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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

cloridrato de irinotecano tri-hidratado

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Solução para diluição para infusão 20 mg/mL: embalagens contendo 1 frasco-ampola com 5 mL.

USO ADULTO

USO INTRAVENOSO

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO

Composição:

Cada 1 mL de solução para diluição para infusão contém:

cloridrato de irinotecano tri-hidratado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . .20 mg*

excipientes q.s.p. . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 mL

Excipientes: sorbitol, ácido láctico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

*Equivalente a 17,33 mg de irinotecano.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

USO RESTRITO A HOSPITAIS

Este produto é de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados e deve ser manipulado apenas por pessoal

treinado.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado, solução para diluição para infusão é indicado como agente único ou combinado no

tratamento de pacientes com:

•

Carcinoma metastático do cólon ou reto não tratado previamente;

•

Carcinoma metastático do cólon ou reto que tenha recorrido (voltado) ou progredido (piorado) após terapia anterior

com 5-fluoruracila;

•

Neoplasia pulmonar de células pequenas e não pequenas;

•

Neoplasia de colo de útero;

•

Neoplasia de ovário;

•

Neoplasia gástrica recorrente ou inoperável.

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado está indicado para tratamento como agente único de pacientes com:

•

Neoplasia de mama inoperável ou recorrente;

•

Carcinoma de células escamosas da pele;

•

Linfomas.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é um agente antineoplásico (medicamento usado no tratamento de neoplasia) que age

interagindo com a enzima topoisomerase I, uma enzima importante no processo de multiplicação das células. O bloqueio desta

enzima causa um erro no funcionamento das células tumorais, levando-as a morte. As concentrações máximas do metabólito

ativo (da substância ativa) de cloridrato de irinotecano tri-hidratado são atingidas, geralmente, dentro de 1 hora após o término

de uma infusão (administração por uma veia) de 90 minutos do produto.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco ou

a qualquer componente da fórmula.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

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4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Administração: cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser administrado obrigatoriamente sob a supervisão de um médico

com experiência no uso de agentes quimioterápicos (medicamentos) para neoplasia.

O uso de cloridrato de irinotecano tri-hidratado nas situações a seguir deve ser avaliado através da análise dos benefícios e riscos

esperados, e indicado quando os benefícios superarem os possíveis riscos:

•

em pacientes que apresentam um fator de risco (particularmente os com performance status = 2 OMS) (índice que reflete

o estado geral do paciente);

•

em raros casos, nos quais os pacientes apresentam recomendações relacionadas ao controle de eventos adversos

(necessidade de tratamento imediato e prolongado contra diarreia combinado a alto consumo de líquido no início da

diarreia tardia). Recomenda-se supervisão hospitalar a tais pacientes.

Sintomas colinérgicos: os pacientes podem apresentar sintomas colinérgicos (sintomas desencadeados devido à liberação de

substâncias chamadas neurotransmissores que controlam várias funções do organismo) como rinite, salivação aumentada, miose

(fechamento da pupila), lacrimejamento, diaforese (aumento da produção de suor), rubor (vasodilatação), bradicardia

(diminuição na frequência cardíaca) e aumento do peristaltismo (movimento) intestinal que pode causar cólicas abdominais e

diarreia em fase inicial da administração (por ex.: diarreia ocorrendo geralmente durante ou até 8 horas da administração de

cloridrato de irinotecano tri-hidratado). Esses sintomas podem ser observados durante, ou logo após, a infusão de cloridrato de

irinotecano tri-hidratado, devendo ocorrer mais frequentemente com doses mais altas. Em pacientes com sintomas colinérgicos

a administração terapêutica (uso que visa o tratamento), ou profilática (uso que visa a prevenção), de atropina 0,25 a 1 mg por

via intravenosa (pela veia) ou subcutânea (abaixo da pele) deve ser considerada (a não ser que contraindicada clinicamente). A

definição do uso dessa medicação cabe ao médico que está acompanhando o paciente.

