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nitazoxanida_com_rev_VPS_V1

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

itazoxanida

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos 500 mg: embalagem contendo 6 comprimidos revestidos

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

nitazoxanida ........................................................................................................................................................................ 500 mg

Excipientes: amido, amidoglicolato de sódio, sorbitol, copolímero de ácido metacrílico com metacrilato de etila, hiprolose, talco,

estearato de magnésio, dióxido de titânio, citrato de trietila e óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

A nitazoxanida é indicado no tratamento das seguintes infecções:

•

gastroenterites virais provocadas por rotavírus e norovírus;

•

helmintíases provocadas por nematódeos, cestódeos e trematódeos, como: Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides,

Strongyloides stercolaris, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura, Taenia sp e Hymenolepis nana;

•

amebíase, para tratamento da diarreia por amebíase intestinal aguda ou disenteria amebiana causada pelo complexo

Entamoeba histolytica/díspar;

•

giardíase, para tratamento da diarreia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis;

•

criptosporidíase, para tratamento da diarreia causada por Cryptosporidium parvum;

•

blastocistose, balantidíase e isosporíase, causadas, respectivamente, por Blastocistis hominis, Balantidium coli e Isospora

belli.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Diarreia causada por Giardia lamblia em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por Giardia lamblia, um esquema de

três dias de tratamento com nitazoxanida comprimido 500 mg, duas vezes ao dia, foi comparado com um comprimido de placebo por

três dias. Um outro estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por Giardia lamblia,

comparou comprimidos de nitazoxanida 500 mg, duas vezes ao dia, por três dias com um comprimido de placebo.

As taxas de resposta clínica, quatro a sete dias após o tratamento, foram superiores a 83% em ambos os estudos. (1)

Diarreia causada pela Giardia lamblia em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade

Em um estudo randomizado controlado, conduzido no Peru com cento e dez pacientes pediátricos com diarreia causada por Giardia

lamblia, um curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão oral (100 mg, duas vezes ao dia em crianças de 24 a 47 meses;

200 mg, duas vezes ao dia em crianças de 4 a 11 anos) foi comparado com um curso de cinco dias de tratamento com metronidazol

(125 mg, duas vezes ao dia em crianças de 2 a 5 anos; 250 mg, duas vezes ao dia em crianças de 6 a 11 anos). A resposta clínica,

avaliada três a sete dias após o início do tratamento, foi de 85% no grupo nitazoxanida versus

80% no grupo metronidazol. (2)

Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido no Egito em adultos e adolescentes com diarreia causada por Cryptosporidium

parvum, um curso de tratamento de três dias com nitazoxanida comprimido 500 mg, duas vezes ao dia, foi comparado a um

comprimido de placebo por três dias. Um segundo grupo de pacientes recebeu, em regime aberto, uma suspensão oral de nitazoxanida

500 mg/25 mL, duas vezes ao dia, por três dias. As taxas de resposta clínica foram 96% e 87%, respectivamente, para nitazoxanida

comprimido e suspensão oral, versus 41% para o grupo que recebeu o placebo. (3)

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Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade

Em dois estudos duplo-cegos controlados, em pacientes pediátricos com diarreia causada por Cryptosporidium parvum, um curso de

três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão oral (100 mg, duas vezes ao dia em crianças de 12 a 47 meses; 200 mg, duas vezes

ao dia em crianças de 4 a 11 anos) foi comparado com um placebo. As taxas de resposta clínica, três a sete dias pós-tratamento, foram

88% no grupo tratado com a suspensão oral de nitazoxanida e 38% no grupo placebo. (4)

Em um estudo realizado em Zâmbia com crianças desnutridas e internadas, com idade entre 12 a 35 meses, a taxa de resposta clínica à

nitazoxanida foi de 56% versus 23% para o grupo de pacientes tratados com placebo. (5)

Diarreia causada por rotavírus

Um estudo clínico duplo-cego randomizado e controlado por placebo, em pacientes pediátricos com idade de 5 meses a 7 anos (idade

mediana =11 meses), internados com grave diarreia, tendo o rotavírus como único agente etiológico da gastroenterite, avaliou a

nitazoxanida suspensão oral 7,5 mg/kg e o placebo, duas vezes ao dia, por três dias. Todos os pacientes permaneceram hospitalizados

por sete dias após o início do tratamento. O desfecho primário foi o tempo desde a primeira dose até a resolução da doença, sendo usada

a análise por intenção-de-tratar modificada. A análise de sobrevivência mostrou que o tempo mediano para a resolução da doença foi

de trinta e uma horas (IQR: 22-73) para o grupo tratado com a nitazoxanida, comparado com setenta e cinco horas (IQR; 51-124) para

o grupo placebo (p=0,0137), mostrando que o curso com nitazoxanida reduziu significativamente a duração da doença pelo rotavírus

em pacientes pediátricos hospitalizados. Não foram relatados eventos adversos. (6)

