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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Venlaxin XR

(cloridrato de venlafaxina)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÕES

Cápsula de liberação controlada 37,5 mg: embalagens com 10 ou 30 cápsulas.

Cápsula de liberação controlada 75 mg e 150 mg: embalagens com 10, 30 ou 60 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de cloridrato de venlafaxina 37,5 mg contém:

cloridrato de venlafaxina*..................................... 42,38 mg

excipientes** q.s.p. ................................................1 cápsula

* equivalente a 37,5 mg de venlafaxina base.

**Excipientes: sacarose, amido, talco, hipromelose, etilcelulose, triacetina, dióxido de titânio, gelatina e corante D&C amarelo 10.

Cada cápsula de cloridrato de venlafaxina 75 mg contém:

cloridrato de venlafaxina*...................................84,75 mg

excipiente** q.s.p. ..............................................1 cápsula

* equivalente a 75 mg de venlafaxina base.

**Excipientes: sacarose, amido, talco, hipromelose, etilcelulose, triacetina. dióxido de titânio e gelatina.

Cada cápsula de cloridrato de venlafaxina 150 mg contém:

cloridrato de venlafaxina* ..................................169,50 mg

excipiente** q.s.p. ................................................1 cápsula

* equivalente a 150 mg de venlafaxina base.

**Excipientes: sacarose, amido, talco, hipromelose, etilcelulose, triacetina, dióxido de titânio, gelatina e corante FDA/E172 óxido de ferro

amarelo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) está indicado para:

•

Tratamento da depressão, incluindo depressão com ansiedade associada.

•

Prevenção de recaída e recorrência da depressão.

•

Tratamento de ansiedade ou transtorno de ansiedade generalizada (TAG), incluindo tratamento em longo prazo.

•

Tratamento do transtorno de ansiedade social (TAS), também conhecido como fobia social.

•

Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Depressão

A eficácia das cápsulas duras de venlafaxina de liberação prolongada para o tratamento da depressão, incluindo depressão

associada com ansiedade, foi estabelecida em dois estudos de curto prazo controlados por placebo. As populações

em ambos os ensaios consistiam em pacientes ambulatoriais atendendo aos critérios DSM III-R ou DSM-IV para

depressão maior.

O primeiro estudo comparou venlafaxina de liberação prolongada 75 a 150 mg/dia, venlafaxina de liberação imediata

75 a 150 mg/dia e placebo por 12 semanas. A venlafaxina de liberação prolongada mostrou vantagem significativa com

relação ao placebo iniciando na 2ª semana de tratamento na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) e

HAM-D Item Humor Deprimido, na 3ª semana na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)

total, e na 4ª semana na Escala de Impressão Clínica Global (ICG) para Gravidade da Doença. Todas as vantagens

foram mantidas até o final do tratamento. A venlafaxina de liberação prolongada também mostrou vantagem significativa

com relação à venlafaxina de liberação imediata na 8ª e na 12ª semana nas escalas HAM-D total e ICG Gravidade da

Doença e na 12ª semana para todas as variáveis de eficácia.

O segundo estudo comparou o tratamento com venlafaxina de liberação prolongada 75 a 225 mg/dia e placebo por até 8

semanas. Melhora estatística mantida com relação ao placebo foi observada na 2ª semana para a escala ICG para

Gravidade da Doença, começando na 4ª semana para HAM-D total e MADRS total, e começando na 3ª semana para

HAM-D Item Humor Deprimido.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

A eficácia das cápsulas de venlafaxina de liberação prolongada como tratamento para Transtorno de Ansiedade

Generalizada (TAG) foi estabelecida em dois estudos de dose fixa, curto prazo (8 semanas) e controlados por placebo,

um estudo de dose fixa, longo prazo (6 meses) e controlado por placebo e um estudo de dose flexível, longo prazo (6

meses) e controlado por placebo em pacientes ambulatoriais que atendem aos critérios DSM-IV para TAG.

Um estudo de curto prazo que avaliou doses de 75, 150 e 225 mg/dia de venlafaxina de liberação prolongada e placebo

mostrou que a dose de 225 mg/dia apresentou mais efeito que o placebo no escore total da Escala de Avaliação de

Ansiedade de Hamilton (HAM-A), nos itens HAM-A de ansiedade e tensão e a escala ICG. Embora houvesse evidência

de superioridade com relação ao placebo para doses de 75 e 150 mg/dia, estas doses não foram consistentemente

eficazes como a dose maior.

Um segundo estudo de curto prazo que avaliou doses de 75 e 150 mg/dia de venlafaxina de liberação prolongada e

placebo mostrou que ambas as doses foram mais eficazes que o placebo em alguns desses mesmos resultados, entretanto,

a dose de 75 mg/dia foi consistentemente mais eficaz que a dose de 150 mg/dia. Dois estudos de longo prazo (6 meses),

um com doses de 37,5, 75 e 150 mg/dia de venlafaxina de liberação prolongada e outro avaliando doses de 75 a 225

mg/dia, mostraram que doses de 75 mg ou superior foram mais eficazes que placebo na HAM-A total, ambos os itens

de HAM-A ansiedade e tensão, e na escala ICG após tratamento de curto prazo (8 semanas) e longo prazo (6o mês).

Referências

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anxiety in depressed outpatients. J Affect Disord. 1998; 47:55-62.

2. Cunningham LA, for the Venlafaxine XR 208 Study Group. Once-daily venlafaxine extended release (XR) and

venlafaxine immediate release (IR) in outpatients with major depression. Ann Clin Psychiatry. 1997;9 (3):157-64.

3. Thase ME, for the Venlafaxine XR 209 Study Group. Efficacy and tolerability of once-daily venlafaxine extended-

release (XR) in outpatients with major depression. J Clin Psychiatry. 1997 58(9):393-8.

4. Hamilton MA. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1960; 23:56-62.

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MD: National Institutes of Mental Health, 1976; 217-222.

7. Derivan A, Haskins T, Rudolph R, Pallay A, Aguiar L, for the Venlafaxine XR 210 Study Group. Double-blind,

placebo-controlled study of once daily venlafaxine XR in outpatients with generalized anxiety disorder (GAD).

Proceedings of the American Psychiatric Association Annual Meeting; June 1998; Toronto,Ontario.

8. Davidson J, DuPont R, Hedges D, Haskins T. Efficacy, safety, and tolerability of venlafaxine extended release and

buspirone in outpatients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychiatry 1999; 60:528-535.

