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Subtrax (sulfametoxazol_trimetoprima)_com_sus_VPS_V02

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Subtrax

sulfametoxazol + trimetoprima

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÕES
Comprimido de 800 mg + 160 mg: Embalagem com 10 comprimidos.
Suspensão de (5 mL) de 400 mg + 80 mg: Frasco com 100 mL.

USO ORAL

Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) comprimidos:
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 12 ANOS

Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) suspensão:
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 6 MESES

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
sulfametoxazol .........................................................................................................................800 mg
trimetoprima ................................................................................................................ .............160 mg
Excipientes: povidona, silicato de magnésio, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio e amido.

Cada 5 mL de suspensão contém:
sulfametoxazol ........................................................................................... ..............................400 mg
trimetoprima ................................................................................................................ .............80 mg
Excipientes:  povidona,  metilparabeno,  propilparabeno,  sacarina  sódica,  aroma  de  morango,  aroma  de  tutti-frutti,  di-hidrochalcona
neoesperidina, simeticona, glicerol, edetato dissódico, polissorbato 80, sorbitol, celulose microcristalina + carboximetilcelulose e água
de osmose reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) somente deve ser usado quando o benefício do tratamento superar qualquer risco possível;
considerações devem ser feitas quanto ao agente bacteriano efetivo. Deve-se considerar a orientação oficial sobre o uso adequado de
agentes antibacterianos e a prevalência local de resistência.

Como a suscetibilidade da bactéria in vitro varia geograficamente e com o tempo, a situação local deve ser considerada quando se
seleciona  uma  antibioticoterapia.  Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  só  deve  ser  utilizado  para  tratar  ou  prevenir  infecções
comprovadas  ou  fortemente  suspeitas  de  serem  causadas  por  bactérias  ou  outros  microrganismos  suscetíveis.  Na  ausência  de  tais
dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica de antibioticoterapia apropriada.
Este medicamento é indicado para o tratamento das infecções causadas por microrganismos sensíveis à associação trimetoprima +
sulfametoxazol, tais como:
−

Infecções do trato respiratório e otites: exacerbações agudas de quadros crônicos de bronquite, sinusite, tratamento e

profilaxia (primária e secundária) da pneumonia por Pnemocystis jirovecii em adultos e crianças, particularmente em pacientes
gravemente imunocomprometidos. Otite média em crianças;
−

Infecções do trato urinário e renais: cistites agudas e crônicas, pielonefrites, uretrites, prostatites e cancroides;

−

Infecções genitais em homens e mulheres, inclusive uretrite gonocócica;

−

Infecções gastrintestinais, incluindo febre tifoide e paratifoide, e tratamento dos portadores, cólera (como medida conjunta à

reposição de líquidos e eletrólitos), diarreia dos viajantes causada pela Escherichia coli enterotoxicogênica, shiguelose (cepas
sensíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei, quando o tratamento antibacteriano for indicado);
−

Infecções da pele e tecidos moles: piodermite, furúnculos, abscessos e feridas infectadas;

−

Outras infecções causadas por uma grande variedade de microrganismos (tratamento possivelmente em combinação com

outros antibióticos): osteomielite aguda e crônica, brucelose aguda, nocardiose, blastomicose sul-americana, actinomicetoma.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Subtrax (sulfametoxazol_trimetoprima)_com_sus_VPS_V02

A  associação  sulfametoxazol  +  trimetoprima  mostra-se  eficaz  no  tratamento  de  inúmeras  infecções.  Nas  infecções  respiratórias
superiores e inferiores, em crianças e adultos, com eficácia comparável à eritromicina e amoxicilina (Bottone et al., 1982; Davies et
al.,1983).

Na otite média aguda sua eficácia é similar à amoxicilina, cefaclor e ceftriaxona (Feldman et al., 1988; Blumer et al., 1984; Shurin et
al.,  1980;  Barnett  et  al.,  1997),  e  é  opção  nas  infecções  causadas  por  H.  influenzae  resistente  à  ampicilina  ou  em  pacientes  com
hipersensibilidade  à  penicilina  (Shurin  et  al.,  1980).  Pode  ser  usado  na  profilaxia  da  otite  média  recorrente  e  otite  média  crônica
(Gaskins et al., 1982; Krause et al., 1982). Na sinusite aguda, pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan, 1998).

No tratamento das pneumonias mostra eficácia similar ao cefadroxil, à penicilina G procaína e cefalexina (Phadtare & Rangnekar,
1988; Castro, 1986; Keeley et al.,1990) e pode ser uma opção em casos leves a moderados; contudo, deve-se sempre considerar a
resistência local (Nierdman et al., 1993). A associação sulfametoxazol + trimetoprima também se mostra eficaz na bronquite crônica
agudizada (Pines et al., 1969).

O sulfametoxazol + trimetoprima é considerado medicamento de escolha na profilaxia e no tratamento da pneumonia por P. jirovecii
em adultos e em crianças HIV positivo (Anon, 1992; Schneider et al., 1992). Nesses pacientes, seu uso mostra-se também eficaz na
profilaxia primária da toxoplasmose cerebral (Carr et al., 1992).

