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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

valsartana

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido 80 mg, 160 mg ou 320: Embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido de valsartana 80 mg contém:
valsartana..............................................................................................................................................................................80 mg
excipientes*..................................................................................................................................... q.s.p 1 comprimido revestido

Cada comprimido revestido de valsartana 160 mg contém:
valsartana............................................................................................................................................................................160 mg
excipientes*..................................................................................................................................... q.s.p 1 comprimido revestido

Cada comprimido revestido de valsartana 320 mg contém:
valsartana............................................................................................................................................................................320 mg
excipientes*.................................................................................................................................... q.s.p. 1 comprimido revestido

*Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, macrogol, álcool
polivinílico, copovidona, caulim, laurilsufato de sódio, dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Tratamento da hipertensão arterial.
Tratamento  de  insuficiência  cardíaca  (classes  II  a  IV  da  NYHA)  em  pacientes  recebendo  tratamento  padrão  tais  como
diuréticos,  digitálicos  e  também  inibidores  da  enzima de  conversão  da  angiotensina (ECA)  ou  betabloqueadores,  mas  não
ambos;  a  presença  de  todas  estas  terapêuticas  padronizadas  não  é  obrigatória.  A  valsartana  melhora  a  morbidade  nesses
pacientes,  principalmente  através  da  redução  da  hospitalização  por  insuficiência  cardíaca.  A  valsartana  retarda  também  a
progressão  da  insuficiência  cardíaca,  melhora  a  classe  funcional  da  NYHA,  a  fração  de  ejeção,  os  sinais  e  sintomas  da
insuficiência  cardíaca  e  melhora  a  qualidade  de  vida  versus  o  placebo  (vide  item  3.  CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS).
A valsartana é indicado para melhorar a sobrevida após infarto do miocárdio em pacientes clinicamente estáveis com sinais,
sintomas ou evidência radiológica de insuficiência ventricular esquerda e/ou com disfunção sistólica ventricular esquerda (vide
item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Hipertensão
A administração de valsartana em pacientes com hipertensão ocasiona redução da pressão arterial sem alterar a frequência
cardíaca.
Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre dentro
de duas horas e o pico de redução da pressão arterial é atingido em 4 – 6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por 24 horas
após a administração. Durante administrações repetidas, a redução máxima da pressão arterial com qualquer dose é geralmente
atingida em 2 – 4 semanas e se mantém durante a terapêutica a longo prazo. Em associação com hidroclorotiazida, obtém-se
uma redução adicional significativa na pressão arterial.
A retirada abrupta de valsartana não foi associada com hipertensão de rebote ou outro efeito clínico adverso.
Em estudos de doses múltiplas em pacientes hipertensos, valsartana não demonstrou efeitos significativos sobre as dosagens
do colesterol total, dos triglicérides em jejum, da glicemia de jejum ou do ácido úrico.

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Insuficiência cardíaca
Hemodinâmica e neuro-hormônios
A hemodinâmica e os neuro-hormônios plasmáticos foram medidos em pacientes com insuficiência cardíaca classe II – IV da
NYHA (New York Heart Association) com pressão capilar pulmonar > 15 mmHg em 2 estudos de tratamento crônico de curta
duração. Em  um  estudo, que incluiu  pacientes cronicamente tratados com  inibidores da ECA, doses  únicas e múltiplas de
valsartana administradas em combinação com inibidores da ECA melhoraram a hemodinâmica, incluindo a pressão capilar
pulmonar (PCP), a pressão diastólica da artéria pulmonar (PDAP) e a pressão arterial sistólica (PAS). Foi observada uma
redução nos níveis da aldosterona plasmática (AP) e da noradrenalina plasmática (NP) após 28 dias de tratamento. No segundo
estudo,  que  incluiu  somente  pacientes  não  tratados  com  inibidores  da  ECA  por  pelo  menos  6  meses  antes  da  inclusão,  a
valsartana melhorou significativamente a PCP, a resistência vascular sistêmica (RVS), o débito cardíaco (DC) e a PAS após
28 dias de tratamento. No estudo a longo prazo Val-HeFT, a noradrenalina plasmática e o peptídeo cerebral natriurético (PCN)
foram significativamente reduzidos em relação à fase inicial no grupo valsartana quando comparado ao placebo.

Morbidade e mortalidade
O Val-HeFT foi um estudo multinacional, randomizado e controlado em que se comparou valsartana ao placebo na morbidade
e mortalidade de pacientes com insuficiência cardíaca classe II (62%), III (36%) e IV (2%) da NYHA recebendo terapêutica
usual  com  fração  de  ejeção  do  ventrículo  esquerdo  (FEVE)  <  40%  e  diâmetro  diastólico  interno  do  ventrículo  esquerdo
(DDIVE)  >  2,9  cm/m2.  Foram  incluídos  5.010  pacientes  no  estudo  em  16  países,  que  foram  randomizados  para  receber
valsartana ou placebo em adição a todas as outras terapêuticas apropriadas incluindo os inibidores da ECA (93%), os diuréticos
(86%), a digoxina (67%) e os betabloqueadores (36%). A duração média do acompanhamento foi de aproximadamente dois
anos. A dose média diária de valsartana no estudo Val-HeFT foi de 254 mg. O estudo teve 2 desfechos primários: mortalidade
por todas as causas (tempo até o óbito) e a morbidade da insuficiência cardíaca (tempo até o primeiro evento mórbido) definido
como  morte,  morte  súbita  com  ressuscitação,  hospitalização  por  insuficiência  cardíaca,  ou  administração  intravenosa  de
medicamentos inotrópicos ou vasodilatadores por quatro horas ou mais sem hospitalização. Mortalidade por todas as causas
foi similar nos grupos tratados com valsartana e com placebo. A morbidade foi significativamente reduzida em 13,2% com a
valsartana  comparada  ao  placebo.  O  principal  benefício  foi  uma  redução  de  27,5%  no  risco  para  o  tempo  até  a  primeira
hospitalização por insuficiência cardíaca. Os maiores benefícios foram nos pacientes que não estavam recebendo um inibidor
da ECA ou um betabloqueador. Entretanto, reduções de risco favorecendo o placebo foram observadas para aqueles pacientes
tratados  com  a  tripla  combinação  de  um  betabloqueador,  um  inibidor  da  ECA  e  valsartana.  Estudos  adicionais  como  o
VALIANT  (vide  item  2.  RESULTADOS  DE  EFICÁCIA  “Pós-infarto  do  miocárdio”),  nos  quais  a  mortalidade  não  foi
aumentada nesses pacientes, reduziram as preocupações em relação à tripla combinação.

