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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

olmesartana medoxomila

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido de 20 mg ou 40 mg: embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido de 20 mg contém:
olmesartana medoxomila.....................................................................................................20 mg
excipientes* q.s.p.........................................................................................................1 comprimido

Cada comprimido revestido de 40 mg contém:
olmesartana medoxomila.............................................................................................................40 mg
excipientes* q.s.p................................................................................................................1 comprimido

*lactose,  celulose  microcristalina,  hiprolose,  hipromelose,  estearato  de  magnésio,  macrogol,  álcool  polivinílico,
dióxido de silício, copovidona, caulim, laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
A olmesartana medoxomila é indicado para o tratamento da hipertensão essencial (primária). Pode ser usado como
monoterapia ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Os efeitos anti-hipertensivos de olmesartana medoxomila foram demonstrados em sete estudos clínicos randomizados,
duplos-cegos  e  paralelos,  controlados  com  placebo  nas  Fases  2  e  3.  Esses  estudos  envolveram  pacientes  com
hipertensão,  que  receberam  doses  crescentes  de  2,5  a  80  mg  por  seis  a  12  semanas,  e  mostraram  reduções
estatisticamente significativas da pressão arterial. Foram analisados 2.693 pacientes com hipertensão, sendo 2.145 no
grupo tratado com olmesartana medoxomila e 548 no grupo tratado com placebo. A administração de olmesartana
medoxomila uma vez ao dia provocou redução da pressão arterial (PA) de maneira dose-dependente e superior àquela
obtida com placebo. Para a dose de 20 mg ao dia, a redução de PA sistólica (PAS) e diastólica (PAD), além do efeito
do placebo, foi de 10/6 mm Hg, respectivamente (em valores absolutos -15,1 mm Hg e -12,2 mm Hg). Para a dose de
40 mg, a redução da PA sistólica e diastólica, além do efeito do placebo, foi de 12/7 mm Hg, respectivamente (-17,6
mm Hg e -13,1 mm Hg).
O  percentual  de  pacientes  com  PAD  controlada  no  grupo  olmesartana  medoxomila  (variando  de  38%  a  51%)  foi
significativamente  maior  (p  <  0,001)  do  que  o  observado  com  placebo  (23%).  O  controle  da  PAS  também  foi
significativamente maior (p < 0,001) para a olmesartana medoxomila (35% a 42%) em comparação com o placebo
(16%). Os índices de resposta nos grupos olmesartana medoxomila para a PAD casual (56% a 72%) e para a PAS
casual (56% a 68%)  foram  significativamente  maiores (p  <  0,001) do que os observados nos grupos tratados com
placebo (37% e 30%). O efeito anti-hipertensivo se manteve por um período de 24 horas, com picos de resposta entre
57% e 70%. Doses de olmesartana superiores a 40 mg não apresentaram resultados adicionais significativos.
O  início  do  efeito  anti-hipertensivo  ocorreu  dentro  de  uma  semana  e  se  manifestou  amplamente  depois  de  duas
semanas de tratamento.
Em  pacientes  tratados  durante  um  ano  ou  mais,  o  efeito  redutor  da  pressão  arterial  provocado  pela  olmesartana
medoxomila, associada ou não à hidroclorotiazida, se manteve. Não houve evidência de taquifilaxia durante o período
de tratamento nem de efeito rebote com a retirada abrupta do medicamento após esse mesmo período.
O  efeito  anti-hipertensivo  foi  similar  em  ambos  os  sexos  e  em  idosos  acima  de  65  anos.  Em  pacientes  negros
(usualmente população com baixo nível de renina), o efeito foi menor, assim como já foi observado para outros agentes
anti-hipertensivos, tais como inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina), bloqueadores de receptor de
angiotensina e betabloqueadores.

