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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Primera 20®

(desogestrel+etinilestradiol)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÕES
Comprimido 150 mcg + 20 mcg: embalagem contendo 1 porta blister e 1 blister calendário com 21 comprimidos

ou 3 porta blisteres e 3 blisteres calendário com 63 comprimidos.

USO ADULTO

USO ORAL

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido 150 mcg + 20 mcg contém:
desogestrel ............................................................................................................................................................... 150 mcg
etinilestradiol ............................................................................................................................................................. 20 mcg
excipientes* q.s.p ............................................................................................................................................ 1 comprimido
*Excipientes: amido, copovidona, celulose microcristalina, butil-hidroxianisol, amidoglicolato de sódio, ácido cítrico,
dióxido de silício, estearato de magnésio, povidona e lactose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

1. INDICAÇÕES
Anticoncepção.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em 1736 mulheres recebendo desogestrel + etinilestradiol por até 48 ciclos, um total de 5 casos de gravidez ocorreu
durante o tratamento.1 O índice de Pearl total foi de 0,22, considerando uma taxa de falha do método de 0,04 e uma
taxa de falha pelo paciente de 0,18.

Referência bibliográfica:
1.Scientific Development Group Release Report 2727. Dieben TOM, Voerman JWA. Evaluation of a new oral
contraceptive combination containing 0.150 mg Org 2969 plus 0.020 mg ethinyloestradiol.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas
Classificação ATC G03A A09.
O  efeito  anticonceptivo  dos  anticoncepcionais  hormonais  combinados  orais  (AHCOs)  é  baseado  na  interação  de
vários fatores, sendo que os mais importantes são observados sobre a inibição da ovulação e alterações do muco
cervical.  Assim  como  a  proteção  contra  a  gravidez,  os  AHCOs  apresentam  várias  propriedades  positivas  que,
juntamente  com  as  propriedades  negativas  (ver  itens  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES  e  9.  REAÇÕES
ADVERSAS), podem ser úteis para decidir sobre o método de planejamento produtivo. O ciclo é mais regular e a
menstruação é frequentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso. Este último pode resultar na redução
da ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, com os AHCOs de doses mais elevadas (50 mcg de etinilestradiol),
há evidência de redução de risco de tumores fibrocísticos das mamas, cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica,
gestação ectópica e câncer de endométrio e de ovário. Ainda não foi confirmado se isso se aplica aos AHCOs de
baixa dose.

Propriedades farmacocinéticas
desogestrel
Absorção: o desogestrel administrado por via oral é rápida e completamente absorvido e convertido em etonogestrel.
Concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 1,5 hora. A biodisponibilidade é de 62% a 81%.
Distribuição: o etonogestrel se liga à albumina plasmática e à globulina transportadora de hormônio sexual (SHBG).
Apenas 2% a 4% das concentrações plasmáticas totais do fármaco estão presentes como esteroide livre e

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40% a 70% são ligados especificamente à SHBG. O aumento de SHBG induzido pelo etinilestradiol influencia a
distribuição nas proteínas séricas, causando um aumento da fração ligada à SHBG e uma diminuição da fração ligada
à albumina. O volume de distribuição aparente do desogestrel é de 1,5 L/kg.
Metabolismo: o etonogestrel é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo de esteroides.
A taxa de depuração metabólica do plasma é de cerca de 2 mL/min/kg. Não foi encontrada nenhuma interação com
o etinilestradiol administrado concomitantemente.
Eliminação:  as  concentrações  séricas  do  etonogestrel  diminuem  em  duas  fases.  A  fase  final  de  eliminação  é
caracterizada por uma meia-vida de aproximadamente 30 horas. O desogestrel e seus metabólitos são excretados na
proporção urinária/biliar de cerca de 6:4.
Condições no estado de equilíbrio: a farmacocinética do etonogestrel é influenciada pelas concentrações de SHBG,
que são aumentados em três vezes pelo etinilestradiol. Após a ingestão diária, as concentrações séricas do fármaco
aumentam em cerca de duas a três vezes, atingindo as condições de estado de equilíbrio durante a segunda metade
do ciclo de tratamento.
etinilestradiol
Absorção:  o  etinilestradiol  administrado  por  via  oral  é  rápida  e  completamente  absorvido.  Concentrações
plasmáticas máximas são atingidas dentro de 1 a 2 horas. A biodisponibilidade absoluta resultante da conjugação
pré-sistêmica e metabolismo de primeira passagem é de aproximadamente 60%.
Distribuição: o etinilestradiol é altamente, mas não especificamente, ligado à albumina sérica (aproximadamente
98,5%) e induz um aumento nas concentrações plasmáticas de SHBG. Foi determinado um volume de distribuição
aparente de cerca de 5 L/kg.
Metabolismo: o etinilestradiol é submetido à conjugação pré-sistêmica tanto na mucosa do intestino delgado quanto
no fígado. O etinilestradiol é principalmente metabolizado pela hidroxilação aromática, mas é formada uma ampla
variedade de metabólitos hidroxilados e metilados, e estes  estão presentes como metabólitos livres e conjugados
com glucoronídeos e sulfato. O índice de depuração metabólica é de cerca de 5 mL/min/kg.
Eliminação: os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de eliminação, sendo que a fase final é
caracterizada por uma meia-vida de aproximadamente 24 horas. A droga inalterada não é excretada; os  metabólitos
do etinilestradiol são excretados na proporção urinária/biliar de 4:6. A meia-vida de excreção de metabólitos é de
cerca de 1 dia.
Condições no estado de equilíbrio: as concentrações no estado de equilíbrio são atingidas após 3 a 4 dias quando
as concentrações séricas do fármaco são maiores que 30% a 40% em comparação com a dose única.
Dados de segurança pré-clínicos
Os  dados  pré-clínicos  não  revelaram  risco  especial  para  humanos  quando  os  AHCOs  são  utilizados  conforme
recomendado. Isso se baseia nos estudos convencionais de toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade,  potencial
carcinogênico  e  toxicidade  reprodutiva.  Entretanto,  deve-se  considerar  que  os  esteroides  sexuais  podem
proporcionar o crescimento de determinados tecidos e tumores dependentes de hormônios.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Os anticoncepcionais hormonais combinados (AHCs) não devem ser utilizados na presença de quaisquer das
condições relacionadas a seguir. Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso do AHC, o
produto deve ser descontinuado imediatamente.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres nas seguintes condições:
- Presença ou antecedentes de trombose venosa (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).
-  Presença ou antecedentes de trombose arterial (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) ou condições
prodrômicas (por exemplo: crise isquêmica transitória, angina pectoris).
- Predisposição conhecida para tromboses venosas ou arteriais, tais como resistência à proteína C ativada (PCA),
deficiência  de  antitrombina-III,  deficiência  de  proteína  C,  deficiência  de  proteína  S,  hiperomocisteinemia  e
anticorpos antifosfolípides.
-  Antecedentes  de  enxaqueca  com  sintomas  neurológicos  focais  (ver  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E
PRECAUÇÕES).
- Diabetes melito com envolvimento vascular.
- A presença de fator(es) de risco grave(s) ou múltiplo(s) para trombose venosa ou arterial também pode constituir
uma contraindicação (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
- Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
- Pancreatite ou antecedentes de pancreatite, se associada com hipertrigliceridemia grave.
-  Presença ou antecedentes de distúrbios hepáticos graves, enquanto os resultados dos testes de função hepática
não retornarem ao normal.
- Presença ou antecedentes de tumores hepáticos (benignos ou malignos).

