/storage/bulas_html/1022-patient-6367163614bd88670d87125102f79e719d0cdcdf/-html.html

tras  fallo  a  taxanos  y  a  un  régimen  quimioterápico  que  incluya  una  antraciclina  o  bien  para  aquellos
pacientes en los que no esté indicada una terapia posterior con antraciclinas.

4.2.  Posología y forma de administración
Corretal®  solamente  debe  ser  prescrito  por  un  clínico  con  experiencia  en  el  empleo  de  medicamentos
antineoplásicos. Se recomienda una monitorización minuciosa para todos los pacientes durante el primer
ciclo de tratamiento.
El tratamiento se interrumpirá si se observa enfermedad progresiva o una toxicidad intolerable. El cálculo
de  la  dosis  estándar  y  reducida  según  la  superficie  corporal para  dosis  iniciales de  Corretal®  de  1.250
mg/m2 y 1.000 mg/m2 se recogen en las tablas 1 y 2, respectivamente.

Posología
Posología recomendada:

Monoterapia
Cáncer de colon, colorrectal y de mama
La dosis inicial recomendada de capecitabina cuando se administra en monoterapia en el tratamiento
adyuvante del cáncer de colon, en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o del cáncer de mama
localmente avanzado o metastásico es de 1.250 mg/m

2 administrados dos veces al día (por la mañana y

la noche; equivalente a una dosis diaria total de 2.500 mg/m

2) durante 14 días, seguidos de un periodo de

descanso de 7 días.
La duración recomendada del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon estadio III es de  6
meses.

Tratamiento en combinación
Cáncer colon, colorrectal y gástrico
En  el  tratamiento  en combinación, la dosis inicial  recomendada  de  capecitabina debe  reducirse a  800 –
1000 mg/m

2 cuando se administra dos veces al día durante 14 días seguido de un periodo de descanso de

7 días, o a 625 mg/m

2 dos veces al día cuando se administra de forma continuada. En la

combinación con irinotecán, la dosis inicial recomendada es 800 mg/m2 cuando se administra  dos veces
al día durante 14 días, seguido de un periodo de descanso de 7 días y en combinación en el  día 1 con 200
mg/m2 de irinotecán. La inclusión de bevacizumab en un régimen en combinación no  influye en la dosis
inicial de capecitabina.
Para aquellos  pacientes  que  reciban capecitabina  en combinación con  cisplatino, la premedicación para
mantener  la  hidratación  y  el  tratamiento  antiemético  apropiado,  de  acuerdo  con  la  ficha  técnica  del
cisplatino,  deberán  ser  iniciadas  antes  de  la  administración  de  cisplatino.  Para  aquellos  pacientes  que
reciban  capecitabina  en  combinación  con  oxaliplatino,  se  recomienda  premedicación  antiemética,  de
acuerdo con la ficha técnica de oxaliplatino. Para pacientes con cáncer de colon estadio III, se recomienda
tratamiento adyuvante durante 6 meses.

Cáncer de mama
En  combinación  con  docetaxel,  la  dosis  inicial  recomendada  de  capecitabina  en  el  tratamiento  del
cáncer de mama  metastásico es de 1.250 mg/m

2 dos veces al día durante 14 días seguidos de 7 días de

descanso, combinada con docetaxel a dosis de 75 mg/m

2 en perfusión intravenosa, administrada durante 1

hora, cada 3 semanas. De acuerdo con la Ficha Técnica de docetaxel, la premedicación con un
corticoide por vía oral, como dexametasona, se iniciará antes de administrar docetaxel a pacientes
tratados con la combinación capecitabina más docetaxel.

Cálculo de la dosis de Corretal

Tabla 1 Cálculo de la dosis estándar y reducida según la superficie corporal para una dosis inicial de
capecitabina de 1.250 mg/m

Nivel de dosis de 1.250 mg/m2 (dos veces al día)

Dosis completa

1250 mg/m

Número de

comprimidos de

150 mg y/o

comprimidos de

500 mg por

administración

(cada

toma ha de ser

administrada por la

mañana y por la

noche)

Dosis reducida

(75%)

950 mg/m

Dosis reducida

(50%)

625 mg/m

Superficie
corporal (m2 )

Dosis por

administración

(mg)

150 mg

500 mg

Dosis por

administración

(mg)

Dosis por

administración

(mg)

≤1,26

1.500

1.150

800

1,27 - 1,38

1.650

1.300

800

1,39 - 1,52

1.800

1.450

950

1,53 - 1,66

2.000

1.500

1.000

1,67 - 1,78

2.150

1.650

1.000

1,79 - 1,92

2.300

1.800

1.150

1,93 - 2,06

2.500

1.950

1.300

2,07 - 2,18

2.650

2.000

1.300

≥2,19

2.800

2.150

1.450

Tabla 2 Cálculo de la dosis estándar y reducida según la superficie corporal para una dosis inicial de
capecitabina de 1.000 mg/m

Nivel de dosis de 1.000 mg/m2 (dos veces al día)

Dosis

completa

1.000 mg/m2

Número de

comprimidos de

150 mg y/o

comprimidos de

500 mg por

administración

(cada

toma ha de ser

administrada por la

mañana y por la

noche)

Dosis reducida

(75%)

750 mg/m2

Dosis reducida

(50%)

500 mg/m2

Superficie

corporal

(m2)

Dosis por

administración

(mg)

150

500 mg

Dosis por

administración

(mg)

Dosis por

administración

(mg)

1,26

1.150

800

600

1,27 - 1,38

1.300

1.000

600

1,39 - 1,52

1.450

1.100

750

1,53 - 1,66

1.600

1.200

800

1,67 - 1,78

1.750

1.300

800

1,79 - 1,92

1.800

1.400

900

1,93 - 2,06

2.000

1.500

1.000

2,07 - 2,18

2.150

1.600

1.050

2,19

2.300

1.750

1.100

Ajustes posológicos durante el tratamiento

General
La  toxicidad  debida  a  la  administración  de  capecitabina  se  puede  controlar  mediante  tratamiento
sintomático y/o modificación de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción  de la dosis).  Una
vez  que  se  reduzca  la  dosis,  no  deberá  incrementarse  en  ningún  momento  posterior.  Para  aquellas
toxicidades que el médico considere que es poco probable que empeoren o lleguen a ser amenazantes
para la vida, como por ej., alopecia, alteraciones del gusto o lesiones ungueales, se podrá continuar el
tratamiento  con  la  misma  dosis,  sin  reducción  o  interrupción  del  mismo.  Se  debe  informar  a  los
pacientes  en  tratamiento  con  capecitabina  sobre  la  necesidad  de  interrumpir  inmediatamente  el
tratamiento  en  caso  de  que  se  presente  toxicidad  moderada  o  grave.  Las  dosis  de  capecitabina  no
administradas debido a toxicidad no serán sustituidas. A continuación, se incluyen las modificaciones
posológicas recomendadas en función de la toxicidad:

Tabla 3   Pauta de reducción de dosis de capecitabina (ciclo de 3 semanas o tratamiento continuo)