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A  olmesartana  medoxomila  apresenta  efeito  adicional  na  redução  da  pressão  arterial  quando  associada  à
hidroclorotiazida.
Em  um  estudo  duplo-cego,  controlado  com  placebo  de  olmesartana  medoxomila  (20  mg/dia)  em  199  pacientes
constatou-se redução significativa dos marcadores de inflamação após seis semanas de tratamento no grupo tratado
com olmesartana medoxomila, independente de seu efeito anti-hipertensivo. As reduções foram: proteína C-reativa
ultrassensível 15,1% (p < 0,05), fator de necrose tumoral-alfa 8,9% (p < 0,02), interleucina-6 14% (p < 0,05) e proteína
quimiotática do monócito-1 6,5% (p < 0,01). O acréscimo de pravastatina (20 mg/dia) aos dois grupos de tratamento
não  alterou  o  resultado  dos  marcadores  de  inflamação  no  grupo  placebo  apesar  de  baixar  significativamente  o
colesterol em todos os pacientes.
Em um estudo duplo-cego, comparativo de olmesartana medoxomila (40 mg/dia) com atenolol (100 mg/dia) em 100
pacientes não diabéticos constatou-se, após um ano de tratamento, redução significativa da razão parede/luz de artérias
da  gordura  subcutânea  da  região  glútea  (p  <  0,001)  apenas  no  grupo  tratado  com  olmesartana  medoxomila,
independente de seu efeito anti-hipertensivo.
O estudo conduzido para avaliar a segurança e eficácia clínica da olmesartana medoxomila em população pediátrica
foi um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos e prospectivo. O estudo randomizou 302
pacientes entre 6 a 16 anos de idade com hipertensão primária ou secundária. Os pacientes poderiam completar 17
anos durante o período de estudo. Os participantes foram divididos no grupo A de etnia mista com aproximadamente
15% de negros e o grupo B em que todos eram negros.
O estudo foi dividido em 4 períodos. No período 1, os indivíduos selecionados passavam por um período de wash-out
de  no  máximo 14 dias. No período 2  ocorreu  a randomização, os pacientes dentro  de cada  grupo  (A ou B)  foram
randomizados conforme o peso corporal para doses baixas (2,5 ou 5 mg) e altas de olmesartana medoxomila (20 ou
40 mg), com tratamento ativo de 3 semanas de duração. No período 3, os pacientes foram novamente randomizados,
para receber placebo ou manter com a dose de olmesartana medoxomila do período anterior por no máximo 2 semanas.
O período 4 foi um período de extensão em regime aberto de 46 semanas de duração em que os pacientes poderiam
receber olmesartana medoxomila 20 ou 40 mg.
As principais mudanças na PAS e PAD casual, considerando a administração de olmesartana medoxomila 20 e 40 mg
foram:  no  grupo  A  -12,6  mm  Hg  e  -9,5  mm  Hg  e  no  grupo  B  -10,7  mm  Hg  e  -7,6  mm  Hg,  respectivamente,
demonstrando reduções de PA semelhantes às observadas na população adulta. No período 3, o controle da pressão
arterial diminui nos pacientes que receberam placebo, mas foi mantido nos pacientes tratados com olmesartana. Ao
analisarmos  os  grupos  A  +  B,  a  análise  de  covariância  demonstrou  uma  variação  de  -3,16  mmHg  na  PAS  entre
olmesartana e placebo. No período 4, no geral, as duas doses (altas e baixas) de olmesartana promoveram uma redução
na PAS/PAS de -9,7/-6,6 mmHg ao fim do estudo em comparação aos valores basais.

