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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tada Diário

(tadalafila)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO

Comprimido revestido 5 mg: embalagem com 30 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
tadalafila ..........................................................................................................................................................................5 mg
Excipientes* q.s.p............................................................................................................................................... 1 comprimido
*lactose monoidratada, lactose, hiprolose, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de

silício, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1.INDICAÇÕES

Tada Diário (tadalafila) é indicado para o tratamento da disfunção erétil (DE).

Tada Diário (tadalafila) é indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia prostática benigna (HPB) em

homens adultos incluindo aqueles com disfunção erétil.

2.RESULTADOS DE EFICÁCIA
Efeitos da tadalafila sobre a função erétil: a tadalafila administrada na dose de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, uma vez ao dia,

foi avaliada em 3 estudos clínicos envolvendo 853 pacientes de várias faixas etárias (de 21 a 82 anos) e etnias, com vários
graus de etiologia e de gravidade de disfunção erétil (leve, moderado e grave). Nos dois principais estudos de eficácia na
população  geral,  76  e  85%  dos  pacientes  relataram  que  a  tadalafila  administrada  uma  vez  ao  dia  melhorou  a  ereção,
comparado a 29 e 30% dos pacientes do grupo placebo. Além disso, os pacientes de todas as categorias de gravidade de
disfunção  erétil  relataram  melhora  na  ereção,  enquanto  tomavam  tadalafila  uma  vez  ao  dia.  Nos  estudos  principais  de
eficácia 62 e 69% da população estudada tratada com tadalafila 5 mg obtiveram sucesso nas tentativas de ter relação sexual,
comparado a 34 e 39% do grupo placebo. A dose de 5 mg de tadalafila melhora significativamente a função erétil por um
período superior a 24 horas entre as doses.

Efeitos da tadalafila sobre sinais e sintomas da Hiperplasia Prostática Benigna: A tadalafila administrada na dose de

5 mg, uma vez ao dia, foi avaliada em 2 estudos clínicos envolvendo 749 pacientes com idade acima de 45 anos (40%
acima de 65 anos) portadores de sinais e sintomas de Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), e 1 estudo clínico envolvendo
408 pacientes com sintomas de HPB e disfunção erétil associada. O objetivo primário nos 3 estudos foi a melhora do índice
Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS, na sigla em inglês) após 12 semanas de tratamento, sendo demonstrada
melhora estatisticamente significativa (p<0,005) do uso de tadalafila 5 mg comparado com placebo nos sintomas de HPB
ao fim deste período.

Eficácia na Disfunção Erétil de Pacientes com diabetes mellitus: A tadalafila administrada uma vez ao dia mostrou-se

eficaz no tratamento da disfunção erétil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes foram incluídos em todos os 7
estudos de eficácia primária com população geral com disfunção erétil (n = 235) e um estudo que avaliou especificamente
tadalafila  apenas  em  pacientes  diabéticos  (Tipo  1  ou  Tipo  2)  com  disfunção  erétil  (n  =  216).  Um  estudo  randomizado,
multicêntrico,  duplo-cego,  placebo-controlado  e  de  braço  paralelo  demonstrou  melhora  clínica  consistente  e
estatisticamente significativa na função erétil de pacientes diabéticos com o uso de tadalafila administrada uma vez ao dia.

3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição: Tada Diário (tadalafila), um tratamento oral para disfunção erétil, é um inibidor reversível, potente e seletivo

da guanosina monofosfato cíclica (GMPc) - fosfodiesterase específico tipo 5 (PDE5). A tadalafila tem fórmula empírica
C22H19N3O4  representando  um  peso  molecular  de  389,41.  O  nome  químico  é  pirazino[1’,2’:1,6]pirido[3,4-b]indol1,4-
diona,6-(1,3-benzodioxol-5-il)-2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-,  (6R,12aR).  É  um  sólido  cristalino  praticamente
insolúvel em água e muito pouco solúvel em etanol.

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Propriedades farmacodinâmicas:
Disfunção Erétil: Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da PDE5 pela tadalafila

produz níveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa e na entrada de
sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereção. A tadalafila não tem efeito na ausência de estimulação sexual.

Hiperplasia Prostática Benigna: O efeito da inibição da PDE5 na concentração de GMPc no corpo cavernoso e nas artérias
pulmonares  é  também  observado  na  musculatura  lisa  da  próstata,  da  bexiga  e  de  seus  suprimentos  vasculares.    O
relaxamento vascular resulta no aumento da perfusão sanguínea e pode reduzir os sintomas da HPB. O relaxamento  da
musculatura lisa da próstata e da bexiga podem complementar estes efeitos vasculares.

Estudos in vitro mostraram que tadalafila é um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa do corpo

cavernoso, próstata e bexiga, bem como em musculatura lisa vascular e visceral, tecido musculoesquelético, plaquetas, rins,
pulmões, cerebelo e pâncreas. O efeito da tadalafila é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. A
tadalafila é mais que 10.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que são
encontradas no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado, leucócitos, musculoesquelético e outros órgãos. A tadalafila é
mais que 10.000 vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no coração e vasos sanguíneos.
Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 é importante porque PDE3 é uma enzima envolvida na contratilidade cardíaca.
Adicionalmente, a tadalafila é aproximadamente 700 vezes mais potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada
na retina e que é responsável pela fototransdução. A tadalafila é também mais que 9.000 vezes mais potente sobre a PDE5
que sobre a PDE 8, 9, e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuição nos tecidos e os
efeitos fisiológicos da inibição da PDE8 até PDE11 não foram esclarecidos.

Propriedades farmacocinéticas:
Absorção: A tadalafila é rapidamente absorvida após administração oral e a concentração plasmática máxima média

observada (Cmáx) é atingida em um tempo médio de 2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da
tadalafila após dose oral não foi determinada.

A velocidade e extensão da absorção da tadalafila não são influenciadas pela alimentação; portanto, Tada Diário (tadalafila),

a pode ser tomado com ou sem alimento. O período da administração (manhã versus noite) não teve efeitos clinicamente
relevantes sobre a velocidade e extensão da absorção.

Distribuição: O volume de distribuição médio é de aproximadamente 63 litros, indicando que tadalafila é distribuída nos

tecidos. Em concentrações terapêuticas, 94% da tadalafila está ligada às proteínas plasmáticas. Menos de 0,0005% da dose
administrada aparece no sêmen de indivíduos sadios.

Metabolismo: A tadalafila é predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior

metabólito circulante é a glucuronida metilcatecol. Este metabólito é pelo menos 13.000 vezes menos potente que a
tadalafila para PDE5. Consequentemente, não é esperado que seja clinicamente ativo nas concentrações observadas dos
metabólitos.

Eliminação: O clearance oral médio para a tadalafila é 2,5 L/h e a meia-vida média é de 17,5 horas em indivíduos sadios.

A tadalafila é excretada predominantemente como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose)
e, em menor extensão, na urina (aproximadamente 36% da dose).

Num intervalo de dose de 2,5 a 20 mg, a exposição (área sob a curva - ASC) aumenta proporcionalmente com a dose em

indivíduos saudáveis. As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são alcançadas dentro de 5 dias de dose única
diária. A farmacocinética determinada em uma população de pacientes com disfunção erétil é similar à farmacocinética em
indivíduos sem disfunção erétil.

Farmacocinética em populações especiais:
Idosos: Indivíduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance menor de tadalafila, resultando em uma exposição

(ASC) 25% maior em relação a indivíduos sadios de idade entre 19 e 45 anos. Este efeito da idade não é clinicamente
significativo e não exige um ajuste de dose.

Pediátricos: A tadalafila não foi avaliada em indivíduos com menos de 18 anos.
Insuficiência Hepática: A exposição à tadalafila (ASC) em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada (Child-

Pugh Classes A e B) é comparável à exposição em indivíduos sadios. Não existem dados disponíveis em pacientes com
insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).

