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VERSÃO 00

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

cloridrato de tansulosina

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÃO

Cápsulas gelatinosas duras de liberação prolongada: embalagens com 30 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO
Cada cápsula dura de liberação prolongada contém:
cloridrato de tansulosina.................................................................................................................. .. 0,4mg*
excipientes** qsp........................................................................................................ ....................1 cápsula
*correspondentes a 0,37 mg de tansulosina.
**Excipientes: celulose microcristalina, Eudragit® L30 D-55 (copolímero de ácido metacrílico-etilacrilato (1:1), dispersão
a 30%), citrato de trietila, estearato de cálcio, talco.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÃO
Cloridrato  de  tansulosina  é  indicado  para  o  tratamento  dos  sintomas  do  trato  urinário  inferior  associados  à  hiperplasia
prostática benigna (HPB).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Quatro  estudos  placebo-controlados  e  um  com  controle  ativo  incluíram  2296  pacientes  (1003  receberam  cloridrato  de
tansulosina em cápsulas de 0,4 mg ao dia, 491 receberam 0,8 mg de cloridrato de tansulosina ao dia e 802 pacientes em
grupo controle) nos Estados Unidos e na Europa.
Nos dois estudos multicêntricos, duplo-cego realizados nos Estados Unidos por 13 semanas (US92-03ª) e o estudo (US93-
01), incluíram–se 1486 homens com sinais e sintomas de HPB. Em ambos os estudos, os pacientes foram randomizados
para  o  grupo  que  tomou  0,4  mg  de  cloridrato  de  tansulosina  e  para  o  outro  grupo  que  usou  0,8  mg  de  cloridrato  de
tansulosina uma vez ao dia. Os parâmetros primários de eficácia incluíram a pontuação total de sintomas do questionário
da  Associação  Americana  de  Urologia,  que  avaliou  sintomas  irritativos  (frequência,  urgência  e  noctúria)  e  obstrutivos
(hesitação, esvaziamento vesical incompleto, intermitência, intensidade do jato urinário). Uma diminuição na pontuação
total revela-se como uma melhora do estado clínico. Outro parâmetro considerado foi o índice de pico de fluxo urinário,
cuja melhora revela uma diminuição no fator obstrutivo. Mudanças nas médias em relação aos níveis basais da pontuação
da escala da Associação Americana de Urologia verificada na 13ª semana foram significativamente maiores nos grupos
tratados com cápsulas de 0,4 e 0,8 mg de cloridrato de tansulosina uma vez ao dia do que no grupo placebo em ambos os
estudos americanos. As mudanças nos índices de pico do fluxo urinário verificadas na 13ª semana em comparação com os
valores basais foram significativamente melhores para os grupos que utilizaram a cloridrato de tansulosina. No geral, não
se observaram diferenças significativas na pontuação total da escala da AAU e nos valores de pico de fluxo urinário entre
as concentrações de 0,4 e 0,8 mg de cloridrato de tansulosina. No entanto, no estudo 1 observou-se uma melhor resposta
do  grupo  que  usou  0,8mg  de  cloridrato  de  tansulosina  em  relação  ao  que  usou  0,4mg  em  relação  à  pontuação  total  de
melhora na escala da AAU.

Tabela 1 – Variação média (± DP) em relação aos níveis basais na 13ª semana na pontuação total da escala da AAU* e no
índice de pico do fluxo urinário (mL/segundo)

Pontuação Total da escala AAU

Taxa de Pico do fluxo urinário

Média Basal

Variação Média

Média Basal

Variação Média

ESTUDO 1

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cloridrato de tansulosina
cápsulas 0,8mg uma vez ao dia

19,9±4,9

n=247

-9,6*± 6,7

n= 237

9,57 ± 2,51

n= 247

1.78* ± 3.35

n= 247

cloridrato de tansulosina
cápsulas 0,4mg uma vez ao dia

19,8±5,0

n=254

-8,3*± 6,5

n= 246

9,46 ± 2,49

n= 254

1.75* ± 3.57

n= 254

Placebo

19,6±4,9

n=254

-5,5* ± 6,6

n= 246

9,75 ± 2,54

n= 254

0.52 ± 3.39

n= 253

ESTUDO 2

cloridrato de tansulosina
cápsulas 0,8mg uma vez ao dia

18,2±5,6

n=244

-5,8* ± 6,4

n= 238

9,96 ± 3,16

n= 244

1.79* ± 3.36

n= 237

cloridrato de tansulosina
cápsulas 0,4mg uma vez ao dia

17,9±5,8

n=248

-5,1* ± 6,4

n= 244

9,94 ±3,14

n= 248

1.52 ± 3.64

n= 244

Placebo

19,2±6,0

n=239

-3,6* ± 5,7

n= 235

9,95 ± 3,12

n= 239

0.93* ± 3.28

n= 235

*Diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo (valor-p maior ou igual 0,050; Bonferroni- Holm teste
de múltiplos procedimentos)