Estudos clínicos comparativos
A eficácia da olmesartana medoxomila foi avaliada em estudos comparativos competitivos diretos com outros anti-
hipertensivos:  bloqueadores  de  receptores  de  angiotensina  II,  inibidores  da  enzima  conversora  de  angiotensina,
bloqueadores de canais de cálcio e betabloqueadores, nos quais se observou uma eficácia favorável para a olmesartana
medoxomila.
Em  um  estudo  multicêntrico,  randomizado,  duplo-cego  com  duração  de  8  semanas,  comparou-se  a  eficácia  anti-
hipertensiva  em  578  pacientes  com  hipertensão  leve  a  moderada.  Esses  pacientes  receberam  a  dose  inicial  de
olmesartana medoxomila 20 mg/dia (n = 145), ou losartana potássica 50 mg/dia (n = 146), ou valsartana 80 mg/dia (n
= 142), ou irbesartana 150 mg/dia (n = 145). A redução da PAD casual obtida com olmesartana medoxomila (-11,5
mm Hg) foi significativamente superior à obtida com losartana potássica (-8,2 mm Hg), valsartana (-7,9 mm Hg) ou
irbesartana  (-9,9  mm  Hg).  As  reduções  da  PAS  casual  com  olmesartana  medoxomila  (-11,3  mm  Hg),  losartana
potássica  (-9,5  mm  Hg),  valsartana  (-8,4  mm  Hg)  ou  irbesartana  (-11,0  mm  Hg)  não  foram  significativamente
diferentes. Na avaliação feita pela MAPA, a redução na PAD com olmesartana (-8,5 mm Hg) foi significativamente
maior do que as reduções obtidas com losartana potássica (-6,2 mm Hg) e valsartana (-5,6 mm Hg), apresentando uma
tendência à significância em comparação com a irbesartana (-7,4 mm Hg; p=0,087). A redução da PAS na MAPA
obtida com olmesartana (-12,5 mm Hg) foi significativamente maior do que as reduções com losartana potássica e
valsartana (-9,0 e -8,1 mm Hg, respectivamente) e equivalente à redução obtida com irbesartana (-11,3 mm Hg). Uma
revisão de eficácia com base no alcance das metas de PA revelou que 32,4% dos pacientes do grupo da olmesartana
medoxomila alcançou a meta de PA<140/90 mm Hg e 12,5% alcançou a meta mais rigorosa de PA<130/85 mm Hg.
Esses resultados são, respectivamente, de duas a quatro vezes maiores do que os obtidos com a losartana potássica e
valsartana.
Em  outro  estudo,  pacientes  com  hipertensão  leve  a  moderada  foram  distribuídos  para  receber  a  dose  inicial  de
olmesartana medoxomila 20 mg/dia (n = 293) ou de candesartana cilexetila 8 mg/dia (n = 311). Na oitava semana de
tratamento, as reduções da PA média pela MAPA em 24 horas com a olmesartana medoxomila [-9,1 mm Hg (PAD)
e  -12,7  mm  Hg  (PAS)]  foram  superiores  às  da  candesartana  [-7,7  mm  Hg  (PAD)  e  -11,0  mm  Hg  (PAS)].  Houve
significância estatística na redução da PAD média em 24 horas em favor da olmesartana medoxomila (p = 0,0143).

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Em outra comparação entre olmesartana medoxomila 40 mg, losartana potássica 100 mg, valsartana 160 mg e placebo
(oito semanas de tratamento), o decréscimo na PAD casual foi significativamente maior com olmesartana medoxomila
comparado  à  losartana  potássica  e  à  valsartana.  A  eficácia  da  olmesartana  medoxomila  na  redução  da  PAS  foi
estatisticamente superior à da valsartana (reduções de -16,2 mm Hg e -13,2 mm Hg, respectivamente).
Na comparação com besilato de anlodipino e placebo (oito semanas de tratamento, n = 397), a redução na PAD casual
além do efeito do placebo foi de 7,2 mm Hg para olmesartana medoxomila (20 mg) e 6,5 mm Hg para besilato de
anlodipino (5 mg/dia). A porcentagem de pacientes que alcançaram as metas mais exigentes (PA< 130/85 mm Hg na
MAPA) foi significativamente superior no grupo tratado com olmesartana medoxomila (PAD = 48% e PAS = 33,9%)
em comparação àqueles tratados com o besilato de anlodipino [PAD = 34,3% (p = 0,01) e PAS = 17,4% (p < 0,001)].