Insuficiência Renal: Em indivíduos com insuficiência renal, incluindo aqueles em hemodiálise, a exposição à tadalafila

(ASC) foi maior que em indivíduos sadios.

Pacientes com Diabetes: A exposição à tadalafila (ASC) em pacientes com diabetes foi aproximadamente 19% menor que

o valor de ASC para indivíduos sadios. Esta diferença na exposição não exige um ajuste de dose.

Estudos da tadalafila na Frequência Cardíaca e Pressão Arterial: a tadalafila administrada a indivíduos sadios não

produziu diferença significativa, comparando-se ao grupo placebo na pressão sanguínea sistólica e diastólica em decúbito
horizontal (diminuição máxima média de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), na pressão sanguínea sistólica e diastólica em
pé  (diminuição  máxima  média  de  0,2/4,6  mmHg,  respectivamente),  e  não  houve  alteração  significativa  na  frequência
cardíaca.  Efeitos  maiores  foram  relatados  entre  indivíduos  recebendo  nitratos  concomitantemente  (ver  item  4.
CONTRAINDICAÇÕES).

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Interação com nitratos: Um estudo foi realizado para avaliar o nível de interação entre nitratos e a tadalafila. O objetivo

do estudo foi determinar em qual período, após a administração de tadalafila, não iria ocorrer uma interação aparente na
pressão arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo pacientes diabéticos e/ ou hipertensos com a pressão arterial
controlada) receberam diariamente doses de 20 mg de tadalafila ou placebo durante 7 dias quando, então, receberam uma
única dose de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual em períodos pré-determinados após a última administração de tadalafila.
O resultado deste estudo demonstrou que não foi detectada interação após 48 horas da última administração de tadalafila.

A administração concomitante de Tada Diário (tadalafila) com nitratos é contraindicada. Quando a administração de nitratos

for extremamente necessária em paciente que tomaram Tada Diário (tadalafila), deve ser considerado o intervalo de pelo
menos 48 horas após a última administração de Tada Diário (tadalafila) para administrar nitratos. Nestas circunstâncias, a
administração de nitratos deve ser realizada sob estreita supervisão médica com um monitoramento adequado das funções
hemodinâmicas.

Efeitos nas características do esperma: Não houve efeitos clinicamente relevantes nas características do esperma.
(ver item 5.ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Estudos da tadalafila sobre a Visão: Em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a visão, não foi detectada

dificuldade de discriminação de cor (azul/verde) usando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100. Este achado é
consistente com a baixa afinidade da tadalafila pelo PDE6 comparado ao PDE5 (ver item 3. CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS - Propriedades farmacodinâmicas). Além disso, não foram observados efeitos na acuidade visual,
eletrorretinogramas, pressão intraocular ou pupilometria. Cruzando todos os estudos clínicos, os registros de alterações na
visão de cor foram raros (< 0,1%).

Estudos em Espermatogênese: Três estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial da tadalafila 10

mg (um estudo de 6 meses) e 20 mg (um estudo de 6 meses e um estudo de 9 meses), administrada diariamente, sobre a
espermatogênese. Não houve efeitos adversos sobre a morfologia ou motilidade do espermatozoide em qualquer dos três
estudos. No estudo de 6 meses na dose diária de 10 mg de tadalafila e no estudo de 9 meses na dose diária de 20 mg de
tadalafila, os resultados mostraram uma diminuição na concentração espermática média em relação ao placebo. Este efeito
não foi visto no estudo de 20 mg de tadalafila administrada por 6 meses. No estudo de 9 meses, a diminuição na
concentração espermática foi associada à uma frequência ejaculatória mais alta. A frequência de ejaculação não foi avaliada
nos estudos de 6 meses. Além disso, não houve efeito adverso sobre as concentrações médias dos hormônios reprodutivos
(testosterona, hormônio luteinizante ou hormônio folículo estimulante) com ambas as doses de 10 mg ou 20 mg de tadalafila
comparadas ao placebo.

4.CONTRAINDICAÇÕES
Em estudos clínicos, a tadalafila mostrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos. Supõe-se que isto seja resultado

dos efeitos combinados dos nitratos e tadalafila na via óxido nítrico/GMPc. Portanto, a administração de Tada Diário
(tadalafila) a pacientes que estão usando qualquer forma de nitrato orgânico é contraindicada. Tada Diário (tadalafila) não
deve ser usada em pacientes com conhecida hipersensibilidade à tadalafila ou a qualquer componente do comprimido. Tada
Diário (tadalafila) não é indicada para homens que não apresentam disfunção erétil e/ou sinais e sintomas de Hiperplasia
Prostática Benigna (HPB).

5.ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
A avaliação da disfunção erétil deve incluir a determinação de suas causas potenciais e a identificação do tratamento

apropriado após uma avaliação médica adequada.

Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Pacientes que apresentem ereções com

duração  de  4  horas  ou  mais  devem  ser  instruídos  para  procurar assistência médica imediata. Se o priapismo não for
tratado imediatamente, pode  resultar  em  lesão do  tecido peniano  e perda permanente da potência. A tadalafila deve  ser
usada com cautela em pacientes que têm condições que possam predispô-los ao priapismo (tais como anemia falciforme,
mieloma  múltiplo  ou  leucemia),  ou  em  pacientes  com  deformação  anatômica  do  pênis  (tais  como  angulação,  fibrose
cavernosa ou doença de Peyronie).

A neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (caracterizada pela diminuição da visão, implicando em perda

permanente da visão) foi  um evento  pós-comercialização relatado raramente  em associação temporal com o uso de
medicamentos  inibidores  da  PDE5.  Um aumento no risco de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica aguda
foi sugerido a partir da análise de dados observacionais em homens com DE, dentro de 1 a 4 dias do episódio de uso do
inibidor da PDE5. A maioria desses pacientes, porém não todos, tinham fatores de riscos basais anatômicos ou vasculares
para desenvolverem a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, incluindo, mas não necessariamente limitada à:
baixa relação entre o diâmetro da escavação e o diâmetro da papila (cup to disc – “crowded disc”), idade acima dos 50
anos, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se estes
eventos  estão  diretamente  relacionados  ao  uso  dos  inibidores  da  PDE5,  aos  fatores  de  risco  basais  vasculares,  defeitos
anatômicos  do  paciente,  à  combinação  desses  fatores  ou  a  outros  fatores.  Os  médicos  devem  orientar  os  pacientes  a
interromper o uso de Tada Diário (tadalafila) e procurar auxílio médico no caso de perda repentina da visão. Os médicos

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devem informar seus pacientes que indivíduos que já apresentaram neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica têm
um risco maior em apresentar esses eventos.

Os médicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila, bem

como a procurar uma orientação especializada em casos de diminuição ou perda repentina da audição. Estes eventos, que
podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram relatados em associação temporal à introdução de inibidores da
PDE5, incluindo tadalafila. Não é possível determinar se estes eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores
PDE5 ou a outros fatores.

Pacientes com suspeita de Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) devem ser examinados para descartar a presença de

carcinoma  prostático.  A  tadalafila  deve  ser  usada  com  cautela  quando  prescrita  para  pacientes  que  tomam  alfa-
bloqueadores, como a doxazosina, pois a administração simultânea pode levar a uma hipotensão sintomática em alguns
pacientes. Em um estudo com homens sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina 8 mg e houve um aumento do
efeito  hipotensor  da  doxazosina.  Doses  menores  de  doxazosina  não  foram  testadas.  Quando  tadalafila  é  administrada
concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar estáveis com a terapia com alfa-bloqueadores antes
de iniciar o tratamento com Tada Diário (tadalafila) (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). A combinação
de  tadalafila  e  estimuladores  da  guanilato  ciclase,  como  o  riociguate,  não  é  recomendada,  pois  pode  causar  hipotensão
sintomática.

Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas que podem resultar em uma

diminuição transitória da pressão sanguínea. Antes de prescrever tadalafila, os médicos  devem  considerar  cuidadosamente
se    seus    pacientes    com    doença  cardiovascular  preexistente  podem  ser  afetados  desfavoravelmente  por  tais  efeitos
vasodilatadores.

Carcinogênese, Mutagênese, Danos à Fertilidade: A tadalafila não foi carcinogênica em ratos ou camundongos quando

administrada por 24 meses.

A tadalafila não foi mutagênica ou genotóxica em ensaios bacterianos in vitro e com células de mamíferos, e em linfócitos

humanos in vitro e ensaios com micronúcleo de rato in vivo.

Não houve diminuição da fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 400 mg/kg por 2 anos. Em cães recebendo

tadalafila diariamente por 6 a 12 meses em doses de 25 mg/kg/dia e acima, houve alterações no epitélio do túbulo seminífero
que resultaram numa diminuição da espermatogênese em alguns cães.

Gravidez (Categoria B): Tada Diário (tadalafila) não é indicada para uso em mulheres. Não houve evidência de

teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam até 1.000 mg/kg/dia. Em um
estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a dose de efeito não observado foi de 30 mg/kg/dia. Na rata prenha, a
ASC para droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente 18 ou 6 vezes a ASC humana em uma dose de 20 ou 40
mg. Não há estudos de tadalafila em mulheres grávidas.

Efeito sobre a Capacidade de Dirigir e Operar Máquinas: Nenhum relato.
Uso Pediátrico: Tada Diário (tadalafila) não é indicado para o uso em recém-nascidos e crianças.
Uso Geriátrico: Indivíduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuição do clearance de tadalafila, resultando

em uma alta de 25% de exposição à droga (ASC), quando comparados a indivíduos saudáveis, de idades entre 19 e 45 anos.
Este efeito da idade não é clinicamente significativo e não exige um ajuste da dose.

Pacientes com Doença Cardiovascular: A atividade sexual possui um risco cardíaco potencial para pacientes com doença

cardiovascular preexistente. Portanto, tratamentos para disfunção erétil, incluindo tadalafila, não devem ser usados em
homens com doença cardíaca, para os quais a atividade sexual é desaconselhável. Os seguintes grupos de pacientes com
doença cardiovascular não foram incluídos nos estudos clínicos:

- Pacientes com infarto do miocárdio nos últimos 90 dias;
- Pacientes com angina instável ou angina ocorrida durante uma relação sexual;
- Pacientes com insuficiência cardíaca classe 2 ou maior da “New York Heart Association” nos últimos 6 meses; - Pacientes

com arritmias não controladas, hipotensão (< 90/50 mmHg), ou hipertensão não controlada e

- Pacientes com acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.

Os médicos devem considerar o risco cardíaco potencial da atividade sexual em pacientes com doença cardiovascular

preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser aconselhados a absterem-se de novas
atividades sexuais e relatarem o episódio ao médico.

Pacientes com Insuficiência Hepática: A exposição à tadalafila (ASC) em indivíduos com insuficiência hepática leve a

moderada (Child-Pugh Classes A e B) é comparável à exposição em indivíduos sadios. Não existem dados disponíveis em
pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C). Portanto, Tada Diário (tadalafila), deve ser usado com
cautela quando prescrito para pacientes deste grupo. A administração de tadalafila uma vez ao dia não foi extensivamente
avaliada em pacientes com insuficiência hepática. Se Tada Diário (tadalafila) for prescrito, o médico prescritor deverá
avaliar cuidadosamente a relação risco-benefício individualmente.

Pacientes com Insuficiência Renal: Devido ao aumento da exposição da tadalafila (AUC), da experiência clínica limitada

e pela pouca influência do clearance na diálise, não é recomendada a administração de tadalafila uma vez ao dia em
pacientes com insuficiência renal grave.

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Combinação com outras Terapias para Disfunção Erétil: A segurança e eficácia de combinações de tadalafila e outros

inibidores da PDE5 ou tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinações não é
recomendado.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não é esperado que a tadalafila cause inibição ou indução clinicamente significativa do clearance de drogas metabolizadas

pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a tadalafila não inibe ou induz as isoformas do CYP450, incluindo
CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.

Cetoconazol: A tadalafila é principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4, cetoconazol

(400 mg diariamente), aumentou a exposição (ASC) da dose única de tadalafila em 312% e a Cmáx em 22%, e cetoconazol
(200 mg diariamente) aumentou a exposição (ASC) da dose única de tadalafila em 107% e Cmáx em 15% com relação aos
valores de ASC e Cmáx para tadalafila isoladamente.

Ritonavir: Ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumentou a

exposição (ASC) da dose única de tadalafila em 124% sem alteração na Cmáx. Embora interações específicas não tenham
sido estudadas, outros inibidores de protease do HIV, como o saquinavir e outros inibidores da CYP3A4, tais como
eritromicina e itraconazol, provavelmente também aumentariam a exposição da tadalafila.

Rifampicina: Um indutor do CYP3A4, rifampicina (600 mg diariamente), reduziu a exposição (ASC) da dose única de

tadalafila em 88% e Cmáx em 46%, com relação aos valores de ASC e Cmáx para tadalafila isolada. Pode-se esperar que a
administração  concomitante  de  outros  indutores  CYP3A4  também  possa  diminuir  as  concentrações  plasmáticas  de
tadalafila. A redução da exposição de tadalafila com a coadministração de rifampicina pode ser antecipada e diminuir a
eficácia de tadalafila administrada uma vez ao dia. A magnitude da diminuição da eficácia é desconhecida. Pode-se esperar
que  com  a  administração  concomitante  de  outros  indutores  do  CYP3A4  também  haverá  diminuição  nas  concentrações
plasmáticas de tadalafila.

Agentes Anti-hipertensivos: Tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas e pode aumentar os efeitos

hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando múltiplos agentes anti-hipertensivos,
cuja hipertensão não foi bem controlada, foram observadas reduções maiores na pressão sanguínea. Estas reduções não
foram associadas com sintomas hipotensivos na grande maioria dos pacientes. Um apropriado aconselhamento médico deve
ser  dado  aos  pacientes  quando  estes  são  tratados  com  medicamentos  anti-hipertensivos  e  tadalafila.  Em  estudos  de
farmacologia  clínica,  o  potencial  para  a  tadalafila  aumentar  os  efeitos  hipotensivos  dos  agentes  anti-hipertensivos  foi
examinado. As classes principais de agentes anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de cálcio
(amlodipina),  inibidores  da  enzima  conversora  de  angiotensina  (ECA)  (enalapril),  bloqueadores  do  receptor  beta-
adrenérgico (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (vários tipos
e  doses,  sozinhos  ou  em  combinação  com  tiazidas,  bloqueadores  de  canal  de  cálcio,  beta-bloqueadores  e/ou  alfa-
bloqueadores). Tadalafila não tem interação clinicamente significativa com nenhuma dessas classes. A análise dos estudos
clínicos  Fase  3  também  não  mostrou  diferenças  nos  eventos  adversos  em  pacientes  tomando  tadalafila  com  ou  sem
medicação anti-hipertensiva.

Agentes Bloqueadores Alfa-adrenérgicos: Em dois estudos de farmacologia clínica nenhuma diminuição significativa na

pressão sanguínea foi observada quando a tadalafila foi coadministrada em indivíduos tomando tansulosina, um bloqueador
seletivo  alfa-adrenérgico.  Quando  tadalafila  foi  coadministrada  em  indivíduos  sadios  tomando  doxazosina  (4-8  mg
diariamente), um bloqueador alfa-adrenérgico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O número de
indivíduos  com  diminuição  da  pressão  sanguínea  em  pé,  potencialmente  clinicamente  significativa,  foi  maior  para  esta
combinação. Nestes estudos de farmacologia clínica houve sintomas associados com a diminuição da pressão sanguínea
incluindo síncope. Quando tadalafila é administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar
estáveis com a terapia com alfa-bloqueador antes de iniciar o tratamento com Tada Diário (tadalafila).

