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Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Rebrive

sugamadex sódico

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.

APRESENTAÇÃO

Solução injetável e para diluição para infusão 100 mg/mL: Embalagens com 10 frascos-ampola contendo 2 mL.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de 2 mL contém:
sugamadex sódico ............................................................................................................ ....217,56 mg*
excipientes** q.s.p ...............................................................................................................1 frasco-ampola

*Cada 217,56 mg de sugamadex sódico equivalem a 200,00 mg de sugamadex.

**Excipientes: ácido clorídrico e hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

O pH da solução situa-se entre 7 e 8 e a osmolaridade entre 300 e 500 mOsm/kg.

Cada mL contém aproximadamente 9,7 mg de sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Rebrive®  (sugamadex  sódico)  é  indicado  para  proporcionar  a  reversão  do  bloqueio  neuromuscular  induzido  por  rocurônio  ou
vecurônio em pacientes acima de 2 anos de idade.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
O sugamadex pode ser administrado em vários momentos após a administração de brometo de rocurônio ou vecurônio.

Reversão de rotina – bloqueio neuromuscular profundo
Em um estudo preliminar, os pacientes foram designados de modo randômico para grupos de tratamento com rocurônio ou vecurônio.
Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, em 1-2 PTCs (contagens pós-tetânicas), foram administrados em ordem randômica 4
mg/kg de sugamadex ou 70 mcg/kg de neostigmina.
O  tempo  a  partir do  início  da  administração de  sugamadex  ou neostigmina para  recuperação  da razão  T4/T1  de 0,9 foi  o  seguinte
(Tabela 1):

Tabela 1. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina em bloqueio neuromuscular profundo
(1-2 PTCs), após rocurônio ou vecurônio, para recuperar a razão T4/T1 de 0,9.

Agente bloqueador neuromuscular

Esquema de tratamento
Sugamadex
(4 mg/kg)

Neostigmina
(70 mcg/kg)

Rocurônio
n
Média (minutos)
Variação

37
2,7
1,2-16,1

37
49,0
13,3-145,7

Vecurônio
n
Média (minutos)
Variação

47
3,3
1,4-68,4

36
49,9
46,0-312,7

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

Reversão de rotina – bloqueio neuromuscular moderado
Em outro estudo preliminar, os pacientes foram designados de modo randômico para grupos de tratamento com rocurônio ou
vecurônio. Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, no reaparecimento de T2, foram administrados em ordem randômica 2
mg/kg de sugamadex ou 50 mcg/kg de neostigmina. O tempo a partir do início da administração de sugamadex ou neostigmina para
recuperação da razão T4/T1 de 0,9 foi o seguinte (Tabela 2):

Tabela 2. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina no reaparecimento de T2, após dose
de rocurônio ou vecurônio, para recuperar a razão T4/T1 de 0,9.

Agente bloqueador neuromuscular

Esquema de tratamento
Sugamadex
(2 mg/kg)

Neostigmina
(50 mcg/kg)

Rocurônio
n
Média (minutos)
Variação

48
1,4
0,9-5,4

48
17,6
3,7-106,9

Vecurônio
n
Média (minutos)
Variação

48
2,1
1,2-64,2

45
18,9
2,9-76,2

A reversão do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio proporcionada pelo sugamadex foi comparada com a reversão do
bloqueio neuromuscular induzido por cisatracúrio proporcionada pela neostigmina. No reaparecimento de T2 foram administrados 2
mg/kg de sugamadex ou 50 mcg/kg de neostigmina.
O sugamadex proporcionou reversão mais rápida do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio em comparação com a reversão
do bloqueio neuromuscular induzido por cisatracúrio proporcionada pela neostigmina (Tabela 3).

Tabela 3. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina no reaparecimento de T2, após dose
de rocurônio ou cisatracúrio, para recuperar a razão T4/T1 de 0,9.

Agente bloqueador neuromuscular

Esquema de tratamento
Rocurônio e sugamadex
(2 mg/kg)

Cisatracúrio e neostigmina
(50 mcg/kg)

n
Média (minutos)
Variação

34
1,9
0,7-6,4

39
7,2
4,2-28,2

Reversão imediata
O tempo de recuperação do bloqueio neuromuscular induzido por succinilcolina (1 mg/kg) foi comparado com o da recuperação
induzida por sugamadex (16 mg/kg, 3 minutos mais tarde) a partir do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio (1,2 mg/kg).
Os resultados estão na Tabela 4.

Tabela 4. Tempo (em minutos) a partir da administração de rocurônio e sugamadex ou de succinilcolina para a recuperação
de T1 10%.

Agente bloqueador neuromuscular

Esquema de tratamento
Rocurônio e sugamadex
(16 mg/kg)

Succinilcolina
(1 mg/kg)

n
Média (minutos)
Variação

55
4,2
3,5-7,7

55
7,1
3,7-10,5

Em uma análise dos dados agrupados foram relatados os seguintes tempos de recuperação para 16 mg/kg de sugamadex após 1,2
mg/kg de brometo de rocurônio (Tabela 5):

Tabela 5. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex em 3 minutos após a de rocurônio para recuperar a
razão T4/T1 de 0,9, 0,8 ou 0,7.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

T4/T1 de 0,9
65

T4/T1 de 0,8
65

T4/T1 de 0,7
65

Média (minutos)

1,5

1,3

1,1

Variação

0,5-14,3

0,5-6,2

0,5-3,3

Comprometimento renal
Dois estudos abertos compararam a eficácia e a segurança de sugamadex em pacientes cirúrgicos com e sem comprometimento renal
grave. Em um estudo, o sugamadex foi administrado após a indução de bloqueio por rocurônio em 1-2 PTCs (4 mg/kg; n = 68); no
outro,  o  sugamadex  foi  administrado  no  reaparecimento  de  T2  (2  mg/kg;  n  =  30).  A  recuperação  do  bloqueio  neuromuscular  foi
modestamente mais longa para pacientes com comprometimento renal grave em relação aos pacientes sem comprometimento renal.
Nenhum resíduo ou recorrência de bloqueio neuromuscular foram relatados por pacientes com comprometimento renal grave nesses
estudos.

Efeitos sobre o intervalo QTc
Em  três  estudos  clínicos  dedicados  (n  =  287),  o  sugamadex  isoladamente,  em  combinação  com  rocurônio  ou  vecurônio  e  em
combinação com propofol ou sevoflurano não foi associado a prolongamento de QT/QTc clinicamente relevante. Os resultados de
ECG integrado e eventos adversos de estudos de Fase 2-3 embasam essa conclusão.

