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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Riss®

(risperidona)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDCAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido 1 mg ou 2 mg: embalagens com 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Comprimido revestido 3 mg: embalagem com 30 comprimidos revestidos.

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 5 ANOS

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
risperidona ........................................................................................................................................................... 1 mg
excipientes* ................................................................................................................................. q.s.p.1 comprimido
*Excipientes:  lactose,  celulose  microcristalina,  amido,  dióxido  de  silício,  laurilsulfato  de  sódio,  estearato  de
magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

risperidona ........................................................................................................................................................ 2 mg
excipientes* ................................................................................................................................. q.s.p. 1 comprimido
*Excipientes:  lactose,  celulose  microcristalina,  amido,  dióxido  de  silício,  laurilsulfato  de  sódio,  estearato  de
magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, corante laca de alumínio amarelo crepúsculo.

risperidona......................................................................................................................................................... 3 mg
excipientes* .................................................................................................................................q.s.p. 1 comprimido
*Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose,
macrogol, dióxido de silício, dióxido de titânio, e corante appeal amarelo AL-019B - BC002 laca.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Riss® (risperidona) é indicado no tratamento de uma ampla gama de pacientes esquizofrênicos incluindo:
- A primeira manifestação da psicose;
- Exacerbações esquizofrênicas agudas;
- Psicoses esquizofrênicas agudas e crônicas e outros transtornos psicóticos nos quais os sintomas positivos (tais
como  alucinações,  delírios,  distúrbios  do  pensamento,  hostilidade,  desconfiança),  e/ou  negativos  (tais  como
embotamento afetivo, isolamento emocional e social, pobreza de discurso) são proeminentes;
-  Alívio  de  outros  sintomas  afetivos  associados  à  esquizofrenia  (tais  como  depressão,  sentimento  de  culpa,
ansiedade);
- Tratamento de longa duração para a prevenção da recaída (exacerbações agudas) nos pacientes esquizofrênicos
crônicos.
A risperidona é indicada para o tratamento de curto prazo para a mania aguda ou episódios mistos associados com
transtorno bipolar I.
Riss® (risperidona) é indicado, por até 12 semanas, para o tratamento de transtornos de agitação, agressividade ou
sintomas psicóticos em pacientes com demência do tipo Alzheimer moderada a grave.
Riss® (risperidona) também pode ser usado para o tratamento de irritabilidade associada ao transtorno autista, em
crianças e adolescentes, incluindo desde sintomas de agressividade até outros, como autoagressão deliberada, crises
de raiva e angústia e mudança rápida de humor.

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2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Esquizofrenia
A  evidência  de eficácia de  curto prazo  com  risperidona  oral  no  tratamento de  esquizofrenia  é  proveniente  de  3
estudos  clínicos  duplo-cegos,  comparados  com  ativo,  que  no  total  envolveram  mais  de  2.200  pacientes  com
esquizofrenia. Dois dos 3 estudos também tiveram um braço placebo. A eficácia da risperidona oral no tratamento
de manutenção da esquizofrenia foi demonstrada em 2 estudos duplo-cegos, comparados com ativo: 1 estudo com
uma duração de 12 meses e 1 estudo com uma duração de 1 a 2 anos. Para estabelecer a segurança e a eficácia do
tratamento com risperidona oral em um regime de dose única diária, 3 estudos duplo-cegos foram conduzidos. Um
destes 3 estudos incluiu um braço placebo. Um total de 815 pacientes nestes estudos foram tratados com risperidona,
dos quais 328 receberam um regime posológico de duas doses diárias e 487 um regime posológico de uma dose
diária. Ambos os estudos de curta e longa duração, e os estudos de regime posológico de dose única diária, incluíram
pacientes adultos com um diagnóstico de esquizofrenia de acordo com o critério do Manual Diagnóstico e Estatístico
de Transtornos Mentais. Um estudo aberto de 12 semanas foi conduzido para avaliar a segurança e tolerabilidade da
risperidona oral em pacientes idosos com idade de 65 anos ou mais com um diagnóstico DSM de esquizofrenia. Os
estudos mencionados anteriormente utilizaram diversos instrumentos para avaliar os sinais e sintomas psiquiátricos,
incluindo a Escala das Síndromes Positiva e Negativa (PANSS), a Escala de Avaliação Psiquiátrica Breve (BPRS),
a  Escala  de  Impressão  Clínica  Global  de  Mudança  (CGI-C)  e  Gravidade  (CGI-S),  e  a  Escala  de  Avaliação  de
Sintomas Negativos (SANS).

Transtorno bipolar I
A evidência da eficácia e segurança da risperidona em monoterapia no tratamento da mania do transtorno bipolar I
é baseada nos resultados de 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo. Dois destes estudos
foram estudos de 3 semanas de duração e avaliaram a eficácia e segurança da risperidona versus placebo. Todos os
pacientes que completaram estes estudos puderam entrar em um estudo de extensão, aberto, de 9 semanas.
Um estudo teve um período de tratamento duplo-cego de 3 semanas (risperidona, haloperidol ou placebo), seguido
por um período de manutenção de 9 semanas, com tratamento tanto duplo-cego (risperidona ou haloperidol) quanto
aberto (risperidona). Um braço de haloperidol foi incluído como uma referência interna em ambos os períodos: a
fase aguda de três semanas e o período de manutenção consecutivo de nove semanas. O desenho do estudo RIS-
INT-69  para  estabelecer  a  manutenção  do  efeito  seguiu  de  maneira  próxima  o  desenho  que  consistiu  em  uma
comparação direta dos braços de tratamento ativo (produto teste e comparador ativo) cobrindo um período de 12
semanas. Os pacientes do grupo placebo que permaneceram no período duplo-cego após três semanas receberam
risperidona.  As  comparações  estatísticas  de  12  semanas  incluíram  apenas  aqueles  pacientes  randomizados
destinados  à  risperidona  ou  ao  haloperidol  no  início  do  estudo.  Pacientes  do  grupo  placebo  que  mudaram  para
risperidona não foram incluídos nesta análise. Dois estudos foram executados para avaliar a eficácia e a segurança
da risperidona em combinação com estabilizadores de humor (lítio ou valproato; e lítio, valproato e carbamazepina)
versus placebo em combinação com estabilizadores de humor no tratamento de pacientes com episódios de mania
do transtorno bipolar. O estudo também incluiu um braço de haloperidol apenas como uma referência interna para
avaliar a validade do desenho e para facilitar a interpretação correta dos resultados dos estudos. Ambos os estudos
incluíram um fase duplo-cega de 3 semanas, seguida por uma fase aberta, não controlada, de dez semanas.
Todos os estudos clínicos foram conduzidos em pacientes que tiveram transtorno bipolar I de acordo com os critérios
do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição (DSM-IV). Os estudos RIS-INT- 69 e RIS-
USA-239 incluíram apenas pacientes com episódios de mania. Os estudos RIS-IND-2, RIS-USA-102 e RIS-INT-
46 também incluíram pacientes com episódios mistos, ou seja, episódios de mania com sintomas concomitantes de
depressão maior por ao menos sete dias. Em todos os estudos clínicos, a risperidona foi administrada em uma faixa
de dose flexível de 1 a 6 mg.

