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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

topiramato

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos 25, 50 ou 100 mg: embalagens contendo 60 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido de 25 mg contém:

topiramato........................................................................................................................................................... 25 mg

excipientes*................................................................................................................... q.s.p. 1 comprimido revestido

*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, copovidona, amidoglicolato de sódio, amido, dióxido de silício,

estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de 50 ou 100 mg contém:

topiramato......................................................................................................................................... 50 mg ou 100 mg

excipientes*.................................................................................................................... q.s.p 1 comprimido revestido

*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, copovidona, amidoglicolato de sódio, amido, dióxido de silício,

estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O topiramato

é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente diagnosticada como em pacientes que

recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia.

O topiramato

é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem

generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.

O topiramato)

é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à Síndrome de

Lennox-Gastaut.

O topiramato

é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de topiramato para o tratamento agudo

da enxaqueca não foi estudado.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O topiramato

é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação, eficaz no tratamento da epilepsia e na

profilaxia da enxaqueca. O topiramato influencia vários processos químicos no cérebro, reduzindo a hiperexcitabilidade de

células nervosas, que pode causar crises epilépticas e crises de enxaqueca.

Para o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com epilepsia que só tomam topiramato ou que passarão a tomar somente

topiramato, o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de tratamento.

Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas tônico-clônicas, o

efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento.

Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após início do tratamento.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar topiramato se você for alérgico a qualquer ingrediente do produto. Não deve ser administrado durante a

gravidez.

Na indicação de profilaxia da enxaqueca, o topiramato é contraindicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para

engravidar, caso não estejam utilizando um método contraceptivo altamente eficaz.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Avise seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado.

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Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira muito líquido enquanto

estiver se tratando com o topiramato. Informe seu médico se você apresentar problemas de visão e/ou dor nos olhos.

Interrupção do tratamento com topiramato

Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas, incluindo o topiramato devem

ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou aumento da frequência de crises

epilépticas.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade necessária de

comprimidos e nunca deixe que faltem.

Nas situações onde a retirada rápida de topiramato

é por solicitação médica, seu médico deverá realizar monitoração apropriada.

Insuficiência renal

A principal via de eliminação do topiramato inalterado e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação pelos rins é dependente

da função renal e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal moderada ou severa podem levar de 10 a 15 dias para

atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes

com função renal normal.

Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das crises, evitando efeitos

colaterais), considerando-se que pacientes sabidamente portadores de insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais

longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.

Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.

Hidratação

Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A diminuição da transpiração

e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças jovens expostas ao calor.

A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de pedras nos rins.

Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de

eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão

Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o tratamento com topiramato.

Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão.

Ideação suicida / suicídio

O uso de medicamentos para tratar a epilepsia, inclusive

topiramato, aumenta o risco de pensamentos ou comportamentos

suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O mecanismo para este risco não é conhecido.

Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato com seu médico

imediatamente.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves [síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET)] foram relatadas em pacientes

utilizando topiramato. A maioria dos casos ocorreram em pacientes utilizando concomitantemente outros medicamentos

conhecidamente associados à SSJ e NET. Houve, também, vários casos em pacientes recebendo monoterapia. Caso haja suspeita

de SSJ ou NET, o tratamento com topiramato deve ser descontinuado. Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que

você esteja tomando.

Cálculos renais (nefrolitíase)

Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem ter risco aumentado de

formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor renal e dor em flanco (dor na lateral do

abdômen).

Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e hipercalciúria (nível

elevado de cálcio na urina) (vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? – Acidose

metabólica)

. Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com certeza a formação de cálculo durante tratamento com

topiramato. Além disso, pacientes utilizando outros medicamentos associados, à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase

podem ter um risco aumentado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo renal.

Insuficiência hepática

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Este edicamento

deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que a depuração do

topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.

Síndrome da miopia aguda associada a glaucoma agudo de ângulo fechado secundário

Uma síndrome consistindo de miopia aguda associada com glaucoma de ângulo fechado secundário tem sido relatada em

pacientes em uso de topiramato. Os sintomas incluem início agudo de redução da acuidade visual e/ou dor ocular. Achados

oftalmológicos podem incluir alguns ou todos os seguintes: miopia, midríase (dilatação da pupila), redução da câmara anterior,

hiperemia ocular (vermelhidão), descolamento da coroide, descolamento do epitélio pigmentado da retina, estrias maculares e

aumento da pressão intraocular. Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com

topiramato.