Álcool: Tadalafila não afetou as concentrações alcoólicas e o álcool não afetou as concentrações plasmáticas de tadalafila.

Em altas doses de álcool (0,7 g/kg), a adição de tadalafila não induziu diminuição estatisticamente significativa na pressão
sanguínea média. Em alguns indivíduos, foram observadas tontura postural e hipotensão ortostática. Quando tadalafila foi
administrada com baixas doses de álcool (0,6 g/kg), hipotensão não foi observada e tonturas ocorreram com frequência
similar ao álcool administrado isoladamente.

Antagonistas H2: Um aumento no pH gástrico resultante da administração de nizatidina não teve efeito significativo na

farmacocinética de tadalafila.

Antiácidos (Hidróxido de Magnésio/ Hidróxido de Alumínio): A administração simultânea de um antiácido (hidróxido

de magnésio/ hidróxido de alumínio) e tadalafila reduziu a velocidade aparente de absorção da tadalafila sem alterar a sua
exposição (ASC).

Aspirina®: Tadalafila não potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina®.
Varfarina (Substrato do CYP2C9): Tadalafila não teve efeito clinicamente significativo na exposição (ASC) à S-

varfarina ou R-varfarina, nem afetou as alterações no tempo de protrombina induzidas pela varfarina.

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Teofilina (Substrato do CYP1A2): Tadalafila não teve efeito clinicamente significativo na farmacocinética ou

farmacodinâmica da teofilina.

Não foram conduzidos estudos clínicos com o propósito de investigar possíveis interações entre tadalafila e plantas

medicinais, nicotina, testes laboratorais e não laboratoriais.

7.CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Tada Diário (tadalafila) deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico: Comprimido revestido branco e sem vinco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8.POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar
Tada Diário (tadalafila) deve ser administrada por via oral independente das refeições.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Posologia
Disfunção Erétil:A dose recomendada de Tada Diário (tadalafila) é de 5 mg, administrada uma vez ao dia, aproximadamente

no mesmo horário.

A duração do tratamento deve ocorrer a critério médico.
Hiperplasia Prostática Benigna (HPB): A dose recomendada de Tada Diário (tadalafila) é de 5 mg, administrada uma vez

ao dia, aproximadamente no mesmo horário.

Homens com insuficiência renal: Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

A administração de Tada Diário (tadalafila) uma vez ao dia não é recomendada para pacientes com insuficiência renal
grave.

9.REAÇÕES ADVERSAS
A tadalafila foi administrada a mais de 6.550 homens durante os estudos clínicos ao redor do mundo. Em estudos clínicos

com tadalafila administrada uma vez ao dia, um total de 716, 389 e 115 pacientes foram tratados por, pelo menos, 6 meses,
1 e 2 anos respectivamente. Em três estudos clínicos placebo-controlados de Fase 3, de 12 ou 24 semanas de duração, a
idade média dos pacientes era de 58 anos (variando de 21 a 82 anos) e a taxa de descontinuação devido a eventos adversos
em pacientes tratados com tadalafila foi de 4,1%, comparada a 2,8% de pacientes tratados com placebo.

Durante os estudos clínicos para o tratamento de disfunção erétil, os seguintes eventos adversos foram relatados com o uso

de Tada Diário (tadalafila):

Reação Comum (> 1% e < 10%): Dor lombar, dispepsia, rubor facial, mialgia e congestão nasal.
Reação Incomum (> 0,1% e < 1%): Dispneia.
Durante  os  estudos  clínicos  para  o  tratamento  de  Hiperplasia  Prostática  Benigna  (HPB),  os  seguintes  eventos  adversos

foram relatados com o uso de Tada Diário (tadalafila):

Reação Comum (> 1% e < 10%): Cefaleia, dispepsia, mialgia, dor nas extremidades e refluxo gastroesofágico.

Reação incomum (> 0,1% e < 1%): dispneia.

No acompanhamento pós-comercialização, os seguintes eventos adversos que foram relatados em associação temporal nos

pacientes usando Tada Diário (tadalafila) incluíram:

Reação Muito Rara (< 0,01%):

Corpo como um todo: Reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária, edema facial, síndrome de

Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular e Cerebrovascular: Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, morte súbita

cardíaca,  acidente  vascular  cerebral,  dor  torácica,  palpitações  e  taquicardia  foram  relatados  pós-comercialização  em
associação temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que relataram estes eventos tinha fatores de risco
cardiovascular  preexistentes.  Entretanto,  não  se  pode  determinar  definitivamente  se  estes  eventos  são  relacionados
diretamente a estes fatores de risco, à tadalafila, à atividade sexual, ou à combinação destes e outros fatores. Hipotensão
(mais  comumente  relatada  quando  a  tadalafila  é  usada  por  pacientes  que  já  estão  tomando  agentes  anti-hipertensivos),
hipertensão e síncope.

Gastrintestinal: Dor abdominal e refluxo gastroesofágico.
Pele e Tecidos Subcutâneos: Hiperidrose.
Sentidos  especiais:  Visão  borrada,  neuropatia  óptica  isquêmica  anterior  não  arterítica,  oclusão  da  veia  retiniana  e

diminuição (alteração) do campo visual.

Urogenital: Priapismo e ereção prolongada.

Tada_com rev_VPS_V5

Sistema nervoso: Enxaqueca.
Sistema respiratório: Epistaxe.
Otológicos:  na  pós-comercialização  foram  relatados  casos de  diminuição  ou  perda  repentina  da  audição  em  associação

temporal com o uso de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e outros
fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos otológicos. Em muitos casos, a informação no
acompanhamento médico foi limitada. Não é possível determinar se estes eventos estão relacionados diretamente ao uso de
tadalafila, a fatores de risco subjacentes do paciente para a perda de audição, uma combinação destes fatores ou a outros
fatores.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10.SUPERDOSE
Doses únicas de até 500 mg de tadalafila foram administradas a indivíduos sadios e doses múltiplas diárias de até 100 mg

de tadalafila, foram administradas a pacientes. Os eventos adversos foram similares àqueles observados com doses mais
baixas. Em casos de superdose, medidas de suporte padrão devem ser adotadas conforme necessário.

Hemodiálise contribui de modo não significativo para a eliminação da tadalafila.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1112

Farm. Resp. Subst: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 15/03/2022.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Fabricado e Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3565 - Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92

Industria brasileira

Tada_com rev_VPS_V5

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresenta

ções

relacionad

27/2/2015

0176327150

10457 -

SIMILAR -

Inclusão Inicial

de Texto de Bula

– RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimido

revestido

5 mg

16/9/2016

2292214168

10450 -

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Advertências e

Precauções

Dizeres Legais

VP/VPS

Comprimido

revestido

5 mg

28/08/2017

1821274/17-3

10450 -

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentações

4.O que devo

saber antes de

usar este

medicamento?

6.Como devo usar

este

medicamento?

8.Quais os males

que este

medicamento

pode me causar?

Dizeres legais

VP/VPS

Comprimido

revestido

5 mg

17/12/2019

3483115/19-1

10450 -

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Identificação

O que fazer se

alguém usar uma

quantidade maior

do que a indicada

deste

medicamento?

