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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tâmisa 30 Sem Parar®

(gestodeno + etinilestradiol)

APRESENTAÇÕES

Comprimido Revestido 75 mcg de gestodeno + 30 mcg de etinilestradiol: embalagem com 1 ou 3 cartelas de 28

comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

gestodeno. . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 mcg

etinilestradiol. . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . .30mcg

excipientes*. . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . q.s.p. 1 comprimido

*Excipientes: lactose monoidratada, povidona, edetato dissódico, amido, estearato de magnésio, álcool etílico absoluto,

hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Tâmisa 30 Sem Parar® está indicado para contracepção contínua.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Embora, até o momento estudos comparativos não tenham demonstrado aumento da eficácia contraceptiva com o regime

de uso contínuo ou de ciclo estendido, estes regimes diferenciados podem aumentar a eficácia contraceptiva.1,2 Esta teoria

encontra respaldo nos estudos de avaliação da atividade ovariana. Evidências sugerem que no regime convencional com

pausa a atividade ovariana pode não ser adequadamente suprimida, o que pode aumentar o risco de desenvolvimento

folicular e determinar escape ovulatório.3,4 Os regimes diferenciados com extensão do uso de pílulas ativas determinam

maior supressão ovariana em comparação ao regime convencional com pausa.5-7 Um estudo retrospectivo preliminar

demostrou menor taxa de gravidez em usuárias do regime de ciclo estendido em comparação à utilização convencional com

pausa.8

Estudos epidemiológicos de contraceptivos orais combinados (COCs) confirmam outros benefícios não contraceptivos:

diminuição da incidência de fibroadenomas e de doença fibrocística da mama; diminuição da incidência de doença

inflamatória pélvica aguda; diminuição da incidência de câncer endometrial; diminuição da incidência de câncer de ovário;

diminuição da gravidade de acne; diminuição de cistos ovarianos funcionais; redução da anemia decorrente da deficiência

de ferro, e dismenorreia.

Quando utilizados em regime contínuo, os anticoncepcionais orais melhoram os sintomas relacionados à menstruação,

como dismenorreia, enxaqueca, alteração do humor, inchaço e sensibilidade nas mamas e síndrome pré-menstrual. A

frequência de sangramento inesperado com o regime contínuo de COCs é semelhante à do regime cíclico e diminui com o

prolongamento do uso.9,10-13 O estudo clínico com gestodeno + etinilestradiol mostrou perfil de sangramento aceitável, com

taxa de amenorreia crescente, atingindo 81% após seis meses de uso.13

Evidências disponíveis mostram que em mulheres com endometriose os COCs administrados, preferencialmente, no regime

contínuo são eficazes na redução da frequência e intensidade dos sintomas de dor associados à doença, assim como na

diminuição da taxa de recorrência de endometriomas após o tratamento cirúrgico.14,15

Os dados disponíveis na atualidade demonstram que o uso em regime contínuo de COCs apresenta perfil de segurança e

tolerabilidade comparável ao regime convencional.1,2

Referências bibliográficas

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a randomized trial.

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J Obstet Gynaecol Can. v.32, n.7 (Suppl 2),

p.S1-32, 2010.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Tâmisa 30 Sem Parar® é um contraceptivo oral monofásico, indicado para a prevenção da gravidez (contracepção

contínua), que combina o componente estrogênico etinilestradiol com o componente progestagênico gestodeno.

Farmacologia Clínica

Tâmisa 30 Sem Parar® age primariamente inibindo a ovulação por supressão da liberação de gonadotrofinas e promove

alterações no muco cervical (que aumentam a dificuldade de penetração do esperma no útero). Adicionalmente, alterações

no endométrio reduzem a probabilidade de nidação. Quando correta e constantemente ingeridos, a taxa provável de falha

dos COCs é de 0,1% por ano, entretanto, a falha durante uso típico é de 5% por ano para todos os tipos de contraceptivos

orais. A eficácia da maioria dos métodos de contracepção depende da precisão com que eles são usados. A falha do método

é mais comum se os comprimidos de COCs forem esquecidas.

Farmacocinética

gestodeno:

Absorção: o gestodeno é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrintestinal. A concentração máxima de 4 ng/mL

de gestodeno é atingida aproximadamente uma hora após a ingestão, e sua biodisponibilidade é de aproximadamente 99%.

Biotransformação: o gestodeno é completamente biotransformado por redução do grupo 3-ceto e da dupla ligação delta-

4 e por inúmeras hidroxilações. Nenhum metabólito farmacologicamente ativo do gestodeno é conhecido.

Distribuição: o gestodeno associa-se à albumina sérica e às SHBG. Somente uma pequena fração (< 1%) do gestodeno

total está presente na forma livre, e 50% a 70% estão ligados às SHBG. O volume de distribuição aparente do gestodeno é

de 0,7 L/kg. A farmacocinética do gestodeno é influenciada pelos níveis de SHBG, que aumentam com a coadministração

de etinilestradiol.

Excreção: o gestodeno é eliminado em duas fases. A fase de eliminação é caracterizada por uma meia-vida de 16-18 horas.

