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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

AMATO®

(topiramato)

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos 25, 50 ou 100 mg: embalagens contendo 12 ou 60 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido de 25 mg contém:
topiramato............................................................................................................. ............................................. 25 mg
excipientes*.................................................................................................................. q.s.p. 1 comprimido revestido
*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, copovidona, amidoglicolato de sódio, amido, dióxido de silício,
estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de 50 ou 100 mg contém:
topiramato.................................................................................................. ....................................... 50 mg ou 100 mg
excipientes*.................................................................................................................... q.s.p 1 comprimido revestido
*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, copovidona, amidoglicolato de sódio, amido, dióxido de

silício, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Amato®  (topiramato)  é  indicado  em  monoterapia  tanto  em  pacientes  com  epilepsia  recentemente  diagnosticada  como  em
pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia.
Amato® (topiramato) é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de  crises epilépticas parciais, com ou
sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.
Amato® (topiramato) é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à Síndrome
de Lennox-Gastaut.
Amato® (topiramato) é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de topiramato para o tratamento
agudo da enxaqueca não foi estudado.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Amato®  (topiramato)  é  um  medicamento  anticonvulsivante,  com  múltiplos  mecanismos  de  ação,  eficaz  no  tratamento  da
epilepsia  e  na  profilaxia  da  enxaqueca.  O  topiramato  influencia  vários  processos  químicos  no  cérebro,  reduzindo  a
hiperexcitabilidade de células nervosas, que pode causar crises epilépticas e crises de enxaqueca.
Para o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com epilepsia que só tomam topiramato ou que passarão a tomar somente
topiramato, o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de tratamento.
Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas tônico-clônicas, o
efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento.
Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após início do tratamento.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve tomar Amato® (topiramato) se você for alérgico a qualquer ingrediente do produto. Não deve ser administrado
durante a gravidez.
Na indicação de profilaxia da enxaqueca, Amato® (topiramato) é contraindicado durante a gravidez e em mulheres com potencial
para engravidar, caso não estejam utilizando um método contraceptivo altamente eficaz.

Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica.  Informe  imediatamente  seu
médico em caso de suspeita de gravidez

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4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Avise seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado.
Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira muito líquido enquanto
estiver se tratando com Amato® (topiramato). Informe seu médico se você apresentar problemas de visão e/ou dor nos olhos.

Interrupção do tratamento com Amato® (topiramato)
Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas, incluindo o  topiramato devem
ser  gradativamente  descontinuadas,  para  minimizar  a  possibilidade  de  crises  epilépticas  ou  aumento  da  frequência  de  crises
epilépticas.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade necessária de
comprimidos e nunca deixe que faltem.
Nas situações onde a retirada rápida de Amato® (topiramato) é por solicitação médica, seu médico deverá realizar monitoração
apropriada.

Insuficiência renal
A principal via de eliminação do topiramato inalterado e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação pelos rins é dependente
da função renal e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal moderada ou severa podem levar de 10 a 15 dias para
atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes
com função renal normal.
Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das crises, evitando efeitos
colaterais), considerando-se que  pacientes sabidamente portadores de insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais
longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.
Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.

Hidratação
Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A diminuição da transpiração
e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças jovens expostas ao calor.
A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de pedras nos rins.
Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de
eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão
Um  aumento  na  incidência  de  transtornos  do  humor  e  depressão  tem  sido  observado  durante  o  tratamento  com  topiramato.
Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão.

Ideação suicida / suicídio
O  uso  de  medicamentos  para  tratar  a  epilepsia,  inclusive  Amato®  (topiramato),  aumenta  o  risco  de  pensamentos  ou
comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O mecanismo para este risco
não é conhecido.

Se  em  algum  momento  você  tiver  pensamentos  ou  comportamentos  suicidas,  entre  em  contato  com  seu  médico
imediatamente.

Reações cutâneas graves
Reações cutâneas graves [síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET)] foram relatadas em pacientes
utilizando  topiramato.  A  maioria  dos  casos  ocorreram  em  pacientes  utilizando  concomitantemente  outros  medicamentos
conhecidamente associados à SSJ e NET. Houve, também, vários casos em pacientes recebendo monoterapia. Caso haja suspeita
de  SSJ  ou  NET,  o  tratamento  com  Amato®  (topiramato)  deve  ser  descontinuado.  Avise  seu  médico  a  respeito  de  outros
medicamentos que você esteja tomando.

