/storage/bulas_html/173-healthcare-af141cb0299b25994d6a3dfb655f95327486f9ed/-html.html

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

pamidronato dissódico

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÃO
Pó liofilizado para solução injetável 90 mg: Embalagem contendo 1 frasco-ampola acompanhado de 1 ampola diluente com
10 mL

Pó liofilizado para solução injetável 90 mg: Embalagem contendo 10 frascos-ampola.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Pamidronato dissódico 90 mg. Cada frasco-ampola contém:
Pamidronato dissódico ............................................................................................................................................... 90 mg**
Excipientes q.s.p. .......................................................................................................................................... 1 frasco-ampola*
*Excipientes: manitol e ácido fosfórico.
** Cada 1 mg de pamidronato dissódico equivalem a 0,84 mg de pamidronato base.

Cada ampola de solução diluente contém:
Água para injetáveis  ...................................................................................................................................................... 10 mL

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Pamidronato  dissódico  está  indicado  no  tratamento  de  condições  associadas  ao  aumento  da  atividade  osteoclástica,  tais
como:
Hipercalcemia induzida por tumor (Outros distúrbios do metabolismo mineral): O aumento da atividade osteoclástica,
resultando em reabsorção óssea excessiva, é a alteração fisiopatológica responsável pela hipercalcemia associada a tumores.
A maioria dos casos ocorre em pacientes  com neoplasia maligna de mama, neoplasia de  células escamosas do pulmão,
neoplasia maligna de face, cabeça e pescoço, carcinoma de células renais e certas neoplasias hematológicas, tais como,
mieloma múltiplo e neoplasias malignas de plasmócitos e alguns tipos de linfomas. Outras neoplasias menos comuns como
vipoma e colangiocarcinoma apresentam alta incidência de hipercalcemia como uma complicação metabólica.
Há dois tipos de mecanismos fisiopatológicos envolvidos:
(1)  hipercalcemia  humoral,  onde  os  osteoclastos  são  ativados  e  a reabsorção  óssea  é estimulada por  fatores,  tais  como,
proteína relacionada ao paratormônio produzida pelas células tumorais e secretadas na corrente sanguínea;
(2) invasão extensa dos ossos por células tumorais, onde há produção local de fatores que estimulam a reabsorção óssea
pelos osteoclastos.
As concentrações séricas de cálcio nos pacientes com hipercalcemia induzida por tumores podem não refletir a gravidade
da hipercalcemia devido à hipoalbuminemia concomitante que esses pacientes podem apresentar. A determinação do cálcio
ionizável dever ser utilizada para o diagnóstico e acompanhamento das condições hipercalcêmicas. Quando não disponível,
o cálculo do cálcio total, de acordo com a concentração de albumina, poder auxiliar no diagnóstico. Vários nomogramas
são utilizados para esse fim (vide item 8. POSOLOGIA).
Metástases  ósseas  (Neoplasia  maligna  secundária  dos  ossos)  predominantemente  líticas  e  mieloma  múltiplo:
Metástases ósseas osteolíticas ocorrem comumente em pacientes com mieloma múltiplo ou neoplasia maligna de mama. A
distribuição das metástases osteolíticas dessas neoplasias ocorre, predominantemente, no esqueleto axial, particularmente,
coluna vertebral, pélvis e costelas. A destruição óssea causada pelas lesões osteolíticas provocam dores ósseas graves  e
podem ser responsáveis por fraturas ósseas patológicas, tanto no esqueleto axial, quanto no apendicular.
Doença de Paget do osso (osteíte deformante) moderada a grave: é uma doença idiopática caracterizada por destruição
óssea focal crônica complicada por reparação óssea excessiva ocorrendo em um ou mais ossos. Essas alterações resultam
no espessamento de ossos enfraquecidos e propensos a fraturas patológicas ou diminuição da resistência ao esforço.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em um estudo clínico, duplo cego, 65 pacientes portadores de neoplasias com concentrações séricas de cálcio corrigido
≥12  mg/dL  após  24  horas de  hidratação,  pelo  menos,  foram  aleatoriamente  alocados  para receber  a dose de  60  mg  de