Pacientes com obesidade mórbida:
Um estudo realizado com 188 pacientes diagnosticados com obesidade mórbida (índice de massa corporal ≥ 40 kg/m2) investigou o
tempo  de  recuperação  do  bloqueio  neuromuscular  moderado  ou  profundo  induzido  por  rocurônio  ou  vecurônio.  Os  pacientes
receberam 2 mg/kg ou 4 mg/kg de sugamadex, conforme apropriado para o nível de bloqueio, dosados de acordo com o peso corporal
real  ou  peso  corporal  ideal,  de  forma  aleatória,  duplo-cego.  Agrupados  em  profundidade  de  bloqueio  e  agente  bloqueador
neuromuscular, o tempo médio de recuperação para uma razão de “sequência de quatro estímulos” (train-of-four - TOF) ≥ 0,9 em
pacientes tratados de acordo com o peso corporal real (1,8 minutos) foi estatisticamente significativamente mais rápido (p <0,0001)
em comparação com pacientes dosados de acordo com o peso corporal ideal (3,3 minutos).

Pacientes com doença sistêmica grave:
Um estudo realizado com 331 pacientes que foram avaliados como ASA classe 3 ou 4 investigou a incidência de arritmias emergentes
do  tratamento  (bradicardia  sinusal,  taquicardia  sinusal  ou  outras  arritmias  cardíacas)  após  a  administração  de  sugamadex.  Nos
pacientes  que  receberam  sugamadex  (2  mg/kg,  4  mg/kg  ou  16  mg/kg),  a  incidência  de  arritmias  emergentes  do  tratamento  foi
geralmente semelhante à neostigmina (50 μg/kg até dose máxima de 5 mg) + glicopirrolato (10 μg/kg até dose máxima de 1 mg). A
porcentagem  de  pacientes  com  bradicardia  sinusal  emergente  do  tratamento  foi  significativamente  menor  (p=0,026)  no  grupo
sugamadex 2 mg/kg em comparação com o grupo neostigmina. A porcentagem de pacientes com taquicardia sinusal emergente do
tratamento foi significativamente menor nos grupos sugamadex 2 mg/kg e 4 mg/kg em comparação com o grupo neostigmina (p =
0,007 e 0,036, respectivamente). O perfil de segurança nos pacientes ASA classe 3 e 4 foi geralmente semelhante ao dos pacientes
adultos nos estudos combinados de fase 1 a 3; portanto, nenhum ajuste de dose é necessário. Veja "9. REAÇÕES ADVERSAS".

População pediátrica
Um estudo com 288 pacientes com idade entre 2 e <17 anos investigou a segurança e eficácia de sugamadex versus neostigmina como
agente de reversão do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio. A recuperação do bloqueio moderado para uma
taxa de TOF ≥ 0,9 foi significativamente mais rápida no grupo sugamadex 2 mg/kg em comparação com o grupo neostigmina (média
geométrica de 1,6 minutos para sugamadex 2 mg/kg e 7,5 minutos para neostigmina, proporção de médias geométricas 0,22, IC 95%
(0,16,  0,32),  (p  <0,0001)).  O  sugamadex  4  mg/kg  obteve  reversão  do  bloqueio  profundo  com  média  geométrica  de  2,0  minutos,
resultados semelhantes aos observados em adultos. Esses efeitos foram consistentes para todas as coortes de idade estudadas (2 a <6;
6 a <12; 12 a <17 anos de idade) e para rocurônio e vecurônio. Veja “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”.

Referências bibliográficas:

1. Lee C, Jahr JS, Candiotti KA, Warriner B, Zornow MH, Naguib M. Reversal of profound neuromuscular block by sugammadex
administered  three  minutes  after  rocuronium:  a  comparison  with  spontaneous  recovery  from  succinylcholine.  Anesthesiology
2009;110:1020-5.

2. Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, Soto RG. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized
comparison with neostigmine. Anesthesiology 2008;109:816-24.

3. Khuenl-Brady KS, Wattwil M, Vanacker BF, Lora-Tamayo JI, Rietbergen H, Alvarez-Gómez JA. Sugammadex provides faster
reversal  of  vecuronium-induced  neuromuscular  blockade  compared  with  neostigmine:  a  multicenter,  randomized,  controlled  trial.
Anesth Analg. 2010;110(1):64-73.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

4. Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, Motsch J, Della Rocca G, Prins ME. Reversal of rocuronium- induced neuromuscular blockade
with  sugammadex  compared  with  neostigmine  during  sevoflurane  anaesthesia:  results  of  a  randomised,  controlled  trial.  Eur  J
Anaesthesiol. 2010 Jul 30. [Epub ahead of print] doi: 10.1097/EJA.0b013e32833d56b7.

5. Lemmens HJM, El-Orbany MI, Berry J, Martin G. Reversal of profound vecuronium-induced neuromuscular block: sugammadex
versus neostigmine. BMC Anesthesiology. 2010 [In press].

6.  Horrow  JC,  Li  W,  Blobner  M,  Lombard  J,  Speek  M,  DeAngelis  M,  Herring  WJ.  Actual  versus  ideal  body  weight  dosing  of
sugammadex in morbidly obese patients offers faster reversal of rocuronium- or vecuronium-induced deep or moderate neuromuscular
block: a randomized clinical trial. BMC Anesthesiology 2021 v. 21-62

7. Study P145 - A phase 4 randomized, active-comparator controlled clinical trial to study the safety of sugammadex (MK-8616) for
the  reversal  of  neuromuscular  blockade  induced  by  either  rocuronium  bromide  or  vecuronium  bromide  in  American  Society  of
Anesthesiologists (ASA) Class 3 or 4 subjects. Clinical Study Report P145MK8616, September 2019. Module 5.3.5.1.

8. Study P089 - A Phase 4 Double-Blinded, Randomized, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy, Safety,
and Pharmacokinetics of Sugammadex (MK-8616) for Reversal of Neuromuscular Blockade in Pediatric Participants. Clinical Study
Report P089MK8616, July 2020. Module 5.3.6.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: todos os outros produtos terapêuticos, código ATC: V03AB35.

Mecanismo de ação: o sugamadex é uma gama-ciclodextrina modificada, um agente reversor do bloqueio neuromuscular de ligação
seletiva.  Ele  forma  um  complexo  com  os  agentes  bloqueadores  neuromusculares  rocurônio  ou  vecurônio  no  plasma  e  reduz  a
quantidade  desse  agente  disponível  para  ligar-se  aos  receptores  nicotínicos  na  junção  neuromuscular.  Isso  resulta  na  reversão  do
bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou vecurônio.