Capacidade e tolerância ao exercício
Os efeitos da valsartana em adição à terapêutica usual da insuficiência cardíaca na tolerância ao exercício usando o Protocolo
Modificado de Naughton foram medidos em pacientes com insuficiência cardíaca das classes II – IV da NYHA com disfunção
ventricular esquerda (FEVE ≤ 40%). O aumento do tempo de exercício em relação à fase inicial foi observado para todos os
grupos do tratamento. Aumentos médios maiores em relação à fase inicial no tempo de exercício foram observados para o
grupo  valsartana  comparado  ao  grupo  placebo,  embora  não  tenha  atingido  significância  estatística.  As  melhoras  mais
importantes foram observadas no subgrupo dos pacientes que não estavam recebendo terapêutica com inibidor da ECA, nos
quais as variações médias no tempo de exercício foram 2 vezes maiores para o grupo valsartana comparado ao grupo placebo.
Os efeitos da valsartana comparados aos do enalapril na capacidade ao exercício utilizando o teste da caminhada de seis minutos
foram determinados nos pacientes com insuficiência cardíaca classes II e III da NYHA e com fração de ejeção do ventrículo
esquerdo ≤ 45% que estavam recebendo terapêutica com inibidor da ECA por, pelo menos, 3 meses antes do início do estudo.
A valsartana de 80 mg a 160 mg uma vez ao dia foi tão eficaz quanto enalapril de 5 mg a 10 mg duas vezes ao dia, com
referência à capacidade ao exercício, conforme avaliado pelo teste da caminhada dos seis minutos nos pacientes estabilizados
previamente com inibidores da ECA e diretamente substituídos para valsartana ou enalapril.

Classe da NYHA, sinais e sintomas, qualidade de vida e fração de ejeção
No estudo clínico Val-HeFT, os pacientes tratados com valsartana demonstraram uma melhora significativa na classe da NYHA
e nos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia, fadiga, edema e estertores em comparação ao placebo. Os
pacientes tratados com valsartana tiveram uma melhor qualidade de vida como demonstrado pelas mudanças na pontuação do
questionário “Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life” em relação ao placebo.
A  fração  de  ejeção  em  pacientes  tratados  com  valsartana  aumentou  significativamente  e  o  DDIVE  foi  reduzido
significativamente no desfecho em relação à fase inicial quando comparado ao placebo.

Pós-infarto do miocárdio

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O estudo de valsartana no infarto agudo do miocárdio (VALIANT) foi randomizado, controlado, multinacional e duplo-cego
em 14.703 pacientes com infarto do miocárdio agudo e sinais, sintomas ou evidência radiológica de insuficiência cardíaca
congestiva e/ou evidência de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (manifestado como uma fração de ejeção ≤ 40% por
ventriculografia por radionuclídeos ou ≤ 35% por ecocardiografia ou angiografia ventricular de contraste). Os pacientes foram
randomizados dentro de 12  horas a 10 dias após o  início dos sintomas  de infarto do miocárdio em um dos três grupos de
tratamento: valsartana (titulada a partir de 20 mg duas vezes ao dia para a maior dose tolerada até um máximo de 160 mg duas
vezes ao dia), o inibidor de ECA captopril (titulado a partir de 6,25 mg três vezes ao dia para a maior dose tolerada até um
máximo  de  50  mg  três  vezes  ao  dia)  ou  a  combinação  de  valsartana  mais  captopril.  No  grupo  de  combinação,  a  dose  de
valsartana foi titulada a partir de 20 mg duas vezes ao dia para a maior dose tolerada até um máximo de 80 mg duas vezes ao
dia; a dose de captopril foi a mesma para monoterapia. A duração média do tratamento foi de dois anos. A dose diária média
de valsartana no grupo de monoterapia foi de 217 mg.
A  terapêutica  basal  incluiu  ácido  acetilsalicílico  (91%),  betabloqueadores  (70%),  inibidores  da  ECA  (40%),  trombolíticos
(35%) e estatinas (34%). A população estudada foi de 69% de homens, 94% de caucasianos e 53% com 65 anos de idade ou
mais velhos. O desfecho primário foi o tempo para a mortalidade por todas as causas.
A  valsartana  foi  pelo  menos  tão  efetiva  quanto  o  captopril  na  redução  da  mortalidade  por  todas  as  causas  pós-infarto  do
miocárdio. A mortalidade por todas as causas foi similar nos grupos de valsartana (19,9%), captopril (19,5%) e valsartana +
captopril (19,3%). A valsartana foi também efetiva na prolongação do tempo para redução da mortalidade cardiovascular,
hospitalização por insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recorrente, parada cardíaca ressuscitada e em acidente vascular
cerebral não-fatal (desfecho composto secundário).
Uma vez que este foi um estudo com um controle ativo (captopril), uma análise adicional da mortalidade por todas as causas
foi realizada para estimar o quanto a valsartana desempenhou versus placebo. Usando os resultados das referências prévias dos
estudos do infarto do miocárdio – SAVE, AIRE e TRACE – o efeito estimado da valsartana preservou 99,6% do efeito do
captopril (IC de 97,5% = 60 – 139%). Combinar valsartana com captopril não adicionou mais benefícios sobre o captopril
isolado. Não houve diferença na mortalidade por todas as causas com base na idade, sexo, raça, terapêuticas basais ou doença
de base.
Não houve diferença na mortalidade por todas as causas ou mortalidade cardiovascular ou morbidade quando betabloqueadores
foram  administrados  juntos  com  a  combinação  de  valsartana  +  captopril,  valsartana  isolada  ou  captopril  isolado.
Independentemente do tratamento do medicamento estudado, a mortalidade foi maior no grupo de pacientes não tratados com
um betabloqueador, sugerindo que o conhecido benefício do betabloqueador nesta população foi mantido neste estudo. Além
disto,  os  benefícios  do  tratamento  da  combinação  de  valsartana  +  captopril,  monoterapia  de  valsartana  e  monoterapia  de
captopril foram mantidos em pacientes tratados com betabloqueadores.