Cálculos renais (nefrolitíase)
Alguns  pacientes,  especialmente  aqueles  com  predisposição  à  formação  de  cálculos  renais,  podem  ter  risco  aumentado  de
formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor renal e dor em flanco (dor na lateral do
abdômen).
Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e hipercalciúria (nível
elevado  de  cálcio  na  urina)  (vide  item  4.  O  QUE  DEVO  SABER  ANTES  DE  USAR  ESTE  MEDICAMENTO?  –  Acidose
metabólica).  Nenhum  desses  fatores  de  risco  pode  antecipar  com  certeza  a  formação  de  cálculo  durante  tratamento  com
topiramato.  Além  disso,  pacientes  utilizando  outros  medicamentos  associados,  à  possibilidade  de  ocorrência  de  nefrolitíase
podem ter um risco aumentado.

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Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo renal.

Insuficiência hepática
Amato® (topiramato) deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que a depuração do
topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.

Síndrome da miopia aguda associada a glaucoma agudo de ângulo fechado secundário
Uma  síndrome  consistindo  de  miopia  aguda  associada  com  glaucoma  de  ângulo  fechado  secundário  tem  sido  relatada  em
pacientes  em  uso  de  topiramato.  Os  sintomas  incluem  início  agudo  de  redução da  acuidade  visual  e/ou  dor  ocular.  Achados
oftalmológicos podem incluir alguns ou todos os seguintes: miopia, midríase (dilatação da pupila), redução da câmara anterior,
hiperemia ocular (vermelhidão), descolamento da coroide, descolamento do epitélio pigmentado da retina, estrias maculares e
aumento da pressão intraocular. Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com
topiramato. Ao contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma
de  ângulo  fechado  secundário  associado  com  topiramato  tem  sido  relatado  tanto  em  pacientes  pediátricos  como  adultos.  O
tratamento  inclui  a  interrupção  do  topiramato,  o  mais  rápido  possível  de  acordo  com  a  avaliação  do  médico,  e  medidas
apropriadas para reduzir a pressão intraocular. Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular.
Elevada  pressão  intraocular  de  qualquer  natureza,  se  não  for  tratada,  pode  acarretar  em  graves  sequelas,  incluindo  perda
permanente da visão.
Informe seu médico se você apresentar problemas de visão, redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão e/ou dor nos olhos.

Alterações no campo visual
Alterações  no  campo  visual  têm  sido  relatadas  em  pacientes  que  receberam  topiramato,  independente  da  pressão  intraocular
elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se
ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu
médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento.

Acidose metabólica
Hipercloremia  (aumento  de  cloro  no  sangue),  hiato  não  aniônico,  acidose  metabólica  (isto  é,  redução  do  bicarbonato  sérico
abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A
redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento.
A acidose metabólica crônica não tratada, situação em que o pH do sangue se torna ácido, pode aumentar o risco de nefrolitíase
(pedras nos rins) ou nefrocalcinose (depósitos de cálcio nos rins) [vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR
ESTE MEDICAMENTO? - Cálculos renais (nefrolitíase)].
Dependendo  das  condições  de  base,  recomenda-se  avaliação  adequada,  incluindo  níveis  de  bicarbonato  sérico,  durante  o
tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose
ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose).

Hiperamonemia e encefalopatia

Hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia foi relatada no tratamento com topiramato (vide item
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?). O risco para hiperamonemia com topiramato
parece  estar  relacionado  à  dose.  A  hiperamonemia  foi  relatada  com  mais  frequência  quando  o  topiramato  foi  utilizado
concomitantemente ao ácido valproico (vide Interações medicamentosas).
Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonêmica muitas vezes incluem alterações agudas no nível de consciência e/ou da
função  cognitiva  com  letargia.  Na  maioria  dos  casos,  a  encefalopatia  hiperamonêmica  desaparece  com  a  descontinuação  do
tratamento. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicável, ou alterações no estado mental associadas à monoterapia com
topiramato ou terapia adjuvante, recomenda-se que o médico considere encefalopatia hiperamonêmica e medição dos níveis de
amônia.

Suplementação nutricional
Informe  seu  médico  se  você  perder  peso  durante  o  tratamento  com  Amato®  (topiramato),  para  que  ele  possa  considerar  a
suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Amato® (topiramato) age sobre o sistema nervoso central  podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas relacionados.
Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes
dirigindo veículos ou operando máquinas.
Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou executar tarefas
que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.

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Gravidez e Amamentação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você
poderá  tomar  Amato® (topiramato).  Como  qualquer  outro  anticonvulsivante,  há  um  risco  para  o  feto  se  você  estiver  usando
Amato® (topiramato) durante a gravidez. Informar ao médico se está amamentando.

Antes do início do tratamento com Amato® (topiramato) em mulheres com potencial para engravidar, deve ser realizado um
teste de gravidez e um método contraceptivo altamente eficaz deve ser utilizado.
Você deve ser devidamente informada sobre os riscos relacionados ao uso de topiramato durante a gravidez.

Este  medicamento  não  deve  ser  utilizado  por  mulheres  grávidas  sem  orientação  médica.  Informe  imediatamente  seu
médico em caso de suspeita de gravidez.

