3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes com insuficiência hepática: Não há experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática. Como a bilastina
não é metabolizada e a depuração renal é a principal via de eliminação, não se espera que a insuficiência hepática aumente
a  exposição  sistêmica  acima  da  margem  de  segurança.  Portanto,  não  é  necessário  ajuste  de  dose  em  pacientes  com
insuficiência hepática (ver item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes pediátricos: Não há uso relevante de bilastina em crianças de 0 a 2 anos para as indicações de rinoconjuntivite
alérgica e urticária. A eficácia e a segurança do uso do produto em crianças abaixo de 12 anos de idade ainda não foram
estabelecidas.

9. REAÇÕES ADVERSAS
O número de eventos adversos apresentados pelos pacientes com rinoconjuntivite alérgica ou urticária idiopática crônica
tratados com 20 mg de bilastina nos estudos clínicos foi comparável ao dos pacientes tratados com placebo (12,7% versus
12,8%).
Os estudos clínicos de Fase II e III realizados durante o desenvolvimento clínico incluíram 2525 pacientes tratados com
diferentes  doses  de  bilastina,  dos  quais  1697  receberam  20  mg  de  bilastina.  Nestes  estudos,  1362  pacientes  receberam
placebo. Os eventos adversos mais frequentemente relatados por pacientes tratados com 20 mg de bilastina para a indicação
de  rinoconjuntivite  alérgica  ou  urticária  idiopática  crônica  foram  cefaleia,  sonolência,  tontura  e  fadiga.  Estes  eventos
adversos ocorreram com frequência comparável nos pacientes tratados com placebo.
Resumo tabulado das reações adversas
Os eventos adversos pelo menos possivelmente relacionadas à bilastina e relatados em mais de 0,1% dos pacientes tratados
com 20 mg de bilastina (n=1697) durante o desenvolvimento clínico foram:
Reações muito comuns: >1/10; reações comuns: >1/100 e <1/10; reações incomuns: >1/1.100 e <1/100; reações raras:
>1/10.000 e <1/1.000; reações muito raras: <1/10.000; desconhecidas: não pode ser estimada com os dados disponíveis.

Reações raras, muito raras e com frequência desconhecida não foram incluídas na tabela.

Classe de Sistema de Órgãos

Frequência da Reação Adversa

Bilastina

20 mg

n=1697

Todas as doses de

bilastina

n=2525

Infecções e infestações
Incomum

Herpes oral

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Distúrbios do metabolismo
e nutrição

Incomum

Aumento do apetite

10 (0,59%)

11 (0,44%)

Transtornos psiquiátricos
Incomum

Ansiedade

6 (0,35%)

8 (0,32%)

Insônia

2 (0,12%)

4 (0,16%)

Distúrbios do sistema nervoso
Comum

Sonolência

52 (3,06%)

82 (3,25%)

Cefaleia

68 (4,01%)

90 (3,56%)

Tontura

14 (0,83%)

23 (0,91%)

Distúrbios do ouvido e labirinto
Incomum

Tinido

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Vertigem

3 (0,18%)

3 (0,12%)

Distúrbios cardíacos
Incomum

Bloqueio de ramo direito

4 (0,24%)

5 (0,20%)

Arritmia sinusal

5 (0,30%)

5 (0,20%)

QT prolongado

9 (0,53%)

10 (0,40%)

Outras anormalidades do ECG

7 (0,41%)

11 (0,44%)

Naire_(bilastina)_com_VPS_V01

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinos

Incomum

Dispneia

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Desconforto nasal

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Ressecamento nasal

3 (0,18%)

6 (0,24%)

Distúrbios gastrintestinais

Incomum

Epigastralgia

11 (0,65%)

14 (0,55%)

Dor/desconforto abdominal

5 (0,30%)

5 (0,20%)

Náusea

7 (0,41%)

10 (0,40%)

Desconforto estomacal

3 (0,18%)

4 (0,16%)

Diarreia

4 (0,24%)

6 (0,24%)

Boca seca

2 (0,12%)

6 (0,24%)

Dispepsia

2 (0,12%)

4 (0,16%)

Gastrite

4 (0,24%)

4 (0,16%)

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Incomum

Prurido

2 (0,12%)

4 (0,16%)

Distúrbios gerais e condições no local da administração
Incomum

Fadiga
Sede

14 (0,83%)
3 (0,18%)

19 (0,75%)
4 (0,16%)

Condição
preexistente melhorada

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Pirexia
Astenia

2 (0,12%)
3 (0,18%)

3 (0,12%)
4 (0,16%)

Laboratoriais
Incomum

Elevação de gama glutamil
transferase (γ- GT)

7 (0,41%)

8 (0,32%)

Elevação

alanina

aminotransferase

5 (0,30%)

5 (0,20%)

Elevação

aspartato

aminotransferase

3 (0,18%)

3 (0,12%)

Elevação da creatinina

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Elevação de triglicerídeos

2 (0,12%)

2 (0,08%)

Aumento de peso

8 (0,47%)

12 (0,48%)

Reações  com  frequência  desconhecida  (não  podem  ser  determinadas  a  partir  dos  dados  disponíveis):  palpitações,
taquicardia  e  reações  de  hipersensibilidade  [como  anafilaxia,  angioedema,  dispneia,  erupção  cutânea  (rash),  edema
localizado/inchaço local e eritema] e vômitos foram observadas durante o período pós-comercialização.

Descrição de reações adversas selecionadas
As reações adversas mais frequentemente reportadas foram duas comuns (sonolência e cefaleia) e duas incomuns (tontura
e  fadiga).  Suas  frequências  com  bilastina  vs.  placebo  foram  3,06  %  vs.  2,86%  para  sonolência;  4,01%  vs.  3,38%  para
cefaleia; 0,83% vs. 0,59% para tontura e 0,83% vs. 1,32% para fadiga.
Quase todas as reações adversas incluídas na tabela acima foram observadas em pacientes tratados com bilastina 20 mg ou
com placebo com uma incidência similar.
As informações coletadas durante a vigilância após comercialização confirmaram o perfil de segurança observado durante
o desenvolvimento clínico.

População pediátrica
Durante o desenvolvimento clínico, a frequência, tipo e intensidade das reações adversas em adolescentes (12 anos a 17
anos)  foram  as  mesmas  observadas  em  adultos.  As  informações  coletadas  nesta  população  (adolescentes)  durante  a
vigilância após comercialização confirmaram os achados dos estudos clínicos

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
As  informações  referentes  a  superdose  aguda  são  limitadas  à  experiência  dos  estudos  clínicos  conduzidos  durante  o
desenvolvimento e vigilância após comercialização da bilastina. Em estudos clínicos, após a administração da bilastina em
doses 10 a 11 vezes a dose terapêutica [220 mg (dose única) ou 200 mg/dia por 7 dias] a voluntários sadios, a frequência
de  eventos  adversos  emergentes  do  tratamento  foi  duas  vezes  mais  alta  que  com  placebo.  As  reações  adversas  mais
frequentemente relatadas foram tontura, cefaleia e náusea. Não se relataram eventos adversos graves nem prolongamento
significativo do intervalo QTc. As informações coletadas na vigilância após comercialização são consistentes com aquelas
reportadas em estudos clínicos.

Naire_(bilastina)_com_VPS_V01

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que

altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

26/01/2022

0332124/22-

10457 -

Inclusão

Inicial de

Texto de Bula

– RDC 60/12

VP/VPS

20 mg

Comprimido

Não

aplicável

Não

aplicável

10450 -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

2. Resultados

de Eficácia

9. Reações

Adversas

Dizeres Legais

VPS

20 mg

Comprimido