Transtornos do comportamento em pacientes com demência
A  risperidona demonstrou  sua  segurança  e  eficácia  no  tratamento  de  um  ou mais  Sintomas  Comportamentais  e
Psicológicos de Demência (BPSD) em três estudos duplo-cegos, controlados por placebo, em pacientes idosos com
demência. A análise agrupada da eficácia destes estudos representa dados de 1.150 pacientes idosos internados em
instituição (722 tratados com risperidona). Dados de segurança de longo prazo (até 12 meses) com risperidona em
pacientes idosos com demência também estão disponíveis. A população em cada um destes estudos era de pacientes
que estavam internados em uma casa de repouso ou hospital e apresentavam distúrbios comportamentais que foram
pelo menos problemas moderados para os cuidadores ou perigosos para eles próprios.

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Os estudos incluíram pacientes com uma ampla faixa de BPSD, baseado na pontuação total na BEHAVE-AD; o
estudo  RIS-AUS-5  especificamente  considerou  pacientes  exibindo  comportamento  agressivo,  baseado  em  uma
pontuação  mínima  de  agressão  total  na  subscala  do  Inventário  de  Agitação  de  Cohen-Mansfield  (CMAI).  Os
pacientes  foram  recrutados  de  um  espectro  completo  de  gravidade  de  demência  e  debilitação  cognitiva  e
apresentavam demência de Alzheimer, demência vascular ou diagnóstico misto de acordo com os critérios do DSM-
IV. Pacientes com demências de Lewy-body foram excluídos do RIS-AUS-5. Pacientes com outras demências ou
outras condições neurológicas, as quais diminuem as funções cognitivas, foram excluídos de todos os estudos, assim
como pacientes com outros distúrbios psicológicos.
Nos  estudos  controlados  de  Fase  3,  a  eficácia  foi  avaliada  por  meio  da  BEHAVE-AD  e  CMAI  para  avaliar  a
gravidade e a frequência dos sintomas, respectivamente. A relevância das mudanças na escala de comportamento
foi avaliada usando a escala CGI. Dois estudos adicionais, controlados por placebo, duplo-cegos, foram conduzidos
em um subgrupo de pacientes com BPSD, no caso, pacientes com psicose na Doença de Alzheimer.

Autismo em crianças e adolescentes
A  evidência  de  eficácia  de  risperidona  oral  em  crianças  e  adolescentes  diagnosticadas  com  autismo,  conforme
definido pelos critérios DSM-IV, foi baseada principalmente em dois estudos duplo-cego, controlados por placebo,
com  duração  de  8  semanas,  em  crianças  e  adolescentes  com  autismo  ou  outros  Transtornos  Invasivos  do
Desenvolvimento (TID).  Um dos estudos era randomizado, duplo-cego,  com grupo-paralelo, dose flexível, com
duração de 8 semanas, de segurança e eficácia de risperidona em crianças e adolescentes (com idade de 5 a 17 anos
e  2  meses)  com  autismo.  O  estudo  foi  conduzido  por  uma  rede  de  unidades  de  pesquisa  de  psicofarmacologia
pediátrica e patrocinado pelo Instituto Nacional de Doenças Mentais. Outro estudo era duplo-cego, randomizado,
com grupo-paralelo, controlado por placebo, dose flexível, de 8 semanas, de segurança e eficácia da risperidona em
crianças com idade entre 5 a 12 anos com autismo ou outros TIDs. A variável primária de eficácia em ambos estudos
foi a mudança frente a linha de base no desfecho final na subescala de irritabilidade da ABC, como preenchida pelo
pai  ou  cuidador  sob orientação  de  um  clínico.  A  resposta CGI-C  foi  uma  variável  coprimária  ou  secundária  de
eficácia nestes estudos.
Os  estudos  demonstraram  que  a  risperidona,  a  uma  dose  oral  mediana  modal  de  2,0  mg/dia,  melhora
significativamente os sintomas de autismo em crianças e adolescentes entre 5 e 17 anos. A melhora foi observada
na semana 2 e foi mantida nas semanas 4, 6 e 8. Os resultados do estudo indicaram que uma dose oral mediana
modal de 0,04 mg/kg/dia de risperidona melhora  significativamente os sintomas de autismo ou  outros TIDs em
crianças com idade de 5 a 12 anos.
Uma melhora clinicamente significativa com risperidona foi observada nas subescalas ABC que correspondem aos
sintomas do autismo, incluindo os sintomas principais de prejuízo na interação social, prejuízo na comunicação,
comportamentos repetitivos e esteriotipados, interesses e atividades associadas aos sintomas de hiperatividade, falta
de  atenção,  agressividade  para  com  os  outros  e  consigo  mesmo,  e  acessos  de  raiva.  A  eficácia  foi  observada
independente  dos  subgrupos  demográficos  (idade/raça/sexo),  presença/ausência  de  sonolência  como  um  evento
adverso, ou quociente de inteligência. A risperidona oral foi significativamente superior ao placebo para reduzir
irritabilidade  e  melhorou  significativamente  os  sintomas  de  autismo,  conforme  demonstrado  por  alterações  nas
diferenças dos quadrados mínimos da linha de base para todas as subescalas ABC (irritabilidade, letargia e reclusão
social, comportamento estereotipado, hiperatividade e discurso inapropriado) e 3 subgrupos de subescalas ABC em
autismo  (irritabilidade,  letargia  e  reclusão  social,  comportamento  estereotipado,  hiperatividade).  Os  resultados
clínicos mensurados pela CGI-C confirmam que as alterações na ABC (mensuradas pelos pais ou cuidador) são
clinicamente relevantes e a porcentagem de pacientes que foram responsivos à CGI-C (“muita melhora” ou “extrema
melhora”) foi significativa com a risperidona – aproximadamente mais 64,0% e 32,4% (subgrupo autismo) pacientes
foram CGI-C responsivos com risperidona do que com placebo. Aproximadamente mais 40,1% e 26,1% (subgrupo
autismo) pacientes foram ABC responsivos com risperidona do que com o placebo (diminuição ou melhora ≥ 50%
da linha de base em pelo menos 2 subescalas ABC e nenhuma ABC demonstrou aumento ou piora ≥ 10%).

Referências
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of  chronic  schizophrenic  patients.    .  J  Clin  Psychopharmacol.  1993  Feb;  13(1):25-40.  Erratum  in:  J  Clin
Psychopharmacol. 1993 Apr; 13(2):149.
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26. [discussion 727-733].
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PEDIATRICS Vol. 114 No. 5 November 2004.Risperidone in the treatment of disruptive behavioral symptoms in
children with autistic and other pervasive developmental disorders.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A risperidona é um antagonista monoaminérgico seletivo, com propriedades  únicas. Ela tem uma alta afinidade
pelos receptores serotoninérgicos 5-HT2 e dopaminérgicos D2. A risperidona liga-se igualmente aos receptores alfa-
1 adrenérgicos, e com menor afinidade, aos receptores histaminérgicos H1 e adrenérgicos alfa-2. A risperidona não
tem  afinidade  pelos  receptores  colinérgicos.  Apesar  de  a  risperidona  ser  um  antagonista  D2  potente,  o  que  é
considerado como ação responsável pela melhora dos sintomas positivos da esquizofrenia, o seu efeito depressor da
atividade motora e indutor de catalepsia é menos potente do que os neurolépticos clássicos.
O antagonismo balanceado serotoninérgico e dopaminérgico central pode reduzir a possibilidade de desenvolver
efeitos extrapiramidais e estende a atividade terapêutica sobre os sintomas negativos e afetivos da esquizofrenia.

Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A  risperidona  é  completamente  absorvida  após  administração  oral,  alcançando  um  pico  de  concentrações
plasmáticas em 1 a 2 horas. A absorção não é alterada pela alimentação, e portanto, a risperidona pode ser ingerida
durante as refeições ou não.

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Pacientes idosos com demência tratados com antipsicóticos atípicos tiveram um aumento na mortalidade quando
comparado  com  placebo  em  uma  metanálise  de  17  estudos  controlados  de  antipsicóticos  atípicos,  incluindo
risperidona.  Em  estudos  clínicos  de  risperidona  controlados  por  placebo  nesta  população,  a  incidência  de
mortalidade foi 4,0%  para  pacientes  tratados  com risperidona  comparado  com  3,1%  em  pacientes  tratados  com
placebo. A idade média de pacientes que vieram a óbito era 86 anos (intervalo de 67 a 100 anos).

- Uso concomitante de furosemida
Em estudos controlados por placebo em pacientes idosos com demência, uma maior incidência de mortalidade foi
observada em pacientes tratados com furosemida e risperidona (7,3%; idade média de 89 anos, intervalo de 75 a 97
anos) quando comparado aos pacientes tratados com risperidona isolada (3,1%; idade média de 84 anos, intervalo
de 70 a 96 anos) ou furosemida isolada (4,1%; idade média de 80 anos, intervalo de 67 a 90 anos). O aumento na
mortalidade em pacientes tratados com furosemida e risperidona foi observado em dois de quatro estudos clínicos.
O mecanismo fisiopatológico não foi identificado para explicar este achado e não há um padrão consistente para a
causa do óbito. Apesar disto, deve-se ter cautela e avaliar os riscos e benefícios desta combinação antes da decisão
de  uso.  Não  houve  aumento  na  incidência  de  mortalidade  entre  pacientes  recebendo  outros  diuréticos
concomitantemente  com  risperidona.  Independente  do  tratamento,  desidratação  foi  um  fator  geral  de  risco  para
mortalidade e deve, portanto, ser evitada cuidadosamente em pacientes idosos com demência.

- Eventos adversos vasculares cerebrais
Estudos clínicos controlados por placebo realizados em pacientes idosos com demência mostraram uma incidência
maior de eventos adversos vasculares cerebrais (acidentes vasculares cerebrais e episódios de isquemia transitória),
incluindo óbitos, em pacientes tratados com risperidona comparado aos que receberam placebo (idade média de 85
anos, intervalo de 73 a 97 anos).

- Hipotensão ortostática
Devido à atividade de bloqueio alfa-adrenérgico da risperidona, pode ocorrer hipotensão (ortostática), especialmente
durante  o  período  inicial  de  adequação  posológica.  Hipotensão  clinicamente  significativa  foi  observada,  após  a
comercialização, com o uso concomitante da risperidona e de tratamento anti-hipertensivo.
Riss® (risperidona) deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência
cardíaca, infarto do miocárdio, distúrbios da condução, desidratação, hipovolemia ou doença vascular cerebral), e a
dose deve ser adaptada gradualmente, como recomendado. A dose deve ser reduzida em caso de hipotensão.
O  uso  deste  medicamento  pode  causar  tontura,  desmaios  ou  perda  da  consciência,  expondo  o  paciente  a
quedas ou acidentes.

- Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
Eventos  de  leucopenia,  neutropenia  e  agranulocitose  foram  relatados  com  agentes  antipsicóticos,  incluindo
risperidona.  Agranulocitose  foi  relatada  muito  raramente  (<  1/10.000  pacientes)  durante  a  vigilância  pós-
comercialização.
Pacientes com histórico de contagem baixa e clinicamente significativa de leucócitos ou leucopenia/neutropenia
induzida por medicamento devem ser monitorados durante os primeiros meses de tratamento e deve-se considerar a
descontinuação de Riss® (risperidona) ao primeiro sinal de queda clinicamente significativa na contagem de células
brancas na ausência de outros fatores causadores.
Pacientes com neutropenia clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorados para febre ou outros
sintomas  ou  sinais  de  infecção  e  tratados  imediatamente  se  tais  sintomas  ou  sinais  ocorrerem.  Pacientes  com
neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 109/L) devem descontinuar Riss® (risperidona) e ter as
contagens de leucócitos acompanhadas até sua recuperação.

- Tromboembolismo venoso
Casos de tromboembolismo venoso foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Já que pacientes tratados
com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para tromboembolismo venoso, todos os
possíveis fatores de risco para tromboembolismo venoso devem ser identificados antes e durante o tratamento com
risperidona e medidas preventivas devem ser tomadas.

- Discinesia tardia / Sintomas extrapiramidais

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Os medicamentos com propriedades antagonistas dopaminérgicas foram associados à indução de discinesia tardia,
caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua e/ou da face. No entanto, foi
descrito  que  o  aparecimento  de  sintomas  extrapiramidais  representa  um  fator  de  risco  no  desenvolvimento  de
discinesia tardia. A risperidona tem um potencial menor para induzir sintomas extrapiramidais em comparação aos
neurolépticos clássicos. Assim, a risperidona deve apresentar um risco menor do que os neurolépticos clássicos na
indução  de  discinesia  tardia.  Se  sinais  e  sintomas  de  discinesia  tardia  aparecerem  em  pacientes  tratados  com
risperidona, a descontinuação do medicamento deve ser considerada.

- Sintomas extrapiramidais e psicoestimulantes
É  necessário  ter  precaução  com  pacientes  que  recebam  simultaneamente  psicoestimulantes  (por  exemplo,
metilfenidato) e risperidona, uma vez que podem surgir sintomas extrapiramidais quando se ajusta um ou ambos os
medicamentos.  A  retirada  gradual  de  um  ou  ambos  os  tratamentos,  deve  ser  considerada  (vide  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).

- Síndrome Neuroléptica Maligna
A  ocorrência  de  Síndrome  Neuroléptica  Maligna,  caracterizada  por  hipertermia,  rigidez  muscular,  instabilidade
autonômica, alteração da consciência e elevação dos níveis de creatina fosfoquinase sérica, foi relatada com o uso
de antipsicóticos. Outros sinais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Neste caso,
todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo Riss® (risperidona), devem ser interrompidos.

- Doença de Parkinson e Demência de Corpos de Lewy
O risco-benefício deve ser avaliado pelo médico ao prescrever antipsicóticos, incluindo Riss® (risperidona), para
pacientes com Doença de Parkinson ou Demência de Corpos de Lewy (DCL), em razão do possível aumento do
risco  de  Síndrome  Neuroléptica  Maligna  nestes  pacientes,  bem  como  um  aumento  na  sensibilidade  aos
antipsicóticos. A manifestação deste aumento na sensibilidade pode incluir confusão, obnubilação,  instabilidade
postural com quedas frequentes em adição aos sintomas extrapiramidais.

- Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação de diabetes preexistente têm sido relatadas durante o tratamento com
risperidona. A avaliação da relação entre o uso de antipsicótico atípico e anormalidades da glicose é intrincada pela
possibilidade  de  um  aumento  do  risco  preexistente  para  diabetes  mellitus  em  pacientes  com  esquizofrenia  e  a
incidência crescente do diabetes mellitus na população em geral. Considerando estes múltiplos fatores, a relação
entre  o  uso  de  antipsicóticos  atípicos  e  os  eventos  adversos  relacionados  à  hiperglicemia  não  é  totalmente
compreendida. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, deve ser monitorado
para sintomas de hiperglicemia e diabetes mellitus.