Referências Bibliográficas
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lisinopril  both  given  once  daily  in  elderly  patients  with  essential  arterial  hypertension  treated  for 52  weeks.  Clinical Trial
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Corporation, East Hanover, New Jersey, USA; 06-Oct-89.

15.  A  multicenter,  double-blind,  randomized,  placebo-  and  active-controlled,  between  patient  trial  to  assess  the  cardiac
hemodynamic effects of valsartan 40 mg, 80 mg and 160 mg, all twice daily, in patients with chronic, stable, congestive heart
failure (NYHA Class II-IV) treated for four weeks. Study Report Protocol 103; Ciba-Geigy AG, Basel, Switzerland, 20-May-
97.

16. A multicountry, randomized, double-blind, parallel, placebo-controlled trial to assess the effect of valsartan on morbidity
and mortality, signs and symptoms, and quality of life in patients with stable, chronic congestive heart failure (NYHA Class
II-IV). Study Report Protocol 107, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland; 06-Apr-01.

17.  A  multinational,  multicenter,  double-blind,  randomized,  active  controlled,  parallel  group  study  design  comparing  the
efficacy and safety of long-term treatment with valsartan, captopril and their combination in high-risk patients after myocardial
infarction. Study Report Protocol 108. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey, USA; 17-Oct-03.

18. A multicenter,  randomized, double-blind,  placebo-controlled, parallel trial to assess  the effect  of valsartan on exercise
capacity, quality of life, and signs and symptoms, in patients with stable, chronic, congestive heart failure (NYHA Class II-
IV). Study Report Protocol 106, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey, USA; 12-Mar-01.

19. A twelve week, multicenter, randomized, double-blind, active-controlled study to assess the efficacy and safety of valsartan
compared to enalapril on exercise capacity in patients with stable, moderate, chronic heart failure (NYHA class II-III). Study
Report Protocol 110; Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland; 20-Dec-00

20. Diovan®, (Valsartan) 40 mg, 80 mg and 160 mg film-coated tablets, Congestive Heart Failure. Expert Report on the clinical
documentation, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 20-Apr-01.

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3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores do receptor da angiotensina II simples.
Código ATC:  C09CA03.

Farmacodinâmica
O hormônio ativo do SRAA é a angiotensina II, formada a partir da angiotensina I pela ECA. A angiotensina II se liga a
receptores específicos localizados na membrana das células de vários tecidos, exercendo diversos efeitos fisiológicos, inclusive
em  particular  no  envolvimento  direto  e  indireto  na  regulação  da  pressão  arterial.  Como  um  potente  vasoconstritor,  a
angiotensina II exerce uma resposta pressora direta. Além disso, promove  retenção de sódio e estimulação da secreção de
aldosterona.
A valsartana é um potente e específico antagonista dos receptores de angiotensina II (Ang II) ativo por via oral.
Ele  atua  seletivamente  no  receptor  subtipo  AT1, responsável  pelas  conhecidas  ações  da angiotensina  II.  As  concentrações
plasmáticas aumentadas de Ang II seguindo-se ao bloqueio do receptor AT1 com valsartana pode estimular o receptor AT2 não-
bloqueado, o que parece contrabalançar o efeito do receptor AT1. A valsartana não apresenta atividade agonista parcial sobre
os receptores AT1 e tem afinidade muito maior (cerca de 20.000 vezes) para com receptores AT1 do que para com receptores
AT2.

A valsartana não inibe a ECA, também conhecida como cininase II, que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina.
Uma vez que não existe efeito sobre a ECA e nenhuma potencialização da bradicinina ou substância P, é improvável que os
antagonistas  de  angiotensina  II  estejam  associados  à  tosse.  Em  estudos  clínicos  em  que  a  valsartana  foi  comparada  aos
inibidores da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente menor (P < 0,05) em pacientes tratados com valsartana do
que naqueles tratados com inibidores da ECA (2,6% versus 7,9%, respectivamente). Em um estudo clínico em pacientes com
história de tosse seca durante terapêutica com inibidores da ECA, 19,5% dos pacientes que recebiam valsartana e 19,0% desses
que recebiam um diurético tiazídico apresentaram episódios de tosse, comparados a 68,5% daqueles tratados com inibidores
da ECA (P < 0,05). A valsartana não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons conhecidos, importantes
na regulação cardiovascular.