Grados

toxicidad*

Cambios de dosis dentro de un ciclo de
tratamiento

Ajuste de dosis para el
próximo ciclo/dosis
(% de dosis inicial)

•

Grado 1

Mantener el nivel de dosis

Mantener el nivel de
dosis

•

Grado 2

-1ª aparición

Interrumpir hasta que remita a grado 0-1

100%

-2ª aparición

75%

-3a aparición

50%

-4ª aparición

Interrumpir el tratamiento de forma
permanente

No procede

•

Grado 3

-1ª aparición

Interrumpir hasta que remita a grado 0-1

75%

-2ª aparición

50%

-3ª aparición

Interrumpir el tratamiento de forma
permanente

No procede

•

Grado 4

-1ª aparición

Interrumpir de forma permanente
o
Si el médico considera que es más
beneficioso para el paciente continuar,
interrumpir hasta que remita a grado 0-1

50%

-2ª aparición

Interrumpir de forma permanente

No procede

*Según los Criterios Comunes de Toxicidad del Clinical Trial Group del National Cancer Institute de Canadá
(NCIC CTG) (versión 1) o los Criterios Terminológicos Comunes para Reacciones Adversas (CTCAE) del
Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer del US Nacional Cancer Institute, versión 4.0. Para el síndrome
mano-pie e hiperbilirrubinemia, ver sección 4.4.

Hematología
Los pacientes con un recuento basal de neutrófilos <1,5 x 10

9/L y/o recuento de trombocitos

<100 x 10

9/L no deberán ser tratados con capecitabina. Si alguna prueba de laboratorio no prevista es

realizada durante un ciclo de tratamiento y se observa que el recuento de neutrófilos cae por debajo de
1,0 x 10

9/L o que el recuento de plaquetas cae por debajo de 75 x 109/L, se debe interrumpir el

tratamiento con capecitabina.

Modificaciones  de  la  dosis  por  toxicidad  cuando  se  utiliza  capecitabina  en  un  ciclo  de  3  semanas  en
combinación con otros medicamentos
Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza capecitabina en un ciclo de 3 semanas
en combinación con otros medicamentos se deben realizar de acuerdo a la tabla 3 anterior para capecitabina
y conforme a lo indicado en su ficha técnica para el(los) otro(s) medicamento(s).

Si al comienzo de un ciclo de tratamiento es necesario retrasar el tratamiento, bien debido a capecitabina o
a otro(s) medicamento(s), entonces la administración de todo el tratamiento se retrasará hasta que  se cumplan
los  requerimientos  necesarios  para  reiniciar  la  administración  de  todos  los medicamentos.

Si  durante  el  ciclo  de  tratamiento  el  médico  considera  que  estas  toxicidades  no  están  relacionadas  con
capecitabina,  se  debe  continuar  el  tratamiento  con  capecitabina  y  se  debe  ajustar  la  dosis  del  otro
medicamento de acuerdo a lo indicado en su ficha técnica.

Si el tratamiento con el(los) otro(s) medicamento(s) tiene que ser interrumpido permanentemente, se podrá
reanudar el tratamiento con capecitabina cuando se cumplan los requerimientos para reiniciar el tratamiento
con capecitabina.

Esta advertencia es de aplicación para todas las indicaciones y para todas las poblaciones especiales.

Modificaciones de dosis por toxicidad cuando se utiliza capecitabina de forma continua en combinación
con otros medicamentos
Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza capecitabina de forma continua en
combinación con otros medicamentos se deben realizar según lo indicado en la tabla 3 para capecitabina y
de acuerdo a lo indicado en su ficha técnica para el(los) otro(s) medicamento(s).

Ajustes posológicos en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática
No  se  dispone  de  datos  de  seguridad  y  eficacia  suficientes  en  pacientes  con  insuficiencia  hepática  para
recomendar un ajuste de dosis. No se dispone de información relativa a insuficiencia hepática por cirrosis
o hepatitis.

Insuficiencia renal
Capecitabina  está  contraindicado  en  pacientes  con  insuficiencia  renal  grave  (aclaramiento  de  creatinina
basal  por  debajo  de  30  ml/min  [Cockcroft  y  Gault]).  La  incidencia  de  las  reacciones adversas de grado
3  o  4  en  pacientes  con  insuficiencia  renal  moderada  (aclaramiento  de  creatinina basal  de 30-50  ml/min)
está  aumentada con  respecto a  la  población  general.  En  pacientes  con insuficiencia renal basal moderada
se recomienda administrar una dosis reducida que consistirá en un 75% de la dosis inicial de 1.250 mg/m

En pacientes con insuficiencia renal basal moderada no es necesaria una reducción de dosis para una dosis
inicial de 1.000 mg/m

2. En pacientes con insuficiencia renal basal leve (aclaramiento de creatinina basal de

51-80 ml/min) no se precisa ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar una cuidadosa monitorización
e  interrumpir  rápidamente  el  tratamiento  si  el  paciente  desarrolla  una reacción  adversa  de  grado 2,  3  o 4
durante  el  tratamiento,  especificándose  en  la  tabla  3,  incluida  más  arriba,  el  posterior  ajuste  de  dosis
necesario. Si durante el tratamiento el aclaramiento  de  creatinina  calculado  disminuye  por  debajo  de  30
ml/min,  se  debe  interrumpir  el tratamiento  con  Corretal®.  Estas  recomendaciones  sobre  ajuste  posológico
en  caso  de  insuficiencia  renal  son  aplicables  tanto  para  la  monoterapia  como  para  el  tratamiento  en
combinación (ver también la sección siguiente “Pacientes de edad avanzada”).

Pacientes de edad avanzada
Durante  el tratamiento con capecitabina en monoterapia  no es necesario ajustar la dosis inicial. Sin
embargo, las reacciones adversas de grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en
pacientes ≥60 años si se compara con los pacientes más jóvenes.
Cuando  capecitabina  se  utilizó en combinación con  otros  medicamentos los pacientes  de  edad avanzada
(≥65 años) desarrollaron más reacciones adversas a medicamentos de grado 3 y 4, incluyendo aquellas que
conducen  a  la  interrupción  del  tratamiento,  en  comparación  con  pacientes  más  jóvenes. Se aconseja una
cuidadosa monitorización de los pacientes ≥60 años.
-

En combinación con docetaxel: se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas de

grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento y de reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento

entre pacientes de 60 o más años. Para pacientes de 60 o más años se aconseja empezar el tratamiento con
una reducción de dosis de capecitabina al 75%
(950 mg/m

2 dos veces al día). Si no se observa toxicidad en pacientes ≥60 años tratados con una dosis inicial

reducida de capecitabina en combinación con docetaxel, la dosis de capecitabina podría aumentarse con
precaución a 1.250 mg/m

2 dos veces al día.

Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para capecitabina en la población pediátrica para las
indicaciones de cáncer de colon, colorrectal, gástrico y de mama.

Forma de administración
Los comprimidos de Corretal® se deben ingerir con agua dentro de los 30 minutos siguientes a una
comida.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o

farmacéutico.