Efeitos farmacodinâmicos: o sugamadex foi administrado em doses variando de 0,5 mg/kg a 16 mg/kg nos estudos de resposta à
dose  de  bloqueio  induzido  por  rocurônio  (0,6;  0,9; 1,0  e  1,2  mg/kg  de  brometo  de  rocurônio  com  e  sem  doses  de  manutenção)  e
bloqueio  induzido  por  vecurônio  (0,1  mg/kg  de  brometo  de  vecurônio  com  ou  sem  doses  de  manutenção)  em  diferentes
tempos/profundidades de bloqueio. Nesses estudos, observou-se uma nítida relação entre a dose administrada e sua resposta.

Propriedades farmacocinéticas
Os parâmetros farmacocinéticos do sugamadex foram calculados a partir da soma total das concentrações de sugamadex ligado e não
ligado ao complexo. Considera-se que os parâmetros farmacocinéticos como a depuração e o volume de distribuição são os mesmos
para sugamadex ligado e não ligado ao complexo em indivíduos anestesiados.

Distribuição: o volume de distribuição de sugamadex observado no estado de equilíbrio é de aproximadamente 11 a 14 litros em
pacientes  adultos  com  função  renal  normal  (com  base  em  uma  análise  farmacocinética  convencional  não  compartimental).  O
sugamadex e o complexo de sugamadex e rocurônio não se ligam às proteínas plasmáticas nem aos eritrócitos, conforme demonstrado
in vitro utilizando plasma humano masculino e sangue total. O sugamadex apresenta cinética linear na variação de doses de 1 a 16
mg/kg quando administrado por via venosa em dose em bolus.

Metabolismo:  nos  estudos  pré-clínicos  e  clínicos  não  foram  detectados  metabólitos  do  sugamadex  e  apenas  a  excreção  renal  do
medicamento inalterado foi observada como via de eliminação.

Eliminação: em pacientes adultos com função renal normal anestesiados, a meia-vida de eliminação (t1/2) do sugamadex é de cerca
de 2 horas e a depuração plasmática estimada é de cerca de 88 mL/min. Um estudo de balanço de massa demonstrou que > 90% da
dose foi excretada dentro de 24 horas.
Da dose administrada, 96% foi excretada na urina, quantidade da qual pelo menos 95% poderia ser atribuída ao sugamadex inalterado.
A  excreção  através  das  fezes  ou  do  ar  expirado  foi  menor  que  0,02%  da  dose  administrada.  A  administração  do  sugamadex  a
voluntários sadios resultou em eliminação renal aumentada do rocurônio sob a forma de complexo.

Farmacocinética em populações especiais

Comprometimento renal e idade
Em um estudo de farmacocinética comparando pacientes com comprometimento renal grave e pacientes com função renal normal, os
níveis plasmáticos do sugamadex foram similares durante a primeira hora após a dose e, a partir daí, diminuíram mais rapidamente
no  grupo  controle.  A  exposição  total  ao  sugamadex  foi  prolongada,  levando  a  uma  exposição  17  vezes  maior  em  pacientes  com

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comprometimento renal grave. Concentrações baixas de sugamadex são detectáveis por pelo menos 48 horas após sua administração
em pacientes com insuficiência renal grave. Os parâmetros farmacocinéticos previstos do sugamadex por grupo de idade e função
renal com base em modelos compartimentais são apresentados a seguir:
Em um segundo estudo que comparou indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave a indivíduos com função renal normal,
a depuração de sugamadex diminuiu progressivamente e a t1/2 foi progressivamente prolongada, com declínio da função renal. A
exposição foi 2 e 5 vezes maior em indivíduos com insuficiência renal moderada e grave, respectivamente.
As concentrações de sugamadex não foram mais detectáveis 7 dias após a dose em indivíduos com insuficiência renal grave.
Um resumo dos parâmetros farmacocinéticos de sugamadex estratificados por idade e função renal é apresentado a seguir:

Tabela 6

Características selecionadas dos pacientes

Parâmetros PK médios previstos (CV* %)

Dados
demográficos

Função renal
Depuração de creatinina
(mL/min)

Depuração
(mL/min)

Volume de
distribuição no
estado de
equilíbrio (L)

Meia-vida de
eliminação (h)

Adultos

Normal

100

84 (24)

2 (22)

40 anos
75 kg

Comprometida

Leve
Moderada
Grave

50
30
10

47 (25)
28 (24)
8 (25)

14
14
15

4 (22)
7 (23)
24 (25)

Idosos

Normal

70 (24)

3 (21)

75 anos
75 kg

Comprometida

Leve
Moderada
Grave

50
30
10

46 (25)
28 (25)
8 (25)

14
14
15

4 (23)
7 (23)
24 (24)

Adolescentes

Normal

72 (25)

2 (21)

15 anos
56 kg

Comprometida

Leve
Moderada
Grave

48
29
10

40 (24)
24 (24)
7 (25)

11
11
11

4 (23)
6 (24)
22 (25)

Segunda
infância

Normal

40 (24)

2 (22)

9 anos
29 kg

Comprometida

Leve
Moderada
Grave

30
18
6

21 (24)
12 (25)
3 (26)

6
6
6

4 (22)
7 (24)
25 (25)

Primeira
infância

Normal

24 (25)

2 (22)

4 anos
16 kg

Comprometida

Leve
Moderada
Grave

19
12
4

11 (25)
6 (25)
2 (25)

3
3
3

4 (23)
7 (24)
28 (26)

*CV = coeficiente de variação

Sexo
Não foram observadas diferenças com relação ao sexo.

Raça
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos em um estudo com indivíduos japoneses
e caucasianos sadios. Dados limitados não indicam diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre negros americanos ou africanos.

Peso corporal
A  análise  farmacocinética  de pacientes  adultos  e  idosos  mostrou  que  não  há  relação  clinicamente  significativa da  depuração  e  do
volume de distribuição com o peso corporal.

Obesidade
Em um estudo clínico em pacientes com obesidade mórbida, as dosagens de 2 mg/kg e 4 mg/kg de sugamadex foram administradas
de acordo com o peso corporal real (n = 76) ou o peso corporal ideal (n = 74). A exposição ao sugamadex aumentou de maneira linear,
dose-dependente,  seguindo  a  administração  de  acordo  com  o  peso  corporal  real  ou  peso  corporal  ideal.  Não  foram  observadas
diferenças clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos entre pacientes obesos mórbidos e a população em geral.