Ao contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma

de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em pacientes pediátricos como adultos. O

tratamento inclui a interrupção do topiramato, o mais rápido possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas

apropriadas para reduzir a pressão intraocular. Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular.

Elevada pressão intraocular de qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas, incluindo perda

permanente da visão.

Informe seu médico se você apresentar problemas de visão, redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão e/ou dor nos olhos.

Alterações no campo visual

Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que receberam topiramato, independente da pressão intraocular

elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se

ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu

médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento.

Acidose metabólica

Hipercloremia (aumento de cloro no sangue), hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é, redução do bicarbonato sérico

abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A

redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento.

A acidose metabólica crônica não tratada, situação em que o pH do sangue se torna ácido, pode aumentar o risco de nefrolitíase

(pedras nos rins) ou nefrocalcinose (depósitos de cálcio nos rins) [vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR

ESTE MEDICAMENTO? - Cálculos renais (nefrolitíase)].

Dependendo das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de bicarbonato sérico, durante o

tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose

ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose).

Hiperamonemia e encefalopatia

Hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia foi relatada no tratamento com topiramato (vide item

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?). O risco para hiperamonemia com topiramato

parece estar relacionado à dose. A hiperamonemia foi relatada com mais frequência quando o topiramato foi utilizado

concomitantemente ao ácido valproico (vide Interações medicamentosas).

Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonêmica muitas vezes incluem alterações agudas no nível de consciência e/ou da

função cognitiva com letargia. Na maioria dos casos, a encefalopatia hiperamonêmica desaparece com a descontinuação do

tratamento. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicável, ou alterações no estado mental associadas à monoterapia com

topiramato ou terapia adjuvante, recomenda-se que o médico considere encefalopatia hiperamonêmica e medição dos níveis de

amônia.

Suplementação nutricional

Informe seu médico se você perder peso durante o tratamento com topiramato

, para que ele possa considerar a suplementação

da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O topiramato

age sobre o sistema nervoso central podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas relacionados. Isto

pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes

dirigindo veículos ou operando máquinas.

Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou executar tarefas

que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.

Gravidez e Amamentação

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você

poderá tomar

topiramato. Como qualquer outro anticonvulsivante, há um risco para o feto se você estiver usando topiramato

durante a gravidez. Informar ao médico se está amamentando.

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Antes do início do tratamento com topiramato em mulheres com potencial para engravidar, deve ser realizado um teste de

gravidez e um método contraceptivo altamente eficaz deve ser utilizado.

Você deve ser devidamente informada sobre os riscos relacionados ao uso de topiramato durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Interações medicamentosas

Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você comprou sem receita

médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É muito importante que seu médico saiba

se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína,

carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja

tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema nervoso central).

- Efeitos do topiramato sobre outras drogas antiepilépticas

A associação de topiramato

a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona)

não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição

de topiramato à fenitoína poderá resultar em aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve possivelmente à

inibição de uma enzima (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue. Consequentemente deverá ser realizada monitorização

do nível plasmático de fenitoína em qualquer paciente em tratamento com fenitoína que apresente sinais ou sintomas clínicos de

toxicidade.

- Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre topiramato

A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do

topiramato. A adição ou descontinuação da fenitoína

ou da carbamazepina ao tratamento com topiramato

poderá requerer um ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá

ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a adição quanto a retirada do ácido valproico não produzem mudanças

clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de topiramato, e portanto, não exigem ajuste da dose do topiramato.

Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir.

AED coadministrada

Concentração da AED

Concentração de topiramato

fenitoína

↔**

↓ (48%)

carbamazepina

↔

↓ (40%)

ácido valproico

↔

lamotrigina

↔

fenobarbital

↔

primidona

↔

↔ = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração < 15 %).

** = concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes.

↓ = diminuição das concentrações plasmáticas.

