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Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Zart®

(losartana potássica)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO

Comprimido revestido 50 mg: embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de 50 mg contém:

losartana potássica .................................................................................................................................................. .........50 mg

excipientes* q.s.p ..................................................................................................................................................1 comprimido
*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de

magnésio, óleo vegetal hidrogenado, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Hipertensão
Zart® (losartana potássica) é indicado para o tratamento da hipertensão.
Zart® (losartana potássica) é também indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca, quando o tratamento com

inibidor da ECA não é mais considerado adequado.
Não é recomendado trocar inibidores da ECA por Zart® (losartana potássica) no tratamento de pacientes com insuficiência

cardíaca que estejam estabilizados com a terapia atual.
Redução do risco de morbidade e mortalidade cardiovasculares em pacientes hipertensos com hipertrofia
ventricular esquerda.
Zart® (losartana potássica) é indicado para reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovasculares avaliado com base

na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em pacientes

hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda (ver item 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA – Raça).

Proteção renal em pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria

Zart® (losartana potássica) é indicado para retardar a progressão da doença renal, retardo avaliado com base na redução da

incidência combinada de duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal terminal (necessidade de diálise ou transplante

renal) ou morte, e para reduzir a proteinúria.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em estudos clínicos, a administração de losartana potássica em dose única diária a pacientes com hipertensão essencial leve

à moderada propiciou reduções estatisticamente significativas das pressões arteriais sistólica e diastólica; nos estudos

clínicos, o efeito anti-hipertensivo foi mantido por até um ano. A medida da pressão arterial no vale (24 horas após a dose)

em relação à pressão no pico (5 a 6 horas após a dose) demonstrou redução da pressão arterial relativamente uniforme nas

24 horas. O efeito anti-hipertensivo acompanhou os ritmos diurnos naturais. A redução da pressão arterial no final do

intervalo posológico foi de aproximadamente 70% a 80% do efeito observado 5 a 6 horas após a dose. A descontinuação da

losartana em pacientes hipertensos não resultou em rebote abrupto da pressão arterial. Apesar da diminuição significativa

da pressão arterial, a administração de losartana potássica não exerceu efeito clinicamente significativo na frequência

cardíaca.

A administração de 50 mg a 100 mg de losartana potássica uma vez ao dia produz efeito anti-hipertensivo

significativamente maior do que a administração de 50 mg a 100 mg de captopril uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo

de losartana potássica 50 mg é semelhante ao da administração única diária de enalapril 20 mg. O efeito anti-hipertensivo

da administração única diária de 50 mg a 100 mg de losartana potássica é comparável ao da administração única diária de

50 mg a 100 mg de atenolol e equivalente ao da administração de 5 mg a 10 mg de felodipina de liberação prolongada em

idosos hipertensos (≥ 65 anos) após 12 semanas de terapia.

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atenolol
losartana potássica

A losartana potássica é igualmente eficaz em pacientes hipertensos de ambos os sexos e em pacientes hipertensos mais

jovens (< 65 anos) e mais velhos (> 65 anos). A exemplo do que ocorre com outros medicamentos que afetam o sistema

renina-angiotensina, a resposta média à monoterapia com losartana é menor em pacientes de raça negra, embora o efeito

anti-hipertensivo de losartana potássica se manifeste em todas as raças.

Os efeitos da losartana potássica administrada concomitantemente com diuréticos tiazídicos na redução da pressão arterial

são aproximadamente aditivos.

Estudo LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension): foi um estudo de grande porte,

multicêntrico, multinacional, randômico e triplo-cego, controlado com medicação ativa, que envolveu 9.193 pacientes

hipertensos com idades entre 55 e 80 anos (média de 67 anos) e hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG. No

período basal, 1.195 (13%) pacientes apresentavam diabetes; 1.326 (14%), hipertensão sistólica isolada; 1.468 (17%),

doença coronariana e 728 (8%), doença vascular cerebral. O objetivo do estudo foi demonstrar os efeitos protetores

cardiovasculares de losartana potássica versus atenolol, além dos benefícios do controle da pressão arterial (medida no

vale). Para atingir esse objetivo, a meta da pressão arterial foi a mesma para os dois grupos de tratamento. Os pacientes

foram distribuídos de modo randômico para receber 50 mg de losartana potássica ou 50 mg de atenolol uma vez ao dia.

Quando a meta da pressão arterial (< 140/90 mmHg) não era atingida, adicionava-se, em primeiro lugar, a hidroclorotiazida

(12,5 mg), e se necessário, aumentava-se a dose de losartana potássica ou de atenolol para 100 mg uma vez ao dia. Se para

atingir a meta ainda houvesse a necessidade de outras modificações do esquema terapêutico (por exemplo, aumento da dose

de hidroclorotiazida para 25 mg ou adição de outro tratamento diurético ou de bloqueadores dos canais de cálcio,

alfabloqueadores ou agentes de ação central), estas eram feitas. A adição de inibidores da ECA, antagonistas da

angiotensina II ou betabloqueadores não foi permitida.

Nos dois grupos de tratamento, a pressão arterial foi significativamente reduzida para níveis semelhantes, e uma proporção

semelhante de pacientes atingiu a meta da pressão arterial. A duração média do período de acompanhamento foi de 4,8

anos.

O desfecho primário foi o composto de morbidade e mortalidade cardiovasculares, avaliado pela redução da incidência

combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. Os resultados mostraram que o

tratamento com losartana potássica, em comparação ao atenolol resultou em 13,0% de redução do risco (p = 0,021) para os

pacientes que atingiram o desfecho primário composto (vide Figura 1).

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Figura 1. Estimativas de Kaplan-Meier do desfecho primário composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral

ou infarto do miocárdio nos grupos que receberam losartana potássica ou atenolol, ajustadas para o escore de risco de

Framingham e o grau de hipertrofia ventricular esquerda (HVE) ao ECG no período basal.