9. Jokela H, Karkkainen J, Pekkarinen H, et al. A double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging study

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10. Hackett D, Parks V, Salinas E, for the Venlafaxine XR 378 Study Group. A 6-month evaluation of 3 dose levels of

venlafaxine extended-release in non-depressed outpatients with generalized anxiety disorder. Proceeding from the Annual

Meeting of the Anxiety Disorders Association of America; March 26, 1999; San Diego, CA.

11. Cunningham LA, for the Venlafaxine XR 208 Study Group. Once-daily venlafaxine extended release (XR) and

venlafaxine immediate release (IR) in outpatients with major depression. Ann Clin Psychiatry 1997; 9(3):157-64.

12. Haskins JT, Rudolph R, Aguiar L, Entsuah R, Salinas E, for the Venlafaxine XR 218 Study Group. Venlafaxine XR

is an efficacious short- and long-term treatment for generalized anxiety disorder. Proceedings from the Annual Meeting

of the Anxiety Disorders Association of America; March 26, 1999; San Diego, CA.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

A venlafaxina e a O-desmetilvenlafaxina (ODV), seu metabólito ativo, são inibidores potentes da recaptação neuronal

de serotonina e norepinefrina e inibidores fracos da recaptação da dopamina. Acredita-se que a atividade antidepressiva

da venlafaxina esteja relacionada à potencialização da atividade neurotransmissora no Sistema Nervoso Central (SNC).

A venlafaxina e a ODV não têm afinidade significante in vitro por receptores muscarínicos, histaminérgicos ou α1-

adrenérgicos. A atividade nesses receptores está potencialmente relacionada com vários efeitos anticolinérgicos,

sedativos e cardiovasculares observados com outros medicamentos psicotrópicos.

Em modelos pré-clínicos com roedores, a venlafaxina demonstrou atividade preditiva de ações ansiolíticas e

antidepressivas e propriedades de aprimoramento cognitivo.

Eletrofisiologia cardíaca

Em um estudo QTc completo e dedicado em indivíduos saudáveis, a venlafaxina não prolongou o intervalo QT em

qualquer extensão clinicamente relevante a uma dose de 450 mg/dia (na forma de 225 mg administrada duas vezes ao

dia).

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após a administração de venlafaxina cápsulas duras de liberação prolongada, as concentrações plasmáticas máximas de

venlafaxina e ODV foram alcançadas em 5,5 horas e 9 horas, respectivamente.
Distribuição

As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio da venlafaxina e da ODV são atingidas em 3 dias de tratamento

em dose múltipla com venlafaxina de liberação imediata. Ambas apresentam cinética linear no intervalo de dose de 75 a

450 mg/dia após administração a cada 8 horas. As respectivas taxas de ligação às proteínas plasmáticas humanas da

venlafaxina e da ODV são de aproximadamente 27% e 30%. Como essa ligação não depende das respectivas

concentrações do fármaco até 2.215 e 500 ng/mL, tanto a venlafaxina como a ODV apresentam baixo potencial de

interações medicamentosas significantes que envolvem deslocamento do fármaco das proteínas séricas. O volume de

distribuição da venlafaxina no estado de equilíbrio é de 4,4± 1,9 L/kg após a administração intravenosa.

Metabolismo

A venlafaxina sofre extenso metabolismo hepático. Estudos in vitro e in vivo indicam que a venlafaxina é

biotransformada no seu principal metabólito ativo, a ODV, pela isoenzima CYP2D6 do P450. Estudos in vitro e in vivo

indicam que a venlafaxina é metabolizada em um metabólito secundário, menos ativo, a N-desmetilvenlafaxina, pela

CYP3A4. Embora a atividade relativa da CYP2D6 possa ser diferente entre os pacientes, não há necessidade de

modificação do esquema posológico da venlafaxina. A exposição ao fármaco (ASC) e a variação nos níveis plasmáticos

da venlafaxina e da ODV foram equivalentes após a administração de doses diárias iguais em esquemas duas vezes

ao dia ou três vezes ao dia de venlafaxina de liberação imediata.

Eliminação

A venlafaxina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Aproximadamente 87% da dose de

venlafaxina é recuperada na urina em até 48 horas tanto como venlafaxina inalterada (5%), ODV não conjugada (29%),

ODV conjugada (26%) ou outros metabólitos secundários inativos (27%).

Efeito dos Alimentos

Os alimentos não exercem efeito significante sobre a absorção da venlafaxina ou a formação da ODV.

Pacientes com Insuficiência Hepática

Ocorre alteração significante da disposição farmacocinética da venlafaxina e da ODV em alguns pacientes com cirrose

hepática compensada (dano hepático moderado) após dose única oral de venlafaxina. Em pacientes com insuficiência

hepática, os valores da depuração plasmática média da venlafaxina e da ODV diminuem em aproximadamente 30% a

33%, e de meia-vida média de eliminação aumentam, 2 vezes ou mais em comparação aos indivíduos normais.

Em um segundo estudo, a venlafaxina foi administrada por via oral e por via intravenosa em indivíduos normais (n =

21) e indivíduos Child-Pugh A (n = 8) e Child-Pugh B (n = 11), insuficiência hepática leve e moderada,

respectivamente. A biodisponibilidade por via oral aproximadamente dobrou em pacientes com insuficiência hepática

em comparação aos indivíduos normais. Nos pacientes com insuficiência hepática, a meia-vida de eliminação da

venlafaxina oral foi aproximadamente duas vezes maior e o clearance por via oral foi reduzido em mais da metade em

comparação aos indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência hepática a meia-vida de eliminação da ODV oral

foi prolongada em cerca de 40% ao passo que o clearance da ODV foi semelhante à de indivíduos normais. Observou-

se um grau elevado de variabilidade interindividual.

Pacientes com Insuficiência Renal

As meias-vidas de eliminação da venlafaxina e da ODV aumentaram com o grau de comprometimento da função renal.

A meia-vida de eliminação aumentou em aproximadamente 1,5 vezes em pacientes com insuficiência renal moderada e

por aproximadamente 2,5 vezes e 3 vezes em pacientes com doença renal em estágio terminal.

Estudos em Idade e Sexo

Uma análise de farmacocinética populacional com 404 pacientes tratados com venlafaxina de liberação imediata em

dois estudos com esquemas de administração de duas vezes ao dia e três vezes ao dia demonstrou que os níveis

plasmáticos mínimos de venlafaxina ou ODV, normalizados pela dose, não foram alterados por diferenças de idade ou

sexo.