Extravasamento: embora cloridrato de irinotecano tri-hidratado não seja, sabidamente, vesicante (irritante da veia onde o

produto está sendo administrado), deve-se tomar cuidado para evitar extravasamento (administração da medicação fora da veia)

e observar o local da infusão (administração da medicação por veia) quanto a sinais inflamatórios (aumento de calor local,

avermelhamento, dor). Caso ocorra extravasamento, recomenda-se infusão para “lavar” o local de acesso e aplicação de gelo.

Hepático: em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) foram observadas, em menos de 10% dos

pacientes, anormalidades das enzimas hepáticas (testes que avaliam a função do fígado). Esses eventos ocorrem tipicamente em

pacientes com metástases (tumores à distância) hepáticas conhecidas e não estão claramente relacionados ao cloridrato de

irinotecano tri-hidratado.

Hematológico: o cloridrato de irinotecano tri-hidratado frequentemente causa diminuição do número de células do sistema de

defesa do organismo e anemia, inclusive graves, devendo ser evitado em pacientes com insuficiência aguda (mau funcionamento

agudo) grave da medula óssea (órgão responsável pela produção das células sanguíneas). A trombocitopenia [queda na contagem

de plaquetas (células sanguíneas responsáveis pela coagulação)] grave é incomum. Nos estudos clínicos, a frequência de

neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) foi significativamente maior em pacientes que

haviam recebido previamente irradiação (radioterapia) pélvica/abdominal do que naqueles que não haviam recebido tal

irradiação.

Neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre) ocorreu em menos de 10%

dos pacientes nos estudos clínicos. Mortes devido à sepse (infecção generalizada) após neutropenia grave foram relatadas em

pacientes tratados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. A terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser

temporariamente descontinuada caso ocorra neutropenia febril ou se a contagem absoluta de neutrófilos cair abaixo de

1.000/mm3. A dose do produto deve ser reduzida no caso de ocorrência de neutropenia não febril clinicamente significativa.

Pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida: Outro polimorfismo específico do gene UGT1A1 (que reduz a atividade dessa

enzima) é uma mutação conhecida como variante UGT1A1*6.

Pacientes com variantes UGT1A1*28 ou *6 (especialmente se homozigóticos) apresentam risco aumentado de apresentar

eventos adversos, como neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) e diarreia (perturbação

intestinal caracterizada por aumento do número de evacuações que se tornam de consistência líquida ou pastosa). Deve ser

considerada uma dose inicial reduzida de cloridrato de irinotecano tri-hidratado para pacientes homozigóticos. Para maiores

informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de saúde. Além

disso, *28 e *6 pacientes homozigóticos e heterozigóticos devem ser monitorados de perto para neutropenia e diarreia.

A redução exata da dose inicial nesses pacientes não foi estabelecida e quaisquer modificações de dose subsequente, devem ser

baseadas na tolerância individual do paciente ao tratamento.

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Para identificar pacientes com risco aumentado de neutropenia e diarreia, a genotipagem UGT1A1 pode ser útil. Mais em

detalhes, a genotipagem UGT1A1*28 pode ser útil em caucasianos, africanos e latinos, UGT1A1*6 em pessoas do leste asiático

e UGT1A1*28 e *6 combinada em chineses e japoneses, uma vez que essas são as populações em que essas variantes são mais

prevalentes.

Reações de hipersensibilidade: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações

anafilática/anafilactoide graves (reação alérgica grave).

Efeitos imunossupressores/Aumento da suscetibilidade a infecções: a administração de vacinas com microrganismos vivos

ou atenuados (mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo cloridrato de

irinotecano tri-hidratado, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas contendo microrganismos vivos

deve ser evitada em pacientes recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado. As vacinas com microrganismos mortos ou

inativados podem ser administradas, no entanto, a resposta a esta vacina pode ser diminuída.