O tratamento com losartana potássica, em comparação ao atenolol, reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% (p

= 0,001). As taxas de morte cardiovascular e de infarto do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os

grupos de tratamento. O efeito de losartana potássica no desfecho primário composto aparentemente foi superior e além dos

efeitos benéficos do controle da pressão arterial isoladamente (vide Tabela a seguir).

DESFECHOS DO ESTUDO LIFE

Resultado

losartana

potássica

(n=4.605) n (%)

Taxa*

Atenolol

(n=4.588) n (%)

Taxa*

Redução do

risco**

Valor de p

Desfecho

Primário

Composto

508 (11%)

23,8

588 (13%)

27,9

13%

0,021

Componentes do desfecho primário composto

Mortalidade

Cardiovascular

204 (4%)

9,2

234 (5%)

10,6

11%

0,206

Acidente

Vascular Cerebral

232 (5%)

10,8

309 (7%)

14,5

25%

0,001

Infarto do

Miocárdio

198 (4%)

9,2

188 (4%)

8,7

-7%

0,491

*Por 1.000 pacientes-anos de acompanhamento.
**Ajustada para o escore de risco de Framingham e o grau de HVE ao ECG no período basal.

Os outros desfechos clínicos do estudo LIFE foram: mortalidade por todas as causas, hospitalização por insuficiência

cardíaca ou angina pectoris, procedimentos de revascularização coronariana ou periférica e parada cardíaca com

ressuscitação. Não ocorreram diferenças significativas entre os grupos de tratamento nas taxas desses desfechos. Os

pacientes que receberam losartana potássica apresentaram redução significativamente maior dos índices de hipertrofia

ventricular esquerda no ECG em comparação com os pacientes que receberam atenolol.
Os efeitos de losartana potássica versus atenolol na morbimortalidade cardiovascular foram examinados em subgrupos de

pacientes com histórico de diabetes mellitus (n = 1.195) ou hipertensão sistólica isolada (HSI) (n = 1.326) no período basal.

Em relação ao desfecho primário composto, os resultados observados nesses subgrupos foram compatíveis com o benefício

do tratamento com losartana potássica observado na população global do estudo: observou-se redução de 24% do risco (p =

0,03) nos pacientes com diabetes e de 25% (p = 0,06) nos pacientes com hipertensão sistólica isolada. Compatível com os

resultados observados na população global, a redução do risco de acidente vascular cerebral foi um importante fator

contribuinte para o benefício observado nos pacientes com diabetes ou HSI.
Raça: com base no estudo LIFE, os benefícios de losartana potássica sobre a morbidade e a mortalidade cardiovasculares

em comparação com os do atenolol não se aplicam a pacientes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda,

embora os dois esquemas de tratamento tenham reduzido de forma eficaz a pressão arterial nessa população de pacientes.

No estudo LIFE, losartana potássica, em comparação ao atenolol, diminuiu o risco de morbidade e mortalidade

cardiovasculares em pacientes hipertensos não negros com hipertrofia ventricular esquerda (n = 8.660), conforme medido

pelo desfecho primário de incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio

(P= 0,003). Nesse estudo, entretanto, o risco de apresentar o desfecho primário composto foi menor em pacientes negros

que receberam atenolol em comparação com os que receberam losartana potássica (p = 0,03). No subgrupo de pacientes

negros (n = 533; 6% dos pacientes do estudo LIFE), ocorreram 29 desfechos primários entre os 263 pacientes do grupo do

atenolol (11%, 25,9/1.000 pacientes-anos) e 46 entre os 270 pacientes (17%, 41,8/1.000 pacientes-anos) do grupo do

losartana potássica.

Nesse estudo, losartana potássica em geral foi bem tolerada e seu perfil de tolerabilidade foi superior ao do atenolol,

conforme evidenciado pela incidência significativamente mais baixa de descontinuações por efeitos adversos.

Estudo RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II receptor Antagonist Losartana): foi um

estudo mundial de grande porte, multicêntrico, com distribuição randômica, controlado com placebo e duplo-cego que

envolveu 1.513 pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria (751 receberam losartana potássica), com ou sem hipertensão. O

objetivo do estudo foi demonstrar os efeitos protetores renais de losartana potássica além dos benefícios do controle da

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pressão arterial isoladamente. Para atingir esse objetivo, a meta da pressão arterial foi a mesma para os dois grupos de

tratamento. Os pacientes com proteinúria e creatinina sérica entre 1,3 e 3,0 mg/dL foram distribuídos de modo randômico

para receber 50 mg de losartana potássica uma vez ao dia, titulados de acordo com a resposta da pressão arterial, ou

placebo e tratamento anti-hipertensivo convencional, excluindo-se inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II. Os

pesquisadores foram orientados a titular o medicamento do estudo para 100 mg uma vez ao dia, conforme apropriado; 72%

dos pacientes tomaram a dose diária de 100 mg durante a maior parte do tempo em que receberam o medicamento de

estudo. Em ambos os grupos, quando necessário, puderam ser adicionados outros agentes anti-hipertensivos (diuréticos,

bloqueadores dos canais de cálcio, alfa ou betabloqueadores e agentes de ação central). Os pacientes foram acompanhados

por até 4,6 anos (média de 3,4 anos).
O desfecho primário do estudo foi o desfecho composto de duplicação da creatinina sérica, insuficiência renal terminal

(necessidade de diálise ou transplante) ou morte. Os resultados mostraram que o tratamento com losartana potássica (327

eventos) em comparação com o placebo (359 eventos) resultou em redução do risco de 16,1% (p = 0,022) para os pacientes

que atingiram o desfecho primário composto. Os resultados também demonstraram redução significativa do risco no grupo

tratado com losartana potássica em relação aos seguintes componentes individuais e combinados do desfecho primário:

25,3% de redução do risco de duplicação da creatinina sérica (p = 0,006), 28,6% de redução do risco de insuficiência renal

terminal (p = 0,002), 19,9% de redução do risco de insuficiência renal terminal ou morte (p = 0,009) e 21% de redução do

risco de duplicação da creatinina sérica ou de insuficiência renal terminal (p = 0,010). A taxa de morte por todas as causas

não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.