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

pamidronato  dissódico  administrada  durante  24  horas,  em  infusão  única  ou  dose  de  7,5  mg/kg  de  etidronato  dissódico
administrada,  durante  2  horas  por  dia,  por  três  dias.  Trinta  pacientes  receberam  pamidronato  e  35  pacientes  receberam
etidronato e as concentrações séricas basais de cálcio corrigido eram de 14,6 mg/dL e 13,8 mg/dL, respectivamente. No 7º
dia,  70%  dos pacientes  sob  tratamento  com  pamidronato e  41  %  sob  etidronato  apresentavam  concentrações  séricas  de
cálcio  corrigido  dentro  dos  limites  da  normalidade  (p  <  0,05),  e  as  concentrações  séricas  médias  de  cálcio  corrigido
diminuíram para 10,4 e 11,2 mg/dL, respectivamente. No 14º dia, 43% dos pacientes sob pamidronato e 18% dos pacientes
sob  etidronato  apresentavam,  ainda,  concentrações  séricas  de  cálcio  corrigido  dentro  dos  limites  da  normalidade  ou
mantiveram-se como respondedores parciais.
A figura 1 representa o efeito dos tratamentos sobre as concentrações séricas de cálcio corrigido em relação ao tempo [i].

Figura 1.Efeito do pamidronato e etidronato sobre as concentrações séricas de cálcio corrigido, expressas em decremento
percentual em relação ao basal, de acordo com o tempo de tratamento (Adaptado de [i]).

Um estudo clínico, duplo-cego, randomizado controlado por placebo, avaliou o efeito do pamidronato dissódico sobre a
ocorrência  de  eventos  relacionados  a  lesões  esqueléticas  (ERE)  em  392  pacientes  com  mieloma  múltiplo  e  neoplasias
malignas de plasmócitos em estadio III e com, pelo menos, uma lesão óssea lítica foram alocados para receber, além da
terapia convencional antimieloma, 90 mg de pamidronato dissódico ou placebo. Os ERE foram definidos como episódios
de  fraturas  patológicas,  necessidade  de  radioterapia  óssea,  necessidade  de  cirurgia  dos  ossos  e  compressão  da  medula
espinhal. Os pacientes foram  estratificados de  acordo com o tipo de tratamento convencional antimieloma que estavam
recebendo antes de serem selecionados para participarem do estudo. O grupo I compreendeu pacientes que faziam uso de
1ª  linha  de  tratamento  e  o  grupo  II  de  pacientes  com  2ª  linha  de  quimioterapia  antimieloma.  Os  ERE,  hipercalcemia
(sintomas ou concentracões séricas de cálcio corrigido ≥12 mg/dL), dores ósseas, necessidade de analgésicos, índices de
desempenho e de qualidade de vida foram avaliados mensalmente. Dentre os 392 pacientes tratados, a eficácia do tratamento
pode ser avaliada em 196 que receberam pamidronato e em 181 que receberam placebo. A proporção de pacientes que
apresentaram algum ERE foi significativamente menor nos pacientes que receberam pamidronato (24%) em relação aos
que  receberam  placebo  (41%,  p  <  0,001),  independentemente  do  tipo  de  tratamento  convencional  antimieloma  a  que
estavam  sendo  submetidos.  Os  pacientes  que  receberam  pamidronato  apresentaram  diminuição  nos  episódios  de  dores
ósseas (sem deterioração nos índices de desempenho e de qualidade de vida), porcentagem menor de fraturas patológicas
(17% x 30%; p < 0,004) e de necessidade de radioterapia óssea (14% x 22%; p < 0,049). Após 21 meses (21 ciclos de
pamidronato), a taxa de morbidade por ERE e a proporção de pacientes que apresentaram fraturas patológicas de vértebras
foi significativamente menor nos pacientes que receberam pamidronato em relação aos pacientes sob placebo (1,3 x 2,2; p
< 0,015 e 16% x 27%; p < 0,005, respectivamente) [ii,iii].
Um  estudo  clínico,  duplo-cego,  randomizado  controlado  por  placebo,  comparou  a  eficácia  e  segurança  de  90  mg  de
pamidronato dissódico infundido por 2 horas por dia, a cada três a quatro semanas, durante o período de 24 meses com
aquelas do placebo na prevenção dos eventos relacionados a lesões esqueléticas (ERE) em mulheres portadoras de neoplasia
maligna de mama com uma ou mais neoplasias malignas secundárias de ossos, predominantemente, osteolíticas de, pelo
menos, 1 cm de diâmetro sob quimioterapia convencional ou terapia hormonal antineoplásicas ao entrarem no estudo. O
grupo de mulheres sob terapia convencional compreendeu 382 pacientes, das quais, 185 foram alocadas para tratamento