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A  olmesartana  medoxomila,  substância  ativa  deste  medicamento,  é  descrita  quimicamente  como  2,3-diidroxi-2-
butenil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-il-fenil)benzil]imidazol-5-carboxilato,  2,3-carbonato
cíclico. Sua fórmula empírica é C29H30N606.
Trata-se  de  um  pró-fármaco  que,  durante  a  absorção  pelo  trato  gastrintestinal,  é  hidrolisado  para  olmesartana,  o
composto biologicamente ativo. É um antagonista seletivo do receptor de angiotensina II subtipo AT1.
A  angiotensina  II  é  formada  a  partir  da  angiotensina  I  em  uma  reação  catalisada  pela  enzima  conversora  da
angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressórico do sistema renina-angiotensina, com
efeitos  que  incluem  vasoconstrição,  estimulação  da  síntese  e  liberação  de  aldosterona,  estimulação  cardíaca  e
reabsorção renal de sódio. A olmesartana liga-se de forma competitiva e seletiva ao receptor AT1 e impede os efeitos
vasoconstritores da angiotensina II, bloqueando seletivamente sua ligação ao receptor AT1 no músculo liso vascular.
Sua ação é independente da via de síntese da angiotensina II.
O  bloqueio  do  receptor  AT1  de  angiotensina  II  inibe  o  feedback  negativo  regulador  sobre  a  secreção  de  renina,
entretanto,  o  aumento  resultante  na  atividade  de  renina  plasmática  e  nos  níveis  de  angiotensina  II  circulante  não
suprime o efeito da olmesartana sobre a pressão arterial.
Não  é  esperado  o  aparecimento  de  tosse  devido  à  alteração  da  resposta  à  bradicinina  pelo  fato  da  olmesartana
medoxomila não inibir a ECA.
Receptores AT2 também são encontrados em outros tecidos, mas se desconhece a sua associação com a homeostasia
cardiovascular.  A  olmesartana  tem  uma  afinidade  12.500  vezes  superior  ao  receptor  AT1  quando  comparada  ao
receptor AT2.

Farmacocinética
Absorção, distribuição, metabolismo e excreção: a olmesartana medoxomila é rápida e completamente bioativada
por hidrólise do éster para a olmesartana durante a absorção pelo trato gastrintestinal. Parece ser eliminada de maneira
bifásica, com uma meia-vida de eliminação de seis a 15 horas. A farmacocinética da olmesartana é linear após doses
orais  únicas  e  doses  orais  múltiplas  maiores  do  que  as  doses  terapêuticas.  Os  níveis  no  estado  de  equilíbrio  são
atingidos após as primeiras doses, e não ocorre nenhum acúmulo no plasma com a administração única diária.
Após  a  administração,  a  biodisponibilidade  absoluta  da  olmesartana  é  de  aproximadamente  26%.  A  concentração
plasmática máxima (Cmax) após a administração oral é atingida depois de aproximadamente 2 horas. Os alimentos não
afetam a biodisponibilidade da olmesartana.
Após  a  rápida  e  completa  conversão  da  olmesartana  medoxomila  em  olmesartana  durante  a  absorção,  não  há,
virtualmente nenhum metabolismo adicional. O clearance plasmático total é de 1,3 L/h, com um clearance renal de
0,5-0,7  L/h.  Aproximadamente  de  30%  a  50%  da  dose  absorvida  é  recuperada  na  urina,  enquanto  o  restante  é
eliminado nas fezes, pela bile.
O  volume  de  distribuição  é  de  16-29  litros.  Possui  alta  ligação  a  proteínas  plasmáticas  (99%)  e  não  penetra  nos
glóbulos  vermelhos.  A  ligação  proteica  é  constante  mesmo  com  concentrações  plasmáticas  de  olmesartana  muito
acima da faixa atingida com as doses recomendadas.
Estudos em ratos mostraram que a olmesartana atravessa a barreira hematoencefálica em quantidade mínima e pela
barreira placentária, alcança o feto. É detectada no leite materno em níveis baixos.

Populações especiais
Pediatria:  a  farmacocinética  da  olmesartana  foi  estudada  em  pacientes  pediátricos  hipertensos  de  1  a  17  anos  de
idade. O clearance da olmesartana em pacientes pediátricos foi similar ao de pacientes adultos quando ajustado pelo
peso corporal.

Geriatria: a farmacocinética da olmesartana foi estudada em idosos com 65 anos ou mais. Em geral, as concentrações
plasmáticas  máximas  foram  similares  entre  os  adultos  jovens  e  os  idosos.  Em  idosos  foi  observado  um  pequeno
acúmulo com a administração de doses repetidas (a ASCss-τ foi 33% maior em pacientes idosos, correspondendo a
aproximadamente 30% de redução no clearance renal).

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Sexo:  foram  observadas  diferenças  mínimas  na  farmacocinética  de  olmesartana  nas  mulheres  em  comparação  aos
homens. A ASC e Cmax foram de 10 a 15% maiores nas mulheres do que nos homens avaliados.

Insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de olmesartana foram elevadas,
quando comparadas a indivíduos com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de
creatinina  <  20  mL/min),  a  ASC  foi  aproximadamente  triplicada  após  doses  repetidas.  A  farmacocinética  de
olmesartana em pacientes sob hemodiálise ainda não foi estudada.

Insuficiência hepática: em comparação a voluntários sadios, observou-se um aumento de aproximadamente 48% em
ASC0-∞ em pacientes com insuficiência hepática moderada, e em comparação aos controles equivalentes, observou-
se aumento na ASC0-∞ de cerca de 60%.

Pacientes  utilizando  sequestradores  de  ácidos  biliares:  a  administração  concomitante  de  40  mg  de  olmesartana
medoxomila  e 3,750  mg  de  colesevelam  em  indivíduos  saudáveis  resultou  em  28% de redução  do  Cmax  e 39% de
redução da ASC da olmesartana. Efeitos mais brandos, 4% e 15% de redução em Cmax e ASC respetivamente, foi
observado  quando  a  olmesartana  é  administrada  4  horas  antes  do  colesevelam  (ver  item  6.  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).

Farmacodinâmica
Doses orais de 2,5 a 40 mg de olmesartana medoxomila inibem o efeito pressórico da infusão de angiotensina I. A
duração do efeito inibitório está relacionada com a dose. Com doses maiores que 40 mg se obtêm mais de 90% de
inibição  em  24  horas.  As  concentrações  plasmáticas  de  angiotensina  I,  angiotensina  II  e  a  atividade  de  renina
plasmática  aumentaram  após  a  administração  única  e  repetida  de  olmesartana  medoxomila  a  indivíduos  sadios  e
pacientes hipertensos. A administração repetida de até 80 mg teve influência mínima sobre os níveis de aldosterona e
nenhum efeito sobre o potássio sérico.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado a pacientes hipersensíveis aos componentes da fórmula e durante a gravidez.

A coadministração de olmesartana medoxomila e alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes (ver item 6.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
O uso de drogas que agem diretamente no sistema renina-angiotensina durante o segundo e o terceiro trimestres de
gravidez, foi associado com dano fetal e até morte.

Pacientes  do  sexo  feminino  em  idade  fértil  devem  ser  informadas  sobre  as  consequências  da  exposição  a  esses
fármacos durante esses trimestres de gravidez e devem ser orientadas a relatar a ocorrência de gravidez imediatamente.

Quando for diagnosticada  a gravidez,  olmesartana medoxomila  deve  ser descontinuado o  mais breve possível, e a
medicação para a gestante deve ser substituída.

Caso olmesartana medoxomila seja utilizado durante a gravidez, ou caso a paciente engravide durante o tratamento com olmesartana
medoxomila, a paciente  deve ser alertada  dos potenciais riscos ao  feto. Caso ocorra exposição ao  olmesartana medoxomila em
mulheres grávidas a partir do segundo trimestre de gravidez, recomenda-se realização de ultrassom de função renal e do crânio.
Neonatos que tenham sido expostos no útero a antagonistas da angiotensina II devem ser constantemente monitorados quanto à
ocorrência de hipotensão, oligúria e hiperpotassemia.

Não há experiência clínica de olmesartana medoxomila em mulheres grávidas.

Categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre)
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.

Categoria de risco na gravidez: D (segundo e terceiro trimestres)
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gerais

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Função renal: em pacientes cuja função renal possa depender predominantemente da atividade do sistema renina-
angiotensina-aldosterona  (por  exemplo,  pacientes  com  insuficiência  cardíaca  congestiva  grave),  o  tratamento  com
drogas que afetam esse sistema (inibidores da enzima conversora da angiotensina e antagonistas dos receptores de
angiotensina)  é  associado  com  oligúria  e/ou  azotemia  e  (raramente)  com  insuficiência  renal  aguda.  Resultados
similares podem ocorrer em pacientes tratados com olmesartana medoxomila.
Quando pacientes com estenose unilateral ou bilateral de artéria renal são tratados com drogas que afetam o sistema
renina-angiotensina-aldosterona há risco aumentado do desenvolvimento de insuficiência renal. Apesar de não haver
estudos relacionados ao uso prolongado de olmesartana medoxomila nesse grupo de pacientes, resultados semelhantes
podem ser esperados.