Farmacocinética
Absorção
Após a administração oral de valsartana isolada o pico da concentração plasmática da valsartana é atingido em 2-4 horas. A
biodisponibilidade  absoluta  média  é  de  23%.  Quando  a  valsartana  é  administrada  com  alimentos,  a  área  sob  a  curva  de
concentração  plasmática  (ASC)  de  valsartana  sofre  redução  de  48%,  embora  cerca  de  8  horas  após  a  administração,  as
concentrações plasmáticas de valsartana sejam similares em pacientes que ingeriram o produto em jejum ou com alimentos.
Entretanto, esta redução da ASC não se acompanha de redução clinicamente significativa nos efeitos terapêuticos, podendo a
valsartana ser administrada com ou sem alimentos.

Distribuição
O volume de distribuição no steady-state (estado de equilíbrio) da valsartana após administração intravenosa, é cerca de 17
litros, indicando que a valsartana não é distribuída extensivamente pelos tecidos. A valsartana tem alta taxa de ligação às
proteínas séricas (94 – 97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação
A  valsartana  não  é  biotransformada  em  grande  extensão  uma  vez  que  apenas  cerca  de  20%  da  dose  é  recuperada  como
metabolitos. Um metabólito hidróxi foi identificado no plasma em baixas concentrações (menos de 10% da ASC de valsartana).
Este metabólito é farmacologicamente inativo.

Eliminação
A valsartana apresenta um decaimento cinético multiexponencial (t1/2 α < 1h e t1/2 β cerca de 9 h). A valsartana é eliminada
principalmente nas fezes (cerca de 83% da dose) e urina (cerca de 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado.
Após administração intravenosa, o clearance (depuração) plasmático da valsartana é cerca de 2 L/h e seu clearance (depuração)
renal é de 0,62 L/h (cerca de 30% do clearance total). A meia-vida da valsartana é de 6 horas.

A farmacocinética de valsartana é linear no intervalo de dose testada. Não ocorrem alterações na cinética de valsartana em
administrações repetidas e há pouco acúmulo quando administrado uma vez ao dia. As concentrações plasmáticas observadas
foram similares em homens e mulheres.

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O tempo médio para o pico de concentração e a meia-vida de eliminação da valsartana em pacientes com insuficiência cardíaca
é similar ao observado em pacientes sadios. Os valores ASC e Cmax da valsartana aumentam linearmente e são praticamente
proporcionais com o aumento da dose dentro da faixa clínica (40 a 160 mg duas vezes ao dia). O fator de acumulação médio é
aproximadamente 1,7. O clearance (depuração) aparente da valsartana após uma administração oral é aproximadamente 4,5
L/h. A idade não afeta o clearance (depuração) aparente em pacientes com insuficiência cardíaca.

Populações especiais de pacientes
Pacientes geriátricos (65 anos ou acima)
Maior exposição sistêmica à valsartana foi observada em indivíduos idosos comparados com indivíduos jovens; entretanto,
isso não apresentou nenhum significado clínico.

Insuficiência renal
Como esperado para um composto no qual o clearance (depuração) renal contribui com apenas 30% do clearance (depuração)
plasmático total, não existe correlação entre a função renal e a exposição sistêmica à valsartana. Portanto, não é necessário
ajuste  de  dose  em  pacientes  com  insuficiência  renal.  Nenhum  estudo  foi  realizado  em  pacientes  sob  diálise.  No  entanto,
valsartana possui alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas, sendo improvável sua remoção por diálise.

Insuficiência hepática
Cerca  de  70%  da  dose  absorvida  é  excretada  na  bile,  principalmente  como  composto  inalterado.  A  valsartana  não  sofre
biotransformação extensiva e, como esperado, a exposição sistêmica à valsartana não se relaciona com o grau de disfunção
hepática. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática de origem não biliar e sem
colestase. Observou-se que a ASC da valsartana é aproximadamente o dobro em pacientes com cirrose biliar ou obstrução
biliar (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Dados de segurança pré-clínicos
Dados  pré-clínicos  não  revelaram  riscos  especiais  para  humanos,  baseados  em  estudos  convencionais  de  segurança
farmacológica, genotoxicidade, potencial carcinogênico e efeitos na fertilidade.

Segurança farmacológica e toxicidade de longo prazo: em diversos estudos pré-clínicos de segurança realizados com várias
espécies de animais, não houve resultados que excluem o uso de doses terapêuticas de valsartana em humanos. Em estudos de
segurança pré-clínicos, altas doses de valsartana (200 a 600 mg/kg/dia de peso corporal) em ratos, causou uma redução dos
parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e evidência de alterações na hemodinâmica renal
(nitrogênio na ureia levemente aumentado no sangue, hiperplasia tubular renal e basofilia nos machos). Estas doses em ratos
(200 e 600 mg/kg/dia) são aproximadamente 6 e 18 vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg/m2 (cálculos
assumem uma dose oral de 320 mg/dia e um paciente de 60 kg). Em macacos saguis, em doses comparáveis, as alterações
foram  semelhantes,  embora  mais  graves,  particularmente  nos  rins  onde  as  alterações  desenvolveram  para  uma  nefropatia,
incluindo aumento no sangue de nitrogênio na ureia e creatinina. A hipertrofia das células justaglomerulares renais também foi
observada em ambas as espécies. Todas as alterações foram consideradas como sendo causadas pela ação farmacológica da
valsartana que produziu hipotensão prolongada, particularmente nos macacos saguis. Para doses terapêuticas de valsartana em
humanos, a hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ter qualquer relevância.