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

com  pamidronato  dissódico  e  197  para  placebo.  O  grupo  de  mulheres  sob  tratamento  hormonal  compreendeu  372,  das
quais, 182 foram alocadas para tratamento com pamidronato e 190 para placebo. As pacientes foram seguidas durante 24
meses de  terapia ou até sua  exclusão do  estudo. A  mediana da duração foi de 13 meses  nas pacientes que receberam a
quimioterapia convencional e 17 meses nas pacientes que receberam terapia hormonal. Vinte e cinco por cento das pacientes
no  grupo  sob  quimioterapia  e  37%  das  da  terapia  hormonal  receberam  pamidronato  for  24  horas[iv,v].  Os  resultados  de
eficácia estão representados na Tabela I.
As respostas nas lesões ósseas foram avaliadas radiograficamente no basal, 3, 6 e 12 meses. As taxas de respostas completa
e parcial foram de 33% no grupo pamidronato e 18% no grupo placebo sob quimioterapia convencional (p < 0,001). Não
foi possível observar qualquer diferença entre os grupos pamidronato e placebo nos pacientes sob terapia hormonal.

Tabela I.   Resultados de eficácia do pamidronato dissódico na prevenção das lesões ósseas associadas a presença de

neoplasias malignas secundárias de ossos osteolíticas em pacientes com neoplasia maligna de mama
tratadas com quimioterapia convencional ou terapia hormonal (Adaptado de 4,5).

O tratamento

com pamidronato dissódico foi avaliado no tratamento de 71 pacientes com a doença de Paget que não tinham recebido
tratamento prévio. Os pacientes foram estratificados pela gravidade da doença e foram observados por 2 anos. O tratamento
com  pamidronato  demonstrou  melhoras  no  osso  e  na  dor  musculo-esquelética  nos  primeiros  6  meses  (p  <  0,0001).  A
melhora na dor óssea e articular em 2 anos se manteve. O estudo conclui que pamidronato é um tratamento seguro, bem
tolerado e e eficaz para a doença de Paget. (6)

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
O  pamidronato  dissódico  é  um  potente  inibidor  da  reabsorção  óssea  mediada  por  osteoclastos.  Liga-se  fortemente  aos
cristais  de  hidroxiapatita,  inibindo  a  formação  e  a  dissolução  desses  cristais  in  vitro.  A  inibição  da  reabsorção  óssea
osteoclástica in vivo pode, ao menos em parte, ser causada pela ligação do fármaco ao mineral ósseo (matriz óssea). O
pamidronato dissódico inibe o acesso de precursores osteoclásticos para o tecido ósseo e sua subsequente transformação
em  osteoclastos  maduros  com  atividade  de  reabsorção  óssea.  O  efeito  de  anti-reabsorção  local  e direto  do bisfosfonato
ligado  ao  osso  parece  ser,  entretanto,  o  mecanismo  de  ação  predominante  in  vitro  e  in  vivo.  Estudos  experimentais
demonstraram que o pamidronato dissódico inibe a osteólise induzida por tumor, quando administrado antes ou no momento
da inoculação ou do implante de células tumorais. Alterações bioquímicas, que refletem o efeito inibitório de pamidronato
dissódico  na  hipercalcemia  induzida  por  tumor  (outros  distúrbios  do  metabolismo  mineral)  são  caracterizadas  por
diminuição  do  cálcio  e  do  fosfato  sérico  e,  secundariamente,  por  diminuição  da  excreção  urinária  de  cálcio,  fosfato  e
hidroxiprolina.

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

Farmacocinética
Características gerais
O pamidronato dissódico apresenta forte afinidade por tecidos calcificados, não tendo sido observada a eliminação total do
pamidronato do organismo durante o período em que foram realizados os estudos experimentais. Os tecidos calcificados
são, portanto, considerados como os locais de “eliminação aparente”.