4.3. Contraindicaciones
•

Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas,

•

Hipersensibilidad a capecitabina, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a

fluorouracilo,
•

En pacientes con ausencia completa probada de actividad de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)

(ver sección 4.4),
•

Durante el embarazo y la lactancia,

•

En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves,

•

En pacientes con insuficiencia hepática grave,

•

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min),

•

Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina (ver

sección 4.5),
•

Si existen contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos del régimen combinado, no se deberá

utilizar ese medicamento.

4.4.  Advertencias y precauciones especiales de empleo
Efectos tóxicos que limitan la dosis
Los  efectos  tóxicos  que  limitan  la  dosis  incluyen  diarrea,  dolor  abdominal,  náuseas,  estomatitis  y  el
síndrome  mano-pie  (reacción  cutánea  mano-pie,  eritrodisestesia  palmo-plantar).  La  mayoría  de  las
reacciones adversas son reversibles y no requieren la interrupción permanente del tratamiento, aunque puede
ser necesario suspender o reducir las dosis.

Diarrea
Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes con diarrea severa y administrarles fluidos y reposición
de electrolitos si llegaran a deshidratarse. Se pueden emplear los tratamientos antidiarreicos estándar (ej.
loperamida).  La  NCIC  CTC  define  la  diarrea  de  grado  2  como  un  aumento  de 4  a  6  deposiciones/día  o
deposiciones nocturnas, diarrea de grado 3 como un aumento de 7 a 9 deposiciones/día o incontinencia y
malabsorción, y diarrea de grado 4 como un aumento de ≥10 deposiciones/día o melenas o la necesidad de
un soporte parenteral. La reducción de dosis se realizará según sea necesario (ver sección 4.2).

Deshidratación
La deshidratación se debe prevenir o corregir desde el inicio. Los pacientes con anorexia, astenia, náuseas,
vómitos o diarrea pueden deshidratarse con mayor rapidez. La deshidratación puede causar una insuficiencia
renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o cuando capecitabina se da
concomitantemente  con  medicamentos  nefrotóxicos  conocidos.  La  insuficiencia  renal  aguda,  secundaria
por deshidratación, puede ser potencialmente mortal. Si se observa una deshidratación de grado 2 (o mayor),
deberá interrumpirse de inmediato el tratamiento con capecitabina y se corregirá la deshidratación. No se
reiniciará el tratamiento hasta que no se haya rehidratado al paciente y se hayan corregido o controlado las

causas desencadenantes. Las modificaciones de dosis se realizarán según sea necesario en función de la
reacción adversa desencadenante (ver sección 4.2).

Síndrome mano-pie
El  síndrome  mano-pie  también  conocido como  reacción  cutánea  mano-pie,  eritrodisestesia palmo- plantar
o  eritema  acral  inducido  por  quimioterapia.  El  síndrome  mano-pie  de  grado  1  se  define  como
entumecimiento, disestesia/parestesia, hormigueo, tumefacción indolora o eritema de las manos y/o los pies
y/o incomodidad que no altera las actividades normales del paciente.
El  síndrome  mano-pie  de  grado  2  se  define  como  un  eritema  doloroso  y  tumefacción  de  manos  y/o pies
produciendo una incomodidad que afecta a las actividades de la vida diaria del paciente.
El  síndrome  mano-pie  de  grado  3  se  define  como  una  descamación  húmeda,  ulceración,  aparición  de
vesículas y dolor intenso de  manos y/o pies y/o fuerte malestar que causa en el paciente incapacidad para
trabajar  o  realizar  las  actividades  de  la  vida  diaria.  El  síndrome  mano-pie  persistente  o  grave (Grado  2
y  por  encima)  puede  conducir  con  el  tiempo  a  la  pérdida  de  las  huellas  dactilares,  lo  cual puede afectar
a la identificación del paciente. Si se presenta síndrome  mano-pie de grado 2 ó 3, se debe  interrumpir  la
administración  de  capecitabina  hasta  que  desaparezca  el  efecto  o  disminuya  en  intensidad  a  grado  1.
Después del síndrome mano-pie de grado 3, las dosis posteriores de capecitabina deben disminuirse. Cuando
capecitabina y cisplatino se utilizan en combinación, no se recomienda el uso de  la  vitamina B6 (piridoxina)
para  el  tratamiento profiláctico secundario  o sintomático del síndrome  mano-pie,  ya  que  existen  informes
publicados  en  los  que  se  recoge  que  su  uso  podría disminuir  la  eficacia  del  cisplatino.  En  pacientes
tratados  con  Capecitabina  existe  cierta  evidencia  que  el dexpantenol es eficaz en la profilaxis del síndrome
mano-pie.

Cardiotoxicidad
Se  ha  asociado  la  cardiotoxicidad  con  la  terapia  con  fluoropirimidinas,  la  cual  incluye  infarto  de
miocardio, angina, disritmias,  shock cardiogénico,  muerte súbita y cambios  en el electrocardiograma
(incluidos los casos muy raros de la prolongación QT). Estas reacciones adversas fueron más comunes
en  pacientes  con  un  historial  previo  de  enfermedad  arterial  coronaria.  En  pacientes  tratados  con
capecitabina  se  ha  descrito  arritmias  cardiacas  (incluyendo  fibrilación  ventricular,  torsade  de  pointes  y
bradicardia), angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatía. Se debe tener
precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca importante, arritmias  y angina de pecho
(ver sección 4.8).

Hipo- o hipercalcemia
Se ha observado hipo- e hipercalcemia durante el tratamiento con capecitabina. Se debe tener precaución en
pacientes con hipo- o hipercalcemia pre-existente (ver sección 4.8).

Enfermedad del sistema nervioso central o periférico
Se  debe  tener  precaución  en  pacientes  con  enfermedad  del  sistema  nervioso  central  o  periférico,  p.ej.
metástasis cerebrales o neuropatía (ver sección 4.8).

Diabetes mellitus o alteraciones de los electrolitos
Se debe tener precaución en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de los electrolitos ya que éstos
pueden agravarse durante el tratamiento con capecitabina.

Anticoagulación con derivados de cumarina
En   un   estudio  de   interacción  con  la   administración   de  dosis  única  de  warfarina  se  observó  un
incremento  significativo  en  el  AUC  medio  (+57%)  de  la  S-warfarina.  Estos  resultados  sugieren  una
interacción, probablemente  debida a una inhibición por capecitabina del  sistema  isoenzimático citocromo
P450  2C9.  En  los  pacientes  que  reciban  terapia  concomitante  con  capecitabina  y  anticoagulantes
derivados  de  cumarina  por  vía  oral  se  debe  monitorizar  estrechamente  su  respuesta anticoagulante  (INR
o  tiempo  de  protrombina)  y  se  ajustará  convenientemente  la  dosis  de anticoagulante (ver sección 4.5).