Dizeres Legais

VP/VPS

Comprimido

revestido

5 mg

21/04/2021

1525637/21-5

10450 -

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações

Adversas

VPS

Comprimido

revestido

5 mg

Não

aplicável

Não aplicável

10450 -

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido

5 mg

Tada_com rev_VPS_V5

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tada

(tadalafila)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO

Comprimido revestido 20 mg: embalagem com 2 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

Composição:
Cada comprimido revestido contém:
tadalafila ......................................................................................................................................................................... 20 mg
excipientes* q.s.p................................................................................................................................................ 1 comprimido
*lactose monoidratada, lactose, hiprolose, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de

silício, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina e dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Tada (tadalafila) é indicado para o tratamento da disfunção erétil.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Desenho do Estudo: a eficácia e a segurança da tadalafila no tratamento da disfunção erétil foram avaliadas em 22 estudos

clínicos de até 24 semanas de duração. Os estudos envolveram mais de 4.000 pacientes, tendo sido estudadas as doses de 2
a 100 mg, tomadas quando necessário, até uma vez ao dia. A tadalafila mostrou ser eficaz na melhora da função erétil em
homens com disfunção erétil (DE).

Vários instrumentos de avaliação foram usados para estudar o efeito da tadalafila na função erétil. Questões de Avaliação

Global (QAG) foram feitas para determinar se o tratamento melhorou as ereções dos pacientes. Durante os estudos clínicos,
os pacientes e suas parceiras completaram diários de Perfil de Encontro Sexual (PES), avaliando a função erétil e a
satisfação de cada tentativa sexual. O Índice Internacional de Função Erétil (IIFE) também foi completado pelos pacientes.
O IIFE fornece medidas globais de função erétil e satisfação sexual, bem como a gravidade da DE.

Efeitos da tadalafila Sobre a Função Erétil: em todos os estudos, a tadalafila demonstrou melhora consistente e

estatisticamente significante comparada ao placebo, em todos os objetivos primários e secundários avaliados. O efeito do
tratamento não diminuiu com o tempo. A tadalafila, nas doses de 2 a 100 mg, foi avaliada em 16 estudos clínicos envolvendo
3.250 pacientes, incluindo pacientes com disfunção erétil de vários níveis de gravidade (leve, moderada e grave), etiologias
(incluindo pacientes com diabetes), idades (21 a 86 anos), etnias e duração da disfunção erétil. Nos estudos de eficácia
primária de populações em geral, 81% dos pacientes relataram que tadalafila melhorou suas ereções. Também, pacientes
com DE, em todas as categorias de gravidade, relataram ereções melhores enquanto tomavam tadalafila (86%, 83%e 72%
para leve, moderada e grave, respectivamente). A tadalafila mostrou melhora estatisticamente significante na capacidade
dos pacientes em obter uma ereção suficiente para a relação sexual e de manter a ereção para uma relação satisfatória,
medida pelos diários de PES. Nos estudos de eficácia primária, 75% das tentativas de relações sexuais foram bem sucedidas
em pacientes tratados com tadalafila.

A tadalafila também demonstrou melhora estatisticamente significante na função erétil medida pelo Domínio de Função

Erétil do IIFE. Adicionalmente, nos estudos de eficácia primária, na dosagem de 20 mg, aproximadamente 60% dos
pacientes tratados com tadalafila atingiram a função erétil normal durante o tratamento.

Período de Resposta: três estudos clínicos foram conduzidos em 1054 pacientes em ambiente domiciliar, para definir o

período de resposta à tadalafila. A tadalafila demonstrou melhora estatisticamente significante na função erétil e na
capacidade de ter relação sexual satisfatória até 36 horas após a dose, assim como na capacidade dos pacientes de atingir e
manter ereções para relações satisfatórias, se comparados ao grupo placebo, a partir de 30 minutos após a dose.

Confiança do Paciente e Satisfação Sexual: o IIFE também mede a confiança que os pacientes podem atingir e manter

uma ereção suficiente para uma relação sexual. A tadalafila melhorou a confiança do paciente de modo estatisticamente

Tada_com rev_VPS_V5

significante. A análise dos domínios de Satisfação na Relação Sexual e Satisfação Global do IIFE mostrou que o tratamento
com  a  tadalafila  resulta  em  aumento  estatisticamente  significante  da  satisfação  sexual,  medida  por  ambos  os  domínios.
Adicionalmente,  tadalafila  melhorou  a  proporção  dos  encontros  sexuais  que  foram  satisfatórios  para  o  paciente  e  sua
parceira.

Eficácia na Disfunção Erétil de Pacientes com diabetes mellitus: a tadalafila é eficaz no tratamento da disfunção erétil

em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes (n= 451) foram incluídos em todos os estudos de eficácia primária, um
dos quais avaliou especificamente a tadalafila apenas em pacientes diabéticos (Tipo 1 ou Tipo 2) com disfunção erétil. A
tadalafila produziu melhora estatisticamente significante na disfunção erétil e na satisfação sexual. Nestes estudos, 68%
dos pacientes com diabetes tratados com tadalafila, na dose de 20 mg, relataram ereções melhores.

Eficácia na Disfunção Erétil de Pacientes que sofreram Prostatectomia Radical: a tadalafila mostrou ser eficaz no

tratamento  de  pacientes  que  desenvolveram  disfunção  erétil  devido  à  prostatectomia  radical  com  preservação  nervosa
bilateral. Em um estudo randomizado, placebo-controlado, duplo-cego, paralelo, prospectivo nesta população (n= 303), a
tadalafila  demonstrou  uma  melhora  clinicamente  significante  da  função  erétil,  sendo  que  62%  dos  pacientes  relataram
melhora das ereções com o uso de tadalafila 20 mg.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição: Tada (tadalafila), um tratamento oral para disfunção erétil, é um inibidor reversível, potente e seletivo da

guanosina  monofosfato  cíclica  (GMPc)  -  fosfodiesterase  específica  tipo  5  (PDE5).  A  tadalafila  tem  fórmula  empírica
C22H19N3O4  representando  um  peso  molecular  de  389,41.  O  nome  químico  é  pirazino[1’,2’:1,6]pirido[3,4-b]indol1,4-
diona,6-(1,3-benzodioxol-5-il)-2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-,

(6R,12aR).

sólido

cristalino praticamente insolúvel em água e muito pouco solúvel em etanol.

Propriedades Farmacodinâmicas: Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da

PDE5 pela tadalafila produz níveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa
e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereção. A tadalafila não tem efeito na ausência de estimulação
sexual.

Estudos in vitro mostraram que tadalafila é um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa do corpo

cavernoso,  próstata  e  bexiga,  bem  como  em  musculatura  lisa  vascular  e  visceral,  musculoesquelético,  plaquetas,  rins,
pulmões,  cerebelo  e  pâncreas.  O  efeito  da  tadalafila  é  mais  potente  sobre  a  PDE5  que  sobre  outras  fosfodiesterases.  A
tadalafila é mais que 10.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que são
encontradas no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado, leucócitos, musculoesquelético e outros órgãos. A tadalafila é
mais que 10.000 vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no coração e vasos sanguíneos.
Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 é importante porque PDE3 é uma enzima envolvida na contratilidade cardíaca.
Adicionalmente, a tadalafila é aproximadamente 700 vezes mais potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada
na retina e que é responsável pela fototransdução. A tadalafila é também mais que 9.000 vezes mais potente sobre a PDE5
que sobre a PDE 8, 9, e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuição nos tecidos e os
efeitos fisiológicos da inibição da PDE8 até PDE11 não foram esclarecidos.

Propriedades Farmacocinéticas:

Absorção: a tadalafila é rapidamente absorvida após administração oral e a concentração plasmática máxima média

observada (Cmáx) é atingida num tempo médio de 2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da tadalafila
após dose oral não foi determinada.

A velocidade e extensão da absorção da tadalafila não são influenciadas pela alimentação, portanto tadalafila pode ser

tomado com ou sem alimento. O período da administração (manhã versus noite) não teve efeitos clinicamente relevantes
sobre a velocidade e extensão da absorção.