NE = não estudado.

AED

= droga antiepiléptica.

- Outras interações medicamentosas

Digoxina: Quando topiramato for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a tratamento com a digoxina,

recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no soro de digoxina.

Anticoncepcionais: A possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento de escape deve ser

considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais combinados e topiramato. Informe seu médico se você faz uso de

contraceptivos hormonais contendo estrogênios ou apenas progestinas (progestagênios) e apresentar qualquer alteração em seus

padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape.

Lítio: Em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para ASC) na exposição sistêmica para o lítio durante a

administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não

foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia; entretanto, foi observado aumento na exposição

sistêmica (26% para ASC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando

coadministrados com topiramato.

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Risperidona: Os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis

e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato

em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de

equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, respectivamente) da risperidona (administrada em doses variando de 1 a 6 mg/dia).

Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidróxirisperidona) e nenhuma alteração

para 9-hidróxirisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de

partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação tenha significância clínica.

Hidroclorotiazida: Um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios avaliou a farmacocinética no

estado de equilíbrio da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados

isolados ou concomitantemente. Os resultados deste estudo indicaram que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a ASC

aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida.

A associação de hidroclorotiazida ao tratamento com topiramato pode precisar de um ajuste da dose do topiramato. A

farmacocinética da hidroclorotiazida no estado de equilíbrio não foi influenciada significativamente pela administração

concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do

topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram administrados em combinação.

Metformina: Quando topiramato é administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina, deve-se dar atenção especial

à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes.

Pioglitazona: Quando topiramato é associado ao tratamento com pioglitazona ou pioglitazona é associada ao tratamento com

topiramato, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.

Gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada à terapia do topiramato, deve

dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.

Interação com álcool e depressores do SNC

Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de topiramato

e álcool ou outras drogas depressoras

do SNC. Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com topiramato, pois a combinação dos dois pode provocar

sonolência e tontura.

- Outras Formas de Interação:

Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase)

topiramato pode aumentar o risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que predispõem à

nefrolitíase. Durante o tratamento com topiramato, tais agentes deverão ser evitados, uma vez que eles criam um ambiente

fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal.

Ácido valproico

A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia (aumento da amônia no

sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e

os sinais cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga (vide item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?). Esta reação adversa não é devido a uma interação farmacocinética.

Hipotermia, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para < 35º C, foi relatada em associação com o uso

concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia e na ausência de hiperamonemia. Esse

evento adverso em pacientes usando concomitantemente topiramato e valproato pode ocorrer após o início do tratamento com

topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato.

Medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K

Respostas diminuídas do Tempo de Protrombina / Razão Normalizada Internacional (TP/RNI) foram relatadas após

administração concomitante de topiramato com medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K. Monitore

cuidadosamente a RNI durante a administração concomitante de terapia com topiramato e medicamentos anticoagulantes

antagonistas de vitamina K.

Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a

farmacocinética potencial da interação medicamentosa entre o topiramato e outros agentes. As alterações na Cmáx ou na ASC,

como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna (concentração do fármaco concomitante) descreve o

que acontece com a concentração do fármaco concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira

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coluna (concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira coluna modifica a

concentração do topiramato.

Resumo dos resultados dos estudos clínicos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética

Fármaco concomitante

Concentração do fármaco concomitantea

Concentração do topiramatoa

amitriptilina

↔

20% de aumento na Cmáx e na ASC do

metabólito nortriptilina

di-hidroergotamina

(oral e subcutânea)

↔

haloperidol

↔

31% de aumento na ASC do metabólito

reduzido

propranolol

↔

17% de aumento na Cmáx para 4-

hidróxipropranolol (50 mg de topiramato a

cada 12 horas)

9% e 16% de aumento na Cmáx. 9% e

17% de aumento na ASC (40 mg e 80

mg de propranolol a cada 12 horas,

respectivamente)

sumatriptana (oral e

subcutâneo)

↔

pizotifeno

↔

diltiazem

25% de diminuição nas ASC do diltiazem e

18% de diminuição na DEA, e ↔ para DEM*

20% de aumento na ASC

venlafaxina

↔

flunarizina

16 % de aumento na ASC (50 mg de

topiramato a cada 12 horas)b

↔

Os valores % são as variações na média da Cmáx ou ASC do tratamento em relação à monoterapia.