Insuficiencia hepática
En  ausencia  de datos  de seguridad y eficacia en pacientes  con insuficiencia hepática, se debe monitorizar
cuidadosamente  el  uso  de  capecitabina  en  pacientes  con  disfunción  hepática  de  leve  a  moderada,
independientemente  de  que  existan  o  no  metástasis  hepáticas.  Se  debe  interrumpir  la administración
de capecitabina en caso de que se presenten aumentos relacionados con el tratamiento de la bilirrubina >3,0

x ULN o de las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST) de  >2,5  x ULN. El tratamiento con capecitabina
en  monoterapia  se  podrá  reanudar  si  la  bilirrubina  desciende  hasta  ≤3,0  x  ULN  o  las aminotransferasas
hepáticas disminuyen hasta ≤ 2,5 x ULN.

Insuficiencia renal
La incidencia de reacciones adversas grado 3 o 4 está aumentada en pacientes con insuficiencia renal
moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min) con respecto a la población normal (ver secciones 4.2 y
4.3).

Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)
Raramente, se ha asociado con el 5-FU una toxicidad grave e inesperada por una deficiencia en la actividad
de la DPD (por ejemplo estomatitis, diarrea, inflamación de las mucosas, neutropenia y neurotoxicidad).
Los  pacientes  con  actividad  baja  o  sin  actividad  DPD,  una  enzima  implicada  en  la  degradación  del
fluorouracilo, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas graves, potencialmente mortales o que causen
la  muerte  provocadas  por  el  fluorouracilo.  Aunque  la  deficiencia  de  DPD  no  puede  ser  definida  con
precisión, se sabe que los pacientes con determinadas mutaciones homocigotas o determinadas mutaciones
heterocigotas compuestas en el locus del gen DPYD (ej. variantes DPYD*2A, c.1679T>G, c.2846A>T y
c.1236G>A/HapB3) que pueden provocar una ausencia total o casi total de la actividad enzimática de DPD
(determinada en ensayos de laboratorio), tienen el mayor riesgo de toxicidad potencialmente mortal o que
cause la muerte y no deben tratarse con Corretal® (ver sección 4.3). Ninguna dosis ha demostrado ser segura
en pacientes con ausencia total de actividad DPD.

Los pacientes con determinadas variantes heterocigotas del DPYD (incluyendo las variantes DPYD*2A,
c.1679T>G,  c.2846A>T  y  c.1236G>A/HapB3)  han  demostrado  tener  mayor  riesgo  de  toxicidad  grave
cuando son tratados con capecitabina.

La  frecuencia  del  genotipo  heterocigoto  DPYD*2A  en  el  gen  DPYD  de  pacientes  caucásicos  es  de
aproximadamente 1%, de 1,1% para c.2846A>T, de 2,6 a 6,3% para la variante c.1236G>A/HapB3 y de
0,07 a 0,1% para c.1679T>G. Debe considerarse la genotipificación de estos alelos para identificar a los
pacientes con mayor riesgo de toxicidad grave. Los datos de la frecuencia de estas variantes de DPYD en
poblaciones distintas a la caucásica son limitados. No puede descartarse que otras variantes raras puedan
asociarse con un mayor riesgo de toxicidad grave.

Los  pacientes  con  deficiencia  parcial  de  DPD  (como  aquellos  con  mutaciones  heterocigotas  en  el  gen
DPYD) y donde se considere que los beneficios de Corretal® superan los riesgos (teniendo en cuenta la
conveniencia de un régimen de quimioterapia sin fluoropirimidinas alternativo), deben tratarse con extrema
precaución y monitorizar frecuentemente con ajustes de dosis acordes a la toxicidad. Se debe considerar la
reducción de la dosis inicial en estos pacientes para evitar una toxicidad grave. No hay datos suficientes
para recomendar una dosis específica en pacientes con actividad parcial de DPD medida por una prueba
específica. Se ha notificado que las variantes DPYD*2A, c.1679T>G conducen a una mayor reducción de
la  actividad  enzimática  que  otras  variantes,  con  un  mayor  riesgo  de  efectos  adversos.  Actualmente,  se
desconocen las consecuencias sobre la eficacia de una dosis reducida. Por lo tanto, en ausencia de toxicidad
grave, se puede incrementar la dosis siempre que el paciente este cuidadosamente monitorizado.
Los pacientes con pruebas negativas para los alelos arriba mencionados pueden seguir teniendo riesgo de
sufrir eventos adversos graves.

En pacientes con deficiencia no probada de DPD y tratados con capecitabina, así como en aquellos pacientes
con  pruebas  negativas  para  las  variaciones  específicas  del  DPYD,  pueden  ocurrir  toxicidades
potencialmente mortales, como una sobredosis aguda (ver sección 4.9). En caso de una toxicidad aguda de
grado  2-4,  el  tratamiento  debe  ser  interrumpido  inmediatamente.  Una  interrupción  permanente  se  debe
considerar  basada  en  la  evaluación  clínica  del  inicio,  duración  y  gravedad  de  la  toxicidad  que  se  ha
observado.

Complicaciones oftalmológicas
Los  pacientes deben ser  monitorizados cuidadosamente  para  detectar  complicaciones oftalmológicas, tales
como queratitis y trastornos de la córnea, sobre todo si tienen antecedentes de trastornos oculares. Se debe
iniciar el tratamiento de los trastornos oculares cuando clínicamente se considere apropiado.

Reacciones cutáneas graves
Corretal® puede  inducir  reacciones  cutáneas  graves  como  el  síndrome  de  Stevens-Johnson  y  necrólisis
epidérmica  tóxica.  Debe  interrumpirse  el  tratamiento  con  Corretal® en  los  pacientes  que  sufran  una
reacción cutánea grave durante el tratamiento.

Como este medicamento contiene lactosa anhidra como excipiente, los pacientes con problemas hereditarios
raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones (Lapp lactasa) o malabsorción de
glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5.  Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Interacción con otros medicamentos

Sustratos del citocromo P-450 2C9
Aparte  de  la  warfarina,  no se  han llevado a cabo estudios formales  de interacción entre la capecitabina y
otros sustratos del CYP2C9. Se debe tener especial cuidado cuando se coadministra capecitabina y el sustrato
2C9 (p. ejemplo la fenitoína). Ver también las interacciones con anticoagulantes y derivados de cumarina a
continuación, y en la sección 4.4.

Anticoagulantes derivados de cumarina
Se  ha  observado  alteración  de  los  parámetros  de  coagulación  y/o  sangrado  en  pacientes  tratados  con
capecitabina  concomitantemente  con  anticoagulantes  derivados  de  cumarina  tales  como  warfarina  o
fenprocumon.  Estas  reacciones  se  producen  en algunos días  hasta  varios  meses  tras  iniciar  la  terapia con
capecitabina  y, en  unos  pocos  casos, dentro del primer  mes  tras finalizar el  tratamiento  con capecitabina.
Se presentaron en pacientes con o sin metástasis hepática, edad mayor a 60 años e independientemente del
diagnóstico de cáncer que predispone a un incremento al riesgo de coagulopatias.
En un estudio clínico de interacción farmacocinética, en el que se administró una dosis única de 20 mg de
warfarina, el tratamiento con capecitabina aumentó el AUC de la S-warfarina un 57%  y  el  valor  de  INR,
un  91%.  Dado  que  el  metabolismo  de  R-warfarina  no  se  afectó,  estos  resultados  indican  que  la
capecitabina  inhibe  el  isoenzima  2C9  pero  no  tiene  efecto  sobre  las isoenzimas  1A2  y  3A4.  Aquellos
pacientes  que  tomen  anticoagulantes  derivados  de  cumarina  concomitantemente  con  capecitabina  deben
monitorizarse de forma regular para detectar alteraciones en  sus  parámetros  de  coagulación  (TP  o  INR)
y  la  dosis  del  anticoagulante  se  ajustará convenientemente.