O gestodeno é completamente biotransformado e eliminado pela urina e bile. Os metabólitos de gestodeno são excretados

na urina (50%) e nas fezes (33%) com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente um dia.

etinilestradiol:

Absorção: o etinilestradiol é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Após administração única, os

níveis de etinilestradiol são alcançados dentro de uma a duas horas.

Biotransformação: sofre intensa biotransformação de primeira passagem. A biodisponibilidade média está em torno de

45% com significante variação individual. O etinilestradiol é primariamente biotransformado por hidroxilação aromática,

mas uma grande variedade de metabólitos hidroxilados e metilados é formada, estando presente como metabólitos livres

ou conjugados com glicuronídios e sulfatos. Os metabólitos do etinilestradiol são farmacologicamente ativos, e a meia-vida

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de eliminação dos metabólitos é de aproximadamente um dia. A curva de disposição mostra duas fases com meias-vidas

de uma a três horas e de dez a 20 horas aproximadamente.

Distribuição: o etinilestradiol liga-se fortemente à albumina e induz o aumento da concentração plasmática das globulinas

de ligação dos hormônios sexuais (SHBG). Depois de repetida administração oral, a concentração sanguínea do

etinilestradiol aumenta em torno de 30%-50%.

Excreção: o etinilestradiol conjugado é excretado pela bile e sujeito à recirculação êntero-hepática. Cerca de 40% do

fármaco é excretado na urina e 60%, eliminado nas fezes. A meiavida de eliminação do etinilestradiol é de

aproximadamente 10 horas.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Os COCs não devem ser utilizados por mulheres que apresentem qualquer uma das seguintes condições: trombose venosa

profunda (história anterior ou atual), tromboembolismo (história anterior ou atual), doença cerebrovascular ou arterial-

coronariana, valvulopatias trombogênicas, distúrbios trombogênicos, trombofilias hereditárias ou adquiridas, cefaleia com

sintomas neurológicos focais tais como aura, diabetes com alterações vasculares, hipertensão não controlada, carcinoma da

mama conhecido ou suspeito ou outra neoplasia estrogênio dependente conhecida ou suspeita; adenomas ou carcinomas

hepáticos ou doença hepática ativa, desde que a função hepática não tenha retornado ao normal, sangramento vaginal de

etiologia a esclarecer, pancreatite associada à hipertrigliceridemia severa (história anterior ou atual), gravidez confirmada

ou suspeita e hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Tâmisa 30 Sem Parar®.

Gravidez -categoria de risco X
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano: Este medicamento é contraindicado durante o

aleitamento ou doação de leite, pois inibe a produção de leite humano e é excretado no leite humano e pode causar

reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento

ou para a alimentação do bebê.
Tâmisa 30 Sem Parar® é contraindicado para uso com o regime combinado dos medicamentos para o vírus da

hepatite C ritonavir/ombitasvir/veruprevir, com ou sem dasabuvir (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

PRECAUÇÕES

Exame físico e acompanhamento

Antes de iniciar o tratamento, deve ser realizado minucioso histórico individual e familiar e exame clínico, que incluirá,

entre outros, medida de pressão arterial, pesquisa da glicosúria e, se necessário, hepatograma, além de minucioso exame

ginecológico, incluindo mamas e citologia cervical oncológica.

A possibilidade de gestação deve ser excluída. Em tratamento prolongado, recomenda-se controle médico semestral por

causa das contraindicações e dos fatores de risco do medicamento.

Efeitos sobre os carboidratos e lipídios

Relatou-se intolerância à glicose em usuárias de COCs. Por isso, pacientes com intolerância à glicose ou diabetes mellitus

devem ser acompanhadas criteriosamente enquanto estiverem recebendo COCs. (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Uma pequena parcela das usuárias de COCs pode apresentar alterações lipídicas adversas. Métodos de controle da

natalidade não-hormonais devem ser considerados em mulheres com dislipidemias não controladas. Hipertrigliceridemia

persistente pode ocorrer em uma pequena parcela das usuárias de COCs. Elevações de triglicérides plasmáticos em usuárias

de COCs podem resultar em pancreatite e outras complicações.

Relatou-se aumento dos níveis séricos de lipoproteínas de alta densidade (HDL-colesterol) com o uso de estrogênios,

enquanto que com progestogênios relatou-se diminuição dos níveis. Alguns progestogênios podem aumentar os níveis de

lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e tornar o controle das hiperlipidemias mais difícil. O efeito resultante de um COC

depende do equilíbrio atingido entre as doses de estrogênio e progestogênio e da natureza e quantidade absoluta dos

progestogênios utilizados no contraceptivo. A dose dos dois hormônios deve ser levada em consideração na escolha de um

COC.

Mulheres em tratamento para hiperlipidemias devem ser rigorosamente monitoradas se optarem pelo uso de COCs.

Sangramento genital

Podem ocorrer, em casos isolados, sangramento de escape e spotting, principalmente durante o início da utilização de

Tâmisa 30 Sem Parar®, mas, geralmente, estes cessam espontaneamente. A paciente deve, entretanto, continuar o tratamento

com Tâmisa 30 Sem Parar® em caso de sangramento irregular.