Interações medicamentosas
Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você comprou sem receita
médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É muito importante que seu médico saiba
se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína,
carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja
tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema nervoso central).

- Efeitos do Amato® (topiramato) sobre outras drogas antiepilépticas
A associação de Amato® (topiramato) a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital,
primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em
que  a  adição de  topiramato  à  fenitoína  poderá resultar  em aumento  das  concentrações  plasmáticas  de  fenitoína.  Isto  se  deve
possivelmente à inibição de uma enzima (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue. Consequentemente deverá ser realizada
monitorização  do  nível  plasmático  de  fenitoína  em  qualquer  paciente  em  tratamento  com  fenitoína  que  apresente  sinais  ou
sintomas clínicos de toxicidade.

- Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre Amato® (topiramato)
A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do Amato® (topiramato). A adição ou descontinuação da
fenitoína  ou  da  carbamazepina  ao  tratamento  com  Amato®  (topiramato)  poderá  requerer  um  ajuste  de  dose  deste  último.  A
titulação da dose deverá ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a adição quanto  a retirada do ácido valproico não
produzem mudanças clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de Amato® (topiramato), e portanto, não exigem
ajuste da dose do Amato® (topiramato). Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir.

AED coadministrada

Concentração da AED

Concentração de topiramato

fenitoína

↔**

↓ (48%)

carbamazepina

↔

↓ (40%)

ácido valproico

↔

lamotrigina

↔

fenobarbital

↔

primidona

↔

↔ = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração < 15 %).
** = concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes.
↓ = diminuição das concentrações plasmáticas.
NE = não estudado.
AED = droga antiepiléptica.

- Outras interações medicamentosas
Digoxina: Quando Amato® (topiramato) for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a tratamento com a digoxina,
recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no soro de digoxina.

Anticoncepcionais:  A  possibilidade  de  redução  da  eficácia  do  contraceptivo  e  aumento  no  sangramento  de  escape  deve  ser
considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais combinados e Amato® (topiramato). Informe seu médico se você faz
uso de contraceptivos hormonais contendo estrogênios ou apenas progestinas (progestagênios) e apresentar qualquer alteração
em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape.

Lítio:  Em  voluntários  saudáveis,  foi  observada  uma  redução  (18%  para  ASC)  na  exposição  sistêmica  para  o  lítio  durante  a
administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não
foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia; entretanto, foi observado aumento na exposição

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sistêmica (26% para ASC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando
coadministrados com topiramato.

Risperidona: Os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis
e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato
em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de
equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, respectivamente) da risperidona (administrada em doses variando de 1 a 6 mg/dia).
Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidróxirisperidona) e nenhuma alteração
para 9-hidróxirisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de
partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação tenha significância clínica.

Hidroclorotiazida:  Um  estudo  de  interação  medicamentosa  conduzido  em  voluntários  sadios  avaliou  a  farmacocinética  no
estado de equilíbrio da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados
isolados  ou  concomitantemente.  Os  resultados  deste  estudo  indicaram  que  a  Cmáx  do  topiramato  aumentou  27%  e  a  ASC
aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida.
A  associação  de  hidroclorotiazida  ao  tratamento  com  topiramato  pode  precisar  de  um  ajuste  da  dose  do  topiramato.  A
farmacocinética  da  hidroclorotiazida  no  estado  de  equilíbrio  não  foi  influenciada  significativamente  pela  administração
concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do
topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram administrados em combinação.

Metformina:  Quando  Amato®  (topiramato)  é  administrado  ou  retirado  em  pacientes  tratados  com  metformina,  deve-se  dar
atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes.

Pioglitazona:  Quando  Amato®  (topiramato)  é  associado  ao  tratamento  com  pioglitazona  ou  pioglitazona  é  associada  ao
tratamento com AMATO® (topiramato), deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle
adequado do diabetes.

Gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada à terapia do topiramato, deve
dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.

Interação com álcool e depressores do SNC
Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de topiramato e álcool ou outras drogas depressoras
do SNC. Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Amato® (topiramato), pois a combinação dos dois pode provocar
sonolência e tontura.

- Outras Formas de Interação:

Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase)
O  topiramato  pode  aumentar  o  risco  de  nefrolitíase  em  pacientes  em  uso  concomitante  de  outros  agentes  que  predispõem  à
nefrolitíase.  Durante  o  tratamento  com  Amato® (topiramato),  tais  agentes  deverão  ser  evitados,  uma  vez  que  eles  criam  um
ambiente fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal.

Ácido valproico
A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia (aumento da amônia no
sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e
os sinais cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga (vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?). Esta reação adversa não é devido a uma interação farmacocinética.
Hipotermia, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para < 35º C, foi relatada em associação com o uso
concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia e na ausência de hiperamonemia. Esse
evento adverso em pacientes usando concomitantemente topiramato e valproato pode ocorrer após o início do tratamento com
topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato.

Medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K
Respostas  diminuídas  do  Tempo  de  Protrombina  /  Razão  Normalizada  Internacional  (TP/RNI)  foram  relatadas  após
administração  concomitante  de  topiramato  com  medicamentos  anticoagulantes  antagonistas  de  vitamina  K.  Monitore
cuidadosamente  a  RNI  durante  a  administração  concomitante  de  terapia  com  topiramato  e  medicamentos  anticoagulantes
antagonistas de vitamina K.

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Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a
farmacocinética potencial da interação medicamentosa entre o topiramato e outros agentes. As alterações na Cmáx ou na ASC,
como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna (concentração do fármaco concomitante) descreve o
que acontece com a concentração do fármaco concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira
coluna (concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira coluna modifica a
concentração do topiramato.

Resumo dos resultados dos estudos clínicos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética

Fármaco concomitante

Concentração do fármaco concomitantea

Concentração do topiramatoa

amitriptilina

↔

20% de aumento na Cmáx e na ASC do

metabólito nortriptilina

di-hidroergotamina
(oral e subcutânea)

↔

haloperidol

↔

31% de aumento na ASC do metabólito

reduzido

propranolol

↔

17% de aumento na Cmáx para 4-

hidróxipropranolol (50 mg de topiramato a

cada 12 horas)

9% e 16% de aumento na Cmáx. 9% e

17% de aumento na ASC (40 mg e 80

mg de propranolol a cada 12 horas,

respectivamente)

sumatriptana (oral e
subcutâneo)

↔

pizotifeno

↔

diltiazem

25% de diminuição nas ASC do diltiazem e

18% de diminuição na DEA, e ↔ para DEM*

20% de aumento na ASC

venlafaxina

↔

flunarizina

16 % de aumento na ASC (50 mg de

topiramato a cada 12 horas)b

↔

aOs valores % são as variações na média da Cmáx ou ASC do tratamento em relação à monoterapia.
↔ = sem efeito sobre a Cmáx e ASC (alteração < 15 %) do componente originário.
NE = não estudado.
*DEA = desacetil diltiazem. DEM = N-demetil diltiazem.
bA ASC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na exposição pode ser atribuído
ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.

Interação com alimentos
Amato® (topiramato) pode ser tomado com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve conservar Amato® (topiramato) em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C), protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:
Há 3 tipos de comprimidos de Amato® (topiramato), cada um contendo uma quantidade diferente de topiramato.

Você pode identificar a concentração dos comprimidos pela sua cor:

- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor branca e liso: contém 25 mg de topiramato;
- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor mostarda-claro: contém 50 mg de topiramato;
- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor amarelo-mostarda, sem vinco: contém 100 mg de topiramato.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

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Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em geral, Amato®  (topiramato) deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar que você tome o
medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.
Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose adequada ao controle
de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem parti-los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar
Amato® (topiramato) junto às refeições. Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Amato® (topiramato), procure
imediatamente o seu médico.
Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose ótima para controle
das crises epilépticas.

Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de
titulação até uma dose eficaz.
Recomenda-se não partir os comprimidos.
Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com  Amato® (topiramato).
Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos
ótimos  sejam  alcançados.  A  adição  ou  retirada  da  fenitoína  e  da  carbamazepina  do  tratamento  coadjuvante  com  Amato®
(topiramato) poderá exigir o ajuste da dose do Amato® (topiramato). Amato® (topiramato) pode ser administrado com ou sem
alimentos.

Tratamento adjuvante em epilepsia
Adultos
A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns
pacientes  eventualmente  poderão  necessitar  de  doses  de  até  1.600  mg  por  dia,  que  é  a  dose  máxima.  Recomenda-se  que  o
tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada.
O tratamento deve ser iniciado com 25 a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a intervalos de 1
ou  2  semanas,  a  dose  deverá  ser  aumentada  de  25  a  50  mg/dia  e  dividida  em  duas  tomadas.  A  titulação  da  dose  deverá  ser
orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com uma dose única diária.
Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não haja doença renal
subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há necessidade de uma dose suplementar.

Crianças acima de 2 anos de idade
A  dose  total  diária  de  Amato®  (topiramato)  recomendada  para  crianças  é  de  5  a  9  mg/kg/dia,  dividida  em  duas  tomadas.  A
titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia) administrados à noite, durante a primeira
semana.  Posteriormente,  a dose  deve  ser  aumentada  em  1 a  3 mg/kg/dia  (dividida  em  duas  tomadas),  a  intervalos  de  1 ou 2
semanas, até alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.
Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.