Diarreia tardia: a diarreia tardia (aquela que ocorre mais de 8 horas após a administração do produto) pode ser prolongada e

pode levar à desidratação, desequilíbrio eletrolítico (dos eletrólitos – substâncias como sódio e potássio - presentes no sangue)

ou sepse (infecção generalizada), constituindo um risco de morte potencial. Nos estudos clínicos que testaram o esquema

posológico a cada 3 semanas, a diarreia tardia surgiu, em média, após 5 dias da infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Nos estudos que avaliaram a posologia semanal, este intervalo médio foi de 11 dias. Nos pacientes que começaram o tratamento

com a dose semanal de 125 mg/m2, o tempo médio de duração de qualquer Grau de diarreia tardia foi de 3 dias. Nos pacientes

tratados com a dose semanal de 125 mg/m2 que tiveram diarreia mais intensa, o tempo médio de duração de todo o episódio de

diarreia foi de 7 dias. Resultados de um estudo de um esquema semanal de tratamento não demonstraram diferença na taxa de

diarreia tardia em pacientes com 65 anos ou mais em relação a pacientes com menos de 65 anos. Entretanto, pacientes com 65

anos ou mais, devem ser monitorados de perto devido ao risco aumentado de diarreia precoce observada nesta população.

Ulceração (formação de feridas) do cólon (do intestino grosso), algumas vezes com sangramento, foi observada em associação

à diarreia induzida pelo cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Se ocorrer diarreia, o médico responsável deve ser avisado e ele tomará as medidas necessárias. A diarreia tardia deve ser tratada

com loperamida (medicamento que trata os sintomas diarreicos) imediatamente após observar-se o primeiro episódio de fezes

amolecidas, ou sem consistência, ou ainda, na ocorrência de evacuações em frequência maior do que a esperada. Em caso de

desidratação, devem ser realizadas reposições hídricas (de água) e eletrolítica (de eletrólitos, substâncias como sódio e potássio),

através de soro caseiro ou preparações semelhantes. Se os pacientes apresentarem íleo paralítico (parada dos movimentos

intestinais), febre ou neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) grave, tratamento de suporte

com antibióticos deve ser administrado. Além do tratamento antibiótico, a hospitalização é recomendada para o tratamento de

diarreia, nos seguintes casos:

- diarreia com febre;

- diarreia grave (requerendo hidratação intravenosa);

- pacientes com vômito associado à diarreia tardia;

- diarreia persistindo por cerca de 48 horas após o início da terapia com altas doses de loperamida.

Após o primeiro ciclo de tratamento, os ciclos quimioterápicos semanais subsequentes só devem ser iniciados quando a função

intestinal (número e quantidade de evacuações) do paciente retornar ao padrão pré-tratamento por, pelo menos, 24 horas sem a

necessidade de medicação antidiarreica. Se ocorrer diarreia grave a administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve

ser descontinuada e retomada em dose reduzida assim que o paciente se recuperar.

Doença inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal: em caso de obstrução intestinal os pacientes não devem ser tratados

com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Náuseas e vômitos: cloridrato de irinotecano tri-hidratado é emetogênico (provoca vômito), como os quadros de náuseas e

vômitos podem ser intensos, ocorrendo geralmente, durante ou logo após a infusão do cloridrato de irinotecano tri-hidratado,

recomenda-se que os pacientes recebam antieméticos (medicamentos que combatem náusea e vômitos) pelo menos 30 minutos

antes da infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado. O médico também deve considerar a utilização subsequente de

esquema de tratamento antiemético se necessário. Pacientes com vômito associado à diarreia tardia devem ser hospitalizados

assim que possível para tratamento.

Neurológico: tontura foi observada e pode, algumas vezes, representar evidência sintomática de hipotensão ortostática (queda

da pressão arterial relacionada a posição em pé) em pacientes com desidratação.

Renal: elevações dos níveis séricos (no sangue) de creatinina ou ureia (substâncias que indicam a função renal) foram

observadas. Ocorreram casos de insuficiência renal aguda (prejuízo na função dos rins). Esses eventos foram atribuídos a

complicações infecciosas ou à desidratação, relacionada à náusea, vômitos ou diarreia. Há raros relatos de disfunção renal (mau

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funcionamento dos rins) decorrente de síndrome de lise tumoral (série de alterações do organismo decorrentes da destruição das

células tumorais).

Respiratório: observou-se um tipo de dispneia (falta de ar); mas é desconhecido o quanto doenças preexistentes e/ou

envolvimento pulmonar maligno (presença de tumor no pulmão) contribuem para o quadro. Em estudos iniciais no Japão,

pequena porcentagem dos pacientes evoluiu com uma síndrome pulmonar, com potencial de morte, que se apresenta através de

dispneia, febre e de um padrão reticulonodular na radiografia de tórax (padrão de radiografia de tórax). Porém, o quanto o

cloridrato de irinotecano tri-hidratado contribuiu para estes eventos é desconhecido, pois os pacientes também apresentavam

tumores pulmonares, e alguns, doença pulmonar não maligna preexistente.