Hipotensão em pacientes  com  depleção de volume ou sal:  em pacientes cujo sistema renina-angiotensina  esteja
ativado, como aqueles com depleção de volume e/ou sal (por exemplo, pacientes em tratamento com doses altas de
diuréticos), pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com olmesartana medoxomila.

Enteropatia semelhante à doença celíaca: foi reportada diarreia crônica severa com perda de peso substancial em
pacientes  tomando  olmesartana  medoxomila  meses  ou  anos  após  o  início  do  tratamento.  Biopsias  intestinais  de
pacientes  frequentemente  revelaram  atrofia  das  vilosidades.  Se  o  paciente  apresentar  esses  sintomas  durante  o
tratamento  com  olmesartana  medoxomila  considere  descontinuar  o  tratamento  em  casos  em  que  nenhuma  outra
etiologia seja identificada.

Desequilíbrio eletrolítico: A olmesartana medoxomila contém olmesartana, um composto inibidor do sistema renina-
angiotensina (BRA). Moléculas inibidoras do sistema renina-angiotensina podem causar hiperpotassemia. Os níveis
eletrolíticos séricos devem ser monitorados periodicamente.

Estudos  Clínicos:  Dados  de  um  estudo  clínico  controlado  –  ROADMAP  (Randomised  Olmesartan  And  Diabetes
Microalbuminuria Prevention) - e de um estudo epidemiológico conduzido nos EUA sugeriram que altas doses de
olmesartana podem aumentar o risco cardiovascular em pacientes diabéticos, mas os dados gerais não são conclusivos.
O estudo clínico ROADMAP incluiu 4447 pacientes com diabetes tipo 2, normoalbuminúricos e com pelo menos um
risco cardiovascular adicional. Os pacientes foram randomizados com olmesartana 40 mg, uma vez ao dia, ou placebo.
O  estudo  alcançou  seu  desfecho  primário,  com  atraso  na  ocorrência  da  microalbuminúria.  Para  os  desfechos
secundários, os quais o estudo não foi desenhado para avaliar formalmente, eventos cardiovasculares ocorreram em
96  pacientes  (4,3%)  com  olmesartana  e  em  94  pacientes  (4,2%)  com  placebo.  A  incidência  de  mortalidade
cardiovascular foi maior com olmesartana comparada com o tratamento utilizando placebo [15 pacientes (0,67%) vs.
3 pacientes (0,14%) (HR = 4,94, IC 95% = 1,43-17,06)], mas o risco para infarto do miocárdio não fatal foi menor
com olmesartana (HR = 0,64, IC 95% = 0,35-1,18).
O estudo epidemiológico incluiu pacientes com 65 anos ou mais, com exposição geral de >300.000 pacientes por ano.
No subgrupo de pacientes diabéticos recebendo altas doses de olmesartana (40 mg/dia) por 6 meses ou mais, houve
um aumento no risco de morte (HR = 2,0, IC 95% = 1,1-3,8) em comparação aos pacientes que receberam outros
bloqueadores  do  receptor  de  angiotensina.  Por  outro  lado,  o  uso  de  altas  doses  de  olmesartana  em  pacientes  não
diabéticos está associado a um menor risco de morte (HR = 0,46, IC 95% = 0,24-0,86) comparado a pacientes em
condições semelhantes tomando outros bloqueadores do receptor de angiotensina. Não foi observada diferença entre
os grupos que receberam doses inferiores de olmesartana em comparação com outros bloqueadores do receptor de
angiotensina ou entre os grupos que receberam a terapia por menos de 6 meses.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos em animais demonstraram que a olmesartana medoxomila não é um agente carcinogênico.
A  olmesartana  medoxomila  não  se  mostrou  clastogênica  nem  mutagênica  in  vivo  (teste  de  micronúcleo  em
camundongos e teste de reparo de DNA não programado em ratos). A avaliação dos estudos in vitro com olmesartana
e olmesartana medoxomila não revelou nenhum risco clinicamente significativo de mutagenicidade.
A fertilidade em ratos não foi afetada pela administração de olmesartana medoxomila.