Nas infecções agudas, não complicadas, do trato urinário inferior, sulfametoxazol + trimetoprima tem eficácia similar a ofloxacino e
a ciprofloxacino no tratamento com duração de três dias (McCarty et al., 1999), similar a norfloxacino e nitrofurantoína em estudos
que avaliaram o tratamento por sete dias (Anon,1987; Spencer et al., 1994), e similar a ciprofloxacino, no tratamento por dez dias
(Henry et al., 1986). Também é efetivo na profilaxia de infecções recorrentes do trato urinário (Anon, 1987; Stamm et al., 19 80). No
tratamento da pielonefrite aguda não complicada, Sulfametoxazol + trimetoprima tem eficácia similar a cefaclor e a ofloxacina (Trager
et  al.,  1980;  Cox  et  al.,  1986),  e  quando  usado  em  associação  com  gentamicina,  apresenta  menor  resistência  antimicrobiana
significativa, quando comparada à associação ampicilina com gentamicina, além de oferecer menor custo (Johnson et al., 1991).

Nas prostatites agudas e crônicas, mostra-se eficaz devido à sua alta concentração no tecido prostático (Lipsky et al., 1999).

O  sulfametoxazol  +  trimetoprima  demonstrou  ser  tão  eficaz  quanto  à  estreptomicina  e,  provavelmente,  superior  à  tetraciclina  no
tratamento do cancroide (Fitzpatrick et al., 1981). Na uretrite gonocócica e não gonocócica (por clamídias) é um tratamento alternativo.
Verifica-se a eliminação do gonococo em dois dias de tratamento e da clamídia em cinco a dez dias de tratamento com Sulfametoxazol
+ trimetoprima (Tavares W, 1996).

O  sulfametoxazol  +  trimetoprima  é  efetivo  no  tratamento  das  infecções  gastrintestinais  por  Salmonella,  Shigella  e  E.  coli
enteropatogênica  (Ansdell  et  al.,  1999;  Du  Pont  et  al.,  1993;  Thisyakorn  &  Mansuwan,  1992).  Na  diarreia  dos  viajantes,  estudos
mostram eficácia similar ao ciprofloxacino, com o tratamento de cinco dias (Ericson et al., 1987).
Em adultos, sulfametoxazol + trimetoprima, por sete dias, mostrou-se tão eficaz quanto à amoxicilina/ácido clavulânico em infecções
de pele e do subcutâneo (Davies et al., 1983).

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
Este medicamento contém dois componentes ativos, sulfametoxazol e trimetoprima, agindo sinergicamente pelo bloqueio sequencial
de duas enzimas que catalisam estágios sucessivos da biossíntese do ácido folínico no microrganismo. Esse mecanismo habitualmente
resulta  em  atividade  bactericida  in  vitro  em  concentrações  nas  quais  as  substâncias  individualmente  são  apenas  bacteriostáticas.
Adicionalmente, sulfametoxazol + trimetoprima é frequentemente eficaz contra organismos que são resistentes a um dos seus dois
componentes. Devido ao seu mecanismo de ação, o risco de resistência bacteriana é minimizado.
O efeito antibacteriano de sulfametoxazol + trimetoprima in vitro atinge um amplo espectro de microrganismos patogênicos gram-
positivos e gram-negativos, embora a sensibilidade possa depender da área geográfica em que é utilizado.

Microrganismos geralmente sensíveis (CIM = concentração inibitória mínima < 80 mg/L)*:
* Equivalente ao SMZ.

Cocos: Branhamella catarrhalis.
Bacilos gram-negativos: Haemophilus influenzae (betalactamase positivo, betalactamase negativo), Haemophilus parainfluenzae, E.
coli, Citrobacter freundii, Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, outras Klebsiella spp., Enterobacter cloacae,
Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens,  outras Serratia  spp., Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, outras Yersinia spp., Vibrio cholerae.
Outros  diversos  bacilos  gram-negativos:  Edwardsiella  tarda,  Alcaligenes  faecalis,  Pseudomonas  cepacia,  Burkholderia
(Pseudomonas) pseudomallei.

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Com  base  em  experiência  clínica,  os  seguintes  microrganismos  devem  também  ser  considerados  como  sensíveis:  Brucella,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Microrganismos parcialmente sensíveis (CIM = 80 – 160 mg/L)*:
* Equivalente ao SMZ.

Cocos: Staphylococcus aureus (meticilina sensíveis e meticilina resistentes), Staphylococcus spp. (coagulase negativo), Streptococcus
pneumoniae (penicilina sensíveis, penicilina resistentes).
Bacilos  gram-negativos:  Haemophilus  ducreyi,  Providencia  rettgeri,  outras  Providencia  spp.,  Salmonella  typhi,  Salmonella-
enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente denominado Xanthomonas maltophilia).
Outros  diversos  bastonetes  gram-negativos:  Acinetobacter  lwoffi,  Acinetobacter  anitratus  (principalmente  A.  baumanii),
Aeromonas hydrophila.

Microrganismos resistentes (CIM > 160 mg/L)*:
* Equivalente ao SMZ.

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

A prevalência local de resistência a sulfametoxazol + trimetoprima entre as bactérias pertinentes à infecção tratada deve ser conhecida
quando sulfametoxazol + trimetoprima é prescrito em bases empíricas.
Para excluir resistência, especialmente em infecções com probabilidade de serem causadas por um patógeno parcialmente sensível, o
isolado deve ser testado para sensibilidade.

A sensibilidade a sulfametoxazol + trimetoprima pode ser determinada por métodos padronizados, tais como os testes de disco ou de

diluição recomendados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Os seguintes critérios para suscetibilidade recomendados pelo CLSI são disponibilizados na tabela abaixo:

Tabela 1. Critérios para suscetibilidade recomendados pelo CLSI

Teste de disco *,
Diâmetro  da  zona  de
inibição (mm)

Teste de d
CIM (

iluição **, µg/ml)

TMP

SMZ

Enterobacteriaceae

Suscetível

≥ 16

≤ 2

≤ 38

Intermediário

42309

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Acinetobacter spp.