Dados de segurança pré-clínicos
Os estudos de carcinogenicidade não foram conduzidos devido ao uso pretendido de uma dose única de sugamadex e à ausência de
potencial genotóxico.

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O sugamadex na dose de 500 mg/kg/dia não comprometeu a fertilidade masculina ou feminina em ratos, representando exposições
sistêmicas aproximadamente 6 a 50 vezes maiores em comparação com as exposições humanas nos níveis de dose recomendados.
Além disso, não foram observadas alterações morfológicas nos órgãos reprodutores masculinos e femininos em estudos de toxicidade
de 4 semanas em ratos e cães.

O sugamadex não foi teratogênico em ratos ou coelhos.

O sugamadex é rapidamente eliminado nas espécies de uso pré-clínicos, embora seu resíduo tenha sido observado em ossos e dentes
de ratos jovens. Estudos pré-clínicos em ratos adultos jovens e maduros demonstram que o sugamadex não afeta negativamente a cor
dos dentes ou a qualidade do osso, a estrutura ou o metabolismo ósseo. O sugamadex não apresenta nenhum efeito sobre a reparação
da fratura e remodelação óssea.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade ao componente ativo ou a quaisquer dos
excipientes da fórmula do produto.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Monitorização da função respiratória durante a recuperação
O suporte ventilatório para os pacientes é obrigatório até que a respiração espontânea adequada seja restaurada após a reversão do
bloqueio  neuromuscular.  Mesmo  se  a  recuperação  do  bloqueio  neuromuscular for  completa,  outros  fármacos  usados nos  períodos
peri-  e  pós-cirúrgico  podem  deprimir  a  função  respiratória e,  portanto,  o  suporte  ventilatório pode  ainda  ser  requerido.  Se  houver
recorrência do bloqueio neuromuscular após a extubação, deve ser fornecida ventilação adequada.

Efeitos sobre a hemostasia
Em um estudo em voluntários, as doses de sugamadex de 4 mg/kg e 16 mg/kg resultaram em prolongações médias máximas de TTPa
de 17 e 22%, respectivamente, e de TP(RNI) em 11 e 22%, respectivamente. Essas prolongações médias limitadas de TTPa e TP(RNI)
foram de curta duração. Com base nos bancos de dados clínicos (n = 3.519), não houve efeito clinicamente relevante do sugamadex
isoladamente ou em combinação com anticoagulantes sobre a incidência de complicações hemorrágicas nos períodos peri- ou pós-
cirúrgico.

Em um estudo específico conduzido em 1.184 pacientes cirúrgicos que foram concomitantemente tratados com um anticoagulante,
aumentos pequenos e transitórios foram observados no TTPa e no TP(RNI) associados a sugamadex 4 mg/kg, o que não representou
aumento de risco de hemorragia com sugamadex em comparação com o tratamento usado.

Nos experimentos in vitro, prolongamento adicional de TTPa e TP foi observado com sugamadex em combinação com antagonistas
da vitamina K, heparina não fracionada, heparinoides de baixo peso molecular, rivaroxabana e dabigatrana. Considerando a natureza
transitória do prolongamento limitado de TTPa e TP causado pelo sugamadex isoladamente imediatamente após esses anticoagulantes,
é improvável que o sugamadex apresente um risco aumentado de hemorragia.

Como o risco de sangramento não foi estudado sistematicamente em doses de sugamadex maiores que 4 mg/kg, os parâmetros de
coagulação  devem  ser  cuidadosamente  monitorados  de  acordo  com  a  prática  clínica  de  rotina  em  pacientes  com  coagulopatias
conhecidas e em pacientes em uso de anticoagulantes que recebam uma dose de 16 mg/kg de sugamadex.

Recorrência do bloqueio neuromuscular
Nos estudos clínicos com indivíduos tratados com rocurônio ou vecurônio em que sugamadex foi administrado utilizando-se uma
dose  marcada  para  a  profundidade  do  bloqueio  neuromuscular  (n  =  2.022),  uma  incidência  de  0,20%  de  recorrência  de  bloqueio
neuromuscular  foi  observada,  com  base  no  monitoramento  neuromuscular  ou  em  evidência  clínica.  O  uso  de  doses  inferiores  às
recomendadas pode levar a um aumento do risco de recorrência do bloqueio neuromuscular após a reversão inicial e, portanto, não é
recomendado (veja  item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR e  item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Tempo de espera para a readministração de agentes bloqueadores neuromusculares após a reversão com sugamadex:

Tabela 7. Readministração de rocurônio ou vecurônio após reversão (até 4 mg/kg de sugamadex sódico)

Tempo mínimo de espera

ABNM e dose a ser administrada

5 minutos

Rocurônio 1,2 mg/kg

4 horas

Rocurônio 0,6 mg/kg ou 0,1 mg/kg vecurônio

Quando rocurônio 1,2 mg/kg é administrado dentro de 30 minutos após a reversão com sugamadex sódico, o início do bloqueio
neuromuscular pode ser postergado até aproximadamente 4 minutos e a duração do bloqueio neuromuscular pode ser encurtada até
aproximadamente 15 minutos.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

Com  base  no  modelo  de  farmacocinética,  o  tempo  de  espera  recomendado  em  pacientes  com  comprometimento  renal  leve  ou
moderado para reutilização de 0,6 mg/kg de rocurônio ou 0,1 mg/kg de vecurônio após a reversão de rotina com sugamadex deve ser
de 24 horas. Se um período de espera menor é exigido, a dose de rocurônio para um novo bloqueio neuromuscular deve ser de 1,2
mg/kg.
Readministração de rocurônio ou vecurônio após reversão imediata (16 mg/kg de sugamadex): Para casos muito raros em que isso
pode ser exigido, sugere-se um tempo de espera de 24 horas.
Se for requerido bloqueio neuromuscular antes de ter passado o tempo de espera recomendado, deve-se usar um agente bloqueador
neuromuscular não esteroidal. O início de ação de um agente bloqueador neuromuscular despolarizante pode ser mais lento do que
o  esperado,  devido  a  uma  fração  substancial  de  receptores  nicotínicos  pós-juncionais  que  pode  ainda  estar  ocupada  pelo  agente
bloqueador neuromuscular.

Insuficiência renal
O sugamadex não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles que necessitam de diálise
(veja item 3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacocinéticas).

