promestrieno 

 
 

 

 

 

Bula para profissional de saúde 

Creme vaginal 

10 mg/g 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

Embalagem com 1 bisnaga de 30 g contendo promestrieno na concentração de 10 mg/g + 20 aplicadores descartáveis.

 

 

USO TÓPICO VAGINAL 

 

USO ADULTO 

 

COMPOSIÇÃO 

Cada grama de creme vaginal contém: 

promestrieno*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mg 

excipientes* q.s.p. . . . . . . . ... . . . . . . . . . .... . . . .................. .... ......... . ...... .... .................. .... .................. . . . . . . . . . . .1 g 

*Excipientes: álcool cetoestearílico, polissorbato 60, metilparabeno, propilparabeno, óleo de coco fracionado, glicerina e 

água deionizada. 

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 

 

1. INDICAÇÕES 

Promestrieno  é  indicado para o tratamento de atrofia vulvovaginal decorrente de deficiência estrogênica.  Promestrieno 

também é indicado no caso de retardo da cicatrização cérvico-vaginal pós-parto normal, pós-cirurgia ou após terapias locais 

com agentes físicos.

 

 

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA 

Uma avaliação comparativa de promestrieno com estrógenos conjugados em mulheres pós-menopausa com distúrbios 

distróficos decorrentes da deficiência de estrogênio incluiu 80 mulheres em dois grupos: (I) 60 pacientes, com idade entre 

48 e 76 anos, foram tratadas com creme vaginal contendo 10 mg de promestrieno por aplicação; (II) 20 pacientes, com 

idade entre 47 e 79 anos, foram tratadas com creme vaginal contendo 0,625 mg de estrógenos conjugados por aplicação. Os 

cremes foram aplicados duas vezes ao dia durante 14 dias. Os índices de eficácia do creme vaginal contendo promestrieno 

foram: 

- Percentual de redução de prurido e troficidade vulvar após 14 dias de uso = 79,5% 

- Percentual de redução de secura, prurido e troficidade após 14 dias de uso = 80,9% 

- Percentual de melhora da aparência do cérvix após 14 dias de uso = 74,6% 

 

Referência: Romanini, C; Paparatti, L; Finelli, F.G. Atividades estrogênicas de dois agentes tópicos vaginais utilizados no 

tratamento da atrofia monopáusica. J. bras. Ginecol; 103(4): 133-7, abr. 1993. 

 

Cinquenta mulheres, com idade entre 15 e 35 anos, submetidas à episiotomia receberam tratamento com promestrieno após 

o parto. A posologia prescrita foi de aplicação duas vezes ao dia durante 10 dias. Foram avaliados os seguintes parâmetros: 

qualidade da cicatriz da episiotomia, e os sinais funcionais mencionados pelas  pacientes. Os autores concluíram que 

promestrieno creme vaginal aplicado na episiotomia é útil como adjuvante terapêutico. A cicatrização não foi dolorosa e 

levou cerca de 10 dias em 72% dos casos. A tolerância foi satisfatória em 96% dos casos. A intolerância local ao produto 

foi observada em 4% dos casos. 

 

Referência: Baudet, JH et al., "Essai thérapeutique de la Colpotrophine crème appliquée sur les plaies d'épisiotomie dans le 

post-partum immédiat". Gaz Med Fr 1978, 85, 40: 4941-4942. 

 

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 

Grupo Farmacoterapêutico: Estrógenos. 

Código ATC: G03CA09. 

 

Propriedades Farmacodinâmicas e Farmacocinéticas 

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO 

 

promestrieno 

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999. 

 

Creme vaginal 

 

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

Promestrieno  é indicado exclusivamente  para uso tópico vaginal. O promestrieno  exerce  efeitos estrogênicos locais, 

restaurando a troficidade das mucosas do trato genital feminino inferior. 

 

O tempo médio estimado para início da ação terapêutica de promestrieno é de cerca de 7 dias. 

 

O promestrieno possui meia-vida biológica inferior a 24 horas e seus efeitos não são cumulativos. Após a aplicação tópica 

vaginal, a absorção sistêmica é limitada e sua biodisponibilidade é menor do que 1%. Portanto, a aplicação tópica vaginal 

não pode ser relacionada a efeito estrogênico à distância, notadamente no útero, nas mamas e/ou na hipófise. 