Dados Pré-clínicos de Segurança

Carcinogenicidade

A venlafaxina foi administrada por gavagem a camundongos por 18 meses em doses de até 120 mg/kg por dia, 1,7

vezes a dose humana máxima recomendada em uma relação mg/m2. A venlafaxina também foi administrada a ratos por

gavagem por 24 meses em doses de até 120 mg/kg por dia. Em ratos que receberam a dose de 120 mg/kg, as

concentrações plasmáticas de venlafaxina na necropsia eram 6 vezes (ratos fêmeas) e 1 vez (ratos machos) as

concentrações plasmáticas de pacientes que receberam a dose humana máxima recomendada. Os níveis plasmáticos de

ODV foram inferiores em ratos quando comparados aos pacientes que receberam a dose máxima recomendada. Tumores

não foram aumentados pelo tratamento com venlafaxina em camundongos ou ratos.

Mutagenicidade

A venlafaxina e ODV não foram mutagênicas no teste de Ames de mutação reversa com a bactéria Salmonella ou teste

de ovário de hamster chinês/hipoxantina guanina fosforibosil transferase (HGPRT) de mutação genética de célula de

mamíferos. A venlafaxina também não foi mutagênica ou clastogênica no ensaio in vitro BALB/c-3T3 de

transformação de célula de camundongo, no teste de troca entre cromátides irmãs em culturas de células de ovários de

hamster chinês, ou teste in vivo de aberração cromossômica em medula óssea de ratos. A ODV não foi clastogênica no

ensaio in vitro de aberração cromossômica em células de ovários de hamster chinês, ou em ensaio in vivo de aberração

cromossômica em medula óssea de ratos.

Prejuízo à fertilidade

Os estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram nenhum efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina

em doses orais de até 8 vezes a dose humana máxima recomendada diariamente, em uma base de mg/kg, ou de até 2

vezes numa base de mg/m2.

Observou-se redução da fertilidade em um estudo em que ratos machos e fêmeas foram expostos ao principal metabólito

de venlafaxina (ODV). Esta exposição à ODV foi aproximadamente 2 a 3 vezes a da dose humana de 225 mg/dia de

venlafaxina. A relevância desta descoberta sobre humanos é desconhecida.

Teratogenicidade

A venlafaxina não causou malformações na prole de ratos ou coelhos quando administrada em doses até 11 vezes

(ratos) ou 12 vezes (coelhos) a dose humana de 375 mg/dia de venlafaxina em uma base de mg/kg, ou 2,5 vezes (ratos)

e 4 vezes (coelhos) a dose humana de 375 mg/dia de venlafaxina, em uma relação mg/m2.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade à venlafaxina ou a qualquer componente da fórmula.

Uso concomitante da venlafaxina e de qualquer inibidor da monoaminoxidase (IMAO).

O tratamento com a venlafaxina não deve ser iniciado no período de, no mínimo, 14 dias após a descontinuação do

tratamento com um IMAO; um intervalo menor pode ser justificado se o IMAO for do tipo reversível (veja informação

de prescrição de IMAO do tipo reversível). A venlafaxina deve ser descontinuada por, no mínimo, 7 dias antes do início

do tratamento com qualquer IMAO (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

O cloridrato de venlafaxina é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este

medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Este

medicamento é contraindicado para uso por menores de 18 anos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Superdosagem

Os pacientes devem ser aconselhados a não consumir álcool, considerando seus efeitos no SNC e potencial de causar

piora clínica de quadros psiquiátricos e potencial de interagir adversamente com venlafaxina, incluindo efeitos

depressores sobre o SNC (vide item 6. Interações Medicamentosas).

Superdosagem com venlafaxina foi reportada predominantemente em combinação com álcool e/ou outros medicamentos,

incluindo casos com desfecho fatal (vide item 10. Superdose).

Para diminuir o risco de superdosagem, as prescrições de venlafaxina devem ser feitas na menor quantidade de

medicamento consistente com o bom manejo do paciente (vide item 10. Superdose).

Suicídio / Pensamentos Suicidas ou Agravamento Clínico

Todos os pacientes tratados com venlafaxina devem ser apropriadamente monitorados e atentamente observados quanto

à piora clínica e risco de suicídio. Os pacientes, seus familiares e cuidadores devem ser orientados a ficar alertas quanto

ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade,

impulsividade, acatisia (agitação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora

da depressão e ideação suicida, principalmente no início do tratamento ou durante qualquer alteração de dose ou esquema

posológico. O risco de tentativa de suicídio deve ser considerado principalmente nos pacientes com depressão. Visando

reduzir o risco de superdosagem, deve-se fornecer a menor quantidade possível do medicamento, consistente com o bom

manejo do paciente (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

O suicídio é um risco conhecido de depressão e de outros distúrbios psiquiátricos, estes distúrbios por si só são fortes

predisponentes ao risco de suicídio. As análises associadas de estudos clínicos placebo-controlados de curta duração com

medicamentos antidepressivos [inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e outros] mostraram que estes

medicamentos aumentam o risco de suicídio em crianças, adolescentes e jovens (entre 18 – 24 anos de idade) com

depressão maior e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curta duração não demonstraram um crescimento no risco

de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com mais de 24 anos de idade; houve uma redução

no risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

Agressividade

Pode ocorrer agressividade em alguns pacientes que receberam antidepressivos, incluindo o tratamento com

venlafaxina, redução de dose ou descontinuação. Como com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com

cautela em pacientes com histórico de agressividade.

Descontinuação

Sabe-se que os efeitos da descontinuação ocorrem com os antidepressivos e, por vezes, estes efeitos podem ser

prolongados e graves (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Suicídio/pensamentos suicidas e agressividade foram

observados em pacientes durante mudanças no regime posológico de venlafaxina, inclusive durante a descontinuação

(ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Suicídio/Pensamentos Suicidas ou Agravamento Clínico).

Recomenda-se, portanto, que a dose de venlafaxina seja reduzida gradual e individualmente e que os pacientes sejam

monitorados rigorosamente durante a descontinuação (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Em alguns

pacientes, a descontinuação pode levar meses ou mais.

Disfunção Sexual

Os inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (IRSNs) podem causar sintomas de disfunção sexual (vide item

9. REAÇÕES ADVERSAS). Houve relatos de disfunção sexual de longa duração, em que os sintomas continuaram,

apesar da descontinuação dos IRSNs.