Interações devido ao efeito prolongado de rocurônio ou vecurônio
Quando  fármacos  que  potencializam  o  bloqueio  neuromuscular  são  utilizados  no  pós-cirúrgico,  deve  ser  dada  atenção  especial  à
possibilidade  de  recorrência  do  bloqueio  neuromuscular.  Consulte  as  bulas  de  rocurônio  e  vecurônio  para  verificar  a  relação  de
fármacos específicos que potencializam o bloqueio neuromuscular. Em caso de recorrência do bloqueio neuromuscular, o paciente
poderá necessitar de ventilação mecânica e readministração do sugamadex (veja item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Potenciais interações
- Interações de captura:
Em virtude da administração do sugamadex, determinados fármacos podem se tornar menos eficazes por causa da diminuição das
concentrações plasmáticas (livres) (veja item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – Anticoncepcionais hormonais).
Quando forem observadas essas situações, adverte-se que o médico deve considerar a readministração do fármaco, a administração
de um fármaco equivalente terapeuticamente (preferivelmente, de uma classe química diferente) e/ou a adoção de intervenções não
farmacológicas apropriadas.
- Interações de deslocamento:
Em  virtude  da  administração  de  determinados  fármacos  após  o  sugamadex,  teoricamente,  o  rocurônio  ou  o  vecurônio  podem  ser
deslocados do sugamadex. Atualmente, são esperadas apenas interações de deslocamento para poucos fármacos (toremifeno e ácido
fusídico) (veja item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Consequentemente, a recorrência do bloqueio neuromuscular pode
ser  observada.  Nessa  situação,  o  paciente  deve  ser  ventilado.  A  administração  do  fármaco  que  causou  o  deslocamento  deve  ser
interrompida caso seja uma infusão. Em situações nas quais potenciais interações de deslocamento são previstas, os pacientes devem
ser cuidadosamente monitorados quanto aos sinais de recorrência do bloqueio neuromuscular (aproximadamente por até 15 minutos)
após a administração parenteral de outro medicamento que ocorra dentro do período de 7,5 horas após a administração do sugamadex.

Anestesia leve
Quando  o  bloqueio  neuromuscular  foi  revertido  intencionalmente  na  metade  da  anestesia  em  estudos  clínicos,  notaram-se,
ocasionalmente, sinais de anestesia leve (movimentos, tosse, caretas e sucção do tubo traqueal).
Se o bloqueio neuromuscular for revertido enquanto a anestesia prossegue, doses adicionais de anestésico e/ou opioides deverão ser
administradas conforme clinicamente indicado.

Bradicardia relevante
Em raras circunstâncias, tem sido observada bradicardia relevante alguns minutos após a administração de sugamadex para reversão
do  bloqueio  neuromuscular.  Casos  isolados  de  bradicardia  com  parada  cardíaca  foram  reportados  (veja  item.  9.  REAÇÕES
ADVERSAS).  Os  pacientes  devem  ser  monitorados  quanto  a  alterações  hemodinâmicas  durante  e  após  a  reversão  do  bloqueio
neuromuscular. O tratamento com agentes anticolinérgicos tais como atropina deve ser administrado caso seja observada bradicardia
clinicamente relevante.

Insuficiência hepática
O sugamadex não é metabolizado nem excretado pelo fígado; portanto, não foram realizados estudos específicos em pacientes com
insuficiência hepática. Pacientes com insuficiência hepática grave devem ser tratados com mais cautela. No caso de a insuficiência
hepática ser acompanhada por coagulopatia, deve-se consultar informações sobre o efeito na hemostasia.

Uso em unidades de terapia intensiva
Não houve pesquisa sobre o uso de sugamadex em pacientes recebendo rocurônio ou vecurônio em unidades de terapia intensiva.

Uso para reverter efeitos de outros agentes bloqueadores neuromusculares que não o rocurônio e o vecurônio
O sugamadex não deve ser utilizado para reverter o bloqueio induzido por agentes bloqueadores neuromusculares  não esteroidais,
tais como a succinilcolina ou compostos benzilisoquinolínicos.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

O  sugamadex  não deve  ser  utilizado  para  reverter  o  bloqueio  neuromuscular  induzido  por  agentes  bloqueadores  neuromusculares
esteroidais que não o rocurônio ou o vecurônio, uma vez que não se dispõe de dados de eficácia e segurança para essas situações.
Dados limitados estão disponíveis sobre a reversão do bloqueio induzido por pancurônio, mas adverte-se não utilizar o sugamadex
nessa situação.

Atraso na recuperação
Condições  associadas  com  tempo  de  circulação  prolongado,  tais  como  doenças  cardiovasculares,  idade  avançada  (veja  item  8.
POSOLOGIA E MODO DE USAR) ou estado edematoso (por exemplo, insuficiência hepática grave) podem estar associadas com
tempos de recuperação mais longos.

Hipersensibilidade a medicamentos
Os médicos devem estar preparados para a possibilidade de ocorrerem reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas)
e adotar as precauções necessárias (veja item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Pacientes sob dieta controlada de sódio
Cada mL da solução contém aproximadamente 9,7 mg de sódio. A dose de 23 mg de sódio é considerada essencialmente livre de
sódio. Se for necessária a administração de mais do que 2,4 mL da solução, isso deve ser levado em consideração para pacientes sob
dieta controlada de sódio.

Gravidez Categoria B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se dispõe de dados clínicos sobre gestantes expostas ao sugamadex. Estudos em animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos
ou indiretos com relação a gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.
Recomenda-se cautela ao administrar sugamadex em gestantes.

Lactação
Não se sabe se o sugamadex é excretado no leite humano. Estudos em animais mostraram que o sugamadex é excretado no leite. A
absorção oral das ciclodextrinas em geral é baixa e não são previstos efeitos sobre o lactente após administração de dose única à mãe
durante  a  lactação.  O  sugamadex  pode  ser  utilizado  em  mulheres  durante  a  lactação,  no  entanto,  recomenda-se  cautela  nessa
administração.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas
O sugamadex sódico não possui efeitos conhecidos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As  presentes  informações  basearam-se  na  afinidade  de  ligação  entre  o  sugamadex  e  outros  fármacos,  experimentos  não  clínicos,
estudos  clínicos  e  simulações  utilizando  um  modelo  levando  em  consideração  o  efeito farmacodinâmico  de  agentes  bloqueadores
neuromusculares e a interação farmacocinética entre agentes bloqueadores neuromusculares e sugamadex. Com base nesses dados,
não são previstas interações farmacodinâmicas clinicamente relevantes com outros medicamentos, exceto as seguintes:

Para o toremifeno e ácido fusídico não podem ser excluídas interações por deslocamento (não são esperadas interações de captura
clinicamente relevantes).
Para  os  anticoncepcionais  hormonais  não  pode  ser  excluída  a  interação  por  captura  clinicamente  relevante  (não  são  esperadas
interações por deslocamento).