 

Administrado por via oral, em animais, o promestrieno sofre rápida metabolização com liberação de dois monoésteres 

(posição 3 e 17-b), os quais são eliminados na sua forma inalterada ou, em parte, transformados em estradiol. 

 

Dados de Segurança Pré-Clínico 

Os estudos de toxicologia animal de promestrieno não demonstraram outros eventos adversos além dos já conhecidos em 

humanos. 

 

Os estudos de toxicidade de doses múltiplas e de embriotoxicidade / teratogenicidade, com administração de promestrieno 

por via oral ou subcutânea, não revelaram outros efeitos além dos já conhecidos dos estrogênios. Resultados dos testes de 

Ames e de micronúcleo demonstraram que o promestrieno não é genotóxico. O promestrieno foi bem tolerado em ratos, 

macacos e coelhos após administração tópica vaginal. 

 

4. CONTRAINDICAÇÕES 

Promestrieno é contraindicado: 

•

  Hipersensibilidade conhecida ao promestrieno ou a qualquer componente da formulação; 

•

  Durante a lactação; 

•

  Histórico ou suspeita de câncer de mama; 

•

  Histórico ou suspeita de tumor maligno estrógeno dependente (por ex., câncer endometrial); 

•

  Hemorragia vaginal de causa desconhecida; 

•

  Hiperplasia endometrial não tratada; 

•

  Antecedente ou quadro de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar); 

•

  Distúrbios trombofílicos diagnosticados (por ex., deficiência de Proteína C, Proteína S, ou antitrombina, vide item 

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES); 

•

  Doença tromboembólica arterial ativa ou recente (por ex.: angina, infarto do miocárdio); 

•

  Doença hepática aguda ou histórico de doença hepática na qual a função hepática não tenha retornado à 

normalidade; 

•

  Porfiria. 

 

Este medicamento é contraindicado para homens. 

 

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 

Promestrieno é indicado exclusivamente para administração tópica vaginal. 

 

A terapia estrogênica local para tratamento de sintomas da menopausa somente deve ser iniciada para tratamento dos 

sintomas que afetam a qualidade de vida da paciente. Em todos os casos, avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve 

ser realizada, ao menos anualmente, e a terapia somente deve ser continuada enquanto os benefícios superarem os riscos do 

tratamento. 

 

Avaliação médica e acompanhamento 

 

Antes de iniciar  a terapia estrogênica local deve ser realizada  avaliação do histórico médico e familiar completo da 

paciente. Exame físico (incluindo da pélvis e mama) deve ser direcionado de acordo com tais históricos, assim como as 

contraindicações e advertências de uso. Durante o tratamento, é recomendado acompanhamento da paciente,  sendo a 

frequência e natureza do acompanhamento adaptadas individualmente para cada paciente. As pacientes devem ser 

informadas sobre quais alterações nos exames de mama devem ser informadas ao médico ou enfermeiro (vide subitem 

“Câncer  de Mama” abaixo). Exames investigativos, incluindo exames de imagem apropriados (por ex.,  mamografia), 

devem ser realizados de acordo com as práticas clínicas e modificados de acordo com as necessidades clínicas individuais 

de cada paciente. 

 

Condições que requerem acompanhamento médico 

 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

Caso alguma das seguintes condições esteja presente, tenha ocorrido previamente e/ou tenha sido agravada durante a 

gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser rigorosamente acompanhada. Deve-se levar em consideração 

que estas condições podem ocorrer novamente ou ser agravadas durante o tratamento com promestrieno, em particular: 

 

•

  Leiomioma (fibroides uterinos) ou endometriose; 

•

  Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (vide abaixo); 

•

  Fatores de risco para tumores malignos estrógeno dependentes, tal como hereditariedade de 1° grau para câncer de 

mama; 

•

  Hipertensão; 

•

  Distúrbios hepáticos, tal como adenoma hepático; 

•

  Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular; 

•

  Colelitíase; 

•

  Enxaqueca ou cefaleia severa; 

•

  Lúpus eritematoso sistêmico; 

•

  Histórico de hiperplasia endometrial (vide abaixo); 

•

  Epilepsia; 

•

  Asma; 

•

  Otosclerose. 