↔ = sem efeito sobre a Cmáx e ASC (alteração < 15 %) do componente originário.

NE = não estudado.

*DEA

= desacetil diltiazem. DEM = N-demetil diltiazem.

A ASC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na exposição pode ser atribuído

ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.

Interação com alimentos

Este medicamento

pode ser tomado com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve conservar topiramato em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C), protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:

Há 3 tipos de comprimidos de topiramato, cada um contendo uma quantidade diferente de topiramato.

Você pode identificar a concentração dos comprimidos pela sua cor:

- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor branca e liso: contém 25 mg de topiramato;

- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor mostarda-claro: contém 50 mg de topiramato;

- Comprimidos revestido circular, biconvexo, de cor amarelo-mostarda, sem vinco: contém 100 mg de topiramato.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança

no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

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Em geral, AMATO® deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar que você tome o medicamento

uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.

Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose adequada ao controle

de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem parti-los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar

topiramato junto às refeições. Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de

topiramato, procure imediatamente o

seu médico.

Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose ótima para controle

das crises epilépticas.

Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de

titulação até uma dose eficaz.

Recomenda-se não partir os comprimidos.

Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com topiramato. Raramente,

o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam

alcançados. A adição ou retirada da fenitoína e da carbamazepina do tratamento coadjuvante com topiramato poderá exigir o

ajuste da dose do topiramato. Este medicamento pode ser administrado com ou sem alimentos.

Tratamento adjuvante em epilepsia

Adultos

A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns

pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1.600 mg por dia, que é a dose máxima. Recomenda-se que o

tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada.

O tratamento deve ser iniciado com 25 a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a intervalos de 1

ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e dividida em duas tomadas. A titulação da dose deverá ser

orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com uma dose única diária.

Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não haja doença renal

subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há necessidade de uma dose suplementar.

Crianças acima de 2 anos de idade

A dose total diária de topiramato recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A titulação deve

ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia) administrados à noite, durante a primeira semana.

Posteriormente, a dose deve ser aumentada em 1 a 3 mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), a intervalos de 1 ou 2 semanas, até

alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.

Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.

Monoterapia em epilepsia

Quando drogas antiepilépticas (AEDs) concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento com topiramato em

monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle das crises convulsivas. Exceto por razões de

segurança que exijam uma retirada abrupta das outras drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação gradual com

redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas.

Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar. Uma diminuição da

dose de topiramato pode ser necessária, se for clinicamente indicado.

Adultos

A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em

25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema

de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade

de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a dose diária máxima

recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses de 1.000 mg/dia de topiramato em

monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal subjacente.

Crianças acima de 2 anos de idade

Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir a dose deve

ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar

o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose

e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

A dose-alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia. Crianças com crises de

início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia.

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Enxaqueca

Adultos

O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25 mg/dia, uma vez

por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser

usados.

A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é 100 mg/dia, divididos em duas tomadas. Alguns

pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A

dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

Populações especiais

Insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal moderada e severa (CLCR < 70 mL/min) podem necessitar de uma redução de dose. É

recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção.

O topiramato é removido do plasma por hemodiálise, uma dose suplementar de topiramato igual a aproximadamente metade da

dose diária deverá ser administrada nos dias de hemodiálise. Esta dose suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao

início e ao término da hemodiálise. A dose suplementar poderá ser ajustada dependendo das características do equipamento de

diálise que estiver sendo utilizado.

Insuficiência hepática

O topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes idosos: as doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses,

desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o

tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da hora de tomar a

próxima dose,

não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente

associados ao uso de topiramato, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos

individuais, uma relação causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos

clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um

medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não

refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111 pacientes (3.182

tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de

34 estudos abertos, respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões de

início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As

informações apresentadas neste item foram obtidas a partir de dados agrupados. A maioria das reações adversas foi de severidade

leve a moderada.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados

por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 1. As reações adversas com incidência > 5 % no

intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia

adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso,

bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação anormal, náusea,

topiramato_com rev_VP_V11

nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória

e diarreia.