Doença pulmonar intersticial (tipo de comprometimento pulmonar), manifestada através de infiltrado pulmonar, é incomum

durante terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. São fatores de risco para o desenvolvimento desta complicação:

doenças pulmonares preexistentes, uso de medicamentos pneumotóxicos (tóxicos para os pulmões), radioterapia (tratamento

com radiação) e uso de fatores de estimulação de colônias (substâncias que agem na medula óssea estimulando a produção de

células sanguíneas). Na presença de um ou mais destes fatores, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto a sintomas

respiratórios antes e durante a terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Outros: uma vez que este produto contém sorbitol, não é recomendado o uso em pacientes com intolerância hereditária à frutose.

Atenção: Contém sorbitol (tipo de açúcar)

Uso em Populações Especiais

Pediátrico: a eficácia do cloridrato de irinotecano tri-hidratado em pacientes pediátricos não foi estabelecida.

Idosos: recomendações específicas de dosagem podem se aplicar a essa população e dependem do esquema utilizado.

Insuficiência Hepática: em pacientes com hiperbilirrubinemia (aumento dos níveis de bilirrubina no sangue), o clearance do

irinotecano é diminuído, e portanto, o risco de hematotoxicidade (toxicidade das células sanguíneas) é aumentado. O uso de

irinotecano em pacientes com concentração de bilirrubina sérica total acima de 3,0 vezes o limite superior estabelecido pelo

laboratório, administrado como agente único no esquema terapêutico de uma a cada 3 semanas ainda não foi estabelecida (vide

questão 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?). A função hepática (do fígado) basal deve ser obtida antes do início

do tratamento e monitorada mensalmente, com novas coletas se clinicamente indicado.

Radioterapia: pacientes submetidos previamente à irradiação pélvica/abdominal têm maior risco de mielossupressão

(diminuição da função da medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) após a administração de

cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Estes casos exigem cautela no tratamento de pacientes com extensa radiação prévia.

Dependendo do esquema preconizado, doses específicas podem ser necessárias.

Performance Status (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group): pacientes com graus piores de “performance status”

(estado geral do paciente) possuem risco aumentado de desenvolverem eventos adversos relacionados ao cloridrato de

irinotecano tri-hidratado. Recomendações específicas de dosagem para pacientes com ECOG performance status de 2 podem se

aplicar a essa população, dependendo do esquema utilizado. Pacientes com performance status de 3 ou 4 não devem receber

cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) que compararam

pacientes recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado/5-fluoruracila/folinato de cálcio ou 5-fluoruracila/folinato de cálcio,

foram observadas taxas maiores de hospitalização, neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que

evoluíram com febre), tromboembolismo (formação de coágulo dentro de vaso sanguíneo), descontinuação do tratamento no

primeiro ciclo e óbitos precoces em pacientes com performance status basal de 2, quando comparados a pacientes com

performance status basal de 0 ou 1.

Neoplasia gástrica: pacientes com neoplasia gástrica parecem apresentar mielossupressão mais importante e outras toxicidades

quando o cloridrato de irinotecano tri-hidratado é administrado. Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada nesses

pacientes.

Uso durante a Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de cloridrato de irinotecano tri-hidratado em mulheres grávidas. O cloridrato

de irinotecano tri-hidratado é teratogênico (causa malformação) em ratos e coelhos. O cloridrato de irinotecano tri-hidratado

pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas.

Mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar o cloridrato de irinotecano tri-hidratado até que a gravidez seja

excluída. A gravidez deve ser evitada se um dos parceiros estiver recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

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Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos

anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de cloridrato de irinotecano tri-

hidratado.

Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo

devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de cloridrato de irinotecano

tri-hidratado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso durante a Lactação

O efeito em recém-nascidos / bebês é desconhecido. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, recomenda-

se não amamentar ao receber terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Cinco minutos após a administração IV de irinotecano marcado (medicamento marcado com radioatividade) em ratas, detectou-

se radioatividade no leite, com concentrações plasmáticas (no sangue) até 65 vezes maiores do que as obtidas no plasma (no

sangue) 4 horas após a administração.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de cloridrato de irinotecano tri-hidratado sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi avaliado. Entretanto,

pacientes devem ser alertados sobre o potencial de tontura ou distúrbios visuais, que podem ocorrer dentro de 24 horas após a

administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se estes sintomas

ocorrerem.

Interações Medicamentosas

A coadministração (ao mesmo tempo) de cloridrato de irinotecano tri-hidratado com inibidores de suas enzimas metabolizadoras

(enzimas que transformam o medicamento) pode resultar em maior exposição ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado e seu

metabólito ativo SN-38 (substância ativa). Médicos devem levar isso em consideração ao administrar cloridrato de irinotecano

tri-hidratado com estes medicamentos.

cetoconazol: o clearance (eliminação) do cloridrato de irinotecano tri-hidratado é reduzido significativamente em pacientes

recebendo concomitantemente cetoconazol (tipo de antifúngico), aumentando assim a exposição ao SN 38. O cetoconazol deve

ser descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com cloridrato de irinotecano tri-hidratado e não deve ser

administrado durante a terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

sulfato de atazanavir: tem o potencial de aumentar a exposição sistêmica ao SN-38 o metabólito ativo do cloridrato de

irinotecano tri-hidratado. Médicos devem levar isso em consideração ao coadministrarem estes medicamentos.

- anticonvulsivantes: a coadministração de anticonvulsivantes indutores enzimáticos do CYP3A (medicamentos que previnem

a ocorrência de convulsões, e que são metabolizados pelo fígado) (por ex.: carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína) reduzem a

exposição ao metabólito ativo SN-38. Deve-se ter cautela ao iniciar ou substituir anticonvulsivantes não indutores enzimáticos

pelo menos 1 semana antes do início da terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado em pacientes que requerem tratamento

com anticonvulsivantes.

erva de São João (Hypericum perforatum): a exposição ao metabólito SN-38 é reduzida em pacientes recebendo a erva de

São João concomitantemente. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do primeiro ciclo de

cloridrato de irinotecano tri-hidratado, e não deve ser administrada durante a quimioterapia com cloridrato de irinotecano tri-

hidratado.

bloqueadores neuromusculares: a interação entre cloridrato de irinotecano tri-hidratado e bloqueadores neuromusculares

(uma classe de medicamentos que bloqueia a interação entre nervos e músculos) não pode ser descartada, uma vez que ele pode

prolongar o efeito neuromuscular do suxametônio (um tipo de bloqueador neuromuscular) e antagonizar (bloquear o efeito) de

outros bloqueadores neuromusculares.

- agentes antineoplásicos: eventos de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, como a mielossupressão (diminuição da função da

medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) e a diarreia, podem ser exacerbados (aumentados) pela

associação com outros agentes antineoplásicos que causem eventos adversos semelhantes.

dexametasona: foi relatada linfocitopenia (redução do número de linfócitos, células sanguíneas de defesa) em pacientes em

tratamento com cloridrato de irinotecano tri-hidratado, sendo possível que a administração de dexametasona como profilaxia

(ação preventiva) antiemética possa aumentar a probabilidade de ocorrência de linfocitopenia. Contudo, não foram observadas

infecções graves e nenhuma complicação foi especificamente atribuída à linfocitopenia.

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Foi também relatada hiperglicemia (concentração elevada de glicose no sangue) em pacientes com um histórico de diabetes

mellitus ou evidência de intolerância à glicose previamente à administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado. É provável

que a dexametasona, aplicada como profilaxia (prevenção) antiemética, possa ter contribuído para o surgimento de hiperglicemia

em alguns pacientes.