- Ganho de peso
Um aumento significativo de peso foi relatado. Aconselha-se monitoramento do aumento de peso durante o uso de
Riss® (risperidona).

- Intervalo QT
Assim como com outros antipsicóticos, deve-se ter cuidado ao prescrever Riss® (risperidona) em pacientes com
história  de  arritmias  cardíacas,  em  pacientes  com  síndrome  do  intervalo  QT  prolongado  congênita  e  em  uso
concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de
arritmias ventriculares graves do tipo “torsades de pointes”, que é potencialmente fatal (morte súbita).

- Priapismo
Há relatos de priapismos induzidos por medicamentos com efeitos bloqueadores alfa-adrenérgicos. Priapismo foi
relatado com risperidona durante a vigilância pós-comercialização.

- Regulação da temperatura corporal
O comprometimento da capacidade de reduzir a temperatura corporal central foi atribuído a agentes antipsicóticos.
Recomenda-se cuidado adequado ao prescrever Riss® (risperidona) a pacientes que apresentarem condições que

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podem contribuir para a elevação da temperatura corporal central, como por exemplo a realização de exercícios
extenuantes,  exposição  a  calor  intenso,  uso  de  medicação  concomitante  com  atividade  anticolinérgica  ou  estar
sujeito à desidratação.

- Efeito Antiemético
Nos estudos pré-clínicos com a risperidona, foi observado efeito antiemético. Esse efeito, se ocorrer em humanos,
pode mascarar os sinais e sintomas da superdosagem com certos medicamentos ou de condições como obstrução
intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.

- Convulsões
Como ocorre com outros antipsicóticos, Riss® (risperidona) deve ser usado com cautela em pacientes com história
de convulsões ou outras condições que potencialmente reduzem o limiar de convulsão

- Síndrome de Íris Flácida Intraoperatória
Síndrome de Íris Flácida Intraoperatória (IFIS) foi observada durante cirurgia de catarata em pacientes tratados com
medicamentos com efeitos antagonistas alfa 1a-adrenérgicos, incluindo Riss® (risperidona).
A IFIS pode aumentar o risco de complicações oftálmicas durante e após a cirurgia. O cirurgião oftalmologista deve
ser informado, previamente à cirurgia, sobre o uso atual ou anterior de medicamentos com efeitos antagonistas alfa
1a-adrenérgicos. Os benefícios potenciais da interrupção do tratamento de bloqueio de receptores alfa 1 previamente
à cirurgia de catarata não foram estabelecidos e devem ser considerados contra o risco de interromper o tratamento
antipsicótico.

- Gravidez (Categoria C)
A segurança de risperidona para uso durante a gravidez não foi estabelecida em seres humanos. Um estudo de coorte
observacional retrospectivo baseado em um banco de dados de sinistros nos Estados Unidos comparou o risco de
malformações congênitas  de nascidos vivos entre mulheres com e sem uso de antipsicóticos durante  o primeiro
trimestre  da  gravidez.  O  risco  de  malformações  congênitas  com  risperidona,  após  ajuste  para  as  variáveis  de
confusão disponíveis no banco de dados, foi elevado em comparação a nenhuma exposição a antipsicóticos (risco
relativo = 1,26, IC 95%: 1,02-1,56). Nenhum mecanismo biológico foi identificado para explicar esses achados e
não  foram  observados  efeitos  teratogênicos  nos  estudos  pré-clínicos.  Com  base  nos  achados  deste  estudo
observacional  único,  não  foi  estabelecida  uma  relação  causal  entre  a  exposição  intrauterina  à  risperidona  e  as
malformações congênitas. Apesar de estudos realizados em animais não indicarem toxicidade direta da risperidona
sobre a reprodução, alguns efeitos indiretos, mediados pela prolactina e pelo SNC, foram observados.

Recém-nascidos  expostos  a  medicamentos  antipsicóticos  (incluindo  risperidona)  durante  o  terceiro  trimestre  de
gravidez correm o risco de apresentar sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, que podem variar em gravidade
após o parto. Estes sintomas em recém-nascidos podem incluir agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência,
dificuldade respiratória ou transtornos alimentares.
Riss® (risperidona) só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios superarem os riscos.

Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica  ou  do  cirurgião-
dentista.

- Lactação
Em  estudos  em  animais,  a  risperidona  e  a  9-hidróxi-risperidona  são  excretadas  no  leite.  Demonstrou-se  que  a
risperidona e a 9-hidróxi-risperidona são excretadas também no leite humano. Assim, mulheres recebendo Riss®
(risperidona) não devem amamentar.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação
depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.Assim, mulheres recebendo
risperidona não devem amamentar.

- Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

concomitante de itraconazol ou outro inibidor potente da CYP3A4 e/ou da P-gp for iniciada ou descontinuada, o
médico deve reavaliar a posologia de risperidona.

- Indutores da CYP3A4 e/ou da P-gp
A  administração  concomitante  de  risperidona  e de  um  indutor  potente  da  CYP3A4  e/ou  P-gp pode diminuir  as
concentrações plasmáticas da fração antipsicótica ativa da risperidona. Quando a administração concomitante de
carbamazepina  ou  outro  indutor  potente  da  CYP3A4  e/ou  P-gp  for  iniciada  ou  descontinuada,  o  médico  deve
reavaliar a posologia de risperidona.

- Medicamentos com alta ligação às proteínas
Quando  Riss®  (risperidona)  é  tomada  junto  a  medicamentos  com  alto  índice  de  ligação  proteica,  não  há  um
deslocamento  das proteínas  plasmáticas  clinicamente  relevantes  em  nenhum deles.  Quando  estes  medicamentos
forem administrados concomitantemente, consultar as respectivas bulas sobre a via de metabolismo e a possível
necessidade de ajustar as doses.

- População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A relevância dos resultados destes estudos para os
pacientes pediátricos é desconhecida.

-  Exemplos  de  medicamentos  com  potencial  para  interação  ou  que  não  apresentaram  interação  com  a
risperidona:
- Antibacterianos:
A  eritromicina,  um  inibidor  moderado  da  CYP3A4,  não  altera  a  farmacocinética  da  risperidona  e  da  fração
antipsicótica ativa.
A rifampicina, um indutor forte da CYP3A4 e indutor da P-gp, diminuiu as concentrações plasmáticas da risperidona
e da fração antipsicótica ativa.

- Inibidores da colinesterase:
A galantamina e a donepezila, ambas os  substratos de CYP2D6  e CYP3A4, não  mostraram efeito clinicamente
relevante na farmacocinética da risperidona e da fração antipsicótica ativa.

- Antiepiléticos:
A  carbamazepina,  um  indutor  forte  da  CYP3A4  e  indutor  da  P-gp,  diminui  os  níveis  plasmáticos  da  fração
antipsicótica ativa de risperidona.
O topiramato reduziu ligeiramente a biodisponibilidade da risperidona, mas não da fração antipsicótica ativa.
Portanto, esta interação provavelmente não apresenta significância clínica.
A risperidona não demonstra efeito clinicamente significante na farmacocinética do valproato ou do topiramato.