Fenitoína
Se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína que, en casos aislados, ha
conllevado síntomas de intoxicación por fenitoína durante el uso concomitante de capecitabina con fenitoína.
Se    debe    monitorizar    regularmente    a    aquellos    pacientes    que    tomen    fenitoína
concomitantemente con capecitabina para detectar aumento de la concentración plasmática de fenitoína.

Ácido folínico/ácido fólico
Un estudio de combinación de capecitabina y ácido folínico (leucovorina) mostró que el ácido folínico
no tiene un efecto importante sobre la farmacocinética de capecitabina y sus  metabolitos. Sin embargo, el
ácido  folínico  tiene  un  efecto  sobre  la  farmacodinamia  de  capecitabina  y  su  toxicidad  puede  verse
aumentada  por  el  ácido  folínico:  la  dosis  máxima  tolerada  (DMT)  de  capecitabina  en  monoterapia
empleando el régimen intermitente es de 3.000 mg/m

2 por día mientras que es de sólo 2.000 mg/m2 por día

cuando capecitabina se combina con ácido folínico (30 mg dos veces al día por vía oral). Puede ser relevante
un aumento de la toxicidad cuando se pasa de 5- FU/LV a un régimen de capecitabina. Esto también puede
ser  relevante  con los suplementos  de ácido fólico para la  deficiencia  de  ácido  fólico, debido a la similitud
entre el ácido folínico y el ácido fólico.

Sorivudina y análogos
Se ha descrito una interacción clínicamente significativa entre la sorivudina y el 5-FU originada por la
inhibición  de  la  dihidropirimidina  dehidrogenasa  por  la  sorivudina.  Esta  interacción,  que  provoca  un
aumento de la toxicidad de la fluoropirimidina, es potencialmente fatal. Por lo tanto, capecitabina no debe
administrarse  junto  con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados,  tal como la brivudina (ver

sección 4.3). Debe existir al menos un periodo de espera de 4 semanas entre el fin del tratamiento con
sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina y el comienzo de la terapia
con capecitabina.

Antiácido
Se estudió el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio sobre la
farmacocinética de capecitabina. Hubo un pequeño aumento de las concentraciones plasmáticas de
capecitabina y de un metabolito (5’-DFCR); no hubo ningún efecto sobre los 3 principales metabolitos (5’-
DFUR, 5-FU y FBAL).

Alopurinol
Se han observado interacciones del 5-FU con alopurinol que pueden disminuir la eficacia del 5-FU. Se debe
evitar el uso concomitante de alopurinol con capecitabina.

Interferón alfa
Cuando se combinó con interferón alfa-2a (3 MUI/m

2 por día), la DMT de capecitabina fue de 2.000

mg/m

2 por día mientras que fue de 3.000 mg/m2 por día cuando se empleó capecitabina sola.

Radioterapia
La dosis máxima tolerada (MTD) de capecitabina en monoterapia usando el régimen intermitente es
de 3000 mg/m

2 mientras que, cuando se combina con radioterapia para el cáncer rectal, la MTD de

capecitabina es de 2000 mg/m

2 por día independientemente de que se siga una pauta continua de

tratamiento o que se administre diariamente de lunes a viernes durante un ciclo de radioterapia de 6 semanas.

Oxaliplatino
Cuando   se   administró   capecitabina   en   combinación   con   oxaliplatino   o   en   combinación   con
oxaliplatino  y  bevacizumab,  no  se  produjeron  diferencias  clínicamente  significativas  en  la  exposición  a
capecitabina o sus metabolitos, a platino libre o a platino total.

Bevacizumab
Bevacizumab  en  presencia  de  oxaliplatino  no  produjo  ningún  efecto  clínicamente  significativo  en  los
parámetros farmacocinéticos de la capecitabina o sus metabolitos.

Interacción con alimentos
En todos los ensayos clínicos, se les dio instrucción a los pacientes para tomar capecitabina dentro de los
30  minutos  después  de una  comida.  Como  los  datos  actuales  de seguridad y eficacia  están basados en  la
administración con alimentos, se recomienda administrar capecitabina con alimentos. La administración con
alimentos disminuye el índice de absorción de capecitabina.

4.6.  Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil para evitar el embarazo mientras son tratadas con capecitabina.
Si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con capecitabina, esta debe ser informada acerca
del  riesgo  potencial  para  el  feto.  Durante  el  tratamiento  se  debe  utilizar  un  tratamiento  eficaz  de
anticoncepción.

Embarazo – Categoría D:
No existen estudios sobre capecitabina en mujeres embarazadas, sin embargo, cabe admitir que capecitabina
puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. La administración de capecitabina produjo
mortalidad embrionaria y teratogenia en los estudios sobre toxicidad reproductora en los animales. Estos
datos  constituyen  efectos  previsibles  de  los  derivados  de  la  fluoropirimidina.  Capecitabina  está
contraindicado durante el embarazo.
La capecitabina en dosis de 198mg/Kg/día causó malformaciones y muerte emrbironaria en ratones. Las
malformaciones  producidas  en  ratones  incluyen  paladar  hendido,  anoftalmia,  microftalmia,  oligodactlia,
polidactilia, sindactilia, cola rizada y dilatación de los ventrículos cerebrales. Se administró 90mg/Kg/día

de  capecitabina  a  monas  preñadas,  observándose  muerte  fetal.  No  existen  estudios  adecuados  y  bien
controlados de capecitabina en mujeres embarazadas. Si este medicamento se utiliza durante el embarazo,
o si la paciente queda embarazada mientras recibe capecitabina, la paciente debe ser informada del daño
potencial para el feto. Las mujeres deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento con capecitabina.

Lactancia
Se  desconoce  si  capecitabina  se  elimina  en  la  leche  materna.  En  ratones  lactantes,  se  han  detectado
cantidades  considerables  de  capecitabina  y  sus  metabolitos en  la leche.  Se debe  interrumpir  la lactancia
mientras se reciba tratamiento con capecitabina.

Fertilidad
No hay datos sobre capecitabina y su impacto en la fertilidad. En los estudios pivotales de capecitabina se
incluyeron mujeres en edad fértil y hombres, sólo si estaban de acuerdo en utilizar un método aceptable del
control de la natalidad para evitar el embarazo durante el estudio y durante un período razonable después
de finalizar éste.
En estudios en animales se han observado efectos en la fertilidad.

4.7.  Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de capecitabina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.
Capecitabina puede causar mareos, fatiga y náuseas.