Os desfechos secundários do estudo foram: alteração da proteinúria, taxa de progressão da nefropatia e o composto de

morbimortalidade de causas cardiovasculares (hospitalização por insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio,

revascularização, acidente vascular cerebral, hospitalização por angina instável ou morte cardiovascular). Os resultados

mostraram redução média de 34,3% do nível de proteinúria no grupo do losartana potássica (p < 0,001). O tratamento com

losartana potássica reduziu a taxa de declínio da função renal durante a fase crônica do estudo em 13,9%, p = 0,003 (taxa

média de declínio de 18,5%, p = 0,01), conforme medido pela recíproca da concentração sérica de creatinina. Não houve

diferença significativa entre o grupo que recebeu losartana potássica (247 eventos) e o grupo placebo (268 eventos) no

desfecho composto de morbimortalidade cardiovascular, embora o estudo não tenha sido desenhado para detectar esse

efeito.

Nesse estudo, losartana potássica em geral foi bem tolerada, conforme evidenciado pela incidência semelhante de

descontinuações por efeitos adversos em comparação com o placebo.

Estudos ELITE I e ELITE II: no estudo ELITE, de 48 semanas de duração, que envolveu 722 pacientes com insuficiência

cardíaca [Classes II-IV da New York Heart Association (NYHA)], não foram observadas diferenças no desfecho primário de

disfunção renal persistente entre os pacientes que receberam losartana potássica e os que receberam captopril. A observação

não esperada do benefício superior de losartana potássica na redução do risco de morte em relação ao captopril no estudo

ELITE não foi confirmada no estudo de sobrevida definitivo, ELITE II, descrito a seguir.

No ELITE II, estudo que envolveu pacientes com insuficiência cardíaca, desenhado para avaliar prospectivamente a

mortalidade comparou-se um esquema de 50 mg de losartana potássica em dose única diária (dose inicial de 12,5 mg

titulada para 25 mg e 50 mg 1x/dia) a um esquema de 50 mg de captopril, 3x/dia (dose inicial de 12,5 mg titulada para 25

mg e 50 mg 3x/dia). Nesse estudo (n = 3.152), pacientes com insuficiência cardíaca (Classes II-IV da NYHA) foram

acompanhados durante dois anos aproximadamente (mediana de acompanhamento de 1,5 ano) para que se avaliasse se

losartana potássica era superior ao captopril na redução da mortalidade por todas as causas. O desfecho primário não

mostrou diferença estatisticamente significativa entre losartana potássica e captopril na redução da mortalidade por todas as

causas (17,7% para o losartana potássica e 15,9% para o captopril, p = 0,16). O desfecho secundário não mostrou diferença

estatisticamente significativa na redução de morte súbita de origem cardíaca e/ou parada cardíaca com ressuscitação (9,0%

para losartana potássica e 7,3% para captopril, p = 0,08). O desfecho terciário de mortalidade por todas as causas e/ou

hospitalizações por todas as causas não mostrou diferença estatisticamente significativa entre losartana potássica e captopril

(47,7% para losartana potássica e 44,9% para captopril, p = 0,18). Em geral, os outros desfechos de morbidade e de

mortalidade, incluindo melhora da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA, não foram diferentes entre os

grupos de tratamento.
Nesses dois estudos clínicos controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, losartana potássica em geral foi bem

tolerada e seu perfil de tolerabilidade foi superior ao do captopril, conforme avaliado pela incidência significativamente

mais baixa de descontinuações por efeitos adversos e incidência significativamente mais baixa de tosse.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacologia clínica

A losartana potássica, o primeiro de uma nova classe de agentes para o tratamento da hipertensão e da insuficiência

cardíaca, é um antagonista do receptor (tipo AT1) da angiotensina II. A losartana potássica, também reduz o risco

combinado de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em pacientes hipertensos com

hipertrofia ventricular esquerda e oferece proteção renal para pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria.

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Mecanismo de ação

A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema renina-angiotensina e o maior

determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao receptor AT1 encontrado em muitos tecidos (por

exemplo, músculo liso vascular, glândulas adrenais, rins e coração) e desencadeia várias ações biológicas importantes,

incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células
musculares lisas. Foi identificado um segundo receptor da angiotensina II (subtipo AT2), mas sua função na homeostase

cardiovascular é desconhecida.

A losartana é um composto sintético potente, ativo por via oral. De acordo com bioensaios de ligação e farmacologia, a

losartana liga-se seletivamente ao receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto a losartana como o seu metabólito ácido carboxílico

farmacologicamente ativo (E-3174) bloqueiam todas as ações fisiologicamente relevantes da angiotensina II,

independentemente da fonte ou da via de síntese. Diferentemente de alguns antagonistas peptídicos da angiotensina II, a

losartana não apresenta efeitos agonistas.

A losartana liga-se seletivamente ao receptor AT1 e não se liga ou bloqueia outros receptores de hormônios ou canais

iônicos importantes na regulação cardiovascular. Além disso, a losartana não inibe a ECA (cininase II), a enzima que

degrada a bradicinina. Consequentemente, os efeitos não relacionados diretamente ao bloqueio do receptor AT1, como a

potencialização dos efeitos mediados pela bradicinina ou o desenvolvimento de edema (losartana: 1,7%; placebo: 1,9%),

não estão associados à losartana.