Suscetível

≥ 16

≤ 2

≤ 38

Intermediário

11 - 15

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Burkholderia cepacia

Suscetível

≥ 16

≤ 2

≤ 38

Intermediário

11 - 15

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Stenotrophomonas
maltophila

Suscetível

≥ 16

≤ 2

≤ 38

Intermediário

11 - 15

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Outros não-
Enterobacteriaceae***

Suscetível

≤ 2

≤ 38

Intermediário

Resistente

≥ 4

≥ 76

Staphylococcus spp.

Suscetível

≥ 16

≤ 2

≤ 38

Intermediário

11 - 15

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Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Enterococcus spp.

Suscetível

≥ 16

≤ 0.5

≤ 9.5

Intermediário

11 - 15

1 - 2

19 - 38

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Streptococcus
pneumoniae

Suscetível

≥ 19

≤ 0.5

≤ 9.5

Intermediário

16 - 18

1- 2

19 - 38

Resistente

≤ 15

≥ 4

≥ 76

Haemophilus influenzae
&

Haemophilus

parainfluenzae

Suscetível

≥ 16

≤ 0.5

≤ 9.5

Intermediário

11 - 15

1 - 2

19 - 38

Resistente

≤ 10

≥ 4

≥ 76

Neisseriameningiti dis

Suscetível

≥ 30

≤ 0.12

≤ 2.4

Intermediário

26 - 29

0.25

4.75

Resistente

≤ 25

≥ 0.5

≥ 9.5

* Disco: 1,25 µg TMP (trimetoprima) e 23,75 µg SMZ (sulfametoxazol).
** TMP (trimetoprima) e SMZ (sulfametoxazol) em uma proporção de 1 para 19.
*** Outros não-Enterobacteriaceae incluem Pseudomonas spp. e outros bacilos gram-negativos, não fermentadores de glicose, não
fastidiosos, mas excluindo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia e Stenotrophomonas maltophila.

Farmacocinética
As propriedades farmacocinéticas da trimetoprima (TMP) e do sulfametoxazol (SMZ) são muito semelhantes.

Absorção
Após administração oral, a TMP e o SMZ são rapidamente e completamente absorvidos na porção superior do trato gastrintestinal.
Após dose única de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ, são obtidas concentrações plasmáticas máximas de 1,5 – 3 g/mL para TMP
e 40 – 80 g/mL para SMZ, dentro de uma a quatro horas. Se a administração for repetida a cada 12 horas, as concentrações plasmáticas
no estado de equilíbrio, atingidas em dois ou três dias, variam entre 1,3 e 2,8 g/mL para o TMP e entre 32 e 63 g/mL para o SMZ.

Biodisponibilidade
A absorção de TMP e SMZ é completa conforme demonstrado pela biodisponibilidade oral absoluta chegando a 100% para ambas as
drogas.

Distribuição
O volume de distribuição é de aproximadamente 1,6 L/kg para TMP e 0,2 L/kg para SMZ, enquanto a ligação às proteínas plasmáticas
atinge 37% para TMP e 62% para SMZ.

O TMP em relação ao SMZ penetra melhor em tecido prostático não inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tecido pulmonar
normal inflamado e fluido biliar; a penetração no liquor e humor aquoso é similar para ambos componentes.

Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam da corrente sanguínea para os líquidos intersticiais e para outros
líquidos  orgânicos  extravasculares.  Entretanto,  em  associação,  as  concentrações  de  TMP  e  SMZ  são  superiores  às  concentrações
inibitórias mínimas (CIM) para a maioria dos microrganismos suscetíveis.

Em seres humanos, TMP e SMZ são detectados nos tecidos fetais (placenta, fígado, pulmão), no sangue do cordão umbilical e líquido
amniótico,  indicando  a  transferência  placentária  dos  dois  fármacos.  Em  geral,  concentrações  fetais  de  TMP  são  similares  às
concentrações maternas, e as de SMZ do feto, menores que as da mãe.

Tanto TMP quanto SMZ são excretados pelo leite materno. Concentrações no leite materno são similares à concentração do plasma
materno para TMP e mais baixas para SMZ. (vide item Advertências e Precauções – subitem Gravidez e lactação).

Metabolismo
Cerca de 30% da dose de TMP é metabolizada. Com base nos resultados de um estudo in vitro com microssomas de fígado humanos,
o envolvimento de CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9  no metabolismo oxidativo de TMP não pode ser excluído.

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Os principais metabólitos de TMP são os derivados óxido 1 e 3 e hidroxi 3' e 4'; alguns metabólitos são microbiologicamente ativos.
Cerca de 80% da dose de SMZ é metabolizada no fígado, predominantemente para derivados N4 acetil (≈ 40% da dose), e em uma
menor extensão, por conjugação glicuronídica; seus metabólitos são inativos. SMZ também sofre metabolismo oxidativo. O primeiro
passo da via oxidativa conduz à formação do derivado de hidroxilamina, o qual é catalisada pelo CYP2C9.

Eliminação
As meias-vidas dos dois componentes são muito semelhantes (em média de dez horas para TMP e onze horas para SMZ).
Os dois fármacos, assim como seus metabólitos, são eliminados quase exclusivamente por via renal por meio de filtração glomerular
e secreção tubular, o que determina concentrações urinárias das substâncias ativas consideravelmente mais altas que as concentrações
no sangue. Cerca de dois terços da dose de TMP e um quinto da dose SMZ são excretados inalterados na urina. A depuração plasmática
total de TMP é igual a 1,9 mL/min/kg. A depuração plasmática total de SMZ é igual a 0,32 mL/min/kg. Apenas uma pequena parte
dos fármacos é eliminada por via fecal.