Caso o sangramento persista ou recorra, diagnóstico apropriado faz-se necessário para excluir causas orgânicas.

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Algumas mulheres podem apresentar amenorreia pós-pílula (possivelmente com anovulação) ou oligomenorréia,

particularmente quando essas condições são preexistentes.

Depressão

Mulheres utilizando COCs com história de depressão devem ser observadas criteriosamente e o medicamento, suspenso se

a depressão reaparecer em grau severo. As pacientes que ficarem significantemente deprimidas durante o tratamento com

COCs devem interromper o uso do medicamento e utilizar um método contraceptivo alternativo, na tentativa de determinar

se o sintoma está relacionado ao medicamento.

Outras

As pacientes devem ser informadas que este medicamento não protege contra infecção por HIV (AIDS) ou outras doenças

sexualmente transmissíveis.

Diarreia e/ou vômitos podem reduzir a absorção do hormônio, resultando na diminuição das concentrações séricas (vide

itens 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

- Orientação em caso de vômitos e/ou diarreia e 6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS).

Recomenda-se a interrupção do tratamento contraceptivo com Tâmisa 30 Sem Parar® nos seguintes casos: aparecimento

pela primeira vez de cefaleias semelhantes às da enxaqueca ou cefaleias com frequência e intensidade fora do habitual;

repentinas perturbações visuais ou auditivas; sinais precursores de tromboflebites ou de tromboembolias; angina de peito;

cirurgias eletivas (quatro semanas antes da data prevista); imobilização forçada (acidentes, etc.); icterícia; hepatite; prurido

generalizado; hipertensão e gravidez. Vômito ou diarreia podem diminuir a eficácia dos contraceptivos orais.

Informe ao paciente que este medicamento não protege contra infecções sexualmente transmissíveis, recomendando

o uso de preservativo sempre que for necessário.

Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.

Gravidez: se ocorrer gravidez durante o tratamento com COC, as próximas administrações devem ser interrompidas.

Estudos epidemiológicos abrangentes não revelaram aumento do risco de defeitos congênitos em bebês de mulheres que

utilizaram COCs antes da gravidez. Os estudos não sugerem efeito teratogênico, especialmente no que diz respeito a

anomalias cardíacas e defeitos de redução dos membros, quando os contraceptivos orais são tomados inadvertidamente

durante o início da gravidez.

Lactação: fica a critério médico a conveniência do uso de Tâmisa 30 Sem Parar® durante o período de lactação. Os

contraceptivos orais administrados no período pós-parto podem interferir na lactação diminuindo a quantidade e alterando

a composição do leite materno. Pequenas quantidades dos componentes hormonais são excretadas no leite de lactantes.

Poucos efeitos adversos foram relatados em lactentes, incluindo icterícia e aumento das mamas. Em geral, não deve ser

recomendado o uso de COCs até que a lactante tenha deixado totalmente de amamentar a criança.

ADVERTÊNCIAS

Fumar aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares sérios decorrentes do uso de COCs. Este risco aumenta

com a idade e com o consumo intenso (em estudos epidemiológicos, fumar 15 ou mais cigarros por dia foi associado

a risco significantemente maior) e é bastante acentuado em mulheres com mais de 35 anos de idade. Mulheres que

tomam contraceptivos orais combinados devem ser firmemente aconselhadas a não fumar.

Fumar aumenta o risco deste medicamento causar problemas no coração e vasos sanguíneos.

•Tromboembolismo e trombose venosa e arterial
O uso de COCs está associado ao aumento do risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos e arteriais. A

redução da exposição a estrogênios e progestogênios está em conformidade com os bons princípios da terapêutica. Para

qualquer combinação específica de estrogênio/progestagênio, a posologia prescrita deve ser a que contenha a menor

quantidade de estrogênio e progestagênio compatível com baixo índice de falhas e com as necessidades individuais de cada

paciente.
A introdução do tratamento com contraceptivos orais combinados em novas usuárias deve ser feita com formulações com

menos de 50 mcg de estrogênio.

- Tromboembolismo e trombose venosa: o uso de COCs aumenta o risco de eventos tromboembólicos e trombóticos

venosos (como trombose venosa profunda e embolia pulmonar). Usuárias de qualquer COC apresentam risco aumentado

de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos em comparação a não usuárias. O aumento do risco é maior durante o

primeiro ano em que uma mulher usa um COC. Esse risco aumentado é menor do que o risco de eventos tromboembólicos

e trombóticos venosos associados à gravidez, estimado em 60 casos por 100.000 mulheres/ano. O tromboembolismo venoso

(TEV) é fatal em 1% a 2% dos casos.