Interações que afetam potencialmente a eficácia do sugamadex (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
- Toremifeno: para o toremifeno, que apresenta uma afinidade relativamente elevada pelo sugamadex e para o qual concentrações
plasmáticas relativamente altas podem estar presentes, pode ocorrer algum deslocamento do vecurônio ou do rocurônio do complexo
com sugamadex. A recuperação da razão T4/T1 de 0,9 poderia, portanto, ser postergada em pacientes que recebem o toremifeno no
mesmo dia da cirurgia.
-  Administração  intravenosa  de  ácido  fusídico:  o  uso  do  ácido  fusídico  na  fase  pré-operatória  pode  causar  algum  atraso  na
recuperação da razão T4/T1 de 0,9. Entretanto, não se espera nenhuma recorrência de bloqueio neuromuscular na fase pós-operatória,
uma vez que a taxa de infusão de ácido fusídico se dá ao longo de um período de várias horas e os níveis sanguíneos são acumulados
ao longo de 2-3 dias.

Interações que afetam potencialmente a eficácia de outros fármacos (veja item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).
- Anticoncepcionais hormonais: verificou-se que a interação entre 4 mg/kg de sugamadex e um progestagênio poderia levar a uma
diminuição na exposição ao progestagênio (34% da ASC) semelhante à observada quando uma dose diária de um anticoncepcional
oral é administrada depois de 12 horas, o que poderia causar uma redução de sua eficácia. Para estrogênios, espera-se um efeito menor.
Portanto,  a  administração  de  uma  dose  em  bolo  de  sugamadex  é  considerada  equivalente  a  uma  dose  diária  esquecida  de
anticoncepcionais orais esteroides (tanto combinados quanto apenas com progestagênio). Se o anticoncepcional oral for tomado no

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

mesmo  dia  em  que  sugamadex  for  administrado,  recomenda-se  a  consulta  à  bula  do  anticoncepcional  oral  com  relação  a  doses
esquecidas e medidas a serem adotadas.

- Anticoncepcionais hormonais não orais: nesse caso, a paciente deve utilizar um método anticoncepcional não hormonal adicional
durante os 7 dias seguintes e verificar as advertências na bula do produto.

Interferência em exames laboratoriais
De modo geral, o sugamadex não interfere em exames laboratoriais, com possível exceção da avaliação da progesterona sérica. Essa
interferência é observada com uma concentração plasmática de sugamadex de 100 mcg/mL.

Interações em pacientes pediátricos
Não  foram  realizados  estudos  formais  de  interação  medicamentosa  em  pacientes  pediátricos.  No  entanto,  deve-se  levar  em
consideração as interações mencionadas para adultos, bem como as advertências do item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (15ºC e 30ºC). Proteger da luz. Não congelar.
Quando não protegidos da luz, os frascos-ampola devem ser utilizados em até 5 dias.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, deve ser utilizado imediatamente.

Após a diluição com solução de cloreto de sódio 0,9%, foi demonstrada estabilidade química e física do produto em bolsa durante 48
horas em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC ou por 48 horas em temperatura entre 2ºC e 8ºC.
Do ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser utilizado imediatamente, a menos que a diluição tenha ocorrido em
condições assépticas controladas e validadas que são de responsabilidade do usuário/administrador.

Rebrive® (sugamadex sódico) é uma solução límpida e incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Rebrive® (sugamadex sódico)  deve apenas ser administrado por um anestesiologista ou sob sua supervisão. O uso de uma técnica
apropriada de monitoração neuromuscular é recomendado para monitorar a recuperação do bloqueio neuromuscular.
A  dose  recomendada  de  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  depende  do  nível  do  bloqueio  neuromuscular  a  ser  revertido.  A  dose
recomendada não depende do esquema anestésico.
Rebrive® (sugamadex sódico) pode ser utilizado para reverter diferentes níveis de bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio ou
vecurônio.

Adultos
Reversão de rotina
A dose de 4 mg/kg de  Rebrive® (sugamadex sódico)  é recomendada quando a recuperação atinge pelo menos 1-2 contagens pós-
tetânicas (PTC) após um bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para a recuperação da razão T4/T1 de 0,9 é
de cerca de 3 minutos (veja item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacodinâmicas).
A  dose  de  2  mg/kg  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  é  recomendada  quando  ocorre  recuperação  espontânea  até  pelo  menos  o
reaparecimento de T2 após bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para a recuperação da razão T4/T1 de 0,9 é
de cerca de 2 minutos (veja item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacodinâmicas).
A  utilização  das  doses  recomendadas  para  a  reversão  de  rotina  resultará  em  um  tempo  médio  discretamente  mais  rápido  para  a
recuperação da razão T4/T1 de 0,9 do bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio em comparação com vecurônio (veja item 3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacodinâmicas).

Reversão imediata do bloqueio induzido por rocurônio
Se houver necessidade clínica de uma reversão imediata após a administração de  rocurônio, recomenda-se a dose de 16 mg/kg de
Rebrive® (sugamadex sódico).
A  administração  de  16  mg/kg  de  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  3  minutos  após  uma  dose  em  bolo  de  1,2  mg/kg  de  brometo  de
rocurônio  resulta  em  um  tempo  médio  de  recuperação  da  razão  T4/T1  de  0,9  de  aproximadamente  1,5  minuto  (veja  item  3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacodinâmicas).
Não se dispõe de dados para recomendar o uso de Rebrive® (sugamadex sódico) para reversão imediata após bloqueio induzido por
vecurônio.

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Readministração de Rebrive® (sugamadex sódico)
Na situação excepcional de recorrência do bloqueio neuromuscular pós-cirúrgico (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)
após uma dose inicial de 2 mg/kg ou 4 mg/kg de Rebrive® (sugamadex sódico), recomenda-se repetir a administração na dose de 4
mg/kg. Após uma segunda dose de  Rebrive® (sugamadex sódico), o paciente deve ser rigorosamente monitorado para assegurar o
retorno mantido da função neuromuscular.