Farmacocinética em condições clínicas especiais
Idosos

Com base na importância da depuração renal no processo de eliminação de TMP e levando em conta que a depuração de creatinina
diminui fisiologicamente com o aumento da idade, uma diminuição de depuração renal e depuração total do corpo de TMP com a
idade podem ser antecipados. A farmacocinética de SMZ deve ser menos afetada pelo aumento da idade uma vez que a depuração
renal de SMZ corresponde apenas a 20% da depuração total de SMZ.
Insuficiência renal
Em  pacientes  com  comprometimento  da  função  renal  (depuração  de  creatinina  de  15  –  30  mL/min),  as  meias-vidas  dos  dois
componentes podem estar aumentadas, exigindo ajustes dos regimes de doses. Diálise peritoneal ambulatorial contínua ou intermitente
não contribuem significativamente para a eliminação de TMP-SMZ.

TMP e SMZ são removidos de forma significativa durante a hemodiálise e hemofiltração. Sugere-se aumentar em 50% a dose de
TMP-SMZ depois de cada sessão de hemodiálise. Em crianças com insuficiência renal (depuração de creatinina < 30 mL/min), a
depuração  da  TMP  é  reduzida,  e  sua  meia-vida  de  eliminação  prolongada.  A  dose  de  TMP-SMZ    em  pacientes  pediátricos  com
insuficiência renal deve ser baseada na função renal.

Insuficiência hepática
A farmacocinética da TMP e SMZ em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave não é significativamente diferente
daquela observada em indivíduos saudáveis.

Pacientes com fibrose cística
A depuração renal da TMP e a depuração metabólica de SMZ são aumentadas em pacientes com fibrose cística. Consequentemente,
a depuração total no plasma é aumentada e a meia-vida de eliminação é reduzida para ambos os fármacos.

Crianças
Os resultados dos diferentes estudos clínicos de farmacocinética na população pediátrica com função renal normal confirmaram  que
a farmacocinética dos dois componentes TMP e SMZ são idade-dependente nessa população. Enquanto a eliminação de SMZ-TMP é
reduzida em recém-nascidos, durante os primeiros dois meses de vida, daí em diante, tanto TMP como SMZ mostram uma maior
eliminação com uma maior depuração corporal e uma meia-vida de eliminação mais curta. As diferenças são mais proeminentes em
lactentes jovens (> 1,7 meses até 24 meses) e diminui com o aumento da idade, em comparação com crianças pequenas (1 ano até 3,6
anos), crianças (7,5 anos e < 10 anos) e adultos (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR e POSOLOGIAS ESPECIAIS).

4. CONTRAINDICAÇÕES
Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) está contraindicado nos casos de lesões graves do parênquima hepático e a pacientes com
insuficiência renal grave, caracterizada pela depuração de creatinina < 15 mL/min (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Da  mesma  forma,  Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  está  contraindicado  a  pacientes  com  história  de  hipersensibilidade  à
sulfonamida ou trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  não  deve  ser  utilizado  em  combinação  com  dofetilida  (vide  item  6.  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).

Este medicamento é contraindicado para uso por prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de vida.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Para diminuir o risco de reações indesejáveis, a duração do tratamento com Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) deve ser a menor
possível, especialmente em pacientes idosos.

Subtrax (sulfametoxazol_trimetoprima)_com_sus_VPS_V02

Reações adversas graves
Embora  raro,  já  foi  descrito  caso  fatal  relacionado  com  reações  graves,  tais  como:  discrasias  sanguíneas,  eritema  exsudativo
multiforme (síndrome de  Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de  Lyell), erupção cutânea medicamentosa com
eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e necrose hepática fulminante.

Hipersensibilidade e reações alérgicas
O tratamento deve ser descontinuado imediatamente ao primeiro sinal de aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outra reação
adversa grave.
Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  deve  ser  administrado  com  cautela  a  pacientes  com  história  de  alergia  grave  e  asma
brônquica.
Infiltrações pulmonares relatadas no contexto de alveolite eosinofílica ou alérgica podem se manifestar através de sintomas como
tosse ou falta de ar. Caso esses sintomas apareçam ou se agravem inesperadamente, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação
da terapia com Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) deve ser considerada.

Efeitos renais
Sulfonamidas, incluindo Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima), podem induzir aumento da diurese, particularmente em pacientes
com edema de origem cardíaca.
Uma monitorização do potássio sérico e da função renal é necessária em pacientes que recebem altas doses de Subtrax (sulfametoxazol
+ trimetoprima), como é usado em pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii, ou em pacientes com doenças subjacentes
de metabolismo do potássio ou insuficiência renal e que receberam a dose padrão de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) ou que
estão recebendo medicações que induzem hipercalemia (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Populações especiais
Existe  maior  risco  de  reações  adversas  graves  em  pacientes  idosos  ou  em  pacientes  que  apresentem  as  seguintes  condições:
insuficiência hepática, insuficiência renal ou uso concomitante de outros fármacos (nesse caso, o risco pode ser relacionado à dosagem
ou duração do tratamento).

Em caso de comprometimento renal, a dose deve ser ajustada (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Posologias especiais).
Pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, com depuração da creatinina 15-30 mL/min) que estão recebendo SMZ-TMP devem
ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de toxicidade, tais como náuseas, vômitos e hipercalemia.

A não ser em casos excepcionais, sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser administrado a pacientes com alterações hematológicas
graves.

Foram  relatados  casos  de  pancitopenia  em  pacientes  que  receberam  a  combinação  trimetoprima  com  metotrexato  (vide  item  6.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Em pacientes idosos ou em pacientes com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal, podem ocorrer alterações
hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.