Diarreia causada por vírus em adolescentes e adultos

Cinquenta pacientes ambulatoriais com idade igual ou superior a 12 anos (média 33,5 anos), apresentando diarreia e exame de fezes

positivo (ELISA) para norovírus, rotavírus e adenovírus, foram inscritos em um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo para

avaliar a nitazoxanida no tratamento de gastroenterites virais. Os pacientes foram randomicamente designados para o tratamento com

nitazoxanida comprimidos 500 mg ou placebo, duas vezes ao dia, por três dias. O desfecho primário foi o tempo, a partir da primeira

dose, até a resolução dos sintomas. A análise foi por intenção-de tratar para quarenta e cinco pacientes, excluindo-se cinco pacientes

com outros enteropatógenos no período basal. Os resultados mostraram que o tempo mediano de resolução dos sintomas, a partir da

primeira dose, foi 1,5 dias (IQR: 0.5-2,5) para os pacientes tratados com nitazoxanida e 2,5 dias (IQR: 1,5-4,5) para o grupo placebo.

Significantes reduções no tempo de resolução dos sintomas foram observadas em todos os pacientes analisados (p<0,0001) e nos

subgrupos de pacientes com rotavírus (p=0,0052) e norovírus (p=0,0295). Não se observaram eventos adversos. (7)

Infecções parasitárias mistas

Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da nitazoxanida como agente único para tratamento de um amplo espectro de infecções

parasitárias mistas por protozoários e helmintos, foi conduzido no México. Três amostras fecais de 1.824 adultos e crianças foram

rastreadas para presença de oocistos, cistos, trofozoítas, ovos ou larvas de protozoários ou helmintos intestinais. Duzentos e quarenta e

seis adultos e crianças infectadas com pelo menos um protozoário e dois helmintos receberam 7,5 mg/kg de nitazoxanida (500 mg para

adultos e 200 mg para crianças com menos de 12 anos de idade) a cada doze horas, por três dias consecutivos. Amostras de fezes foram

examinadas nos dias 6, 7, 8, 13, 14 e 15 (± 1) após o início do tratamento, usando a técnica de formalina-éter de concentração e de

Kato-Katz de contagem de ovos. O tratamento com nitazoxanida foi eficaz em 71-100% na eliminação da evidência de infecção por

Entamoeba histolytica/E. díspar, Giardia duodenalis, Bastocystis hominis, Isospora bel i, Enterobius vermicularis, Ascaris

lumbricoides, Trichuris trichiura e Hymenolepis nana. Os valores químicos clínicos e hematológicos obtidos antes e após o tratamento

não foram afetados pela nitazoxanida. O medicamento foi bem tolerado e apenas quinze pacientes (6,1%) relataram leve dor abdominal

que cedeu em menos de vinte e quatro horas. (8)

1 – Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Giardia intestinalis and Entamoeba histolytica or E. dispar: A

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nitazoxanide. Journal of Infectious Diseases. 2001; 184:381-4.

2 - Ortiz JJ, Ayoub A, Gargala G, et.al. Randomized clinical study of nitazoxanide compared to metronidazole in the treatment of symptomatic

giardiasis in children from Northern Peru. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409±1415. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415.

3 - Rossignol JF, Kabil SM, El-Gohary et.al. Effect of Nitazoxanide in Diarrhea and Enteritis Caused by Cryptosporidium Species. Clinical

Gastroenterology and Hepatology 2006;4:320-324.

4- Rossignol JF, Ayoub A and Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Cryptosporidium parvum: A Prospective Randomized, Double-

Blind, Placebo-Controlled study of Nitazoxanide. The Journal of Infectous Diseases 2001;184:103-6.

5 – Amadi B, Mwiva M, Musuku J, et.al. Effect of nitazoxanide on mobility and mortality in Zambian children with cryptosporidiosis: a

randomized controlled trial. Lancet 2002 Nov2;360(9343): 1375-80.

6 – Rossignol JF, Abu-Zekry M and Santoro MG. Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhea: randomized double-

blind placebo-controlled trial. Lancet 2006 June 13; 368(9530):124-129.

7 – Rossignol JF and El-Gohary M. Nitazoxanide in treatment of viral gastroenteritis: a randomized double-blind placebo-controlled clinical

trial. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 1423-1430.

8 – Cabello RR et al. Nitazoxanide for the treatment of intestinal protozoan and helmintic infections in Mexico. Transactions of the Royal

Society of Tropical Medicine and Hygiene, 1997; 91: 701-703.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

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A nitazoxanida é um antiparasitário sintético, de amplo espectro, derivado da nitrotiazolil-salicilamida, para administração oral. É um

pó cristalino amarelo brilhante, pouco solúvel em etanol e praticamente insolúvel em água. Quimicamente é a 2-acetiloxi-N-(5-nitro-

2-tiazolil) benzamida. A fórmula molecular é C12H9N3O5S e seu peso molecular, 307,3.