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Estudos epidemiológicos têm demonstrado que a incidência de tromboembolismo venoso em usuárias de contraceptivos

orais de estrogênio de baixa concentração (<50mcg etinilestradiol) varia cerca de 20 a 40 casos por 100.000 mulheres/ano;

esta estimativa de risco varia de acordo com o progestogênio. Isso se compara com 5 a 10 casos por 100,000 mulheres/ano

não usuárias.
Em estudos epidemiológicos, observou-se que mulheres usuárias de COCs com etinilestradiol, na maior parte das vezes na

dose de 30 mcg, e um progestagênio, como gestodeno, apresentam aumento do risco de eventos tromboembólicos e

trombóticos venosos em comparação às que usam COC com menos de 50 mcg de etinilestradiol e o progestagênio

levonorgestrel. Os dados de alguns estudos adicionais não demonstraram aumento do risco. Para COCs com 30 mcg de

etinilestradiol combinado com desogestrel ou gestodeno em comparação aos que contêm menos de 50 mcg de etinilestradiol

e levonorgestrel, estimou-se que o risco relativo global de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos varia entre 1,5

e 2,0. A incidência de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos para COCs que contêm levonorgestrel com menos

de 50 mcg de etinilestradiol é de aproximadamente 20 casos por 100.000 mulheres/ano. Para COCs contendo 30 mcg de

etinilestradiol combinado a desogestrel ou gestodeno, a incidência é de aproximadamente 30-40 casos por 100.000

mulheres-ano, ou seja, 10-20 casos adicionais por 100.000 mulheres-ano.
Todas essas informações devem ser levadas em consideração ao prescrever este COC e ao aconselhar uma paciente na

escolha de métodos contraceptivos. O risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos é ainda maior em mulheres

com condições predisponentes para tromboembolismo e trombose venosa. Deve-se ter cuidado ao prescrever COCs para

pacientes que apresentam as seguintes condições: algumas trombofilias hereditárias ou adquiridas (a presença de

trombofilia hereditária pode ser indicada pela história familiar de eventos tromboembólicos/trombóticos venosos);

obesidade; cirurgia ou trauma com maior risco de trombose; parto recente ou aborto no segundo trimestre; imobilização

prolongada; idade avançada.
Outros fatores de risco, que representam contraindicações para o uso de COCs estão apresentados no item 4.

CONTRAINDICAÇÕES.
Relatou-se aumento de duas a quatro vezes do risco relativo de complicações tromboembólicas pós-operatórias com o uso

de COCs. O risco relativo de trombose venosa em mulheres predispostas é duas vezes maior do que nas que não apresentam

essas condições. Se possível, os COCs devem ser descontinuados nas quatro semanas anteriores e nas duas posteriores à

cirurgia eletiva associada ao aumento do risco de trombose e durante imobilização prolongada. Como o pós-parto imediato

está associado ao aumento do risco de tromboembolismo, o tratamento com COCs não deve começar antes do 28° dia após

o parto ou aborto no segundo trimestre.
Não prescreva este medicamento para mulheres com histórico de tromboembolismo venoso associado à gravidez ou

ao uso de estrogênios exógenos, ou mesmo de causa desconhecida, a menos que estejam usando anticoagulantes.
- Tromboembolismo e trombose arterial: o uso de COCs aumenta o risco de eventos tromboembólicos e trombóticos

arteriais. Entre os eventos relatados, estão infarto do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais (AVCs isquêmicos e

hemorrágicos, ataque isquêmico transitório). Para informações sobre trombose vascular retiniana vide item 5.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Lesões oculares. O risco de acidente cerebrovascular pode ser maior em usuárias

de COC que sofrem de enxaqueca (particularmente enxaqueca com aura). Com relação à trombose arterial, seu risco relativo

parece aumentar quando, concomitantemente, existem outros fatores, tais como tabagismo (principalmente em mulheres

acima de 35 anos), idade avançada, hipertensão arterial, obesidade, diabetes, trombofilias hereditárias e adquiridas,

hiperlipidemias, histórico familiar de tromboembolismo arterial.
Outros fatores de risco, que representam contraindicações para o uso de COCs estão apresentados no item 4.

CONTRAINDICAÇÕES.
•Lesões oculares: houve relatos de casos de trombose retiniana vascular com o uso de COCs que pode resultar em perda

total ou parcial da visão. Se houver sinais ou sintomas de alterações visuais, início de proptose ou diplopia, papiledema ou

lesões vasculares retinianas, deve-se interromper o uso dos COCs e avaliar imediatamente a causa.
•Pressão arterial: relatou-se aumento da pressão arterial em mulheres em tratamento com COCs. Na maioria das pacientes,

a pressão arterial volta ao valor basal com a interrupção da administração do COC e, aparentemente, não há diferença na

ocorrência de hipertensão entre mulheres que já usaram e as que nunca tomaram COCs. Em mulheres com hipertensão,

histórico de hipertensão ou doenças relacionadas à hipertensão (incluindo algumas doenças renais), pode ser preferível

utilizar outro método contraceptivo. Se pacientes hipertensas escolherem o tratamento com COCs, deverão ser monitoradas

rigorosamente e, se ocorrer aumento significativo da pressão arterial, deve-se interromper o uso do COC. O uso de COC é

contraindicado em mulheres com hipertensão não controlada (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES).
•Neoplasia dos órgãos reprodutores:
- Carcinoma Cervical: o fator de risco mais importante para o câncer cervical é a persistente infecção por papiloma vírus

humano. Alguns estudos sugerem que o uso de COC pode estar associado ao aumento do risco de neoplasia cervical