- laxantes: é esperado que laxantes (que estimulam eliminação das fezes) usados durante a terapia com o cloridrato de irinotecano

tri-hidratado piorem a incidência ou gravidade da diarreia.

diuréticos: desidratação secundária a vômitos e/ou diarreia pode ser induzida pelo cloridrato de irinotecano tri-hidratado. O

médico pode considerar a suspensão do diurético (medicamento que atua no rim) durante o tratamento com o cloridrato de

irinotecano tri-hidratado e durante períodos ativos de vômitos e diarreia.

bevacizumabe: resultados de um estudo específico de interação medicamentosa demonstraram nenhum efeito significativo do

bevacizumabe (tipo de antineoplásico - anticorpo monoclonal) na farmacocinética de cloridrato de irinotecano tri-hidratado e

seu metabólito ativo SN-38.

vacinas: a administração de vacinas vivas ou atenuadas (microrganismos mortos ou inativados) em pacientes

imunocomprometidos (imunidade diminuída) por agentes quimioterápicos, incluindo cloridrato de irinotecano tri-hidratado,

pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pacientes recebendo cloridrato

de irinotecano tri-hidratado. As vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas. Entretanto, a resposta a tais vacinas pode

ser diminuída.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento

sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Este medicamento é contra-indicado para uso por mulheres grávidas.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30º C), protegido da luz. Os frascos contendo o medicamento acabado devem

ser protegidos da luz, mantidos dentro do cartucho até a utilização. O medicamento não deve ser congelado, mesmo quando

diluído. Descartar devidamente qualquer solução não utilizada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: cloridrato de irinotecano tri-hidratado apresenta-se na forma de líquido límpido amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança

no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Precauções no Preparo e Administração

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser preparado exclusivamente por um profissional habilitado.

Posologia

Todas as doses de cloridrato de irinotecano tri-hidratado devem ser administradas em infusão intravenosa (dentro da veia) ao

longo de 30 a 90 minutos.

O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de

tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo médico responsável de acordo com o tipo de neoplasia e a resposta ao

tratamento. Para maiores informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o

profissional de saúde.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o

tratamento sem o conhecimento de seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha

o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia com esse medicamento, você deve procurar o seu médico para

redefinição da programação de tratamento.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

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8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As seguintes reações adversas foram observadas durante os estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento)

realizados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado, para as diversas indicações e posologias:

Estudos clínicos como agente único, 100 a 125 mg/m2 em esquema de dose semanal

Eventos Adversos Graus 1 a 4 NCI (National Cancer Institute - Instituto Nacional do Câncer) Relacionados ao Fármaco

Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:

Distúrbios Gastrintestinais

Distúrbios do Sangue e Sistema

Linfático

Distúrbios Gerais e no Local da

Administração

Distúrbios Metabólico e Nutricional

Distúrbios na Pele e Tecido

Subcutâneo

Distúrbios Vasculares

diarreia tardia [que ocorre depois de mais de 8 horas após administração

do produto, náusea (enjoo), vômitos, diarreia precoce, dor/cólicas

abdominais, anorexia (falta de apetite), estomatite (inflamação da mucosa

da boca]

leucopenia (redução de células de defesa no sangue), anemia, neutropenia

(diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)

astenia (fraqueza), febre

perda de peso, desidratação

alopecia (perda de cabelo)

eventos tromboembólicos (formação de coágulos nos vasos sanguíneos)*

*Incluem angina pectoris (dor no peito por doença do coração), trombose arterial (trombo ou coágulo nas artérias), infarto

cerebral (interrupção do fornecimento de sangue para alguma região do cérebro), acidente vascular cerebral (derrame),

tromboflebite profunda (presença de coágulo com inflamação do vaso sanguíneo), embolia de extremidade inferior (trombo ou

coágulo proveniente dos membros inferiores), parada cardíaca, infarto do miocárdio (interrupção do fornecimento de sangue

para o coração), isquemia miocárdica (infarto), distúrbio vascular periférico (dos vasos sanguíneos dos membros), embolia

pulmonar (presença de êmbolo – trombo, coágulo no pulmão), morte súbita, tromboflebite, trombose (presença de coágulo nos

vasos sanguíneos), distúrbio vascular (do vaso).

Estudos clínicos como agente único, 300 a 350 mg/m2 em esquema de dose a cada 3 semanas

Estão listados nas Tabelas a seguir, em ordem decrescente de frequência, os eventos adversos Graus 3 ou 4 NCI relatados nos

estudos clínicos do esquema posológico semanal ou a cada 3 semanas (n = 620).