FARMACODINÂMICA

Acredita-se que a atividade antiprotozoário da nitazoxanida seja devida a sua interferência na reação de transferências de elétrons

dependente da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR) no parasita, a qual é essencial para o seu metabolismo energético

anaeróbico. No entanto, é possível que este não seja o único meio através do qual a nitazoxanida exerça a sua atividade antiprotozoário.

O mesmo parece ocorrer em relação aos vermes, embora outros mecanismos, ainda não totalmente esclarecidos, possam estar

envolvidos.

A ação sobre vírus se dá através da inibição da síntese da estrutura viral, bloqueando a habilidade do vírus em se replicar.

O tempo médio de início de ação do medicamento está estimado entre duas a quatro horas após a sua administração.

FARMACOCINÉTICA

Absorção

Após administração oral da nitazoxanida, em comprimidos ou suspensão oral, as concentrações plasmáticas máximas dos seus

metabólitos ativos tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo são observadas dentro de uma a quatro horas. Sendo assim, a nitazoxanida não

é detectada no plasma. A biodisponibilidade relativa da suspensão oral, comparada à do comprimido, é de 70%.

Efeito do alimento

Quando a nitazoxanida em comprimidos é administrada com alimento, a ASC da tizoxanida e da tizoxanida glicuronídeo no plasma

aumenta quase duas vezes e a Cmax, quase 50%.

Quando a nitazoxanida em suspensão oral é administrada com alimento, a ASC da tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo aumenta cerca

de 45-50% e a Cmax, ≥10%.

Distribuição

No plasma, mais de 99% da tizoxanida estão ligados às proteínas.

Metabolismo

Após administração oral em humanos, a nitazoxanida é rapidamente hidrolisada a um metabólito ativo, a tizoxanida (desacetil-

nitazoxanida), que, então, sofre conjugação, primariamente glicuronização. In vitro, estudos de metabolismo demonstraram que a

tizoxanida não tem efeito inibitório significativo sobre as enzimas do sistema citocromo P450.

Eliminação

A tizoxanida é excretada na urina, bile e fezes e a tizoxanida glicuronídeo é excretada na urina e na bile.

Aproximadamente dois terços da dose oral de nitazoxanida são excretados nas fezes e um terço, na urina.

A farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração na forma de comprimidos em pacientes pediátricos com menos de 12 anos

de idade não foi estudada. Também não se estudou a farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração na forma de suspensão

oral em crianças com menos de 1 ano de idade.

4. CONTRAINDICAÇÕES

nitazoxanida não deve ser administrado nas seguintes situações:

•

doenças hepáticas ou doença renal;

•

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Instruir o paciente quanto às medidas de higiene recomendadas para combater as parasitoses:

•

lavar bem as frutas e verduras;

•

lavar bem os utensílios domésticos;

•

manter os alimentos e depósitos de água cobertos;

•

manter as mãos sempre limpas e as unhas cortadas, evitar levá-las a boca e lavá-las antes das refeições

e após ir ao banheiro;

•

utilizar água tratada, filtrada ou fervida e não beber água em recipientes impróprios;

•

manter local adequado para depósito de fezes humanas ou de animais (fossas e latrinas), evacuar

em local apropriado (vaso sanitário) e manter as instalações sanitárias limpas;

•

não utilizar fezes humanas como adubo;

•

não comer carne suína e/ou bovina crua ou mal cozida;

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•

não adquirir carne de procedência duvidosa;

•

não andar descalço em locais possivelmente infectados.

Lactação

Não se sabe se a nitazoxanida é excretada no leite humano. Portanto,

nitazoxanida somente deve ser utilizado durante a lactação se os

benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados com doses de até 3.200 mg/kg/dia em ratos (aproximadamente 26 vezes a dose clínica para

adultos, ajustada à área de superfície corporal) e 100 mg/kg/dia em coelhos (aproximadamente 2 vezes a dose clínica para adultos,

ajustada à área de superfície corporal) e não evidenciaram dano ao feto devido à nitazoxanida. No entanto, como não há estudos

controlados avaliando o uso em mulheres grávidas,

nitazoxanida somente deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios

justificarem o risco potencial para o feto.

Categoria B de risco na gravidez: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em

mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em

mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação medicamento-medicamento

A nitazoxanida não tem efeitos significativos na inibição do citocromo P450 e, portanto, não são esperadas interações medicamentosas.

No entanto, a nitazoxanida possui alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas e, por isso, deve-se ter cautela no caso de coadministração

com outros fármacos com elevada taxa de ligação proteica, como os anticoagulantes cumarínicos (por ex., varfarina) e o

anticonvulsivante fenitoína.