 

A absorção sistêmica do promestrieno  após aplicação tópica vaginal é mínima (vide item 3. CARACTERÍSTICAS 

FARMACOLÓGICAS). Portanto, o ressurgimento ou agravamento das condições acima listadas durante o tratamento com 

promestrieno é menos provável do que durante o tratamento com estrógenos sistêmicos. 

 

Condições para descontinuação imediata do tratamento 

 

O tratamento com  promestrieno deve ser descontinuado caso seja descoberta alguma contraindicação e nas seguintes 

situações: 

 

•

  Icterícia ou deterioração da função hepática; 

•

  Aumento significativo da pressão sanguínea; 

•

  Novo início de cefaleia do tipo enxaqueca; 

•

  Gravidez. 

 

O  promestrieno é indicado exclusivamente para administração tópica vaginal, sendo a absorção sistêmica mínima neste 

caso (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Portanto, a ocorrência das condições listadas abaixo é 

menos provável durante o tratamento com promestrieno do que durante o tratamento com estrógenos sistêmicos. 

 

Hiperplasia endometrial e carcinoma 

 

O risco de hiperplasia endometrial e carcinoma no tratamento oral com estrógeno é dependente da duração do tratamento e 

da dose do estrógeno. Não foi associado risco aumentado de hiperplasia endometrial e câncer uterino no tratamento com 

promestrieno tópico vaginal. No entanto, caso tratamento contínuo seja necessário, são recomendadas avaliações 

periódicas, em especial no caso de quaisquer sintomas indicativos de hiperplasia ou malignidade endometrial. 

 

Caso ocorra sangramento intermitente ou sangramento de escape, a qualquer momento do tratamento com promestrieno, a 

causa deve ser investigada, podendo ser necessária biópsia  endometrial para exclusão de malignidade endometrial. 

Recomenda-se que a paciente consulte o seu médico caso apresente sangramento intermitente ou sangramento de escape 

durante o tratamento com promestrieno. 

 

Estimulação estrogênica sem oposição pode levar  à transformação pré-maligna ou maligna em foco residual de 

endometriose. Por este motivo, recomenda-se o acompanhamento rigoroso de pacientes que sofreram histerectomia devido 

à endometriose, caso apresentem endometriose residual. 

 

Câncer de mama, de ovário e de útero 

O tratamento com estrógeno sistêmico pode aumentar o risco de certos tipos de câncer, em particular de mama, de ovário e 

de útero. Não se espera que o promestrieno aumente o risco de câncer, considerando a mínima absorção sistêmica após 

administração tópica vaginal. 

 

Tromboembolismo venoso, acidente vascular encefálico e doença arterial coronariana 

A terapia de reposição hormonal com efeito sistêmico está associada a risco aumentado de tromboembolismo  venoso, 

acidente vascular encefálico  e doença arterial coronariana. Não se espera que o promestrieno  aumente o risco de tais 

eventos, considerando a mínima absorção sistêmica após administração tópica vaginal. 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

 

Fatores de risco geralmente associados com tromboembolismo venoso  incluem  o uso de estrógenos, idade avançada, 

cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, obesidade (IMC > 30 kg/m²), gravidez / período pós-parto, lúpus 

eritematoso sistêmico e câncer. Não existe consenso sobre o possível papel de veias varicosas no  tromboembolismo 

venoso. 

 

Outras condições 

 

Estrógenos de ação sistêmica podem causar retenção de líquidos ou grande elevação de triglicérides plasmáticos, que 

podem levar à pancreatite. Por este motivo, pacientes com disfunção cardíaca, renal ou hipertrigliceridemia devem ser 

cuidadosamente observadas durante as primeiras semanas de tratamento. Não se espera que o promestrieno cause efeitos 

sistêmicos, considerando a mínima absorção sistêmica após administração tópica vaginal. 