Monoterapia em epilepsia
Quando  drogas  antiepilépticas  (AEDs)  concomitantes  são  retiradas  a  fim  de  manter  o  tratamento  com  topiramato  em
monoterapia,  deve-se  considerar  os  efeitos  que  isto  pode  ter  sobre  o  controle  das  crises  convulsivas.  Exceto  por  razões  de
segurança  que  exijam  uma  retirada  abrupta  das  outras  drogas  antiepilépticas,  recomenda-se  a  descontinuação  gradual  com
redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas.
Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar. Uma diminuição da
dose de Amato® (topiramato) pode ser necessária, se for clinicamente indicado.

Adultos
A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em
25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema
de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade
de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
Em  adultos,  a  dose  alvo  inicial  recomendada  para  o  topiramato  em  monoterapia  é  de  100  mg/dia  e  a  dose  diária  máxima
recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses de 1.000 mg/dia de topiramato em
monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal subjacente.

Crianças acima de 2 anos de idade
Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir a dose deve
ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose
e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
A dose-alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia. Crianças com crises de
início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia.

Enxaqueca

Adultos
O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25 mg/dia, uma vez
por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser
usados.
A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é 100 mg/dia, divididos em duas tomadas. Alguns
pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A
dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Populações especiais

Insuficiência renal
Pacientes  com  insuficiência  renal  moderada  e  severa  (CLCR  <  70  mL/min)  podem  necessitar  de  uma  redução  de  dose.  É
recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção.

Amato®  (topiramato)  é  removido  do  plasma  por  hemodiálise,  uma  dose  suplementar  de  Amato®  (topiramato)  igual  a
aproximadamente  metade  da  dose  diária  deverá  ser  administrada  nos  dias  de  hemodiálise.  Esta  dose  suplementar  deverá  ser
dividida  em  duas  tomadas,  ao  início  e  ao  término  da  hemodiálise.  A  dose  suplementar  poderá  ser  ajustada  dependendo  das
características do equipamento de diálise que estiver sendo utilizado.

Insuficiência hepática
O topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes idosos: as doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses,
desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da hora de tomar a
próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente
associados ao uso de topiramato, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos
individuais, uma relação causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos
clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um
medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não
refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos
A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111 pacientes (3.182
tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de
34 estudos abertos, respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões de
início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As
informações apresentadas neste item foram obtidas a partir de dados agrupados.
A maioria das reações adversas foi de severidade leve a moderada.

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados
por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 1. As reações adversas com incidência > 5 % no
intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia
adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso,
bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação anormal, náusea,
nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória
e diarreia.

Tabela 1: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com topiramato em Estudos
Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão
Reação Adversa

Topiramato

200-400 mg/dia

(n = 354)

Topiramato

600-1.000 mg/dia

(n = 437)

Placebo

(n = 382)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

5,4

6,2

1,8

Diminuição do apetite

5,1

8,7

3,7

Transtornos Psiquiátricos

Bradipsiquismo

8,2

19,5

3,1

Transtorno de linguagem expressiva

4,5

9,4

1,6

Estado confusional

3,1

5,0

0,8

Depressão

3,1

11,7

3,4

Insônia

3,1

6,4

4,5

Agressão

2,8

3,2

1,8

Agitação

1,7

2,3

1,3

Raiva

1,7

2,1

0,5

Ansiedade

1,7

6,6

2,9

Desorientação

1,7

3,2

1,0

Humor alterado

1,7

4,6

1,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Sonolência

17,8

17,4

8,4

Tontura

16,4

34,1

13,6

Parestesia

8,2

17,2

3,7

Coordenação anormal

7,1

11,4

4,2

Nistagmo

6,2

11,7

6,8

Letargia

5,6

8,0

2,1

Disartria

5,4

6,2

1,0

Comprometimento da memória

5,1

10,8

1,8

Distúrbio de atenção

4,5

11,9

1,8

Tremor

4,0

9,4

5,0

Amnésia

3,4

5,3

1,0

Distúrbio do equilíbrio

3,4

3,9

2,4

Hipoestesia

3,1

5,9

1,0

Tremor intencional

3,1

4,8

2,9

Disgeusia (alteração do paladar)

1,4

4,3

0,8

Comprometimento mental

1,4

5,0

1,3

Distúrbio da fala

1,1

2,7

0,5

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Distúrbios Oftalmológicos

Diplopia (visão dupla)

7,3

12,1

5,0

Visão turva

5,4

8,9

2,4

Distúrbio visual

2,0

1,4

0,3

Distúrbios Gastrintestinais

Náusea

6,8

15,1

8,4

Diarreia

5,1

14,0

5,2

Dor abdominal superior

3,7

3,9

2,1

Constipação

3,7

3,2

1,8

Desconforto estomacal

3,1

3,2

1,3

Dispepsia

2,3

3,0

2,1

Boca seca

1,7

3,7

0,3

Dor abdominal

1,1

2,7

0,8

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético
e do Tecido Conjuntivo

Mialgia

2,0

2,5

1,3

Espasmos musculares

1,7

2,1

0,8

Dor torácica musculoesquelética

1,1

1,8

0,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local
da Administração

Fadiga

13,0

30,7

11,8

Irritabilidade

9,3

14,6

3,7

Astenia

3,4

3,0

1,8

Distúrbio da marcha

1,4

2,5

1,3

Investigações

Perda de peso

9,0

11,9

4,2

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200-400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes
pediátricos
As reações adversas relatadas em

> 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos

duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com
incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição
do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea,
comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação.