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- Conhecidos ou suspeitos tumores dependentes de esteroides sexuais (por exemplo: dos órgãos genitais ou das
mamas).
- Sangramento vaginal sem diagnóstico.
- Hipersensibilidade a quaisquer das substâncias ativas de Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) ou a
quaisquer dos excipientes.

Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) é contraindicado para uso com o regime combinado dos medicamentos
para o vírus da Hepatite C ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir (veja item 5. ADVERTÊNCIAS
E PRECAUÇÕES).

Gravidez
Este medicamento é contraindicado para uso durante a gravidez ou suspeita de gravidez.
Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) não é indicado durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante o
tratamento com Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol), a administração dos comprimidos deve ser interrompida.
A maioria dos estudos epidemiológicos mostrou que não há aumento do risco de malformações nas crianças nascidas
de mães que usaram AHCOs antes da gestação, nem efeitos teratogênicos quando o AHCO foi administrado
inadvertidamente durante o início da gestação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Se  alguma das  condições/fatores  de  risco relacionados  a  seguir  estiver presente, os  benefícios  do  uso  do  AHCO
devem ser avaliados contra os possíveis riscos para a mulher individualmente e discutidos com a paciente antes dela
decidir  iniciar  o  uso  do  medicamento.  Em  caso  de  piora,  exacerbação  ou  primeira  ocorrência  de  alguma  dessas
condições ou fatores de risco, a mulher deve contatar o seu médico. O médico, então, deve decidir se o uso do AHC
deve ser descontinuado.
Neste item da bula, o termo anticoncepcional hormonal combinado (AHC) é empregado quando existem dados para
anticoncepcionais  orais  e  não  orais.  O  termo  anticoncepcional  hormonal  combinado  oral  (AHCO)  é  empregado
quando existem dados apenas para anticoncepcionais orais.

Distúrbios circulatórios

• Estudos epidemiológicos demonstraram associação entre o uso de AHCs e aumento do risco de doenças

tromboembólicas e trombóticas venosas ou arteriais, tais como infarto do miocárdio, acidente vascular
cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Esses eventos ocorrem raramente.

• uso de qualquer AHC é associado com um aumento do risco de tromboembolia venosa (TEV) manifestada

por trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar. O risco é maior durante o primeiro ano em que a
mulher inicia o uso de um AHC. O risco é também aumentado após o início do uso de AHC ou reinício de
uso, do mesmo ou de diferente AHC, após uma interrupção de quatro semanas ou mais.

• Alguns estudos epidemiológicos sugeriram que as mulheres que utilizaram AHCOs de baixa dose com

progestagênios de terceira geração, incluindo o desogestrel, apresentaram aumento de risco de
tromboembolia venosa quando comparadas com aquelas que utilizaram AHCOs de baixa dose com o
progestagênio levonorgestrel. Esses estudos indicaram aumento no risco de aproximadamente duas vezes,
o que poderia corresponder a 1 ou 2 casos adicionais de tromboembolia venosa por 10.000 mulheres-ano
de uso. Entretanto, os dados de outros estudos não mostraram esse aumento de 2 vezes no risco.