Tabela 1: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com topiramato em Estudos

Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão

Reação Adversa

Topiramato

200-400 mg/dia

(n = 354)

Topiramato

600-1.000 mg/dia

(n = 437)

Placebo

(n = 382)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

5,4

6,2

1,8

Diminuição do apetite

5,1

8,7

3,7

Transtornos Psiquiátricos

Bradipsiquismo

8,2

19,5

3,1

Transtorno de linguagem expressiva

4,5

9,4

1,6

Estado confusional

3,1

5,0

0,8

Depressão

3,1

11,7

3,4

Insônia

3,1

6,4

4,5

Agressão

2,8

3,2

1,8

Agitação

1,7

2,3

1,3

Raiva

1,7

2,1

0,5

Ansiedade

1,7

6,6

2,9

Desorientação

1,7

3,2

1,0

Humor alterado

1,7

4,6

1,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Sonolência

17,8

17,4

8,4

Tontura

16,4

34,1

13,6

Parestesia

8,2

17,2

3,7

Coordenação anormal

7,1

11,4

4,2

Nistagmo

6,2

11,7

6,8

Letargia

5,6

8,0

2,1

Disartria

5,4

6,2

1,0

Comprometimento da memória

5,1

10,8

1,8

Distúrbio de atenção

4,5

11,9

1,8

Tremor

4,0

9,4

5,0

Amnésia

3,4

5,3

1,0

Distúrbio do equilíbrio

3,4

3,9

2,4

Hipoestesia

3,1

5,9

1,0

Tremor intencional

3,1

4,8

2,9

Disgeusia (alteração do paladar)

1,4

4,3

0,8

Comprometimento mental

1,4

5,0

1,3

Distúrbio da fala

1,1

2,7

0,5

Distúrbios Oftalmológicos

Diplopia (visão dupla)

7,3

12,1

5,0

Visão turva

5,4

8,9

2,4

Distúrbio visual

2,0

1,4

0,3

topiramato_com rev_VP_V11

Distúrbios Gastrintestinais

Náusea

6,8

15,1

8,4

Diarreia

5,1

14,0

5,2

Dor abdominal superior

3,7

3,9

2,1

Constipação

3,7

3,2

1,8

Desconforto estomacal

3,1

3,2

1,3

Dispepsia

2,3

3,0

2,1

Boca seca

1,7

3,7

0,3

Dor abdominal

1,1

2,7

0,8

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético

e do Tecido Conjuntivo

Mialgia

2,0

2,5

1,3

Espasmos musculares

1,7

2,1

0,8

Dor torácica musculoesquelética

1,1

1,8

0,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local

da Administração

Fadiga

13,0

30,7

11,8

Irritabilidade

9,3

14,6

3,7

Astenia

3,4

3,0

1,8

Distúrbio da marcha

1,4

2,5

1,3

Investigações

Perda de peso

9,0

11,9

4,2

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200-400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes

pediátricos

As reações adversas relatadas em

> 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos

duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com

incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição

do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea,

comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação.

Tabela 2: Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com topiramato em

Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão

Reação Adversa

Topiramato

(n = 104)

Placebo

(n = 102)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Diminuição do apetite

19,2

12,7

Anorexia

5,8

1,0

Transtornos Psiquiátricos

Agressão

8,7

6,9

Comportamento anormal

5,8

3,9

Estado confusional

2,9

2,0

Humor alterado

2,9

2,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Sonolência

15,4

6,9

topiramato_com rev_VP_V11

Letargia

13,5

8,8

Distúrbio de atenção

10,6

2,0

Distúrbio do equilíbrio

5,8

2,0

Tontura

4,8

2,9

Comprometimento da memória

3,8

1,0

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e

Mediastinais

Epistaxe

4,8

1,0

Distúrbios Gastrintestinais

Constipação

5,8

4,9

Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo

Erupção cutânea

6,7

5,9

Distúrbios Gerais e Condições no Local da

Administração

Fadiga

16,3

4,9

Irritabilidade

11,5

8,8

Distúrbio da marcha

4,8

2,0

Investigações

Perda de Peso

9,6

1,0

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e

de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As reações adversas que apresentaram incidência > 5% na dose

recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão,

comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.