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intraepitelial ou câncer cervical invasivo em algumas populações de mulheres. No entanto, ainda há controvérsia sobre o

grau em que essas descobertas podem estar relacionadas a diferenças de comportamento sexual e outros fatores. Nos casos

de sangramento genital não diagnosticado, estão indicadas medidas diagnósticas adequadas.
-

Câncer de mama: os fatores de risco estabelecidos para o desenvolvimento do câncer de mama incluem aumento da

idade, histórico familiar, obesidade, nuliparidade e idade tardia para a primeira gravidez. Uma metanálise de 54 estudos

epidemiológicos relatou que o risco relativo (RR = 1,24) de diagnóstico de câncer de mama é ligeiramente maior em

mulheres que utilizam COCs do que em mulheres que nunca utilizaram. O aumento do risco desaparece gradualmente no

transcorrer de dez anos após a interrupção do uso de COCs. Esses estudos não fornecem evidências de relação causal. O

padrão observado de aumento do risco de diagnóstico de câncer de mama pode ser consequência da detecção mais precoce

desse câncer em usuárias de COCs (devido à monitoração clínica mais regular), dos efeitos biológicos dos COCs ou da

combinação de ambos. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o número excedente de

diagnósticos de câncer de mama em usuárias de COCs atuais e recentes é pequeno em relação ao risco de câncer de mama

ao longo da vida. O câncer de mama diagnosticado em mulheres que já utilizaram COCs tende a ser menos avançado

clinicamente do que o diagnosticado em mulheres que nunca os utilizaram.
•Neoplasia hepática/doença hepática: os adenomas hepáticos, em casos muito raros, e o carcinoma hepatocelular, em

casos extremamente raros, podem estar associados ao uso de COC. Aparentemente, o risco aumenta com o tempo de uso

do medicamento. A ruptura dos adenomas hepáticos pode causar morte por hemorragia intraabdominal. Mulheres com

história de colestase relacionada ao COC e as que desenvolveram colestase durante a gravidez são mais propensas a

apresentar essa condição com o uso de COC. Se essas pacientes receberem COC, deverão ser rigorosamente monitoradas

e, se a condição reaparecer, o tratamento com o medicamento deverá ser interrompido.
Foi relatada lesão hepatocelular com o uso de COCs. A identificação precoce da lesão hepatocelular associada ao uso de

COC pode reduzir a gravidade da hepatotoxicidade quando o contraceptivo oral combinado é descontinuado. Se a lesão

hepatocelular for diagnosticada, a paciente deve interromper o uso do COC, utilizar um método de controle da natalidade

não-hormonal e consultar seu médico.
Este medicamento pode causar hepatotoxicidade. Por isso, requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e

acompanhado por controles periódicos da função hepática durante todo o tratamento.
•Enxaqueca/Cefaleia: início ou exacerbação da enxaqueca ou desenvolvimento de cefaleia com padrão novo que seja

recorrente, persistente ou grave exigem a descontinuação do COC e a avaliação da causa. O risco de acidente

cerebrovascular pode ser maior em usuárias de COC que sofrem de enxaqueca (particularmente enxaqueca com aura). Em

qualquer uma dessas circunstâncias, o médico deverá ser informado.
•Imune:
- Angioedema: os estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema, particularmente em

mulheres com angioedema hereditário.

Interações com exames laboratoriais: o uso de contraceptivos orais pode influenciar no resultado de alguns testes

laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática (a diminuição da bilirrubina e da fosfatase alcalina), da

tireoide (aumento dos níveis totais de T3 e T4 devido ao aumento da globulina de ligação ao hormônio tireoidiano – TBG,

diminuição da captação de T3 livre), adrenal (aumento do cortisol plasmático, aumento da globulina de ligação ao cortisol,

diminuição do sulfato de desidroepiandrosterona – DHEAS), função renal (aumento da creatinina plasmática e depuração

de creatinina), níveis plasmáticos de proteínas de ligação e fração lipídio/lipoproteica, parâmetros do metabolismo de

carboidratos e parâmetros de coagulação (aumento da protrombina e dos fatores VII, VIII, IX e X, redução da antitrombina

III), fibrinólise e diminuição dos níveis séricos de folato. Uma pequena parcela das usuárias de COCs pode apresentar

hipertrigliceridemia persistente.

Hepatite C

Durante os ensaios clínicos com o regime combinado dos medicamentos para o vírus da hepatite C

ritonavir/ombitasvir/veruprevir, com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores acima de 5 vezes o limite superior

da normalidade foi significativamente mais frequente em mulheres em uso de medicamentos que contêm etinilestradiol,

como os Anticoncepcionais Hormonais Combinados Orais (AHCOs).
Deve-se realizar a troca dos anticoncepcionais contendo etinilestradiol por medicamentos contraceptivos apresentando

apenas progestágeno ou métodos de contracepção não hormonais duas semanas antes de se iniciar terapia com o regime

combinado dos medicamentos ritonavir/ombitasvir/veruprevir, com ou sem dasabuvir (vide itens 4.

CONTRAINDICAÇÕES e 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Tâmisa 30 Sem Parar® pode ser reiniciado aproximadamente duas semanas após o término do tratamento deste regime

combinado de medicamentos.