Tabela 2: Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com topiramato em
Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão
Reação Adversa

Topiramato

(n = 104)

Placebo

(n = 102)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Diminuição do apetite

19,2

12,7

Anorexia

5,8

1,0

Transtornos Psiquiátricos

Agressão

8,7

6,9

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Comportamento anormal

5,8

3,9

Estado confusional

2,9

2,0

Humor alterado

2,9

2,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Sonolência

15,4

6,9

Letargia

13,5

8,8

Distúrbio de atenção

10,6

2,0

Distúrbio do equilíbrio

5,8

2,0

Tontura

4,8

2,9

Comprometimento da memória

3,8

1,0

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e
Mediastinais

Epistaxe

4,8

1,0

Distúrbios Gastrintestinais

Constipação

5,8

4,9

Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo

Erupção cutânea

6,7

5,9

Distúrbios Gerais e Condições no Local da
Administração

Fadiga

16,3

4,9

Irritabilidade

11,5

8,8

Distúrbio da marcha

4,8

2,0

Investigações

Perda de Peso

9,6

1,0

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e
de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As reações adversas que apresentaram incidência > 5% na dose
recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão,
comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.

Tabela 3: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos
Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão
Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 257)

Topiramato

400 mg/dia

(n = 153)

Distúrbios do Sangue e do Sistema
Linfático

Anemia

0,8

2,0

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

3,5

12,4

Diminuição do apetite

2,3

2,6

Transtornos Psiquiátricos

Depressão

4,3

8,5

Ansiedade

3,9

6,5

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Bradipsiquismo

2,3

4,6

Transtorno de linguagem expressiva

3,5

4,6

Humor depressivo

0,8

2,6

Humor alterado

0,4

2,0

Alterações de humor

1,6

2,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

18,7

40,5

Comprometimento da memória

1,2

7,2

Disgeusia

2,3

5,9

Hipoestesia

4,3

5,2

Distúrbio do equilíbrio

1,6

3,3

Disartria

1,6

2,6

Distúrbio cognitivo

0,4

2,0

Letargia

1,2

2,0

Comprometimento mental

0,8

2,0

Comprometimento das habilidades
psicomotoras

2,0

Sedação

1,3

Alteração de campo visual

0,4

1,3

Distúrbios Oftalmológicos

Olho seco

1,3

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Dor de ouvido

1,3

Zumbido

1,6

1,3

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e
Mediastinais

Dispneia

1,2

2,0

Rinorreia

1,3

Distúrbios Gastrintestinais

Diarreia

5,4

6,5

Parestesia oral

1,2

3,3

Boca seca

0,4

2,6

Gastrite

0,8

2,6

Dor abdominal

1,2

2,0

Doença do refluxo gastroesofágico

0,4

2,0

Sangramento gengival

1,3

Distúrbios do Tecido Cutâneo e
Subcutâneo

Erupção cutânea

0,4

3,9

Alopecia

1,6

3,3

Prurido

0,4

3,3

Hipoestesia facial

0,4

2,0

Prurido generalizado

1,3

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético
e do Tecido Conjuntivo

Espasmos musculares

2,7

3,3

Artralgia

1,9

2,0

Espasmos musculares involuntários

0,4

1,3

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Distúrbios Renais e Urinários

Nefrolitíase

2,6

Disúria

0,8

2,0

Polaciúria

0,8

2,0

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das
Mamas

Disfunção erétil

0,8

1,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local
da Administração

Fadiga

15,2

14,4

Astenia

3,5

5,9

Irritabilidade

3,1

3,3

Investigações

Perda de peso

7,0

17,0

A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em > 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos
duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As reações adversas com incidência >
5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia,
distúrbio de atenção, pirexia e alopecia.