Devido à possibilidade de hemólise, sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser administrado a pacientes portadores de deficiência
de G6PD (desidrogenase de glicose-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.

Como com todos os fármacos com sulfonamidas, é aconselhável ter cuidado com pacientes com porfiria ou disfunção da tireoide.

Pacientes que são acetiladores lentos podem ser mais suscetíveis a reações idiossincráticas às sulfonamidas.

Tratamento de uso prolongado
Pacientes em uso prolongado de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) devem fazer controle regular de hemograma. Caso surja
redução significativa de qualquer elemento figurado do sangue, o tratamento com Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) deve ser
descontinuado.
Pacientes em uso prolongado de sulfametoxazol + trimetoprima devem fazer exame de urina e avaliação da função renal (em particular,
pacientes com insuficiência renal) regularmente. É necessário o monitoramento da ingestão adequada de líquidos e diurese durante o
tratamento, para  evitar  cristalúria.  Notou-se  que o  TMP prejudica  o  metabolismo  da  fenilalanina,  mas  isso  não  é  significativo  em
pacientes fenilcetonúricos com restrição dietética apropriada.

Gravidez e lactação.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

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O  risco  de  malformações  no  nascimento  não  foi  consistentemente  demonstrado  com  terapia  com  cotrimoxazol  (componente  do
sulfametoxazol  +  trimetoprima)  em  mulheres  durante  o  começo  da  gravidez.  Dois  grandes  estudos  observacionais  sugeriram  um
aumento de 2 a 3,5 vezes do risco de aborto espontâneo em mulheres tratadas apenas com TMP e em combinação com SMZ durante
o primeiro trimestre em comparação com nenhuma exposição a antibióticos ou exposição a penicilinas.
Estudos em animais mostraram que doses muito elevadas de cotrimoxazol produziram malformações fetais típicas de antagonismo de
ácido fólico.

Uma vez que tanto TMP como SMZ atravessam a barreira placentária e podem, portanto, interferir no metabolismo do ácido fólico,
sulfametoxazol  +  trimetoprima  somente  deverá  ser  utilizado  durante  a  gravidez  se  os  possíveis  riscos  para  o  feto  justificarem  os
benefícios  terapêuticos  esperados.  Recomenda-se  que  todas  as  gestantes,  ou  mulheres  que  pretendem  engravidar  recebam
concomitantemente 5 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com sulfametoxazol + trimetoprima. Deve-se evitar o uso
de  sulfametoxazol  +  trimetoprima  durante  o  último  estágio  da  gravidez,  tanto  quanto  possível,  devido  ao  risco  de  kernicterus  no
neonato.
Tanto TMP como SMZ são excretados no leite materno. Embora a quantidade ingerida pelo lactente seja pequena, possíveis riscos
para o lactente (kernicterus, hipersensibilidade) devem ser ponderados frente aos benefícios terapêuticos esperados para a mãe.

Até o momento, não há informações de que Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) possa causar doping.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interações farmacocinéticas
Trimetoprima é um inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), e um inibidor fraco do CYP2C8. Sulfametoxazol é um
inibidor fraco do CYP2C9.

A exposição sistêmica aos medicamentos transportados por OCT2 pode aumentar quando administrados com TMP-SMZ. Exemplos
incluem a dofetilida, amantadina, memantina e lamivudina.

Dofetilida:  trimetoprima  e  sulfametoxazol  não  devem  ser  administrados  em  combinação  com  dofetilida  (vide  item  4.
CONTRAINDICAÇÕES).
Há evidências de que trimetoprima inibe a excreção renal de dofetilida. Trimetoprima 160 mg em combinação com sulfametoxazol
800 mg, duas vezes ao dia, coadministrado com dofetilida  500 μg, duas vezes ao dia, durante  quatro dias,  resultou em 103% de
aumento na área sob a curva concentração-tempo (ASC) de dofetilida e 93% de aumento na concentração plasmática máxima (Cmáx).
Dofetilida pode causar arritmias ventriculares sérias associadas com prolongamento do intervalo QT, incluindo  torsades de pointes,
que são diretamente relacionadas com a concentração plasmática de dofetilida.

Amantadina: delírio tóxico tem sido relatado após ingestão concomitante de SMZ-TMP e amantadina. Os pacientes que receberam
a amantadina ou memantina podem ter risco aumentado de efeitos adversos neurológicos, como delírios e mioclonia.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelo CYP2C8 pode aumentar quando administrado com TMP e SMZ. Exemplos
incluem  paclitaxel,  amiodarona,  dapsona,  repaglinida,  rosiglitazona  e  pioglitazona.  Paclitaxel  e  amiodarona  apresentam  um
estreito índice terapêutico, portanto, a administração concomitante com TMP-SMZ não é recomendada. Tanto dapsona como
TMP-SMZ podem causar meta-hemoglobinemia, e portanto, há potencial para interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Os
pacientes que recebem tanto dapsona quanto TMP-SMZ devem ser monitorados quanto à ocorrência de meta-hemoglobinemia. Outras
opções terapêuticas devem ser consideradas, se possível.
Os pacientes que receberam repaglinida, rosiglitazona ou pioglitazona devem ser monitorados regularmente em relação à ocorrência
de hipoglicemia.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 pode aumentar quando administrados em conjunto com TMP-
SMZ. Exemplos incluem:

Cumarinas: varfarina, acenocumarol, femprocumona, fenitoína. Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes
que recebem cumarinas.
Fenitoína:  aumento  de  39%  na  meia-vida  e  diminuição  de  27%  na  taxa  de  depuração  da  fenitoína  foram  observados,  após  a
administração da dose padrão de TMP-SMZ. Os pacientes que recebem fenitoína devem ser monitorados em relação à toxicidade da
fenitoína.
Derivados de sulfonilureia: glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida e tolbutamida. Pacientes que recebem derivados de
sulfonilureia devem ser monitorados regularmente devido ao risco de hipoglicemia.
Sulfametoxazol + trimetoprima, assim como outras sulfonamidas, potencializa o efeito dos hipoglicemiantes orais.
Digoxina:  níveis  sanguíneos  elevados  de  digoxina  podem  ocorrer  com  terapia  concomitante  com  Subtrax  (sulfametoxazol  +
trimetoprima), especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados.