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos

Clínicos:

Distúrbios Gastrintestinais

diarreia tardia, náusea, dor/cólicas abdominais

Distúrbios do Sangue e Sistema

leucopenia, neutropenia

Linfático

Distúrbios na Pele e Tecido

alopecia

Subcutâneo

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em 1% a 10% dos Pacientes nos Estudos

Clínicos:

Infecções e Infestações

infecção

Distúrbios Gastrintestinais

Distúrbios do Sangue e Sistema

Linfático

vômitos, diarreia precoce, constipação (prisão de ventre), anorexia,

mucosite (úlceras na mucosa dos órgãos do aparelho digestivo)

anemia, trombocitopenia

Cloridrato_irinotecano_sol p/ dil p/ inf_VP_V10

Distúrbios Gerais e no Local da

astenia, febre, dor

Administração

Distúrbios Metabólico e

desidratação, hipovolemia (desidratação)

Nutricional

Distúrbios Hepatobiliares

bilirrubinemia (aumento das bilirrubinas no sangue)

Distúrbios Respiratório, Torácico e

Mediastinal

dispneia (falta de ar)

Distúrbios Laboratoriais

(investigativo)

aumento da creatinina

Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Menos de 1% dos Pacientes nos Estudos

Clínicos:

Infecções e Infestações

sepse (infecção generalizada)

Distúrbios Gastrintestinais

distúrbio retal, monilíase (infecção causada pelo fungo Cândida)

Distúrbios Gerais e no Local da

calafrios, mal-estar, dor lombar

Administração

Distúrbios Metabólico e

Perda de peso, hipocalemia (diminuição de potássio no sangue),

Nutricional

hipomagnesemia (diminuição de magnésio no sangue)

Distúrbios na Pele e Tecido

eritema - rash (vermelhidão), sinais cutâneos

Subcutâneo

Distúrbios do Sistema Nervoso

marcha anormal (alteração do andar), confusão, cefaleia (dor de cabeça)

Distúrbios Cardiovasculares

hipotensão (queda da pressão), síncope (desmaio), distúrbios

cardiovasculares

Distúrbios Renal e Urinário

infecção do trato urinário

Distúrbio do Sistema Reprodutivo

dor nas mamas

e Mamas

Distúrbios Laboratoriais

aumento da fosfatase alcalina (enzima do fígado), aumento da gama-

(investigativo)

-GT (enzima do fígado)

Os seguintes eventos adicionais relacionados ao medicamento foram relatados nos estudos clínicos com cloridrato de irinotecano

tri-hidratado, mas não preencheram os critérios acima definidos, como ocorrência > 10% de eventos relacionados ao

medicamento (NCI Graus 1 - 4 ou de NCI Graus 3 ou 4): rinite, salivação aumentada, miose (pupila pequena), lacrimejamento,

diaforese (suor excessivo), rubor facial (vermelhidão), bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos), tonturas,

extravasamento (escape acidental de medicamento para fora do vaso sanguíneo), síndrome da lise tumoral (sintomas provocados

pela destruição das células do câncer) e ulceração do cólon (formação de feridas no intestino grosso).

Experiência Pós-Comercialização

Distúrbios Cardíacos: foram observados casos de isquemia miocárdica (infarto) após terapia com cloridrato de irinotecano tri-

hidratado predominantemente em pacientes com doença cardíaca de base (prévia), outros fatores de risco conhecidos para doença

cardíaca ou quimioterapia citotóxica prévia (que destroi as células do câncer).

Distúrbios Gastrintestinais: foram relatados casos infrequentes de obstrução intestinal (interrupção do trânsito intestinal), íleo

paralítico (diminuição dos movimentos do intestino), megacólon (alargamento do intestino grosso) ou hemorragia (sangramento)

gastrintestinal, e raros casos de colite (inflamação do intestino grosso, cólon), incluindo tifilite (inflamação do ceco, uma região

do intestino grosso) e colite isquêmica (inflamação do intestino grosso devido à falta de irrigação sanguínea) ou ulcerativa (com

formação de feridas). Em alguns casos, a colite foi complicada por ulceração (formação de feridas), sangramento, íleo (parada

da eliminação de gazes e fezes) ou infecção. Casos de íleo sem colite anterior também foram relatados. Casos raros de perfuração

intestinal foram relatados.