Tabela 4: Reações Adversas Relatadas por ≥ 2 % dos Pacientes Pediátricos Tratados com o topiramato em
Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão
Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 77)

Topiramato

400 mg/dia

(n = 63)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Diminuição do apetite

1,3

4,8

Transtornos Psiquiátricos

Bradipsiquismo

4,8

Humor alterado

1,3

4,8

Depressão

3,2

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

3,9

15,9

Distúrbio de atenção

3,9

7,9

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Vertigem

3,2

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e
Mediastinais

Epistaxe

3,2

Distúrbios Gastrintestinais

Diarreia

3,9

9,5

Vômitos

3,9

4,8

Distúrbios do Tecido Cutâneo e
Subcutâneo

Alopecia

6,3

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Distúrbios Gerais e Condições no Local
da Administração

Pirexia

6,3

Astenia

4,8

Investigações

Perda de peso

7,8

20,6

Circunstâncias Sociais

Dificuldade de aprendizado

3,2

A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados
por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas com incidência > 5% na dose
recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso,
disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência e transtorno de
linguagem expressiva.

Tabela 5: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos
Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Profilaxia de Enxaqueca

Classe de Sistema / Órgão
Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 227)

Topiramato

100 mg/dia

(n = 374)

Topiramato

200 mg/dia

(n = 501)

Placebo

(n = 436)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

3,5

7,5

7,2

3,0

Diminuição de apetite

5,7

7,0

6,8

3,0

Transtornos Psiquiátricos

Insônia

4,8

7,0

5,6

3,9

Ansiedade

4,0

5,3

5,0

1,8

Distúrbio de linguagem expressiva

6,6

5,1

5,2

1,4

Depressão

3,5

4,8

7,4

4,1

Humor depressivo

0,4

2,9

2,0

0,9

Estado confusional

0,4

1,6

2,0

1,1

Alterações de humor

1,8

1,3

1,0

0,2

Labilidade de afeto

0,4

1,1

0,2

Bradipsiquismo

1,8

1,1

3,4

1,4

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

35,7

50,0

48,5

5,0

Disgeusia

15,4

8,0

12,6

0,9

Hipoestesia

5,3

6,7

7,4

1,4

Distúrbio de atenção

2,6

6,4

9,2

2,3

Sonolência

6,2

5,1

6,8

3,0

Comprometimento da memória

4,0

4,5

6,2

1,6

Amnésia

3,5

2,9

5,2

0,5

Tremor

1,3

1,9

2,4

1,4

Distúrbio do equilíbrio

0,4

1,3

0,4

Comprometimento mental

0,4

1,1

1,8

0,9

Distúrbios Oftalmológicos

Visão turva

4,0

2,4

4,4

2,5

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Zumbido

0,4

1,3

1,6

0,7

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e
Mediastinais

Dispneia

1,3

2,7

1,6

1,4

Epistaxe

0,4

1,1

0,6

0,5

Distúrbios Gastrintestinais

Náusea

9,3

13,6

14,6

8,3

Diarreia

9,3

11,2

10,0

4,4

Boca seca

1,8

3,2

5,0

2,5

Parestesia oral

1,3

2,9

1,6

0,5

Constipação

1,8

2,1

1,8

1,4

Distensão abdominal

1,3

0,2

Desconforto estomacal

2,2

1,3

1,0

0,2

Doença do refluxo gastroesofágico

0,4

1,1

1,2

0,5

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético
e do Tecido Conjuntivo

Espasmos musculares involuntários

1,8

1,3

1,8

0,7

Distúrbios Gerais e Condições no Local
da Administração

Fadiga

15,0

15,2

19,2

11,2

Astenia

0,9

2,1

2,6

0,5

Irritabilidade

3,1

1,9

2,4

0,9

Sede

1,3

1,6

1,0

0,5

Investigações

Perda de peso

5,3

9,1

10,8

1,4

A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia.

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes adultos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o
topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com topiramato são apresentadas a
seguir.

- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia;
- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;
-  Distúrbios  do  Metabolismo  e  da  Nutrição:  acidose  hiperclorêmica,  hipocalemia,  aumento  do  apetite,  acidose
metabólica, polidipsia;
- Transtornos Psiquiátricos: comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual,
disfemia  (“gagueira”),  despertar  precoce,  humor  elevado,  humor  eufórico,  afeto  embotado,  alucinação,  alucinação
auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda
de libido, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação
de  pânico,  paranoia,  perseveração,  distúrbio  de  leitura,  inquietação,  distúrbio  do  sono,  ideação  suicida,  tentativa  de
suicídio, choro excessivo, pensamento anormal;
- Transtornos do Sistema Nervoso: ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome
cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões,
nível de consciência diminuída, tontura postural, hipersecreção salivar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia,
tremor  essencial,  formigamento,  convulsão  do  tipo  grande  mal,  hiperestesia,  hipersônia,  hipogeusia,  hipocinesia,
hiposmia,  neuropatia  periférica,  parosmia,  sono  de  baixa  qualidade,  pré-síncope,  fala  repetitiva,  distúrbio  sensorial,
perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não-responsividade a estímulo;
-  Distúrbios  Oftalmológicos:  distúrbio  de  acomodação,  percepção  de  profundidade  visual  alterada,  ambliopia,
blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma,  lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna,
fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida;