Absorção
Após a administração oral, a losartana é bem absorvida e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um

metabólito ácido carboxílico ativo e outros metabólitos inativos. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de

losartana é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias de losartana e de seu metabólito ativo são

atingidas em 1 hora e em 3 a 4 horas, respectivamente. Não houve efeito clinicamente significativo no perfil da

concentração plasmática de losartana quando o fármaco foi administrado com uma refeição padrão.

Distribuição
Tanto a losartana como o seu metabólito ativo apresentam taxa de ligação a proteínas plasmáticas ≥ 99%, principalmente

com a albumina. O volume de distribuição da losartana é de 34 litros. Estudos em ratos indicam que a losartana

praticamente não atravessa a barreira hematoencefálica.

Metabolismo

Aproximadamente 14% da dose de losartana administrada por via intravenosa ou oral é convertida em seu metabólito ativo.
Após a administração intravenosa ou oral de losartana potássica marcada com

14C, a radioatividade plasmática circulante

principal é atribuída à losartana e ao seu metabólito ativo. Observou-se conversão mínima de losartana ao seu metabólito

ativo em aproximadamente 1% dos indivíduos estudados. Além do metabólito ativo, são formados metabólitos inativos,

incluindo dois principais, formados por hidroxilação da cadeia lateral butílica, e um secundário, um glucuronídeo N-2

tetrazol.

Eliminação
A depuração plasmática da losartana e a de seu metabólito ativo são de aproximadamente 600 mL/min e 50 mL/min,

respectivamente. A depuração renal da losartana e a de seu metabólito ativo são de aproximadamente 74 mL/min e 26

mL/min, respectivamente. Quando a losartana é administrada por via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada

inalterada na urina e 6%, na forma de metabólito ativo. As farmacocinéticas da losartana e de seu metabólito ativo são

lineares com doses de losartana potássica de até 200 mg, administradas por via oral.
Após a administração oral, as concentrações plasmáticas da losartana e de seu metabólito ativo diminuem

poliexponencialmente, com meia-vida final de aproximadamente 2 horas e de 6 a 9 horas, respectivamente. Durante a

administração da dose única diária de 100 mg, a losartana e o seu metabólito ativo não se acumulam significativamente no

plasma.
Tanto a excreção biliar como a urinária contribuem para a eliminação de losartana e seus metabólitos. Após uma dose oral
de losartana potássica marcada com 14C em humanos, aproximadamente 35% da radioatividade é recuperada na urina e
58%, nas fezes. Após uma dose intravenosa de losartana potássica marcada com

14C em humanos, aproximadamente 43%

da radioatividade é recuperada na urina e 50%, nas fezes.

Farmacodinâmica Losartana

A losartana inibe as respostas pressoras sistólica e diastólica a infusões de angiotensina II. No pico, 100 mg de losartana

potássica inibem essas respostas em aproximadamente 85%; 24 horas após a administração de doses únicas e múltiplas, a

inibição é de cerca de 26%-39%.

Durante a administração de losartana, a remoção do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

aumenta a atividade da renina plasmática, o que resulta em aumento da angiotensina II no plasma. Durante o tratamento

crônico (6 semanas) de pacientes hipertensos com 100 mg/dia de losartana, foram observados aumentos nos níveis

plasmáticos de angiotensina II de aproximadamente 2-3 vezes quando ocorreram concentrações plasmáticas máximas do

fármaco. Em alguns pacientes, foram observados aumentos maiores, particularmente durante o tratamento de curto prazo (2

semanas). No entanto, a atividade anti-hipertensiva e a supressão da concentração plasmática da aldosterona foram

aparentes em 2 e 6 semanas, indicando bloqueio efetivo do receptor de angiotensina II. Após a descontinuação da losartana,

os níveis de atividade da renina plasmática (ARP) e da angiotensina II declinaram aos níveis anteriores ao tratamento em 3

dias.
Uma vez que a losartana é um antagonista específico do receptor de angiotensina II tipo AT1, esse composto não inibe a

ECA (cininase II), a enzima que degrada a bradicinina. Em um estudo que comparou os efeitos de 20 mg e de 100 mg de

losartana potássica e de um inibidor da ECA nas respostas à angiotensina I, à angiotensina II e à bradicinina, a losartana

demonstrou bloquear as respostas à angiotensina I e à angiotensina II sem afetar as respostas à bradicinina. Esse achado é

compatível com o mecanismo de ação específico da losartana. Em contrapartida, o inibidor da ECA demonstrou bloquear

as respostas à angiotensina I e aumentar as respostas à bradicinina sem alterar a resposta à angiotensina II, proporcionando

assim uma diferenciação farmacodinâmica entre a losartana e os inibidores da ECA.

As concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo e o efeito anti-hipertensivo da losartana crescem com o

aumento da dose. Como a losartana e seu metabólito ativo são ambos antagonistas do receptor de angiotensina II, eles

contribuem para o efeito anti-hipertensivo.

Em um estudo de dose única que incluiu indivíduos do sexo masculino sadios, a administração de 100 mg de losartana

potássica, sob condições nutricionais com altos e baixos teores de sal, não alterou a taxa de filtração glomerular, o fluxo

plasmático renal efetivo ou a fração de filtração. A losartana apresentou efeito natriurético que foi mais acentuado com uma

dieta pobre em sal e que pareceu não estar relacionado à inibição da reabsorção inicial proximal de sódio. A losartana

também aumentou de modo transitório a excreção urinária de ácido úrico. Em pacientes hipertensos sem diabetes com

proteinúria (≥ 2 g/24 horas) tratados durante 8 semanas, a administração de 50 mg de losartana potássica titulada para 100

mg reduziu significativamente a proteinúria em 42%. A excreção fracionária de albumina e de IgG também foi

significativamente reduzida. Nesses pacientes, a losartana manteve a taxa de filtração glomerular e reduziu a fração de

filtração.