Readministração de rocurônio ou vecurônio após Rebrive® (sugamadex sódico)
Para tempo de espera para readministração de rocurônio ou vecurônio após reversão com Rebrive® (sugamadex sódico), veja item 5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

Informações adicionais para populações especiais
Insuficiência renal
Insuficiência renal leve a moderada (depuração de creatinina ≥ 30 e < 80 mL/min): as recomendações posológicas são as mesmas
descritas para adultos sem insuficiência renal.
O  uso  de  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  em  pacientes  com  insuficiência  renal  grave  [inclusive  pacientes  que  necessitam  diálise
(depuração de creatinina < 30 mL/min)] não é recomendado (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Estudos  em  pacientes  com  insuficiência  renal  grave  não  fornecem  informações  de  segurança  suficientes  para  suportar  o  uso  de
sugamadex  sódico  nesses  pacientes.  Veja  também  item  3.  CARACTERÍSTICAS  FARMACOLÓGICAS  –  Propriedades
farmacodinâmicas.

Pacientes idosos
Após  administração  do  sugamadex  no  reaparecimento  de  T2  depois  do  bloqueio  induzido  por  rocurônio,  o  tempo  médio  para
recuperação da razão T4/T1 para 0,9 em adultos (18 a 64 anos) foi de 2,2 minutos, em pacientes idosos (65 a 74 anos) foi de 2,6 minutos
e em adultos muito idosos (75 anos ou mais) foi de 3,6 minutos. Embora os tempos de recuperação em idosos apresentem tendência
a serem mais longos, as mesmas doses de adultos jovens são recomendadas para pacientes idosos (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES).

Pacientes obesos
Em pacientes obesos, incluindo pacientes obesos mórbidos, a dose de Rebrive® (sugamadex sódico) deve se basear no peso real do
paciente. As mesmas recomendações posológicas para adultos devem ser seguidas.

Insuficiência hepática
Uma vez que o sugamadex é excretado principalmente pelos rins, não são requeridos ajustes das doses em pacientes com insuficiência
hepática leve a moderada. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática. Deve-se ter cautela ao se considerar
o  uso  de  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  em  pacientes  com  insuficiência  hepática  grave  ou  quando  a  insuficiência  hepática  é
acompanhada por coagulopatia (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Pacientes pediátricos
Crianças e adolescentes (acima de 2 anos de idade)
Rebrive® (sugamadex sódico) 100 mg/mL pode ser diluído a 10 mg/mL para aumentar a exatidão de dose na população pediátrica
(veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Precauções especiais para descarte e outras formas de utilização)

Reversão de rotina
Uma dose de 4 mg/kg de sugamadex é recomendada para reversão do bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio caso a recuperação
tenha atingido pelo menos 1-2 contagens pós-tetânicas (PTC).
Uma dose de 2 mg/kg de sugamadex é recomendada para reversão do bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio no reaparecimento
de T2 (veja 2. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacodinâmicas).

Reversão imediata
A reversão imediata em crianças e adolescentes não foi pesquisada.

Recém-nascidos e lactentes
Existe apenas experiência limitada com o uso de sugamadex em lactentes (30 dias a 2 anos) e o uso em recém-nascidos a termo (menos
de  30  dias)  não  foi  pesquisado.  Portanto,  o  uso  de  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  em  recém-nascidos  a  termo  e  lactentes  não  é
recomendado até que se disponha de mais informações.

Método de administração
Rebrive® (sugamadex sódico) deve ser administrado por via intravenosa em injeção única em bolo. A injeção em bolo deve ser rápida,
dentro de 10 segundos, direto em uma veia ou em um cateter intravenoso já instalado. Nos estudos clínicos, o sugamadex foi apenas
administrado como injeção única em bolo.

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Incompatibilidades
Rebrive®  (sugamadex  sódico)  não  deve  ser  misturado  com  outros  medicamentos,  exceto  aqueles  mencionados  em  Precauções
especiais  para  descarte  e  outras  formas  de  utilização.  Foi  observada  incompatibilidade  física  com  verapamil,  ondansetrona  e
ranitidina.

Precauções especiais para descarte e outras formas de utilização
Rebrive®  (sugamadex  sódico)  pode  ser  administrado  por  infusão    intravenosa  através  de  cateter,  com  as  seguintes  soluções
intravenosas®: cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), solução glicosada 50 mg/mL (5%), solução glicosada 25 mg/mL (2,5%) em cloreto
de sódio 4,5 mg/mL (0,45%), solução de Ringer lactato, solução de Ringer, solução glicosada 50 mg/mL (5%) em cloreto de sódio 9
mg/mL (0,9%).
A linha de infusão deve ser lavada de forma adequada (por exemplo, com cloreto de sódio 0,9%) entre a administração de  Rebrive®
(sugamadex sódico) e a de outros fármacos.
Para  pacientes  pediátricos,  Rebrive®  (sugamadex  sódico)  pode  ser  diluído  utilizando  cloreto  de  sódio  9  mg/mL  (0,9%)  a  uma
concentração de 10 mg/mL.
Todo produto não utilizado deve ser descartado conforme a rotina hospitalar.

9. REAÇÕES ADVERSAS
A segurança de sugamadex foi avaliada em 3.519 indivíduos únicos em um banco de dados de segurança de estudos de Fase 1-3
agrupados.
Nos subgrupos dos estudos clínicos controlados com placebo, em que os indivíduos receberam anestesia e/ou agentes bloqueadores
neuromusculares (1.078 indivíduos expostos ao sugamadex versus 544 ao placebo), os eventos adversos a seguir ocorreram em ≥ 2%
dos indivíduos tratados com sugamadex e foram pelo menos duas vezes mais frequentes em comparação ao placebo:

Tabela 8. Porcentagem de indivíduos expostos recebendo anestesia e/ou agente bloqueador neuromuscular com incidência de
reações adversas ≥ 2% e pelo menos duas vezes mais frequentes em comparação com o placebo em estudos agrupados de Fase
1-3 controlados com placebo

Classificação por sistema
corporal

Reação adversa (termo preferido)

Sugamadex

Placebo

(n = 1.078)

(n = 544)

Lesão, intoxicação e
complicações do
procedimento

Complicação das vias aéreas
devido à anestesia

Complicação anestésica

Hipotensão no procedimento

Complicação do procedimento

Distúrbios respiratórios,
torácicos e do mediastino

Tosse

Nos estudos clínicos, os termos reportados pelos investigadores quanto a complicações provenientes da anestesia ou cirurgia foram
agrupados nas categorias de eventos adversos abaixo e incluíram:

Complicação das vias aéreas devido à anestesia:
Complicações das vias aéreas devido à anestesia incluíram resistência ao tubo endotraqueal, tosse, resistência leve, despertar durante
a cirurgia, tosse durante o procedimento anestésico ou a cirurgia, ou respiração curta (respiração espontânea do paciente, procedimento
relacionado à anestesia).