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido

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A  taxa  de  incidência  e  a  gravidade  das  reações  adversas  mielotóxicas  e  nefrotóxicas  podem  aumentar  quando  TMP-SMZ  é
administrado  concomitantemente  com  outros  medicamentos  mielosupressores  ou  associados  à  disfunção  renal,  como  análogos  de
nucleosídeos,  tacrolimus,  azatioprina  ou  mercaptopurina.  Pacientes  que  recebem  TMP-SMZ  concomitantemente  com  tais
medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade hematológica e/ou renal.

A administração em conjunto com a clozapina, uma substância conhecida por ter um grande potencial para causar agranulocitose,
deve ser evitada.

Diuréticos: aumento da incidência de trombocitopenia foi observado em pacientes idosos que recebiam concomitantemente certos
diuréticos, principalmente tiazídicos. Nesses pacientes, as plaquetas devem ser monitoradas regularmente.

Metotrexato:  as  sulfonamidas,  incluindo  SMZ,  podem  competir  com  a  ligação  proteica  e  também  com  o  transporte  renal  de
metotrexato, aumentando, portanto, a fração do metotrexato livre e sua exposição sistêmica. Foram relatados casos de pancitopenia
em pacientes tratados com a combinação de trimetoprima com metotrexato (vide item  5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). A
trimetoprima  apresenta  baixa  afinidade  para  a  deidrofolato-redutase  humana,  mas  pode  aumentar  a  toxicidade  do  metotrexato,
especialmente na presença de fatores de risco, tais como idade avançada, hipoalbuminemia, insuficiência renal e reserva da medula
óssea diminuída, e em pacientes que receberam altas doses de metotrexato. Pacientes de risco devem ser tratados com ácido fólico ou
folinato de cálcio, para contrabalançar os efeitos do metotrexato sobre a hematopoiese.

Antidepressivos: a eficácia dos antidepressivos tricíclicos pode diminuir quando coadministrados com TMP-SMZ.

Pirimetamina: relatos ocasionais sugerem que os pacientes recebendo pirimetamina, como na profilaxia da malária, em doses que
excedam 25 mg semanalmente podem desenvolver anemia megaloblástica, se TMP-SMZ for prescrito concomitantemente.

Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP-SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP-SMZ é coadministrado com outros
agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da
angiotensina, diuréticos poupadores de potássio e prednisolona.

Ciclosporina:  deterioração  reversível  da  função  renal  foi  observada  em  pacientes  tratados  com  TMP-SMZ  e  ciclosporina  após
transplante renal.

Influência em métodos diagnósticos
TMP-SMZ, especialmente o componente trimetoprima, pode interferir na determinação sérica do metotrexato, utilizando a técnica de
ligação proteica competitiva, quando a diidrofolato redutase bacteriana for utilizada como proteína de ligação. Não ocorre nenhuma
interferência, entretanto, se o metotrexato for dosado por radioimunoensaio. A presença de TMP e SMZ também pode interferir na
reação de picrato alcalino de Jaffé, usada na determinação de creatinina, que resultam em aumento dos valores normais em cerca de
10%.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAGEM
Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15º C e 30º C). Proteger
da luz e umidade.

Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  comprimido  e  suspensão  apresentam  prazo  de  validade  de  24  meses  a  partir  da  data  de
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) comprimido apresenta formato oblongo, liso e de cor branca.
Subtrax  (sulfametoxazol  +  trimetoprima)  suspensão  apresenta  aspecto  homogêneo  de  cor  creme  a  levemente  amarelada,  com
odor/sabor de frutal adocicado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
As doses de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) comprimidos e suspensões devem ser administradas por via oral, pela manhã e
à noite, de preferência após uma refeição, e com quantidade suficiente de líquido.

Os frascos das suspensões de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) devem ser agitados antes da administração.

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Posologia padrão
Crianças até 12 anos:
Os esquemas abaixo para crianças são aproximadamente equivalentes à dose diária de 6 mg de trimetoprima e 30 mg sulfametoxazol
por kg de peso.

Para infecções graves, a dose apresentada para crianças pode aumentar em até 50%.

Tabela 2. Dose normal para crianças até 12 anos de idade

Idade

Dose da suspensão a cada 12 horas (volume)

Suspensão (80 mg + 16 mg por ml)

6 meses a 5 anos

2,5 mL

6 anos a 12 anos

5 mL

Crianças – profilaxia de pneumonia causada por Pneumocystis jirovecii.

Para crianças a dose recomendada é de 150 mg/m2/dia TMP com 750 mg/m2/dia SMZ administrada por via oral em doses iguais
divididas em duas vezes ao dia, durante três dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg dia TMP e
1600 mg SMZ.