Uso em idosos: Tâmisa 30 Sem Parar® não é indicado para mulheres na pós-menopausa.

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Atenção: Contém lactose abaixo de 0,25g/comprimido.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações entre etinilestradiol e outras substâncias podem diminuir ou aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol.

Concentrações séricas mais baixas de etinilestradiol podem causar maior incidência de sangramento de escape e

irregularidades menstruais e, possivelmente, podem reduzir a eficácia do contraceptivo oral combinado.

Durante o uso concomitante de outros medicamentos que contenham etinilestradiol e substâncias que podem diminuir as

concentrações séricas de etinilestradiol, recomenda-se que um método anticoncepcional não hormonal (como preservativos

e espermicidas) seja utilizado além da ingestão regular de Tâmisa 30 Sem Parar®. No caso de uso prolongado dessas

substâncias, os COCs não devem ser considerados os contraceptivos primários. Após a descontinuação das substâncias que

podem diminuir as concentrações séricas de etinilestradiol, recomendase o uso de um método anticoncepcional não

hormonal por, no mínimo, 7 dias. Aconselha-se o uso prolongado do método alternativo após a descontinuação das

substâncias que resultaram na indução das enzimas microssomais hepáticas, levando a uma diminuição das concentrações

séricas de etinilestradiol. Às vezes, pode levar várias semanas até a indução enzimática desaparecer completamente,

dependendo da dose, duração do uso e taxa de eliminação da substância indutora.

A seguir, alguns exemplos das substâncias que podem diminuir as concentrações séricas de etinilestradiol:

− Qualquer substância que reduza o tempo do trânsito gastrintestinal e, portanto, a absorção do etinilestradiol. − Substâncias

indutoras das enzimas microssomais hepáticas, como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona,

fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, oxcarbazepina, carbamazepina, modafinila.

− Hypericum perforatum, também conhecido como erva-de-são-joão, e ritonavir (possivelmente por indução das enzimas

microssomais hepáticas), pois, apesar de o ritonavir ser um inibidor do citocromo P450 3A4, diminui as concentrações de

etinilestradiol.

− Alguns inibidores de protease, antibióticos (por exemplo, ampicilina e outras penicilinas, tetraciclinas e cloranfenicol),

por diminuição da circulação êntero-hepática de estrogênios.

A seguir, alguns exemplos de substâncias que podem aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol:

− Atorvastatina.

− Inibidores competitivos de sulfatações na parede gastrintestinal, como o ácido ascórbico (vitamina C) e o paracetamol

(acetaminofeno).

− Substâncias que inibem as isoenzimas 3A4 do citocromo P450, como indinavir, fluconazol e troleandomicina. A

troleandomicina pode aumentar o risco de colestase intra-hepática durante a administração concomitante com COCs.

A seguir, alguns exemplos de substâncias que podem ter as concentrações séricas alteradas por causa da presença de COCs:

− O etinilestradiol pode interferir no metabolismo de outros fármacos por inibição das enzimas microssomais hepáticas ou

indução da conjugação hepática do fármaco, sobretudo a glicuronização. Consequentemente, as concentrações plasmáticas

e teciduais podem aumentar (por exemplo, ciclosporina, teofilina, corticosteroide) ou diminuir (por exemplo, a lamotrigina).

− Os estrogênios podem aumentar os efeitos dos glicocorticoides.

− Em pacientes tratadas com flunarizina, relatou-se que o uso de contraceptivos orais aumenta o risco de galactorreia.

− Os anticoagulantes (por exemplo, hidroxicumarínicos) podem ter seu efeito reduzido com a administração de COCs.

− Os antidepressivos tricíclicos (por exemplo, a imipramina e desmetilimipramina) podem ter seu metabolismo inibido,

elevando as concentrações plasmáticas e causando o acúmulo destas.

− Alterações no metabolismo oxidativo do diazepam e clordiazepóxido, resultando no acúmulo plasmático do fármaco

inalterado. Mulheres em tratamento com esses benzodiazepínicos durante longos períodos devem ser monitoradas devido

ao aumento dos efeitos sedativos.

As bulas dos medicamentos usados concomitantemente devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

Durante os ensaios clínicos com o regime combinado dos medicamentos para o vírus da hepatite C

ritonavir/ombitasvir/veruprevir, com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores acima de 5 vezes o limite superior

da normalidade foi significativamente mais frequente em mulheres em uso de medicamentos que contêm etinilestradiol,

como os Anticoncepcionais Hormonais Combinados Orais (AHCOs).

Deve-se realizar a troca dos anticoncepcionais contendo etinilestradiol por medicamentos contraceptivos apresentando

apenas progestágeno ou métodos de contracepção não hormonais duas semanas antes de se iniciar terapia com o regime

combinado dos medicamentos ritonavir/ombitasvir/veruprevir, com ou sem dasabuvir (vide itens 4.

CONTRAINDICAÇÕES e 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Tâmisa 30 Sem Parar® pode ser reiniciado aproximadamente duas semanas após o término do tratamento deste regime

combinado de medicamentos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.