Uso durante a lactação
A olmesartana é secretada em concentração baixa no leite de ratas lactantes, mas não se sabe se é excretada no leite
humano.  Devido  ao  potencial  para  eventos  adversos  sobre  o  lactente,  cabe  ao  médico  decidir  entre  interromper  a
amamentação ou o uso da olmesartana medoxomila, levando em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso  pediátrico:  os  efeitos  anti-hipertensivos  de  olmesartana  medoxomila  foram  avaliados  em  um  estudo  clínico
randomizado, duplo-cego em pacientes pediátricos de 1 a 17 anos de idade. Olmesartana medoxomila foi geralmente
bem tolerado em pacientes pediátricos e o perfil de segurança foi similar ao descrito em adultos.

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A olmesartana medoxomila não deve ser utilizada em pacientes com menos de 35 kg.

Uso geriátrico: do número total de pacientes hipertensos tratados com olmesartana medoxomila em estudos clínicos,
mais de 20% tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto que mais de 5% tinham 75 anos de idade ou mais. Nenhuma
diferença geral na eficácia ou na segurança foi observada entre pacientes idosos e os mais jovens. Outras experiências
clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os idosos e os pacientes mais jovens, porém uma
sensibilidade maior de alguns indivíduos não pode ser excluída.

Categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre)
Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica  ou  do  cirurgião-
dentista.

Categoria de risco na gravidez: D (segundo e terceiro trimestres)
Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica.  Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Atenção:
20mg: contém 146,90 mg de Lactose (tipo de açúcar) /comprimido.
40mg: contém 293,80 mg de Lactose (tipo de açúcar) /comprimido.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nenhuma  interação  medicamentosa  significativa  foi  relatada  em  estudos  nos  quais  a  olmesartana  medoxomila  foi
coadministrada  com  digoxina  ou  varfarina  em  voluntários  sadios.  A  biodisponibilidade  da  olmesartana  não  foi
significativamente alterada pela coadministração de antiácidos (hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). A
olmesartana  medoxomila  não  é  metabolizada  pelo  sistema  do  citocromo  P450  e  não  tem  nenhum  efeito  sobre  as
enzimas P450. Assim, não são esperadas interações com fármacos que inibem, induzem ou são metabolizados por
essas enzimas.

-  Lítio:  foi  relatado  aumento  nas  concentrações  de  lítio  sérico  e  toxicidade  ocasionada  por  lítio  durante  o  uso
concomitante  com  bloqueadores  dos  receptores  de  angiotensina  II,  incluindo  olmesartana.  Aconselha-se  o
monitoramento do lítio sérico durante o uso concomitante.

- Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina (SRA): o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina com o uso
de bloqueadores dos receptores de angiotensina II, inibidores da ECA e alisquireno está associado a maior risco de
hipotensão,  hiperpotassemia  e  alterações  na  função  renal  (incluindo  insuficiência  renal  aguda)  comparado  à
monoterapia. Aconselha-se o monitoramento da pressão arterial, função renal e eletrólitos em pacientes sendo tratados
com olmesartana ou outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina.

- Alisquireno: o alisquireno não deve ser coadministrado com olmesartana medoxomila em pacientes diabéticos. O
uso concomitante foi associado a um aumento no risco de hipotensão, hiperpotassemia, e alterações na função renal
(incluindo insuficiência renal aguda) quando comparada à monoterapia.

-  Anti-inflamatórios  não  esteroidais  (AINES):  bloqueadores  do  receptor  de  angiotensina  II  (BRA)  podem  agir
sinergicamente com AINES e reduzir a filtração glomerular. O uso concomitante desses medicamentos pode levar a
um  maior  risco  de  piora  da  função  renal.  Adicionalmente,  o  efeito  anti-hipertensivo  dos  BRAs,  incluindo  a
olmesartana, pode ser atenuado pelos AINES, inclusive inibidores seletivos da COX-2.

- Colesevelam: o uso concomitante com o sequestrador dos ácidos biliares, colesevelam, reduz a exposição sistêmica
e concentração de pico plasmático da olmesartana.