Toxicidade reprodutiva: A valsartana não apresentou reações adversas sobre o desempenho reprodutivo de ratos machos ou
fêmeas com doses orais de até 200 mg/kg/dia, aproximadamente 6 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de
mg/m2 (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia em um paciente de 60 kg).

Mutagenicidade: A valsartana foi isenta de potencial mutagênico em estudos de genotoxicidade, quer ao nível do gene ou
cromossomo, quando investigada em vários padrões in vitro e in vivo.

Carcinogenicidade: Não houve evidência de carcinogenicidade quando a valsartana foi administrada na dieta a camundongos
e ratos por 2 anos em doses de até 160 e 200 mg/kg/dia, respectivamente.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade conhecida à valsartana ou a qualquer dos excipientes de valsartana (vide “COMPOSIÇÃO”).

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Uso concomitante de bloqueadores de receptores de angiotensina – incluindo valsartana – ou inibidores da enzima conversora
de  angiotensina  (IECAs)  com  alisquireno  em  pacientes  com  diabetes  tipo  2  (vide  item  6.  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS – Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) com BRA’s, IECAs ou alisquireno”).

Este medicamento é contraindicado para uso por lactantes.
Este medicamento é contraindicado durante a gravidez.
Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez D, portanto este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Pacientes com depleção do volume e/ou de sódio
Em pacientes com depleção grave de sódio e/ou hipovolemia, como nos que estejam recebendo altas doses de diuréticos, pode
ocorrer,  em  casos  raros,  hipotensão  sintomática  após  o  início  da  terapêutica  com  valsartana.  A  depleção  de  sódio  e/ou  a
hipovolemia devem ser corrigidas antes do início do tratamento com valsartana, por exemplo, pela redução da dose do diurético.
Se ocorrer hipotensão, manter o paciente em posição supina e, se necessário, administrar uma infusão intravenosa de solução
salina fisiológica. O tratamento pode ser continuado, uma vez que a pressão arterial esteja estabilizada.

Pacientes com estenose de artéria renal
A administração de valsartana por curto prazo a doze pacientes com hipertensão renovascular, secundária a estenose de artéria
renal  unilateral,  não  induziu  qualquer  alteração  significativa  na  hemodinâmica  renal,  na  creatinina  sérica  ou  na  ureia
nitrogenada  sanguínea  (UNS).  No  entanto,  como  os  medicamentos  que  afetam  o  sistema  renina-angiotensina-aldosterona
(SRAA)  podem  aumentar  a  ureia  sanguínea  e  a  creatinina sérica  em  pacientes  com  estenose  de  artéria  renal  unilateral  ou
bilateral, recomenda-se a monitoração de ambos parâmetros desses pacientes como medida de segurança.

Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. No entanto, não existem dados disponíveis em casos
graves [clearance (depuração) de creatinina < 10 mL/min], recomendando-se cautela.
O uso de bloqueadores de receptores de angiotensina – incluindo valsartana – ou inibidores da ECA juntamente com alisquireno
deve  ser  evitado  em  pacientes  com  insuficiência  renal  grave  (TFG  <  30  mL/min)  (vide  item  6.  INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS – Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) com BRA’s, IECAs ou alisquireno”).

Pacientes com insuficiência hepática
Não  é  necessário  ajuste  de  dose  em  pacientes  com  insuficiência  hepática.  A  valsartana  é  eliminada  principalmente  como
composto inalterado na bile, e pacientes com distúrbios biliares obstrutivos mostraram clearance (depuração) mais baixo de
valsartana (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Farmacocinética). Deve-se tomar cuidado especial ao
se administrar valsartana a pacientes com distúrbios biliares obstrutivos.

Pacientes com insuficiência cardíaca/Pós-infarto do miocárdio
Pacientes  com  insuficiência  cardíaca  ou  em  tratamento  do  pós-infarto  do  miocárdio  que  utilizam  valsartana  normalmente
apresentam alguma redução na pressão arterial, mas a descontinuação  da  terapêutica devida a uma hipotensão sintomática
persistente não é usualmente necessária quando a posologia correta é seguida.
Cuidados devem ser tomados ao iniciar o tratamento em pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio (vide
item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Como consequência da inibição do SRAA, alterações na função renal podem ser antecipadas em indivíduos suscetíveis.
Nos pacientes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode depender da atividade do SRAA, o tratamento com
inibidores da ECA ou com antagonistas do receptor da angiotensina foi associado à oligúria e/ou azotemia e (raramente) com
insuficiência renal aguda e/ou morte. A avaliação dos pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio deve
sempre incluir a avaliação da função renal.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, cuidados devem ser tomados com a tripla combinação de um inibidor da ECA, de
um betabloqueador e valsartana (vide “Características farmacológicas”).

Para pacientes com infarto do miocárdio recente, a combinação de captopril e valsartana não demonstrou nenhum benefício
clínico adicional, porém demonstraram um aumento no risco dos efeitos adversos comparado à monoterapia.

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Portanto, esta combinação não é recomendada para pacientes com infarto do miocárdio recente, ao contrário da monoterapia
com valsartana que é indicado para melhorar a sobrevida após infarto do miocárdio em pacientes clinicamente estáveis (vide
item 1. INDICAÇÕES).

