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Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

pitavastatina cálcica

Medicamento genérico lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido 2mg: embalagem com 30 comprimidos.

USO ORAL.
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de 2 mg contém:
pitavastatina cálcica........................................................................................................................................................2,09 mg*
**Excipientes q.s.p..................................................................................................................................................1 comprimido
revestido
*Cada 2,09 mg de pitavastatina cálcica equivale a 2 mg de pitavastatina em base livre.
**Excipientes: lactose monoidratada, lactose anidra, celulose microcristalina, hipromelose, dióxido de silício, óxido de
alumínio, óxido de magnésio, sal de sulfato, sal de cloreto, hiprolose, estearato de magnésio, dióxido de titânio, citrato de
trietila.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Pitavastatina cálcica é indicada como terapia adjunta à dieta para reduzir os níveis elevados de colesterol total (CT),
lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol), apolipoproteína B (Apo-B), triglicérides (TG) e para aumentar os níveis de
lipoproteína de alta densidade (HDL-colesterol) em pacientes adultos com hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista. A
terapia medicamentosa deve ser um componente da intervenção para múltiplos fatores de risco em indivíduos que requerem
modificações no perfil lipídico. Agentes que alteram os lipídeos só devem ser usados em adição à dieta restrita de gorduras
saturadas e colesterol quando a resposta à dieta e a outras medidas não farmacológicas forem inadequadas.

2. RESULTADOS E EFICÁCIA
Pitavastatina cálcica não foi estudada especificamente em pacientes com dislipidemias de Fredrickson Tipo I, III e V.

Hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista
Estudo de variação de dose: foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de variação
de dose para avaliar a eficácia de pitavastatina cálcica comparado com placebo em 251 pacientes com hiperlipidemia primária.
Pitavastatina cálcica administrada como uma dose única diária por 12 semanas reduziu significativamente o LDL-C, CT, TG e
Apo-B plasmáticos comparado com placebo e foi associado com aumentos variáveis no HDL-C na variação de dose.

Resposta à Dose em Pacientes com Hipercolesterolemia Primária

(Alteração % Média Ajustada em Relação ao Basal na Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Placebo

-3

-2

Pitavastatina

cálcica 1mg

-32

-25

-23

-15

Pitavastatina

cálcica 2mg

-36

-30

-26

-19

Pitavastatina

cálcica 4mg

51#

-43

-35

-31

-18

# O número de indivíduos para Apo-B foi 49.

Estudos com comparadores ativos: todos os estudos de pitavastatina cálcica com comparadores ativos foram randomizados,
multicêntricos, duplo-cegos, duplo-mascaramentos, com controle ativo, Fase 3 de não inferioridade. Em todos os estudos, os
pacientes participaram de um período introdutório de 6 a 8 semanas de eliminação/dieta e depois foram randomizados para uma
dose uma vez ao dia de pitavastatina cálcica ou o comparador ativo por 12 semanas. A não-inferioridade de pitavastatina foi

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

considerada demonstrada se o limite inferior do IC (intervalo de confiança) 95% para a diferença média de tratamento foi maior
que -6% para a alteração percentual média no LDL-C.

Estudo com comparador ativo - atorvastatina (NK-104-301): pitavastatina cálcica foi comparado com o inibidor da HMG-
CoA redutase, a atorvastatina, em um estudo com 817 pacientes com hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista. Os
resultados lipídicos são mostrados na tabela abaixo. As comparações foram assim pareadas: pitavastatina cálcica 2 mg versus
atorvastatina 10 mg e pitavastatina cálcica 4 mg versus atorvastatina 20 mg. As diferenças médias de tratamento (IC 95%)
foram 0% (-3%, 3%) e 1% (-2%, 4%), respectivamente.

Resposta por Dose de pitavastatina cálcica e Atorvastatina em Pacientes com Hiperlipidemia

Primária ou Dislipidemia Mista (Alteração % Média do Basal na Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Não-HDL-C

Pitavastatina

cálcica 2mg

diariamente

315

-38

-30

-28

-14

-35

Pitavastatina

cálcica 4mg

diariamente

298

-45

-35

-32

-19

-41

Atorvastatina

10mg

diariamente

102

-38

-29

-28

-18

-35

Atorvastatina

20mg

diariamente

102

-44

-36

-33

-22

-41

Atorvastatina

40mg

diariamente

Não estudado

Atorvastatina

80mg

diariamente

Não estudado

Estudo com comparador ativo - sinvastatina (NK-104-302): pitavastatina cálcica foi comparado com o inibidor da HMG-
CoA redutase, a sinvastatina, em um estudo com 843 pacientes com hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista. Os resultados
lipídicos são mostrados na tabela abaixo. As comparações foram assim pareadas: pitavastatina cálcica 2 mg versus sinvastatina
20 mg e pitavastatina cálcica 4 mg versus sinvastatina 40 mg. As diferenças médias de tratamento (IC 95%) foram 4% (1%,
7%) e 1% (-2%, 4%), respectivamente.

Resposta por Dose de pitavastatina cálcica e Sinvastatina em Pacientes com Hiperlipidemia Primária

ou Dislipidemia Mista (Alteração % Média do Basal na Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Não-HDL-C

Pitavastatina

cálcica 2mg

diariamente

307

-39

-30

-28

-16

-36

Pitavastatina

cálcica 4mg

diariamente

319

-44

-35

-32

-17

-41

Sinvastatina

20mg

diariamente

107

-35

-27

-25

-16

-32

Sinvastatina

40mg

diariamente

110

-43

-34

-31

-16

-39

Sinvastatina

80mg

diariamente

Não estudado

Estudo com comparador ativo, pravastatina, em idosos (NK-104-306): pitavastatina cálcica foi comparada com o inibidor
da HMG-CoA redutase, a pravastatina, em um estudo com 942 pacientes idosos (≥ 65 anos) com hiperlipidemia primária ou
dislipidemia mista. Os resultados lipídicos são mostrados na tabela abaixo. Pitavastatina cálcica reduziu significativamente o
LDL-C comparado à pravastatina como demonstrado pelas seguintes comparações pareadas da dose: pitavastatina cálcica 1 mg

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

versus pravastatina 10 mg, pitavastatina cálcica 2 mg versus pravastatina 20 mg e pitavastatina cálcica 4 mg versus pravastatina
40 mg. As diferenças médias de tratamento (IC 95%) foram 9% (6%, 12%), 10% (7%, 13%) e 10% (7%, 13%), respectivamente.