** Pontuação total da escala AAU variando de 0 a 35 pontos

Estudo 1 Taxa de pico do fluxo urinário medindo de 4 a 8 horas após a dose diária na 13ª semana

Estudo 2 Taxa de pico do fluxo urinário medida da 24 a 27 horas após a dose diária na 13ª semana:
quatro pacientes não completaram a 13ª semana.

A média total da escala de pontuação de sintomas da AAU para ambas as concentrações de cloridrato de tansulosina 0,4 e
0,8mg uma vez ao dia mostraram um rápido início na diminuição da pontuação que se manteve ao longo das 13 semanas
do estudo.
No estudo 1400 pacientes (53% do grupo randomizado originalmente) foram eleitos para continuar no estudo com extensão
de 40 semanas, dos quais 138 pacientes foram randomizados no grupo cloridrato de tansulosina 0,4mg; 135 pacientes no
grupo cloridrato de tansulosina 0,8 mg e 127 no grupo placebo. Trezentos e trinta e três pacientes (43% do grupo original)
completaram  um  ano.  Desses,  81%  (97  pacientes)  no  grupo  0,4  mg;  74%  (75  pacientes)  no  grupo  0,8  mg  e  56%  (57
pacientes) no grupo placebo tiveram uma resposta maior ou igual 25% sobre o nível basal na pontuação total de sintomas
da escala AAU em um ano.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
A tansulosina é um antagonista dos receptores alfa-1 adrenérgicos. Fixa-se seletiva e competitivamente aos receptores alfa-
1  pós-sinápticos,  em  particular  aos  dos  subtipos  alfa-1A  e  alfa-1D,  promovendo  o  relaxamento  da  musculatura  lisa  da
próstata e da uretra.
O cloridrato de tansulosina melhora os sintomas urinários obstrutivos e aumenta o fluxo urinário máximo, pois diminui a
obstrução ao fluxo urinário através do relaxamento da musculatura lisa na próstata e na uretra.
O  cloridrato  de  tansulosina  também  melhora  os  sintomas  irritativos,  nos  quais  a  instabilidade  da  bexiga  tem  um  papel
importante.
Estes efeitos sobre os sintomas obstrutivos e irritativos são mantidos durante a terapia a longo prazo. A necessidade de
cirurgia ou cateterização é significativamente retardada.
Os antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos podem diminuir a pressão arterial pela redução da resistência vascular
periférica. Entretanto, durante estudos com o cloridrato de tansulosina, não se observou redução clinicamente importante
da pressão arterial.

Farmacocinética
Absorção
A  tansulosina  é  absorvida  no  intestino  e  sua  biodisponibilidade  é  quase  total.  A  ingestão  recente  de  alimentos  reduz  a
absorção de tansulosina.

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Pode-se  obter  absorção  uniforme  se  o  paciente  ingerir  o  cloridrato  de  tansulosina  habitualmente  após  o  desjejum.  A
tansulosina tem uma cinética linear.
Após dose única de tansulosina no estado pós-prandial, as concentrações plasmáticas máximas de tansulosina são atingidas
dentro de aproximadamente 6 horas. No estado de equilíbrio, que se instala no 5º dia de tratamento, a Cmáx nos pacientes
é cerca de 2/3 vezes superior à que se obtém após uma dose única.
Embora esses dados tenham sido obtidos em pacientes idosos, espera-se que sejam os mesmos para pacientes jovens.
Há uma variação individual considerável nos níveis plasmáticos tanto após dose única como após múltiplas doses.

Distribuição
Em humanos, a tansulosina liga-se aproximadamente 99% às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é pequeno
(aproximadamente 0,2 L/kg).