Distribuição: O volume de distribuição médio é de aproximadamente 63 litros, indicando que tadalafila é distribuída nos

tecidos. Em concentrações terapêuticas, 94% da tadalafila está ligada às proteínas plasmáticas. Menos de 0,0005% da dose
administrada aparece no sêmen de indivíduos sadios.

Metabolismo: A tadalafila é predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior

metabólito  circulante  é  a  glucuronida  metilcatecol.  Este  metabólito  é  pelo  menos  13.000  vezes  menos  potente  que  a
tadalafila para PDE5. Consequentemente, não é esperado que seja clinicamente ativo nas concentrações observadas dos
metabólitos.

Tada_com rev_VPS_V5

Eliminação: O clearance oral médio para a tadalafila é 2,5 L/h, e a meia-vida média é de 17,5 horas em indivíduos sadios.

A tadalafila é excretada predominantemente como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose)
e, em menor extensão, na urina (aproximadamente 36% da dose).

Os parâmetros farmacocinéticos da tadalafila em indivíduos sadios são lineares com respeito ao tempo e à dose. Num

intervalo  de  dose  de  2,5  a  20  mg,  a  exposição  (área  sob  a  curva  -  ASC)  aumenta  proporcionalmente  com  a  dose.  As
concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são alcançadas dentro de 5 dias de dose única diária. A farmacocinética
determinada em uma população de pacientes com disfunção erétil é similar à farmacocinética em indivíduos sem disfunção
erétil.

Farmacocinética em populações especiais:

Idosos: indivíduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance oral menor de tadalafila, resultando em uma

exposição  (ASC)  25%  maior  em  relação  a  indivíduos  sadios  de  idade  entre  19  e  45  anos.  Este  efeito  da  idade  não  é
clinicamente significante e não exige um ajuste de dose.

Pediátricos: a tadalafila não foi avaliada em indivíduos com menos de 18 anos.

Insuficiência Hepática: a exposição à tadalafila (ASC) em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada (Child-

Pugh Classe A e B) é comparável à exposição em indivíduos sadios. Não existem dados disponíveis em pacientes com
insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).

Insuficiência Renal: em indivíduos com insuficiência renal, incluindo aqueles em hemodiálise, a exposição à tadalafila

(ASC) foi maior que em indivíduos sadios.

Pacientes com Diabetes: A exposição à tadalafila (ASC) em pacientes com diabetes foi aproximadamente 19% menor que

o valor de ASC para indivíduos sadios. Esta diferença na exposição não exige um ajuste de dose.

Estudos da tadalafila na Frequência Cardíaca e Pressão Arterial: tadalafila administrada a indivíduos sadios não

produziu diferença significativa, comparando-se ao grupo placebo na pressão sangüínea sistólica e diastólica em decúbito
horizontal (diminuição máxima média de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), na pressão sanguínea sistólica e diastólica em
pé  (diminuição  máxima  média  de  0,2/4,6  mmHg,  respectivamente)  e  não  houve  alteração  significante  na  frequência
cardíaca.  Efeitos  maiores  foram  relatados  entre  indivíduos  recebendo  nitratos  concomitantemente.  (ver  item  4.
CONTRAINDICAÇÕES).

Interação com nitratos: Um estudo foi realizado para avaliar o nível de interação entre nitratos e a tadalafila. O objetivo

do estudo foi determinar qual o período, após a administração de tadalafila, não iria ocorrer uma interação aparente na
pressão arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo pacientes diabéticos e/ ou hipertensos com a pressão arterial
controlada) receberam diariamente doses de 20 mg de tadalafila ou placebo durante 7 dias, quando então receberam uma
única dose de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual em períodos pré-determinados após a última administração de tadalafila.
O resultado deste estudo demonstrou que não foi detectada interação após 48 horas da última administração de tadalafila.

A administração concomitante de Tada (tadalafila) com nitratos é contraindicada. Quando a administração de nitratos for

extremamente necessária em paciente que tomaram Tada (tadalafila), deve ser considerado o intervalo de pelo menos 48
horas após a última administração de Tada (tadalafila) para administrar nitratos. Nestas circunstâncias, a administração de
nitratos deve ser realizada sob estreita supervisão médica com um monitoramento adequado das funções hemodinâmicas.

Efeitos nas Características do Esperma: não houve efeitos clinicamente relevantes nas características do esperma.
(ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Estudos da tadalafila Sobre a Visão: em um estudo para avaliar os efeitos da tadalafila sobre a visão, não foi detectada

dificuldade de discriminação de cor (azul/verde) usando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100. Este achado é
consistente  com  a  baixa  afinidade  da  tadalafila  pelo  PDE6  comparado  ao  PDE5  (ver  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS, Propriedades farmacodinâmicas). Além disso, não foram observados efeitos na acuidade visual,
eletrorretinogramas, pressão intraocular ou pupilometria. Cruzando todos os estudos clínicos, os registros de alterações na
visão de cor foram raros (< 0,1%).

Estudos em Espermatogênese: três estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial de tadalafila 10

Tada_com rev_VPS_V5

estas diferenças não sejam clinicamente significantes. Este efeito não foi visto no estudo de 20 mg de tadalafila administrada
por 6 meses. No estudo de 9 meses, a diminuição na concentração espermática foi associada à uma frequência ejaculatória
mais alta. A frequência de ejaculação não foi avaliada nos estudos de 6 meses. Além disso, não houve efeito adverso sobre
as concentrações médias dos hormônios reprodutivos (testosterona, hormônio luteinizante ou hormônio folículo-
estimulante) com ambas as doses de 10 mg ou 20 mg de tadalafila comparadas ao placebo.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Em estudos clínicos, a tadalafila mostrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos. Supõe-se que isto seja resultado

dos efeitos combinados dos nitratos e tadalafila na via óxido nítrico/GMPc. Portanto, a administração de Tada (tadalafila)
a pacientes que estão usando qualquer forma de nitrato orgânico é contraindicada. Tada (tadalafila) não deve ser usada em
pacientes com conhecida hipersensibilidade à tadalafila ou a qualquer componente do comprimido. Tada (tadalafila) não é
indicada para homens que não apresentam disfunção erétil.

Este medicamento é contraindicado para o uso por mulheres.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A avaliação da disfunção erétil deve incluir a determinação de suas causas potenciais e a identificação do tratamento

apropriado após uma avaliação médica adequada.

Priapismo foi relatado com os inibidores da PDE5, incluindo a tadalafila. Pacientes que apresentem ereções com duração

de 4 horas ou mais devem ser instruídos para procurarem assistência médica imediata. Se o priapismo não for tratado
imediatamente, pode resultar em lesão do tecido peniano e perda permanente da potência.

A tadalafila deve ser usada com cautela em pacientes que têm condições que possam predispô-los ao priapismo (tais como

anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia), ou em pacientes com deformação anatômica do pênis (tais como
angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie).

A neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (caracterizada pela diminuição da visão, implicando em perda

permanente da visão) foi um evento  pós-comercialização relatado raramente em associação temporal com o  uso de
medicamentos  inibidores  da  PDE5.  Um aumento no risco de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica aguda
foi sugerido a partir da análise de dados observacionais em homens com DE, dentro de 1 a 4 dias do episódio de uso do
inibidor da PDE5. A maioria desses pacientes, porém não todos, tinham fatores de riscos basais anatômicos ou vasculares
para desenvolverem a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, incluindo, mas não necessariamente limitada à:
baixa relação entre o diâmetro da escavação e o diâmetro da papila (cup to disc – “crowded disc”), idade acima dos 50
anos, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se estes
eventos  estão  diretamente  relacionados  ao  uso  dos  inibidores  da  PDE5,  aos  fatores  de  risco  basais  vasculares,  defeitos
anatômicos  do  paciente,  à  combinação  desses  fatores  ou  a  outros  fatores.  Os  médicos  devem  orientar  os  pacientes  a
interromperem o uso de Tada (tadalafila) e procurarem auxílio médico no caso de perda repentina da visão. Os médicos
devem informar seus pacientes que indivíduos que já apresentaram neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica têm
um risco maior em apresentar esses eventos.