Absorção: O pamidronato dissódico é administrado por infusão intravenosa. Por definição, a absorção é completa ao final
da infusão.

Distribuição:  As  concentrações  plasmáticas  de  pamidronato  elevam-se  rapidamente  após  o  início  da  infusão,  caindo
rapidamente  quando  a  infusão  é  interrompida.  A  meia-vida  aparente  no  plasma  é  de  aproximadamente  48  minutos.  As
concentrações aparentes no estado de equilíbrio são atingidas com infusões de mais de 2 a 3 horas de duração. Os picos de
concentrações plasmáticas de pamidronato dissódico de cerca de 10 nmol/mL são atingidos após infusão intravenosa de 60
mg administrados durante 1 hora. Em animais e no homem, uma porcentagem semelhante da dose é retida no organismo
após  cada  administração  de  pamidronato  dissódico.  Assim,  o  acúmulo de  pamidronato no osso  não  é limitado pela  sua
capacidade, sendo dependente somente da dose cumulativa total administrada. A porcentagem de pamidronato circulante
ligado a proteínas plasmáticas é relativamente baixa (cerca de 54%), e aumenta quando as concentrações de cálcio estão
patologicamente elevadas.

Eliminação: O pamidronato dissódico não parece ser eliminado por biotransformação. Após infusão intravenosa, de 20%
a  55%  da  dose  são  recuperados  na  urina  em  72  horas  como  pamidronato  inalterado.  Durante  os  períodos  de  estudos
experimentais, a fração de dose remanescente permaneceu retida no organismo. A porcentagem da dose retida no organismo
independe das doses administradas (intervalos de 15 a 180 mg) e das velocidades de infusão (intervalo de 1,25 a 60 mg/h).
A  eliminação  do  pamidronato  na  urina  é  biexponencial,  com  meias-vidas  aparentes  de  aproximadamente  1  hora  e  36
minutos, e 27 horas. O clearance plasmático aparente total é de cerca de 180 mL/min e o clearance renal aparente é de 54
mL/min. Há uma tendência de correlação entre o clearance renal de pamidronato e o clearance de creatinina.
Características em pacientes: O clearance hepático e metabólico do pamidronato não é significativo. Não é de se esperar,
portanto, que doenças do fígado influenciem a farmacocinética de pamidronato dissódico. Assim, o pamidronato dissódico
apresenta pequeno potencial para interações com outros fármacos, tanto no âmbito metabólico como na ligação protéica. A
ASC (área sobre a curva) plasmática média é, aproximadamente, dobrada em pacientes com clearance de creatinina < 30
mL/min. A taxa de excreção urinária diminui com a redução do clearance de creatinina, embora a quantidade total excretada
na urina não seja muito influenciada pela função renal. A retenção do pamidronato dissódico no organismo é, portanto,
similar em pacientes portadores ou não de insuficiência renal, não se fazendo necessários ajustes de dose nesses pacientes,
quando se utilizam os esquemas de dose recomendados.

4. CONTRAINDICAÇÕES
O uso deste medicamento é contraindicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao pamidronato dissódico, a outros
bisfosfonatos ou também aos demais componentes da formulação.
Categoria D de risco na gravidez: Não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Pamidronato dissódico não deve ser administrado em  bolus, deve sempre ser diluído e administrado por infusão
intravenosa lenta (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Pamidronato dissódico não deve ser administrado
com outros bisfosfonatos, pois seus efeitos combinados não foram investigados.
Eletrólitos séricos, cálcio e fosfato devem ser monitorados, após o início da terapia com pamidronato dissódico. Pacientes
que tenham passado por cirurgia da tireóide podem ser particularmente suscetíveis ao desenvolvimento de hipocalcemia
causada por hipoparatireoidismo pós-procedimento relativo. Pacientes que recebam infusões frequentes de pamidronato
dissódico  por  período  de  tempo  prolongado,  especialmente  aqueles  com  doença  prévia  do  aparelho  genitourinário  ou
predisposição à insuficiência renal [ex.: pacientes com mieloma múltiplo e neoplasias malignas de plasmócitos ou também
hipercalcemia  induzida  por  tumor  (outros  distúrbios  do  metabolismo  mineral)],  devem  ter  avaliações  periódicas  dos
parâmetros  laboratoriais  e  clínicos  da  função  renal,  visto  que  foi  relatada  deterioração  da  função  renal  (inclusive
insuficiência  renal),  após  tratamento  prolongado  com  pamidronato  dissódico  em  pacientes  com  mieloma  múltiplo  e
neoplasias malignas de plasmócitos. Entretanto, a progressão da doença de base ou também as complicações concomitantes
também estiveram presentes e, portanto, não está comprovada a relação causal com o pamidronato dissódico. Em pacientes
com  doença  cardíaca,  especialmente  nos  idosos,  uma  sobrecarga  salina  adicional  pode  precipitar  insuficiência  cardíaca
congestiva. A febre pode também contribuir para essa deterioração.