Metabolismo
A tansulosina é metabolizada lentamente, com baixo efeito de primeira passagem. A maior parte da tansulosina é encontrada
no plasma na forma inalterada. A metabolização ocorre no fígado.
Em ratos verificou-se que a tansulosina dificilmente causa indução das enzimas hepáticas microssomais.
Nenhum dos metabólitos é mais ativo que o composto original.
Resultados in vitro sugerem que CYP3A4 e CYP2D6 e, em menor contribuição outras enzimas CYP, estão envolvidas na
biotransformação do cloridrato de tansulosina. A inibição das enzimas metabolizadoras CYP3A4 e CYP2D6 pode levar a
aumento da exposição ao cloridrato de tansulosina.

Excreção
A eliminação da tansulosina e de seus metabólitos ocorre principalmente pela urina. Estima-se que aproximadamente 9%
da dose administrada seja excretada na forma inalterada.
A meia-vida de eliminação situa-se ao redor de 10 horas após uma dose única no estado pós-prandial e cerca de 13 horas
no estado de equilíbrio.

4. CONTRAINDICAÇÕES
- Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de tansulosina, e/ou demais componentes da formulação;

- Histórico de hipotensão ortostática;

- Insuficiência hepática grave

- Uso concomitante com inibidores potentes da CYP3A4, como o cetoconazol.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática grave.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.
Este medicamento é contraindicado para menores de 16 anos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Este medicamento é destinado para uso apenas por homens.
Assim como ocorre com outros antagonistas de receptores alfa-1 adrenérgicos, durante o tratamento com  cloridrato de
tansulosina pode ocorrer diminuição da pressão arterial que, em casos excepcionais, pode levar a ocorrência de síncope.
Aos primeiros sinais de hipotensão ortostática (tontura, fraqueza), o paciente deve sentar ou deitar-se até o desaparecimento
dos sintomas.
Antes de se iniciar o tratamento com cloridrato de tansulosina, o paciente deve ser submetido a exames, a fim de excluir a
presença de outras condições que possam originar os mesmos sintomas da hiperplasia prostática benigna. O exame de toque
retal e, quando necessário, a determinação do antígeno prostático específico (PSA) devem ser realizados antes do tratamento
e após este, em intervalos regulares.
Em alguns pacientes em tratamento, ou que haviam sido tratados anteriormente com cloridrato de tansulosina, durante a
realização da cirurgia de catarata, foi observada a ocorrência da Síndrome Intraoperatória da Íris Frouxa (IFIS), que é uma
variante da Síndrome da Pupila Pequena. A IFIS pode aumentar o risco de complicações oculares durante e após a cirurgia
de catarata. A descontinuação do tratamento com cloridrato de tansulosina de 1 a 2 semanas antes da cirurgia de catarata
pode ajudar, no entanto, o benefício da interrupção do tratamento ainda não foi estabelecido. Também foram reportados
casos de IFIS em pacientes que tiveram seu tratamento com tansulosina interrompido por um período maior de antecedência
à cirurgia.
Não é recomendado iniciar o tratamento com cloridrato de tansulosina em pacientes que serão  submetidos à cirurgia de
catarata. Durante a avaliação pré-operatória, cirurgiões e oftalmologistas devem levar em consideração se os pacientes que
serão operados estão em tratamento ou foram tratados com tansulosina, de modo a assegurar que medidas apropriadas sejam
tomadas durante a cirurgia.

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O cloridrato de tansulosina deve ser usado com precaução em combinação com inibidores moderados da enzima CYP3A4,
por exemplo, a eritromicina (vide item “6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não  foram  realizados  estudos  sobre  o  efeito  na  capacidade  de  dirigir  veículos  ou  de  operar  máquinas.  Entretanto,  os
pacientes devem ser conscientizados sobre a possibilidade de ocorrência de tontura.

Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <10 mL/min) ou insuficiência hepática grave: o tratamento deve
ser feito com cautela, uma vez que não há estudos com tais pacientes.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram observadas interações na administração concomitante com atenolol, enalapril, nifedipina ou teofilina.
A administração concomitante de cimetidina eleva os níveis plasmáticos de tansulosina, enquanto que a furosemida causa
redução. Porém, como os níveis se mantêm dentro dos limites da normalidade, não há necessidade de ajuste posológico.
In  vitro,  nem  diazepam,  propranolol,  triclormetiazida,  clormadinona,  amitriptilina,  diclofenaco,  glibenclamida  ou
sinvastatina e varfarina modificam a fração livre de tansulosina no plasma humano. Tampouco a tansulosina modifica as
frações livres de diazepam, propranolol, triclormetiazida e clormadinona.
Contudo, o diclofenaco e a varfarina podem aumentar a taxa de eliminação da tansulosina.
A  administração  concomitante  de  cloridrato  de  tansulosina  com  inibidores  potentes  da  enzima  CYP3A4  pode  levar  ao
aumento da exposição ao cloridrato de tansulosina. A administração concomitante de cetoconazol (conhecido como potente
inibidor da CYP3A4) resultou em um aumento da AUC e Cmax de cloridrato de tansulosina de 2,8 e 2,2, respectivamente.
O cloridrato de tansulosina não deve ser administrado em combinação com inibidores potentes da CYP3A4, uma vez que
indivíduos com baixa metabolização do CYP2D6 não podem ser facilmente identificados, e existe o potencial para aumento
significativo da exposição ao cloridrato de tansulosina quando este é coadministrado com inibidores potentes da CYP3A4
em indivíduos com baixa metabolização da CYP2D6. O cloridrato de tansulosina deve ser administrado com precaução em
associação com inibidores moderados da CYP3A4.
A administração concomitante de cloridrato de tansulosina com paroxetina, um potente inibidor da CYP2D6, resultou em
um aumento de 1,3 e 1,6 respectivamente na Cmax e AUC, entretanto, esses aumentos não são considerados clinicamente
relevantes.
A administração concomitante de outros antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos pode levar a efeitos hipotensores.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Manter em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade de cloridrato de tansulosina é de 48 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de tansulosina possuem tampa na cor marrom e corpo na cor bege. As
cápsulas contêm grânulos de coloração branca a quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
A dose diária recomendada de cloridrato de tansulosina é de 0,4 mg (uma cápsula) após o café da manhã.
A cápsula deve ser ingerida inteira, por via oral, sem abrir ou mastigar, com um pouco de líquido.
A presença de insuficiência hepática leve a moderada não necessariamente requer ajuste posológico, assim como a presença
de insuficiência renal.
Não há uma indicação relevante para o uso de cloridrato de tansulosina em crianças.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
- Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, distúrbios da ejaculação.
-  Reações  incomuns  (ocorre  entre  0,1%  e  1%  dos  pacientes  que  utilizam  este  medicamento):  cefaleia,  palpitações,
hipotensão ortostática, rinite, constipação, diarreia, náusea e vômitos, rash, prurido, urticária e astenia.
- Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): síncope, edema angioneurótico.
- Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): priapismo, Síndrome de
Stevens-Johnson.

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Existem relatos de ocorrência da Síndrome Intraoperatória da Íris Frouxa (IFIS), na qual a pupila deixa de dilatar-se, durante
a realização da cirurgia de catarata em pacientes em tratamento com tansulosina (vide item 5. “Advertências e Precauções”).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sintomas
A  superdosagem  de  cloridrato  de  tansulosina  pode  potencialmente  resultar  em  efeitos  hipotensivos.  Graves  efeitos
hipotensores têm sido observados em diferentes níveis de superdosagens.

Tratamento
Se ocorrer hipotensão aguda após superdose, administrar suporte cardiovascular. A pressão arterial pode ser restaurada e a
frequência cardíaca normalizada deitando-se o paciente. Se estas medidas não forem suficientes, podem ser empregados
expansores de volume e, se necessário, vasopressores.
Deve-se monitorar a função renal e aplicar medidas de suporte geral. Não é provável que a diálise ajude, uma vez que a
tansulosina liga-se em elevado grau às proteínas plasmáticas.
Podem ser tomadas medidas como êmese para impedir a absorção. Quando grandes quantidades estão envolvidas, pode-se
realizar lavagem gástrica e administrar-se carvão ativado assim como um laxante osmótico, como o sulfato de sódio.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1432

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete Aparecida Dias Assi – CRF-SP 41.116

Fabricado por:

S.C. Gedeon Richter Romania S.A.

Str. Cuza-Vodã nr. 99-105. Târgu-Mures. Jud Mures. cod. 540306. Romênia.

Importado por:

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.

Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra – SP. CEP 06767-220

CNPJ 49.475.833/0001-06 - Indústria brasileira

Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP

CNPJ do titular do registro: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 14/03/2022.

Histórico de Alteração da Bula – cloridrato de tansulosina

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

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0,4 mg

Cápsula dura de

liberação prolongada