Resposta por Dose de pitavastatina cálcica e Pravastatina em Pacientes com Hiperlipidemia Primária

ou Dislipidemia Mista (Alteração % Média do Basal na Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Não-HDL-C

Pitavastatina

cálcica 1mg

diariamente

207

-31

-25

-22

-13

-29

Pitavastatina

cálcica 2mg

diariamente

224

-39

-31

-27

-15

-36

Pitavastatina

cálcica 4mg

diariamente

210

-44

-37

-31

-22

-41

Pravastatina

10mg

diariamente

103

-22

-17

-15

-5

-20

Pravastatina

20mg

diariamente

-29

-22

-21

-11

-1

-27

Pravastatina

40mg

diariamente

102

-34

-28

-24

-15

-32

Pravastatina

80mg

diariamente

Não estudado

Estudo com comparador ativo, sinvastatina, em pacientes com ≥ 2 fatores de risco para doença coronariana cardíaca
(NK-104-304): pitavastatina cálcica foi comparado com o inibidor da HMG-CoA redutase, a sinvastatina, em um estudo com
351 pacientes com hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista com ≥ 2 fatores de risco para doença coronariana cardíaca.
Os resultados lipídicos são mostrados na tabela abaixo. Pitavastatina cálcica 4 mg foi não-inferior à sinvastatina 40 mg para a
alteração percentual do basal até o desfecho no LDL-C. A diferença média de tratamento (IC 95%) foi 0% (-2%, 3%).

Resposta por Dose de pitavastatina cálcica e Sinvastatina em Pacientes com Hiperlipidemia Primária ou Dislipidemia

Mista com ≥ 2 Fatores de Risco para Doença Coronariana Cardíaca (Alteração % Média em Relação ao Basal na

Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Não-HDL-C

Pitavastatina

cálcica 4mg

diariamente

233

-44

-34

-31

-20

-40

Sinvastatina

40mg

diariamente

118

-44

-34

-31

-15

-39

Sinvastatina

80mg

diariamente

Não estudado

Estudo com comparador ativo, atorvastatina, em pacientes com diabetes mellitus tipo II (NK-104- 305): pitavastatina
cálcica foi comparado com o inibidor da HMG-CoA redutase, a atorvastatina, em um estudo com 410 indivíduos com diabetes
mellitus tipo II e dislipidemia concomitantes. Os resultados lipídicos são mostrados na tabela abaixo. A diferença de tratamento
(IC 95%) para a alteração percentual no LDL-C em relação ao basal foi -2% (-6,2%, 1,5%). Os dois grupos de tratamento não
foram estatisticamente diferentes para o LDL-C. Contudo, o limite inferior do IC foi -6,2%, excedendo levemente o limite de
não-inferioridade de -6%, assim o objetivo de não inferioridade não foi atingido.

Resposta por Dose de pitavastatina cálcica e Atorvastatina em Pacientes com diabetes mellitus Tipo II e Dislipidemia

Combinada (Alteração % Média em Relação ao Basal na Semana 12)

Tratamento

LDL-C

Apo-B

HDL-C

Não-HDL-C

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

Pitavastatina

cálcica 4mg

diariamente

274

-41

-32

-28

-20

-36

Atorvastatina

20mg

diariamente

136

-43

-34

-32

-27

-40

Atorvastatina

40mg

diariamente

Não estudado

Atorvastatina

80mg

diariamente

Não estudado

As diferenças de tratamento na eficácia na alteração do LDL-C em relação ao basal entre pitavastatina cálcica e os controles
ativos nos estudos Fase 3 são resumidas na Figura abaixo.

Diferença do Tratamento na Alteração Percentual Média Ajustada no LDL-C

NL = limite de não inferioridade.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Descrição: pitavastatina cálcica, um agente redutor de lipídeos sintético para administração oral, é um inibidor da HMG-CoA
redutase. O nome químico da pitavastatina é (+) monocálcio bis{(3R, 5S, 6E)-7-[2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)-3-quinolil]-
3,5-dihidroxi-6-heptenoato}. A fórmula empírica da pitavastatina é C50H46CaF2N2O8 e o peso molecular é 880,98. A
pitavastatina é inodora e apresentada como um pó branco a amarelo claro. É muito solúvel em piridina, clorofórmio, ácido
clorídrico diluído e tetrahidrofurano, solúvel em etilenoglicol, moderadamente solúvel em octanol, levemente solúvel em