Interação medicamento-alimento

A ingestão da nitazoxanida com alimento aumenta a área sob a curva (ASC) de concentração plasmática em relação ao tempo e também

a Cmax.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

nitazoxanida deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido de umidade e em sua embalagem original.

O prazo de validade deste medicamento é de 18 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Comprimido oblongo revestido, biconvexo, de cor amarela e liso nas duas faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar

nitazoxanida deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento.

Posologia

Indicação

Dosagem

Duração

Gastroenterites virais causadas por

rotavírus e norovírus

um comprimido (500 mg), duas vezes

por dia (a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Helmintíases, amebíase, giardíase,

isosporíase, balantidíase,

blastocistose

um comprimido (500 mg), duas vezes

por dia (a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

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Criptosporidíase em pacientes sem

imunodepressão

um comprimido (500 mg), duas vezes

por dia (a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Criptosporidíase em pacientes

imunodeprimidos, se a contagem de

CD4 for superior a 50 células/mm3

um ou dois comprimidos (500 a 1000

mg), duas vezes por dia (a cada 12

horas)

14 dias consecutivos

Criptosporidíase em pacientes

imunodeprimidos, se a contagem de

CD4 for inferior a 50 células/mm3

um ou dois comprimidos (500 a 1000

mg), duas vezes por dia (a cada 12

horas)

Deve-se manter a

medicação por, no mínimo,

oito semanas ou até a

resolução dos sintomas e

negativação dos oocistos

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

•

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): dor abdominal do tipo cólica, diarreia, náusea, vômito e dor de cabeça.

•

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): reação alérgica, aumento dos níveis sanguíneos de transaminase glutâmica pirúvica,

anemia, aumento do apetite, aumento da creatinina no sangue, hiperidrose, tontura, coloração amarelo claro no olho, febre,

flatulência, hipertensão, prurido, rinite, aumento das glândulas salivares, taquicardia, coloração amarelada ou amarelo-

esverdeada da urina ou esperma.

Este medicamento pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (por ex., urina e esperma) para amarelo esverdeado, sem

qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da fórmula.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

No caso de uso de uma grande dose, os sintomas e sinais podem se limitar a dores abdominais, náusea, vômito e diarreia. Lavagem

gástrica pode ser eficaz, se realizada logo após a ingestão do medicamento.

Os pacientes devem ser cuidadosamente observados e receber suporte sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.1495

Registrado e produzido por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 01/02/2021.

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Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

Não

aplicável

Não

aplicável

10459 -

GENÉRICO

- Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula –

publicação

no Bulário

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável Não aplicável

VPS

Comprimido

revestido

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

nitazoxanida

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Pó para suspensão oral 20mg/mL: Embalagem contendo frasco com 45 mL ou 100 mL após reconstituição + seringa

dosadora.

USO ORAL
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO

COMPOSIÇÃO:
Cada 1 mL de suspensão reconstituída contém:
nitazoxanida.................................................................................................... ..................................................................20 mg
excipientes q.s.p..................................................................................................................................................................1 mL
Excipientes: benzoato de sódio, sacarose, goma xantana, celulose microcristalina, ácido cítrico, citrato de sódio di-hidratado,
corante vermelho e aroma de morango.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

A nitazoxanida é indicado no tratamento das seguintes infecções:
•

Gastroenterites virais provocadas por rotavírus e norovírus;

•

Helmintíases provocadas por nematódeos, cestódeos e trematódeos, como: Enterobius vermicularis, Ascaris

lumbricoides, Strongyloides stercolaris, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura, Taenia spp. e
Hymenolepis nana;
•

Amebíase, para tratamento da diarreia por amebíase intestinal aguda ou disenteria amebiana causada pelo complexo

Entamoeba histolytica/díspar;
•

Giardíase, para tratamento da diarreia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis;

•

Criptosporidíase, para tratamento da diarreia causada por Cryptosporidium parvum;

•

Blastocistose, balantidíase e isosporíase, causadas, respectivamente, por Blastocistis hominis, Balantidium coli e

Isospora belli.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Diarreia causada por Giardia lamblia em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos
Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por Giardia lamblia, um
esquema  de  três  dias  de  tratamento  com  nitazoxanida  comprimido  500  mg,  duas  vezes  ao  dia,  foi  comparado  com  um
comprimido de placebo por três dias. Um outro estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com
diarreia causada por Giardia lamblia, comparou comprimidos de nitazoxanida 500 mg, duas vezes ao dia, por três dias com
um comprimido de placebo.  As taxas de resposta clínica, quatro a sete dias após o tratamento, foram superiores a 83% em
ambos os estudos. (1)