Em hipertensas pós-menopáusicas tratadas durante 4 semanas, a losartana potássica na dose de 50 mg não apresentou efeito

sobre os níveis renais ou sistêmicos de prostaglandina.

A losartana não teve efeito sobre os reflexos autonômicos e não teve efeitos sustentados sobre a norepinefrina plasmática.
A losartana potássica, administrada em doses únicas diárias de até 150 mg, não causou alterações clinicamente importantes

nos níveis de triglicérides, colesterol total ou colesterol HDL de pacientes hipertensos em jejum. As mesmas doses de

losartana não apresentaram efeito sobre os níveis de glicemia de jejum.

Em geral, a losartana reduziu os níveis séricos de ácido úrico (geralmente < 0,4 mg/dL), efeito que persistiu com a terapia

crônica. Nos estudos clínicos controlados em pacientes hipertensos, não houve descontinuação de nenhum paciente em

razão de elevações dos níveis séricos de creatinina ou de potássio.

Em um estudo de 12 semanas, de desenho paralelo, que incluiu pacientes com insuficiência ventricular esquerda (Classes

Funcionais II-IV da NYHA), cuja maioria estava recebendo diuréticos e/ou digitálicos, a losartana potássica administrada

em doses únicas diárias de 2,5 mg, 10 mg, 25 mg e 50 mg foi comparada ao placebo. As doses de 25 mg e 50 mg

produziram efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais positivos, que foram mantidos durante todo o estudo. As respostas

hemodinâmicas foram caracterizadas por aumento do índice cardíaco e reduções da pressão capilar pulmonar, resistência

vascular sistêmica, pressão arterial sistêmica média e frequência cardíaca. A ocorrência de hipotensão nesses pacientes com

insuficiência cardíaca foi relacionada à dose. Os resultados neuro-hormonais foram caracterizados por redução dos níveis

circulantes de aldosterona e norepinefrina.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Zart® (losartana potássica) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos

componentes do produto (ver itens 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e COMPOSIÇÃO).
O uso concomitante de losartana potássica com produtos contendo alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes

mellitus e insuficiência renal (TGF < 60 mL/min/1,73m2) (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Zart® (losartana potássica) não deve ser administrado durante o segundo ou o terceiro trimestre de gestação (ver item 5.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Uso na gravidez e amamentação).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose- galactose.

Zart® (losartana potássica) é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática grave (ver item 5. ADVERTÊNCIAS

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

E PRECAUÇÕES).

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Toxicidade fetal: o uso de fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, durante o segundo e o terceiro trimestre da

gravidez, diminui a função renal fetal e aumenta a morbidade, e a morte fetal e a neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode

estar associado com hipoplasia pulmonar e deformações ósseas fetais. As potenciais reações adversas neonatais incluem

deformação craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, a losartana potássica

deverá ser descontinuada o mais rápido possível (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Uso na gravidez e

amamentação).

Hipersensibilidade: angioedema. Pacientes com histórico de angioedema (inchaço da face, dos lábios, da garganta e/ou

língua) devem ser cuidadosamente monitorados (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolítico: hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose e após o aumento

de dose, pode ocorrer em pacientes que apresentam depleção de volume e/ou depleção de sódio devido a terapia intensa com

diuréticos, dieta com restrição de sal, diarreia ou vômito. Essas situações devem ser corrigidas antes da administração de

losartana potássica ou deve-se utilizar dose inicial mais baixa (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Desequilíbrio hidroeletrolítico: desequilíbrios hidroeletrolíticos são comuns em pacientes com comprometimento renal,

com ou sem diabetes, e devem ser corrigidos. Em um estudo clínico que envolveu pacientes com diabetes tipo 2 e com

nefropatia, a incidência de hipercalemia foi mais alta no grupo tratado com losartana potássica quando comparado ao grupo

placebo (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Por isso, as concentrações plasmáticas de potássio, assim como os valores

da depuração plasmática da creatinina, devem ser cuidadosamente monitoradas, especialmente em pacientes com

insuficiência cardíaca e depuração plasmática da creatinina entre 30-50 mL/min. O uso concomitante de losartana potássica

e de agentes poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal que contenham

potássio

não

recomendado (ver item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

O uso concomitante de outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico podem levar à hipercalemia (ver item

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Insuficiência hepática: com base nos dados de farmacocinética que demonstraram aumentos significativos das

concentrações plasmáticas de losartana em pacientes com cirrose, deve-se considerar doses mais baixas para pacientes com

histórico de insuficiência hepática. Não há experiência terapêutica sobre a losartana em pacientes com insuficiência hepática

grave. Portanto, não é recomendada a administração de losartana em pacientes com insuficiência hepática grave (ver itens 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Farmacologia clínica, 4. CONTRAINDICAÇÕES e 8. POSOLOGIA E

MODO DE USAR).

Insuficiência renal: como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina, foram relatadas alterações na função

renal (particularmente em pacientes cuja função renal é dependente do sistema renina-angiotensina- aldosterona como os

pacientes com insuficiência cardíaca grave ou disfunção renal preexistente). Assim como para outros fármacos que afetam o

sistema renina-angiotensina-aldosterona, o aumento nas taxas de ureia sanguínea e de creatinina sérica também foi relatado em

pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de rim único. Essas alterações da função renal podem

ser reversíveis com a descontinuação do tratamento. A losartana deve ser usada com cuidado em pacientes com estenose da

artéria renal bilateral ou estenose da artéria de rim único. O uso concomitante de losartana e inibidores da ECA demonstrou

comprometer a função renal. Portanto, não é recomendado o uso concomitante (ver item 6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS).

Insuficiência cardíaca: em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal, assim como com outros

fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, há um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal

(geralmente aguda).