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

Os pacientes com doença de Paget do osso, com risco de deficiência de cálcio ou de vitamina D, devem receber suplemento
oral adicional de cálcio e vitamina D, de modo a minimizar o risco de hipocalcemia.
Casos de osteonecrose (principalmente de mandíbula) têm sido relatados em pacientes que receberam bifosfonados. Esses
casos  ocorrem  em  maior  frequência  nos  pacientes  oncológicos  (em  uso  de  bifosfonados)  que  foram  submetidos  à
procedimento odontológico, sendo prudente evitar a realização de cirurgias odontológicas.

AOS PACIENTES EM USO DE BISFOSFONATOS: Realize uma avaliação odontológica antes do início do uso do
bisfosfonato. Durante o tratamento, mantenha uma boa higiene bucal, acompanhamento odontológico e avise seu médico
ou dentista em caso de qualquer dor, inchaço ou outro sintoma bucal.

Uso durante a gravidez e lactação:
Em experimentos com animais, o pamidronato dissódico não apresentou potencial teratogênico, nem afetou o desempenho
reprodutivo  geral  ou  a  fertilidade.  Em  ratas,  o  parto  prolongado  e  a  reduzida  taxa  de  sobrevivência  dos  filhotes  foram,
provavelmente causados por decréscimo das concentrações séricas maternas de cálcio. Foi demonstrado que o pamidronato
dissódico atravessa a barreira placentária, acumulando-se nos ossos do feto de maneira similar à observada em animais
adultos.  Não  há  experiência  clínica  para  dar  suporte  à  utilização  de  pamidronato  dissódico  em  mulheres  grávidas.  O
pamidronato  dissódico não deve, portanto, ser  administrado durante a gravidez,  exceto  em casos de hipercalcemia com
risco de vida. Um estudo em ratas lactantes demonstrou que o pamidronato dissódico passa para o leite materno. As mães
em tratamento com pamidronato dissódico não devem, portanto, amamentar seus filhos.

Categoria D de risco na gravidez: Não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso na população pediátrica
Não foram estabelecidas a eficácia e a segurança do pamidronato dissódico em pacientes pediátricos.

Uso na população idosa
Aproximadamente 20% dos pacientes incluídos nos estudos clínicos com pamidronato dissódico tinham idade ≥65 anos e
15% tinham idade ≥75 anos. Não foram observadas diferenças na eficácia e segurança entre os indivíduos mais idosos
quando comparados com os mais jovens, porém, uma maior sensibilidade em alguns indivíduos pode ser esperada. A dose
para um indivíduo mais idoso deve ser selecionada com precaução. Levando-se em consideração a maior frequência de
comprometimento das funções hepática, renal e cardíaca nos pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado com a menor
dose.
Os  pacientes  devem  ser  alertados  que,  em  casos  raros,  pode  ocorrer  sonolência  ou  também  tontura  após  a  infusão  de
pamidronato  dissódico  e,  nesses  casos,  estes  pacientes  não  devem  dirigir  veículos,  operar  máquinas  potencialmente
perigosas ou exercer atividades que possam se tornar perigosas pela redução do estado de alerta.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A administração concomitante do pamidronato dissódico com diuréticos de alça não afeta sua ação hipocalcêmica.
O pamidronato dissódico tem sido administrado concomitantemente com agentes antineoplásicos, utilizados comumente,
sem apresentar interação. O pamidronato dissódico tem sido utilizado em combinação com calcitonina em pacientes com
hipercalcemia grave, resultando em efeito sinérgico de queda mais rápida do cálcio sérico.
O pamidronato dissódico forma complexos com cátions bivalentes e não deve ser adicionado a soluções intravenosas que
contenham cálcio.
Deve-se  tomar  as  devidas  precauções  no  uso  concomitante  do  pamidronato  dissódico  com  drogas  potencialmente
nefrotóxicas.
Nos pacientes com mieloma múltiplo e neoplasias malignas de plasmócitos, o risco de insuficiência renal pode aumentar
quando o pamidronato dissódico for usado em combinação com a talidomida.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data da fabricação.
Pamidronato dissódico reconstituído com água para injetáveis (10 mL) é estável por até 24 horas, se mantido à temperatura
de 8°C.
A solução de infusão preparada a partir da diluição do pó liofilizado com um dos diluentes recomendados deve ser utilizada
em 24 horas, contadas a partir do início da diluição do produto, quando armazenado à temperatura ambiente (entre 15°C e
30°C). Descartar a porção não utilizada do produto.