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

metanol, muito pouco solúvel em água ou etanol e praticamente insolúvel em acetonitrila ou éter dietílico. A pitavastatina é
higroscópica e levemente instável na luz.
Propriedades  farmacodinâmicas:  a  pitavastatina  inibe  competitivamente  a  HMG-CoA  redutase,  que  é  uma  enzima
determinante da velocidade de reação envolvida na biossíntese do colesterol, numa forma de competição com o substrato,
inibindo assim a síntese de colesterol no fígado. Como resultado, a expressão dos receptores de LDL seguida pela captação de
LDL do sangue para o fígado é acelerada e depois o CT plasmático diminui. Além disso, a inibição contínua da síntese de
colesterol no fígado diminui as concentrações das lipoproteínas de densidade muito baixa. Em um estudo randomizado, duplo-
cego,  placebo-controlado,  de  4  vias  paralelas  com  comparador  ativo  com  moxifloxacina  em  174  participantes  saudáveis,
pitavastatina  cálcica  não  foi  associado  com  prolongamento  clinicamente  significativo  do  intervalo  QTc  ou  da  frequência
cardíaca em doses diárias de até 16 mg (4 vezes a dose diária máxima recomendada).
Propriedades farmacocinéticas:
Absorção: as concentrações plasmáticas máximas de pitavastatina são atingidas cerca de 1 hora após a administração oral.
Tanto a Cmáx quanto a ASC0-inf aumentaram de forma quase proporcional à dose com as doses únicas de pitavastatina cálcica
de  1  a  24  mg  uma  vez  ao  dia.  A  biodisponibilidade  absoluta  da  pitavastatina  solução oral  é  de  51%.  A  administração  de
pitavastatina cálcica com uma refeição rica em gordura (50% de conteúdo de gordura) reduz a Cmáx de pitavastatina em 43%
mas não reduz significativamente a ASC de pitavastatina. A Cmáx e a ASC da pitavastatina não diferiram após a administração
da medicação à noite ou pela manhã. Em voluntários sadios recebendo 4 mg de pitavastatina, a alteração percentual do basal
para o LDL-C após a administração à noite foi levemente maior do que após a administração pela manhã. A pitavastatina foi
absorvida no intestino delgado, mas muito pouco no cólon.
Distribuição:  a  pitavastatina  é  ligada  a  mais  de  99%  das  proteínas  no  plasma  humano,  principalmente  à  albumina  e  à
glicoproteína alfa 1-ácida, e o volume de distribuição médio é de aproximadamente 148 litros. A associação de pitavastatina
e/ou seus metabólitos com as células sanguíneas é mínima.
Metabolismo: a pitavastatina é marginalmente metabolizada pelo CYP2C9 e em menor extensão pelo CYP2C8. O principal
metabólito no plasma humano é a lactona, que é formada através de um conjugado glucuronida da pitavastatina tipo éster pela
uridina 5'-difosfato (UDP) glucuronosiltransferase (UGT1A3 e UGT2B7).
Excreção: uma média de 15% da radioatividade da dose única administrada oralmente de 32 mg de pitavastatina 14C-marcado
foi excretada na urina, enquanto uma média de 79% da dose foi excretada nas fezes dentro de 7 dias. A meia-vida de eliminação
plasmática média é de aproximadamente 12 horas.
Farmacocinética em populações especiais:
Etnia: em estudos de farmacocinética, a Cmáx e ASC da pitavastatina foram 21% e 5% mais baixas, respectivamente nos negros
ou afro-americanos voluntários sadios comparados aos voluntários sadios caucasianos. Na comparação farmacocinética entre
voluntários caucasianos e japoneses, não houve nenhuma diferença significativa na Cmáx e ASC.
Sexo: em um estudo farmacocinético que comparou voluntários sadios homens e mulheres, a Cmáx e a ASC da pitavastatina
foram  60%  e  54%  mais  altas,  respectivamente  nas  mulheres.  Isso  não  teve  nenhum  efeito  na  eficácia  ou  segurança  de
pitavastatina cálcica em mulheres nos estudos clínicos.
Idosos:  em  um  estudo  farmacocinético  que  comparou  voluntários  jovens  e  idosos (≥  65  anos)  sadios,  a  Cmáx  e  a  ASC  da
pitavastatina foram 10% e 30% mais altas, respectivamente, nos idosos. Isso não teve nenhum efeito na eficácia ou segurança
de pitavastatina cálcica nos indivíduos idosos nos estudos clínicos.
Insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal moderada (taxa de filtração glomerular de 30 - 59 mL/min/1,73 m2
) e doença renal em estágio terminal recebendo hemodiálise, a ASC0- inf da pitavastatina é 102% e 86% mais alta do que a de
voluntários sadios, respectivamente, enquanto a Cmáx da pitavastatina é 60% e 40% mais alta do que a de voluntários sadios,
respectivamente. Os pacientes receberam hemodiálise imediatamente antes da administração de pitavastatina e não fizeram
hemodiálise durante o estudo farmacocinético. Os pacientes em hemodiálise têm aumentos de 33% e 36% na fração média não
ligada de pitavastatina comparados com voluntários sadios e pacientes com insuficiência renal moderada, respectivamente. Em
outro estudo de farmacocinética, pacientes com insuficiência renal severa (taxa de filtração glomerular de 15 - 29 mL/min/1,73
m2 ) não recebendo hemodiálise, foi administrada dose única de pitavastatina cálcica 4 mg. A ASC0-inf e a Cmáx foram 36% e
18%  mais  alto,  respectivamente,  quando  comparado  com  a  dos  voluntários  sadios.  Para  ambos  os  pacientes,  os  com
insuficiência  renal  severa  e  os  voluntários  sadios,  a  porcentagem  média  da  fração  não  ligada  de  pitavastatina  é  de
aproximadamente 0,6%.
O efeito da insuficiência renal leve na exposição da pitavastatina não foi estudado.
Insuficiência hepática: a disposição da pitavastatina foi comparada em voluntários sadios e pacientes com vários graus de
insuficiência hepática. A razão da Cmáx da pitavastatina entre pacientes com insuficiência hepática moderada (Doença Child-
Pugh B) e voluntários sadios foi de 2,7. A razão da ASCinf de pitavastatina entre pacientes com insuficiência hepática moderada
e voluntários sadios foi de 3,8. A razão da Cmáx da pitavastatina entre pacientes com insuficiência hepática leve (Doença Child-
Pugh A) e voluntários sadios foi de 1,3. A razão da ASCinf da pitavastatina entre pacientes com insuficiência hepática leve e
voluntários sadios foi de 1,6. O tempo de meia-vida médio da pitavastatina para insuficiência hepática moderada, insuficiência

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

hepática leve e indivíduos sadios foi de 15, 10 e 8 horas, respectivamente.
Interação droga-droga: a principal via de metabolismo da pitavastatina é a glucuronidação via UGTs hepáticas com formação
subsequente de lactona de pitavastatina. Há apenas um metabolismo mínimo pelo sistema do citocromo P450.
Varfarina: a farmacodinâmica em estado de equilíbrio [razão internacional normalizada (INR) e o tempo de protrombina (PT)]
e a farmacocinética da varfarina em voluntários sadios não foram afetadas pela coadministração de pitavastatina cálcica 4 mg
diariamente. Contudo, os pacientes  recebendo varfarina devem ter seu PT ou INR monitorados quando a pitavastatina for
adicionada ao seu tratamento.
Atazanavir: com base nas informações atuais, não há nenhuma interação medicamentosa clinicamente significante entre a
pitavastatina e o atazanavir.
Enalapril e diltiazem: também com base nas informações atuais, não há nenhuma interação medicamentosa clinicamente
significante entre pitavastatina e enalapril ou pitavastatina e diltiazem.