•

De modo geral, considera-se que a incidência de tromboembolia venosa em usuárias de AHCs de baixas
doses de estrogênios (< 0,05 mg de etinilestradiol) é de 3 a 12 casos por 10.000 mulheres- ano em
comparação com 1 a 5 casos por 10.000 mulheres-ano em não usuárias. A incidência de tromboembolia
venosa que ocorre durante o uso de AHC é menor do que a incidência associada com a gestação (isto é, 5
a 20 casos por 10.000 mulheres-ano). A tromboembolia venosa é fatal em 1-2% dos casos.

• A figura a seguir mostra o risco de desenvolvimento de tromboembolia venosa para mulheres não grávidas

e que não usam AHCs, para mulheres que usam AHCs, para mulheres grávidas e para mulheres em período
pós-parto. Para colocar em perspectiva o risco de desenvolvimento de tromboembolia venosa: se 10.000
mulheres que não estão grávidas e não usam AHCs são acompanhadas por um ano, entre 1 e 5 delas irão
desenvolver tromboembolia venosa.

• Probabilidade de desenvolvimento de tromboembolia venosa:

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*AHC = anticoncepcional hormonal combinado
**Dados de gravidez baseados na duração real da gravidez em estudos de referência. Com base na
suposição modelo que a gravidez tenha duração de nove meses, a taxa é de 7 a 27 por 10.000 mulheres-
anos.

• Há relatos extremamente raros da ocorrência de trombose em outros vasos sanguíneos em usuárias de

AHCs, como veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou retinianas.

• Os sintomas de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos ou arteriais ou de acidente vascular cerebral

podem incluir: dor e/ou edema unilateral na perna; dor torácica intensa súbita, seja ela irradiada ou não para
o braço esquerdo; dispneia súbita; súbito início de tosse; cefaleia atípica, intensa e prolongada; perda de
visão súbita parcial ou completa; diplopia; dificuldade de fala ou afasia; vertigem; colapso com ou sem
convulsão focal; fraqueza ou insensibilidade muito acentuada afetando subitamente um dos lados ou uma
parte do corpo; distúrbios motores; abdome “agudo”.

• O risco de tromboembolia venosa aumenta com: aumento da idade; antecedentes familiares positivos (isto

é,  tromboembolia  venosa  em  irmãos  ou  pais  em  idade  relativamente  precoce).  Se  houver  suspeita  de
predisposição hereditária, a mulher deve ser encaminhada a um especialista para aconselhamento antes de
decidir sobre o uso de qualquer anticoncepcional hormonal; obesidade (índice de massa corporal acima  de
30  kg/m2);  imobilização  prolongada,  cirurgia  de  grande  porte,  qualquer  cirurgia  nas  pernas  ou  grande
trauma. Nessas situações, é recomendável descontinuar o uso do AHCO (no caso de cirurgia eletiva, pelo
menos  com  4  semanas  de  antecedência)  e  não  reiniciar  o  uso  antes  de  duas  semanas  após  completa
remobilização. Ver também item 4. CONTRAINDICAÇÕES; e possivelmente também com tromboflebite
superficial  e  veias  varicosas.  Não  há  consenso  sobre  o  possível  papel  dessas  condições  na  etiologia  da
tromboembolia venosa.

• O risco de complicações tromboembólicas arteriais aumenta com: aumento da idade; tabagismo (com

tabagismo intenso e aumento da idade, o risco também aumenta, especialmente em mulheres acima dos 35
anos de idade); antecedentes familiares positivos (isto é, trombose arterial em irmãos ou pais em idade
relativamente precoce). Se houver suspeita de predisposição hereditária, a mulher deve ser encaminhada a
um especialista para aconselhamento antes de decidir sobre o uso de qualquer anticoncepcional hormonal;
obesidade (índice de massa corporal acima de 30 kg/m2); dislipoproteinemia; hipertensão; enxaqueca;
doença cardíaca valvular; fibrilação atrial.

• O aumento do risco de tromboembolia no puerpério deve ser considerado (ver itens 4.

CONTRAINDICAÇÕES – Gravidez e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Lactação).

• Outras condições médicas associadas com eventos adversos circulatórios incluem diabetes melito, lúpus

eritematoso sistêmico, síndrome hemolítica urêmica, doença intestinal inflamatória crônica (colite
ulcerativa ou doença de Crohn) e anemia falciforme.

• Um aumento na intensidade ou frequência de enxaqueca durante o uso de AHCO (que pode ser prodrômico

de um evento vascular cerebral) pode ser uma razão para interrupção imediata do AHCO.

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• Fatores bioquímicos que podem ser indicativos de predisposição hereditária ou adquirida para trombose

venosa ou arterial incluem a resistência à proteína C ativada (APC), hiperomocisteinemia, deficiência de
antitrombina-III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, anticorpos antifosfolípides
(anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

• Ao considerar a relação risco/benefício, o médico deve levar em consideração que o tratamento adequado

de uma condição pode diminuir o risco associado de trombose.