Fraturas ósseas

Estudos epidemiológicos mostraram um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes que utilizam inibidores da

recaptação da serotonina (IRS), incluindo venlafaxina. O mecanismo que leva a este risco não é inteiramente conhecido.

Uso em Crianças e Adolescentes

A eficácia em menores de 18 anos de idade não foi estabelecida.

Reações de síndrome neuroléptica maligna (SNM)

Como com outros agentes serotonérgicos, a síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal ou reações

como a síndrome neuroléptica maligna (SNM) pode ocorrer com o tratamento com a venlafaxina, particularmente com

o uso concomitante de outros fármacos serotonérgicos incluindo ISRSs, ISRSNs, anfetaminas e triptanos, opioides (ex:

fentanila, dextrometorfano, tramadol, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina), com medicamentos que

prejudicam o metabolismo da serotonina incluindo IMAOs, por ex. azul de metileno, ou com antipsicóticos ou outros

antagonistas da dopamina. Sintomas da síndrome serotonérgica podem incluir alterações do estado mental (ex.: agitação,

alucinações e coma), instabilidade autonômica (ex.: taquicardia, oscilação da pressão arterial e hipertermia), aberrações

neuromusculares (ex.: hiperreflexia, falta de coordenação) e/ou sintomas gastrintestinais (ex.: náusea, vômito e diarreia).

A síndrome serotoninérgica em sua forma mais grave, pode assemelhar-se à SNM, que inclui hipertermia, rigidez

muscular, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais e alterações do estado mental

(vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Se o tratamento concomitante com venlafaxina e outros agentes que possam afetar o sistema neurotransmissor

serotonérgico e/ou dopaminérgico for autorizado pelo médico responsável, é aconselhada observação cuidadosa do

paciente, particularmente no início do tratamento ou aumento da dose.

O uso concomitante de venlafaxina com precursores da serotonina tais como suplementos contendo triptofano não é

recomendado.

Glaucoma de Ângulo Fechado

Pode ocorrer midríase associada ao tratamento com a venlafaxina. Recomenda-se monitorização rigorosa dos pacientes

com pressão intraocular elevada ou com risco de glaucoma agudo de ângulo estreito (glaucoma de ângulo fechado).

Sistema Cardiovascular

A venlafaxina ainda não foi avaliada em pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca

instável. Portanto, deve ser utilizada com cautela nesses pacientes.

Há relatos de aumento da pressão arterial relacionado à dose em alguns pacientes tratados com a venlafaxina. Casos de

pressão arterial elevada requerendo tratamento imediato foram relatados na experiência pós comercialização. Recomenda-

se a determinação da pressão arterial nos pacientes tratados com a venlafaxina. Hipertensão preexistente deve ser

controlada antes do tratamento com venlafaxina. Deve-se ter cautela em pacientes com condições subjacentes que possam

ser comprometidas por aumentos da pressão arterial.
Pode ocorrer aumento da frequência cardíaca, particularmente nas doses mais altas. Deve-se ter cautela em pacientes

em condições subjacentes que podem ser comprometidas pelo aumento da frequência cardíaca.

Casos de prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, taquicardia ventricular e morte súbita foram relatados

durante o uso pós-comercialização da venlafaxina. A maioria dos relatos ocorreu em associação com superdosagem ou

em pacientes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc/Torsade de Pointes. Portanto, a

venlafaxina deve ser usada com precaução em pacientes com fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc.

Convulsões

Podem ocorrer convulsões com o tratamento com a venlafaxina. Assim como ocorre com todos os antidepressivos, o

tratamento com a venlafaxina deve ser introduzido com cautela em pacientes com história de convulsões.

Mania/Hipomania

Pode ocorrer mania/hipomania em uma pequena parcela de pacientes com distúrbios de humor que receberam

antidepressivos, incluindo a venlafaxina. Assim como ocorre com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada

com cautela em pacientes com história pessoal ou familiar de transtorno bipolar.

Hiponatremia

Casos de hiponatremia e/ou Síndrome da Secreção Inapropriada do Hormônio Antidiurético (SIADH) podem ocorrer

com a venlafaxina, usualmente em pacientes com depleção de volume ou desidratados. Pacientes idosos, pacientes

fazendo uso de diuréticos e pacientes com depleção de volume, podem ter risco aumentado para esse evento.

Sangramento

Medicamentos que inibem a recaptação de serotonina podem ocasionar anormalidades na agregação plaquetária. Existem

relatos de anormalidades de sangramento com a venlafaxina, desde sangramento cutâneo e das membranas mucosas e

hemorragia gastrintestinal, inclusive com risco de morte. Como ocorre com outros inibidores da recaptação da serotonina

(IRSs), deve-se ter cuidado ao administrar a venlafaxina em pacientes predispostos a sangramentos, incluindo pacientes

que fazem uso de anticoagulantes e inibidores plaquetários.

Redução de Peso

A segurança e a eficácia da terapia com a venlafaxina em associação a agentes redutores de peso, incluindo a fentermina,

ainda não foram estabelecidas. Não se recomenda a administração concomitante do cloridrato de venlafaxina com agentes

redutores de peso. O cloridrato de venlafaxina não é indicado para redução de peso, nem em monoterapia nem em

associação com outros produtos.

Colesterol Sérico

Observou-se aumento, clinicamente relevante, do colesterol sérico em 5,3% dos pacientes tratados com a venlafaxina e

0,0% nos pacientes que receberam placebo, por no mínimo 3 meses, em estudos clínicos controlados por placebo. A

determinação dos níveis de colesterol sérico deve ser considerada durante o tratamento em longo prazo.

Abuso e Dependência

Estudos clínicos não evidenciaram comportamento de busca por drogas (lícitas e ilícitas), desenvolvimento de tolerância,

ou elevação indevida de dose da venlafaxina durante o período de uso.

Estudos in vitro revelaram que a venlafaxina praticamente não tem afinidade com opiáceos, benzodiazepínicos, a

fenciclidina (PCP) ou receptores de ácido N-metil-D- aspártico (NMDA). Não foi demonstrado que a venlafaxina

apresenta qualquer atividade estimulante do sistema nervoso central (SNC) significativa em roedores. Em estudos de

discriminação do medicamento com primatas, a venlafaxina não mostrou nenhum risco significativo de abuso por efeitos

estimulantes ou depressores. Em um estudo de autoadministração, macacos rhesus auto administraram a venlafaxina

intravenosamente.