Efeito das Medicações Coadministradas na Exposição Sistêmica de Pitavastatina

Medicamento

coadministrado

Esquema posológico

Alteração na

ASC*

Alteração na

Cmáx*

Ciclosporina

Pitavastatina 2 mg QD por 6 dias +

ciclosporina 2 mg/kg no Dia 6

↑ 4,6 vezes †

↑ 6,6 vezes †

Eritromicina

Pitavastatina 4 mg dose única no Dia 4 +

eritromicina 500 mg 4 vezes ao dia por 6 dias

↑ 2,8 vezes †

↑ 3,6 vezes †

Rifampina

Pitavastatina 4 mg QD + rifampina 600 mg

QD por 5 dias

↑ 29%

↑ 2,0 vezes

Atazanavir

Pitavastatina 4 mg QD + atazanavir 300 mg

diariamente por 5 dias

↑ 31%

↑ 60%

Darunavir/Ritonavir

Pitavastatina 4 mg QD nos Dias 1 – 5 e 12 –

16 + darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg QD

nos dias 6 - 16

↓ 26%

↓ 4%

Lopinavir/Ritonavir

Pitavastatina 4 mg QD nos Dias 1 – 5 e 20 –

24 + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID

nos dias 9 - 24

↓ 20%

↓ 4%

Genfibrozila

Pitavastatina 4 mg QD + genfibrozila 600 mg

BID por 7 dias

↑ 45%

↑ 31%

Fenofibrato

Pitavastatina 4 mg QD + fenofibrato 160 mg

QD por 7 dias

↑ 18%

↑ 11%

Ezetimiba

Pitavastatina 2 mg QD + ezetimiba 10 mg por

7 dias

↓ 2%

↓ 0,2%

Enalapril

Pitavastatina 4 mg QD + enalapril 20 mg

diariamente por 5 dias

↑ 6%

↓ 7%

Digoxina

Pitavastatina 4 mg QD + digoxina 0,25 mg

por 7 dias

↑ 4%

↓ 9%

Diltiazem AP

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 11 –

15 e diltiazem AP 240 mg nos dias 6 – 15

↑ 10%

↑ 15%

Suco de Grapefruit

Pitavastatina 2 mg dose única no Dia 3 +

suco de grapefruit por 4 dias

↑ 15%

↓ 12%

Itraconazol

Pitavastatina 4 mg dose única no Dia 4 +

itraconazol 200 mg diariamente por 5 dias

↓ 23%

↓ 22%

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

* Os dados apresentados como alteração em x vezes representam a razão entre a coadministração e a pitavastatina sozinha (ou
seja, 1 vez = sem alteração). Os dados apresentados como alteração % representam a diferença % em relação à pitavastatina
sozinha (ou seja, 0% = sem alteração). † Considerado clinicamente significativo (ver item 8.POSOLOGIA E MODO DE USAR
e item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
BID: duas vezes ao dia; QD: uma vez ao dia; AP: Ação Prolongada

Efeito da Coadministração de Pitavastatina na Exposição Sistêmica a Outros Medicamentos

Medicamento

coadministrado

Esquema posológico

Alteração na

ASC*

Alteração na

Cmáx*

Atazanavir

Pitavastatina 4 mg QD + atazanavir 300 mg

diariamente por 5 dias

↑ 6%

↑ 13%

Darunavir

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 12 – 16 +

darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg QD nos dias 6 - 16

↑ 3%

↑ 6%

Lopinavir

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 20 – 24 +

lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID nos dias 9 - 24

↓ 9%

↓ 7%

Ritonavir

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 20 – 24 +

lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID nos dias 9 - 24

↓ 11%

Ritonavir

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 12 – 16 +

darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg QD nos dias 6 - 16

↑ 8%

↑ 2%

Enalapril

Pitavastatina 4 mg

QD + enalapril 20

mg diariamente por

5 dias

Enalapril

↑ 12%

Enalaprilato

↓ 1%

Varfarina

Dose de manutenção

Individualizada de

varfarina (2 - 7 mg)

por 8 dias +

pitavastatina 4 mg

QD por 9 dias

R-varfarina

↑ 7%

↑ 3%

S-varfarina

↑ 6%

↑ 3%

Ezetimiba

Pitavastatina 2 mg QD + ezetimiba 10 mg por 7 dias

↑ 9%

↑ 2%

Digoxina

Pitavastatina 4 mg QD + digoxina 0,25 mg por 7 dias

↓ 3%

↓ 4%

Diltiazem AP

Pitavastatina 4 mg QD nos dias 1 – 5 e 11 – 15 e

diltiazem AP 240 mg nos dias 6 - 15

↓ 2%

↓ 7%

Rifampina

Pitavastatina 4 mg QD + rifampina 600 mg QD por 5

dias

↓ 15%

↓ 18%

* Os dados apresentados como alteração % representam a diferença % em relação à droga investigada sozinha (ou seja, 0% =
sem alteração).
BID: duas vezes ao dia; QD: uma vez ao dia; AP: Ação Prolongada

4. CONTRAINDICAÇÕES

Pitavastatina cálcica é contraindicada nas seguintes condições:
•  Pacientes  com  hipersensibilidade  conhecida  a  qualquer  componente  desse  produto.  Foram  relatadas  reações  de
hipersensibilidade  incluindo  erupção  da  pele,  prurido  e  urticária  com  pitavastatina  cálcica  (ver  item  9.  REAÇÕES
ADVERSAS).
• Pacientes com doença hepática ativa que pode incluir elevações persistentes inexplicáveis das concentrações de transaminase
hepática (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
• Mulheres grávidas (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
• Mulheres amamentando. Não se sabe se a pitavastatina é excretada no leite materno humano, contudo, foi demonstrado que
uma outra droga dessa classe passa para o leite materno. Uma vez que os inibidores da HMG-CoA redutase tem o potencial de
causar reações adversas sérias em bebês lactentes, mulheres que requerem tratamento com pitavastatina cálcica não devem
amamentar seus bebês (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