Tumores

• O fator de risco mais importante para câncer de colo de útero é a infecção persistente pelo papilomavírus

humano (HPV). Estudos epidemiológicos indicaram que o uso prolongado de AHCOs contribui para o
aumento de risco, mas há incertezas sobre em que extensão esse achado é atribuível a outros fatores, assim
como exames mais frequentes do colo do útero, diferenças no comportamento sexual incluindo o uso de
métodos anticoncepcionais de barreira, ou a uma associação causal.

• A metanálise de 54 estudos epidemiológicos relatou que há aumento discreto do risco relativo (RR = 1,24)

de ocorrer câncer de mama diagnosticado em mulheres usuárias de AHCOs. O aumento do risco desaparece
gradativamente durante o curso de 10 anos após a descontinuação do uso do AHCO. Uma vez que o câncer
de mama é raro em mulheres abaixo de 40 anos de idade, o número de cânceres de mama diagnosticados
em usuárias atuais e recentes de AHCO é pequeno em relação ao risco global de câncer de mama. O câncer
de mama diagnosticado em mulheres que usaram AHCOs tende a ser clinicamente menos avançado do que
o câncer diagnosticado em mulheres que nunca os usaram.

• Em outro estudo epidemiológico com 1,8 milhões de mulheres dinamarquesas acompanhadas por 10,9 anos

em média, o RR relatado de câncer de mama em usuárias de AHCO aumentou com o uso de longa duração
quando comparado com mulheres que nunca usaram AHCOs (RR geral = 1,19; RR variou de 1,17 a 1 para
uso por menos de 5 anos e para 1,46 após o uso por mais de 10 anos). A diferença relatada de risco absoluto
(número de casos de câncer de mama comparados entre não-usuárias e usuárias atuais e recentes de
AHCOs) foi pequena: 13 para 100.000 mulheres/ano.

• Estudos epidemiológicos não proporcionam evidência de causalidade. O aumento de risco observado pode

ser devido ao diagnóstico mais precoce do câncer de mama em usuárias de AHCO, aos efeitos biológicos
dos AHCOs ou à combinação de ambos.

• Foram relatados, raramente, em usuárias de AHCOs, tumores hepáticos benignos, e ainda mais raramente,

tumores hepáticos malignos. Em casos isolados, esses tumores causaram hemorragia intrabdominal
potencialmente fatal. Portanto, quando ocorrer dor abdominal superior intensa, hepatomegalia ou sinais de
hemorragia intrabdominal em mulheres usando AHCOs a presença de tumor hepático deve ser considerada
no diagnóstico diferencial.

Hepatite C

• Durante os ensaios clínicos com alguns regimes de combinação de HCV, foram observadas elevações da

ALT  em  mulheres  usando  medicamentos  contendo  etinilestradiol  (ver  item  “6.  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS”). Por exemplo, o regime combinado dos medicamentos para o vírus da hepatite C
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores acima de 5 vezes
o  limite  superior  da  normalidade  foram  significativamente  mais  frequentes  em  mulheres  em  uso  de
medicamentos  que  contêm  etinilestradiol,  como  os  AHCOs.  Desogestrel  +  etinilestradiol  deve  ser
descontinuado

iniciar

terapia

com

regime

combinado

dos

medicamentos

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir (veja itens 4. CONTRAINDICAÇÕES e 6.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Desogestrel + etinilestradiol pode ser reiniciado aproximadamente
2 semanas após o término do tratamento deste regime combinado de medicamentos.

Outras condições

• Mulheres portadoras ou com antecedentes familiares de hipertrigliceridemia podem apresentar aumento do

risco de pancreatite ao usarem AHCOs.

• Os estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema hereditário e adquirido;
• Embora pequenos aumentos da pressão sanguínea tenham sido relatados em muitas mulheres usando

AHCOs, aumentos clinicamente relevantes são raros. Não foi estabelecida a relação entre o uso do AHCO
e a hipertensão clínica. Entretanto, se hipertensão sustentada clinicamente significativa se desenvolver
durante o uso de AHCO, é prudente o médico suspender o AHCO e tratar a hipertensão. Se for considerado
apropriado, o uso do AHCO pode ser reintroduzido quando forem obtidos valores normais de pressão com
o tratamento anti-hipertensivo.

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A ocorrência ou deterioração das seguintes condições foi relatada tanto durante a gestação quanto no uso
de AHCO, mas a evidência de associação com o uso de AHCO não é conclusiva: icterícia e/ou prurido
relacionado com colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome
hemolítica urêmica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda de audição relacionada à otosclerose;

• Distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem necessitar da descontinuação do uso do AHCO

até que os exames da função hepática retornem ao normal. A recorrência de icterícia colestática que ocorreu
pela primeira vez durante a gestação ou ao uso prévio de esteroides sexuais obriga a descontinuar o uso dos
AHCOs.

• Embora os AHCOs possam apresentar efeitos sobre a resistência periférica à insulina e tolerância à glicose,

não há evidências da necessidade de alterar o esquema terapêutico em diabéticas usando AHCOs de baixas
doses (contendo < 0,05 mg de etinilestradiol). Entretanto, as mulheres com diabetes devem ser
cuidadosamente monitoradas durante o tratamento com AHCOs.

• Doença de Crohn e colite ulcerativa foram associadas ao uso de AHCO.
• Ocasionalmente pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com antecedentes de cloasma gravídico.