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

As condições informadas para o armazenamento das soluções reconstituídas e diluídas garantem somente os aspectos físico
químicos das preparações.
Do  ponto  de  vista  microbiológico  elas  devem  ser  utilizadas  imediatamente  e  só  poderão  ser  armazenadas  conforme
condições descritas, se forem manipuladas com técnicas assépticas controladas e validadas.
A garantia das condições assépticas é de inteira responsabilidade do profissional de saúde/instituição.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes da reconstituição o produto apresenta-se como uma massa branca. Após reconstituição torna-se uma solução límpida,
incolor isenta de partículas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Instruções para uso e manuseio
O pó liófilizado no frasco deve ser primeiramente reconstituído com 10 mL de água para injetáveis. A água para injetáveis
é fornecida juntamente com o frasco de pó liofilizado*. O pH da solução reconstituída fica entre 6,0 e 7,0.
*ou,  em  caso  de  apresentação  que  não  contemple  o  diluente,  utilizar  10  mL  de  diluente  com  a  mesma  composição  e
concentração.
É  importante  que  o  pó  liófilizado  seja  completamente  dissolvido  antes  que  a  solução  reconstituída  seja  retirada  para
diluição.
Pamidronato dissódico reconstituído com água para injetáveis é estável por até 24 horas, se mantido à temperatura de 8°C.
A solução de infusão preparada a partir da diluição do pó liofilizado com um dos diluentes recomendados deve ser utilizada
em 24 horas, contadas a partir do início da diluição do produto, quando armazenado à temperatura ambiente (entre 15°C e
30°C). Descartar a porção não utilizada do produto.
A solução reconstituída deve ser diluída em solução de infusão livre de cálcio (por exemplo, cloreto de sódio a 0,9% ou
glicose  a  5%)  antes  da  administração.  Pamidronato  dissódico  nunca  deve  ser  administrado  em  bolus  (vide  item  5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ); após o preparo, deve ser infundido vagarosamente. A taxa de infusão não deve
exceder a 60 mg/h (1 mg/min) e a concentração de pamidronato dissódico na solução de infusão não deve exceder a 90
mg/250 mL. Uma dose de 90 mg deve, normalmente, ser administrada em infusão de 2 horas, em 250 mL de solução de
infusão.  Entretanto,  em  pacientes  com  mieloma  múltiplo  e  neoplasias  malignas  de  plasmócitos  e  em  pacientes  com
hipercalcemia induzida por tumor, recomenda-se não exceder 90 mg em 500 mL por 4 horas. De modo a minimizar reações
no local da infusão, a cânula deve ser inserida cuidadosamente em uma veia relativamente grande.

Todo o procedimento de manuseio e dispensação devem ser realizados por pessoal treinado; é recomendada a manipulação
em capela de fluxo  laminar, mediante  material  de proteção  adequado;  todos os dispositivos utilizados na reconstituição
(seringas, agulhas, etc.) devem ser adequada e cuidadosamente descartados.