• Coadministração com ciclosporina (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
• Coadministração com eritromicina (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode
causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu
tratamento ou para a alimentação do bebê.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos no músculo esquelético: casos de miopatia e rabdomiólise com insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria
foram  relatados  com  inibidores  da  HMG-CoA  redutase,  incluindo  pitavastatina  cálcica.  Esses  riscos  podem  ocorrer  com
qualquer nível de dose, mas aumentam de forma dependente da dose.
Pitavastatina cálcica deve ser prescrita com cautela para pacientes com fatores de predisposição para miopatia. Esses fatores
incluem  idade  avançada  (≥  65  anos),  insuficiência  renal  e  hipotireoidismo  tratado  inadequadamente.  O  risco  de  miopatia
também pode ser aumentado com a administração concomitante de fibratos ou doses de niacina modificadoras de lipídeos.
Pitavastatina cálcica deve ser administrada com cautela para pacientes com função renal comprometida, pacientes idosos ou
quando usado concomitantemente com fibratos ou doses de niacina modificadoras de lipídeos (ver item 6. INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com os inibidores da HMG-CoA redutase coadministrados com
colchicina, portanto pitavastatina cálcica deve ser prescrito com cautela quando usado concomitantemente com colchicina (ver
item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Foram relatados casos raros de miopatia necrotizante imunomediada (MNI), uma miopatia autoimune, associada com o uso de
estatinas. MNI é caracterizada por: fraqueza do músculo proximal e elevação da creatinaquinase sérica, que persiste mesmo
após  a  descontinuação  do  tratamento  com  estatinas;  biópsia  muscular  mostrando  miopatia  necrotizante  sem  inflamação
significativa; melhoras com agentes imunossupressores.
O  tratamento  com  pitavastatina  cálcica  deve  ser  descontinuado  se  ocorrerem  concentrações  marcantemente  elevadas  de
creatinaquinase (CK), se for diagnosticada ou houver suspeita de miopatia. O tratamento com pitavastatina cálcica também
deve  ser  temporariamente  suspenso  em  todos  os  pacientes  com  uma  condição  séria  aguda  sugestiva  de  miopatia,  ou
predisposição  para  o  desenvolvimento  de  insuficiência  renal  secundária  à  rabdomiólise  (por  exemplo:  sepse,  hipotensão,
desidratação, cirurgia maior, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e eletrolíticos severos ou convulsões não controladas).
Todos  os  pacientes  devem  ser  avisados  para  relatar  prontamente  dor,  sensibilidade  ou  fraqueza  muscular  inexplicáveis,
particularmente se acompanhadas por mal-estar, febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem depois de descontinuar
o tratamento com pitavastatina cálcica.
Em alguns casos, estatinas podem induzir ou agravar a miastenia gravis ou miastenia ocular (ver item “9. Reações Adversas”).
Há inclusive relatos de recorrência quando a mesma estatina ou uma diferente é administrada. Pivast®  deve ser usado com
cautela em pacientes com essas condições e deve ser descontinuado se quadros de miastenia forem induzidos ou agravados
com o uso desse medicamento.
Insuficiência hepática: foram relatados aumentos nas transaminases séricas [aspartato aminotransferase (AST)/transaminase
glutâmica-oxaloacética sérica ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica-pirúvica sérica] com inibidores da
HMG-CoA redutase, incluindo pitavastatina cálcica. Na maior parte dos casos, as elevações foram transitórias e se resolveram
ou melhoraram com a continuação do tratamento ou após uma breve interrupção do tratamento. Nos estudos de Fase 2 placebo-
controlados, a ALT > 3 vezes o limite superior de normalidade não foi observado nos grupos de placebo, pitavastatina cálcica
1 mg ou pitavastatina cálcica 2 mg. Um dos 202 pacientes (0,5%) que recebeu pitavastatina cálcica 4 mg teve ALT > 3 vezes
o  limite  superior  de  normalidade.  É  recomendado  que  os  testes  de  enzimas  hepáticas  sejam  realizados  antes  do  início  do
pitavastatina cálcica e se aparecerem sinais e sintomas de insuficiência hepática. Houve relatos raros, pós-comercialização, de
casos  de  insuficiência  hepática  fatal  e  não  fatal  nos  pacientes  que  tomam  estatinas,  incluindo  pitavastatina.  Se  uma  lesão
hepática grave, com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia, ou icterícia ocorrer durante o tratamento com pitavastatina
cálcica, interromper o tratamento imediatamente. Se uma etiologia alternativa não for encontrada, não reiniciar pitavastatina
cálcica.
Assim como outros inibidores da HMG-CoA redutase, pitavastatina cálcica deve ser usado com cautela em pacientes que
consomem quantidades substanciais de álcool. Doença hepática ativa, que pode incluir elevações inexplicáveis persistentes da
transaminase, é uma contraindicação para o uso de pitavastatina cálcica (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES).
Alterações das funções endócrinas: aumento nos níveis de HbA1c e glicemia em jejum foram relatados com os inibidores da
HMG-CoA redutase, incluindo pitavastatina cálcica.
Insuficiência renal: a dose de pitavastatina deve ser individualizada em pacientes com insuficiência renal moderada e severa
(taxa de filtração glomerular 30 - 59 mL/min/1,73 m2 e 15 - 29 mL/min/1,73 m2 não recebendo hemodiálise, respectivamente)
bem como em doença renal em estágio terminal recebendo hemodiálise (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