As mulheres com tendência a apresentar cloasma devem evitar a exposição ao sol ou à radiação ultravioleta
enquanto estiverem utilizando AHCOs.

• Desogestrel + etinilestradiol contém < 80 mg de lactose por comprimido. Pacientes com o raro problema

hereditário de intolerância à galactose, a deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-
galactose que estiverem sendo submetidas à dieta sem lactose devem levar essa quantidade em
consideração.

Ao aconselhar a escolha de métodos anticonceptivos, todas as informações acima devem ser levadas em
consideração.

Exames e consultas médicas
Antes de iniciar ou reinstituir o uso de desogestrel + etinilestradiol, deve-se fazer anamnese completa (incluindo
antecedentes  familiares)  e  deve-se  excluir  a  presença  de  gestação.  A  pressão  arterial  deve  ser  aferida  e,  se
clinicamente  indicado,  deve  ser  feito  exame  físico  voltado  para  as  contraindicações  (ver  item  4.
CONTRAINDICAÇÕES)  e  advertências  (ver  item  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES)  mencionadas  nesta
bula. As mulheres também devem ser orientadas a ler cuidadosamente a bula com as informações para as pacientes
do desogestrel + etinilestradiol e respeitar suas recomendações. A frequência e natureza das avaliações periódicas
adicionais devem se basear em normas práticas estabelecidas e adaptadas individualmente. As mulheres devem ser
advertidas de que os anticoncepcionais orais não protegem contra infecções pelo vírus HIV (AIDS) e outras doenças
sexualmente transmissíveis.

Eficácia reduzida
A  eficácia  do  desogestrel  +  etinilestradiol  pode  ser  reduzida  quando,  por  exemplo,  houver  esquecimento  da
administração de comprimidos (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Conduta se a mulher esquecer-se
de tomar o comprimido); ocorrerem distúrbios gastrintestinais (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR  -
Conduta  em  caso  de  distúrbios  gastrintestinais)  ou  administração  concomitante  com  outros  medicamentos  que
diminuam a concentração plasmática de etonogestrel, o metabólito ativo do desogestrel (ver item 6. INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).

Redução do controle do ciclo
Com todos os AHCOs, pode ocorrer sangramento irregular (spotting ou sangramento inesperado), especialmente
durante os primeiros meses de uso. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento irregular é apenas importante
após um intervalo de adaptação de cerca de três ciclos.
Se a irregularidade dos sangramentos persistir ou ocorrer após ciclos previamente regulares, então, devem ser
consideradas causas não hormonais e medidas diagnósticas adequadas devem ser adotadas para excluir malignidade
ou gestação. Essas medidas podem incluir a curetagem.
Em algumas mulheres, o sangramento de privação pode não ocorrer durante o intervalo sem tratamento. Se o AHCO
foi usado de acordo com as instruções recomendadas (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR), é improvável
que a mulher esteja grávida. Entretanto, se o AHCO não foi usado adequadamente antes da primeira ausência de
sangramento de privação ou se ocorrerem duas ausências de sangramento de privação seguidas, a presença de
gestação deve ser descartada antes de continuar o uso do AHCO.

Lactação
A lactação pode ser influenciada pelos AHCOs uma vez que eles podem reduzir a quantidade e alterar a composição
do leite materno. Portanto, o uso dos AHCOs geralmente não deve ser recomendado até que a lactante tenha
completado o desmame. Pequenas quantidades de esteroides anticoncepcionais e/ou seus metabólitos podem ser

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excretadas pelo leite, mas não há evidência de que isso afete adversamente a saúde do lactente.

Pacientes idosas
Desogestrel + etinilestradiol é um medicamento de uso exclusivo em pacientes em idade reprodutiva. Não se destina
a uso em pacientes com idade ≥ 60 anos.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.

Este medicamento é contraindicado para uso durante a gravidez ou suspeita de gravidez.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nota:  As  bulas  dos  medicamentos  de  uso  concomitante  devem  ser  consultadas  para  identificação  de  interações
potenciais. Poderá ocorrer sangramento inesperado e/ou falha anticoncepcional quando os anticoncepcionais orais
forem  administrados  concomitantemente  com  outros  medicamentos.  As  seguintes  interações  foram  relatadas  na
literatura:
Metabolismo hepático: podem ocorrer interações com medicamentos ou produtos à base de ervas medicinais que
induzem as enzimas microssomais, principalmente as enzimas do citocromo P450 (CYP), o que pode resultar em
aumento da depuração e redução da concentração plasmática dos hormônios sexuais podendo causar diminuição da
eficácia  dos  anticoncepcionais  orais  combinados,  incluindo  desogestrel  +  etinilestradiol.  Esses  produtos  incluem
fenitoína,  fenobarbital,  primidona,  bosentana,  carbamazepina,  rifampicina  e,  possivelmente,  também,  a
oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, alguns inibidores da protease do vírus HIV (por ex., ritonavir)
e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (por ex., efavirenz) e produtos contendo a erva medicinal erva
de São João ou St. John's wort.
A  indução  enzimática  pode  ocorrer  após  alguns  dias  de  tratamento.  A  indução  enzimática  máxima  é  observada
geralmente em algumas semanas. Após a descontinuação da terapia, a indução enzimática pode durar por cerca de
28 dias. Quando coadministrados com anticoncepcionais hormonais, muitas combinações de inibidores de protease
do vírus HIV (por ex., nelfinavir) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (por ex., nevirapina), e/ou
combinações com medicamentos utilizados para o tratamento da hepatite C (por ex., boceprevir, telaprevir), podem
aumentar ou diminuir a concentração plasmática de progestagênios, incluindo o etonogestrel, o metabólito ativo do
desogestrel, ou estrogênios. O efeito líquido dessas alterações pode ser clinicamente relevante em alguns casos.