- Antifúngicos:
O itraconazol, um inibidor forte da CYP3A4 e inibidor da P-gp, na dose de 200 mg/dia, aumentou as concentrações
plasmáticas da fração antipsicótica ativa em cerca de 70%, com doses de risperidona de 2 mg/dia a 8 mg/dia.
O cetoconazol, um inibidor forte da CYP3A4 e inibidor da P-gp, na dose de 200 mg/dia, aumentou as concentrações
plasmáticas da risperidona e diminuiu as concentrações plasmáticas da 9-hidróxi-risperidona.

- Antipsicóticos:
Os fenotiazínicos podem aumentar as concentrações plasmáticas da risperidona, mas não da fração antipsicótica
ativa.
O aripiprazol, um substrato de CYP2D6 e CYP3A4: a risperidona, na forma de comprimidos ou injetável, não afetou
a farmacocinética da soma do aripiprazol e de seu metabólito ativo, de-hidroaripiprazol.

- Antivirais:
Inibidores de protease: não há dados disponíveis de estudos formais. No entanto, como o ritonavir é um inibidor
forte de CYP3A4 e um inibidor fraco de CYP2D6, o ritonavir e inibidores de protease potencializados com
ritonavir podem aumentar as concentrações da fração antipsicótica ativa da risperidona.

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

A  dose  de  Riss®  (risperidona)  deve  ser  individualizada  de  acordo  com  as  necessidades  e  a  resposta  do
paciente.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

- Esquizofrenia
Adultos
Riss® (risperidona) pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia. A dose inicial recomendada é de 2 mg/dia. A
dose pode ser aumentada para 4 mg no segundo dia. A partir de então a dose deve permanecer inalterada, ou ser
posteriormente individualizada, se necessário.
A maioria dos pacientes beneficia-se de doses entre 4 e 6 mg/dia. Em alguns pacientes, uma titulação mais lenta ou
uma dose inicial e de manutenção mais baixa pode ser apropriada.
Doses  acima  de  10  mg/dia  não  se  mostraram  superiores  em  eficácia  em  relação  a  doses  mais  baixas,  e  podem
provocar mais sintomas extrapiramidais. A segurança de doses superiores a 16 mg/dia não foi avaliada, e portanto,
não devem ser usadas.
Um benzodiazepínico pode ser associado à Riss® (risperidona) quando uma sedação adicional for necessária.

- Populações especiais
Pacientes idosos (65 anos ou mais)
A dose inicial recomendada é de 0,5 mg, duas vezes ao dia. Esta dose pode ser ajustada com incrementos de 0,5 mg,
duas vezes ao dia, até uma dose de 1 a 2 mg, duas vezes ao dia.

Pacientes pediátricos (13 a 17 anos)
Recomenda-se uma dose inicial de 0,5 mg por dia, administrada em dose única diária pela manhã ou à noite. Se
indicado, essa dose pode ser então ajustada em intervalos de, no mínimo, 24 horas com incrementos de 0,5 ou 1
mg/dia, conforme tolerado, até a dose recomendada de 3 mg/dia. A eficácia foi demonstrada em doses de 1 a 6
mg/dia. Doses maiores do que 6 mg/dia não foram estudadas.
Os  pacientes  que  apresentarem  sonolência  persistente  podem  se  beneficiar  da administração  de metade da  dose
diária, duas vezes por dia.
Não existem estudos sobre o uso de risperidona em crianças menores de 13 anos de idade.

Transferência de outros antipsicóticos para risperidona
Quando  medicamente  apropriado,  é  recomendado  que  seja  feita  uma  descontinuação  gradativa  do  tratamento
anterior, quando a terapia com Riss® (risperidona) é iniciada. Se for também medicamente apropriado, iniciar a
terapia com Riss® (risperidona) no lugar da próxima injeção programada de antipsicóticos “depot”. A manutenção
de medicamentos antiparkinsonianos deve ser periodicamente reavaliada.

- Agitação, agressividade ou sintomas psicóticos em pacientes com demência do tipo Alzheimer
A dose inicial recomendada é de 0,25 mg, duas vezes ao dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente, com
incrementos de 0,25 mg, duas vezes ao dia, com intervalo mínimo de 2 dias, se necessário. A dose ótima é 0,5 mg,
duas vezes ao dia, para a maioria dos pacientes. No entanto, alguns pacientes podem beneficiar-se com doses de até
1 mg, duas vezes ao dia. Uma vez que o paciente atingiu a dose ótima, a administração uma vez ao dia pode ser
considerada. Como para todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo de Riss® (risperidona) deve ser avaliado
e justificado periodicamente.

- Transtorno do humor bipolar: Mania
Adultos
Para uso associado a estabilizadores do humor, recomenda-se uma dose inicial de risperidona de 2 mg, uma vez ao
dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente com incrementos de até 2 mg/dia, com intervalo mínimo de 2 dias.
A maioria dos pacientes irá se beneficiar de doses entre 2 e 6 mg/dia.
Para uso em monoterapia, recomenda-se uma dose inicial de Riss® (risperidona) de 2 ou 3 mg, uma vez ao dia. Se
necessário, a dose pode ser ajustada em 1 mg ao dia, em intervalo não inferior a 24 horas. Recomenda-se uma dose
de 2-6 mg/dia.
Como para todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo de Riss® (risperidona) deve ser avaliado e justificado
periodicamente.

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

- Populações especiais
Pacientes pediátricos (10 a 17 anos)
Recomenda-se uma dose inicial de 0,5 mg por dia, administrada em dose única diária pela manhã ou à noite. Se
indicado, essa dose pode ser então ajustada em intervalos de, no mínimo, 24 horas com incrementos de 0,5 ou 1
mg/dia, conforme tolerado, até a dose recomendada de 2,5 mg/dia. A eficácia foi demonstrada em doses de 0,5 e 6
mg/dia. Doses maiores do que 6 mg/dia não foram estudadas.
Os pacientes que apresentarem sonolência persistente podem se beneficiar da administração de metade da dose
diária, duas vezes por dia.
Assim como todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo de Riss® (risperidona) deve ser avaliado e justificado
constantemente.
Não existem estudos sobre risperidona

no tratamento de mania em crianças com menos de 10 anos de idade.

- Autismo
Pacientes pediátricos (5 a 17 anos)
A dose de Riss® (risperidona) deve ser individualizada de acordo com as necessidades e a resposta do paciente.
O tratamento deve ser iniciado com 0,25 mg/dia para pacientes com peso < 20 kg e 0,5 mg/dia para pacientes com
peso ≥ 20 kg.
No Dia 4, a dose deve ser aumentada em 0,25 mg/dia para pacientes com peso < 20 kg e em 0,5 mg/dia para pacientes
com peso ≥ 20 kg.
Essa dose deve ser mantida e a resposta deve ser avaliada ao redor do 14º dia. Apenas para os pacientes que não
obtiverem resposta clínica suficiente, aumentos adicionais da dose devem ser considerados. Os aumentos da dose
devem ser realizados em intervalos ≥ 2 semanas em aumentos de 0,25 mg para pacientes < 20 kg ou 0,5 mg para
pacientes ≥ 20 kg.
Em estudos clínicos, a dose máxima estudada não excedeu uma dose diária total de 1,5 mg em pacientes < 20 kg,
2,5 mg em pacientes ≥ 20 kg ou 3,5 mg em pacientes > 45 kg. Doses inferiores a 0,25 mg/dia não se mostraram
efetivas nos estudos clínicos.