Sistema cardiovascular: o efeito de pitavastatina cálcica na morbidade e mortalidade cardiovascular não foi determinado.
Gravidez categoria X efeitos teratogênicos: pitavastatina cálcica é contraindicado em mulheres grávidas pois a segurança
em mulheres grávidas não foi determinada e não há benefício aparente da terapia com pitavastatina cálcica durante a gravidez.
Como os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem a síntese de colesterol e, possivelmente a síntese de outras substâncias
biologicamente ativas derivadas do colesterol, pitavastatina cálcica pode causar dano fetal quando administrado em mulheres
grávidas. Pitavastatina cálcica deve ser descontinuado se a paciente engravidar (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES). Os
dados publicados sobre o uso de pitavastatina cálcica são limitados e insuficientes para determinar um risco associado à droga
de malformações  congênitas maiores ou  aborto espontâneo. Em estudos de reprodução em animais, não foram observadas
toxicidade embrio-fetal ou malformações congênitas quando ratas e coelhas grávidas foram submetidas à administração oral
de pitavastatina durante a organogênese, sob exposições  correspondentes, respectivamente, a 22 e 4 vezes a dose máxima
humana  recomendada  (MRHD).  O  risco  estimado  de  maiores  defeitos  congênitos  e  aborto  espontâneo  para  a  população
indicada  é  desconhecido.  Efeitos  adversos  na  gravidez  ocorrem  independentemente  da  saúde  da  mãe  ou  do  uso  de
medicamentos.  Dados  limitados  publicados  de  pitavastatina  cálcica  não  reportaram  um  risco  associado  à  droga  de
malformações  congênitas  maiores  ou  aborto  espontâneo.  Raros  relatos  de  anomalias  congênitas  foram  recebidos  após
exposição intrauterina a inibidores da HMG-CoA redutase. Em uma revisão que acompanhou prospectivamente cerca de 100
gestações de mulheres expostas a outros inibidores da HMG-CoA redutase, as incidências de anomalias congênitas, abortos
espontâneos e mortes fetais/natimortos não excederam a taxa esperada na população geral. O número de casos é adequado para
excluir um aumento de anomalias congênitas maior ou igual do que 3 a 4 vezes a incidência histórica. Em 89% das gestações
acompanhadas prospectivamente, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e suspenso durante o primeiro
trimestre  quando  a  gravidez  foi  identificada.  Estudos  de  toxicidade  reprodutiva  mostraram  que  a  pitavastatina  atravessa  a
placenta em ratos e é detectada nos tecidos fetais a ≤ 36% das concentrações plasmáticas maternas, após uma dose única de 1
mg/kg/dia durante a gestação. Foram realizados estudos de desenvolvimento embriofetal em ratas prenhas tratadas com 3, 10
e 30 mg/kg/dia de pitavastatina, por sonda oral, durante a organogênese. Não foram observados efeitos adversos a 3 mg/kg/dia,
exposições sistêmicas 22 vezes a exposição sistêmica humana a 4 mg/dia com base na ASC. Estudos de desenvolvimento
embriofetal foram realizados em coelhas prenhas tratadas com 0,1; 0,3 e 1 mg/kg/dia de pitavastatina, por sonda oral, durante
o período de organogênese fetal. Toxicidade materna, consistindo de peso corporal reduzido e aborto, foi observada em todas
as doses testadas (4 vezes a exposição sistêmica humana a 4 mg/dia com base na ASC). Em estudos perinatais/pós-natais em
ratas prenhas recebendo doses por sonda oral  de pitavastatina de 0,1; 0,3; 1; 3; 10 e 30 mg/kg/dia da organogênese até o
desmame, a toxicidade materna consistindo de mortalidade com ≥ 0,3 mg/kg/dia e a lactação comprometida em todas as doses
contribuiu  para  a  redução  na  sobrevivência  dos  neonatos  em  todos  os  grupos  de  dose  (0,1  mg/kg/dia  representa
aproximadamente 1 vez a exposição sistêmica humana na dose de 4 mg/dia com base na ASC).
Lactação: pitavastatina cálcica é contraindicada durante a amamentação. Não há informação disponível sobre os efeitos do
medicamento no bebê amamentado ou sobre os efeitos na produção do leite materno. Contudo, foi demonstrado que uma outra
droga dessa classe passa para o leite materno. Devido ao risco potencial de reações adversas sérias no bebê amamentando as
pacientes devem ser aconselhadas de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com pitavastatina cálcica
(ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES).
Contracepção: pitavastatina cálcica pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Mulheres com potencial
reprodutivo devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com pitavastatina cálcica.
Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de pitavastatina cálcica em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico: dos 2.800 pacientes randomizados para pitavastatina cálcica 1 mg a 4 mg nos estudos clínicos controlados,
1.209 (43%) tinham 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças significativas na eficácia ou segurança entre
os pacientes idosos e os mais jovens. Contudo, a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluída.
Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade: em um estudo de carcinogenicidade de 92 semanas em camundongos
recebendo pitavastatina, na dose máxima tolerada de 75 mg/kg/dia, com exposições sistêmicas máximas (ASC) 26 vezes a
exposição  clínica  máxima  a  4  mg/dia,  houve  ausência  de  tumores  relacionados  com  a  droga.  Em  um  estudo  de
carcinogenicidade de 92 semanas em ratos recebendo pitavastatina a 1, 5 e 25 mg/kg/dia por sonda oral, houve um aumento
significativo na incidência de tumores da célula folicular da tireoide a 25 mg/kg/dia, que representa 295 vezes as exposições
sistêmicas humanas com base na ASC da dose máxima para humanos de 4 mg/dia. Em um estudo de carcinogenicidade de 26
semanas em camundongos transgênicos (Tg rasH2), onde os animais receberam pitavastatina a 30, 75 e 150 mg/kg/dia por
sonda oral, não foram observados tumores clinicamente significativos. A pitavastatina não foi mutagênica no teste de Ames
com Salmonella typhimurium e Escherichia coli com e sem ativação metabólica, no teste de micronúcleo após a administração
única em camundongos e administrações múltiplas em ratos, no teste de síntese de DNA não programada em ratos e no ensaio
de Comet em camundongos. No teste de aberração cromossômica, foi observada clastogenicidade nas doses mais altas testadas
que também induziram altos níveis de citotoxicidade. A pitavastatina não teve efeitos adversos na fertilidade dos ratos machos
e fêmeas nas doses orais de 10 e 30 mg/kg/dia, respectivamente, em exposições sistêmicas 56 e 354 vezes a exposição clínica
a  4  mg/dia  com  base  na  ASC.  O  tratamento  com  pitavastatina  em  coelhos  resultou  em  mortalidade  em  machos  e  fêmeas
recebendo 1 mg/kg/dia (30 vezes a exposição sistêmica clínica a 4 mg/dia com base na ASC) e recebendo uma dose mais alta
durante um estudo de fertilidade. Apesar da causa da morte não ter sido determinada, os coelhos tinham sinais macroscópicos
de toxicidade renal (rins esbranquiçados), indicativo de possível isquemia. Doses mais baixas (15 vezes a exposição sistêmica