Tabela 3: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos

Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão

Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 257)

Topiramato

400 mg/dia

(n = 153)

Distúrbios do Sangue e do Sistema

Linfático

Anemia

0,8

2,0

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

3,5

12,4

Diminuição do apetite

2,3

2,6

Transtornos Psiquiátricos

Depressão

4,3

8,5

Ansiedade

3,9

6,5

Bradipsiquismo

2,3

4,6

Transtorno de linguagem expressiva

3,5

4,6

Humor depressivo

0,8

2,6

Humor alterado

0,4

2,0

Alterações de humor

1,6

2,0

topiramato_com rev_VP_V11

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

18,7

40,5

Comprometimento da memória

1,2

7,2

Disgeusia

2,3

5,9

Hipoestesia

4,3

5,2

Distúrbio do equilíbrio

1,6

3,3

Disartria

1,6

2,6

Distúrbio cognitivo

0,4

2,0

Letargia

1,2

2,0

Comprometimento mental

0,8

2,0

Comprometimento das habilidades

psicomotoras

2,0

Sedação

1,3

Alteração de campo visual

0,4

1,3

Distúrbios Oftalmológicos

Olho seco

1,3

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Dor de ouvido

1,3

Zumbido

1,6

1,3

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e

Mediastinais

Dispneia

1,2

2,0

Rinorreia

1,3

Distúrbios Gastrintestinais

Diarreia

5,4

6,5

Parestesia oral

1,2

3,3

Boca seca

0,4

2,6

Gastrite

0,8

2,6

Dor abdominal

1,2

2,0

Doença do refluxo gastroesofágico

0,4

2,0

Sangramento gengival

1,3

Distúrbios do Tecido Cutâneo e

Subcutâneo

Erupção cutânea

0,4

3,9

Alopecia

1,6

3,3

Prurido

0,4

3,3

Hipoestesia facial

0,4

2,0

Prurido generalizado

1,3

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético

e do Tecido Conjuntivo

Espasmos musculares

2,7

3,3

Artralgia

1,9

2,0

Espasmos musculares involuntários

0,4

1,3

Distúrbios Renais e Urinários

Nefrolitíase

2,6

Disúria

0,8

2,0

Polaciúria

0,8

2,0

topiramato_com rev_VP_V11

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das

Mamas

Disfunção erétil

0,8

1,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local

da Administração

Fadiga

15,2

14,4

Astenia

3,5

5,9

Irritabilidade

3,1

3,3

Investigações

Perda de peso

7,0

17,0

A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas em > 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos

duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As reações adversas com incidência >

5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia,

distúrbio de atenção, pirexia e alopecia.

Tabela 4: Reações Adversas Relatadas por ≥ 2 % dos Pacientes Pediátricos Tratados com o topiramato em

Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia

Classe de Sistema / Órgão

Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 77)

Topiramato

400 mg/dia

(n = 63)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Diminuição do apetite

1,3

4,8

Transtornos Psiquiátricos

Bradipsiquismo

4,8

Humor alterado

1,3

4,8

Depressão

3,2

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

3,9

15,9

Distúrbio de atenção

3,9

7,9

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Vertigem

3,2

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e

Mediastinais

Epistaxe

3,2

Distúrbios Gastrintestinais

Diarreia

3,9

9,5

Vômitos

3,9

4,8

Distúrbios do Tecido Cutâneo e

Subcutâneo

Alopecia

6,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local

da Administração

Pirexia

6,3

Astenia

4,8

Investigações

topiramato_com rev_VP_V11

Perda de peso

7,8

20,6

Circunstâncias Sociais

Dificuldade de aprendizado

3,2

A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em > 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados

por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas com incidência > 5% na dose

recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso,

disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência e transtorno de

linguagem expressiva.