Doses de risperidona em pacientes pediátricos com autismo (total em mg/dia)

Peso

Dias 1-3

Dias 4-14+

Incrementos quando for necessário

aumentar a dose

Intervalo

Posológico

< 20kg

0,25 mg

0,5 mg

+0,25 mg em intervalos ≥ 2 semanas

0,5 mg – 1,5 mg

≥ 20 kg

0,5 mg

1,0 mg

+0,5 mg em intervalos ≥ 2 semanas

1,0 mg – 2,5 mg*

* pacientes pesando > 45 kg podem necessitar de doses maiores; a dose máxima avaliada foi 3,5 mg/dia.

Riss® (risperidona)

pode ser administrada uma vez ao dia ou duas vezes ao dia.

Os pacientes que apresentarem sonolência podem se beneficiar de uma mudança na administração de uma vez ao
dia para duas vezes ao dia ou uma vez ao dia ao deitar-se.
Uma vez que uma resposta clínica suficiente tenha sido obtida e mantida, deve-se considerar a redução gradual da
dose para obter um equilíbrio ótimo de eficácia e segurança.
Não há experiência em crianças com menos de 5 anos de idade.

- Insuficiência renal ou hepática
Pacientes com insuficiência renal ou hepática apresentam menor capacidade de eliminar a fração antipsicótica ativa
do  que  adultos  normais.  Pacientes  com  disfunção  hepática  apresentam  aumento  na  concentração  plasmática  da
fração livre da risperidona.
Sem considerar a indicação, tanto as doses iniciais como as consecutivas devem ser divididas e a titulação da dose
deve ser mais lenta em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
A risperidona deve ser usado com cautela nestes grupos de pacientes.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Ao  longo  deste  item,  são  apresentadas  as  reações  adversas.  Reações  adversas  são  eventos  adversos  que  foram
considerados razoavelmente associados com o uso de risperidona baseado em avaliação abrangente das informações
disponíveis de eventos adversos. Uma relação causal com risperidona não pode ser estabelecida de forma confiável

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

em casos individuais. Além disso, como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas
observadas de reações adversas em ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente a
taxas em ensaios clínicos de outro medicamento, e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos
A  segurança  de  risperidona  foi  avaliada  a  partir  de  um  banco  de  dados  de  estudos  clínicos  de  9.803  pacientes
expostos  a  uma  ou  mais  doses  de  risperidona  para  o  tratamento  de  vários  transtornos  psiquiátricos  em  adultos,
pacientes idosos com demência e pacientes pediátricos. Desses 9.803 pacientes, 2.687 eram pacientes que receberam
risperidona durante a sua participação em estudos duplo-cegos, controlados por placebo. As condições e a duração
do tratamento com  risperidona variaram muito e incluíram (em  categorias sobrepostas) estudos  duplo-cegos, de
doses fixas e flexíveis, controlados por placebo ou medicamento ativo e fases abertas dos estudos, em regime de
internação e ambulatorial, e exposição de curto prazo (até 12 semanas) e longo prazo (até 3 anos).
A maioria de todas as reações adversas foi de intensidade leve a moderada.

Dados duplo-cegos, controlados por placebo – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em ≥ 1% de pacientes adultos tratados com risperidona em nove estudos controlados
por placebo, duplo-cegos de 3 a 8 semanas são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com risperidona em estudos

duplo-cegos e controlados por placebo

risperidona

≤ 8 mg/dia

risperidona

> 8-16 mg/dia

PLACEBO

Classe de Sistema/Órgão
Reação adversa

(n=853)

(n=198)

(n=687)

Infecções e Infestações
Nasofaringite
Infecção do trato respiratório superior
Sinusite
Infecção do trato urinário

2,1
1,5
0,7
0,5

4,0
2,5
1,5
2,5

1,7
1,5
0,6
0,1

Distúrbios do Sangue e do Sistema
Linfático
Anemia

0,1

1,0

0,1

Distúrbios do Sistema Imunológico
Hipersensibilidade

0,1

1,0

0,1

Distúrbios Psiquiátricos
Insônia
Ansiedade
Nervosismo

16,2

7,7
0,5

25,3
11,1

1,0

13,2

4,4
0,1

Distúrbios do Sistema Nervoso
Parkinsonismo*
Acatisia*
Sonolência
Tontura
Sedação
Tremor*
Distonia*
Letargia
Tontura postural
Discinesia*
Síncope

19,3

9,8
6,8
6,3
4,6
4,2
3,8
2,6
1,2
1,2
0,4

17,2
10,1

1,5
3,5
3,0
2,5
3,5

0
0

2,0
1,0

7,9
2,7
2,0
3,9
1,3
2,5
1,0
1,3
0,1
0,9

Distúrbios Oftalmológicos
Visão turva

2,1

1,0

0,7

Distúrbios Auditivos e do Labirinto
Dor de ouvido

0,1

1,0

0,3

Distúrbios Cardíacos
Taquicardia

1,1

2,5

0,1

Distúrbios Vasculares
Hipotensão ortostática

1,3

0,5

0,1

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

Hipotensão

0,2

1,0

0,3

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do
Mediastino
Congestão nasal
Dispneia
Epistaxe
Congestão sinusal

2,0
0,8
0,5
0,5

6,1
2,0
1,5
1,0

1,3

0,1
0,6

Distúrbios Gastrintestinais
Náusea
Constipação
Dispepsia
Vômitos
Diarreia
Hipersecreção salivar
Boca seca
Desconforto abdominal
Dor abdominal
Desconforto estomacal
Dor abdominal superior

6,4
4,6
4,3
3,9
2,3
2,3
2,1
1,5
1,1
1,1
0,7

4,0
9,1
6,1
4,5
0,5
1,0

1,0
0,5
1,0
1,0

2,6
3,6
2,6
3,8
1,9
0,4
1,0
0,9
0,7
0,6
0,1

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo
Erupção cutânea
Pele seca
Caspa
Dermatite seborreica
Hiperqueratose

0,8
0,5
0,2
0,2

3,5
2,5
1,0
1,0
1,0

0,9
0,3

0
0

0,3

Distúrbios Musculoesqueléticos e do
Tecido
Conjuntivo
Dor nas costas
Artralgia
Dor nas extremidades

2,5
1,5
1,2

1,0
2,5
1,0

1,6
0,6
2,2

Distúrbios Renais e Urinários
Incontinência urinária

0,2

1,0

0,3

Distúrbios do Sistema Reprodutor e das
Mamas
Falha na ejaculação

0,4

1,0

Distúrbios Gerais
Fadiga
Astenia
Pirexia
Dor torácica

2,3
1,3
1,3
0,8

1,0
0,5
1,0
1,5

1,0
0,6
0,7
0,4

Testes
Creatina fosfoquinase sanguínea aumentada
Frequência cardíaca amentada

0,4
0,2

1,5
1,5

0,1
0,1

*  Parkinsonismo  inclui  distúrbio  extrapiramidal,  rigidez  musculoesquelética,  Parkinsonismo,  rigidez  em  roda
dentada, acinesia, bradicinesia, hipocinesia, face em máscara, rigidez muscular e Doença de Parkinson. Acatisia
inclui  acatisia  e  agitação.  Distonia  inclui  distonia,  espasmos  musculares,  contrações  musculares  involuntárias,
contratura  muscular,  oculogiração,  paralisia  da  língua.  Tremores  incluem  tremores  e  tremor  Parkinsoniano  de
repouso. Discinesia inclui discinesia, espasmos musculares involuntários, coreia e coreoatetose.