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

em  humanos)  não  mostraram  toxicidade  significativa  em  adultos  machos  e  fêmeas.  Contudo,  foi  observada  redução  nas
implantações, aumento nas reabsorções e redução na viabilidade dos fetos.
Toxicidade no sistema nervoso central (SNC): lesões vasculares no SNC, caracterizadas por hemorragias perivasculares,
edema e infiltração celular mononuclear dos espaços perivasculares, foram observadas em cães tratados com vários outros
membros  dessa  classe  de  droga.  Uma  droga  quimicamente  semelhante  nessa  classe  produziu  degeneração  do  nervo  ótico
dependente da dose (degeneração Walleriana das fibras retino-geniculadas) em cães, numa dose que produziu concentrações
plasmáticas da droga cerca de 30 vezes mais altas do que a concentração média da droga em humanos tomando a dose mais
alta  recomendada.  Não  foi  observada  degeneração  Walleriana  com  pitavastatina.  Foi  observada  catarata  e  opacidade  do
cristalino nos cães tratados por 52 semanas ao nível de dose de 1 mg/kg/dia (9 vezes a exposição clínica na dose máxima para
humanos de 4 mg/dia com base nas comparações da ASC).
Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: não existe um padrão nos eventos adversos que sugira que os
pacientes  utilizando  pitavastatina  cálcica  não  apresentem  nenhum  comprometimento  na  capacidade  de  dirigir  e  utilizar
máquinas  perigosas,  mas  deve-se  levar  em  consideração  que  há  relatos  de  tontura  e  sonolência  durante  o  tratamento  com
pitavastatina cálcica.
Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém 112,57 mg de lactose (tipo de açúcar) /comprimido revestido.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Ciclosporina: a ciclosporina aumentou significantemente a exposição à pitavastatina. A coadministração de ciclosporina com
pitavastatina cálcica é contraindicada (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Eritromicina: a eritromicina aumentou significantemente a exposição à pitavastatina. A coadministração de eritromicina com
pitavastatina cálcica é contraindicada (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Rifampina: a rifampina aumentou significativamente a exposição à pitavastatina. Em pacientes tomando rifampina, a dose de
pitavastatina cálcica 2 mg uma vez ao dia não deve ser excedida (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Genfibrozila: devido a um risco aumentado de miopatia/rabdomiólise quando os inibidores da HMG-CoA redutase são
coadministrados com genfibrozila, a administração concomitante de pitavastatina cálcica com genfibrozila deve ser evitada.

Outros  fibratos:  como  sabe-se  que  o  risco  de  miopatia  durante  o  tratamento  com  inibidores  da  HMG-CoA  redutase  é
aumentado  com  a  administração  concomitante  de  outros  fibratos,  pitavastatina  cálcica  deve  ser  administrado  com  cautela
quando usado concomitantemente com outros fibratos (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Niacina: o risco de efeitos no músculo esquelético pode aumentar quando pitavastatina cálcica é usada em combinação com
niacina; deve-se levar em consideração a redução na dose de pitavastatina cálcica nesse grupo (ver item 5. ADVERTÊNCIAS
E PRECAUÇÕES).

Colchicina:  casos  de  miopatia,  incluindo  rabdomiólise,  foram  relatados  com  os  inibidores  da  HMG-CoA  redutase
coadministrados  com  colchicina,  portanto,  pitavastatina  cálcica  deve  ser  prescrito  com  cautela  quando  usado
concomitantemente com colchicina (ver item 5.ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Varfarina: pitavastatina cálcica não teve nenhuma interação farmacocinética significativa com R- e S- varfarina. Pitavastatina
cálcica não teve nenhum efeito significativo no tempo de protrombina (TP) e na razão normalizada internacional (INR) quando
administrado em pacientes recebendo tratamento crônico com varfarina. Contudo, os pacientes recebendo varfarina devem ter
seus TP e INR monitorados quando a pitavastatina é adicionada ao seu tratamento.

Atazanavir: com base nas informações atuais, não há nenhuma interação medicamentosa clinicamente significante entre a
pitavastatina e o atazanavir.

Enalapril e diltiazem: com base nas informações atuais, não há nenhuma interação medicamentosa clinicamente significante
entre a pitavastatina e enalapril ou pitavastatina e diltiazem.

Não foram realizados estudos para investigar a possível interação entre pitavastatina e plantas medicinais ou nicotina. Além
disso, não há dados disponíveis da interação com testes laboratoriais. Assim como outros inibidores da HMG-CoA redutase,
pitavastatina cálcica deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades substanciais de álcool.

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Armazenar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da umidade. O prazo de validade do produto nestas condições
de armazenagem é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A pitavastatina cálcica 2 mg apresenta-se na forma de comprimido revestido circular, biconvexo, sem vinco, branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
A variação de dose para pitavastatina cálcica é de 2 a 4 mg, por via oral, uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, com ou sem
alimento. A dose inicial recomendada é de 2 mg, e a dose máxima é de 4 mg. A dose inicial e as doses de manutenção de
pitavastatina cálcica devem ser individualizadas, de acordo com as características do paciente, tal como o objetivo da terapia e
da resposta.

Doses de pitavastatina cálcica acima de 4 mg uma vez ao dia foram associadas com aumento no risco de miopatia severa nos
estudos clínicos realizados antes da comercialização. Não exceder a dose de 4 mg de pitavastatina cálcica, uma vez ao dia.

Após o início ou após a titulação de pitavastatina cálcica, as concentrações de lipídeos devem ser analisadas após 4 semanas, e
a dose deve ser ajustada de acordo.