Gravidez

A segurança da venlafaxina durante a gravidez em humanos ainda não foi estabelecida. A venlafaxina deve ser

administrada a mulheres grávidas apenas se os benefícios esperados superarem os riscos possíveis. Se a venlafaxina for

usada até o nascimento ou um pouco antes do nascimento, os efeitos da descontinuação no recém-nascido devem ser

considerados. Alguns neonatos expostos à venlafaxina no final do terceiro trimestre da gestação desenvolveram

complicações que requereram alimentação enteral, suporte respiratório ou hospitalização prolongada. Essas complicações

podem surgir imediatamente após o parto.

Quando a venlafaxina foi administrada por via oral em ratas prenhas ao longo de toda a gestação e lactação, houve

diminuição no peso dos filhotes, aumento no número de natimortos e aumento no número de mortes das crias durante

os primeiros 5 dias da lactação, quando a administração da dosagem foi iniciada durante a gravidez e continuou

até o desmame. A causa da morte não é conhecida. Estes efeitos ocorreram com doses 10 vezes (numa base mg/kg)

ou 2,5 vezes (numa base mg/m2) a dose diária humana de 375 mg de venlafaxina. A dose sem efeito sobre a mortalidade

da prole de ratos foi 1,4 vezes a dose humana, em uma base mg/kg, ou 0,25 vezes a dose humana, em uma base mg/m2.

Um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres com história de depressão maior que eram eutímicas no início da

gravidez mostrou que as mulheres que interromperam a medicação antidepressiva durante a gravidez tinham maior

probabilidade de apresentar uma recidiva da depressão maior do que as mulheres que continuaram a medicação

antidepressiva.

A exposição a IRSNs do meio ao final da gravidez pode aumentar o risco de pré-eclâmpsia, e a exposição a IRSNs

perto do parto pode aumentar o risco de hemorragia pós-parto.

Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez.

Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Lactação

A venlafaxina e a ODV são excretadas no leite materno; portanto, deve-se decidir entre amamentar ou descontinuar o

uso de venlafaxina.

Uso em Idosos

Não há recomendação específica para ajuste de dose da venlafaxina de acordo com a idade do paciente.

Efeitos Sobre a Capacidade de Dirigir Veículos ou Operar Máquinas

Em voluntários saudáveis, a venlafaxina não alterou o desempenho psicomotor, cognitivo ou comportamental complexo.

No entanto, qualquer psicofármaco pode comprometer o julgamento, o raciocínio e a capacidade motora. Portanto, os

pacientes devem ser alertados quanto aos efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas perigosas.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e

capacidade de reação podem estar prejudicadas.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou

acidentes.

As cápsulas de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) contêm esferas que são liberam lentamente o medicamento no

trato digestivo. A porção insolúvel destas esferas é eliminada e pode ser vista nas fezes.

Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da monoaminoxidase

Foram relatadas reações adversas graves, em pacientes que interromperam recentemente o tratamento com um inibidor

da monoaminoxidase (IMAO) e iniciaram o tratamento com a venlafaxina, ou que recentemente interromperam a

terapia com a venlafaxina antes do início do tratamento com um IMAO (vide item 4. CONTRAINDICAÇÃO). Essas

reações incluíram: tremores, mioclonia, diaforese, náuseas, vômitos, rubor, tontura, e hipertermia com quadro semelhante

à síndrome neuroléptica maligna, convulsões e óbito.

Medicamentos ativos no SNC

O risco do uso da venlafaxina em associação a outros medicamentos ativos no SNC ainda não foi sistematicamente

avaliado. Consequentemente, recomenda-se cautela caso seja necessária a administração concomitante da venlafaxina e

desses medicamentos.

Síndrome serotoninérgica

Como com outros agentes serotonérgicos, a síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente de risco de vida,

pode ocorrer durante o tratamento com a venlafaxina, particularmente com o uso concomitante de outros agentes que

podem afetar o sistema neurotransmissor serotonérgico como os triptanos, os ISRSs*, outros IRSNs**, anfetaminas, o

lítio, a sibutramina, opioides (ex:fentanila e seus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona,

pentazocina) ou a erva-de-São-João (Hypericum perforatum), com medicamentos que comprometem o metabolismo da

serotonina, como os IMAOs, incluindo a linezolida (um antibiótico que é um IMAO não seletivo
reversível) e azul de metileno; ou com precursores da serotonina, como suplementos contendo triptofano (vide item 4.

CONTRAINDICAÇÕES e item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Se o tratamento concomitante da venlafaxina com um ISRS*, um IRSN** ou um agonista de receptor da 5-

hidroxitriptamina (triptano) for clinicamente justificado, recomenda-se observação cuidadosa do paciente, especialmente

no início do tratamento e no caso de aumento da dose.

O uso concomitante da venlafaxina com precursores da serotonina, como suplementos contendo triptofano, não é

recomendado (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

* ISRS = inibidor seletivo da recaptação de serotonina

** IRSN = inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina

Medicamentos que prolongam o intervalo QT

O risco de prolongamento do intervalo QTc e/ou de arritmias ventriculares (por exemplo, torsade de pointes) aumenta

com o uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc (por exemplo, alguns antipsicóticos e

antibióticos) (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Indinavir

Em um estudo de farmacocinética com indinavir, resultou em diminuição de 28% da área sob a curva de concentração

versus tempo (ASC) e diminuição de 36% da Cmáx do indinavir. O indinavir não alterou a farmacocinética da venlafaxina

e da ODV. É desconhecida a significância clínica desse achado.

Álcool

Os pacientes devem ser aconselhados a não consumir álcool, considerando seus efeitos no SNC e potencial de causar

agravamento clínico de quadros psiquiátricos e potencial de interagir adversamente com venlafaxina, incluindo efeitos

depressivos sobre o SNC.

Haloperidol

Um estudo farmacocinético com haloperidol mostrou uma diminuição de 42% no total do clearance oral, um aumento

de 70% na ASC, um aumento de 88% no Cmáx, mas não alterou a meia-vida. Isto deve ser levado em conta em pacientes

tratados com haloperidol e venlafaxina concomitantemente.

Cimetidina

No estado de equilíbrio, a cimetidina resultou na inibição do metabolismo de primeira passagem hepática da venlafaxina;

no entanto a cimetidina não teve nenhum efeito na farmacocinética da ODV. Está previsto que a atividade global da

venlafaxina mais ODV aumente apenas discretamente na maioria dos pacientes. Em idosos e em pacientes com

disfunção hepática esta interação pode ser mais acentuada.