Complicação anestésica:
Complicações anestésicas, indicativas de restauração da função neuromuscular, incluíram movimento de um membro ou do corpo ou
tosse durante o procedimento anestésico ou a cirurgia, caretas, ou sucção do tubo endotraqueal (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES – Anestesia leve).

Complicação do procedimento:
Complicações do procedimento incluíram tosse, taquicardia, bradicardia, movimento e aumento da frequência cardíaca.

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Descrição das reações adversas selecionadas
Recorrência  de  bloqueio  neuromuscular:  em  estudos  clínicos  com  indivíduos  tratados  com  rocurônio  ou  vecurônio  nos  quais
sugamadex  foi  administrado  utilizando-se  uma  dose  marcada  para  a  profundidade  do  bloqueio  neuromuscular  (n  =  2.022),  uma
incidência  de  0,20%  foi  observada  para  recorrência  de bloqueio  neuromuscular  baseado  no  monitoramento  neuromuscular  ou  em
evidência clínica (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Reações de hipersensibilidade a medicamentos: reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, ocorreram em alguns pacientes e
voluntários (para informação sobre voluntários, veja abaixo Informações sobre voluntários sadios). Em estudos clínicos de pacientes
cirúrgicos, essas reações não foram comumente relatadas e a frequência de relatos pós-comercialização é desconhecida.
Essas  reações  variam  de  reações  de  pele  isoladas  a  reações  sistêmicas  graves  (por  exemplo,  anafilaxia  e  choque  anafilático)  e
ocorreram em pacientes sem exposição prévia ao sugamadex.

Os sintomas associados com essas reações podem incluir: rubor, urticária, erupção cutânea eritematosa, hipotensão (grave), taquicardia
e inchaço da língua e faringe, broncoespasmo e eventos pulmonares obstrutivos. Reações de hipersensibilidade grave podem ser fatais.

Informações sobre voluntários sadios
Um  estudo  randomizado  duplo-cego  examinou  a  incidência  de  reações  de  hipersensibilidade  ao  medicamento  em  voluntários
saudáveis que receberam até 3 doses repetidas de placebo (n = 76), sugamadex 4 mg/kg (n = 151) ou sugamadex 16 mg/kg (n = 148).
Os relatos de suspeita de hipersensibilidade foram julgados por um comitê cego. A incidência de hipersensibilidade adjudicada foi de
1,3%, 6,6% e 9,5% nos grupos placebo, sugamadex 4 mg/kg e sugamadex 16 mg/kg, respectivamente. Não houve nenhum relato de
anafilaxia após a administração de placebo ou sugamadex 4 mg/kg. Houve apenas um único caso de anafilaxia adjudicado após a
primeira dose de sugamadex 16 mg/kg (com uma incidência de 0,7%). Não houve nenhuma evidência de aumento da frequência ou
da gravidade da hipersensibilidade com a administração repetida da dose de sugamadex.
Em um estudo anterior de desenho similar, houve três casos adjudicados de anafilaxia, todos após sugamadex 16 mg/kg (incidência
de 2,0%).
A reação adversa mais comum em voluntários saudáveis agrupados foi disgeusia (10%).

Bradicardia relevante
Durante  a  comercialização,  casos  isolados  de  bradicardia  relevante  e  bradicardia  com  parada  cardíaca  foram  observados  alguns
minutos após a administração de sugamadex (veja item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Informações adicionais de populações especiais
Pacientes pulmonares
Em dados pós-comercialização e em um estudo clínico com pacientes com histórico de complicações pulmonares, broncoespasmo foi
relatado como um possível evento adverso relacionado ao medicamento. Como todos os pacientes com histórico de complicações
pulmonares, o médico deve estar alerta sobre possíveis ocorrências de broncoespasmo.

População pediátrica
Em estudos com pacientes pediátricos de 2 a 17 anos de idade, o perfil de segurança de sugamadex (até 4 mg/kg) foi de forma geral
semelhante ao perfil de segurança observado em adultos.

Pacientes com obesidade mórbida
Em um ensaio clínico realizado em pacientes com obesidade mórbida, o perfil de segurança foi geralmente semelhante ao perfil em
pacientes adultos nos estudos combinados de Fase 1 a 3 (veja a Tabela 8).

Pacientes com doença sistêmica grave
Em um estudo em pacientes que foram avaliados como ASA (American Society of Anesthesiologists) classe 3 ou 4 (pacientes com
doença sistêmica grave ou pacientes com doença sistêmica grave que é uma ameaça constante à vida), o perfil de segurança nesses
pacientes ASA classe 3 e 4 foi geralmente semelhante ao dos pacientes adultos nos estudos combinados de fase 1 a 3 (Tabela 8). Veja
"2. RESULTADOS DE EFICÁCIA”.

Atenção:  este  produto  é  um  medicamento  que  possui  nova  indicação  terapêutica  no  país  e,  embora  as  pesquisas  tenham
indicado  eficácia  e  segurança  aceitáveis,  mesmo  que  indicado  e  utilizado  corretamente,  podem  ocorrer  eventos  adversos
imprevisíveis  ou  desconhecidos.  Nesse  caso,  notifique  os  eventos  adversos  pelo  Sistema  VigiMed,  disponível  no  Portal  da
Anvisa.

10. SUPERDOSE
Nos estudos clínicos, foi relatado um caso de superdose acidental com 40 mg/kg, sem que fosse observado qualquer efeito colateral
significativo.
Em um estudo de tolerância em humanos, o sugamadex foi bem tolerado em doses de até 96 mg/kg. Não foram relatados eventos
adversos graves relacionados com a dose.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

O sugamadex pode ser removido usando-se hemodiálise com um filtro de fluxo alto, mas não com um filtro de fluxo baixo. Com base
em estudos clínicos, as concentrações plasmáticas de sugamadex são reduzidas com um filtro de fluxo alto em aproximadamente 70%
após uma sessão de diálise de 3 a 6 horas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1391
Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete Aparecida Dias Assi – CRF-SP 41.116

Fabricado e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP

CNPJ do titular do registro: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

USO RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 30/06/2023.

Rebrive (sugamadex)_sol_inj_dil_infus_V01_VPS

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

Inclusão Inicial

de Texto de Bula

– RDC 60/12

VP/VPS

100 mg/mL

Solução

injetável e para

diluição para

infusão

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

7. Cuidados de
armazenamento
do medicamento

8. Posologia e
modo de usar

Dizeres Legais

VPS

100 mg/mL

Solução

injetável e para

diluição para

infusão