Adultos e idosos
Metástases ósseas (neoplasia maligna secundária dos ossos) predominantemente líticas e mieloma múltiplo: A dose
recomendada  de  pamidronato  dissódico  para  o  tratamento  de  neoplasias  malignas  secundárias  dos  ossos
predominantemente líticas e mieloma múltiplo e neoplasias malignas de plasmócitos é de 90 mg, administrados em infusão
única a cada 4 semanas. Em pacientes com neoplasia maligna secundária dos ossos que recebem quimioterapia a intervalos
de três semanas, pamidronato dissódico 90 mg pode também ser administrado a cada três semanas.
Hipercalcemia induzida por tumor (outros distúrbios do metabolismo mineral): Recomenda-se que os pacientes sejam
reidratados com solução salina normal, antes ou durante o tratamento. A dose total de pamidronato dissódico a ser utilizada
para um período de tratamento depende dos níveis iniciais de cálcio sérico do paciente. As diretrizes a seguir são derivadas
de  dados  clínicos  com  valores  de  cálcio  não  corrigidos.  Entretanto,  doses  dentro  das  variações  fornecidas  também  são
aplicáveis para valores de cálcio corrigidos por proteína sérica ou albumina em pacientes reidratados.

Tabela II. Dose total recomendada de pamidronato dissódico de acordo com as concentrações plasmáticas de cálcio expressos em mg/dL

e mmol/L.

Cálcio sérico inicial

Dose total recomendada

(mg)

mg/dL

nmmol/L

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

≤12,0

≤3,0

15 - 30

12,0 - 14,0

3,0 - 3,5

30 - 60

14,0 - 16,0

3,5 - 4,0

60 - 90

>16,0

>4,0

A dose total de pamidronato dissódico pode ser administrada tanto em infusão única como em infusões múltiplas, durante
2 a 4 dias consecutivos. A dose máxima para cada tratamento é de 90 mg, tanto para o tratamento inicial como para os
tratamentos subsequentes. Uma diminuição significativa no cálcio sérico é geralmente observada em 24 a 48 horas após a
administração de pamidronato dissódico, e a normalização é geralmente atingida dentro de 3 a 7 dias. Se a normocalcemia
não for atingida dentro desse período, uma dose adicional pode ser administrada. A duração da resposta pode variar de
paciente para paciente, e o tratamento pode ser repetido sempre que houver recorrência da hipercalcemia. A experiência
clínica  até  o  momento  sugere  que  pamidronato  dissódico  pode  se  tornar  menos  eficaz  à  medida  em  que  o  número  de
tratamentos aumenta.

Doença de Paget do osso: A dose de pamidronato dissódico total recomendada para um período de tratamento é de 180 a
210 mg. Isto pode ser obtido administrando-se seis doses unitárias de 30 mg uma vez por semana (dose total 180 mg), ou
administrando-se três doses unitárias de 60 mg a cada duas semanas. Se a dose unitária utilizada for de 60 mg, recomenda-
se iniciar o tratamento com uma dose inicial de 30 mg (dose total 210 mg). O esquema, omitindo-se a dose inicial, pode ser
repetido após seis meses até a remissão e quando houver recidiva da doença.
Insuficiência renal: Os estudos farmacocinéticos indicam não ser necessário o ajuste de dose em pacientes com qualquer
grau de insuficiência renal. Entretanto, até que se adquira maior experiência, recomenda-se a velocidade máxima de infusão
de 20 mg/h em pacientes com insuficiência renal.
Crianças: Não há experiência clínica com pamidronato dissódico em crianças.

9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas de pamidronato dissódico geralmente são leves e transitórias. As reações adversas mais comuns são
hipocalcemia  assintomática  e  febre  (um  aumento  na  temperatura  corporal  de  1°C  a  2°C),  que  ocorrem  tipicamente  nas
primeiras  48  horas  após  a  infusão.  A  febre  geralmente  desaparece  espontaneamente  e  não  requer  tratamento.  A
hipocalcemia sintomática é rara.
Os eventos adversos do pamidronato dissódico são apresentados em ordem de frequência decrescente a seguir:
Comuns  > 1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%):

• Complicações consequentes à infusão, transfusão ou injeção terapêutica, tais como dor, eritema e edema no local

da infusão;

• Eritema ou hematomas com ou sem facilidade de sangramento;

• Náuseas e vômito, anorexia, dor epigástrica, gastrite, constipação intestinal ou diarréia (alteração do hábito

intestinal);

• Cefaléia, insônia e fadiga;

• Conjuntivite;

• Tremor e contratura de músculo (sintomas de hipocalcemia);

• Hipertensão;

• Leucopenia (transtornos não especificados dos glóbulos brancos), anemia;

• Hipopotassemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia, hipocalcemia;

• Achado anormal de exame químico do sangue, não especificado (elevações nas concentrações de creatinina,

potássio e sódio).