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição
comprometida;
- Distúrbios Cardíacos: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações;
- Distúrbios Vasculares: rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynaud;
-  Distúrbios  Respiratórios,  Torácicos  e  Mediastinais:  disfonia,  dispneia  de  exercício,  congestão  nasal,  hipersecreção
sinusal paranasal;
- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor,
desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar;
-  Distúrbios  do  Tecido  Cutâneo  e  Subcutâneo:  anidrose,  dermatite  alérgica,  eritema,  erupção  cutânea  macular,
descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária localizada;
- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular,
rigidez musculoesquelética;
- Distúrbios Renais e Urinários: cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica
renal, dor renal, incontinência urinária;
- Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: disfunção sexual;
- Distúrbios Gerais: edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio
periférico, lentidão;
-  Investigações:  bicarbonato  sanguíneo  diminuído,  cristais  presentes  na  urina,  teste  de  marcha  em  tandem  anormal,
contagem de leucócitos diminuída.

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes pediátricos tratados com o
topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas
a seguir.

- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia;
- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;
- Distúrbios Metabólicos e da Nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite;
- Transtornos Psiquiátricos: raiva, apatia, choro, distração, transtorno da linguagem de expressão, insônia inicial, insônia,
insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio;
- Transtornos do Sistema Nervoso: distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do
tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade
psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores;
- Distúrbios Oftalmológicos: diplopia (visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva;
- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: dor de ouvido;
- Distúrbios Cardíacos: palpitações, bradicardia sinusal;
- Distúrbios Vasculares: hipotensão ortostática (pressão baixa);
-Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia;
- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo
gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal;
- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia;
- Distúrbios Renais e Urinários: incontinência, urgência urinária, polaciúria;
- Distúrbios Gerais: sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.

Dados Pós-Comercialização
Os  eventos  adversos  primeiramente  identificados  como  reações  adversas  durante  a  experiência  pós-comercialização  com  o
topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Infecções e infestações: nasofaringite;
- Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia;
- Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico;
- Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica;
- Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero;
- Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema conjuntival, distúrbio do movimento
ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse;
-  Distúrbios  do  tecido  cutâneo  e  subcutâneo:  eritema  multiforme,  edema  periorbital,  síndrome  de  Stevens-Johnson,  necrólise
epidérmica tóxica;

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data do

expediente

o do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaçõ

relacionadas

27/09/2013

0818735135

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

29/06/2015

0569806155

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O QUE DEVO
SABER ANTES
DE USAR ESTE
MEDICAMENTO
8. QUAIS OS
MALES QUE
ESTE
MEDICAMENTO
PODE ME
CAUSAR?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

03/08/2015

0569806155

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Frase de
intercambialidade

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

13/08/2015

0719365153

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. ONDE, COMO E

POR QUANTO

TEMPO POSSO

GUARDAR ESTE

MEDICAMENTO?

Comprimido

revestido

50 mg

19/08/2015

0735835151

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. ONDE, COMO E

POR QUANTO

TEMPO POSSO

GUARDAR ESTE

MEDICAMENTO?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

31/05/2016

1845217165

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

20/10/2016

2408263165

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O Que devo
saber antes de
utilizar este
medicamento?

8. Quais os males

que este

medicamento pode

me causar?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

07/06/2017

1126090174

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

05/03/2018

0165656182

10450 –

SIMILAR –

Notificação

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

- Interações /
Medicamentos / O
que devo saber

Comprimido

revestido

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

antes de usar este
medicamento?

- Características
Farmacológicas

- Contraindicações /
Quando não devo
usar esse
medicamento?

25 / 50 / 100

18/06/2018

0484786185

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Item 3
- QUANDO NÃO
DEVO USAR
ESTE
MEDICAMENTO?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

12/12/2018

1170208187

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Itens 4, 8 e 9

4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE

USAR

ESTE

MEDICAMENTO?

QUAIS

MALES

QUE

ESTE

MEDICAMENTO

PODE

CAUSAR?

9. O QUE FAZER

ALGUÉM

USAR

UMA

QUANTIDADE

MAIOR DO QUE A

INDICADA

DESTE

MEDICAMENTO?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

14/02/2020

0463940/20-5

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE

USAR

ESTE

MEDICAMENTO?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

13/01/2021

0164451/21-3

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

24/02/2022

0695784/22-6

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE

USAR

ESTE

MEDICAMENTO?

Dizeres legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

24/11/2022

4975555/22-1

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento

Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

Amato® (topiramato)_com_rev_VP_V13

08/02/2023

0130852/23-6

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Quando não devo

usar

este

medicamento?

4. O que devo saber

antes de usar este

medicamento?
Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

Não

aplicável

Não aplicável

10450 –

SIMILAR –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?

Dizeres Legais

Comprimido
revestido

25 / 50 / 100