4.8.  Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad global de capecitabina se basa en los datos de más de 3.000 pacientes tratados con
capecitabina en monoterapia o con capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia
en múltiples indicaciones. Los perfiles de seguridad de capecitabina en monoterapia son comparables en las
poblaciones con cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon adyuvante.
Las  reacciones  adversas  relacionadas  con  el  tratamiento  (RAMs)  más  frecuentemente  notificadas  y/o
clínicamente  relevantes  fueron  alteraciones  gastrointestinales  (especialmente  diarrea,  náuseas,  vómitos,
dolor abdominal, estomatitis), síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar), fatiga, astenia, anorexia,
cardiotoxicidad,  aumento  de  la  insuficiencia  renal  en  aquellos  pacientes  con  una  función  renal  previa
comprometida y trombosis/embolismo.

Tabla de reacciones adversas
Las  reacciones  adversas  consideradas  por  el  investigador  como  posible,  probable  o  remotamente
relacionadas con la administración de capecitabina se enumeran en la tabla 4 para capecitabina administrada
en monoterapia y en la tabla 5 para capecitabina administrada en combinación con diferentes regímenes de
quimioterapia en múltiples indicaciones. Para clasificar las RAMs por frecuencia se utilizan las siguientes
categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100),
raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Las RAMs se enumeran en orden decreciente de
gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Capecitabina en Monoterapia
En la tabla 4 se incluyen las RAMs asociadas con el uso de capecitabina en monoterapia basadas en un
análisis combinado de los datos de seguridad de los tres principales ensayos clínicos que incluyeron a más
de  1.900  pacientes  (estudios  M66001,  SO14695,  y  SO14796).  Las  RAMs  se  añaden  en  el  grupo  de
frecuencia apropiado en función de la incidencia global obtenida del análisis combinado.

Tabla 4 Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con capecitabina en monoterapia

Sistema de

Clasificación de

Órganos

Muy

Frecuentes

Todos los

grados

Frecuentes

Todos los

grados

Poco Frecuentes

Grave y/o

potencialmente mortal

(grado 3-4) o

considerado de

relevancia médica

Raras/Muy raras

(Experiencia

post-

comercialización)

Infecciones

infestaciones

Infección

por

herpes,
Nasofaringitis,
Infección del
tracto
respiratorio
inferior

Sepsis, Infección del
tracto

urinario,

Celulitis, Amigdalitis,
Faringitis, Candidiasis
oral, Gripe,
Gastroenteritis,
Infección por hongos,
Infección, Abscesos
dentales

Neoplasias
benignas,
malignas y no
especificadas (in
cl quistes y
pólipos)

Lipoma

Trastornos de
la sangre y del
sistema linfático

Neutropenia,
Anemia

Neutropenia febril,
Pancitopenia,
Granulocitopenia,
Trombocitopenia,
Leucopenia, Anemia
hemolítica, Aumento
del índice normalizado
internacional (INR)/
Tiempo prolongado de
protrombina

Trastornos del
sistema
inmunológico

Hipersensibilidad

Trastornos del
metabolismo

de la nutrición

Anorexia

Deshidratación,
Disminución del
peso

Diabetes,
Hipopotasemia,
Alteración del apetito,
Malnutrición,
Hipertrigliceridemia,

Trastornos
psiquiátricos

Insomnio,
Depresión

Estado de confusión,
Ataques de pánico,
Humor deprimido,
Disminución de la
libido

Trastornos del
sistema nervioso

Cefalea,
Letargia,
Vértigo,
Parestesia,
Disgeusia

Afasia, Alteración de
la memoria, Ataxia,
Síncope, Trastorno del
equilibrio, Trastornos
sensoriales,
Neuropatía periférica

Leucoencefalopatía
tóxica (muy rara)

Trastornos
oculares

Aumento del
lagrimeo,
Conjuntivitis,
Irritación ocular

Agudeza visual
disminuida, Diplopía

Estenosis del
conducto lacrimal
(rara),

alteración

corneal

(rara),

queratitis (rara),
queratitis
puntiforme (rara)

Sistema de

Clasificación

de Órganos

Muy

Frecuentes

Todos los

grados

Frecuentes

Todos los

grados

Poco Frecuentes

Grave y/o

potencialmente mortal

(grado 3-4) o

considerado de

relevancia médica

Raras/Muy raras

(Experiencia post-

comercialización)

Trastornos
del
oído y del
laberinto

Vértigo,

Dolor

oídos

Trastornos
cardíacos

Angina inestable,
Angina

pecho,

Isquemia
miocárdica/infarto,
Fibrilación

atrial,

Arritmia,

Taquicardia,

Taquicardia sinusal,
Palpitaciones

Fibrilación
ventricular

(rara),

prolongación

(rara), Torsade de
pointes

(rara),

bradicardia (rara),
vasoespasmo (rara)

Trastornos
vasculares

Tromboflebitis

Trombosis de venas
profundas,  Hipertensión,
Petequias,  Hipotensión,
Rubor  con  sensación  de
calor, Sensación de frío
periférico

Trastornos
respiratorios,
torácicos

mediastínicos

Disnea,
Epistaxis,

Tos,

Rinorrea

Embolia pulmonar,
Neumotórax,
Hemoptisis,

Asma,

Disnea de esfuerzo

Trastornos
gastrointestinale
s

Diarrea,
Vómitos,
Náuseas,
Estomatitis,
Dolor
abdominal

Hemorragia
gastrointestinal,
Estreñimiento,
Dolor en el tracto
superior

del

abdomen,
Dispepsia,
Flatulencia,
Sequedad

boca

Obstrucción intestinal,
Ascitis,

Enteritis,

Gastritis,

Disfagia,

Dolor en el tracto
inferior del abdomen,
Esofagitis,

Malestar

abdominal,
Enfermedad de reflujo
gastroesofágico,
Colitis, Sangre en las
heces

Trastornos
hepatobiliares

Hiperbilirrubine
mia,
Alteraciones en
las pruebas de la
función hepática

Ictericia

Insuficiencia
hepática

(rara),

hepatitis colestásica
(rara)

Trastornos de
la piel y del
tejido
subcutáneo

Síndrome
eritrodiseste
sia

palmo-

plantar**

Rash, Alopecia,
Eritema,
Sequedad de la
piel,

Prurito,

Hiperpigmenta-
ción de la piel,
Rash

macular,

Descamación
cutánea,
Dermatitis,
Alteración de la
pigmentación,
Alteración
ungueal

Ampollas, Úlceras
cutáneas,

Rash,

Urticaria, Reacción de
fotosensibilidad,
Eritema

palmar,

Hinchazón de la cara,
Púrpura, Síndrome de
hipersensibilización a la
radiación.