Diarreia causada pela Giardia lamblia em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade
Em um estudo randomizado controlado, conduzido no Peru com cento e dez pacientes pediátricos com diarreia causada por
Giardia  lamblia,  um  curso  de  três  dias  de  tratamento  com  nitazoxanida  suspensão  oral  (100  mg,  duas  vezes  ao  dia  em

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

crianças de 24 a 47 meses; 200 mg, duas vezes ao dia em crianças de 4 a 11 anos) foi comparado com um curso de cinco
dias de tratamento com metronidazol (125 mg, duas vezes ao dia em crianças de 2 a 5 anos; 250 mg, duas vezes ao dia em
crianças  de  6  a  11  anos).  A  resposta  clínica,  avaliada  três  a  sete  dias  após  o  início  do  tratamento,  foi  de  85%  no  grupo
nitazoxanida versus 80% no grupo metronidazol. (2).

Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos
Em  um  estudo  duplo-cego  controlado,  conduzido  no  Egito  em  adultos  e  adolescentes  com  diarreia  causada  por
Cryptosporidium parvum, um curso de tratamento de três dias com nitazoxanida comprimido 500 mg, duas vezes ao dia, foi
comparado a um comprimido de placebo por três dias. Um segundo grupo de pacientes recebeu, em regime aberto, uma
suspensão oral de nitazoxanida 500 mg/25 mL, duas vezes ao dia, por três dias. As taxas de resposta clínica foram 96% e

87%, respectivamente, para nitazoxanida comprimido e suspensão oral, versus 41% para o grupo que recebeu o placebo.

(3)

Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade
Em dois estudos duplo-cegos controlados, em pacientes pediátricos com diarreia causada por Cryptosporidium parvum, um
curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão oral (100 mg, duas vezes ao dia em crianças de 12 a 47 meses;
200 mg, duas vezes ao dia em crianças de 4 a 11 anos) foi comparado com um placebo. As taxas de resposta clínica, três a
sete dias pós-tratamento, foram 88% no grupo tratado com a suspensão oral de nitazoxanida e 38% no grupo placebo. (4)
Em um estudo realizado em Zâmbia com crianças desnutridas e internadas, com idade entre 12 a 35 meses, a taxa de resposta
clínica à nitazoxanida foi de 56% versus 23% para o grupo de pacientes tratados com placebo. (5)

Diarreia causada por rotavírus
Um estudo clínico duplo-cego randomizado e controlado por placebo, em pacientes pediátricos com idade de 5 meses a 7
anos  (idade  mediana  =  11  meses),  internados  com  grave  diarreia,  tendo  o  rotavírus  como  único  agente  etiológico  da
gastroenterite,  avaliou  a  nitazoxanida  suspensão  oral  7,5  mg/kg  e  o  placebo,  duas  vezes  ao  dia,  por  três  dias.  Todos  os
pacientes permaneceram hospitalizados por sete dias após o início do tratamento. O desfecho primário foi o tempo desde a
primeira dose até a resolução da doença, sendo usada a análise por intenção de tratar modificada. A análise de sobrevivência
mostrou que o tempo mediano para a resolução da doença foi de trinta e uma horas (IQR: 22-73) para o grupo tratado com
a nitazoxanida, comparado com setenta e cinco horas (IQR: 51-124) para o grupo placebo (p = 0,0137), mostrando que o
curso  com  nitazoxanida  reduziu  significativamente  a  duração  da  doença  pelo  rotavírus  em  pacientes  pediátricos
hospitalizados. Não foram relatados eventos adversos. (6)

Diarreia causada por vírus em adolescentes e adultos
Cinquenta pacientes ambulatoriais com idade igual ou superior a 12 anos (média 33,5 anos), apresentando diarreia e exame
de  fezes  positivo  (ELISA)  para  norovírus,  rotavírus  e  adenovírus,  foram  inscritos  em  um  ensaio  clínico  duplo-cego
controlado  por  placebo  para  avaliar  a  nitazoxanida  no  tratamento  de  gastroenterites  virais.  Os  pacientes  foram
randomicamente designados para o tratamento com nitazoxanida comprimidos 500 mg ou placebo, duas vezes ao dia, por
três dias. O desfecho primário foi o tempo, a partir da primeira dose, até a resolução dos sintomas. A análise foi por intenção-
de tratar para quarenta e cinco pacientes, excluindo-se cinco pacientes com outros enteropatógenos no período basal. Os
resultados mostraram que o tempo mediano de resolução dos sintomas, a partir da primeira dose, foi 1,5 dias (IQR: 0.5-2,5)
para os pacientes tratados com nitazoxanida e 2,5 dias (IQR: 1,5-4,5) para o grupo placebo. Significantes reduções no tempo
de resolução dos sintomas foram observadas em todos os pacientes analisados (p<0,0001) e nos subgrupos de pacientes com
rotavírus (p=0,0052) e norovírus (p=0,0295). Não se observaram eventos adversos. (7)