Não há experiência terapêutica suficiente sobre a losartana em pacientes com insuficiência cardíaca concomitante com

insuficiência renal grave, em pacientes com insuficiência cardíaca grave (Classe IV da NYHA), assim como em pacientes

com insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca sintomática que ameaça a vida. Desta forma, a losartana deve ser utilizada com

cautela nesses pacientes. A combinação de losartana com um betabloqueador deve ser utilizada com cautela (ver item 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Farmacodinâmica).

Transplante renal: não há dados sobre pacientes que tiveram um transplante de rim recente.

Hiperaldosteronismo primário: pacientes com hiperaldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos

anti-hipertensivos cuja ação se dá através da inibição do sistema renina-angiotensina. Assim sendo, o uso de losartana nesses

pacientes não é recomendado.

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Doença cardíaca coronariana e doença vascular cerebral: assim como com outros agentes anti-hipertensivos, a

diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes com isquemia cardiovascular ou doença vascular cerebral pode

resultar em infarto do miocárdio ou derrame.

Estenose de valva aórtica e mitral e cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva: assim como com outros vasodilatadores,

recomenda-se atenção especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica

obstrutiva.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona: há evidências de que o uso concomitante de inibidor da

ECA, antagonista de receptor da angiotensina II ou alisquireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminui a

função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona

pelo uso combinado de inibidor da ECA, antagonista de receptor da angiotensina II ou alisquireno não é recomendado (ver

item 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Se a terapia utilizando o bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas com a supervisão

de um especialista e com monitoramento constantemente da função renal, dos eletrólitos e da pressão sanguínea. Inibidores

da ECA e antagonistas de receptor da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em pacientes com

nefropatia diabética.

Excipientes: este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose,

deficiência de lactose de Lapp ou má-absorção da glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Uso na gravidez e amamentação: categoria de risco na gravidez: D. Os fármacos que atuam diretamente no sistema

renina-angiotensina podem causar danos e morte ao feto em desenvolvimento. Quando houver confirmação de

gravidez, o tratamento com losartana potássica deverá ser descontinuado o mais rapidamente possível.

O uso da losartana não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso da losartana é contraindicado

durante o segundo e terceiro trimestre de gestação (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

A evidência epidemiológica relacionada ao risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o

primeiro trimestre de gestação não foi conclusiva; entretanto, um leve aumento neste risco não pode ser descartado. Apesar

de não haver dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas de receptor da angiotensina II, riscos

similares podem existir para esta classe de fármaco.

A losartana não deve ser iniciada durante a gestação a não ser que a terapia com antagonistas de receptor da angiotensina II

seja considerada essencial. Pacientes que planejam engravidar devem ter seu tratamento alterado para um tratamento anti-

hipertensivo alternativo que possua perfil de segurança estabelecido para o uso durante a gestação. Quando a gravidez for

identificada, o tratamento com losartana deve ser interrompido imediatamente, e se apropriado, um tratamento alternativo

deve ser iniciado.

Sabe-se que a exposição à terapia com antagonistas de receptor da angiotensina II durante o segundo e terceiro trimestre

induz fetotoxicidade em humanos (diminuição da função renal, oligoidrâmnio e retardo na ossificação do crânio) e toxicidade

neonatal (insuficiência renal, hipotensão e hipercalemia).

Se ocorrer exposição à losartana durante o segundo ou terceiro trimestre de gestação é recomendada a realização de

ultrassonografia para avaliação da função renal e do crânio.

Recém-nascidos cujas mães tomaram losartana devem ser observados cuidadosamente para hipotensão (ver item 4.

CONTRAINDICAÇÕES).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Amamentação: uma vez que não há informações referentes ao uso de losartana durante a amamentação, seu uso não é

recomendado neste período. Durante a amamentação recomenda-se utilizar um tratamento alternativo que possua perfil de

segurança melhor estabelecido, especialmente se o lactente for recém-nascido ou prematuro.

Uso pediátrico: recém-nascidos com histórico de exposição in utero à losartana potássica: caso ocorra oligúria ou

hipotensão, dar prioridade para a manutenção da pressão arterial e a perfusão renal. Exsanguineotransfusões ou diálise

podem ser necessárias como um meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal comprometida. A segurança e a

eficácia em crianças ainda não foram estabelecidas.

Uso em idosos: nos estudos clínicos, não houve diferença relacionada a idade nos perfis de eficácia e segurança da losartana.

Outras advertências e precauções: assim como observado com os inibidores da enzima conversora da angiotensina, a

losartana e outros antagonistas da angiotensina são aparentemente menos efetivos na redução da pressão sanguínea em

pacientes negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixo nível de renina nessa população.

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Dirigir e operar máquinas: não foram feitos estudos para avaliar os efeitos da losartana potássica na habilidade de dirigir e

operar máquinas. Entretanto, deve-se considerar que tontura ou sonolência podem ocorrer ocasionalmente quando o

paciente está recebendo terapia anti-hipertensiva, em particular quando está iniciando o tratamento ou quando tem a dose

aumentada. Por isso, recomenda-se cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas durante o uso de losartana potássica.

Atenção: Contém 80,00 mg de lactose / comprimido revestido.

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo Zart®

(losartana potássica). Esses pacientes apresentaram dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas foram resolvidos

após a descontinuação do medicamento. Se angioedema intestinal for diagnosticado, Zart® (losartana potássica) deve ser

descontinuada e o monitoramento apropriado deve ser iniciado até a resolução completa dos sintomas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nos estudos clínicos de farmacocinética realizados com hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital,

cetoconazol e eritromicina, não foram identificadas interações medicamentosas de importância clínica. Houve relatos de

redução dos níveis do metabólito ativo pela rifampicina e pelo fluconazol. Não foram avaliadas as consequências clínicas

dessas interações.

A exemplo do que ocorre com outros fármacos que bloqueiam a angiotensina II ou os seus efeitos, o uso concomitante de

diuréticos poupadores de potássio (como espironolactona, triantereno e amilorida), suplementos de potássio, substitutos do

sal que contenham potássio, ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico (por exemplo, produtos que

contenham trimetoprima) pode resultar em aumento do potássio sérico.