 

Estrógenos de ação sistêmica aumentam a globulina ligadora de tiroxina (TBG), levando à elevação do hormônio tireoide 

circulante total, conforme medido por iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (por coluna ou radioimunoensaio) ou 

níveis de T3 (por radioimunoensaio). A recaptura de T3 é diminuída, refletindo o TBG elevado. As concentrações de T4 e 

T3 permanecem inalteradas. Outras proteínas ligadoras podem estar elevadas no plasma, tais como globulina ligadora de 

corticoide (CBG), globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG), levando à elevação dos corticosteroides circulantes e 

esteroides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios biológicos ou livres permanecem inalteradas. Outras 

proteínas plasmáticas podem aparecer elevadas  (substrato angiotensinogênio/renina,  alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina). 

Não se espera que o promestrieno afete os níveis de proteínas plasmáticas, considerando a mínima absorção sistêmica após 

administração tópica vaginal. 

 

Promestrieno contém os excipientes metilparabeno e propilparabeno que podem causar reações alérgicas, algumas vezes 

tardias. 

 

Populações Especiais 

Promestrieno é destinado para uso por mulheres adultas.

 

Não existem restrições ou cuidados específicos para o uso por pacientes idosas. 

 

Gravidez 

 

O uso de promestrieno não é indicado durante a gravidez. O tratamento deve ser interrompido imediatamente caso a 

paciente fique grávida. 

 

Categoria B de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação 
médica ou do cirurgião-dentista. 

 

Os resultados  da maioria dos estudos epidemiológicos disponíveis até o momento, relacionados à exposição fetal 

inadvertida a estrógenos, não indicam efeitos teratogênicos ou fetotóxicos. 

 

Lactação 

 

Promestrieno é contraindicado para mulheres que estejam amamentando. 

 

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas 

 

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. 

 

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 

Não é aconselhável o uso de promestrieno em associação com espermicidas locais, pois todo tratamento tópico vaginal 

apresenta a possibilidade de inativar a ação espermicida. 

Não existem dados adicionais sobre a interação de promestrieno com outros medicamentos, plantas medicinais e exames 

laboratoriais e não laboratoriais. 

 

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO 

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). 

O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. 

 

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. 

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 

 

Características do produto: creme uniforme branco, livre de partículas estranhas. 

 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

 

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 

Posologia 

Aplicação Intravaginal: aplicar o conteúdo de 1 (um) aplicador vaginal preenchido até a trava, o que equivale a 1 g de 

creme, uma vez ao dia durante ao menos 20 (vinte) dias consecutivos. 

Aplicação Externa: aplicar quantidade suficiente do creme para cobrir a área afetada, uma a duas vezes ao dia, durante ao 

menos 20 (vinte) dias consecutivos. A aplicação deve ser seguida de ligeira massagem, a fim de garantir melhor absorção 

local do creme. 

Pode ser necessário tratamento de manutenção. 

 

Modo de Usar 

Aplicação Intravaginal:  a aplicação intravaginal do creme deve ser realizada na posição deitada, introduzindo-se 

delicadamente e profundamente o aplicador no canal vaginal e, em seguida, empurrando suavemente o êmbolo, até esvaziar 

completamente o aplicador. Após o uso, descartar o aplicador. 

 

Aplicação Externa: cobrir a área afetada com o creme e, em seguida, realizar ligeira massagem local. 

 

Ainda que raramente necessário, a utilização de absorvente higiênico pode ser aconselhável, sobretudo se existir corrimento 

associado. 

 

9. REAÇÕES ADVERSAS 

Como todos os medicamentos,  promestrieno  pode causar efeitos indesejáveis, embora nem  todas as pacientes os 

apresentem. 

 

A ação de promestrieno é limitada ao local de aplicação (órgãos genitais primários externos), não exercendo, assim, ação 

ou efeitos adversos de ordem sistêmica. Apresenta boa tolerabilidade local, registrando-se muito raramente os seguintes 

eventos transitórios: reações alérgicas, prurido vulvovaginal e irritação vaginal. 

 

As reações adversas listadas abaixo são classificadas de acordo com a Classe de Sistema Orgânico, e estão classificadas 

pela frequência segundo as seguintes convenções: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, ≤ 1/10); incomum (> 1/1.000, 

≤ 1/100); rara (> 1/10.000, ≤ 1/1.000); muito rara (≤ 1/10.000); desconhecida (frequência não pôde ser estimada com base 

dos dados disponíveis). 