Infecções parasitárias mistas
Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da nitazoxanida como agente único para tratamento de um amplo espectro
de infecções parasitárias mistas por protozoários e helmintos, foi conduzido no México. Três amostras fecais de 1.824 adultos
e  crianças  foram  rastreadas  para  presença  de  oocistos,  cistos,  trofozoítas,  ovos  ou  larvas  de  protozoários  ou  helmintos
intestinais.  Duzentos  e  quarenta  e  seis  adultos  e  crianças  infectadas  com  pelo  menos  um  protozoário  e  dois  helmintos
receberam 7,5 mg/kg de nitazoxanida (500 mg para adultos e 200 mg para crianças com menos de 12 anos de idade) a cada
doze horas, por três dias consecutivos. Amostras de fezes foram examinadas nos dias 6, 7, 8, 13, 14 e 15 (± 1) após o início
do tratamento, usando a técnica de formalina-éter de concentração e de Kato-Katz de contagem de ovos. O tratamento com
nitazoxanida foi eficaz em 71-100% na eliminação da evidência de infecção por Entamoeba histolytica/E. díspar, Giardia

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

duodenalis,  Bastocystis  hominis,  Isospora  belli,  Enterobius  vermicularis,  Ascaris  lumbricoides,  Trichuris  trichiura  e
Hymenolepis nana. Os valores químicos clínicos e hematológicos obtidos antes e após o tratamento não foram afetados pela
nitazoxanida. O medicamento foi bem tolerado e apenas quinze pacientes (6,1%) relataram leve dor abdominal que cedeu
em menos de vinte e quatro horas. (8)

Referências bibliográficas

1 - Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Giardia intestinalis and Entamoeba histolytica or
E. dispar: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nitazoxanide. Journal of Infectious Diseases. 2001;
184:381-4.
2  -  Ortiz  JJ,  Ayoub  A,  Gargala  G,  Chegne  N  L  &  Favennec  L.  Randomized  clinical  study of  nitazoxanide  compared  to
metronidazole in the treatment of symptomatic giardiasis in children from Northern Peru. Aliment Pharmacol Ther 2001;
15: 1409±1415. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415.
3 - Rossignol JF, Kabil SM, El-Gohary Y, and Younis AM. Effect of Nitazoxanide in Diarrhea and Enteritis Caused by
Cryptosporidium Species. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2006;4:320-324.
4-  Rossignol  JF,  Ayoub  A  and  Ayers  MS.  Treatment  of  Diarrhea  Caused  by  Cryptosporidium  parvum:  A  Prospective
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled study of Nitazoxanide. The Journal of Infectous Diseases 2001;184:103-6.
5 – Amadi B, Mwiva M, Musuku J, Watuka A, Sianongo S, Ayoub A and  Kelly P. Effect of nitazoxanide on mobility and
mortality in Zambian children with cryptosporidiosis: a randomized controlled trial. Lancet 2002 Nov2; 360(9343): 1375-
80.
6  –  Rossignol  JF,  Abu-Zekry  M  and  Santoro  MG.  Effect  of  nitazoxanide  for  treatment  of  severe  rotavirus  diarrhea:
randomized double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2006 June 13; 368(9530):124-129.
7 - Rossignol JF and El-Gohary M. Nitazoxanide in treatment of viral gastroenteritis: a randomized double-blind placebo-
controlled clinical trial. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 1423-1430.
8 – Cabello RR et al. Nitazoxanide for the treatment of intestinal protozoan and helmintic infections in Mexico. Transactions
of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 1997; 91: 701-703.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A nitazoxanida é um antiparasitário sintético, de amplo espectro, derivado da nitrotiazolil-salicilamida, para administração
oral. É um pó cristalinoamarelo brilhante, pouco solúvel em etanol e praticamente insolúvel em água. Quimicamente é a 2-
acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil) benzamida. A fórmula molecular é C12H9N3O5S e seu peso molecular, 307,3.

FARMACODINÂMICA
Acredita-se que a atividade antiprotozoário da nitazoxanida seja devido a sua interferência na reação de transferências de
elétrons  dependente  da  enzima  piruvato-ferredoxina  oxidorredutase  (PFOR)  no  parasita,  a  qual  é  essencial  para  o  seu
metabolismo energético anaeróbico. No entanto, é possível que este não seja o único meio através do qual a nitazoxanida
exerça a sua atividade antiprotozoário.
O mesmo parece ocorrer em relação aos vermes, embora outros mecanismos, ainda não totalmente esclarecidos, possam
estar envolvidos.
A ação sobre vírus se dá através da inibição da síntese da estrutura viral, bloqueando a habilidade do vírus de se replicar.
O tempo médio de início de ação do medicamento está estimado entre duas a quatro horas após a sua administração.