O prazo de validade deste medicamento é de 18 meses a partir da data de fabricação.

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Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características de Tâmisa 30 Sem Parar®: Comprimido revestido circular, branco, sem vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A cartela de Tâmisa 30 Sem Parar® contém 28 comprimidos. O tratamento deve ser iniciado no primeiro dia da menstruação,

ingerindo-se um comprimido ao dia, sempre no mesmo horário. A cartela seguinte deve ser iniciada após o término da

cartela anterior e o tratamento deve ser mantido de forma ininterrupta. A pausa é a critério médico.
Tâmisa 30 Sem Parar® é eficaz a partir do primeiro dia de tratamento se os comprimidos forem tomados a partir do primeiro

dia do ciclo, como descrito.
Como começar a tomar Tâmisa 30 Sem Parar®:

Sem uso anterior de contraceptivo hormonal (no mês anterior): o primeiro comprimido deve ser tomada no primeiro

dia do ciclo natural (ou seja, no primeiro dia de sangramento menstrual). Pode-se iniciar o tratamento entre o segundo e o

sétimo dia, mas recomenda-se a utilização de método contraceptivo não hormonal (como preservativo e espermicida) nos

primeiros sete dias de administração durante o primeiro ciclo.

Quando se passa a usar Tâmisa 30 Sem Parar® no lugar de outro contraceptivo oral: deve-se começar a tomar Tâmisa

30 Sem Parar® de preferência no dia seguinte o último comprimido ativo do COC anterior ter sido ingerida ou, no máximo,

no dia seguinte ao intervalo habitual sem comprimido ou com comprimido inerte do COC anterior.

Quando se passa a usar Tâmisa 30 Sem Parar® no lugar de outro método com apenas progestagênio (minipílulas,

injetável, implante): pode-se interromper a minipílula em qualquer dia e deve-se começar a tomar Tâmisa 30 Sem Parar®

no dia seguinte. Deve-se tomar Tâmisa 30 Sem Parar® no dia da remoção do implante ou, no caso de utilização de

contraceptivo injetável, deve-se esperar o dia programado para a próxima injeção. Em todas essas situações, a paciente

deve ser orientada a utilizar outro método não hormonal de contracepção durante os sete primeiros dias de administração

dos comprimidos.

Após aborto no primeiro trimestre: pode-se começar a tomar Tâmisa 30 Sem Parar® imediatamente. Não são necessários

outros métodos contraceptivos.

Após parto ou aborto no segundo trimestre: como o pós-parto imediato está associado ao aumento do risco de

tromboembolismo, o tratamento com COCs deve começar três a seis semanas após o parto em mães não lactantes ou após

aborto no segundo trimestre. Deve-se orientar a paciente a utilizar outro método não hormonal de contracepção durante os

sete primeiros dias de administração dos comprimidos. Entretanto, se tiver ocorrido relação sexual, a possibilidade de

gravidez antes do início da utilização do COC deverá ser descartada ou deve-se esperar pelo primeiro período menstrual

espontâneo.

Esquecimento de dose: se a paciente esquecer de tomar um comprimido no horário habitual, mas o atraso for menor do

que 12 horas, deverá tomá-lo assim que se lembrar. Os comprimidos seguintes devem ser tomadas no horário habitual. Nos

casos em que houver transcorrido mais de 12 horas ou se tiverem sido esquecidos mais de um comprimido, a proteção

contraceptiva poderá estar reduzida. O comprimido esquecido deverá ser tomada tão logo seja lembrada, mesmo que isso

signifique tomar dois comprimidos em um único dia. Os comprimidos seguintes deverão ser tomadas no horário habitual.

Adicionalmente, devem ser empregados métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, diafragma ou preservativo

masculino) por sete dias. Não devem ser utilizados os métodos da tabelinha ou da temperatura.

Orientação em caso de vômitos e/ou diarreia: se ocorrerem vômitos ou diarreia severa dentro de quatro horas após a

ingestão de Tâmisa 30 Sem Parar®, as substâncias ativas poderão não ser absorvidas adequadamente. A paciente deve ser

orientada a ingerir um comprimido adicional de Tâmisa 30 Sem Parar® e continuar o tratamento a fim de evitar

sangramento prematuro por privação; utilizando adicionalmente um método contraceptivo não hormonal, com exceção dos

métodos de ritmo (tabelinha) e da temperatura, durante os próximos sete dias.

Proteção contraceptiva adicional: quando for necessária a utilização de proteção contraceptiva adicional, devem ser

utilizados métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, diafragma ou preservativo masculino). Não devem ser

02_Bula_Profissional_Tâmisa 30 Sem Parar_com rev_V04

utilizados os métodos da tabelinha ou da temperatura como proteção contraceptiva adicional, pois os contraceptivos orais

modificam as variações de temperatura e do muco cervical.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas estão relacionadas de acordo com sua frequência:
O uso de contraceptivos orais combinados tem sido associado a aumento dos seguintes riscos:

- Eventos tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral,

ataque isquêmico transitório, trombose venosa e embolia pulmonar;

- Neoplasias cervical intraepitelial e câncer cervical;

- Diagnóstico de câncer de mama;

- Tumores hepáticos benignos (p. ex., hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

Vide também item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

Reação muito comum ou muito frequente (≥ 10%): cefaleia, enxaqueca e sangramento de escape/spotting.