Tabela 5: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos

Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Profilaxia de Enxaqueca

Classe de Sistema / Órgão

Reação Adversa

Topiramato

50 mg/dia

(n = 227)

Topiramato

100 mg/dia

(n = 374)

Topiramato

200 mg/dia

(n = 501)

Placebo

(n = 436)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

3,5

7,5

7,2

3,0

Diminuição de apetite

5,7

7,0

6,8

3,0

Transtornos Psiquiátricos

Insônia

4,8

7,0

5,6

3,9

Ansiedade

4,0

5,3

5,0

1,8

Distúrbio de linguagem expressiva

6,6

5,1

5,2

1,4

Depressão

3,5

4,8

7,4

4,1

Humor depressivo

0,4

2,9

2,0

0,9

Estado confusional

0,4

1,6

2,0

1,1

Alterações de humor

1,8

1,3

1,0

0,2

Labilidade de afeto

0,4

1,1

0,2

Bradipsiquismo

1,8

1,1

3,4

1,4

Transtornos do Sistema Nervoso

Parestesia

35,7

50,0

48,5

5,0

Disgeusia

15,4

8,0

12,6

0,9

Hipoestesia

5,3

6,7

7,4

1,4

Distúrbio de atenção

2,6

6,4

9,2

2,3

Sonolência

6,2

5,1

6,8

3,0

Comprometimento da memória

4,0

4,5

6,2

1,6

Amnésia

3,5

2,9

5,2

0,5

Tremor

1,3

1,9

2,4

1,4

Distúrbio do equilíbrio

0,4

1,3

0,4

Comprometimento mental

0,4

1,1

1,8

0,9

Distúrbios Oftalmológicos

Visão turva

4,0

2,4

4,4

2,5

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Zumbido

0,4

1,3

1,6

0,7

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e

Mediastinais

Dispneia

1,3

2,7

1,6

1,4

topiramato_com rev_VP_V11

Epistaxe

0,4

1,1

0,6

0,5

Distúrbios Gastrintestinais

Náusea

9,3

13,6

14,6

8,3

Diarreia

9,3

11,2

10,0

4,4

Boca seca

1,8

3,2

5,0

2,5

Parestesia oral

1,3

2,9

1,6

0,5

Constipação

1,8

2,1

1,8

1,4

Distensão abdominal

1,3

0,2

Desconforto estomacal

2,2

1,3

1,0

0,2

Doença do refluxo gastroesofágico

0,4

1,1

1,2

0,5

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético

e do Tecido Conjuntivo

Espasmos musculares involuntários

1,8

1,3

1,8

0,7

Distúrbios Gerais e Condições no Local

da Administração

Fadiga

15,0

15,2

19,2

11,2

Astenia

0,9

2,1

2,6

0,5

Irritabilidade

3,1

1,9

2,4

0,9

Sede

1,3

1,6

1,0

0,5

Investigações

Perda de peso

5,3

9,1

10,8

1,4

A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia.

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes adultos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o

topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com topiramato são apresentadas a

seguir.

- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia;

- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;

- Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite, acidose

metabólica, polidipsia;

- Transtornos Psiquiátricos: comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual,

disfemia (“gagueira”), despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação, alucinação

auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda

de libido, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação

de pânico, paranoia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de

suicídio, choro excessivo, pensamento anormal;

- Transtornos do Sistema Nervoso: ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome

cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões,

nível de consciência diminuída, tontura postural, hipersecreção salivar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia,

tremor essencial, formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia,

hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva, distúrbio sensorial,

perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não-responsividade a estímulo;

- Distúrbios Oftalmológicos: distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia,

blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna,

fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida;

- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição

comprometida;

- Distúrbios Cardíacos: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações;

- Distúrbios Vasculares: rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynaud;

- Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: disfonia, dispneia de exercício, congestão nasal, hipersecreção

sinusal paranasal;

topiramato_com rev_VP_V11

- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor,

desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar;

- Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo: anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção cutânea macular,

descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária localizada;

- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular,

rigidez musculoesquelética;

- Distúrbios Renais e Urinários: cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica

renal, dor renal, incontinência urinária;

- Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: disfunção sexual;

- Distúrbios Gerais: edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio

periférico, lentidão;

- Investigações: bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em tandem anormal,

contagem de leucócitos diminuída.