Lupus eritematoso
cutáneo

(rara),

reacciones cutáneas
graves

como

síndrome de Stevens-
Johnson y necrólisis
epidérmica

tóxica

(muy

rara),

algunos casos con
desenlace mortal. (ver
sección 4.4)

Sistema de
Clasificación de
Órganos

Muy
Frecuentes
Todos

los

grados

Frecuentes
Todos

los

grados

Poco Frecuentes
Grave

y/o

potencialmente mortal
(grado

3-4)

considerado

relevancia médica

Raras/Muy raras
(Experiencia post-
comercialización)

Trastornos
musculoesquelé
ticos y del tejido
conjuntivo

Dolor en las
extremidades,
Dolor

espalda,
Artralgia

Hinchazón

las

articulaciones, Dolor
de

huesos,

Dolor

facial,

Rigidez

musculoesquelética,
Debilidad muscular

Trastornos
renales

urinarios

Hidronefrosis,
Incontinencia urinaria,
Hematuria, Nicturia,
Aumento

creatinina sanguínea

Trastornos del
aparato
reproductor y de
la mama

Hemorragia vaginal

Trastornos
generales

alteraciones en
el lugar de la
administración

Fatiga,
Astenia

Pirexia,
Edema
periférico,
Malestar,
Dolor torácico

Edema,

Escalofríos,

Sintomatología gripal,
Rigidez, Aumento de
la

temperatura

corporal

** Basado en la experiencia poscomercialización, el síndrome eritrodisestesia palmo-plantar persistente o grave
puede conducir con el tiempo a la pérdida de las huellas dactilares (ver sección 4.4)

Capecitabina en terapia de combinación
La  tabla  5  recoge  aquellas  RAMs  asociadas  con  el  uso  de  capecitabina  en  combinación  con  diferentes
regímenes  de  quimioterapia  en  múltiples indicaciones basadas en los  datos de seguridad de  más  de 3000
pacientes. Las RAMs se han añadido en el grupo de frecuencia apropiado (Muy frecuentes o Frecuentes)
en función de la alta incidencia observada en cualquiera de los principales ensayos clínicos y  que difieren
de las observadas  con  capecitabina  en  monoterapia  o  que  se  han  observado  con una mayor frecuencia
en comparación con capecitabina en monoterapia (ver tabla 4). Las RAMs poco frecuentes  notificadas  con
la terapia  de  combinación de capecitabina  concuerdan  con  las RAMs notificadas con capecitabina en
monoterapia o notificadas con capecitabina en monoterapia junto con el medicamento de combinación (en
la literatura y/o en la ficha técnica correspondiente).

Algunas de las RAMs son reacciones observadas frecuentemente con el medicamento de combinación (ej.
neuropatía periférica sensitiva con docetaxel u oxaliplatino, hipertensión con bevacizumab); sin embargo,
no se debe excluir un agravamiento con la terapia de capecitabina.

Tabla 5 Resumen de las RAMs notificadas en pacientes tratados con capecitabina en combinación que
difieren de las observadas con capecitabina en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia
en comparación con capecitabina en monoterapia

Sistema de
Clasificación

Órganos

Muy

Frecuentes
Todos

los

grados

Frecuentes
Todos los grados

Raras/Muy raras
(Experiencia post-
comercialización

Infecciones e
infestaciones

Herpes zoster, Infección del
tracto urinario, Candidiasis
oral, Infección

del

tracto

respiratorio superior, Rinitis,
Gripe,

+Infección, Herpes oral

Trastornos de la
sangre

del

sistema linfático

+Neutropenia,
+Leucopenia,
+Anemia, +Fiebre
neutropénica,
Trombocitopenia

Depresión de la medula ósea,
+Neutropenia febril

Trastornos del
sistema
inmunológico

Hipersensibilidad

Trastornos del
metabolismo y de
la nutrición

Disminución del
apetito

Hipopotasemia, Hiponatremia,
Hipomagnesemia,
Hipocalcemia, Hiperglicemia

Trastornos
psiquiátricos

Alteraciones del sueño,
Ansiedad

Trastornos del
sistema nervioso

Parestesia y
disestesia,
Neuropatía
periférica,
Neuropatía
periférica sensitiva
Disgeusia, Cefalea

Neurotoxicidad, Temblor,
Neuralgia,

Reacción

hipersensibilidad, Hipoestesia

Trastornos
oculares

Aumento de la
lagrimeo

Trastornos visuales, Ojo seco,
Dolor ocular, Alteración visual,
Visión borrosa

Trastornos del oído
y del laberinto

Zumbido en los oídos,
Hipoacusia

Trastornos
cardíacos

Fibrilación atrial, Isquemia
cardiaca/infarto

Trastornos
vasculares

Edema de las
extremidades
inferiores,
Hipertensión,
+Embolismo

trombosis

Rubor, Hipotensión, Crisis
hipertensiva,

Acaloramiento,

Flebitis

Trastornos
respiratorios,
torácicos

mediastínicos

Dolor en la
garganta,
Disestesia
faríngea

Hipo, Dolor faringolaríngeo,
Disfonía

Sistema de
Clasificación de
Órganos

Muy Frecuentes

Todos los grados

Frecuentes

Todos los grados

Raras/Muy raras

(Experiencia post-

comercialización

Trastornos
gastrointestinales

Estreñimiento,
Dispepsia

Hemorragia del tracto superior
gastrointestinal, Ulceración de la
boca, Gastritis, Distensión
abdominal, Enfermedad del
reflujo gastroesofágico, Dolor
bucal, Disfagia, Hemorragia
rectal, Dolor en el tracto inferior
del abdomen, Disestesia oral,
Parestesia oral, Hipoestesia oral,
Molestia abdominal

Trastornos
hepatobiliares

Alteración de la función
hepática

Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo

Alopecia,
Alteración ungueal

Hiperhidrosis, Rash eritematoso,
Urticaria, Sudores nocturnos

Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo

Mialgia, Artralgia,
Dolor en las
extremidades

Dolor en la mandíbula,
Espasmos musculares, Trismo,
Debilidad muscular

Trastornos renales y
urinarios

Hematuria, Proteinuria,
Disminución del aclaramiento
renal de creatinina, Disuria

Insuficiencia renal
aguda secundaria a
deshidratación (rara)

Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de la
administración

Pirexia, Debilidad,
+Letargia,
Intolerancia a
temperatura

Inflamación de la mucosa, Dolor
en las extremidades, Dolor,
Escalofríos, Dolor torácico,
Sintomatología gripal, +Fiebre,
Reacciones relacionadas con la
perfusión, Reacción en el lugar
de la inyección, Dolor en el
lugar de la perfusión, Dolor en
el lugar de la inyección

Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos

Contusión

+Para el cálculo de la frecuencia de cada RAM se tuvo en cuenta todos los grados. Para los términos marcados con “+”
el cálculo de la frecuencia se basó en las RAMs de grado 3-4. Las RAMs se han añadido en función de la alta incidencia
observada en cualquiera de los principales ensayos de combinación.

Descripción de las reacciones adversas relevantes

Síndrome mano-pie (ver sección 4.4)
Para la dosis de capecitabina de 1250 mg/m

2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3

semanas,  se  observó  que  en los  ensayos  con  capecitabina  en  monoterapia (comprenden  estudios  para  el
tratamiento adyuvante en cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, y tratamiento de
cáncer de mama) la frecuencia del  síndrome mano-pie de  todos  los grados fue  del 53% al 60%  y  en  un
brazo  de  capecitabina/docetaxel  en  el  tratamiento  de  cáncer  de  mama  metastásico  la frecuencia fue del
63%. Para la dosis de capecitabina de 1000 mg/m

2 administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de

cada 3 semanas en terapia de combinación con capecitabina se observó una frecuencia del síndrome
mano-pie de todos los grados del 22% al 30%.