Os médicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila, bem

como a procurar uma orientação especializada em casos de diminuição ou perda repentina de audição. Estes eventos, que
podem estar acompanhados de zumbido e vertigem, foram relatados na associação temporal à introdução de inibidores
PDE5, incluindo tadalafila. Não é possível determinar se estes eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores
PDE5 ou a outros fatores.

A tadalafila deve ser usada com cautela quando prescrita para pacientes que tomam alfa-bloqueadores, como a doxazosina,

pois a administração simultânea pode levar a uma hipotensão sintomática em alguns pacientes. Em um estudo com homens
sadios, tadalafila foi administrada com doxazosina 8 mg e houve um aumento do efeito hipotensor da doxazosina. Doses
menores de doxazosina não foram testadas. Quando tadalafila é administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador,
os pacientes devem estar estáveis com a terapia com alfa-bloqueadores antes de iniciar o tratamento com Tada (tadalafila).
Em um estudo de farmacologia clínica com 18 voluntários sadios que receberam uma dose única de tadalafila, não foi
observada hipotensão sintomática com a administração simultânea de tansulosina, um alfa bloqueador (ver item 6.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). A combinação de tadalafila e estimuladores da guanilato ciclase, como riociguate,
não é recomendada, pois pode causar hipotensão sintomática.

Assim como outros inibidores da PDE5, tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas que podem resultar em uma

diminuição transitória da pressão sanguínea. Antes de prescrever tadalafila, os médicos devem considerar cuidadosamente
se seus pacientes com doença cardiovascular preexistente podem ser afetados desfavoravelmente por tais efeitos
vasodilatadores.

Carcinogênese, mutagênese, danos à fertilidade: a tadalafila não foi carcinogênica em ratos ou camundongos quando

administrada por 24 meses.

Tada_com rev_VPS_V5

A tadalafila não foi mutagênica ou genotóxica em ensaios bacterianos in vitro e com células de mamíferos, e em linfócitos

humanos in vitro e ensaios com micronúcleo de rato in vivo.

Não houve diminuição da fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 400 mg/kg por 2 anos. Em cães recebendo

tadalafila diariamente por 6 a 12 meses em doses de 25 mg/kg/dia e acima, houve alterações no epitélio do túbulo seminífero
que resultaram numa diminuição da espermatogênese em alguns cães.

Gravidez (categoria B): Tada (tadalafila) não é indicado para uso em mulheres. Não houve evidência de teratogenicidade,

embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e camundongos que receberam até 1.000 mg/kg/dia. Em um estudo de
desenvolvimento pré e pós- natal em ratos, a dose de efeito não observado foi de 30 mg/kg/dia. Na rata prenha, a ASC para
droga livre calculada nessa dose foi aproximadamente 18 ou 6 vezes a ASC humana numa dose de 20 ou 40mg. Não há
estudos de tadalafila em mulheres grávidas.

Efeito Sobre a Capacidade de Dirigir e Operar Máquinas: nenhum relato.

Uso Pediátrico: Tada (tadalafila) não é indicado para o uso em recém-nascidos e crianças.

Uso Geriátrico: indivíduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram uma diminuição do clearance de tadalafila, resultando

Pacientes com Doença Cardiovascular: a atividade sexual possui um risco cardíaco potencial para pacientes com doença

pacientes com infarto do miocárdio nos últimos 90 dias;

pacientes com angina instável ou angina ocorrida durante uma relação sexual;

pacientes com insuficiência cardíaca classe 2 ou maior da “New York Heart Association” nos últimos 6 meses; -

pacientes com arritmias não controladas, hipotensão (< 90/50 mmHg), ou hipertensão não controlada e
-

pacientes com acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.

Os médicos devem considerar o risco cardíaco potencial da atividade sexual em pacientes com doença cardiovascular

preexistente. Pacientes que apresentem sintomas durante a atividade sexual devem ser aconselhados a absterem-se de novas
atividades sexuais e relatarem o episódio ao médico.

Pacientes com Insuficiência Hepática: a exposição à tadalafila (ASC) em indivíduos com insuficiência hepática leve a

moderada (Child-Pugh Classe A e B) é comparável à exposição em indivíduos sadios. Não existem dados disponíveis em
pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C). Portanto, Tada (tadalafila) deve ser usado com cautela
quando prescrito para pacientes deste grupo.

Pacientes com Insuficiência Renal: em um estudo de farmacologia clínica, usando dose única de tadalafila (5 a 10 mg), a

exposição  à  tadalafila  (ASC)  duplicou  em  pacientes  com  clearance  de  creatinina  30  a  80  mL/min.  Em  um  estudo  de
farmacologia  clínica  com  dose  de  10  mg,  a  dor  lombar  foi  relatada  como  um  evento  adverso  limitante  em  pacientes
masculinos com clearance de creatinina 30 a 50 mL/min. Em uma dose de 5 mg, a incidência e severidade de dor lombar
não foi significativamente diferente que em indivíduos sadios. Pacientes em hemodiálises tomando

10 ou 20 mg de tadalafila, não relataram dor lombar. Em indivíduos com insuficiência renal, incluindo aqueles em

hemodiálise, a exposição à tadalafila (ASC) foi maior que em indivíduos saudáveis.

Combinação com Outras Terapias para Disfunção Erétil: a segurança e eficácia de combinações de tadalafila e outros

inibidores da PDE5 ou tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinações não é
recomendado.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não é esperado que a tadalafila cause inibição ou indução clinicamente significante do clearance de drogas metabolizadas
pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a tadalafila não inibe ou induz as isoformas do CYP450, incluindo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Cetoconazol: tadalafila é principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4, cetoconazol (400

mg diariamente), aumentou a exposição (ASC) da dose única de tadalafila em 312% e a Cmáx em 22%, e cetoconazol (200

Tada_com rev_VPS_V5

mg diariamente) aumentou a exposição (ASC) da dose única de tadalafila em 107% e Cmáx em 15% com relação aos valores
de ASC e Cmáx para tadalafila isoladamente.

Ritonavir: ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, 2C9, 2C19, E 2D6, aumentou a exposição (ASC)

da dose única de  tadalafila em 124%  sem alteração na  Cmáx. Embora interações específicas não tenham sido estudadas,
outros  inibidores  de  protease  do  HIV,  como  o  saquinavir  e  outros  inibidores  da  CYP3A4,  tais  como  eritromicina  e
itraconazol, provavelmente também aumentariam a exposição da tadalafila.

Rifampicina: um indutor do CYP3A4, rifampicina 600 mg diariamente, reduziu a exposição (ASC) da dose única de

Agentes anti-hipertensivos: tadalafila tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas e pode aumentar os efeitos

hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando múltiplos agentes antihipertensivos,
cuja hipertensão não foi bem controlada, reduções maiores na pressão sanguínea foram observadas. Estas reduções não
foram associadas com sintomas hipotensivos na grande maioria dos pacientes. Um apropriado aconselhamento médico deve
ser  dado  aos  pacientes  quando  estes  são  tratados  com  medicamentos  anti-hipertensivos  e  tadalafila.  Em  estudos  de
farmacologia  clínica,  o  potencial  para  a  tadalafila  aumentar  os  efeitos  hipotensivos  dos  agentes  antihipertensivos  foi
examinado. As classes principais de agentes anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de cálcio
(amlodipina),  inibidores  da  enzima  conversora  de  angiotensina  (ECA)  (enalapril),  beta-bloqueadores  (metoprolol),
diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (vários tipos e doses, sozinhos ou em
combinação com tiazidas, bloqueadores de canal de cálcio, beta-bloqueadores, e/ou alfa-bloqueadores). A tadalafila não
tem interação clinicamente significante com nenhuma dessas classes. A análise dos estudos clínicos Fase 3 também não
mostrou diferença nos eventos adversos em pacientes tomando tadalafila com ou sem medicação anti-hipertensiva.

Agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos: em 2 estudos de farmacologia clínica, nenhuma diminuição significante na

pressão sanguínea foi observada quando a tadalafila foi administrada em indivíduos tomando tansulosina, um bloqueador
seletivo  alfa-adrenérgico.  Quando  tadalafila  foi  coadministrada  em  indivíduos  sadios  tomando  doxazosina  (4-8  mg
diariamente), um bloqueador alfa-adrenérgico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O número de
pacientes  com  diminuição  da  pressão  sanguínea  em  pé,  potencialmente  clinicamente  significativa,  foi  maior  para  esta
combinação.  Nestes  estudos  de  farmacologia  clínica  houve  sintomas  associadas  com  a  diminuição  da  pressão  arterial
incluindo  síncope.  Doses  mais  baixas  de  doxazosina  não  foram  estudadas.  Quando  tadalafila  é  administrada
concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar estáveis com a terapia com alfa-bloqueador antes
de iniciar o tratamento com Tada (tadalafila).

Álcool: tadalafila não afetou as concentrações alcoólicas e o álcool não afetou as concentrações plasmáticas de tadalafila.

Em altas doses de álcool (0,7 g/kg), a adição de tadalafila não induziu diminuição estatisticamente significativa na pressão
sanguínea.  Em  alguns  indivíduos,  foram  observadas  tontura  postural  e  hipotensão  ortostática.  Quando  a  tadalafila  foi
administrada com baixas doses de álcool (0,6 g/kg), hipotensão não foi observada e tonturas ocorreram com frequência
similar ao álcool administrado isoladamente.

Antagonistas H2: um aumento no pH gástrico resultante da administração de nizatidina não teve efeito significante na

farmacocinética de tadalafila.

Antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio): a administração simultânea de um antiácido (hidróxido de

magnésio/hidróxido  de  alumínio)  e  tadalafila  reduziu  a  velocidade  aparente  de  absorção  da  tadalafila  sem  alterar  a  sua
exposição (ASC).

Aspirina®: tadalafila não potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina®.

Varfarina (substrato do CYP2C9): tadalafila não teve efeito clinicamente significativo na exposição (ASC) à S-varfarina

ou R-varfarina, nem afetou as alterações no tempo de protrombina induzidas pela varfarina.

Teofilina (substrato da CYP1A2): tadalafila não teve efeito clinicamente significante na farmacocinética ou

farmacodinâmica da teofilina.

Não foram conduzidos estudos clínicos com o propósito de investigar possíveis interações entre tadalafila e plantas

medicinais, nicotina, testes laboratoriais e não laboratoriais.

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7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC a 30°C).
O prazo de validade do produto nestas condições de armazenagem é de 24 meses a partir da data da fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto Físico: Tada (tadalafila) apresenta-se na forma de comprimido revestido, branco e sem vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de Usar: Tada (tadalafila) deve ser administrada por via oral, independente das refeições.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Posologia: a dose máxima recomendada de Tada (tadalafila) é 20 mg, tomada antes da relação sexual e independente das
refeições. A frequência máxima de dose recomendada é uma vez ao dia. Tada (tadalafila) provou ser eficaz a partir de 30
minutos após sua administração, por até 36 horas. Pacientes podem iniciar a atividade sexual em tempos variáveis em
relação à administração, de maneira a determinar seu próprio intervalo ótimo de resposta.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Mais de 1.000 pacientes foram tratados por mais de um ano e mais de 1.300 pacientes foram tratados por mais de 6 meses.
Em estudos clínicos placebo-controlados de Fase 3, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes

tratados com tadalafila foi de 3,1%, comparada a 1,4% de pacientes tratados com placebo. Nestes estudos, os eventos
adversos relatados com tadalafila foram geralmente leves ou moderados, transitórios e diminuíram com a continuação do
tratamento.

Nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram relatados:

Reação Muito Comum (>10%): dor de cabeça.
Reação Comum (>1% e <10%): dor lombar, tontura, dispepsia, rubor facial, mialgia e congestão nasal, diarreia em

pacientes idosos (> 65 anos), náusea e fadiga.

Reação Incomum (> 0,1% e < 1%): hiperemia conjuntival, sensações descritas como dor no olho, inchaço das pálpebras

e dispneia, vômitos e edema periférico.

No acompanhamento pós-comercialização, os seguintes eventos adversos que foram relatados muito raramente em

associação temporal nos pacientes usando Tada (tadalafila) incluíram:

Reação Muito Rara (< 0,01%):
Corpo como um todo: reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária, edema facial, síndrome de

Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular e cerebrovascular: eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, morte súbita

cardíaca,  acidente  vascular  cerebral,  dor  torácica,  palpitações  e  taquicardia  foram  relatados  pós-  comercialização  em
associação temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que relataram estes eventos tinham fatores de risco
cardiovascular  preexistentes.  Entretanto,  não  se  pode  determinar  definitivamente  se  estes  eventos  são  relacionados
diretamente a estes fatores de risco, à tadalafila, à atividade sexual, ou à combinação destes e outros fatores. Hipotensão
(mais  comumente  relatada  quando  a  tadalafila  é  usada  por  pacientes  que  já  estão  tomando  agentes  anti-hipertensivos),
hipertensão e síncope.

Gastrintestinal: dor abdominal e refluxo gastroesofágico.
Pele e tecidos subcutâneos: hiperidrose.
Sentidos  especiais:  visão  borrada,  neuropatia  óptica  isquêmica  anterior  não  arterítica,  oclusão  da  veia  retiniana  e

diminuição (alteração) do campo visual.

Urogenital: priapismo e ereção prolongada.
Sistema nervoso: enxaqueca.
Sistema respiratório: epistaxe.
Otológicos:  na  pós-comercialização  foram  relatados  casos de  diminuição  ou perda  repentina  da  audição  em  associação

temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e
outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos otológicos. Em muitos casos, a informação no
acompanhamento médico foi limitada. Não é possível determinar se estes eventos estão relacionados diretamente ao uso de
tadalafila, a fatores de risco subjacentes do paciente para a perda de audição, uma combinação destes fatores ou a outros
fatores.

Tada_com rev_VPS_V5

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição / notificação que altera a bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº do

expediente

Assunto

Data do

expediente

Nº do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

VP/VPS

Apresentações

relacionadas

27/02/2015

0176327/15-0

Inclusão

inicial de

texto de

bula

Não aplicável

Comprimido

revestido 5mg e

20mg

16/09/2016

2292214/16-8

10450 -

SIMILAR

–

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não aplicável

Advertências e

Precauções

Quais os males

que este

medicamento

pode me

causar?

Comprimido

revestido 5mg e

20mg

25/08/2017

1821274/17-3

10450 -

SIMILAR

–

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não aplicável

Quando não devo

usar este

medicamento?

O que devo saber
antes de usar este

Medicamento?

Contraindicações

Comprimido

revestido

20mg

17/12/2019

3483115/19-1

10450 -

SIMILAR

–

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não aplicável

Identificação

Reações Adversas

Superdose

VPS

Comprimido

revestido

20mg

21/04/2021

1525637/21-5

10450 -

SIMILAR

–

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não aplicável

9.Reações

Adversas

VPS

Comprimido

revestido

20mg

Não aplicável Não aplicável

10450 -

SIMILAR

–

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não aplicável

Dizeres legais

VPS

Comprimido

revestido

20mg