Mulheres tratadas com algum dos medicamentos ou produtos à base de ervas medicinais citados acima deverão ser

informadas de que pode ocorrer redução de eficácia de desogestrel + etinilestradiol. Deve ser usado algum método
de  barreira  combinado  com  desogestrel  +  etinilestradiol  durante  a  administração de  medicamentos  indutores  das
enzimas hepáticas e por 28 dias após a descontinuação. Se a administração concomitante continuar após o término
dos comprimidos do blíster, o próximo blíster deverá ser iniciado imediatamente a seguir, sem o intervalo usual sem
comprimidos.  Para  mulheres  em  terapia  prolongada  com  fármacos  indutores  de  enzimas  microssomais,  deve  ser
considerada a escolha de um método anticonceptivo alternativo, o qual não seja afetado por esses fármacos.
A administração concomitante de inibidores fortes (por ex., cetoconazol, itraconazol, claritromicina) ou  moderados
(por  ex.,  fluconazol,  diltiazem,  eritromicina)  de  CYP3A4  pode  aumentar  a  concentração  sérica  de  estrogênios  e
progestagênios, incluindo o etonogestrel, o metabólito ativo do desogestrel.
Os anticoncepcionais orais podem afetar o metabolismo de outros fármacos. Da mesma forma, as concentrações
plasmáticas e tissulares podem tanto aumentar (exemplo, ciclosporina) quanto diminuir (exemplo, lamotrigina).
Durante  os  ensaios  clínicos  com  o  regime  combinado  dos  medicamentos  para  o  vírus  da  hepatite  C
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores acima de 5 vezes o limite
superior  da  normalidade  foram  significativamente  mais  frequentes  em  mulheres  em  uso  de  medicamentos  que
contêm etinilestradiol, como os AHCOs. Desogestrel + etinilestradiol deve ser descontinuado ao se iniciar terapia
com o regime combinado dos medicamentos ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir (veja itens 4.
CONTRAINDICAÇÕES  e  5.  ADVERTÊNCIAS  E  PRECAUÇÕES).  Desogestrel  +  etinilestradiol  pode  ser
reiniciado aproximadamente 2 semanas após o término do tratamento deste regime combinado de medicamentos.

O  uso  concomitante  com  alguns  outros  medicamentos  antivirais  para  o  HCV,  como  os  que  contêm
glecaprevir/pibrentasvir,  pode  aumentar  o  risco  de  elevações  da  ALT  (ver  item  “5.  ADVERTÊNCIAS  E
PRECAUÇÕES - Hepatite C”).

Exames laboratoriais
O  uso  de  esteroides  anticoncepcionais  pode  influenciar  os  resultados  de  determinados  exames  laboratoriais,
incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, níveis plasmáticos de proteínas
(transportadoras),  como  por  exemplo,  a  globulina  transportadora  de  corticosteroides  e  de  frações  de
lípides/lipoproteínas,  parâmetros  do  metabolismo  de  carboidratos  e  da  coagulação  e  fibrinólise.  As  alterações

Primera_20_VPS_V07

geralmente permanecem dentro dos limites da normalidade.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 18 meses a partir da data da fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: comprimido circular, biconvexo, de cor branca, sem vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Como tomar Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol)
Os comprimidos devem ser tomados na ordem orientada na cartela, com um pouco de líquido, conforme necessário.
Um comprimido é tomado diariamente no mesmo horário, sem interrupção durante 21 dias, seguindo- se de uma
pausa de 7 dias. Cada cartela subsequente é iniciada após o término dessa pausa de 7 dias sem comprimidos, durante
a qual normalmente ocorre o sangramento de privação. Este, em geral, inicia-se no 2º ou 3º dia após a tomada do
último comprimido e pode não terminar antes do início da cartela seguinte.

Como iniciar o uso do Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol)
• Sem ter utilizado nenhum anticoncepcional hormonal (no último mês)
A administração do comprimido precisa iniciar no 1º dia do ciclo menstrual natural da mulher (isto é, no primeiro
dia da menstruação). Também é permitido iniciar entre o 2º e o 5º dia, e, neste caso, recomenda-se utilizar também
um método de barreira nos primeiros 7 dias de tratamento.