Angioedema
Em pacientes tratados com valsartana tem sido reportado angioedema, incluindo inchaço de laringe e glote, levando a obstrução
das vias áreas e/ou inchaço de face, lábios, faringe e/ou língua. Alguns destes pacientes apresentaram previamente angioedema
com  outros fármacos, incluindo  inibidores da ECA.  A valsartana deve ser  imediatamente descontinuado em pacientes que
desenvolverem angioedema, e não deve ser readministrado.

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo valsartana.
Esses pacientes apresentaram dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas foram resolvidos após a descontinuação
do medicamento. Se angioedema intestinal for diagnosticado, valsartana deve ser descontinuado e o monitoramento apropriado
deve ser iniciado até a resolução completa dos sintomas.

Duplo Bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina (SRA)
É necessário precaução na coadministração de bloqueadores de receptores de angiotensina (BRAs), incluindo valsartana, com
outros agentes inibidores do sistema renina-angiotensina como IECAs ou alisquireno.

Gravidez
Sumário de risco
Como qualquer fármaco que atua diretamente sobre o SRAA, valsartana não deve ser usado durante a gravidez (vide item 4.
CONTRAINDICAÇÕES). Devido ao mecanismo de ação dos antagonistas de angiotensina II, o risco para o feto não deve ser
excluído. Em exposição in utero a inibidores da ECA (uma classe específica de medicamentos que agem no SRAA), durante
o segundo e terceiro trimestres da gestação, houve relatos de lesões e morte de fetos em desenvolvimento. Além disso, nos
dados  retrospectivos,  o  uso  de  inibidores  da  ECA  no  primeiro  trimestre  foi  associado  a  um  risco  potencial  de  anomalias
congênitas. Houve relatos de aborto espontâneo, oligodrâmnio e disfunção renal em recém-nascidos quando mulheres grávidas
tomaram inadvertidamente a valsartana. Se gravidez for detectada durante o tratamento, valsartana deve ser descontinuado
assim que possível (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Dados de segurança pré-clínicos).

Considerações Clínicas
Risco materno e/ou embrionário/fetal associado à doença
A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações do
parto (por exemplo, necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal para restrição do
crescimento intrauterino e morte intrauterina.

Risco fetal/neonatal
Oligodrâmnio em gestantes que usam medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres
da gravidez pode resultar em: redução da função renal fetal levando a anúria e insuficiência renal, hipoplasia pulmonar fetal,
deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia craniana, hipotensão e morte. Em caso de exposição acidental à terapia BRA,
deve ser considerada uma monitorização fetal adequada.
Bebês cujas mães fizeram terapia BRA devem ser cuidadosamente observados quanto à hipotensão.

Dados em animais
Em estudos de desenvolvimento embrionário em camundongos, ratos e coelhos, observou-se fetotoxicidade em associação
com toxicidade materna em ratos com doses de valsartana de 600 mg/kg/dia aproximadamente 18 vezes a dose humana máxima
recomendada numa base de mg/m2 (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia em um paciente de 60 kg) e em
coelhos com doses de 10 mg/kg/dia aproximadamente 0,6 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de mg/m2
(os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia em um paciente de 60 kg). Não houve evidência de toxicidade materna ou
fetotoxicidade em camundongos até um nível de dose de 600 mg/kg/dia aproximadamente 9 vezes a dose humana máxima
recomendada em mg/m2 (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia em um paciente de 60 kg).

Lactação
Sumário de risco
Não se sabe se a valsartana é transferida para o leite humano. A valsartana foi transferida para o leite de ratas lactantes. Portanto,
não se recomenda o uso de valsartana em lactantes.

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Mulheres em idade fértil
Como qualquer fármaco que atua diretamente sobre o SRAA, valsartana não deve ser usado por mulheres que planejam
engravidar. Os médicos que prescrevem qualquer agente que atue no SRAA devem aconselhar as mulheres com potencial de
engravidar sobre o risco potencial destes agentes durante a gravidez.

Infertilidade
Não há dados dos efeitos de valsartana na fertilidade humana. Estudos em ratos não demonstraram qualquer efeito da valsartana
na fertilidade (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Assim como outros agentes anti-hipertensivos, recomenda-se cautela ao se operar máquinas e/ou dirigir veículos.

Atenção: Contém o corante óxido de ferro amarelo que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Duplo  bloqueio  do  Sistema  Renina-Angiotensina  (SRA)  com  BRAs,  IECAs  ou  alisquireno:  o  uso  concomitante  de
bloqueadores  de  receptores  de  angiotensina  (BRAs),  incluindo valsartana,  com  outros  medicamentos  que  agem  no  SRA  é
associado  com  o  aumento  da  incidência  de  hipotensão,  hipercalemia  e  alterações  na  função  renal  em  comparação  com  a
monoterapia. É recomendada a monitoração da pressão arterial, função renal e eletrólitos em pacientes em tratamento com A
valsartana e outros agentes que afetam o SRA (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
O uso concomitante de BRAs, incluindo valsartana, ou IECAs com alisquireno deve ser evitado em pacientes com insuficiência
renal grave (TFG < 30 mL/min) (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
O uso concomitante de BRAs, incluindo valsartana, ou IECAs com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes
tipo 2 (vide item 4.CONTRAINDICAÇÕES).

Potássio: o uso concomitante com diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida),
suplementos à base de potássio, substitutos do sal que contenham potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os
níveis de potássio (heparina, etc.) podem acarretar aumento do potássio sérico e, em pacientes com insuficiência cardíaca,
aumento de creatinina sérica. Se o uso simultâneo desses compostos for considerado necessário, recomenda-se monitoramento
do potássio sérico.