Dados duplo-cegos, controlados por placebo – Pacientes idosos com demência
As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes idosos com demência tratados com risperidona em seis estudos
duplo-cegos, controlados por placebo de 4 a 12 semanas são apresentadas na Tabela 2. A Tabela 2 inclui apenas as
reações adversas que não estão mencionadas na Tabela 1 ou as reações adversas ocorridas ≥ 2 vezes a frequência
das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes idosos com demência tratados com risperidona
em estudos duplo-cegos e controlados por placebo: reações adversas não mencionadas na Tabela 1 ou
relatadas ≥ 2 vezes a frequência das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

risperidona

PLACEBO

Classe de Sistema/Órgão
Reação Adversa

(n=1.009)

(n=712)

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

Infecções e Infestações
Infecção do trato urinário
Pneumonia
Celulite

12,9

3,1
1,1

10,3

2,4
1,3

Distúrbios Nutricionais e do Metabolismo
Diminuição do apetite

2,3

1,4

Distúrbios Psiquiátricos
Estado confusional

2,7

0,1

Distúrbios do Sistema Nervoso
Letargia
Ataque isquêmico transitório
Nível deprimido de consciência
Hipersalivação
Acidente vascular cerebral

7,6
1,6
1,3
1,3
1,1

2,2
0,6
0,3

0,4

Distúrbios Oftalmológicos
Conjuntivite

2,7

1,1

Distúrbios Vasculares
Hipotensão

2,2

1,4

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do
Mediastino
Tosse
Rinorreia

4,6
1,5

3,1
0,8

Distúrbios Gastrintestinais
Disfagia
Fecaloma

1,5
1,1

1,3
0,4

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo
Eritema

4,0

4,6

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido
Conjuntivo
Postura anormal
Inchaço articular

1,8
1,5

0,8
0,3

Distúrbios Gerais
Edema periférico
Febre
Distúrbios de marcha
Edema depressível

7,7
4,0
3,5
1,5

3,9
1,8
1,5
0,3

Testes
Aumento da temperatura corpórea

2,6

0,8

Dados duplo-cegos, controlados por placebo – Pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes pediátricos tratados com risperidona em oito estudos duplo-
cegos e controlados por placebo de 3 a 8 semanas são apresentadas na Tabela 3. A Tabela 3 inclui apenas as reações
adversas não mencionadas na Tabela 1 ou as reações adversas ocorridas em frequência ≥ 2 vezes a das reações
adversas mencionadas na Tabela 1.

Tabela 3. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes pediátricos tratados com risperidona em estudos
duplo-cegos e controlados por placebo: reações adversas não mencionadas ou não relatadas com frequência ≥
2 vezes a das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Classe de Sistema/Órgão
Reação Adversa

risperidona

≤ 3 mg/dia

(n=344)

risperidona

> 3-6 mg/dia

(n=95)

PLACEBO

(n=349)

Infecções e Infestações
Infecção do trato respiratório superior
Rinite
Gripe

5,2
3,5
1,7

2,1
1,1

3,4
3,2
1,7

Distúrbios Nutricionais e do
Metabolismo
Apetite aumentado

17,2

3,2

7,2

Distúrbios Psiquiátricos
Insônia de manutenção

1,7

0,9

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

Apatia

0,9

1,1

Distúrbios do Sistema Nervoso
Sonolência
Cefaleia
Sedação
Tontura
Tremores
Hipersalivação
Disartria
Distúrbios de atenção
Distúrbios de equilíbrio
Hipersonia

26,5
22,4
20,1

8,1
6,1
4,9
1,5
0,9
0,9
0,6

15,8
21,1
14,7
13,7

8,4
2,1
1,1
1,1
1,1
1,1

7,7

14,9

4,0
2,3
1,1
1,1

0,6

0,9

Distúrbios Cardíacos
Palpitações

0,6

2,1

Distúrbios Respiratórios, Torácicos
e do Mediastino
Tosse
Rinorreia
Epistaxe
Dor faringolaringeana
Congestão pulmonar

8,7
4,9
3,8
3,8
0,3

3,2
2,1
4,2
2,1
1,1

6,6
3,4
1,7
1,7
0,3

Distúrbios Gastrintestinais
Vômitos
Dor abdominal superior
Diarreia
Hipersecreção salivar
Desconforto estomacal
Dor abdominal

13,7

8,4
6,7
3,5
2,9
2,3

8,4
6,3
2,1
6,3

2,1

9,2
4,6
6,0
0,9
1,4
0,6

Distúrbios da Pele e do Tecido
Subcutâneo
Prurido
Acne

1,2
0,9

1,1

0
0

Distúrbios Musculoesqueléticos e do
Tecido Conjuntivo
Mialgia
Dor no pescoço

1,2
0,3

1,1
1,1

0,9
0,3

Distúrbios Renais e Urinários
Enurese
Incontinência urinária
Polaciúria

6,4
2,0
1,5

1,1

5,2
1,4
0,3

Distúrbios do Sistema Reprodutor e
das Mamas
Galactorreia

0,6

2,1

Distúrbios Gerais
Fadiga
Pirexia
Sensação anormal
Letargia
Desconforto torácico

19,2

8,4
1,2
0,9
0,3

18,9

3,2

1,1
1,1

4,9
6,3

0
0
0

Testes
Aumento do peso
Prolactina sanguínea aumentada

4,9
3,8

2,1

0,9
0,3

Outros dados de Estudos Clínicos
A  paliperidona  é  o  metabólito  ativo  da  risperidona,  portanto  os  perfis  de  reações  adversas  destes  componentes
(incluindo  formulações  orais  e  injetáveis)  são  relevantes  uns  aos  outros.  Este  subitem  inclui  reações  adversas
adicionais relatadas com risperidona e/ou paliperidona em estudos clínicos, por ≥ 1% de pacientes tratados com
risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais duplo-cegos, controlados por placebo
(9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência, e 8 em pacientes pediátricos), as quais são mostradas na
Tabela 4.

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

Tabela 4. Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona por ≥ 1% de pacientes tratados com
risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por
placebo – 9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência, e 8 em pacientes pediátricos (Os termos de cada
Classe de Sistema/Órgão estão ordenados alfabeticamente).
Classe de Sistema/Órgão
Reação Adversa
Distúrbios Psiquiátricos
Agitação, insônia*

Distúrbios do Sistema Nervoso
Acatisia*, discinesia*, distonia*, parkinsonismo*

Distúrbios Vasculares
Hipertensão

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo
Dor musculoesquelética

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração
Marcha anormal, edema*, dor

Lesões, Envenenamento e Complicações do Procedimento
Queda

*Insônia  inclui:  insônia  inicial,  insônia  média;  Acatisia  inclui:  hipercinesia,  síndrome  das  pernas  inquietas,
inquietação;  Discinesia  inclui:  atetose,  coreia,  coreoatetose,  distúrbio  do  movimento,  contração  muscular,
mioclonia;  Distonia  inclui:  blefaroespasmo,  espasmo  cervical,  emprostótono,  espasmo  facial,  hipertonia,
laringoespasmo, contrações musculares involuntárias, miotonia, crise oculógira, opistótono, espasmo orofaríngeo,
pleurotótono, riso sardônico, tetania, paralisia da língua, espasmo da língua, torcicolo, trismo;
Parkinsonismo inclui: acinesia, bradicinesia, rigidez em roda denteada, hipersalivação, sintomas extrapiramidais,
reflexo glabelar anormal, rigidez muscular, tensão muscular, rigidez musculoesquelética;
Edema inclui: edema generalizado, edema periférico, edema depressível.

Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona por < 1% de pacientes tratados com risperidona em
uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais duplo-cegos, controlados por placebo (9 em adultos, 6 em
pacientes idosos com demência, e 8 em pacientes pediátricos) são mostradas na Tabela 5.

Tabela 5. Reações adversas com risperidona e/ou paliperidona por < 1% de pacientes tratados com risperidona
em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por placebo – 9 em
adultos,  6  em  pacientes  idosos  com  demência,  e  8  em  pacientes  pediátricos  (Os  termos  de  cada  Classe  de
Sistema/Órgão estão ordenados alfabeticamente).
Classe de Sistema/Órgão
Reação Adversa
Infecções e Infestações
Acarodermatite,  bronquite,  cistite,  infecção  de  ouvido,  infecção  no  olho,  infecção,  infecção  localizada,
onicomicose, infecção no trato respiratório, tonsilite, infecção viral

Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático
Contagem aumentada de eosinófilos, redução do hematócrito, neutropenia, contagem reduzida de leucócitos

Distúrbios Endócrinos
Presença de glicose na urina, hiperprolactinemia

Distúrbios Metabólicos e Nutricionais
Anorexia, aumento do colesterol sanguíneo, aumento dos triglicérides sanguíneo, hiperglicemia, polidipsia,
diminuição do peso

Distúrbios Psiquiátricos
Embotamento afetivo, depressão, redução da libido, pesadelo, distúrbio do sono

Distúrbios do Sistema Nervoso
Distúrbio  vascular  cerebral,  convulsão*,  coordenação  anormal,  coma  diabético,  hipoestesia,  perda  da
consciência, parestesia, hiperatividade psicomotora, discinesia tardia, ausência de resposta a estímulos

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

Distúrbios Psiquiátricos
Anorgasmia

Distúrbios do Sistema Nervoso
Instabilidade da cabeça, síndrome neuroléptica maligna

Distúrbios Oftalmológicos
Distúrbio do movimento dos olhos, fotofobia

Distúrbios Cardíacos
Síndrome da taquicardia postural ortostática

Distúrbios Gastrintestinais
Obstrução intestinal

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo
Erupção medicamentosa, urticária

Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas
Desconforto das mamas, ingurgitamento das mamas, aumento das mamas, atraso na menstruação

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração
Endurecimento

Reações  adversas  geralmente  observadas  em  estudos  clínicos  duplo-cegos,  controlados  por  placebo  –
transtorno autista
A  Tabela  7  apresenta  as  reações  adversas  relatadas  em  5%  ou  mais  dos  pacientes  pediátricos  tratados  com
risperidona  para  irritabilidade  associada  ao  transtorno  autista  em  dois  estudos  de  8  semanas,  duplo-cegos,
controlados por placebo e um estudo de 6 semanas, duplo-cego, controlados por placebo.

Tabela 7. Reações adversas em ≥ 5% dos pacientes pediátricos tratados com risperidona (e maior do que placebo)
para irritabilidade associada ao transtorno autista em estudos clínicos duplo-cegos controlados por placebo.

Porcentagem dos Pacientes que Relataram Reação

Classe de Sistema/Órgão

risperidona

0,5 – 4,0 mg/dia

Placebo
(n=115)

(n=107)

Distúrbio Gastrintestinal

Vômito

Constipação

Boca seca

Náusea

Hipersecreção salivar

Distúrbios Gerais e Condições no Local da

Administração

Fadiga

Pirexia

Sede

Infecções e Infestações

Nasofaringite

Rinite

Infecção do trato respiratório superior

Investigações

Aumento de peso

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Distúrbios do Metabolismo e Nutrição

Aumento de apetite

Distúrbios do Sistema Nervoso

Sedação

Incontinência salivar

Cefaleia

Tremor

Tontura

Parkinsonismo*

Distúrbios Renal e Urinário

Enurese

Distúrbios Respiratório, Torácico e do

Mediastino

Tosse

Rinorreia

Congestão nasal

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo

Erupção cutânea

*  Parkinsonismo  inclui  rigidez  musculoesquelética,  distúrbio  extrapiramidal,  rigidez  muscular,  rigidez  em  roda
denteada e tensão muscular.

Dados pós-comercialização
Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós-comercialização
com a risperidona e/ou paliperidona por categoria de frequência estimada a partir das taxas de relatos espontâneos
com risperidona, estão descritos a seguir.

Reação muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados:

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, trombocitopenia;
Distúrbios endócrinos: secreção inapropriada do hormônio antidiurético;
Distúrbios  metabólicos  e  nutricionais:  diabetes  mellitus,  cetoacidose  diabética,  hipoglicemia,  intoxicação  por
água;
Distúrbios psiquiátricos: catatonia, mania, sonambulismo, transtorno alimentar relacionado ao sono;
Distúrbios do sistema nervoso: disgeusia;
Distúrbios oftalmológicos: síndrome de íris flácida (intraoperatória);
Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial;
Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, embolia pulmonar;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: síndrome da apneia do sono;
Distúrbios gastrintestinais: pancreatite; íleo;
Distúrbios hepatobiliares: icterícia;
Distúrbios  da  pele  e  do  tecido  subcutâneo:  angioedema,  alopecia,  síndrome  de  Stevens-Johnson/  Necrólise
epidérmica tóxica;
Distúrbios renais e urinários: retenção urinária;
Gravidez, puerpério e condições perinatais: síndrome de abstinência neonatal;
Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas: priapismo;
Distúrbios gerais: hipotermia.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sinais e sintomas
Em geral os sinais e sintomas foram aqueles resultantes da exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos do
medicamento. Estes incluem sonolência e sedação, taquicardia, hipotensão e sintomas extrapiramidais. Em situações

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HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DE BULA

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do
expedie

nte

No do

expediente

Assunto

Data do

expedient

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

25/04/2

012

0341126125

1808 -

SIMILAR -
Notificação

da Alteração

de Texto de

Bula

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

26/05/2

015

0462683154

10457 –

SIMILAR –

Inclusão

Inicial de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

07/07/2

015

0598362152

10457 -

SIMILAR -

Inclusão

Inicial de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Erro ao

converter os

arquivos das

bulas do

medicamento

questão do

formato Word

para o formato

PDF, na petição

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

25/11/2

015

1026784151

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Nova data de

publicação

medicamento

referência

Alteração de
Responsável

Técnico

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

13/12/2

016

2593384161

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Indicações

Reações

Adversas

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

05/04/2

018

0261741182

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Posologia e

modo de usar

Reações

adversas

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

03/08/2

018

0764474184

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

precauções

Interações

medicamentosa

Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

04/08/2

020

2574535202

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

23/04/2

021

1554886214

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

adversas

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

Riss® (risperidona)_com ver_VPS_V10

14/09/2

022

4690727/22-8

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

26/09/2

023

1023949/23-7

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Resultados e

Eficácia

5. Advertências

e Precauções

6. Interações

medicamentosa

8. Posologia e

modo de usar

10. Superdose

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg

Não

aplicáve

Não aplicável

10450 -

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Contraindicaçõ

5. Advertências

e Precauções

7. Cuidados de

armazenamento

medicamento

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

1 mg, 2 mg e

3 mg