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes pediátricos tratados com o

topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas

a seguir.

- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia;

- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;

- Distúrbios Metabólicos e da Nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite;

- Transtornos Psiquiátricos: raiva, apatia, choro, distração, transtorno da linguagem de expressão, insônia inicial, insônia,

insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio;

- Transtornos do Sistema Nervoso: distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do

tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade

psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores;

- Distúrbios Oftalmológicos: diplopia (visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva;

- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: dor de ouvido;

- Distúrbios Cardíacos: palpitações, bradicardia sinusal;

- Distúrbios Vasculares: hipotensão ortostática (pressão baixa);

-Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia;

- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo

gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal;

- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia;

- Distúrbios Renais e Urinários: incontinência, urgência urinária, polaciúria;

- Distúrbios Gerais: sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.

Dados Pós-Comercialização

Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós-comercialização com o

topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Infecções e infestações: nasofaringite;

- Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia;

- Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico;

- Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica;

- Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero;

- Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema conjuntival, distúrbio do movimento

ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia;

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse;

- Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise

epidérmica tóxica;

- Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo: inchaço articular, desconforto em membro;

- Distúrbios renais e urinários: acidose tubular renal, nefrocalcinose;

- Distúrbios gerais e reações no local da administração: edema generalizado, doença do tipo gripe;

- Investigações: aumento de peso.

topiramato_com rev_VP_V11

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

MEDICAMENTO?

Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de topiramato, procure imediatamente o seu médico.

Os sinais e sintomas de uma dose excessiva de

topiramato são: convulsão, sonolência, distúrbio da fala, visão borrada, diplopia

(visão dupla), atividade mental prejudicada, letargia, coordenação anormal, estupor (diminuição da reação aos estímulos do

ambiente), hipotensão (pressão baixa), dor abdominal, agitação, tontura e depressão. Acidose metabólica severa também pode

ocorrer.

Em caso de superdose, o topiramato deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento de suporte geral até que a

toxicidade clínica tenha diminuído ou resolvido. A hemodiálise é um método eficaz para a retirada do topiramato do

organismo. É importante manter a pessoa bem hidratada.

É aconselhável entrar em contato com um centro de controle de intoxicação para obter as recomendações mais recentes para o

gerenciamento de uma superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou

bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S.: 1.0043.1148

Farm. Resp. Subs.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 05/07/2023.

Fabricado e Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.

Rod. Pres. Castel o Branco, 3.565 - Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

topiramato_com rev_VP_V11

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica

Dados da petição/notificação que altera

bula

Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data do

expediente

No do

expediente

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentaç

ões

relacionada

01/10/2015

0873873/15-4

10459-GENÉRICO -

Inclusão Inicial de

Texto de Bula – RDC

60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

20/10/2016

2408448/16-4

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

O que devo saber antes

de utilizar este

medicamento?

Quais os males que este

medicamento pode me

causar?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

07/06/2017

1126133/17-1

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

05/03/2018

0165591184

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

- Interações /

Medicamentos / O que

devo saber antes de

usar este medicamento?

- Características

Farmacológicas

- Contraindicações /

Quando não devo usar

esse medicamento?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

18/06/2018

0484915189

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Item 3

- Quando não devo usar

este medicamento?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

12/12/2018

1170357181

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Itens 4, 8 e 9

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?

8. Quais os males que
este medicamento pode
me causar?

9. O que fazer se
alguém usar uma
quantidade maior do
que a indicada deste
medicamento?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

topiramato_com rev_VP_V11

14/02/2020

0463984/20-7

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

13/01/2021

0164251/21-1

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não aplicável

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

24/02/2022

0695980/22-0

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?

Dizeres legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

24/11/2022

4977146/22-1

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
Dizeres legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

08/02/2023

0130974/23-4

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

3. Quando não devo
usar este medicamento?
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
Dizeres Legais

Comprimido

revestido

25 / 50 / 100

Não

aplicável

Não aplicável

10452-GENÉRICO –

Notificação da

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

Não

aplicável

4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
Dizeres Legais

Não

aplicável

Não aplicável