FARMACOCINÉTICA
Absorção
Após administração oral da nitazoxanida, em comprimidos ou suspensão oral, as concentrações plasmáticas máximas dos
seus metabólitos ativos tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo são observadas dentro de uma a quatro horas. Sendo assim, a
nitazoxanida não é detectada no plasma. A biodisponibilidade relativa da suspensão oral, comparada a do comprimido, é de
70%.

Efeito do alimento

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

Quando a nitazoxanida em comprimidos é administrada com alimento, a ASC da tizoxanida e da tizoxanida glicuronídeo no
plasma aumenta quase duas vezes e a Cmax, quase 50%.  Quando a nitazoxanida em  suspensão oral é administrada com
alimento, a ASC da tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo aumenta cerca de 45-50% e a Cmáx, ≥ 10%.

Distribuição
No plasma, mais de 99% da tizoxanida estão ligados às proteínas.

Metabolismo
Após  administração  oral  em  humanos,  a  nitazoxanida  é  rapidamente  hidrolisada  a  um  metabólito  ativo,  a  tizoxanida
(desacetil-nitazoxanida),  que,  então,  sofre  conjugação,  primariamente  glicuronização.  In  vitro,  estudos  de  metabolismo
demonstraram que a tizoxanida não tem efeito inibitório significativo sobre as enzimas do sistema citocromo P450.

Eliminação
A tizoxanida é excretada na urina, bile e fezes e a tizoxanida glicuronídeo é excretada na urina e na bile. Aproximadamente
dois terços da dose oral de nitazoxanida são excretados nas fezes e um terço, na urina.
A farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração na forma de comprimidos em pacientes pediátricos com menos
de 12 anos de idade não foi estudada. Também não se estudou a farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração
na forma de suspensão oral em crianças com menos de 1 ano de idade.

4. CONTRAINDICAÇÕES
A nitazoxanida não deve ser administrado nas seguintes situações:
•

Doenças hepáticas ou doença renal;

•

Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano.
Atenção: este medicamento contém sacarose (açúcar), portanto deve ser usado com cautela em portadores de
Diabetes.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Instruir o paciente quanto às medidas de higiene recomendadas para combater as parasitoses:
•

Lavar bem as frutas e verduras;

•

Lavar bem os utensílios domésticos;

•

Manter os alimentos e depósitos de água cobertos;

•

Manter as mãos sempre limpas e as unhas cortadas, evitar levá-las à boca e lavá-las antes das refeições e após ir ao

banheiro;
•

Utilizar água tratada, filtrada ou previamente fervida, e não beber água em recipientes impróprios;

•

Manter local adequado para depósito de fezes humanas ou de animais (fossas e latrinas), evacuar em local apropriado

(vaso sanitário) e manter as instalações sanitárias limpas;
•

Não utilizar fezes humanas como adubo;

•

Não comer carne suína e/ou bovina crua ou mal-cozida;

•

Não adquirir carne de procedência duvidosa;

•

Não andar descalço em locais possivelmente infectados.

Lactação
Não se sabe se a nitazoxanida é excretada no leite humano. Portanto, a nitazoxanida somente deve ser utilizada durante a
lactação se os benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.

Gravidez
Estudos de reprodução foram realizados com doses de até 3.200 mg/kg/dia em ratos (aproximadamente 26 vezes a dose
clínica para adultos, ajustada à área de superfície corporal) e 100 mg/kg/dia em coelhos (aproximadamente 2 vezes a dose
clínica  para  adultos,  ajustada  à  área  de  superfície  corporal)  e  não  evidenciaram  dano  ao  feto  devido  à  nitazoxanida.  No

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

entanto, como não há estudos controlados avaliando o uso em mulheres grávidas, a nitazoxanida somente deve ser utilizada
durante a gravidez se os benefícios justificarem o risco potencial para o feto.

Categoria  B  de  risco  na  gravidez:  Os  estudos  em  animais  não  demonstraram  risco  fetal,  mas  também  não  há  estudos
controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em
estudos controlados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
A  nitazoxanida  não  tem  efeitos  significativos  na  inibição  do  citocromo  P450,  e,  portanto,  não  são  esperadas  interações
medicamentosas.  No  entanto,  a  nitazoxanida  possui  alta  taxa  de  ligação  às  proteínas  plasmáticas,  e  por  isso,  deve-se ter
cautela no caso de coadministração com outros fármacos com elevada taxa de ligação proteica, como os anticoagulantes
cumarínicos (por ex., varfarina) e o anticonvulsivante fenitoína.

Interação medicamento-alimento
A  ingestão  da  nitazoxanida  com  alimento  aumenta  a  área  sob  a  curva  (ASC)  de  concentração  plasmática  em  relação  ao
tempo e também a Cmáx.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.
Após  preparo,  manter  a  suspensão  oral  guardada  na  embalagem  original  firmemente  fechada  por  até  sete  dias.
Qualquer quantidade não utilizada deve ser descartada após este período.