 

 

Classe de Sistema Orgânico 

Reação Adversa 

Frequência 

Distúrbios do Sistema Imunológico  

Alergia 

Muito rara 

Distúrbios da Pele e Tecido 

Subcutâneo 

Prurido vulvovaginal 

Muito rara 

Distúrbios Gerais e Condições no 

Local de Administração 

Irritação vaginal 

Muito rara 

 

Outras reações adversas foram relatadas durante tratamento com estrógeno. A estimativa de risco foi realizada com base na 

exposição sistêmica, e é desconhecido como esta pode ser extrapolada para o tratamento tópico: 

 

•

  Neoplasmas estrógeno dependentes benignos e malignos, tal como câncer endometrial e câncer de mama (vide 

itens 4. CONTRAINDICAÇÕES e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). 

•

  Tromboembolismo venoso, tal como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, é mais frequente em 

indivíduos em terapia de reposição hormonal. Para informações adicionais vide itens 4. CONTRAINDICAÇÕES 

e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES. 

•

  Infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. 

•

  Doença da vesícula biliar. 

•

  Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular. 

•

  Demência provável em pacientes com idade superior a 65 anos. 

 

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. 

 

 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

10. SUPERDOSE 

Considerando a via de administração e a baixa passagem sistêmica de promestrieno, a superdose sistêmica é improvável. 

No entanto, a superdose pode agravar eventos adversos locais, tais como irritação vaginal, prurido vulvovaginal e sensação 

de ardor vaginal. 

No caso de superdose a paciente deve ser monitorada e terapia sintomática apropriada deve ser estabelecida. 

 

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. 

 

Dizeres Legais 

 

M.S.: 1.0043.1093 

 

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi   – CRF-SP 41.116 

 

Fabricado e Registrado por: 

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. 

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP 
CNPJ: 61.190.096/0001-92 
Indústria Brasileira 

 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. 

 

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 05/11/2020. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Promestrieno_creme vag_bula_VPS_V5 

VERSÃO 05 – Esta versão altera a VERSÃO 04 

 

 

 

Histórico de Alteração da Bula 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dados da submissão eletrônica 

Dados da petição/notificação que altera 

bula 

Dados das alterações de bulas 

Data do 

expediente 

No do 

expediente 

Assunto 

Data do 

expediente 

No do 

expediente 

Assunto 

Data de 

aprovação 

Itens de bula 

Versões 

(VP/VPS) 

Apresentações 

relacionadas 

16/11/2015 

 

0995146156 

 

10459 - 

GENÉRICO - 

Inclusão Inicial 

de Texto de 

Bula – RDC 

60/12 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Inclusão Inicial de 

Texto de Bula – 

Medicamento 

Clone 

 

VPS 

Creme vaginal 

10 mg/g 

 

03/03/2017 

0343211174 

10452 - 

GENÉRICO – 

Notificação de 

Alteração de 

Texto de Bula – 

RDC 60/12 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Contraindicações 

Advertências e 

Precauções 

Posologia e Modo 

de Usar 

Reações Adversas 

Dizeres legais 

VPS 

Creme vaginal 

10 mg/g 

 

15/03/2018  0201398/18-3 

10452 - 

GENÉRICO – 

Notificação de 

Alteração de 

Texto de Bula – 

RDC 60/12 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

9. Reações 

adversas 

VP 

Creme vaginal 

10 mg/g 

 

09/11/2020 

3928540205 

10452 - 

GENÉRICO – 

Notificação de 

Alteração de 

Texto de Bula – 

RDC 60/12 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

9. Reações 

adversas 

Dizeres Legais 

VPS 

Creme vaginal 

10 mg/g 

 

Não 

aplicável 

Não aplicável 

10452 - 

GENÉRICO – 

Notificação de 

Alteração de 

Texto de Bula – 

RDC 60/12 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Não 

aplicável 

Dizeres Legais 

VPS 

Creme vaginal 

10 mg/g