A exemplo de outros fármacos que afetam a excreção de sódio, a excreção de lítio pode ser reduzida. Por isso, deve-se

monitorar com cautela os níveis séricos de lítio, caso sais de lítio sejam administrados concomitantemente a antagonistas de

receptores de angiotensina II.
Os fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo os inibidores seletivos da cicloxigenase-2 (inibidores da

COX-2), podem reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Por isso, o efeito anti-hipertensivo

de antagonistas de receptores de angiotensina II ou inibidores da ECA pode ser atenuado pelos AINEs, incluindo os

inibidores seletivos de COX-2.

Para alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes idosos ou hipovolêmicos, incluindo aqueles

em terapia diurética) que estão em tratamento com fármacos anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores

seletivos da COX-2, a administração concomitante de antagonistas de receptores da angiotensina II ou inibidores da ECA

pode resultar em maior deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda. Esses efeitos são

usualmente reversíveis, portanto, a combinação deve ser administrada com cautela a pacientes com comprometimento da

função renal.

Dado do estudo clínico demonstrou que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona através do uso

combinado de inibidores da ECA, antagonistas de receptor da angiotensina II ou alisquireno está associado com uma

frequência maior de reações adversas tais como hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo

insuficiência renal aguda) comparado com o uso de apenas um agente que atua no sistema renina- angiotensina-aldosterona

(ver itens 4. CONTRAINDICAÇÕES e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

O suco de toranja contém componentes que inibem as enzimas CYP 450 e podem diminuir a concentração do metabolito

ativo de Zart® (losartana potássica) o que pode reduzir o efeito terapêutico. O consumo de suco de toranja deve ser evitado

durante o tratamento com Zart® (losartana potássica).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência:

Zart® (losartana potássica) 50 mg: comprimido circular revestido, branco, biconvexo, vincado em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Zart® (losartana potássica) pode ser administrado com ou sem alimentos.

Zart® (losartana potássica) pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Hipertensão

Para a maioria dos pacientes, a dose usual inicial e de manutenção é de 50 mg uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo

máximo é alcançado 3 a 6 semanas após o início do tratamento. Alguns pacientes podem obter benefício adicional se a dose

for aumentada para 100 mg uma vez ao dia.
Para pacientes com depleção de volume intravascular (por exemplo, pacientes tratados com altas doses de diuréticos), deve

ser considerada uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Não há necessidade de ajuste posológico inicial para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal, inclusive

para pacientes em diálise. Deve ser considerada a utilização de uma dose mais baixa para pacientes com histórico de

insuficiência hepática (ver itens 4. CONTRAINDICAÇÕES e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Redução do risco de morbidade e mortalidade cardiovasculares em pacientes hipertensos com hipertrofia

ventricular esquerda

A dose usual inicial de losartana potássica é de 50 mg uma vez ao dia. Uma dose baixa de hidroclorotiazida deve ser

adicionada e/ou a dose de losartana potássica deve ser elevada para 100 mg uma vez ao dia com base na resposta da pressão

arterial.

Insuficiência cardíaca

A dose inicial de losartana potássica para pacientes com insuficiência cardíaca é de 12,5 mg uma vez ao dia. Geralmente, a

dose deve ser titulada a intervalos semanais (isto é, 12,5 mg/dia, 25 mg/dia, 50 mg/dia) até a dose usual de manutenção de

50 mg uma vez ao dia de acordo com a tolerabilidade do paciente.

Proteção renal em pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria

A dose usual inicial é de 50 mg uma vez ao dia. Essa dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia com base na

resposta da pressão arterial. A losartana potássica pode ser administrada com outros agentes anti-hipertensivos (por

exemplo, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, alfa ou betabloqueadores e agentes de ação central) e também com

insulina e outros agentes hipoglicemiantes comumente utilizados (como sulfonilureias, glitazonas e inibidores da

glucosidase).

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com as seguintes categorias: Muito comum (> 1/10),

Comum (> 1/100, < 1/10), Incomum (> 1/1.000, < 1/100), Raro (> 1/10.000, < 1/1.000), Muito Raro (< 1/10.000) e

Desconhecido (não puderam ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Em estudos clínicos controlados sobre hipertensão essencial, a reação adversa mais comum em pacientes hipertensos com
hipertrofia ventricular esquerda e com insuficiência cardíaca crônica, assim como em hipertensos com diabetes mellitus tipo
2 com doença renal, foi tontura.

Tabela 1. Frequência das reações adversas identificadas durante os estudos clínicos controlados com placebo e a
experiência pós-comercialização

Reações Adversas

Frequência das reações adversas por indicação

Outros

Hipertensão

Hipertensão com

hipertrofia

ventricular

esquerda

Insuficiência

cardíaca crônica

Hipertensão e

diabetes tipo 2

com doença

renal

Experiência pós-

comercialização

Alterações do sangue e sistema linfático

Anemia

Comum

Desconhecido

Trombocitopenia

Desconhecido

Alterações do sistema imune

Reações de hipersensibilidade,

reações anafiláticas,

angioedema1 e vasculite2

Raro

Alterações psiquiátricas

Depressão

Desconhecido

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Alterações do sistema nervoso

Tontura

Comum

Sonolência

Incomum

Cefaleia

Incomum

Distúrbios do sono

Incomum

Parestesia

Raro

Enxaqueca

Desconhecido

Disgeusia

Desconhecido

Alterações do ouvido e labirinto

Vertigem

Comum

Zumbido

Desconhecido

Alterações cardíacas

Palpitações

Incomum

Angina pectoris

Incomum

Síncope

Raro

Fibrilação

atrial

Raro

Acidente

vascular

cerebral

Raro

Alterações vasculares

Hipotensão

(ortostática)