Este  medicamento  apresenta-se  como  pó  homogêneo  de  cor  bege,  com  odor  de morango,  isento  de partículas  estranhas.
Após a reconstituição, apresenta-se como suspensão de cor rosa, com odor de morango, isenta de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A nitazoxanida deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento.
Prepare a suspensão imediatamente antes de usá-la pela primeira vez, conforme instrução abaixo:

1. Agite vigorosamente o frasco ainda fechado, para soltar o pó do fundo.

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

2. Adicione água previamente fervida ou filtrada, em temperatura ambiente, até a

marcação indicada no rótulo.

3. Coloque o adaptador para seringa

no frasco.

4. Tampe o frasco e agite vigorosamente para obtenção de uma suspensão

homogênea. Se necessário, adicione novamente água filtrada até a marcação indicada

no rótulo e agite para homogeneizar.

5. O volume da suspensão deve ser medido com a seringa. Ajuste a seringa no orifício

da tampa interna do frasco, vire-o de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até o volume

prescrito por

seu médico.

6. A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado,

pode ser transferida para a colher antes da administração.

Qualquer quantidade não utilizada da suspensão oral, após o período máximo de armazenamento de sete dias, deve ser
descartada.
Atenção: Seringa dosadora para uso exclusivo de nitazoxanida suspensão. Após o uso, lave-a em água corrente e guarde-a
para a próxima dose.
Antes de cada administração, a suspensão deve ser bem agitada.

Posologia

INDICAÇÃO

DOSE

DURAÇÃO

Gastroenterites virais causadas por

rotavírus

e norovírus

0,375 mL (7,5 mg) por kg

2 vezes por dia

(a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Helmintíases, amebíase, giardíase,

isosporíase, balantidíase, blastocistose

0,375 mL (7,5 mg) por kg

2 vezes por dia

(a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Criptosporidíase em pacientes sem

imunodepressão

0,375 mL (7,5 mg) por kg

2 vezes por dia

(a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Criptosporidíase em pacientes

imunodeprimidos,

se a contagem de

CD4 for superior a

50 células/mm3

0,375 mL (7,5 mg) por kg

2 vezes por dia

(a cada 12 horas)

14 dias consecutivos

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

Criptosporidíase em pacientes

imunodeprimidos, se a contagem de

CD4 for inferior a 50

células/mm3

0,375 mL (7,5 mg) por Kg

2 vezes por dia

(a cada 12 horas)

Deve-se manter a medicação por,

no mínimo, oito semanas ou até a

resolução dos sintomas e
negativação dos oocistos

9. REAÇÕES ADVERSAS
• Reações comuns (> 1/100 e <1/10): dor abdominal do tipo cólica, diarreia, náusea, vômito e dor de cabeça.
• Reações incomuns (> 1/1.000 e <1/100): reação alérgica, aumento dos níveis sanguíneos de transaminase glutâmica

pirúvica, anemia, aumento do apetite, aumento da creatinina no sangue, hiperidrose, tontura, coloração amarelo claro no
olho, febre, flatulência, hipertensão, prurido, rinite, aumento das glândulas salivares, taquicardia, coloração amarelada ou
amarelo esverdeada da urina ou esperma.

A nitazoxanida pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (por ex., urina e esperma) para amarelo esverdeado,
sem qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da fórmula.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema VigiMed disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
No caso de uso de uma grande dose, os sintomas e sinais podem se limitar a dores abdominais, náusea, vômito e diarreia.
Lavagem gástrica pode ser eficaz, se realizada logo após a ingestão do medicamento. Os pacientes devem ser
cuidadosamente observados e receber suporte sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1104

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 09/11/2021.

Fabricado por:

SUPERA FARMA LABORATÓRIOS S.A.

Avenida das Nações Unidas, 22532, bloco 1

Vila Almeida, São Paulo - SP.

Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6

Nitazoxanida_po_susp_or_VP_V05

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

29/06/2018

0520033/18-4

Inclusão Inicial

de Texto de

Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

15/10/2020

3566402/20-9

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

publicação no

Bulário RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentações

2. resultados de

eficácia

3. características

farmacológicas

4. contraindicações

7. cuidados de

armazenamento do

medicamento

9. reações adversas

Dizeres legais

VPS

Pó para suspensão

oral

20 mg/mL

31/03/2021

1226413/21-0

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

publicação no

Bulário RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Pó para suspensão

oral

20 mg/mL

21/06/2021

2397652/21-8

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

publicação no

Bulário RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó para suspensão

oral

20 mg/mL

Não

aplicável

Não aplicável

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

publicação no

Bulário RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Resultados de

eficácia

3. Características

farmacológicas

Contraindicações

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

8. Posologia e

modo de usar

VPS

Pó para suspensão

oral

20 mg/mL