A tabela seguinte fornece orientação relativa à dose recomendada de acordo com a superfície corpórea, em crianças, para a profilaxia
da pneumonia causada por Pneumocystis jirovecii:

Tabela 3. Orientação relativa à dose recomendada para crianças para a profilaxia da pneumonia causada por Pneumocystis
jirovecii

Superfície corpórea

Dose – a cada 12 horas

Medidas da suspensão (80 mg + 16 mg
por ml) (volume)

Comprimidos 800 mg + 160 mg

0,26

0,53

1/2 (2,5 mL)

1/2

1,06

1 (5 mL)

Adultos e crianças a partir de 12 anos:

Dose habitual: 1 comprimido de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg ou 10 mL de Subtrax (sulfametoxazol
+ trimetoprima) 80 mg + 16 mg suspensão a cada 12 horas.

Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias):

1/2 comprimido de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima)

800 mg + 160 mg ou 5 mL de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 80 mg + 16 mg suspensão a cada 12 horas.

Dose máxima (casos especialmente graves): 1 e 1/2 comprimido de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg ou
15 mL de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 80 mg + 16 mg suspensão a cada 12 horas.

Duração do tratamento
Em infecções agudas, Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) deve ser administrado por pelo menos cinco dias, ou até que o paciente
esteja assintomático por pelo menos dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser
reavaliado.

Posologias especiais
a.

Cancroide: 1 comprimido de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg, duas vezes ao dia. Se não ocorrer

cicatrização aparente após sete dias, um curso adicional de sete dias de tratamento deve ser considerado. Entretanto, o médico deve
estar ciente de que a falha na resposta pode indicar que a doença é causada por um microrganismo resistente.
b.

Gonorreia – Adultos: 2 e 1/2 comprimidos de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg duas vezes ao

dia, pela manhã e à noite, em um único dia de tratamento.

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Infecções urinárias agudas não complicadas: para mulheres com infecções urinárias não complicadas, recomenda-se dose

única de 3 comprimidos de Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg. Os comprimidos devem ser tomados, se
possível à noite, após a refeição ou antes de deitar.
d.

Pneumonia por Pneumocystis jirovecii: recomenda-se até 20 mg/kg de trimetoprima e 100 mg/kg de sulfametoxazol nas 24

horas (doses iguais, fracionadas a cada seis horas), durante 14 dias.

A tabela seguinte fornece a orientação relativa ao limite superior de dosagem por peso corpóreo, para pacientes com pneumonia
causada pelo Pneumocystis jirovecii.

Tabela 4. Orientação relativa ao limite superior de dose para pacientes com pneumonia causada pelo Pneumocystis jirovecii

Peso Corporal

Dose – a cada 6 horas

Suspensão medidas (volume)

Comprimidos 800 mg + 160 mg

1 (5 mL)

2 (10 mL)

3 (15 mL)

4 (20 mL)

5 (25 mL)

6 (30 mL)

1 1/2

8 (40 mL)

10 (50 mL)

2 1/2

Para a profilaxia da pneumonia por Pneumocistis jirovecii, a dose recomendada para adolescentes e adultos é de 1 comprimido de
Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg ao dia.

e.

Pacientes com nocardiose: a dose diária recomendada para pacientes adultos com nocardiose é de 3 – 4 comprimidos de

Subtrax (sulfametoxazol + trimetoprima) 800 mg + 160 mg, durante pelo menos três meses. Essa dose requer ajustes de acordo com
a idade do paciente, o peso e função renal, bem como a gravidade da doença. Foi relatada a duração de tratamento de 18 meses.

Populações especiais
Pacientes idosos: pacientes idosos com função renal normal devem receber as mesmas doses que um adulto mais jovem.

Pacientes com insuficiência renal
A tabela a seguir apresenta o esquema de dose recomendada para pacientes com insuficiência renal.

Tabela 5. Dose recomendada para pacientes com insuficiência renal

Depuração de creatinina

Esquema posológico recomendado

Acima de 30 mL/min

Dose padrão

15-30 mL/min

Metade da dose padrão

Menos de 15 mL/min

Sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser usado (vide item 4.
CONTRAINDICAÇÕES)

Pacientes em diálise
Inicialmente, os pacientes em hemodiálise devem receber uma dose normal de TMP-SMZ, seguido de meia dose adicional após cada
sessão de hemodiálise.

Diálise peritoneal resulta em depuração mínima do TMP e SMZ administrados. O uso de SMZ-TMP em pacientes recebendo diálise
peritoneal não é recomendado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Nas doses recomendadas, sulfametoxazol + trimetoprima é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são as
erupções cutâneas e os distúrbios gastrintestinais.
As categorias utilizadas como padrões de frequência são as seguintes:
Muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 e < 1/10; incomum ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000 e muito raro < 1/10.000.
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol

Distúrbios do sangue e sistema linfático
Raro: Leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia (megaloblástica, hemolítica/autoimune, aplástica).

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Muito raro: Metahemoglobinemia, agranulocitose, pancitopenia.

Distúrbios cardíacos
Muito raro: Miocardite alérgica.

Distúrbios congênitos e gravidez, puerpério e condições perinatais
Desconhecido: Aborto espontâneo

Distúrbios do ouvido e labirinto
Muito raro: Zumbido, vertigem.

Distúrbios oculares
Muito raro: Uveíte.
Desconhecido: Vasculite retiniana.

Desordens gastrintestinais
Comum: Náuseas, vômitos.
Incomum: Diarreia, colite pseudomembranosa.
Raro: Glossite, estomatite.
Desconhecido: Pancreatite aguda.

Distúrbios hepatobiliares
Comum: Transaminases elevadas.
Incomum: Bilirrubina elevada, hepatite.
Raro: Colestase.
Muito raro: Necrose hepática.
Desconhecido: Síndrome do desaparecimento do ducto biliar.

Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: Reações alérgicas/ hipersensibilidade (febre, angioedema, reações anafilactoides, doença do soro).

Infecções e infestações
Incomum: Infecções fúngicas, como candidíase.

Investigações
Desconhecido: Hipercalemia, hiponatremia.

Distúrbios de nutrição e metabolismo
Raro: Hipoglicemia.

Distúrbios do tecido conectivo e musculoesquelético
Muito raro: Rabdomiólise.
Desconhecido: Artralgia, mialgia.

Distúrbios do sistema nervoso
Incomum: Convulsões.
Raro: Neuropatia (incluindo parestesia e neurite periférica).
Muito raro: Ataxia, meningite asséptica/sintomas como de meningite.
Desconhecido: Vasculite cerebral.

Transtornos psiquiátricos
Raro: Alucinações.

Distúrbios renais e urinários
Comum: Ureia elevada, creatinina sérica elevada.
Incomum: Insuficiência renal.
Raro: Cristalúria.
Muito raro: Nefrite intersticial, aumento da diurese.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Muito raro: Infiltrações pulmonares.
Desconhecido: Vasculite pulmonar.

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Distúrbios de pele e do tecido subcutâneo
Comum:  Erupção  medicamentosa  fixa,  dermatite  esfoliativa,  erupção  cutânea,  exantema  maculopapular,  exantema  morbiliforme,
eritema, prurido.
Incomum: Urticária.
Muito raro: Eritema multiforme, fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção   cutânea
com eosinofilia e sintomas sistêmicos, pustulose exantemática generalizada aguda.

Distúrbios vasculares
Muito raro: Púrpura, púrpura de Henoch-Schönlein.
Desconhecido: Vasculite, vasculite necrotizante, granulomatose com poliangeíte, poliarterite nodosa.

Descrição de eventos adversos selecionados
A  maioria  das  alterações  hematológicas  observadas  tem  sido  leve,  assintomática  e  reversível  na  retirada  da  terapia.  Como  com
qualquer  outro  medicamento,  reações  alérgicas  podem  ocorrer  em  pacientes  com  hipersensibilidade  aos  componentes  do
medicamento. As reações de pele mais comuns observadas com sulfametoxazol + trimetoprima foram geralmente leves e rapidamente
reversíveis após a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas como
tosse ou falta de ar (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii, induzem a um progressivo, mas reversível,
aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP pode
causar hipercalemia quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo do potássio ou insuficiência renal,
ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Foram notificados casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia
(vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Pacientes com deficiência de função renal, doença hepática ou desnutrição ou
recebendo  altas  doses  de  TMP-SMZ  estão  particularmente  em  risco.  Vários  dos  pacientes  com  pancreatite  aguda  tinham  doenças
graves, incluindo a AIDS (síndrome de imunodeficiência adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV
Os  pacientes  portadores  de  HIV  têm  o  espectro  de  possíveis  eventos  adversos  similar  ao  espectro  dos  pacientes  não  infectados.
Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados.
Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:

Distúrbios do sangue e sistema linfático
Muito comum: Leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia.

Distúrbios gastrintestinais
Muito comum: Anorexia, náuseas, vômitos, diarreia.

Distúrbios gerais e condições no local de administração
Muito comum: Febre (geralmente em conjunto com exantema maculopapular).

Distúrbios hepatobiliares
Muito comum: Transaminases elevadas.

Investigações
Muito comum: Hipercalemia.
Incomum: Hiponatremia.

Distúrbios de nutrição e metabolismo
Incomum: Hipoglicemia.

Distúrbios de pele e do tecido subcutâneo
Muito comum: Exantema maculopapular, prurido.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VIGIMED, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sintomas

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Sintomas  da  superdose  aguda  podem  incluir  náusea,  vômito,  diarreia,  cefaleia,  vertigens,  tontura  e  distúrbios  mentais  e  visuais;
cristalúria, hematúria e anemia podem ocorrer em casos severos. Em superdose crônica, depressão da medula óssea, manifestada como
trombocitopenia ou leucopenia e outras discrasias sanguíneas, devida à deficiência de ácido folínico, pode ocorrer.

Tratamento
Dependendo  dos  sintomas,  recomendam-se  as  seguintes  medidas  terapêuticas:  impedir  absorção  adicional,  promoção  da  excreção
renal por meio de diurese forçada (alcalinização da urina aumenta a eliminação de SMZ), hemodiálise (nota: diálise peritoneal não é
eficaz),  monitoramento  hematológico  e  dos  eletrólitos.  Se  ocorrer  significativa  discrasia  sanguínea  ou  icterícia,  deve-se  instituir
tratamento específico para essas condições. A administração de folinato de cálcio, por via intramuscular, de 3 a 6 mg, durante cinco a
sete dias, pode contrabalançar os efeitos da TMP na hematopoiese.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1282
Farm. Resp.Subst: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 06/07/2023.

Fabricado por:
LABORATÓRIO FARMACÊUTICO ELOFAR LTDA.
Rua Tereza Cristina, 67 - Florianópolis - Santa Catarina - CEP 88070-790

Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 - Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Subtrax (sulfametoxazol_trimetoprima)_com_sus_VPS_V02

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

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o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

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Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

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28/11/2019

3287077199

10457 –

SIMILAR –

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VP/VPS

Comprimido +

suspensão

25/01/2021

0317404/21-2

10450 –

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

1. Indicações;
3.Características
farmacológicas;
9.

Reações

adversas.

VPS

Comprimido +

suspensão

Não

aplicável

Não aplicável

10450 –

SIMILAR –

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Características

Farmacológicas
Dizeres Legais

VPS

Comprimido +

suspensão