Imipramina

A venlafaxina não alterou a farmacocinética da imipramina e da 2-OH-imipramina. No entanto, a ASC, a Cmáx e a Cmín

da desipramina aumentaram cerca de 35% na presença da venlafaxina. A ASC da 2-OH-desipramina aumentou 2,5

vezes e 4,5 vezes. A imipramina não alterou a farmacocinética da venlafaxina e da ODV. Isso deve ser considerado

para pacientes tratados concomitantemente com o imipramina e a venlafaxina.

Cetoconazol

Um estudo farmacocinético com cetoconazol em metabolizadores extensos (ME) e metabolizadores fracos (MF) do

CYP2D6 resultou em concentrações plasmáticas mais elevadas tanto de venlafaxina quanto de ODV nos indivíduos,

após a administração de cetoconazol. A Cmáx da venlafaxina aumentou em 26% em indivíduos ME e 48% em indivíduos

MF. Os valores de Cmáx para ODV aumentaram em 14% e 29% em indivíduos ME e MF, respectivamente. ASC da

venlafaxina aumentou em 21% em indivíduos ME e 70% em indivíduos MF. Valores de ASC para ODV aumentaram

em 23% e 33% em indivíduos ME e MF, respectivamente (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS -

Potencial de outros medicamentos afetarem a venlafaxina).

Metoprolol

A administração concomitante da venlafaxina (50 mg a cada 8 horas por 5 dias) e metoprolol (100 mg a cada 24 horas

por 5 dias) a voluntários saudáveis em um estudo de interação farmacocinética dos dois medicamentos resultou em

aumento de 30% - 40% das concentrações plasmáticas do metoprolol sem alterar as concentrações plasmáticas do seu

metabólito ativo, o alfa-hidroximetoprolol. A venlafaxina pareceu diminuir o efeito redutor da pressão arterial do

metoprolol nesse estudo em voluntários saudáveis. A relevância clínica dessa observação em pacientes hipertensos é

desconhecida. O metoprolol não alterou o perfil farmacocinético da venlafaxina nem de seu metabólito ativo, a ODV.

Deve-se ter cautela com a administração concomitante da venlafaxina com o metoprolol.

Risperidona

A venlafaxina aumentou aproximadamente 32% da ASC da risperidona, mas não alterou significantemente o perfil

farmacocinético da porção ativa total (risperidona mais 9-hidroxirisperidona). A significância clínica desta interação

não é conhecida.

Diazepam

O diazepam não pareceu alterar a farmacocinética da venlafaxina ou da ODV. A venlafaxina também não apresentou

nenhum efeito sobre a farmacocinética e farmacodinâmica do diazepam e de seu metabólito ativo, desmetildiazepam.

Lítio

Não houve alteração da farmacocinética do estado de equilíbrio da venlafaxina e ODV coadministrada com lítio.

A venlafaxina não teve efeito sobre a farmacocinética do lítio (vide item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS -

Medicamentos Ativos no SNC a seguir).

Medicamentos com alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas

A venlafaxina não apresenta alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas (27%); assim, a administração de venlafaxina a

um paciente que toma outro medicamento com alta taxa de ligação a proteínas não deve provocar aumento das

concentrações livres do outro medicamento.

Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450

Os estudos indicam que a venlafaxina é um inibidor relativamente fraco da CYP2D6. A venlafaxina não inibiu in

vitro CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9. Isto foi confirmado em estudos in vivo com os seguintes medicamentos: alprazolam

(CYP3A4), cafeína (CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4), diazepam (CYP3A4 e CYP2C19) e tolbutamida (CYP2C9).

Potencial de outros medicamentos afetarem a venlafaxina

As vias de metabolização da venlafaxina incluem CYP2D6 e CYP3A4. A venlafaxina é primariamente metabolizada no

seu metabólito ativo, ODV, pela enzima CYP2D6 do citocromo P450. CYP3A4 é a via secundária de metabolização

quando comparada com CYP2D6 no metabolismo da venlafaxina.

Inibidores de CYP2D6

O uso concomitante de inibidores de CYP2D6 e da venlafaxina pode reduzir a metabolização da venlafaxina a ODV,

resultando em aumento das concentrações plasmáticas da venlafaxina e decréscimo das concentrações plasmáticas de

ODV. Como venlafaxina e ODV são ambos farmacologicamente ativos, não é necessário ajuste de dose quando a

venlafaxina é coadministrada com inibidores da CYP2D6.

Inibidores de CYP3A4

O uso concomitante de inibidores de CYP3A4 e da venlafaxina pode aumentar os níveis de venlafaxina e de ODV (vide

item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Portanto, recomenda-se cautela se o tratamento de um paciente incluir

um inibidor da CYP3A4 e a venlafaxina concomitantemente.

Inibidores de CYP2D6 e CYP3A4

Não foi estudado o uso concomitante da venlafaxina com medicamento(s) que potencialmente inibe(m) tanto a CYP2D6

quanto a CYP3A4, enzimas metabolizadoras primárias da venlafaxina. Entretanto, no uso concomitante se pode

esperar um aumento das concentrações plasmáticas de venlafaxina. Portanto, recomenda-se cautela se o tratamento de

um paciente incluir qualquer agente que produzam inibições simultâneas desses dois sistemas enzimáticos.

Terapia Eletroconvulsiva

Não há dados clínicos que estabeleçam o benefício da terapia eletroconvulsiva combinada ao tratamento com venlafaxina.

Interação com medicamentos de testes laboratoriais

Falso-positivos em urina nos testes de imunoensaio de fenciclidina (PCP) e anfetaminas têm sido relatados em pacientes

que tomam venlafaxina devido à falta de especificidade dos testes. Resultados falso-positivos podem ser esperados

durante vários dias após interrupção da terapêutica com a venlafaxina. Os testes confirmatórios, tais como

cromatografia gasosa/espectrometria de massa, vão distinguir a venlafaxina de PCP e anfetaminas.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) 37,5 mg, 75 mg, 150 mg: As cápsulas de gelatina contêm pellets de coloração

branca a levemente amarelada.

As cápsulas contendo 37,5 mg apresentam-se na coloração amarelo opaco e branco opaco.

As cápsulas contendo 75 mg apresentam-se na coloração branca.