Agentes anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) incluindo inibidor seletivo da cicloxigenase 2 (inibidor da COX2):
quando os antagonistas de angiotensina II são administrados simultaneamente com os AINEs, pode ocorrer atenuação do efeito
anti-hipertensivo. Além disso, em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles sobre terapia com diurético)
ou que tiver comprometimento da função renal, o uso concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode levar ao
aumento  de  risco  da  piora da  função  renal.  Portanto,  recomenda-se  o  monitoramento  da  função  renal  quando  se  inicia  ou
modifica o tratamento em pacientes com valsartana e que estão tomando AINEs simultaneamente.

Lítio:  foram  relatados  aumentos  reversíveis  nas  concentrações  séricas  de  lítio  e  toxicidade  durante  a  administração
concomitante de lítio e inibidores da ECA ou bloqueadores do receptor de angiotensina II, incluindo a valsartana.
Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa das concentrações séricas de lítio durante o uso concomitante. Se um diurético
também for usado, o risco de toxicidade por lítio pode presumidamente ser aumentado ainda mais com valsartana.

Transportadores: o resultado de um estudo humano in vitro com tecido de fígado indicou que a valsartana é um substrato
para o transportador hepático de captação OATP1B1 e para o transportador - hepático de efluxo MRP2. A coadministração de
inibidores do transportador por captação (por exemplo, rifampicina e ciclosporina) ou do transportador de efluxo (por exemplo,
ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica da valsartana.
O uso concomitante de valsartana com:
- lítio: pode levar a uma intoxicação por lítio
- anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs): pode reduzir a eficácia anti-hipertensiva
- ritonavir: aumento da exposição da valsartana
- agentes que bloqueiam o SRAA: pode levar à hipercalemia

Não  foram  observadas  interações  de  significância  clínica.  Entre  os  fármacos  com  os  quais  se  realizaram  estudos  clínicos
incluem-se: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, anlodipino e glibenclamida.

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Como a valsartana não sofre extensa metabolização, interações do tipo medicamento-medicamento clinicamente relevantes,
em termos de indução ou inibição metabólica do sistema do citocromo P450, não são esperadas com a valsartana. Embora a
valsartana possua alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas, estudos in vitro não mostraram qualquer interação nesse nível
com uma série de moléculas que também têm alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas, como diclofenaco, furosemida e
varfarina.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15 a 30 ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade desse medicamento é de 24 meses contados a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto
valsartana 80 mg, 160mg e 320 mg são comprimidos revestidos oblongos, de cor ocre sem vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Método de administração
A valsartana pode ser administrado independentemente das refeições e deve ser administrado com água por via oral.

Hipertensão
A dose inicial recomendada de valsartana é de um comprimido revestido de 80 mg ou 160 mg uma vez ao dia, independente
da raça, idade ou sexo. O efeito anti-hipertensivo manifesta-se efetivamente dentro de 2 semanas e o efeito máximo após 4
semanas. Nos pacientes que não apresentarem controle adequado da pressão arterial, a dose diária pode ser aumentada para um
comprimido revestido de 320 mg, ou um diurético pode ser associado.
A valsartana pode ser administrado concomitantemente com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência cardíaca
A dose diária recomendada para o início de tratamento é de um comprimido revestido de 40 mg de valsartana duas vezes ao
dia. A titulação para 80 mg e 160 mg duas vezes ao dia deve ser feita para a maior dose conforme tolerado pelo paciente. Deve-
se considerar a redução da dose dos diuréticos concomitantes. A dose máxima diária administrada nos estudos clínicos é de
320 mg em doses fracionadas.
A avaliação dos pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da função renal.

Pós-infarto do miocárdio
A terapêutica pode ser iniciada 12 horas após um infarto do miocárdio. Após uma dose inicial de 20 mg duas vezes ao dia, a
terapêutica com valsartana deve ser titulada para um comprimido revestido de 40 mg, 80 mg e 160 mg duas vezes ao dia
durante as próximas semanas. A dose inicial é oferecida por comprimidos de 40 mg.
A dose-alvo máxima é 160 mg duas vezes ao dia. Em geral, é recomendado que os pacientes atinjam um nível de dose de 80
mg duas vezes ao dia por duas semanas após o início do tratamento e que o atingimento da dose alvo máxima ocorra em três
meses com base na tolerabilidade do paciente à valsartana durante a titulação. Se hipotensão sintomática ou disfunção renal
ocorrer, deve-se considerar a redução da dose.
A valsartana pode ser usada em pacientes tratados com outras terapêuticas do pós-infarto do miocárdio, por exemplo,
trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueadores ou estatinas.
A avaliação em pacientes com pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir uma avaliação da função renal.

Insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática de leve a moderada somente devem tomar doses acima de 80 mg duas vezes ao dia se o
benefício clínico for superior ao risco associado com a exposição aumentada à valsartana.

OBSERVAÇÃO para todas as indicações: nenhum ajuste de dose é requerido para pacientes com a disfunção renal ou para
pacientes com insuficiência hepática de origem não biliar e sem colestase.

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No Brasil, a valsartana não é aprovada para crianças e adolescentes (menores de 18 anos).

A dose máxima diária de valsartana é de 320 mg.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS
Em estudos clínicos controlados com pacientes adultos com hipertensão, a incidência geral de reações adversas foi comparável
ao placebo e é consistente com a farmacologia da valsartana. A incidência de reações adversas não está relacionada com a dose
ou duração do tratamento e também pareceu não estar associada ao sexo, idade ou etnia.
Os  relatos  de  reações  adversas  dos  estudos  clínicos,  da  experiência  pós-comercialização  e  dos  achados  laboratoriais  estão
listados abaixo de acordo com a classificação dos sistemas de órgãos.
As reações adversas estão classificadas por frequência, sendo as mais frequentes listadas no início, utilizando-se o seguinte
critério: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10); incomum (≥ 1/1.000 a <1/100); rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muito
rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão classificadas em
ordem decrescente de gravidade.
Todas as reações adversas relatadas em  experiência pós-comercialização  e em achados laboratoriais possuem a frequência
descrita como “desconhecida” uma vez que não é possível aplicar a frequência de reações adversas.