A administração de olmesartana por no mínimo 4 horas antes do colesevelam reduz a interação medicamentosa.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
A olmesartana medoxomila deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Proteger da luz e da
umidade.

olmesartana_comp rev_V03_VPS

Desde que observados os cuidados de conservação, o prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da
data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A olmesartana medoxomila

apresenta-se como comprimido circular revestido, branco, biconvexo, sem vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS DE IDADE
Normalmente, a dose inicial recomendada de olmesartana medoxomila é de 20 mg uma vez ao dia para pacientes com
mais de 6 anos de idade e que possuem mais que 35 kg. Para pacientes que precisam de redução adicional da pressão
arterial depois de 2 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para até 40 mg por dia.

USO ADULTO
Normalmente, a dose inicial recomendada de  olmesartana medoxomila é de 20 mg uma vez ao dia, quando usado
como monoterapia. Para pacientes que necessitam de redução adicional da pressão arterial, a dose pode ser aumentada
para até 40 mg uma vez ao dia.
Doses acima de 40 mg não aparentaram ter efeito superior.
Os pacientes devem engolir o comprimido inteiro com um pouco de água potável.
O início do efeito anti-hipertensivo usualmente se manifesta dentro de uma semana e a redução máxima da pressão
arterial em geral é obtida com duas a quatro semanas de tratamento com olmesartana medoxomila.
Nenhum ajuste da dose inicial é necessário para idosos, pacientes com insuficiência renal leve a moderada ou com
disfunção hepática leve a moderada. Para pacientes  com possível depleção de volume intravascular (por exemplo:
pacientes  tratados  com  diuréticos,  particularmente  aqueles  com  função  renal  diminuída),  insuficiência  renal  grave
(CLCR < 40 mL/min) ou insuficiência hepática grave, o tratamento deve ser iniciado sob cuidadosa supervisão e uma
dose inicial inferior deve ser considerada.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Nos diversos estudos realizados o tratamento com olmesartana medoxomila foi bem tolerado, com uma incidência de
eventos adversos similar à do placebo. Os eventos geralmente foram leves, transitórios e não tinham nenhuma relação
com a dose de olmesartana medoxomila. A frequência geral de eventos adversos não teve nenhuma relação com a
dose administrada.

Seguem as reações adversas observadas nos estudos clínicos de acordo com a sua frequência:
Reação comum (>1% e < 10%): tontura.
Nenhuma diferença relevante foi identificada entre o perfil de segurança em pacientes pediátricos de 1 a 17 anos de idade e o que
foi reportado anteriormente em pacientes adultos.

Seguem as reações adversas observadas após a comercialização de acordo com a sua frequência:

Reação muito rara (incidência < 0,01%):

Aparelho digestório: dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia, enteropatia semelhante à doença celíaca e aumento das enzimas
hepáticas;
Sistema respiratório: tosse;
Sistema urinário: insuficiência renal aguda, aumento dos níveis de creatinina sérica;
Pele e apêndices: rash cutâneo, prurido, edema angioneurótico e edema periférico;
Inespecífico: cefaleia, mialgia, astenia, fadiga, letargia, indisposição e reação anafilática;
Metabólico/nutricional: hiperpotassemia.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

olmesartana_comp rev_V03_VPS

Histórico de alterações

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N° do

expediente

Assunto

Data do

expediente

N° do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens da bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

22/05/2020

1609873201

10459 -

GENÉRICO

- Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula - RDC

60/12

VP/VPS

Comprimido

revestido

20 mg ou 40

01/10/2020

3364907203

10452 -

GENÉRICO

Notificação

Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

2. Resultados de

eficácia

3. Características

farmacológicas

Contraindicações

5. Advertências

e precauções
6. Interações

medicamentosas

9. Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido

20 mg ou 40

19/11/2020

4081435201

10452 -

GENÉRICO

Notificação

Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

9. Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido

20 mg ou 40

12/01/2023

0034991/23-

10452 -

GENÉRICO

Notificação

Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido

20 mg ou 40

10452 -

GENÉRICO

Notificação

Alteração

de Texto de
Bula - RDC

60/12

3. Características

Farmacológicas

5. Advertências

e Precauções

7. Cuidados de

Armazenamento
do medicamento

10. Superdose

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

20 mg ou 40