As cápsulas contendo 150 mg apresentam-se na coloração amarelo marfim opaco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) deve ser administrado junto com alimentos, aproximadamente no mesmo

horário todos os dias. As cápsulas devem ser tomadas inteiras com algum líquido e não devem ser divididas, trituradas,

mastigadas ou dissolvidas, ou podem ser administradas cuidadosamente abrindo-se a cápsula e espalhando todo o

conteúdo em uma colher de purê de maçã. Esta mistura de medicamento/alimento deve ser engolida imediatamente sem

mastigar e deve ser seguida de um copo de água para assegurar a completa deglutição dos princípios ativos.

Depressão Maior

A dose inicial recomendada de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) é de 75 mg, administrada uma vez por dia

(1x/dia). Os pacientes que não respondem à dose inicial de 75 mg/dia podem beneficiar-se com o aumento da dose

até, no máximo, 225 mg/dia.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

A dose inicial recomendada de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) é de 75 mg, administrada uma vez por dia

(1x/dia). Os pacientes que não respondem à dose inicial de 75 mg/dia podem beneficiar-se com o aumento da dose

até, no máximo, 225 mg/dia.

Fobia Social

A dose inicial recomendada de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) é de 75 mg, administrada uma vez por dia

(1x/dia). Não há evidências de que doses maiores proporcionem algum benefício adicional.

Transtorno do Pânico

Recomenda-se que a dose de 37,5 mg/dia de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) seja usada por 7 dias. A dose deve

ser aumentada para 75 mg/dia. Os pacientes que não respondem à dose inicial de 75 mg/dia podem beneficiar-se com

o aumento da dose até, no máximo, 225 mg/dia.

Descontinuando a venlafaxina

Recomenda-se a redução gradual da dose ao descontinuar o tratamento com Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina)

(vide item 5. ADVERTÊNCIA E PRECAUÇÕES e item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Em estudos clínicos com

venlafaxina cápsulas de liberação prolongada, o medicamento foi reduzido gradualmente alcançando, o intervalo de

dose diária de 75 mg a cada semana. Entretanto, o período de tempo necessário para a redução gradual e a quantidade

de redução da dose pode depender da dose, da duração do tratamento e de cada paciente individualmente. Em alguns

pacientes, a descontinuação pode precisar ocorrer muito gradualmente durante período de meses ou mais.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

A dose diária total de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) deve ser reduzida em 25% a 50% nos pacientes com

insuficiência renal com taxa de filtração glomerular (TFG) de 10 a 70 mL/min.

A dose diária total de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) deve ser reduzida em até 50% nos pacientes em

hemodiálise. Devido à variabilidade individual no clearance nesses pacientes, doses individuais podem ser aconselhadas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

A dose diária total de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) deve ser reduzida em até 50% em pacientes

com insuficiência hepática leve a moderada. Em alguns pacientes, reduções maiores que 50% podem ser adequadas.

Devido à variabilidade individual no clearance, doses individuais podem ser aconselhadas.

Uso em Crianças e Adolescentes

Não há experiência suficiente com o uso de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) em pacientes com menos de 18

anos de idade (vide itens 5. ADVERTÊNCIA E PRECAUÇÕES e 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Uso em Idosos

Não há recomendação específica para ajuste da dose de Venlaxin XR (cloridrato de venlafaxina) de acordo com a idade

do paciente.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

A tabela a seguir lista as reações adversas por Classe de Sistema de Órgãos em ordem decrescente de gravidade médica.

Reações adversas por Classe de Sistema de Órgãos e pelas categorias de frequência CIOMS (Council for

International Organizations of Medical Sciences

) em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada

categoria de frequência e de Classe de Sistema de Órgãos:

Classe de

Sistema de

Órgãos

Muito

Comum

≥ 1/10

Comum

≥ 1/100 a

<1/10

Incomum

≥ 1/1.000 a

<1/100

Raro

≥ 1/10.000 a

< 1/1.000

Muito Raro

< 1/10.000

Frequência

não

conhecida

(não pode

ser

estimada a

partir dos

dados

disponíveis)