•  Troca de um anticoncepcional hormonal combinado [anticoncepcional hormonal combinado oral (AHCO),
anel vaginal ou adesivo transdérmico]
A mulher deve iniciar Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) preferivelmente no dia seguinte ao da administração
do último comprimido ativo (o último comprimido contendo substâncias ativas) do AHCO utilizado anteriormente,
e  no  mais  tardar,  no  dia  seguinte  ao  do  intervalo  habitual  sem  tratamento  ou  do  comprimido  placebo  do  seu
tratamento prévio com AHCO. No caso do anel vaginal ou adesivo transdérmico, a mulher deve iniciar o uso de
desogestrel + etinilestradiol preferivelmente no dia da retirada do anel ou do adesivo, mas no mais tardar no dia em
que a próxima inserção/aplicação seria realizada.
Se a mulher estiver utilizando o método anterior consistentemente e corretamente e se houver certeza de que não
está grávida, ela também pode substituir seu método anticoncepcional combinado hormonal anterior em qualquer
dia  do  ciclo.  O  intervalo  sem  tratamento  hormonal  do  método  anterior nunca  deve  ser  estendido  além  do  tempo
recomendado.

• Troca de um medicamento à base de progestagênio isolado (minipílula, injeção, implante) ou sistema
intrauterino que libera progestagênio (SIU)
A troca da minipílula por Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) pode ser feita em qualquer dia. No caso de
implante ou SIU, a troca deve ser feita no dia da retirada dos mesmos e, no caso de medicamento injetável, no dia
em que seria administrada a próxima injeção. Nesses casos, a mulher também deve ser advertida que é necessária a
utilização de um método anticonceptivo de barreira durante os primeiros 7 dias de tratamento com desogestrel +
etinilestradiol.

• Após aborto no primeiro trimestre de gestação
Pode-se iniciar imediatamente. Nesse caso, não há necessidade da utilização de um método anticoncepcional
adicional.

• Após o parto ou pós-aborto no segundo trimestre de gestação
Para lactantes, ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Lactação.

Primera_20_VPS_V07

As mulheres devem ser orientadas a iniciar Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) nos dias 21 a 28 após o parto
ou aborto no segundo trimestre de gestação.
Quando iniciar depois desse período, a mulher também deve ser orientada a utilizar durante os primeiros 7 dias de
tratamento, um método de barreira adicional. No entanto, se a mulher já teve alguma relação sexual antes de iniciar
o tratamento, deve-se afastar a possibilidade de gravidez antes de iniciar o uso do AHCO, ou então, deve-se esperar
que ocorra a primeira menstruação para iniciar o tratamento anticoncepcional.

O aumento de risco de tromboembolia venosa durante o período de pós-parto deve ser considerado ao reiniciar
Primera 20® (desogestrel + etinilestradiol) (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Conduta se a mulher esquecer de tomar o comprimido
Se a mulher estiver menos de 12 horas atrasada para tomar qualquer comprimido, a proteção anticoncepcional não
é reduzida. A mulher deve tomar o comprimido assim que lembrar e o próximo deve ser tomado no horário habitual.
Caso a mulher esteja  atrasada mais de 12 horas  para tomar qualquer comprimido, a proteção anticoncepcional
pode estar reduzida. A conduta em caso de esquecimento pode ser orientada pelas seguintes duas normas básicas:
1) A administração dos comprimidos nunca deve ser descontinuada por mais de 7 dias.
2) Os 7 dias de administração ininterrupta são requeridos para atingir supressão adequada do eixo hipotalâmico-
hipofisário-ovariano.
As seguintes recomendações podem ser fornecidas na prática diária:
Primeira semana:  a mulher deve tomar o comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar a
tomada de dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve, então, continuar a  tomar os comprimidos seguintes no
horário habitual. Além disso, deve ser usado um método de barreira, como por exemplo, a "camisinha", durante os
7 dias seguintes. Se a mulher teve uma relação sexual nos 7 dias prévios ao esquecimento, a possibilidade de gestação
deve ser considerada. Quanto maior o número de comprimidos esquecidos e quanto mais próximo estiver o intervalo
regular sem tratamento, maior o risco de gravidez.
Segunda semana: a mulher deve tomar o último comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar
a tomada de dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve, então, continuar tomando os comprimidos seguintes no
horário habitual. Se ela tomou os comprimidos corretamente nos 7 dias antes do primeiro  comprimido esquecido,
não há necessidade de usar precauções anticoncepcionais adicionais. Entretanto, se esse não for o caso ou se ela se
esqueceu de tomar mais de um comprimido, a mulher deve ser advertida a usar precauções adicionais durante 7 dias.
Terceira semana: o risco de confiabilidade  reduzida é iminente por causa da proximidade com o intervalo sem
tratamento.    Entretanto,  ajustando    o  esquema  de  administração  dos  comprimidos,  a  proteção    anticoncepcional
reduzida  ainda  pode  ser  evitada.  Aderindo  a  qualquer  das  duas  opções  a  seguir,  não  há  necessidade  de  usar
precauções anticoncepcionais adicionais, desde que nos 7 dias prévios ao primeiro comprimido esquecido, a mulher
tenha tomado todos os comprimidos corretamente. Se esse não for o caso, a mulher deve ser orientada a seguir a
primeira dessas duas opções e usar precauções adicionais também durante os próximos 7 dias seguintes.
1) A mulher deve tomar o último comprimido esquecido assim que lembrar, mesmo se isso significar a

ingestão de

dois  comprimidos  ao  mesmo  tempo.  Ela  deve,  então,  continuar  tomando  os  comprimidos  seguintes  no  horário
habitual.  A  próxima  cartela  deve  ser  iniciada  assim  que  a  cartela  em  uso  terminar,  sem  fazer  intervalo  entre  as
cartelas. É improvável que a mulher apresente sangramento de privação até o final da segunda cartela, mas ela  pode
apresentar spotting ou sangramento inesperado durante os dias em que estiver tomando os comprimidos.
2) A mulher pode também ser orientada a interromper o uso dos comprimidos da cartela que estiver usando. Ela
deve,  então,  ficar  sem  tomar  os  comprimidos  durante  7  dias,  contando  o  dia  do  comprimido  esquecido  e,
subsequentemente, iniciar a próxima cartela.
Caso a mulher esqueça de tomar os comprimidos e, subsequentemente, não apresente sangramento de privação no
primeiro intervalo normal sem tratamento, a possibilidade de gestação deve ser considerada.