(incluindo

efeitos

ortostáticos

relacionados à

dose)3

Incomum

Comum

Alterações respiratórias, torácicas e mediastinais

Dispneia

Incomum

Tosse

Incomum

Desconhecido

Alterações gastrintestinais

Dor abdominal

Incomum

Constipação

Incomum

Diarreia

Incomum

Desconhecido

Náusea

Incomum

Vômito

Incomum

Alterações hepáticas

Pancreatite

Desconhecido

Hepatite

Raro

Anormalida

des no

funcionamento

do fígado

Desconhecido

Alterações de pele e tecido subcutâneo

Urticária

Incomum

Desconhecido

Prurido

Incomum

Desconhecido

Erupção

cutânea

Incomum

Desconhecido

Fotossensibilid

ade

Desconhecido

Eritrodermia

Desconhecido

Alterações musculoesqueléticas e nos tecidos conectivos

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Mialgia

Desconhecido

Artralgia

Desconhecido

Rabdomiólise

Desconhecido

Alterações renais e urinárias

Insuficiência

renal

Comum

Falência renal

Comum

Alterações do sistema reprodutivo e das mamas

Disfunção erétil/impotência

Desconhecido

Perturbações gerais e alterações no local da administração

Astenia

Incomum

Comum

Incomum

Comum

Fadiga

Incomum

Comum

Incomum

Comum

Edema

Incomum

Mal-estar

Desconhecido

Investigações

Hipercalemia

Comum

Incomum4

Comum5

Aumento da alanina-

aminotransferase (ALT)6

Raro

Aumento da ureia, da

creatinina sérica e do potássio

sérico no sangue

Comum

Hiponatremia

Desconhecido

Hipoglicemia

Comum

1 Incluindo edema de laringe e glote, face, lábios, faringe e/ou língua (que causem obstrução de vias aéreas); alguns

pacientes relataram histórico de angioedema com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA.

2 Incluindo púrpura de Henoch-Schönlein.

3 Especialmente em pacientes com depleção intravascular (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca grave ou sob

tratamento com altas doses de diuréticos).

4 Comum em pacientes que receberam 150 mg de losartana em vez de 50 mg.

5 Em estudo clínico que incluiu pacientes com diabetes tipo 2 e nefropatia, 9,9% dos pacientes tratados com losartana em

comprimidos e 3,4% dos que receberam placebo desenvolveram hipercalemia > 5,5 mmol/L.
6 Geralmente resolvido com a descontinuação do tratamento.
As seguintes reações adversas adicionais ocorreram mais frequentemente em pacientes que receberam losartana do que em

pacientes que receberam placebo (frequência desconhecida): dor nas costas, infecção do trato urinário e sintomas parecidos

com os da gripe.

Alterações renais e urinárias

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, mudanças no funcionamento dos rins

(incluindo falência renal) foram reportadas em pacientes em risco, essas alterações na função renal devem ser reversíveis

com a descontinuação do tratamento (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Achados de exames laboratoriais

Em estudos clínicos controlados, alterações nos parâmetros laboratoriais de significância clínica com a administração de

losartana potássica foram raramente reportadas.

Creatinina e nitrogênio ureico sanguíneo

Aumentos discretos no nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) ou na creatinina sérica foram observados em menos de 0,1%

dos pacientes com hipertensão essencial tratados apenas com losartana potássica (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES - Insuficiência renal).

Hemoglobina e hematócrito

Diminuições discretas na hemoglobina e do hematócrito (média de diminuição de aproximadamente 0,11 grama por cento e

0,09 por cento de volume, respectivamente) ocorreram com frequência em pacientes tratados apenas com losartana

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

potássica, mas raramente tiveram importância clínica. Nenhum paciente abandonou o tratamento devido à anemia.

Testes de função hepática

Ocorreram elevações ocasionais das enzimas hepáticas e/ou da bilirrubina sérica. Dentre os pacientes com hipertensão

essencial tratados apenas com losartana potássica, um paciente (< 0,1%) descontinuou o tratamento devido a essa reação

adversa laboratorial.

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo Zart®

(losartana potássica). Esses pacientes apresentaram dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas foram resolvidos

após a descontinuação do medicamento. Se angioedema intestinal for diagnosticado, Zart® (losartana potássica) deve ser

descontinuada e o monitoramento apropriado deve ser iniciado até a resolução completa dos sintomas.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE

Os dados disponíveis sobre superdose em humanos são limitados. As manifestações mais prováveis de superdose seriam

hipotensão e taquicardia; bradicardia poderia ocorrer por estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão

sintomática, deve-se instituir tratamento de suporte. Nem a losartana nem o seu metabólito ativo podem ser removidos da

circulação por hemodiálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.1169

Registrado e produzido por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A

Rod. Pres. Castello Branco, 3.565 - Itapevi-SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 16/12/2021.

Zart (losartana potássica)_com rev_VPS_V

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaç

õe s

relacionada

10/12/2015

107447615

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

30/06/2017

133068617

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não houve

alteração

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

08/06/2018

046049618

10450 –

SIMILAR –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3.Características

farmacológicas

5. Advertências e

precauções

6. Interações

medicamentosas

Dizeres legais

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

08/01/2020

006814320

10450 -

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4.Contraindicações

9. Reações

adversas

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

26/08/2020 2879112/20-6

10450 -

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

21/04/2021 1524817/21

-8

10450 -

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

9. Reações adversas

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

22/02/2022

0649598/22

-9

10450 -

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

6. Interações

medicamentosas

Dizeres legais

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg

Não aplicável

Não

aplicável

10450 -

SIMILAR -

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

- RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4.Contraindicações

6.Advertências

e precauções

7. Cuidados de

armazenamento do

medicamento

9. Reações adversas

Dizeres Legais

VPS

Comprimi

revestid

o 50 mg