Incomuns > 1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%):

• Dor em membro (cãibra);

• Tontura e instabilidade, letargia, agitação e inquietação e convulsão;

• Visão subnormal de ambos os olhos, hiperemia conjuntival;

• Hipotensão;

• Prurido.

Raros > 1/10.000 e < 1.000 (> 0,01% e < 0,1%):

• Deterioração da função renal (por exemplo, diminuição inesperada do volume urinário), achado anormal de exame

químico do sangue, não especificado (elevação na concentração de uréia e de enzimas hepáticas);

• Osteonecrose de mandíbula.

Muito raros < 1/10.000 (< 0,01%):

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

• Insuficiência cardíaca;

• Piora de alteração renal pré-existente (por exemplo, presença de hematúria);

• Exacerbação dos sintomas e sinais de herpes;

• Alucinação visual.

Muitas dessas reações adversas podem estar relacionadas à doença de base.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Os  pacientes  que  receberam  doses  mais  elevadas  do  que as  recomendadas  devem  ser  cuidadosamente  monitorados.  Na
ocorrência de hipocalcemia clinicamente significativa com parestesia, tetania e hipotensão, a reversão do quadro clinico
poderá ser obtida por uma infusão de gluconato de cálcio.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

MS-1.0043.0030
Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi
CRF-SP: 41.116

Fabricado e Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 - Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 09/05/2022.

11. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

R Gucalp, P Ritch, PH Wiernik, et.al. Comparative study of pamidronate disodium and etidronate disodium in the treatment of cancer-related hypercalcemia.
J Clin Oncol. 1992 Jan;10(1):134-42.

Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Efficacy of pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. Myeloma
Aredia Study Group. N Engl J Med. 1996;334(8):488-93.

Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patients reduces skeletal events. Myeloma
Aredia Study Group. J Clin Oncol. 1998;2:593-602.

Hortobagyi GN, Theriault RL, Porter L, Blayney, et al. Efficacy of pamidronate in reducing skeletal complications in patients with breast cancer and lytic
bone metastases. Protocol 19 Aredia Breast Cancer Study Group. N Engl J Med. 1996;335(24):1785-91.

Hortobagyi GN, Theriault RL, Porter L, et al. Long-term prevention of skeletal complications of metastatic breast cancer with pamidronate. Protocol 19
Aredia Breast Cancer Study Group. J Clin Oncol. 1998;16:2038-2044.

Gutteridge DH, Retallack RW, Ward LC, et al. Clinical, biochemical, hematologic, and radiographic responses in Paget's disease following intravenous
pamidronate disodium: a 2-year study. Bone. 1996 Oct;19(4):387-94

pamidronato dissódico_po liof sol inj_VPS_V06

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

Não aplicável

Não

aplicável

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

25/06/2014

049719214

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

03/08/2016

214428116

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

31/03/2020

0963775/20

-3

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

04/06/2019

0500834/19

-4 -

Inclusão de

local de

fabricação

02/03/2020

Dizeres

Legais:

Local de

fabricação e

Responsável

Técnica

9-Reações

adversas

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

14/04/2021

1429794/21

-9

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

9. Reações

Adverses (frase

VigiMed)

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

10/03/2022

0989906/22

-1

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Apresentação

7. Cuidados de

armazenamen

to do

medicamento

8. Posologia e

modo de usar

Dizeres Legais

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg

Não aplicável

Não

aplicável

10452 –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

31/03/2022

1228956/21

-6

11091 - RDC

73/2016 -

GENÉRICO -

Inclusão de

nova

apresentação

31/05/2021

Apresentação

7. Cuidados de

armazenament

o do

medicamento

8. Posologia e

modo de usar

Dizeres legais

VPS

Pó liofilizado para

solução injetável

90 mg