Distúrbios do

sistema linfático e

sangue

Agranulocitose*§,

Anemia

aplástica*§,

pancitopenia*§,

neutropenia*§

Trombocitopenia*

Distúrbios do

sistema imune

Reação

Anafilática*§

Distúrbios do

sistema endócrino

Secreção

inapropriada do

hormônio

antidiurético*§

Prolactina

sanguínea

aumentada*

Distúrbios do

metabolismo e

nutrição

Diminuição

do apetite

Hiponatremia*

Distúrbios

psiquiátricos

Insônia

Sonhos

anormais,

nervosismo,

diminuição

da libido,

agitação*,

anorgasmia

Estado de

confusão*, mania,

hipomania,

despersonalização,

alucinação,

orgasmo anormal,

bruxismo*, apatia

Delírio*§

Distúrbio do

sistema nervoso

Dor de

cabeça*,

tontura,

sedação

Acatisia*,

tremor,

parestesia,

disgeusia

Síncope,

mioclonia,

distúrbio do

equilíbrio*,

coordenação

anormal*,

discinesia*

Síndrome

neuroléptica

maligna*§,

síndrome da

serotonina*§,

convulsão,

distonia*

Discinesia tardia*

Distúrbio ocular

Deficiência

visual,

distúrbio de

acomodação,

midríase

Glaucoma de

ângulo fechado*§

Distúrbios do

ouvido e labirinto

Tinido*

Distúrbios

cardíacos

Taquicardia,

palpitação

Torsade de

pointes*§,

taquicardia

ventricular*§,

fibrilação

ventricular*§,

eletrocardiograma

com

prolongamento

do intervalo QT

*, cardiomiopatia

do estresse

(cardiomiopatia

de takotsubo) *§

Distúrbios

vasculares

Hipertensão,

ondas de

calor

Hipotensão

ortostática,

hipotensão*

Distúrbios

respiratório,

torácico e

mediastinal

Dispneia*,

bocejo

Doença

intersticial

pulmonar*§,

eosinofilia

pulmonar*§

Distúrbios

gastrintestinais

Náusea,

boca seca,

constipação

Diarreia*,

vômito

Hemorragia

gastrintestinal*

Pancreatite*

Distúrbios

hepatobiliares

Teste de função

hepática anormal*

Hepatite*§

Distúrbios da pele

e tecido

subcutâneo

Hiperidrose* Erupção

cutânea,

prurido*

, suor

noturno*

Urticária*,

alopecia*,

equimose,

reação de

fotossensibilidade

Síndrome de

Stevens-

-Johnson*§,

necrólise

epidérmica

tóxica*§,

angioedema*§,

eritema

multiforme*§

Distúrbios

musculoesqueléti-

cos e do tecido

conjuntivo

Hipertonia

Rabdomiólise*§

Distúrbios renal e

urinário

Hesitação

urinária,

retenção

urinária,

polaciúria*

Incontinência

urinária*

Distúrbios do

Sistema

Disfunção

erétil,

Metrorragia*,

menorragia*

reprodutivo e

mama

distúrbio da

ejaculação

Distúrbios gerais

e condições no

local da

administração

Fadiga,

astenia,

calafrios*

Hemorragia da

mucosa*

Laboratoriais

Perda de

peso,

aumento de

peso

Colesterol sérico

aumentado

Tempo de

sangramento

prolongado*

Lesões,

envenenamento e

complicações

durante o

procedimento

Fratura óssea

*Reações adversas identificadas pós-comercialização.

A frequência das reações adversas foi estimada usando “a regra de 3”.

Efeitos da Descontinuação

Os seguintes sintomas foram relatados em associação com a repentina interrupção ou redução de dose ou retirada de

tratamento: hipomania, ansiedade, agitação, nervosismo, confusão, insônia ou outros distúrbios do sono, fadiga,

sonolência, parestesia, tontura, convulsão, vertigem, cefaleia, sintomas de gripe, tinido, coordenação e equilíbrio

prejudicados, tremor, sudorese, boca seca, anorexia, diarreia, náusea, vômito deficiência visual e hipertensão. Em

estudos anteriores à comercialização, a maioria das reações à interrupção foi leve e resolvida sem tratamento. (vide

itens 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Embora estes eventos sejam

geralmente autolimitados, tem havido relatos de sintomas de descontinuação graves e, por vezes, estes efeitos podem

ser prolongados e graves.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Na experiência pós-comercialização, a superdosagem com venlafaxina ocorreu predominantemente em associação a

álcool e/ou outros medicamentos, incluindo casos com desfecho fatal. Os eventos mais frequentemente relatados em

superdosagem incluem taquicardia, alterações do nível de consciência (variando de sonolência a coma), midríase,

convulsão e vômitos. Outros eventos relatados incluem alterações no eletrocardiograma (por exemplo, prolongamento

do intervalo QT, bloqueio de ramo, prolongamento do complexo QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensão,

vertigem e morte. Sintomas severos de intoxicação podem ocorrer em adultos após a ingestão de aproximadamente 3

gramas de venlafaxina.

Estudos retrospectivos publicados relatam que a superdosagem com a venlafaxina pode estar associada a um aumento

do risco de resultados fatais em comparação ao observado com os antidepressivos ISRS, mas inferiores aos relacionados

aos antidepressivos tricíclicos. Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes tratados com a venlafaxina

apresentam mais fatores de risco de suicídio do que os tratados com ISRS. Não se sabe ao certo qual o grau em que a

observação de risco aumentado de resultados fatais pode ser atribuída à toxicidade da venlafaxina na superdosagem

em oposição a algumas características dos pacientes tratados com a venlafaxina.

Tratamento Recomendado

A intoxicação grave pode exigir tratamento e monitoramento de emergência complexos. Portanto, em caso de suspeita de

overdose envolvendo venlafaxina, entre em contato com o telefone informado abaixo imediatamente.

Recomendam-se medidas gerais de suporte e tratamento sintomático, além de monitorização do ritmo cardíaco e dos

sinais vitais. Não se recomenda a indução de vômitos quando houver risco de aspiração. Pode haver indicação para

lavagem gástrica caso essa lavagem seja realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. A administração

de carvão ativado também pode limitar a absorção do fármaco. É provável que diurese forçada, diálise, hemoperfusão e

ex-sanguíneo transfusão não apresentem benefícios. Não são conhecidos antídotos específicos da venlafaxina.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.0940

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

Fabricado e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 26/05/2023.

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Dados das alterações de bulas

Data do

expedien

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/

VPS)

Apresentações

relacionadas

25/07/20

0603148/13-0

10457 -

SIMILAR -

Inclusão

Inicial de

Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

VPS

Cápsula dura de

liberação

prolongada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

19/05/20

0438720/15-1

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

1.Indicações

2.Resultados de

eficácia

3.Características

farmacológicas

4.Contraindicações

5. Advertências e

precauções

6.Interações

medicamentosas

7.Cuidados de

armazenamento

do medicamento

8.Posologia e modo de

usar

9.Reações adversas

VPS

Cápsula dura de

liberação

prolongada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

22/10/20

0931023/15-1

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertências e

precauções

6.Interações

medicamentosas

9.Reações

adversas

VPS

Cápsula dura de

liberação

prolongada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

03/06/20

1864828/16-2

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentações

VPS

Cápsula dura de

liberação

prolongada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

24/10/20

2140684/17-7

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Identificação do

medicamento 2.

Resultados de eficácia

3.Características

farmacológicas

4.Contraindicações

5.Advertências e

precauções

6.Interações

medicamentosas

7.Cuidados de

armazenamento do

medicamento

8.Posologia e modo de

usar

9.Reações adversas

10. Superdose

Dizeres legais

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

04/01/20

000672/19-7

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Advertencias

e precauções

9. Reações

adversas dizeres

legais

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

20/09/20

2217818/19-0

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

5. Advertencias

e precauções

9. Reações adversas

Dizeres legais

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

28/12/20

4608778/20-8

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não aplicável Não

aplicável

Não aplicável

Apresentações

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

05/01/20

0046387/21-6

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não aplicável Não

aplicável

Não aplicável

8. Posologia e modo

de usar

Reações adversas

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

01/09/2021

3442681219

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC 60/12

Não aplicável

Não aplicável Não

aplicável

Não aplicável

5.Advertencias e precauções

6. Interações

medicamentosas

Dizeres Legais

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

15/12/2022 5055259/22-1

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC

60/12

Não aplicável Não aplicável Não

aplicável

Não aplicável

Dizeres Legais

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg

04/04/2023 0336029/23-3

10450 –

SIMILAR

–

Notificação

Alteração

de Texto de

Bula –

RDC

60/12

Não aplicável Não aplicável Não

aplicável

Não aplicável

Composição

VPS

Cápsula dura de

liberação

controlada

37,5 mg, 75 mg e

150 mg