En un meta-análisis de 14 ensayos clínicos con datos de más de 4.700 pacientes tratados con capecitabina
en monoterapia o capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples
indicaciones (cáncer de colon, colorrectal, gástrico y mama) se observó que el síndrome mano-pie (todos
los grados) se produjo en 2.066 pacientes (43%) después de un tiempo medio de 239 días tras el inicio
del  tratamiento  con  capecitabina  [IC  del  95%:  201  -  288].  En  todos  los  estudios  combinados,  las
siguientes covariables asociadas con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie fueron
estadísticamente significativas: aumento de la dosis inicial de capecitabina (gramos), disminución de la
dosis acumulada de capecitabina (0,1* kg), aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras
seis  semanas,  aumento  en  la  duración  del  tratamiento  del  estudio  (semanas),  aumento  de  la  edad
(incrementos de 10 años), sexo femenino, y un buen estado general en la escala ECOG (0 frente ≥1).

Diarrea (ver sección 4.4)
Capecitabina  puede  inducir  la  aparición  de  diarrea,  esto  ha  sido  observado  en  más  del  50%  de  los
pacientes.
Los resultados de un meta-análisis de 14 ensayos clínicos con datos de más de 4.700 pacientes tratados
con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, las siguientes covariables asociadas
con un aumento en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento de la
dosis inicial de capecitabina (gramos), aumento en la duración del tratamiento del estudio (semanas),
aumento de la edad (incrementos de 10 años), y el sexo femenino. Las siguientes covariables asociadas
con una disminución en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento
en la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg) y aumento en la intensidad de la dosis relativa en las
primeras seis semanas.

Cardiotoxicidad (ver sección 4.4)
Además de las RAMs descritas en las tablas 4 y 5, y basado en un análisis combinado de los datos de
seguridad de 7 ensayos clínicos que incluyeron a 949 pacientes (2 ensayos fase III y 5 ensayos fase II
en cáncer colorrectal metastásico y cáncer de mama metastásico) se asociaron al uso de capecitabina en
monoterapia  las  siguientes  RAMs  con  una  incidencia  menor  al  0,1%:  cardiomiopatía,  insuficiencia
cardiaca, muerte súbita, y extrasístoles ventriculares.

Encefalopatía
Además de las RAMs descritas en las tablas 4 y 5, y basado en el análisis combinado de los datos de
seguridad de 7 ensayos clínicos descrito anteriormente se asoció al uso de capecitabina en monoterapia
la encefalopatía con una incidencia menor al 0,1%.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)
El  análisis  de  los  datos  de  seguridad  entre  los  pacientes  de  ≥60  años  tratados  con  capecitabina  en
monoterapia  y  un  análisis  de  los  pacientes  tratados  con  la  combinación  capecitabina  más  docetaxel,
mostró una mayor incidencia de reacciones adversas de grados 3 y 4 relacionados con el tratamiento y
de las reacciones adversas graves relacionados con el tratamiento, si se compara con pacientes menores
de 60 años. Los pacientes con ≥60 años tratados con capecitabina más docetaxel tuvieron asimismo más
retiradas prematuras del tratamiento debido a reacciones adversas si se compara con pacientes <60 años.
Los  resultados  de  un  meta-análisis  de  14  ensayos  clínicos  con  los  datos  de  más  de  4.700  pacientes
tratados con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, la asociación del aumento
de la edad (incrementos de 10 años) con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie y
diarrea y con una disminución en el riesgo de desarrollar neutropenia, fue estadísticamente significativa.

Sexo
Los  resultados  de  un  meta-análisis  de  14  ensayos  clínicos  con  los  datos  de  más  de  4.700  pacientes
tratados  con  capecitabina  mostraron  que  en  todos  los  estudios  combinados,  la  asociación  del  sexo
femenino  con  un  aumento  en  el  riesgo  de  desarrollar  el  síndrome  mano-pie  y  diarrea  y  con  una
disminución en el riesgo de desarrollar neutropenia, fue estadísticamente significativa.

Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2, 4.4):
El análisis de los datos de seguridad realizado en pacientes con insuficiencia renal basal tratados con

capecitabina  en  monoterapia  (cáncer  colorrectal)  mostró  un  incremento  en  la  incidencia  de  las
reacciones adversas grado 3 y 4 relacionadas con el tratamiento si se compara con los pacientes con
función renal normal (36% en pacientes sin insuficiencia renal n=268, versus 41% en leves n=257 y
54% en moderados n=59, respectivamente). Los pacientes con función renal moderadamente alterada
mostraron un aumento en la reducción de dosis (44%) versus 33% y 32% en pacientes sin insuficiencia
renal o insuficiencia leve así como un incremento en los abandonos prematuros del tratamiento (21% de
retiradas durante los primeros dos ciclos) versus el 5% y 8% de los pacientes sin insuficiencia renal o
insuficiencia leve.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite  una  supervisión  continuada  de  la  relación  beneficio/riesgo  del  medicamento.  Se  invita  a  los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.
También  puede  comunicarlos  directamente  a  través  de  la  Central  de  Atención  Farmacovigilancia:
Teléfono 610 3100 anexo 148 ó al correo electrónico: farmacovigilancia@eurofarma.com.pe
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento

Comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción adversa que no se describa en

el inserto

4.9.  Sobredosis
Las manifestaciones de sobredosis agudas incluyen náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, irritación
gastrointestinal y sangrado, así como depresión de la médula ósea. El manejo médico de la sobredosis
debe incluir terapia individualizada e intervención médica de soporte encaminadas a corregir las
manifestaciones clínicas y prevenir sus posibles complicaciones.

5.  ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Grupo farmacoterapéutico: citostático (antimetabolito), código ATC: L01BC06
Capecitabina pertenece al grupo de fármacos conocido como “medicamentos citostáticos”, que
detienen el crecimiento de células cancerosas. Corretal® contiene capecitabina, y por sí mismo
no es un medicamento citostático. Sólo tras ser absorbido en el organismo se transforma en un
medicamento activo anti-cáncer (más en el tejido tumoral que en el tejido normal).

6.  DATOS FARMACÉUTICOS
6.1.  Lista de excipientes

Corretal®  150  mg  Comprimido  recubierto  y Corretal®  500 mg  Comprimido  recubierto:  Lactosa  anhidra,
celulosa  microcristalina  102,  hipromelosa, edetato disódico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, mezcla de
hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa) + macrogol (polietilenglicol), dióxido de titanio, óxido de hierro rojo, alcohol
etílico  y  agua purificada.

6.2.  Periodo de validez
Consumir antes de la fecha de expira indicada en el envase.
No utilice este medicamento después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase.

6.3.  Precauciones especiales de conservación
Conservar a temperatura entre 15°C y 30ºC. Proteger de la humedad.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.

6.4.  Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna.

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