Reação comum ou frequente (≥ 1% e < 10%): vaginite, candidíase, alterações de humor, depressão, alteração de libido,

nervosismo, tontura, náuseas, vômitos, dor abdominal, acne, reações nas mamas (dor, sensibilidade, aumento e secreção),

dismenorreia, alteração da secreção e ectrópio cervical, retenção hídrica/edema, alterações do peso (ganho ou perda).

Reação incomum ou infrequente (≥ 0,1% e < 1%): alterações do apetite (aumento ou diminuição), cólicas abdominais,

distensão, erupções cutâneas, cloasma/melasma (principalmente em mulheres com histórico de cloasma na gravidez,

mulheres com tendência a cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta durante o tratamento com

COCs), que pode persistir; hirsutismo, alopecia, aumento da pressão arterial, alterações dos níveis séricos de lipídios,

hipertrigliceridemia.

Reação rara (≥ 0,01% e < 0,1%): reações anafiláticas/anafilactóides, incluindo casos muito raros de urticária, angioedema

e reações graves com sintomas respiratórios e circulatórios, intolerância à glicose, intolerância a lentes de contato, icterícia

colestática, eritema nodoso, diminuição dos níveis séricos de folato***.
Reação muito rara (< 0,01%): exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico, exacerbação da porfiria, exacerbação da

coréia, neurite óptica*, trombose vascular retiniana, piora das varizes (veias varicosas), pancreatite, colite isquêmica,

adenomas hepáticos, carcinomas hepatocelulares, doença biliar, incluindo cálculos biliares**, eritema multiforme,

síndrome hemolítico urêmica.
Reações desconhecidas (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): inflamatória intestinal

(Doença de Crohn, colite ulcerativa)

, lesão hepatocelular, distúrbios gástricos, oligomenorreia.

* A neurite óptica pode resultar em perda parcial ou total da visão.

** Os contraceptivos orais combinados podem piorar doenças biliares preexistentes e podem acelerar o desenvolvimento

dessa doença em mulheres anteriormente assintomáticas.

*** Pode haver diminuição dos níveis séricos de folato com o tratamento com contraceptivo oral combinado. Isso pode ser

clinicamente significativo se a mulher engravidar logo após descontinuar os contraceptivos orais combinados.

Tâmisa 30 Sem Parar® é um medicamento classificado na categoria X de risco de gravidez, portanto, este

medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

A superdose pode causar náuseas e vômitos e, em algumas mulheres, pode ocorrer sangramento por supressão. Pode-se

considerar que os procedimentos usuais de lavagem gástrica e os tratamentos de suporte sejam adequados para os casos de

superdose.
Não têm sido relatados efeitos graves na ingestão aguda de grandes doses orais por crianças.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS
M.S.: 1.0043.0652

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Histórico de Alterações de Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresenta

ções

relacionad

16/09/2020 3156146/20-2

10450 -

SIMILAR -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

[Inclusão Inicial

de Texto de Bula

(RDC 60/12)

para as

apresentações do

produto

Tâmisa 30 Sem

Parar]

VP/

VPS

Drágea 75

mcg de

gestodeno +

30 mcg de

etinilestradiol

– Sem Parar

20/04/2021 1511147/21-4

10450 -

SIMILAR -

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula - RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9.Reações

Adversas

VPS

Drágea 75

mcg de

gestodeno +

30 mcg de

etinilestradiol

– Sem Parar

09/02/2022

0489878229

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

Texto de Bula

– RDC 60/12

29/05/2019 0482765/19-

10994 - RDC

73/2016 -

SIMILAR -

Mudança

maior de

excipiente

para formas

farmacêuticas

sólidas

17/05/2021

Apresentações

Composição;

3.Características

farmacológicas

7. Cuidados de

armazenamento

do medicamento

8. Posologia e

modo de usar

Dizeres legais

VPS

Comprimido

Revestido 75

mcg + 30

mcg

13/05/2022

2722390/22-

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Dizeres legais

VPS

Comprimido

Revestido 75

mcg + 30

mcg

07/07/2023

0699886/23-

10450 -

SIMILAR –

Notificação

Alteração de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Contraindicações

5. Advertências e

Precauções

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

com

20 mcg de

etinilestradiol

+ 75 mcg de

gestodeno

02_Bula_Profissional_Tâmisa 30 Sem Parar_com rev_V04

04/04/2024

0420906/24-

10450 -

SIMILAR –

Notificação

Alteração de

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Características

Farmacológicas

Contraindicações

5. Advertências e

Precauções

6. Interações

medicamentosas

7. Cuidados de

Armazenamento

do medicamento

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido com

20 mcg de

etinilestradiol

+ 75 mcg de

gestodeno

Não

aplicável

Não

aplicável

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Não

aplicável

Contraindicações

5. Advertências e

Precauções

7. Cuidados de

Armazenamento

do medicamento

Dizeres legais

VPS

Comprimido

Revestido 75

mcg + 30 mcg