Reações adversas em Hipertensão
Distúrbios dos sistemas linfático e sanguíneo
Desconhecido

Hemoglobina diminuída, hematócrito diminuído, neutropenia, trombocitopenia

Distúrbios do sistema imunológico
Desconhecido

Hipersensibilidade incluindo doença do soro

Distúrbios nutricionais e metabólicos
Desconhecido

Potássio no sangue aumentado

Distúrbios do labirinto e ouvido
Incomum

Vertigem

Distúrbios vasculares
Desconhecido

Vasculite

Distúrbios mediastinais, torácicos e respiratórios
Incomum

Tosse

Distúrbios gastrintestinais
Incomum

Dor abdominal

Distúrbios hepatobiliares
Desconhecido

Teste da função hepática anormal, incluindo aumento da bilirrubina no sangue

Distúrbios do tecido subcutâneo e pele
Desconhecido

Angioedema, dermatite bolhosa, erupção cutânea e prurido

Distúrbios do tecido conjuntivo e musculoesquelético
Desconhecido

Mialgia

Distúrbios urinários e renais
Desconhecido

Insuficiência e disfunção renal, creatinina no sangue aumentada

Distúrbios gerais e condições do local de administração
Incomum

Fadiga

Os seguintes eventos também foram observados durante os estudos clínicos com pacientes hipertensos, desconsiderando sua
associação causal com o medicamento em estudo: artralgia, astenia, dor nas costas, diarreia, tontura, dor de cabeça, insônia,
diminuição da libido, náusea, edema, faringite, rinite, sinusite, infecção do trato respiratório superior, infecções virais.

Pós-infarto do miocárdio e/ou Insuficiência cardíaca
O perfil de segurança observado em estudos clínicos controlados em pacientes com pós-infarto do miocárdio e/ou insuficiência
cardíaca varia com relação ao perfil de segurança observado em pacientes hipertensos. Este fato pode estar relacionado a
doenças subjacentes. As reações adversas que ocorreram em pacientes com pós-infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca
estão listadas abaixo.

Reações adversas em Pós-infarto do miocárdio e/ou Insuficiência cardíaca
Distúrbios dos sistemas linfático e sanguíneo

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Desconhecido

Trombocitopenia

Distúrbios do sistema imunológico
Desconhecido

Hipersensibilidade incluindo doença do soro

Distúrbios nutricionais e metabólicos*
Incomum

Hipercalemia

Distúrbios do sistema nervoso
Comum

Tontura, tontura postural

Incomum

Síncope, dor de cabeça

Distúrbios do labirinto e ouvido
Incomum

Vertigem

Distúrbios cardíacos
Incomum

Insuficiência cardíaca

Distúrbios vasculares
Comum - Hipotensão, hipotensão ortostática
Desconhecido

Vasculite

Distúrbios mediastinais, torácicos e respiratórios
Incomum

Tosse

Distúrbios gastrintestinais
Incomum

Náusea, diarreia

Distúrbios hepatobiliares
Desconhecido

Teste da função hepática anormal

Distúrbios do tecido subcutâneo e pele
Incomum

Angioedema

Desconhecido

Dermatite bolhosa, erupção cutânea, prurido

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Desconhecido

Mialgia

Distúrbios urinários e renais
Comum

Disfunção e insuficiência renal

Incomum

Insuficiência renal aguda, creatinina no sangue aumentada

Desconhecido

Ureia do sangue aumentada

Distúrbios gerais e condições do local de administração
Incomum

Astenia, fadiga

*Potássio no sangue aumentado (frequência desconhecida) – relatado no relatório de pós-comercialização.

Os seguintes eventos também foram observados durante os estudos clínicos em pacientes com pós-infarto do miocárdio e/ou
insuficiência cardíaca desconsiderando sua associação causal com o medicamento em estudo: artralgia, dor abdominal, dor nas
costas, insônia, diminuição da libido, neutropenia, edema, faringite, rinite, sinusite, infecção do trato respiratório superior,
infecções virais.

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo valsartana.
Esses pacientes apresentaram dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas foram resolvidos após a descontinuação
do medicamento. Se angioedema intestinal for diagnosticado, valsartana deve ser descontinuado e o monitoramento apropriado
deve ser iniciado até a resolução completa dos sintomas.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
A superdose com valsartana pode resultar em acentuada hipotensão que pode levar a uma depressão do nível de consciência,
colapso circulatório e/ou choque. Se a ingestão foi recente, deve-se induzir o vômito. Caso a ingestão tenha ocorrido há mais
tempo, o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina fisiológica.
É improvável que a valsartana seja removida por hemodiálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que

altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

15/10/2021

4078035/21-

10459 -

GENÉRICO

- Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula –

publicação

no Bulário

RDC 60/12

VP/VPS

Comprimido

revestido

80 mg, 160

mg e 320 mg

30/09/2022

4763956/22-

GENÉRICO

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

80 mg, 160

mg e 320 mg

Não

aplicável

Não

aplicável

GENÉRICO

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

9. Reações adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimido

revestido

80 mg, 160

mg e 320 mg