Foram observados raros casos de pancreatite (inflamação no pâncreas) sintomática ou elevação assintomática das enzimas

pancreáticas.

Hipovolemia: foram relatados casos raros de distúrbio renal e insuficiência renal aguda (diminuição aguda da função dos rins),

geralmente em pacientes que contraíram infecções ou evoluíram com desidratação por toxicidade gastrintestinal grave

(desidratação por diarreia).

Infecções e infestações: Foram relatadas infecções bacterianas, fúngicas e virais.

Cloridrato_irinotecano_sol p/ dil p/ inf_VP_V10

Foram observados casos infrequentes de insuficiência renal (prejuízo na função dos rins), hipotensão (queda de pressão) ou

distúrbios circulatórios em pacientes que apresentaram episódios de desidratação associados a diarreia e/ou vômito, ou sepse

(infecção generalizada).

Distúrbios do Sistema Imune: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações graves anafiláticas ou

anafilactoides (reações alérgicas graves).

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: efeitos precoces tais como contração muscular ou cãibra e parestesia

(sensação de formigamento) foram relatados.

Distúrbios do Sistema Nervoso: distúrbios de fala, geralmente transitórios, têm sido reportados em pacientes tratados com

cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Em alguns casos, o evento foi atribuído à síndrome colinérgica (por excesso de

estimulação) observada durante ou logo após a infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado.

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: doença pulmonar intersticial (comprometimento pulmonar) presente

como infiltrados pulmonares são incomuns durante terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Efeitos precoces tais

como dispneia (falta de ar) foram relatados. Soluços também foram relatados.

Investigações: foram relatados casos raros de hiponatremia (diminuição da quantidade de sódio no sangue) geralmente

relacionada com diarreia e vômito. Foram muito raramente relatados aumentos dos níveis séricos das transaminases (por ex:

TGO e TGP, enzimas hepáticas – que refletem a função do fígado) na ausência de metástase progressiva do fígado.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Foram administradas doses únicas de até 750 mg/m2 de cloridrato de irinotecano tri-hidratado a pacientes com várias neoplasias.

Os eventos adversos observados nesses pacientes foram semelhantes aos relatados com as doses e esquemas terapêuticos

recomendados. Não se conhece um antídoto para a superdose do produto. Deve-se adotar medidas de suporte máximas para

evitar a desidratação devido à diarreia e para tratar qualquer complicação infecciosa.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou

bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Registro: 1.0043.0891

Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias. Assi - CRF-SP: 41.116

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 11/01/2024.

Produzido e Registrado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castello Branco, n° 3.565 - Itapevi - SP

CNPJ: 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira

Cloridrato_irinotecano_sol p/ dil p/ inf_VP_V10

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaç

ões

relacionada

26/07/2013

0608632/13-2

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

04/09/2013

0740897/13-8

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Correção DCB: de

cloridrato de

irinotecano para

cloridrato de

irinotecano tri-

hidratado

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

25/07/2016

2112617/16-8

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Quais os males que

este medicamento

pode me causar?

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

10/10/2018

0983800/18-7

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Quando não

devo usar este

medicamento?

8. Quais males este

medicamento pode

me causar?

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

16/12/2019 3469175/19-8

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

2. Como este

medicamento

funciona?

4. O que devo

saber antes de usar

este medicamento

8. Quais os males

que este

medicamento pode

me causar?

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

28/04/2020 1312252/20-5

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

5. Onde, como e

por quanto tempo

posso guardar este

medicamento?

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

27/01/2021 0349000/21-9

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Sem alteração

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

Cloridrato_irinotecano_sol p/ dil p/ inf_VP_V10

01/09/2021 3447292/21-1

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Capa

Apresentações

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

08/04/2022 1652623/22-1

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Apresentações

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL

Não

aplicável

Não aplicável

10452 –

Notificação

de Alteração

de Texto de

Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo

saber antes de usar

este medicamento?

5. Onde, como e

por quanto tempo

posso guardar este

medicamento?

Dizeres Legais

Solução p/

diluição p/

infusão

20 mg/mL