Conduta em caso de distúrbios gastrintestinais
Em caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ter sido completa e devem ser adotados métodos
anticoncepcionais adicionais.
Se ocorrer vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, a recomendação para comprimidos
esquecidos é aplicável (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Conduta se a mulher esquecer de tomar o
comprimido). Se a mulher não quiser alterar seu esquema atual de administração, ela precisa tomar comprimidos
adicionais de outra cartela.

Conduta para alterar ou atrasar a menstruação

Primera_20_VPS_V07

Para atrasar a menstruação, a mulher deve continuar o tratamento com outra cartela de Primera 20® (desogestrel +
etinilestradiol)  sem  respeitar  o  intervalo  sem  comprimido.  A  mulher  pode  continuar  com  essa  segunda  cartela
durante o tempo que quiser, até que ela esteja completamente vazia.
A  mulher  pode  apresentar  sangramento  inesperado  ou  spotting  durante  o  período  em  que  estiver  tomando  os
comprimidos.  O  uso  regular  de  Primera  20®  (desogestrel  +  etinilestradiol)  é,  então,  retomado  após  o  intervalo
habitual de 7 dias sem comprimido.
Para alterar o início da menstruação para outro dia da semana diferente daquele ao qual está acostumada, a mulher
pode ser orientada a encurtar o próximo intervalo sem comprimido em quantos dias ela quiser. Quanto mais curto o
intervalo, maior o risco de não apresentar sangramento de privação e apresentar sangramento inesperado e spotting
durante o uso da segunda cartela (logo que ela atrasar a menstruação).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas possivelmente relacionadas ao tratamento, que foram relatadas em estudos clínicos ou estudos
observacionais com desogestrel + etinilestradiol ou usuárias de AHCs em geral, são mencionadas a seguir1:

Classe de órgãos e

Sistemas

Comuns (> 1/100)

Incomuns

(> 1/1.000 e < 1/100)

Raros

(< 1/1.000)

Distúrbios do sistema

imune

Hipersensibilidade

Distúrbios metabólicos

e nutricionais

Retenção de líquidos

Distúrbios psiquiátricos

Humor deprimido

Humor alterado

Libido diminuída

Libido aumentada

Distúrbios do sistema

nervoso

Cefaleia

Enxaqueca

Distúrbios oculares

Intolerância a lentes de

contato

Distúrbios vasculares

Tromboembolismo
venoso2
Tromboembolismo
arterial2

Distúrbios

gastrintestinais

Náusea, dor abdominal

Vômito, diarreia

Distúrbios da pele e

tecido subcutâneo

Exantema, urticária

Eritema nodoso, eritema

multiforme

Distúrbios do sistema

reprodutor e

das mamas

Dor mamária,

sensibilidade mamária

Aumento mamário

Secreção vaginal

secreção mamária

Investigações

Aumento do peso

Diminuição do peso

1. O termo MedDRA mais apropriado para descrever determinada reação adversa foi listado. Os sinônimos

ou condições relacionadas não são listados, mas também devem ser considerados.

2. A incidência em estudos de coorte observacionais é de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 mulheres-anos.

Vários efeitos indesejáveis relatados por mulheres utilizando anticoncepcionais orais combinados são abordados em
detalhes no item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES. Eles incluem: distúrbios tromboembólicos venosos;
distúrbios tromboembólicos arteriais; hipertensão; tumores dependentes de hormônios (por exemplo, tumores
hepáticos e câncer de mama); exacerbações de angioedema hereditário e adquirido; cloasma.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Primera_20_VPS_V07

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

28/05/2015

0470734/15-6

10457 –

SIMILAR –

Inclusão Inicial de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

21 ou 63

comprimidos

19/12/2016

2616212/16-1

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

Precauções

Interações

Medicamentosas

Dizeres Legais

VPS

21 ou 63

comprimidos

29/09/2017

2041070/17-1

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Forma

farmacêutica e

apresentações

VPS

21 ou 63

comprimidos

28/02/2019

0189497/19-8

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

precauções

Reações adversas

VPS

21 ou 63

comprimidos

29/08/2019

2072115/19-3

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Características

farmacológicas

Contraindicações

Advertências e

precauções

Interações

medicamentosas

Posologia e modo

de usar

Reações adversas

VPS

21 ou 63

comprimidos

01/04/2021

1252379/21-8

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Contraindicações
5. Advertências e

Precauções

VPS

21 ou 63

comprimidos

Não aplicável

10450 –

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

9. Reações

Adversas

Dizeres Legais

VPS

21 ou 63

comprimidos