Em pacientes com insuficiência renal: a dose de pitavastatina deve ser individualizada em pacientes com insuficiência renal
moderada e severa (taxa de filtração glomerular 30 - 59 mL/min/1,73 m2 e 15 - 29 mL/min/1,73 m2 não recebendo hemodiálise,
respectivamente), bem como em pacientes com doença renal em estágio terminal recebendo hemodiálise, sendo a dose máxima
de pitavastatina cálcica 2 mg, uma vez ao dia.

Uso com rifampina: em pacientes tomando rifampina, a dose de pitavastatina cálcica de 2 mg, uma vez ao dia, não deve ser
excedida (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas sérias são discutidas em maiores detalhes em outras seções da bula:

Reação muito rara (< 1/10.000): rabdomiólise com mioglobinúria e insuficiência renal aguda e miopatia (incluindo miosite)
(ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES) e anormalidades das enzimas hepáticas (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES).  Dos  4.798  pacientes  admitidos  em  10  estudos  clínicos  controlados  e  4  estudos  com  extensão  aberta
subsequente, 3.291 pacientes receberam pitavastatina 1 mg a 4 mg diariamente. A exposição contínua média de pitavastatina (1
mg a 4 mg) foi de 36,7 semanas (mediana 51,1 semanas). A idade média dos pacientes foi de 60,9 anos (variação: 18 anos – 89
anos)  e  a  distribuição  por  sexo  foi  de  48%  de  homens  e  52%  de  mulheres.  Aproximadamente  93%  dos  pacientes  eram
caucasianos, 7% eram asiáticos/indianos, 0,2% eram afro-americanos e 0,3% eram hispânicos e de outras etnias.

Experiência nos estudos clínicos: como os estudos clínicos sobre pitavastatina cálcica são realizados em várias populações e
vários desenhos de estudo, a frequência das reações adversas observadas nos estudos clínicos de pitavastatina cálcica não pode
ser  diretamente  comparada  com  a  dos  estudos  clínicos  de  outros  inibidores  da  HMG-CoA  redutase,  e  pode  não  refletir  a
frequência das reações adversas observadas na prática. As reações adversas relatadas em ≥ 2% dos pacientes nos estudos clínicos
controlados  e  com  uma  taxa  maior  ou  igual  à  vista  com  placebo  são  mostradas  abaixo.  Esses  estudos  tiveram  duração  do
tratamento de até 12 semanas.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): dor nas costas, constipação, diarreia, mialgia, artralgia, cefaleia, gripe e nasofaringite.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): dor nas extremidades, elevação da creatina fosfoquinase e transaminases (ALT e
AST).

Reação muito rara (< 1/10.000): elevação da fosfatase alcalina, bilirrubina e glicose. Nos estudos clínicos controlados e suas
extensões abertas, 3,9% (1 mg), 3,3% (2 mg) e 3,7% (4 mg) dos pacientes tratados com pitavastatina foram retirados do estudo

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

devido a reações  adversas. As reações adversas  mais comuns (>  1/10) que levaram à  descontinuação do tratamento foram:
creatina  fosfoquinase  elevada  (0,6%  recebendo  4  mg)  e  mialgia  (0,5%  recebendo  4  mg).  Reações  de  hipersensibilidade
incluindo erupções cutâneas, prurido e urticária foram relatadas com pitavastatina cálcica.

Relatos pós-comercialização: As seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de pitavastatina cálcica
após aprovação. Por estas reações serem relatadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, nem sempre é
possível estimar sua frequência ou estabelecer um relacionamento causal à exposição da droga. As reações adversas relatadas
associadas ao tratamento com pitavastatina cálcica, desde sua introdução no mercado, independentemente da avaliação de
causalidade, incluem as seguintes:

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): náusea, mal-estar, tontura, hipoestesia e espasmos musculares.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): desconforto abdominal, dor abdominal, dispepsia, astenia, fadiga e insônia.

Reação muito rara (< 1/10.000): hepatite, icterícia, insuficiência hepática fatal e não fatal, depressão, doença intersticial
pulmonar e disfunção erétil.

Reação com frequência desconhecida: neuropatia periférica. Houve relatos pós-comercialização de casos raros (> 1/10.000 e
< 1/1.000) de comprometimento cognitivo (por exemplo: perda de memória, esquecimento, amnésia, deterioração da memória
e confusão) e miopatia necrotizante imunomediada (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES) associados com o uso
de  estatina.  Estes  problemas  cognitivos  têm  sido  relatados  para  todas  as  estatinas.  Os  relatos  são  geralmente  não  graves  e
reversíveis  com  a  descontinuação  da  estatina,  com  tempos  variáveis  para  o  início  (1  dia  a  anos)  e  resolução  dos  sintomas
(mediana de 3 semanas).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no portal da Anvisa.

10.  SUPERDOSE
Não há um tratamento específico conhecido no caso de superdose de pitavastatina. No caso de superdose, o paciente deve ser
tratado  sintomaticamente  e  devem  ser  instituídas  as  medidas  de  suporte  necessárias.  É  improvável  que  a  hemodiálise  seja
benéfica devido à alta proporção de ligação proteica da pitavastatina.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO.

Registro: 1.0043.1110

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 19/12/2024.

Registrado e produzido por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Pitavastatina cálcica_VPS Versão 03 – Esta versão altera a versão 02

Histórico de Mudanças da Bula – pitavastatina cálcica

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data do

expediente

N°

expediente

Assunto

Data da

aprovação

Itens de bula

Vers

ões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

17/05/2019

0440061/19-5

10459 -

GENÉRICO -

Inclusão Inicial

de Texto de
Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Todos os itens

VPS

Comprimido

revestido 2mg

23/10/2020

3682375/20-9

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentações;

Item 2; Item 7;

Item 9 e Dizeres

legais

VPS

Comprimido

revestido 2mg

05/01/2023

0013921/23-1

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido 2mg

Não aplicável Não aplicável

10452 –

GENÉRICO-

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Contraindicações

5.Advertências e

Precauções

9. Reações

Adversas

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido 2mg